IngredientesLa N-metiltiramina (NMT), también conocida como 4-hidroxi-N-metilfeniletilamina, es una amina traza humana y un alcaloide feniletilamínico natural que se encuentra en una variedad de plantas. Como su nombre lo indica, es el análogo N-metilado de la tiramina, una amina traza biogénica bien conocida con la que la NMT comparte muchas propiedades farmacológicas. El compuesto también se clasifica específicamente como un protoalcaloide — un alcaloide en el que el átomo de nitrógeno no está incorporado a una estructura anular sino que existe como una amina de cadena lateral.
El HCl de N-metiltiramina se conoce químicamente como clorhidrato de 4-[2-(metilamino)etil]fenol. Su fórmula molecular es C₉H₁₃NO·HCl, y su número CAS es 13062-76-5. La forma de base libre (CAS 370-98-9) tiene la fórmula molecular C₉H₁₃NO y un peso molecular de 151.21 g/mol.
Químicamente, la hordenina es el derivado N-metilado de la N-metiltiramina, y el derivado N,N-dimetilado de la conocida amina biogénica tiramina, de la cual se deriva biosintéticamente. Esto ubica a la NMT como un intermediario clave en una cascada de metilación que va de tiramina → N-metiltiramina → hordenina (N,N-dimetiltiramina) → candicina (N,N,N-trimetiltiramina).
La NMT se encuentra en el comercio en dos formas químicas principales: (1) como base libre (un sólido ceroso), y (2) como sal de clorhidrato (NMT HCl). En contextos de suplementos y farmacéuticos, comúnmente se estabiliza como una sal de clorhidrato (HCl) para mejorar la solubilidad y la vida útil. En preparaciones botánicas, la NMT está presente dentro de matrices vegetales (fruta fresca, cáscara seca, malta y extractos estandarizados) junto con alcaloides estructuralmente relacionados como la sinefrina, la octopamina y la hordenina.
La N-metiltiramina parece estar bastante ampliamente distribuida en las plantas. La NMT fue aislada como producto natural por primera vez a partir de raíces de cebada en germinación, por Kirkwood y Marion en 1950. Estos investigadores descubrieron que 600 g de cebada, tras la germinación y 10 días de crecimiento, producían 168 mg de N-metiltiramina.
Dado que la cebada, a través de su conversión en malta, se utiliza ampliamente en la producción de cerveza, la cerveza y la malta han sido examinadas por varios grupos de investigadores en busca de la presencia de NMT. Citando un estudio de 1965 de McFarlane, Poocharoen reportó que la cerveza contenía aproximadamente 5–8 mg/L de NMT.
Este compuesto se encuentra de forma natural en diversas plantas, incluida la cebada, donde desempeña un papel en los procesos de germinación, y en frutas cítricas, notablemente la naranja amarga (Citrus aurantium). Los compuestos nitrogenados básicos que se encuentran en los cítricos son alcaloides y protoalcaloides. Tanto las frutas de naranja dulce como amarga contienen alcaloides feniletilamínicos como sinefrina, tiramina, N-metiltiramina, octopamina y hordenina.
Fuentes adicionales incluyen:
La NMT es una amina biogénica que se encuentra en una variedad de especies vegetales, donde funge como un intermediario crucial en la biosíntesis de numerosos alcaloides farmacológicamente significativos, incluidos la hordenina y la sinefrina. La producción de NMT es una vía enzimática dirigida de dos pasos que se origina a partir del aminoácido L-tirosina. Específicamente, biosintéticamente, la NMT se produce por la N-metilación de la tiramina mediante la acción de la enzima feniletanolamina N-metiltransferasa en humanos y tiramina N-metiltransferasa en plantas. La NMT es a su vez un precursor biosintético de la sinefrina en los cítricos: la sinefrina se genera durante el crecimiento del fruto mediante una vía química que involucra a la tiramina y la N-metiltiramina.
La NMT no se emplea como compuesto aislado en la medicina tradicional; más bien, se presenta como un constituyente de plantas con un uso etnomedicinal de larga data. Citrus aurantium (naranja amarga) y sus preparaciones se encuentran entre las más importantes de estas. Aurantii Fructus (llamado Zhiqiao, ZQ en chino), la fruta inmadura seca de Citrus aurantium L. o su variedad cultivada, es una hierba tradicional comestible-medicinal común para regular funciones viscerales desde hace miles de años. Como etnomedicina ampliamente utilizada en Asia, incluyendo China, Japón y Corea, el ZQ posee un efecto terapéutico en enfermedades del sistema digestivo, y también se utiliza como condimento alimenticio para el consumo regular en beneficio de la salud.
El jugo, la cáscara y el aceite esencial de Citrus aurantium se han utilizado en sistemas de medicina tradicional como las prácticas chinas y ayurvédicas, donde tradicionalmente se usó para tratar problemas digestivos, fatiga, insomnio e infecciones. La N-metiltiramina, junto con la sinefrina y alcaloides relacionados, es un constituyente que subyace al menos parte de la actividad farmacológica atribuida a estas preparaciones.
La preparación de MTC Chenpi (cáscara seca de mandarina, de Citrus reticulata) es otra fuente tradicional de NMT. También se ha reportado sinefrina en la fruta y cáscara de algunas variedades de mandarina (por ejemplo, C. reticulata, también conocida como chenpi en MTC; la cáscara de fruta inmadura = qingpi). Estudios chinos de HPLC han determinado específicamente el contenido tanto de sinefrina como de N-metiltiramina en Pericarpium Citri Reticulatae viride.
La cebada (Hordeum vulgare) se ha cultivado durante milenios y se ha utilizado en tradiciones cerveceras en muchas culturas. Las bebidas alcohólicas estimulan la secreción de ácido gástrico y aumentan el apetito. Aunque el etanol ingerido estimula la secreción pancreática, las bebidas alcohólicas contienen varios congéneres. La N-metiltiramina fue aislada de la cerveza como un factor que estimula la secreción de ácido gástrico. Estos hallazgos sugieren que el papel de la NMT derivada de la cebada en la estimulación de la digestión a través del consumo de cerveza puede haber contribuido a la asociación de larga data de la cerveza con la promoción del apetito y la digestión en diversas culturas, aunque esta relación no se comprendió a nivel molecular hasta la investigación fitoquímica moderna.
La NMT no actúa de forma aislada en las fuentes botánicas; siempre se encuentra junto con alcaloides feniletilamínicos relacionados. En el extracto de Citrus aurantium, por ejemplo, varios países han establecido límites para el contenido de aminas activas: octopamina, sinefrina, tiramina, N-metiltiramina y hordenina.
La serie de metilación — tiramina → NMT → hordenina → candicina — representa una adición escalonada de grupos metilo al nitrógeno de la amina terminal de la tiramina. La NMT ocupa la segunda posición en esta cadena. Estructuralmente, la presencia de un único grupo N-metilo (en comparación con la amina no sustituida de la tiramina o la amina dimetilada de la hordenina) produce diferencias medibles en la selectividad de receptores, el manejo metabólico y la actividad farmacológica, tal como se describe en las secciones a continuación.
El hallazgo mecanístico predominante en la literatura revisada por pares desafía una suposición generalizada en el mercado. La N-metiltiramina (NMT) es un protoalcaloide aislado de diversas especies vegetales. Se asume que la NMT es un agonista adrenérgico con propiedades farmacológicas similares a otras aminas biogénicas estructuralmente relacionadas. Los estudios de investigación actuales indican que la NMT es un antagonista de los α-adrenorreceptores, y exhibe una actividad inhibitoria (antagonista) modesta con respecto a la descomposición de las grasas (lipólisis).
Más específicamente en relación con los receptores α₂: con el fin de comprobar las indicaciones de estudios anteriores de que, como la tiramina misma, la NMT producía la mayoría de sus efectos farmacológicos al estimular la liberación de norepinefrina (NE), Koda y colaboradores investigaron la acción de la NMT sobre los adrenorreceptores α₂, que están involucrados en la regulación de la NE. Estos investigadores encontraron que la NMT competía con la unión de [³H]-p-aminoclonidina a los receptores α₂ del cerebro de rata con una IC₅₀ de aproximadamente 5.5 × 10⁻⁶M.
En común con otros antagonistas α₂, se encontró que la NMT, a dosis i.p. de 20 o 100 mg/kg, también inhibía la hipermotilidad inducida en ratones por (−)-escopolamina de manera dependiente de la dosis. Las mismas dosis de NMT en ausencia de escopolamina no tuvieron efectos significativos sobre la actividad locomotora en ratones.
En cuanto a su actividad sobre los receptores adrenérgicos de adipocitos humanos en comparación con modelos de roedores: una extensión de estudios previos confirmó que la unión de la sinefrina p y la octopamina p a los receptores adrenérgicos en roedores era al menos 10 veces mayor que en humanos, mientras que la tiramina y la N-metiltiramina no exhibieron actividad de unión.
Se ha demostrado que la NMT es un agonista del TAAR1, de manera similar a su compuesto original, la tiramina. La CE₅₀ de la NMT en el receptor TAAR1 humano fue de aproximadamente 2 μM, en comparación con aproximadamente 1 μM para la tiramina. El TAAR1 es un receptor intracelular acoplado a proteína G que se expresa en todo el sistema nervioso central y la periferia. Las aminas dietéticas han sido objeto de un nuevo interés en nutrición desde el descubrimiento de los receptores asociados a aminas traza (TAAR), especialmente el TAAR-1, que reconoce a la tiramina, la feniletilamina, la triptamina, la octopamina, la N-metiltiramina (NMT), la sinefrina, la anfetamina y derivados relacionados.
El alcaloide feniletilamínico hordenina, presente en la cebada germinada, se identificó recientemente como un agonista funcionalmente selectivo del receptor de dopamina D2 que contribuye potencialmente a los efectos gratificantes de beber cerveza. Aquí se demostró que el precursor de la hordenina, la N-metiltiramina, se une con una afinidad similar al receptor de dopamina D2 que la hordenina (Ki 31.3 μM), mostrando también selectividad hacia la vía mediada por proteína G sobre la vía de β-arrestina. Este hallazgo surgió de un estudio de 2019 de Sommer et al. publicado en Food Chemistry que monitoreó a los agonistas del receptor D2 hordenina y NMT durante el proceso de elaboración de cerveza y en muestras comerciales de cerveza.
La NMT es un sustrato competitivo de la monoaminooxidasa (MAO). Esto significa que la NMT es degradada metabólicamente por las enzimas MAO, y sus efectos farmacológicos pueden amplificarse sustancialmente cuando la MAO está inhibida, una consideración de seguridad clave que se analiza más adelante.
La gastrina secretagoga es uno de varios factores que aumentan la secreción de ácido gástrico y pancreático. Yakoo et al. (1999) demostraron que la NMT era el factor liberador de gastrina en la cerveza y que tenía una actividad liberadora de gastrina específica aproximadamente 10,000 veces mayor que la propia cerveza. En ratas, la dosis de NMT que ejerció la liberación máxima de gastrina fue de 25 μg/kg, y la dosis efectiva del 50% fue de aproximadamente 10 μg/ml.
Además, se ha demostrado que la NMT aumenta el apetito y la digestión de alimentos a través de sus efectos estimulantes sobre las secreciones de gastrina y pancreática. Se ha demostrado que la NMT aumenta el apetito y la digestión de alimentos a través de sus efectos estimulantes sobre las secreciones de gastrina y pancreática. Como consecuencia, la NMT no es un ingrediente que deba usarse en suplementos dietéticos diseñados para promover la pérdida de peso. Puede resultar en un aumento de la energía percibida al promover el apetito y la digestión y absorción de nutrientes, mientras inhibe la descomposición de grasas en energía.
Un mecanismo propuesto distinto involucra la biotransformación de la NMT dentro del tejido nervioso intestinal. Se encontró que la N-metiltiramina podía relajar el músculo liso del intestino delgado de ratón e inhibir la propulsión del intestino delgado. El efecto de la N-metiltiramina en la relajación del músculo liso del intestino delgado pudo inhibirse mediante α-metil-L-tirosina. Se encontraron las enzimas relacionadas con la síntesis de epinefrina y la función de los AR en el intestino delgado de ratón. Se determinó el proceso de biotransformación que convierte la N-metiltiramina en epinefrina. El tratamiento de los trastornos gastrointestinales se asocia con el componente alcaloideo N-metiltiramina a través de la regulación de los receptores adrenérgicos (AR), y se considera que el mecanismo es la biotransformación de la N-metiltiramina en epinefrina por síntesis en serie, que tiene lugar en las células nerviosas del intestino delgado.
Gastrina y Secreción de Ácido Gástrico: La evidencia biológica más sólida y replicada para la NMT involucra la secreción gastrointestinal. La NMT fue aislada de la cerveza como un factor que estimula la secreción de ácido gástrico. Tsutsumi et al. (2009/2010) examinaron la NMT para determinar si el congénere estimulaba la secreción pancreática en ratas conscientes. Se insertaron cánulas en ratas Wistar macho para drenar por separado las secreciones biliares y pancreáticas. Después de un período de recuperación de 4 días, se realizaron experimentos en ratas no anestesiadas. Se infundieron en el estómago diferentes concentraciones de soluciones de NMT (5, 25 y 50 μg/kg). Conclusiones de este estudio animal: la N-metiltiramina estimula la secreción pancreática a través del reflejo colinérgico gastro-pancreático. El contenido de NMT en la cerveza fue de 2 mg/l, de manera que si una persona de 60 kg de peso consume 750 ml de cerveza, ingerirá 25 μg/kg de NMT.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia gastrointestinal se deriva por completo de modelos animales (ratas conscientes) y preparaciones in vitro. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos que se enfoquen específicamente en los efectos gastrointestinales de la NMT en la literatura indexada.
Estudios In Vitro en Adipocitos Humanos: Un estudio de 2022 publicado en Nutrients (Carpéné et al., PMC9370673) investigó directamente la NMT en adipocitos humanos. Los siguientes resultados mostraron similitudes entre las acciones in vitro de la tiramina y la NMT, en cuanto a su activación parcial del transporte de glucosa, la débil activación de la lipólisis, el deterioro de la activación β-adrenérgica de la degradación de triacilglicerol, y la interacción con las oxidasas de aminas en los adipocitos. Estas similitudes no justifican por qué la tiramina está casi prohibida en la dieta de los pacientes tratados con inhibidores irreversibles de la MAO o que sufren crisis de migraña, mientras que la NMT se publicita para promover la pérdida de peso corporal y la movilización lipídica. Las muestras de tejido adiposo se obtuvieron de un total de 76 mujeres sometidas a cirugía abdominal.
La NMT activó la captación de 2-desoxiglucosa cuando se incubó con adipocitos recién aislados a 0.01–1 mM, alcanzando un tercio de la estimulación máxima de la insulina. Sin embargo, cuando se combinó con insulina, la NMT limitó a la mitad la acción de la hormona lipogénica.
En experimentos con adipocitos de rata realizados por Mercader y colaboradores: en células grasas de rata, a una concentración de 10 μg/ml, tanto la sinefrina p como la octopamina p exhibieron aproximadamente el 60% de la actividad lipolítica de 1 nM/ml de isoprenalina, mientras que la tiramina y la N-metiltiramina no mostraron efecto o fueron débilmente antagonistas. En adipocitos humanos, 10 μg/ml tanto de sinefrina p como de octopamina p exhibieron aproximadamente el 10% de la actividad lipolítica de 1 μM/ml de isoprenalina.
La investigación anterior de Mercader y colaboradores sobre las aminas de Citrus aurantium también mostró: dado que la NMT es uno de los constituyentes de la naranja amarga, Citrus aurantium, Mercader y colaboradores estudiaron sus efectos sobre la lipólisis, encontrando que inhibía la lipólisis en ratas.
Fortaleza de la evidencia: In vitro (preparaciones celulares de adipocitos humanos y de rata), sin ensayos clínicos en humanos. La preponderancia de la evidencia contradice la afirmación comúnmente comercializada de que la NMT es un agente lipolítico (quemador de grasa). Carpene et al. (2014) demostraron que, en adipocitos humanos y de rata, la tiramina y la N-metiltiramina, componentes menores presentes en el extracto de naranja amarga, inhibieron la lipólisis en contraste con la sinefrina p. Una revisión de la unión a receptores adrenérgicos y los efectos de la N-metiltiramina indica que actúa como un antagonista del receptor α-adrenérgico mientras promueve el apetito e inhibe la lipólisis, efectos contrarios a las ideas comúnmente percibidas respecto a su uso en suplementos dietéticos.
TAAR1 y Penetración de la Barrera Hematoencefálica: El vínculo entre la disponibilidad en el sistema nervioso central y la actividad neurofarmacológica de los constituyentes de los extractos de Ginkgo biloba (GBE) sigue estando incompletamente caracterizado. En un estudio que investigó el perfil de permeabilidad in vitro de la barrera hematoencefálica (BHE) del GBE estandarizado utilizando el ensayo de permeabilidad de membrana artificial paralela (PAMPA), biomarcadores como las trilactonas terpénicas, las agliconas flavonoides y la ginkgotoxina ejercieron un potencial de permeabilidad a la BHE moderado o bueno (BHE+), mientras que los glucósidos y biflavonas se predijeron como incapaces de atravesar la BHE. La N-metiltiramina (NMT) y la N,N-dimetiltiramina u hordenina (Hor) se identificaron entre los compuestos BHE+.
Junto con las propiedades psicoestimulantes de los ligandos de TAAR-1, es su acción similar a la efedrina sobre la pérdida de peso la que impulsa su consumo actual mediante suplementos dietéticos publicitados por sus propiedades "quemadoras de grasa". Sin embargo, la evidencia clínica humana específica sobre los efectos en el sistema nervioso central de la suplementación con NMT aislada está ausente en la literatura indexada.
Receptor de Dopamina D2: La NMT es un precursor de la hordenina en la malta de cebada con alta similitud estructural. Por lo tanto, el objetivo de Sommer et al. (2019) fue investigar los efectos relacionados con el D2 de la NMT. La afinidad de unión de la NMT al receptor D2 se determinó mediante ensayos de unión de radioligandos. En resumen, se demostró que la actividad de la NMT hacia el receptor D2 es similar a la de la hordenina.
Fortaleza de la evidencia: Solo datos de unión a receptores in vitro y de ensayos de permeabilidad PAMPA. No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre los efectos de la NMT en el SNC. Los datos de permeabilidad de la BHE in vitro sugieren que la NMT, si se absorbe hacia la circulación sistémica, podría teóricamente cruzar hacia el SNC, pero la relevancia clínica de este hallazgo no se ha demostrado en humanos.
La NMT se comercializa frecuentemente en la industria de suplementos dietéticos como un ingrediente para la pérdida de peso o "quemador de grasa". La literatura revisada por pares no respalda esta caracterización. Se asume que la NMT es un agonista adrenérgico con propiedades farmacológicas similares a otras aminas biogénicas estructuralmente relacionadas. Los estudios de investigación actuales indican que la NMT es un antagonista de los α-adrenorreceptores, y exhibe una actividad inhibitoria (antagonista) modesta con respecto a la descomposición de las grasas (lipólisis). Además, se ha demostrado que la NMT aumenta el apetito y la digestión de alimentos a través de sus efectos estimulantes sobre las secreciones de gastrina y pancreática. Como consecuencia, la NMT no es un ingrediente que deba usarse en suplementos dietéticos diseñados para promover la pérdida de peso. Puede resultar en un aumento de la energía percibida al promover el apetito y la digestión y absorción de nutrientes, mientras inhibe la descomposición de grasas en energía.
Fortaleza de la evidencia: La conclusión de que la NMT no promueve la pérdida de grasa y, de hecho, puede contrarrestarla, se basa en múltiples líneas convergentes de investigación mecanística in vitro y en animales. No se han publicado ensayos controlados aleatorizados en humanos sobre la NMT aislada para el manejo de peso.
Los estudios farmacocinéticos en animales han demostrado que la NMT se distribuye rápidamente de la sangre a los tejidos después de la administración intravenosa. La farmacocinética de la NMT se ha estudiado en conejos y ratones utilizando el fármaco que había sido radiomarcado con tritio en C-3 y C-5 en el anillo de benceno. Las concentraciones plasmáticas se midieron en los conejos, mientras que la distribución, el metabolismo y la excreción se determinaron en los ratones. Después de la administración i.v. en conejos, se encontró que la T₁/₂ de la fase α era de 0.3 minutos, y la T₁/₂ de la fase β era de 5.6 minutos. Estas cifras indicaban una distribución rápida de la sangre al tejido y una vida media plasmática muy corta. Dentro de los 2 minutos posteriores a la inyección, se detectaron niveles significativos de radioactividad en todos los tejidos examinados, con las cantidades más altas en el riñón y el hígado.
La fruta cítrica inmadura contiene sinefrina y N-metiltiramina, que son alcaloides simpaticomiméticos que pueden elevar la presión arterial y aumentar la frecuencia cardíaca, particularmente a dosis altas o mediante inyección. Los estudios en animales muestran que dosis muy grandes pueden causar arritmias cardíacas (taquicardia ventricular o bloqueo atrioventricular), aunque estos efectos no fueron severos en los entornos experimentales.
El método de predicción para el perfil de concentración plasmática-tiempo de la NMT después de la ingestión oral en ratas se examinó utilizando un Modelo de Absorción-Tránsito Gastrointestinal (GI) con la adición de un proceso de metabolismo hepático de primer paso. Se utilizó el rojo de fenol como marcador no absorbible para la estimación de la constante de la velocidad de tránsito GI. Los resultados de los experimentos de absorción in situ mostraron que la NMT se absorbe bien en el intestino delgado, especialmente en el duodeno y el yeyuno. Utilizando el Modelo de Absorción-Tránsito GI, se demostró que más del 90% de la NMT ingerida oralmente se absorbe en el intestino delgado, y que el sitio de absorción sustancial de la NMT in vivo es el yeyuno inferior y el íleon.
Sin embargo, la biodisponibilidad observada fue de solo el 39.0%. El estudio de metabolismo in vitro clarificó que la NMT se metaboliza en el hígado, pero no en la mucosa del intestino delgado. Con el valor de clearance intrínseco hepático (2.0 litros/h) calculado a partir de la tasa de metabolismo in vitro, la disponibilidad hepática se estimó en 0.510 con base en un modelo bien mezclado. La curva de concentración plasmática-tiempo y la biodisponibilidad de la NMT después de la ingestión oral fueron bien predichas por el Modelo de Absorción-Tránsito GI con el proceso de metabolismo hepático de primer paso.
Estos estudios farmacocinéticos se realizaron en ratas; no se han publicado datos farmacocinéticos en humanos para la suplementación con NMT aislada en la literatura indexada.
Las siguientes dosis se reportan únicamente tal como se indican en las fuentes primarias citadas; no constituyen una guía de dosificación.
La NMT es un sustrato competitivo de la MAO. Como su compuesto original, la tiramina, la NMT puede en principio acumularse hasta niveles farmacológicamente relevantes cuando la MAO está inhibida. Varios inhibidores irreversibles de la MAO no selectivos de subtipo, incluidos las hidrazinas fenelzina e isocarboxazida, la propargilamina pargilina, y la ciclopropilamina tranilcipromina, pueden todos provocar la potenciación de los efectos cardiovasculares de la amina dietética tiramina (el "efecto queso"). Aunque la interacción específica entre la NMT y los inhibidores farmacéuticos de la MAO no se ha caracterizado en estudios en humanos con el mismo grado que la tiramina, la similitud estructural y el estatus idéntico de sustrato de la MAO de la NMT implican un potencial análogo para interacciones presoras bajo inhibición de la MAO.
Las similitudes entre las acciones in vitro de la tiramina y la NMT respecto a la activación parcial del transporte de glucosa, la débil activación de la lipólisis, el deterioro de la activación β-adrenérgica de la degradación de triacilglicerol, y la interacción con las oxidasas de aminas en los adipocitos no justifican por qué la tiramina está casi prohibida en la dieta de los pacientes tratados con inhibidores irreversibles de la MAO o que sufren crisis de migraña, mientras que la NMT se publicita para promover la pérdida de peso corporal y la movilización lipídica. Los autores (Carpéné et al., 2022) plantean explícitamente esta preocupación como un tema de farmacovigilancia.
La fruta cítrica inmadura (Zhi Shi) contiene sinefrina y N-metiltiramina, que son alcaloides simpaticomiméticos que pueden elevar la presión arterial y aumentar la frecuencia cardíaca, particularmente a dosis altas o mediante inyección. Los estudios en animales muestran que dosis muy grandes pueden causar arritmias cardíacas (taquicardia ventricular o bloqueo atrioventricular), aunque estos efectos no fueron severos en los entornos experimentales.
Los bloqueadores alfa-adrenérgicos pueden antagonizar los efectos de elevación de la presión arterial de compuestos activos como la sinefrina y la N-metiltiramina, causando potencialmente efectos hemodinámicos impredecibles.
Un hallazgo específico relevante para la seguridad de Stohs y Hartman (2015) en Phytotherapy Research concierne al etiquetado erróneo de la función de la NMT en los suplementos: los estudios de unión a receptores, el estudio de infusión gástrica sobre la secreción pancreática, y la identificación y verificación de que la NMT es el factor predominante responsable de la liberación de gastrina indican que, si se administra oralmente y está presente en cantidades apropiadas, la NMT tendrá un efecto opuesto al que ampliamente y erróneamente se cree que ocurre con respecto al metabolismo. Esto representa una preocupación fundamental de precisión para los productos que afirman que la NMT promueve la pérdida de grasa.
El extracto de C. aurantium está permitido en suplementos alimenticios, pero varios países han establecido límites para el contenido de aminas activas (octopamina, sinefrina, tiramina, N-metiltiramina y hordenina). Un problema asociado con C. aurantium es que puede actuar como una alternativa a la Efedra, con posibles riesgos para los consumidores.
Los alcaloides de amina secundaria de la malta de cebada N-metiltiramina y N-metil-3-aminometilindol fueron sintetizados, nitrosados en ácido acético diluido y los productos caracterizados mediante espectrometría de masas y espectroscopía de RMN. Los productos de nitrosación de la N-metiltiramina fueron p-hidroxi-m-nitro-N-nitroso-N-metil-2-feniletilamina y p-hidroxi-N-nitroso-N-metil-2-feniletilamina. La relevancia de estos productos de nitrosación para la exposición dietética a partir de alimentos y bebidas que contienen malta se ha examinado en la literatura de seguridad alimentaria, aunque la cuantificación específica del riesgo sigue siendo un área de investigación en curso.
La NMT se vende comercialmente como ingrediente de suplemento dietético, con mayor frecuencia en forma de sal de clorhidrato como polvo o producto encapsulado, típicamente como parte de formulaciones "termogénicas" o "pre-entreno" de múltiples ingredientes que a menudo también contienen sinefrina, cafeína y otros estimulantes. Se han realizado numerosos estudios con respecto a la sinefrina p y el extracto de naranja amarga porque la efedra y la efedrina fueron prohibidas para su uso en suplementos dietéticos en 2004. La NMT surgió junto con otras aminas derivadas de Citrus como ingredientes en el mercado reformulado de suplementos tras esa prohibición.
La principal preocupación regulatoria señalada por los investigadores es que la evidencia farmacológica no respalda las afirmaciones lipolíticas y termogénicas asociadas con la NMT en los suplementos, y que el papel del compuesto como sustrato de la MAO y antagonista α-adrenérgico ha recibido una atención inadecuada en el etiquetado de suplementos y las divulgaciones de seguridad.
Condiciones de salud que N-Methyltyramine puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que N-Methyltyramine puede ayudar a apoyar.
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