IngredientesLos sinónimos de las proantocianidinas oligoméricas incluyen procianidinas, oligómeros procianidólicos (PCO), leucoantocianinas, taninos condensados y picnogenoles, aunque este último término ya no se utiliza. Las proantocianidinas, más técnicamente proantocianidinas oligoméricas (OPC), se clasifican dentro del amplio grupo de sustancias antioxidantes de origen natural presentes en las plantas conocidas como flavonoides polifenólicos.
Químicamente, las proantocianidinas son un grupo heterogéneo de oligómeros de flavan-3-ol o flavan-3,4-diol presentes en diversas frutas y verduras. Son flavonoides oligoméricos. Muchas son oligómeros de catequina y epicatequina y sus ésteres de ácido gálico. Según el grado de polimerización, las proantocianidinas se clasifican principalmente en dos isoformas: proantocianidina oligomérica (OPC), que tiene entre 2 y 5 monómeros, y proantocianidina polimérica (PPC), que posee más de 5 monómeros.
Las OPC son polímeros compuestos por muchos monómeros diferentes, como catequinas y epicatequinas. Los monómeros suelen estar unidos entre sí por dos tipos de enlaces: enlaces de tipo A (C–O–C) y enlaces de tipo B (C–C). El método de conexión común de las OPC naturales es el de tipo B. Las proantocianidinas, incluidos los polímeros menos bioactivos y biodisponibles (cuatro o más catequinas), representan un grupo de flavan-3-oles condensados, como las procianidinas, prodelfinidinas y propelargonidinas.
Las proantocianidinas oligoméricas (OPC), en sentido estricto, se refieren a las polimerizaciones en dímeros y trímeros de catequinas. Si bien los polímeros de proantocianidinas de mayor tamaño son difíciles de absorber por el organismo, los oligómeros más pequeños (dímeros, trímeros y tetrámeros) suelen denominarse OPC; este subconjunto se extrae de semillas de uva y se purifica específicamente para obtener oligómeros.
Las OPC son compuestos naturales derivados de plantas, presentes notablemente en las semillas de uva y la corteza del pino marítimo francés. Se encuentran en muchas plantas, sobre todo en manzanas, corteza de pino marítimo y de la mayoría de las demás especies de pino, canela, frutos de aronia, granos de cacao, semilla de uva, piel de uva y vinos tintos de Vitis vinifera (la uva de vino europea). El arándano azul (bilberry), el arándano rojo (cranberry), la grosella negra, el té verde, el té negro y otras plantas también contienen estos flavonoides. Los granos de cacao contienen las concentraciones más altas.
Las dos fuentes comerciales más comunes de proantocianidinas son las semillas de uva (Vitis vinifera) y el pino marítimo francés (Pinus maritima, P. pinaster) del sur de Europa. Pycnogenol® es el nombre comercial de un extracto de OPC obtenido de la corteza del pino marítimo francés.
El extracto de semilla de uva (Vitis Vinifera), comercializado con el nombre ActiVin, contiene 54 % de proantocianidinas oligoméricas diméricas, 13 % triméricas y 7 % tetraméricas, además de una pequeña cantidad de derivados de catequina, flavonoides y otras proantocianidinas oligoméricas.
En la naturaleza, las proantocianidinas cumplen, entre otros mecanismos de defensa química e inducida, la función de proteger contra patógenos y depredadores de las plantas, como ocurre en las fresas.
Las OPC están disponibles comercialmente en varias formas estandarizadas. Los nombres comunes de las preparaciones derivadas de semilla de uva incluyen: semilla de uva, extracto de semilla de uva, muskat, complejos de proantocianidina oligomérica (OPC), proantocianidina y oligómeros procianidólicos (PCO). La composición de las preparaciones comerciales de semilla de uva es muy variable. Al igual que ocurre con el extracto de corteza de pino, el extracto de semilla de uva también contiene OPC; se ha generado confusión cuando el extracto de semilla de uva se comercializó como si contuviera "Pycnogenol", nombre de marca utilizado específicamente para las OPC derivadas de la corteza de pino.
En la actualidad, la ingesta dietética de OPC varía de decenas a centenas de miligramos diarios, dependiendo de las diferencias geográficas y estacionales en la dieta. Ambos extractos se venden en cápsulas, tabletas y tinturas líquidas, y también se incorporan en formulaciones cosméticas de uso tópico.
Las proantocianidinas fueron descubiertas en 1947 por Jacques Masquelier, quien desarrolló y patentó técnicas para la extracción de proantocianidinas oligoméricas a partir de la corteza de pino y de las semillas de uva. Albert Szent-Györgyi, ganador del Premio Nobel en 1937, había descubierto anteriormente los flavonoides mientras trabajaba en la separación de la vitamina C, y los denominó "vitamina P". El profesor Jacques Masquelier postuló posteriormente que, dado que la corteza de pino exhibía efectos similares a los del ascorbato, debía contener vitamina C junto con flavonoides, a los que denominó "picnogenoles", término que ya no utiliza la comunidad científica salvo como marca registrada para las proantocianidinas extraídas de la corteza de pino marítimo francés.
Masquelier mejoró y patentó una técnica para extraer proantocianidinas oligoméricas de semilla de uva en 1947, y observó que los bioflavonoides derivados de las semillas de uva parecían ser superiores tanto en concentración como en efecto antioxidante a los provenientes de la corteza de pino.
Jacques Masquelier, de la Universidad de Burdeos, Francia, estudió las OPC en profundidad por primera vez tras leer sobre la expedición de 1534 del explorador Jacques Cartier por el río San Lorenzo, en la cual la tripulación de Cartier, atrapada en los hielos y muriendo de escorbuto, sobrevivió después de que los nativos americanos les dieran una infusión preparada con la corteza y las agujas del pino local. Masquelier postuló más tarde que los constituyentes del pino contenían vitamina C y flavonoides que contribuyeron a la recuperación de la tripulación.
Las proantocianidinas se encuentran en la mayoría de las plantas y están ampliamente distribuidas en frutas, granos y verduras. La presencia de proantocianidinas endógenas en las plantas también sirve como mecanismo de defensa frente a perturbaciones externas, ya que el olor característico y la estructura química particular de las proantocianidinas pueden repeler insectos; además, ayudan a la planta a resistir diversas tensiones que enfrenta durante su crecimiento.
El uso de preparaciones de semilla de uva tiene raíces en las tradiciones vitivinícolas europeas; el orujo de uva (el residuo tras el prensado del vino, que incluye semillas y pieles) se ha incorporado desde hace mucho tiempo en aplicaciones populares para afecciones vasculares y cutáneas en diversas culturas mediterráneas. Las preparaciones de corteza de pino de varias especies de Pinus aparecen en relatos históricos de uso tradicional en la medicina indígena norteamericana, y se empleaban decocciones de cortezas astringentes ricas en taninos y proantocianidinas en muchas farmacopeas tradicionales para el cuidado de heridas, la diarrea y la fiebre. Las proantocianidinas fueron descubiertas formalmente por primera vez por Jacques Masquelier, investigador francés que desarrolló técnicas para su extracción y les asignó la denominación de "vitamina P", tomada de Rusznyak, a fines de la década de 1940.
Las proantocianidinas están compuestas por subunidades de epicatequina, catequina, epigalocatequina o galocatequina conectadas por enlaces C4–C6 y C4–C8. El extracto de semilla de uva contiene OPC formadas por dímeros o trímeros de (+)-catequina y (−)-epicatequina. Entre los oligómeros individuales de mayor relevancia comercial se encuentran las procianidinas B1, B2, B3 y B4 (dímeros) y la procianidina C1 (un trímero). Las proantocianidinas de tipo B están unidas por enlaces C4→C8 y/o C4→C6.
Numerosos estudios han demostrado que, en comparación con las procianidinas altamente poliméricas, las OPC exhiben propiedades antioxidantes debido a la presencia de múltiples grupos hidroxilo. Las formas de éster de ácido gálico (por ejemplo, epicatequina-3-O-galato) también están presentes en cantidades significativas en los extractos de semilla de uva, y contribuyen al perfil polifenólico general.
Los principales constituyentes de los extractos de semilla de uva y corteza de pino son las proantocianidinas. La distribución de peso molecular (PM) mediante GPC indicó componentes que van desde aproximadamente 162 hasta aproximadamente 5,500 de PM, con los extractos de corteza de pino mostrando menos de 1,180 de PM y los de semilla de uva entre aproximadamente 1,180 y aproximadamente 5,000 de PM. Los extractos de corteza de pino (Pycnogenol®) contienen, además de OPC, ácidos fenólicos como el ácido ferúlico, el ácido cafeico y la taxifolina, así como ácidos orgánicos como los ácidos cumárico y vanílico.
Las OPC exhiben propiedades antioxidantes debido a la presencia de múltiples grupos hidroxilo. Tienen funciones antiinflamatorias, antienvejecimiento, de prevención de enfermedades cardiovasculares y antineoplásicas. Se consideran antioxidantes naturales de origen vegetal, no tóxicos, que eliminan los radicales libres del cuerpo humano.
Según se ha investigado en diversos estudios in vitro, in vivo y clínicos, el extracto de corteza de pino marítimo francés Pycnogenol® mostró efectos antioxidantes, capacidades antiinflamatorias, efectos beneficiosos sobre la función endotelial y efectos de refuerzo sobre la matriz extracelular.
El tratamiento con OPC redujo significativamente el ARNm y la proteína de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y de la sintasa inducible de óxido nítrico (iNOS), así como las citocinas inflamatorias interleucina (IL)-6, IL-1β y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Además, las OPC redujeron la fosforilación inducida por LPS de p65 y del inhibidor de NF-κB (IκB) en la vía de señalización de NF-κB, e inhibieron la translocación de p65 desde el citoplasma hacia el núcleo. Adicionalmente, las OPC disminuyeron la fosforilación de p38, de la cinasa regulada por señal extracelular y de la cinasa c-jun NH2-terminal en la vía de señalización de MAPK.
En conclusión, las actividades antiinflamatoria y antioxidante de las OPC involucran las vías de señalización de NF-κB y MAPK, inhibiendo así la expresión de factores proinflamatorios e indicadores de oxidación. Estos hallazgos provienen de modelos de cultivo celular y requieren confirmación en sistemas humanos.
Las proantocianidinas mejoran la función endotelial vascular, disminuyen la permeabilidad vascular y previenen el daño vascular al inhibir la liberación de factores inflamatorios, eliminar las especies reactivas de oxígeno (ROS) y reducir la producción de inmunoglobulinas y el depósito de complejos inmunitarios.
Pycnogenol® (PYC) antagoniza la vasoconstricción provocada por la epinefrina y la norepinefrina al aumentar la actividad de la sintasa endotelial de óxido nítrico. Se ha observado dilatación de los vasos sanguíneos pequeños en pacientes con enfermedad cardiovascular, mientras que en fumadores, el PYC previene la agregación plaquetaria inducida por el tabaquismo y reduce la concentración de tromboxano. La capacidad de inhibir la enzima convertidora de angiotensina se asocia con un efecto antihipertensivo leve.
Se ha reportado que las OPC demuestran acciones antioxidantes, antibacterianas, antivirales, anticarcinogénicas, antiinflamatorias, antialérgicas y vasodilatadoras. Pueden inhibir la peroxidación lipídica, la agregación plaquetaria y la hiperpermeabilidad capilar.
Las OPC muestran efectos antiinflamatorios al inhibir la producción de óxido nítrico y prostaglandina E2 y al suprimir la expresión de iNOS. Las OPC también inhiben la migración celular y modulan la proliferación de células endoteliales de la vena umbilical humana al inducir un cambio significativo en la expresión génica.
Las OPC interactúan con proteínas estructurales de la matriz extracelular, incluidos el colágeno y la elastina, al unirse al procolágeno e inhibir la actividad de las enzimas colagenasa y elastasa. En modelos celulares, las proantocianidinas promueven la síntesis de colágeno tipo I en fibroblastos envejecidos a través de la vía TGF-β1/Smads e inhiben la degradación del colágeno regulando el sistema de MMP/TIMP, manteniendo así la estabilidad de la estructura de la matriz extracelular. Estos mecanismos se han establecido principalmente en sistemas preclínicos.
Las investigaciones sugieren que las proantocianidinas (PAC), componente del arándano rojo (cranberry), inhiben la adherencia de Escherichia coli p-fimbriada a las células uroepiteliales de la vejiga, evitando la adherencia de bacterias a la superficie mucosa de las vías urinarias y, en consecuencia, inhibiendo la proliferación bacteriana. Las proantocianidinas de tipo A destruyen únicamente el enlace entre las bacterias patógenas y los receptores, sin destruir la población completa de E. coli, algunas cepas de la cual forman parte de la microflora beneficiosa del intestino. Los estudios clínicos muestran que solo las PAC de tipo A del arándano rojo poseen este efecto antiadherente.
La biodisponibilidad de las proantocianidinas está influida en gran medida por su grado de polimerización. La tasa de absorción de los dímeros de proantocianidina es del 5–10 % de la correspondiente a la (−)-epicatequina. Los trímeros y tetrámeros presentaron tasas de absorción más bajas que los dímeros.
Las proantocianidinas con un grado de polimerización superior a 4 (GP>4) no son absorbibles debido a su gran tamaño molecular y a la barrera intestinal. La despolimerización de las proantocianidinas en el tracto gastrointestinal fue insignificante. La mayoría de las proantocianidinas llega intacta al colon y es degradada en fenilvalerolactonas y ácidos fenólicos por la microbiota colónica. Estos metabolitos microbianos podrían contribuir a las propiedades promotoras de la salud de las proantocianidinas in vivo.
Cuando se ingieren por vía oral PAC oligoméricas y poliméricas, una gran parte de estas llega al colon, donde una pequeña fracción es sometida a degradación microbiana en ácidos fenólicos y valerolactonas, a pesar de la posibilidad de que ocurra una ligera despolimerización de las PAC en el estómago y el intestino delgado. Las valerolactonas, como catabolitos de las PAC generados por la microbiota, podrían contribuir a algunos de los beneficios para la salud de las PAC ingeridas por vía oral.
El resto interactúa con la microbiota intestinal, dando lugar a una mejor diversidad microbiana, que incluye un aumento de bacterias intestinales beneficiosas (por ejemplo, Akkermansia muciniphila), lo que podría mejorar las funciones metabólicas del huésped, y una reducción de la proporción Firmicutes/Bacteroidetes a nivel de filo, lo que podría mitigar los trastornos metabólicos relacionados con la obesidad.
Las proantocianidinas presentan una baja biodisponibilidad, con un 90 % que permanece sin absorber en los intestinos hasta ser metabolizado por la flora intestinal en metabolitos más biodisponibles. Esta baja biodisponibilidad directa constituye un factor crítico que complica la interpretación de las relaciones dosis-respuesta en los estudios clínicos.
Esta es una de las áreas de aplicación clínica mejor respaldadas para las OPC. Un ensayo de dos meses, doble ciego y controlado con placebo, en cuarenta personas con insuficiencia venosa crónica, encontró que 100 mg de OPC de corteza de pino tres veces al día redujeron significativamente el edema, el dolor y la sensación de pesadez en las piernas.
Un estudio doble ciego en cincuenta personas con varices en las piernas encontró que dosis de 150 mg diarios de OPC de semilla de uva fueron más eficaces para reducir los síntomas y signos que el bioflavonoide diosmina. De manera similar, un estudio doble ciego en treinta y nueve personas encontró que las OPC de corteza de pino fueron más eficaces que la hierba castaño de indias.
Un estudio piloto que utilizó evaluación por imágenes objetiva examinó las OPC en la IVC: se utilizó resonancia magnética de flujo 4D para evaluar los cambios en la velocidad del flujo sanguíneo. Se seleccionaron un total de 23 participantes, con 10 en el grupo de tratamiento con medias de compresión y 13 en el grupo de tratamiento con medias de compresión + GSPE (extracto de proantocianidina de semilla de uva). En el grupo de tratamiento con medias de compresión, la velocidad máxima del plano Th aumentó en 2.48 ± 5.05 cm/s (P = .16). En el grupo de tratamiento con medias de compresión + GSPE, la velocidad máxima del plano Th aumentó en 4.85 ± 5.57 cm/s (P < .001). Se trató de un estudio piloto pequeño y los resultados requieren replicación.
A través de mecanismos antioxidantes, antiinflamatorios, endoteliales y relacionados con la matriz extracelular, se ha demostrado en ensayos clínicos humanos RDP (randomizados, doble ciego, controlados con placebo) que la suplementación con Pycnogenol® afecta beneficiosamente la insuficiencia venosa crónica.
Evaluación de la evidencia: Fuerza moderada para la mejora sintomática en la IVC. Múltiples ECA pequeños respaldan el beneficio, pero faltan ensayos multicéntricos más amplios e independientes.
Un estudio doble ciego, controlado con placebo, en sesenta y tres pacientes con cáncer de mama sometidas a cirugía, encontró que 600 mg diarios de OPC de semilla de uva durante seis meses redujeron el edema, el dolor y sensaciones peculiares conocidas como parestesias.
Evaluación de la evidencia: Preliminar. Un único ECA relativamente pequeño respalda el beneficio en el edema posmastectomía; se necesita una replicación más amplia.
Los efectos de Pycnogenol® sobre la salud cardiovascular y endotelial han sido investigados con más frecuencia que cualquier otra condición de salud, con diez estudios clínicos humanos RDP (randomizados, doble ciego, controlados con placebo).
Un estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo, examinó las OPC de semilla de uva en la prehipertensión: el estudio se realizó en 6 hombres y 24 mujeres de 40 a 64 años, quienes fueron randomizados para recibir GSPE en dosis baja (200 mg/día) o dosis alta (400 mg/día), o placebo, durante 12 semanas. La presión arterial sistólica media en el grupo de dosis alta disminuyó significativamente en 13 mmHg tras 12 semanas (P = 0.028).
Un estudio de registro sobre proantocianidinas de semilla de uva evaluó dos dosis (150 y 300 mg/día) en pacientes con prehipertensión e hipertensión leve. Después de cuatro meses de tratamiento, se observó una mejora estadísticamente significativa y dependiente de la dosis en todos los criterios de valoración en los grupos de tratamiento en comparación con el control, con normalización de la presión arterial en el 93 % del grupo de tratamiento con la dosis más alta (300 mg). Se trató de un estudio de registro observacional en lugar de un ECA, lo que limita la inferencia causal.
Los estudios clínicos han demostrado que Pycnogenol® puede reducir los niveles de glucosa en sangre en personas con diabetes, la presión arterial en pacientes con hipertensión leve a moderada y la circunferencia de cintura, además de mejorar el perfil lipídico y las funciones renal y endotelial en el síndrome metabólico.
En 39 ensayos clínicos humanos randomizados, doble ciego, controlados con placebo, que incluyeron a 2,009 sujetos, se ha demostrado que la suplementación con el extracto de corteza de pino marítimo francés Pycnogenol® durante dos semanas a seis meses afecta beneficiosamente la salud cardiovascular, la insuficiencia venosa crónica, la cognición, la salud articular, la salud cutánea, la salud ocular, la salud femenina, la salud respiratoria y las alergias, la salud oral y el rendimiento deportivo.
Evaluación de la evidencia: Moderada para la presión arterial en la prehipertensión/hipertensión leve y para los marcadores de función endotelial, particularmente para Pycnogenol®. Los tamaños del efecto son modestos y las poblaciones de estudio tienden a ser pequeñas.
Las OPC podrían mejorar marginalmente el control de la glucosa en sangre en personas con diabetes, según un estudio doble ciego en setenta y siete personas con diabetes tipo 2.
Las procianidinas, reconocidas por sus fuertes propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antihiperglucémicas, desempeñan un papel crucial en la reducción del estrés oxidativo y en la mejora de la función endotelial. Las investigaciones esclarecen los mecanismos moleculares por los cuales las procianidinas mejoran la sensibilidad a la insulina y la salud endotelial, ofreciendo así protección frente a las diversas complicaciones de la diabetes. Sin embargo, la mayor parte de la evidencia en este ámbito proviene de estudios preclínicos.
El extracto de semilla de uva puede reducir modestamente la HbA1c y la glucosa en ayunas en algunos ensayos clínicos pequeños, pero la evidencia es insuficiente para recomendarlo como tratamiento de la diabetes tipo 2. El GSE (extracto de semilla de uva) es rico en OPC con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. Algunos ECA pequeños reportan reducciones modestas de la HbA1c y la glucosa en ayunas con GSE, pero la calidad de los estudios es generalmente baja a moderada y los tamaños de muestra son pequeños.
Evaluación de la evidencia: Preliminar y débil para el control glucémico en humanos. Ensayos pequeños con poder estadístico insuficiente y resultados mixtos; ningún organismo regulador respalda el uso de las OPC para el manejo glucémico.
El arándano rojo (cranberry) contiene proantocianidinas (PAC), compuestos fenólicos estables con actividad antiadherente frente a Escherichia coli. Todavía existen datos científicos contradictorios sobre la utilidad de los productos de arándano rojo en la prevención de las infecciones urinarias. Las investigaciones han examinado si el contenido del componente principal, las proantocianidinas (PAC), en el arándano rojo afecta su capacidad para prevenir las infecciones urinarias.
Un ensayo clínico randomizado (ECA) multicéntrico en mujeres adultas sexualmente activas mostró que una dosis diaria de 36 mg de PAC o más proporcionaba un efecto antibacteriano óptimo en la orina. Una revisión sistemática Cochrane publicada en 2012 no pudo llegar a una conclusión definitiva sobre la eficacia de los productos de arándano rojo para la prevención de infecciones urinarias recurrentes, principalmente debido a la falta de adherencia a la ingesta de suplementos de arándano rojo en forma de jugo y a las concentraciones variables de PAC en los estudios.
Los estudios clínicos muestran que solo las llamadas PAC de tipo A del arándano rojo tienen un efecto antiadherente; las OPC de tipo B, predominantes en los extractos de semilla de uva y corteza de pino, son estructuralmente distintas y no poseen el mismo mecanismo antiadherente.
Evaluación de la evidencia: Mixta para la prevención de infecciones urinarias. Las PAC de tipo A del arándano rojo tienen un mecanismo plausible y un respaldo clínico moderado para la prevención de infecciones urinarias recurrentes; las OPC de tipo B de la semilla de uva o la corteza de pino no están establecidas para este uso.
Se ha observado una mejora en la función cognitiva en experimentos controlados con animales, y estos hallazgos respaldan los informes anecdóticos de mejora en pacientes con TDAH que toman suplementos de Pycnogenol®. Algunos estudios indican que las ondas cerebrales alfa, beta y theta se ven afectadas positivamente por las OPC, fortaleciendo la barrera hematoencefálica y permitiendo una mejora en la actividad de los neurotransmisores, la función cognitiva y el flujo sanguíneo.
Se ha demostrado en ensayos clínicos humanos RDP que la suplementación con Pycnogenol® afecta beneficiosamente la cognición.
Evaluación de la evidencia: Preliminar. Los ECA individuales son pequeños y se centran principalmente en el extracto de corteza de pino en lugar de otras fuentes de OPC. La evidencia para el TDAH es en gran medida anecdótica o proviene de estudios pequeños no controlados.
Dos estudios piloto pequeños, doble ciego, sugieren que las OPC de corteza de pino podrían ayudar a reducir los síntomas del asma. Las OPC también se recomiendan con frecuencia para las alergias, pero un ensayo doble ciego de ocho semanas en cuarenta y nueve personas no encontró beneficio alguno con el extracto de semilla de uva. En una nota algo más positiva, un ensayo preliminar en treinta y nueve personas con alergias estacionales encontró que quienes tomaron OPC al menos cinco semanas antes del inicio de la temporada experimentaron un mayor alivio de los síntomas que el grupo control.
Evaluación de la evidencia: Débil. Los estudios son muy pequeños e inconsistentes; no se puede fundamentar una orientación clínica confiable en estos resultados.
Algunas evidencias sugieren que las OPC protegen y fortalecen el colágeno y la elastina. En teoría, esto podría significar que las OPC son útiles para la piel envejecida, y se comercializan ampliamente con este propósito, pero no existe evidencia clínica directa de que estas hierbas funcionen.
A nivel preclínico, las proantocianidinas podrían potenciar las actividades de la superóxido dismutasa y el glutatión, eliminar eficazmente el exceso de ROS y mejorar significativamente la morfología y viabilidad celular afectadas por el exceso de ROS en las células cutáneas. Además, las proantocianidinas promueven la síntesis de colágeno tipo I en fibroblastos envejecidos a través de la vía TGF-β1/Smads e inhiben la degradación del colágeno mediante la regulación del sistema MMP/TIMP, manteniendo así la estabilidad de la estructura de la matriz extracelular. Estos efectos provienen de modelos de cultivo celular.
Se ha demostrado en ensayos clínicos humanos RDP que la suplementación con Pycnogenol® afecta beneficiosamente la salud cutánea. Los ensayos individuales suelen ser pequeños y de corta duración.
Evaluación de la evidencia: Preliminar. Los datos mecanísticos de cultivo celular son convincentes; la evidencia clínica controlada en humanos es limitada en escala y alcance.
Las hemorroides son varices ubicadas en y alrededor del ano. Dado que las OPC se utilizan para tratar las varices, se cree que esta sustancia también podría ser útil para las hemorroides. Un ensayo randomizado en ochenta y cuatro personas con hemorroides encontró que tanto las formas orales como tópicas de Pycnogenol® aliviaban los síntomas, incluido el sangrado.
Evaluación de la evidencia: Preliminar. Ensayo randomizado único; se requiere replicación.
El subconjunto oligomérico más pequeño de las proantocianidinas (OPC) parece tener propiedades antitumorigénicas potentes, pero los mecanismos subyacentes de su eficacia siguen sin estar claros. Se han utilizado enfoques in vitro, in vivo y de organoides derivados de pacientes para investigar sistemáticamente el papel quimioprotector de las OPC en el cáncer colorrectal. Las OPC ejercieron efectos antitumorigénicos mediante la inhibición de la proliferación celular, e indujeron apoptosis y detención del ciclo celular.
Las proantocianidinas probadas en células HeLa y SiHa mediante el ensayo MTT ejercieron estrés oxidativo y daño mitocondrial, desencadenando apoptosis. Sin embargo, este efecto inhibitorio sobre las células cancerosas podría deberse a alteraciones osmóticas. La falta de vigilancia inmunitaria en el medio de prueba in vitro podría haber provocado la muerte de las células cancerosas, algo que no es probable que ocurra en un cuerpo con cáncer.
Evaluación de la evidencia: Solo preclínica. Todos los datos anticancerígenos notables provienen de modelos de cultivo celular y animales. No existen ensayos clínicos humanos controlados que establezcan a las OPC como agentes preventivos o terapéuticos del cáncer.
Los ensayos clínicos y estudios de cohorte han encontrado que las proantocianidinas contribuyen a la mejora de los síntomas menopáusicos, la función renal, las infecciones del tracto urinario y el daño cutáneo en mujeres de mediana edad y mayores, así como a la prevención de enfermedades cardiovasculares, hipertensión, obesidad, cáncer y osteoporosis. En un estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo, en mujeres japonesas de 40 a 60 años que recibieron proantocianidinas de semilla de uva durante 8 semanas, los investigadores evaluaron el efecto sobre los síntomas menopáusicos.
Pycnogenol® alivia los síntomas premenstruales, incluido el dolor abdominal, y esta acción puede estar asociada con la acción espasmolítica de algunos ácidos fenólicos.
Evaluación de la evidencia: Preliminar a moderada. Los ECA pequeños en poblaciones definidas proporcionan señales de respaldo; se necesitan ensayos confirmatorios más amplios.
Las dosis de OPC varían considerablemente entre estudios según la fuente (semilla de uva frente a corteza de pino), la estandarización del extracto y el objetivo clínico.
Los ensayos clínicos han reportado en general que el extracto de semilla de uva es bien tolerado. No se ha reportado toxicidad humana con la semilla de uva. No se encontró evidencia de toxicidad oral aguda en dosis de 2 y 4 g/kg, ni evidencia de mutagenicidad. La administración de GSE como mezcla dietética en niveles de 0.02, 0.2 y 2 % (p/p) a ratas durante 90 días no indujo signos apreciables de toxicidad.
El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) del GSE en el estudio de toxicidad subcrónica fue del 2 % en la dieta, equivalente a 1,410 mg/kg de peso corporal/día en machos y 1,501 mg/kg de peso corporal/día en hembras.
La evaluación de seguridad de Health Canada señaló que se utilizó el NOAEL de 1,788 mg de GSE/kg de peso corporal por día para establecer los niveles de seguridad, equivalente a 1,462 mg/kg de peso corporal por día de proantocianidinas (con base en un contenido total de proantocianidina del 81.78 % en el artículo de prueba del GSE).
Existe evidencia de que los polifenoles, que incluyen a las proantocianidinas, pueden unirse al hierro, inhibiendo en consecuencia su absorción; sin embargo, los polifenoles deben ingerirse junto con el hierro para inhibir su digestión, y se ha demostrado que la presencia de ácido ascórbico revierte estos efectos inhibitorios. Los ensayos clínicos indican que dosis de GSE de hasta 4.5 g diarios en mujeres (durante 4 semanas) no afectaron la biodisponibilidad del hierro ni los niveles de ferritina sérica. Además, la suplementación con GSE de hasta 1.5 g diarios en adultos sanos (durante 4 semanas) no mostró cambios significativos en los niveles de hierro sérico.
El GSE tiene propiedades antiplaquetarias y puede interactuar con anticoagulantes (warfarina, ACOD) y fármacos antiplaquetarios, aumentando el riesgo de sangrado. El GSE afecta la función plaquetaria (por ejemplo, aumenta el tiempo de coagulación) in vitro; sin embargo, los estudios disponibles en animales y clínicos proporcionan solo evidencia mínima de que estos efectos podrían ocurrir in vivo. La biodisponibilidad limitada de los constituyentes del GSE puede limitar su potencial de efectos sobre la función plaquetaria in vivo.
Existe un riesgo teórico de hipoglucemia cuando el GSE se combina con insulina o sulfonilureas como la gliclazida.
Son posibles las interacciones herbario-fármaco mediadas por enzimas CYP-450 con el extracto de semilla de uva; se debe tener precaución. La semilla de uva puede aumentar la concentración sérica del dextrometorfano, aunque no se considera necesaria ninguna acción en la mayoría de los casos.
La semilla de uva está contraindicada en personas con hipersensibilidad conocida a los productos de la uva. No se dispone de información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia.
La biodisponibilidad de las OPC difiere entre individuos y formulaciones, lo que complica la interpretación de la relación dosis-respuesta. Factores de confusión como la dieta, la actividad física y el uso concurrente de medicamentos no siempre se controlan adecuadamente en los ensayos clínicos.
El extracto de corteza de pino demuestra acciones antioxidantes y antiinflamatorias y se ha estudiado para una amplia gama de condiciones clínicas, incluidas el asma, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), la insuficiencia venosa crónica, las afecciones cardiovasculares, la diabetes y la disfunción eréctil. Sin embargo, muchos ensayos clínicos presentan debilidades metodológicas, lo que dificulta respaldar el uso del extracto de corteza de pino para cualquier condición.
Faltan ensayos clínicos grandes y de calidad que permitan recomendar su uso para alguna indicación específica. Aunque algunos ensayos pequeños indican beneficios potenciales, se necesitan estudios más rigurosos y a mayor escala para establecer la eficacia en estas condiciones.
Condiciones de salud que Proantocianidinas oligoméricas puede ayudar a apoyar.
Las proantocianidinas oligoméricas (OPC) de semilla de uva y corteza de pino inhiben la ECA, mejoran la producción endotelial de NO, reducen la oxidación de LDL y mejoran la flexibilidad arterial. Los metaanálisis de ECA muestran que las OPC del extracto de semilla de uva reducen la PAS en ~6 mmHg y la PAD en ~3 mmHg. El protocolo cardiovascular de Life Extension incluyó a las proantocianidinas de semilla de uva entre los compuestos antiaterogénicos que mejoran la función endotelial.
Las proantocianidinas oligoméricas (OPC) provenientes de semilla de uva y corteza de pino reducen la oxidación de LDL y demuestran efectos modestos de reducción del LDL-C en algunos ensayos clínicos. La evidencia es más limitada en comparación con los fitosteroles o la berberina, pero está presente en la literatura científica revisada por pares sobre lípidos.
Las proantocianidinas oligoméricas (OPC) son la fracción condensada y biodisponible de las proantocianidinas, con efectos antienvejecimiento documentados que incluyen protección del colágeno, apoyo a la salud vascular y una actividad antioxidante superior a la de las vitaminas C y E. El Pycnogenol (OPC de corteza de pino) y los extractos de OPC de semilla de uva cuentan con sólida evidencia de ensayos clínicos para resultados relacionados con la salud cardiovascular y el envejecimiento cutáneo.
Las proantocianidinas oligoméricas (OPC), presentes en la semilla de uva y la corteza de pino, inhiben la tirosinasa y neutralizan los radicales libres inducidos por la radiación UV, reduciendo la hiperpigmentación. Se utilizan tanto por vía oral (para la prevención de la HPI posprocedimiento) como de forma tópica, y se citan entre los agentes despigmentantes naturales con respaldo científico en revisiones dermatológicas.
Las proantocianidinas oligoméricas (OPC), particularmente las de semilla de uva, demostraron una mejora significativa en el drenaje linfático en un estudio preclínico de 2025 publicado en Frontiers in Oncology, que utilizó linfangiografía por fluorescencia en el infrarrojo cercano en un modelo de linfedema secundario en ratas. Las OPC estabilizan las paredes capilares, reducen la permeabilidad vascular y proporcionan efectos antiinflamatorios directamente relevantes para el linfedema. En las revisiones farmacológicas se clasifican como compuestos venoactivos para la insuficiencia linfática y venosa.
Las proantocianidinas oligoméricas (OPC), presentes en la corteza de pino (Pycnogenol) y en el extracto de semilla de uva, están bien estudiadas para la enfermedad venosa crónica, incluidas las arañas vasculares. Fortalecen las paredes capilares, reducen la permeabilidad vascular y tienen efectos antioxidantes y antiinflamatorios. Los estudios clínicos muestran una reducción de los síntomas de la IVC y, específicamente para el Pycnogenol, una reducción en la apariencia y agrupamiento de las arañas vasculares.
Las proantocianidinas oligoméricas (OPC) de semilla de uva y corteza de pino son la clase mejor documentada de bioflavonoides vegetales para las venas varicosas y la IVC. Estudios doble ciego controlados con placebo que involucraron a aproximadamente 400 participantes encontraron que las OPC proporcionan beneficios significativos para los síntomas de las venas varicosas. Las OPC mejoran la integridad del colágeno, reducen la fuga capilar y controlan la inflamación. ConsumerLab señala varios estudios pequeños que muestran que las OPC de semilla de uva reducen los síntomas de la insuficiencia venosa.
Las proantocianidinas oligoméricas (OPC) de semilla de uva y corteza de pino figuran en EBSCO Research Starters como tratamientos naturales propuestos para las hemorroides. Un estudio retrospectivo de 2021 publicado en PMC que incorporó extracto de Vitis vinifera (OPC) en un flebotónico multiingrediente logró una reducción del grado hemorroidal del 89.8% en pacientes con grado II–III. La evidencia mecanicista respalda efectos estabilizadores de capilares y antiinflamatorios relevantes para la enfermedad hemorroidal.
Las proantocianidinas oligoméricas (OPC), presentes en el extracto de semilla de uva y la corteza de pino (Pycnogenol), son potentes antioxidantes flavonoides con propiedades vasodilatadoras y antiinflamatorias. EBSCO Research Starters cita "evidencia débil pero interesante" de que los OPC, al igual que el arándano europeo (bilberry), podrían prevenir o tratar la degeneración macular debido a su contenido de flavonoides y sus efectos de protección vascular. Estudios preclínicos muestran que el extracto de semilla de uva podría proteger contra la DMAE y los procesos neurodegenerativos.
Las proantocianidinas oligoméricas (OPC, por sus siglas en inglés), presentes en la semilla de uva y la corteza de pino, se proponen como tratamiento natural para las hemorragias nasales. Inhiben las enzimas que degradan el colágeno y reducen la fragilidad capilar; un pequeño ensayo doble ciego, de diseño deficiente, encontró que las OPC eran superiores al placebo en cuanto a la fragilidad capilar, aunque las hemorragias nasales no se evaluaron directamente.
Sistemas corporales que Proantocianidinas oligoméricas puede ayudar a apoyar.
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