p-menthane-3,8-diol

Otros Nombres

(1R,2R,5R)-2-(2-Hydroxypropan-2-yl)-5-methylcyclohexanol1-(2-Hydroxy-4-methylcyclohexyl)-1-methylethanol1-Hydroxy-2-(1-methyl-1-hydroxyethyl)-5-methylcyclohexane1-Hydroxy-5-methyl-2-(1-methyl-1-hydroxyethyl)cyclohexane2-(1-hydroxy-1-methylethyl)-5-methylcyclohexan-1-ol2-(1-hydroxy-1-methylethyl)-5-methylcyclohexanol2-(2-hydroxypropan-2-yl)-5-methyl-cyclohexan-1-ol2-(2-hydroxypropan-2-yl)-5-methylcyclohexan-1-ol2-(2-Hydroxypropan-2-yl)-5-methylcyclohexanol2-hydroxy-alpha,alpha,4-trimethylcyclohexanemethanol2-Hydroxy-α,α,4-trimethylcyclohexanemethanol3,8 PMD3,8-p-Menthanediol8-HydroxymentholCyclohexanemethanol, 2-hydroxy-α,α,4-trimethyl-Cyclohexanemethanol, 2-hydroxy-α,α,4-trimethyl-, (1-α,2-β,4-β)-Cyclohexanemethanol, 2-hydroxy-α,α,4-trimethyl-, (1R,2R,4E)-geranium cyclohexaneisopulegol hydratementhoglycolp-Menthan-3,8-diolp-Methane-3,8-diolp-methene-diol-3,8para-menthane-3,8-diolPMDQuwenling

Sinopsis

p-Mentano-3,8-diol (PMD): Una Referencia Integral

1. Identidad: Nombres, Química, Fuente Botánica y Formas Comerciales

Nomenclatura y Clasificación Química

El p-mentano-3,8-diol, también conocido como para-mentano-3,8-diol, PMD, o mentoglicol, es un compuesto orgánico clasificado como diol y terpenoide. También se vende o describe bajo el nombre comercial Citriodiol®. El PMD es un diol monoterpenoide de origen natural con la fórmula molecular C₁₀H₂₀O₂ y un peso molecular de 172.26 g/mol. Presenta una estructura de anillo de ciclohexano típica de los derivados del p-mentano, con grupos hidroxilo unidos en las posiciones C-3 y C-8, y su nombre IUPAC es 2-(2-hidroxipropan-2-il)-5-metilciclohexan-1-ol.

Su nombre refleja el esqueleto de hidrocarburo, que corresponde al del p-mentano. Son posibles un total de ocho estereoisómeros, en función de los tres centros estereogénicos del anillo; dependiendo de la fuente, uno o más pueden predominar. Su olor y estructura química son similares a los del mentol, y produce una sensación de frescor. En su forma pura a temperatura ambiente, el para-mentano-3,8-diol es un material cristalino que se separa en forma de cristales aciculares largos mediante los métodos de síntesis estándar.

Fuente Botánica

El PMD se encuentra en pequeñas cantidades en el aceite esencial de las hojas de Corymbia citriodora, anteriormente conocida como Eucalyptus citriodora. Este árbol es originario de Australia, pero actualmente se cultiva en muchos lugares cálidos del mundo. El PMD también es un constituyente de las raíces de Litsea cubeba (pimienta de montaña).

El aceite de C. citriodora, cuando se refina para aumentar su contenido de PMD para su uso en repelentes de insectos, se conoce en los Estados Unidos como aceite de eucalipto de limón (OLE, por sus siglas en inglés) así como Citriodiol. El OLE refinado contiene aproximadamente hasta un 70% de PMD, una mezcla de los isómeros cis y trans del p-mentano-3,8-diol. El citronelol, el limoneno y el linalol también se encuentran en los extractos de eucalipto, junto con el PMD.

Distinción entre el OLE, el PMD Sintético y el Aceite Esencial Crudo

El PMD sintético se elabora en un laboratorio y también se utiliza como repelente de insectos. Aunque el OLE y el PMD sintético tienen el mismo ingrediente activo, la Agencia de Protección Ambiental de los EE. UU. (EPA) los regula por separado. Los productos comerciales de PMD sintético disponibles tienen una concentración de PMD menor que los productos comerciales de OLE; los productos con PMD sintético tienen una concentración de PMD de aproximadamente el 10 por ciento.

El aceite esencial "puro" de eucalipto de limón —no formulado como repelente— no es recomendado como repelente de insectos por la EPA, ya que no existen estudios sobre su seguridad y eficacia. Los CDC también recomiendan no utilizar el aceite esencial de eucalipto de limón como repelente de insectos, debido a que no ha sido evaluado en cuanto a seguridad y eficacia tan exhaustivamente como el OLE y el PMD.

Formas Comerciales y Formas de Dosificación

El PMD, como ingrediente activo, se utiliza para elaborar productos que se aplican en la piel humana y en la ropa con el fin de repeler insectos, como los mosquitos. Puede usarse en dos tipos de productos plaguicidas de consumo: un aerosol y una loción. El OLE está disponible en concentraciones de 10 a 40%, y proporciona hasta 6 horas de protección contra los mosquitos. El PMD sintético también es el ingrediente activo de algunos productos repelentes de insectos disponibles comercialmente.

2. Uso Histórico y Tradicional

China: Quwenling

A partir de 1960 en China, se examinaron numerosas plantas para encontrar repelentes eficaces. Se descubrió que un material de desecho de la extracción del aceite de eucalipto de limón funcionaba como un repelente eficaz de mosquitos. El componente principal de este material era el p-metano-diol-3,8.

Los extractos de la planta de eucalipto de limón Corymbia citriodora se han utilizado en China bajo el nombre de Quwenling con fines de repeler mosquitos (Li et al., 1974, Studies on the Repellent Quwenling, Malaria Research, p. 6). Se ha utilizado en China como repelente de insectos, donde se le llama Quwenling. El ingrediente principal del Quwenling es el PMD, pero también contiene una mezcla de terpenoides (Strickman, 2007). Se ha demostrado que el principal ingrediente repelente activo de estos extractos es el p-mentano-3,8-diol (Trigg y Hill, 1996). Un hito significativo ocurrió en la década de 1970, cuando científicos chinos aislaron el PMD de fuentes de eucalipto para desarrollar el Quwenling, una formulación repelente ampliamente utilizada que destacó la aplicación práctica del compuesto en el control de mosquitos.

Identificación Química Temprana

Una monografía temprana sobre la síntesis del p-mentano-3,8-diol fue presentada por P. Barbier y G. Leser (1896), quienes obtuvieron p-mentano-3,8-diol junto con isopulegol mediante la ciclización del citronelal en ácido sulfúrico diluido. La reacción probablemente sigue dos etapas: primero la ciclización del citronelal a isopulegol, seguida de la hidratación de este último material a p-mentano-3,8-diol. En estos primeros informes no se menciona ningún uso potencial para el diol resultante.

Hitos Regulatorios

El 28 de noviembre de 1997, la EPA de EE. UU. recibió una solicitud de S.C. Johnson & Son, Inc. para registrar el Producto de Uso en la Fabricación, p-Mentano-3,8-diol Técnico, que contiene p-mentano-3,8-diol, un nuevo ingrediente activo bioquímico utilizado como repelente de insectos. La EPA registró el aceite de eucalipto de limón (OLE) o PMD como biopesticida repelente, dentro de la categoría de repelentes derivados de materiales naturales, en el año 2000. El OLE ha sido notificado bajo la Directiva Europea de Productos Biocidas (BPD) 98/8/CE (ahora Reglamento BPR (UE) N.º 528/2012) bajo su nombre genérico "aceite botánico rico en p-mentano-3,8-diol." También está registrado ante la Agencia de Reglamentación de Manejo de Plagas de Canadá bajo el nombre genérico "p-mentano-3,8-diol y compuestos relacionados del aceite de eucalipto de limón."

3. Constituyentes Clave y Producción Química

Extracción Natural

El PMD es un repelente de insectos que puede sintetizarse químicamente o derivarse de un residuo de destilación por vapor de las hojas del eucalipto de limón, Corymbia citriodora. Aunque el p-mentano-3,8-diol puede obtenerse por extracción de las hojas de especies de Corymbia, esto está económicamente restringido a los lugares donde las plantas crecen en cantidad suficiente para ser comercialmente viables.

Síntesis Química

En un método patentado, el citronelal se trata con ácido sulfúrico acuoso para producir p-mentano-3,8-diol. Más específicamente, los repelentes diastereoméricos del p-mentano-3,8-diol se produjeron a partir del citronelal mediante tratamiento con ácido sulfúrico al 0.25% a 50°C durante 11 horas, obteniéndose una conversión del 97.9% y una selectividad del 92.3%, con subproductos de acetal de citronelal de solo un 2.7%. Adicionalmente, se ha descrito una ruta de biotransformación en la que el monoterpeno geraniol fue transformado en el compuesto cíclico p-mentano-3,8-diol (PMD) utilizando Polyporus brumalis, un hongo de pudrición blanca, como biocatalizador. Tanto el α-terpineol como el PMD son reconocidos como compuestos alcohólicos monoterpénicos bioactivos.

Complejidad de los Isómeros

Existen ocho isómeros posibles del p-mentano-3,8-diol, y la composición exacta rara vez se especifica y comúnmente se asume que es una mezcla compleja. El OLE refinado contiene aproximadamente un 64% de p-mentano-3,8-diol, una mezcla de los isómeros cis y trans del p-mentano-3,8-diol.

4. Mecanismos de Acción

Mecanismo Repelente Primario: Disrupción Olfativa

El mecanismo principal mediante el cual el p-mentano-3,8-diol ejerce su efecto repelente es la disrupción de la capacidad de un insecto para localizar a un huésped. Esto se logra mediante su interacción con múltiples modalidades sensoriales, principalmente la olfacción (sentido del olfato) y potencialmente la gustación (sentido del gusto) y la termosensación. El PMD actúa como un potente repelente espacial, creando una barrera de vapor que disuade a los insectos a distancia, y también puede funcionar como repelente de contacto al posarse.

El mecanismo de acción primario del PMD como repelente de insectos es su interacción con el sistema olfativo del insecto. Se cree que actúa alterando la función de los receptores olfativos (OR, por sus siglas en inglés) ubicados en las antenas y los palpos maxilares de los insectos, los cuales son responsables de detectar señales del huésped como el dióxido de carbono y los olores de la piel. Investigaciones han indicado que el PMD, junto con otros repelentes como el DEET, puede activar receptores odoríferos específicos.

Investigaciones sugieren que el PMD, junto con otros repelentes como el DEET, la picaridina y el IR3535, activa un receptor odorífero específico, OR136, en el mosquito de la casa del sur, Culex quinquefasciatus. Esta activación altera la capacidad del insecto para procesar señales olfativas.

Propiedades Estereoelectrónicas

El análisis estereoelectrónico indica que una menor estabilización acuosa (lipofilicidad favorable) y una mayor separación de la energía potencial electrostática, junto con una región de potencial electrostático negativo localizado grande por parte del átomo de oxígeno, desempeñan un papel importante en la actividad repelente. El modelo farmacofórico generado de los PMD mostró dos características hidrofóbicas alifáticas y un rasgo de donador de enlace de hidrógeno para una actividad potente.

Actividad Antiséptica y Otras Actividades Reportadas

Una patente europea (EP-B-1204319) describe el uso del PMD como agente antiséptico y antifúngico. En el contexto más amplio de los extractos de eucalipto, los compuestos del eucalipto son reconocidos por su amplio espectro de acción, que incluye propiedades antibacterianas, antifúngicas, antivirales, antiinflamatorias, antiinmunomoduladoras, antioxidantes y cicatrizantes. Sin embargo, estas actividades se atribuyen en gran medida a los aceites esenciales de Eucalyptus en general (particularmente al 1,8-cineol), y la evidencia mecanicista específica para el PMD en sí en estos roles es limitada.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Repelencia contra Mosquitos

El uso más extensamente estudiado y mejor respaldado del PMD es como repelente tópico contra mosquitos. Es uno de los pocos productos naturales respaldados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC) para su aplicación tópica como protección contra los mosquitos.

El PMD (para-mentano-3,8-diol), el ingrediente activo del aceite de eucalipto de limón (OLE), ha demostrado ser tan eficaz como el DEET contra los mosquitos en algunos estudios. Más específicamente, una formulación de PMD al 26% proporcionó protección completa durante 7 a 8 horas contra Aedes albopictus y Ochlerotatus triseriatus, y durante 3 horas contra Culex nigripalpus, lo cual es comparable a una formulación de DEET al 7% (Barnard y Xue, 2004).

Un estudio publicado clave (Goodyer et al., 2020, Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene) utilizó la metodología de brazo enjaulado (arm-in-cage): se diseñó una serie de pruebas de brazo enjaulado contra mosquitos Aedes aegypti con 6 voluntarios para estimar el tiempo de protección completa (CPT) o 10 voluntarios para estimar la ED95 y las vidas medias de tres repelentes: DEET al 20%, PMD al 30% y una nueva formulación de PMD-vainillina al 30%. Se utilizó un análisis de regresión no lineal para caracterizar la relación entre la dosis aplicada y el CPT. El PMD y el DEET mostraron una relación log-dosis muy similar respecto al CPT.

Los resultados cuantitativos de ese estudio mostraron: un CPT 1.5 veces mayor para el PMD-vainillina en comparación con el DEET al 20% cuando se aplicó a una dosis de 1.6 mg/cm², pero se observó poca diferencia a dosis más bajas de 0.8 a 1 mg/cm². El valor de ED95 para las formulaciones de PMD al 30% y PMD-vainillina fue de 0.25 y 0.24 mg/cm², respectivamente, valores más altos que el del DEET al 20% (0.09 mg/cm²). Las vidas medias para el PMD al 30% y el DEET al 20% fueron similares (2.23 frente a 2.74 h), pero más largas para las formulaciones de PMD-vainillina (3.8 h).

Varios estudios han demostrado la elevada actividad repelente y la duración prolongada del PMD contra los géneros Aedes, Anopheles y Culex, similar al DEET, mientras presenta una baja toxicidad —excepto por la irritación ocular, que se observa en todos los ingredientes activos naturales no tóxicos— y sin efectos adversos reportados.

Fuerza de la evidencia: Fuerte para la repelencia contra mosquitos en concentraciones de 20 a 40%. Múltiples estudios de brazo enjaulado en voluntarios humanos respaldan una eficacia comparable al DEET. Tanto el CDC como la EPA respaldan al PMD como un repelente de mosquitos eficaz y registrado, lo que constituye evidencia de nivel regulatorio.

5.2 Repelencia contra Garrapatas (Prevención de la Enfermedad de Lyme y Otras Enfermedades Transmitidas por Garrapatas)

Las directrices de 2020 de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA)/AAN/ACR para la prevención de la enfermedad de Lyme recomiendan el OLE y el PMD para la prevención de picaduras de garrapatas (recomendación fuerte, evidencia de calidad moderada). En experimentos de laboratorio y de campo con sujetos humanos, el uso de PMD redujo el número de garrapatas detectadas caminando sobre los sujetos o adheridas a ellos, en comparación con los controles.

El PMD es un repelente de mosquitos altamente eficaz y de acción prolongada, similar al DEET. Además, el PMD mostró una mejor protección contra las garrapatas que el DEET, al inhibir la fijación y la alimentación de sangre de los vectores de garrapatas asociados con la enfermedad de Lyme y la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas.

Un estudio encontró que, cuando se aplicaba como repelente diario, el para-mentano-3,8-diol redujo significativamente la fijación de garrapatas del ricino (Ixodes ricinus) en humanos. Otro estudio encontró que las garrapatas del ricino fueron repelidas significativamente por el PMD en comparación con los controles.

Un estudio de 2026 realizado por Anholeto y colegas encontró que el aceite de eucalipto de limón repelió significativamente tanto a las garrapatas de patas negras como a las garrapatas americanas del perro, y fue un repelente eficaz cuando se aplicó a tela de algodón, tela de algodón-poliéster o tela de poliéster. El para-mentano-3,8-diol tuvo un desempeño comparable al DEET en ensayos de laboratorio y, cuando se aplicó a la ropa, repelió a las garrapatas durante varios días hasta una semana, dependiendo de la especie de garrapata y el tipo de tela.

En casos especiales en los que se anticipa la exposición ambiental a garrapatas, jejenes, mosquitos de arena o moscas negras transmisoras de enfermedades, los repelentes tópicos de insectos que contienen aceite de eucalipto de limón (p-mentano-3,8-diol o PMD) ofrecerían una mejor protección tópica que el DEET tópico solo.

El Corymbia citriodora (eucalipto de limón) y su compuesto PMD han demostrado ser, de manera más convincente, eficaces entre los repelentes botánicos contra garrapatas. La 2-undecanona y la nootkatona junto con el carvacrol también han mostrado cierto potencial.

Fuerza de la evidencia: Moderada a fuerte. El PMD está incluido en las principales guías de práctica clínica (IDSA, 2020) para la prevención de picaduras de garrapatas con "recomendación fuerte, evidencia de calidad moderada." Algunos datos comparativos sugieren superioridad frente al DEET en ciertas especies de garrapatas y en contextos de administración basados en telas.

5.3 Repelencia contra Otros Artrópodos que Pican

La lista de plagas objetivo de la EPA para el PMD incluye la repelencia de insectos específicos, entre ellos mosquitos, moscas que pican y jejenes. El OLE/PMD repele mosquitos, garrapatas, moscas, jejenes y moscas de la arena.

Fuerza de la evidencia: Moderada. La aceptación regulatoria respalda la repelencia contra múltiples artrópodos, aunque la profundidad de la evidencia clínica controlada es mayor para los mosquitos y las garrapatas del género Ixodes.

5.4 Propiedades Antimicrobianas, Antifúngicas y Antivirales

Una solicitud de patente estadounidense (US 7,872,051) describe una composición antiviral que comprende PMD (PCT/GB2005/000803, con prioridad de 2004). Una patente europea (EP-B-1204319) describe el uso del PMD específicamente como agente antiséptico y antifúngico.

En la literatura más amplia sobre el eucalipto, dado el limitado manejo terapéutico de enfermedades infecciosas causadas por virus como la influenza y el SARS-CoV-2, el uso medicinal de los aceites esenciales obtenidos de los árboles de eucalipto ha surgido como una alternativa antiviral. Los estudios han demostrado que el aceite esencial de eucalipto y sus principales monoterpenos tienen un enorme potencial para prevenir y tratar enfermedades infecciosas causadas por virus. Los principales mecanismos moleculares implicados en la actividad antiviral incluyen la inactivación directa mediante la unión directa de los monoterpenos con virus libres, particularmente con proteínas virales involucradas en la entrada y penetración en la célula huésped.

Fuerza de la evidencia: Muy preliminar (solo afirmaciones en etapa de patente y datos in vitro) para el PMD específicamente. Los datos antimicrobianos más amplios sobre los aceites esenciales de eucalipto no se traducen directamente al PMD de forma aislada, y no existen ensayos clínicos en humanos completados para estas aplicaciones.

5.5 Protección contra el Virus del Nilo Occidental y Enfermedades Transmitidas por Vectores

Los CDC informaron que el aceite de eucalipto de limón (con el PMD como ingrediente activo) es uno de los pocos productos recomendados para proteger contra el virus del Nilo Occidental, un virus grave transmitido por mosquitos que puede causar enfermedad neurológica o incluso la muerte. La EPA incluye al PMD como eficaz contra mosquitos, moscas que pican y jejenes.

Fuerza de la evidencia: Esta recomendación refleja la eficacia repelente establecida contra los vectores mosquito del género Culex del virus del Nilo Occidental, más que evidencia directa de ensayos clínicos sobre la prevención de la enfermedad en sí.

6. Formas de Dosificación y Concentraciones Reportadas en Estudios y Fuentes Regulatorias

Productos de Aceite de Eucalipto de Limón (OLE): Disponibles en concentraciones de 10 a 40%.
Productos de PMD sintético: Tienen una concentración de PMD menor que los productos comerciales de OLE; los productos con PMD sintético tienen una concentración de PMD de aproximadamente el 10 por ciento.
Estudio de eficacia de brazo enjaulado (Goodyer et al., 2020): Se probó una formulación de PMD al 30%; con 6 a 10 voluntarios humanos.
Estudio de repelencia de campo (Barnard y Xue, 2004): Una formulación de PMD al 26% proporcionó protección completa durante 7 a 8 horas contra Aedes albopictus y Ochlerotatus triseriatus.
Dosis efectiva (ED95): La ED95 para el PMD al 30% fue de 0.25 mg/cm²; para el DEET al 20% fue de 0.09 mg/cm² (Goodyer et al., 2020).
Estudio de absorción cutánea (Reifenrath et al., 2009): Se utilizó una dosis de aproximadamente 80 µg/cm² de PMD en formulación de loción sobre piel de cerdo extirpada.
Duración de la protección: Los productos de OLE proporcionan hasta 6 horas de protección contra los mosquitos.
Rango de productos de consumo: Concentraciones de PMD de 10 a 40% con hasta 6 horas de protección contra mosquitos se citan en la literatura de formulación.

7. Sistemas del Cuerpo y Áreas de Salud Asociadas con el PMD

Sistema Dermatológico / Tegumentario (Aplicación Tópica)

El PMD se aplica exclusivamente sobre la piel y la ropa en sus usos establecidos. En un estudio de absorción percutánea, se aplicó PMD marcado con carbono-14 formulado en loción y en solución etanólica sobre piel de cerdo extirpada en un sistema de flujo continuo in vitro predictivo de la absorción cutánea humana. Veinticuatro horas después de la aplicación, se sumó la marca radiactiva recuperada de la dermis y del líquido receptor para determinar el porcentaje de absorción; con una dosis de aproximadamente 80 µg/cm² de PMD en loción, se obtuvo un valor de 3.5 ± 0.8% de la dosis aplicada.

Se encontró que la mayor parte de la dosis aplicada de PMD se evapora de la piel de cerdo (77 ± 8% para la loción y 87 ± 1% para la solución etanólica), lo que limita la absorción percutánea. Estas bajas cifras de absorción indican una exposición sistémica mínima en condiciones de uso típicas.

Prevención Inmunológica / de Enfermedades Infecciosas

A través de su función de control de vectores, el PMD tiene relevancia para la prevención de enfermedades infecciosas transmitidas por mosquitos y garrapatas, incluyendo la malaria, el dengue, el virus del Nilo Occidental, la enfermedad de Lyme y la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas. El PMD es un repelente de mosquitos altamente eficaz y de acción prolongada, similar al DEET. El PMD mostró una mejor protección contra las garrapatas que el DEET, al inhibir la fijación y la alimentación de sangre de los vectores de garrapatas asociados con la enfermedad de Lyme y la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas.

8. Seguridad: Datos Toxicológicos Establecidos y Hallazgos Regulatorios

Clasificación de Toxicidad Aguda

El ingrediente activo de grado técnico, p-mentano-3,8-diol, se clasifica en la Categoría de Toxicidad IV para la toxicidad oral aguda, la toxicidad dérmica y la irritación cutánea —lo que indica baja toxicidad en estas categorías— y en la Categoría de Toxicidad I para la irritación ocular (Categoría de Toxicidad II para el producto de uso final). No es un sensibilizante cutáneo.

La EPA ha revisado estudios de referencia sobre toxicidad oral aguda, toxicidad dérmica aguda e irritación dérmica aguda, y ha determinado que el PMD presenta baja toxicidad aguda en estas exposiciones.

Toxicidad Dérmica Subcrónica

El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) de un estudio de toxicidad dérmica de 90 días en ratas se estableció en una dosis límite de 1,000 mg/kg/día. El NOAEL para la supresión inmunitaria, determinado en un estudio dérmico de 28 días mediante un ensayo de respuesta de anticuerpos primaria, fue >3,000 mg/kg/día en ratones. El NOAEL para la toxicidad materna y del desarrollo se estableció en conejos en 3,000 mg/kg/día por vía dérmica.

Irritación Ocular — La Principal Preocupación de Seguridad

En estudios en animales evaluados por la EPA durante el proceso de registro del PMD, el único efecto adverso que mostró el PMD fue irritación ocular. Un estudio de investigación revisado por pares reportó que un sujeto experimentó irritación cutánea significativa en el sitio de aplicación. Según la exposición de laboratorio de animales al ingrediente activo, la EPA determinó que el PMD no produjo efectos adversos excepto irritación ocular. Las Hojas de Datos de Seguridad del Producto clasifican al PMD como severamente irritante para los ojos.

Sensibilización Cutánea

El PMD no es un sensibilizante cutáneo según las pruebas toxicológicas de la EPA. Sin embargo, el OLE y el PMD pueden causar irritación ocular y cutánea, incluyendo reacciones alérgicas en la piel, particularmente en el contexto del OLE, que contiene otros constituyentes. El citronelol y otras sustancias químicas en el extracto de OLE son alérgenos conocidos.

Restricciones de Edad: Niños Menores de 3 Años

Dado que los riesgos para los niños no se han explorado exhaustivamente, los productos con Aceite de Eucalipto de Limón y PMD llevan etiquetas de advertencia que indican: "No usar en niños menores de 3 años." Los CDC también aconsejan no usar el producto en niños menores de 3 años. Se aconseja a los usuarios también no aplicar PMD en el rostro o las manos de niños pequeños. El PMD no debe usarse en niños menores de tres años porque el producto no ha sido adecuadamente probado en esta población.

Embarazo y Lactancia

Los CDC recomiendan el uso de un repelente registrado por la EPA que contenga aceite de eucalipto de limón para madres embarazadas en áreas con riesgo de Zika. Sin embargo, los CDC aconsejan no usar aceite de eucalipto de limón o PMD en niños muy pequeños, por lo que algunas autoridades también recomiendan evitarlo durante el embarazo. El NOAEL para la toxicidad del desarrollo se estableció en 3,000 mg/kg/día por vía dérmica en conejos, lo que sugiere un amplio margen de seguridad en los niveles de uso típicos, aunque esto sigue siendo un hallazgo de estudios en animales.

Integralidad de la Seguridad Regulatoria

La base de datos toxicológica del PMD se ha cumplido con estudios de referencia e información pública, y se considera completa para caracterizar el peligro y evaluar el riesgo del ingrediente activo PMD. No se anticipa que se necesiten estudios adicionales para la revisión del registro. Todos los requisitos de datos según 40 CFR 158.2050 se han cumplido para el PMD.

Seguridad Ambiental

Debido a su baja toxicidad y uso limitado, el Eucalyptus citriodora (y por extensión el PMD) no se considera dañino para el medio ambiente. El Aceite de Eucalipto de Limón refinado se clasifica como plaguicida bioquímico, que la EPA define como un ingrediente de origen natural que controla las plagas mediante mecanismos no tóxicos. Los ingredientes de esta categoría pueden calificar para la aprobación de la EPA con menos pruebas de seguridad que los plaguicidas químicos sintéticos.

9. Distinciones e Interacciones Notables

Interacciones PMD vs. DEET: El PMD no es tan eficaz como el DEET (N,N-dietil-1,3-toluamida) contra todas las especies de mosquitos. El DEET tiene varios efectos secundarios indeseables y preocupaciones de toxicidad. Aunque los PMD son comparativamente más seguros que el DEET, se han iniciado estudios de modelado de relación estructura-actividad cuantitativa (QSAR) para desarrollar análogos de PMD más eficaces.
Productos de OLE y reacciones cutáneas: Los productos de OLE en ocasiones pueden causar una reacción alérgica cutánea. Los productos que contienen PMD sintético pueden tener un menor riesgo de reacción cutánea, ya que el OLE contiene constituyentes adicionales más allá del PMD puro.
Vainillina como potenciador: La vida media de una formulación de PMD-vainillina (3.8 h) fue más larga que la del PMD al 30% solo (2.23 h) o el DEET al 20% (2.74 h) en pruebas de brazo enjaulado.
Interacciones con protector solar: No hay datos disponibles sobre el uso de OLE/PMD en combinación con un protector solar por separado; solo existe orientación para repelentes basados en DEET combinados con protector solar.

10. Resumen de Evidencia y Vacíos de Investigación

El estatus del PMD como biopesticida registrado —con un expediente toxicológico completo aceptado por la EPA de EE. UU. y su inclusión en las guías de los CDC y la IDSA— lo sitúa entre los repelentes de origen vegetal más rigurosamente evaluados disponibles. El PMD (p-mentano-3,8-diol), comprobado como seguro para la salud humana, es el único repelente de origen vegetal recomendado por los CDC para uso público. La base de evidencia de su eficacia repelente contra mosquitos y varias especies de garrapatas es sólida, respaldada por múltiples estudios controlados en voluntarios humanos.

En contraste, sus usos propuestos como agente antifúngico, antiséptico o antiviral permanecen únicamente en la etapa de patente y de estudios in vitro tempranos. Los estudios clínicos sólidos que validen los beneficios de salud específicos del p-mentano-3,8-diol en aplicaciones nutricionales o sistémicas son limitados. Las afirmaciones respecto a efectos suplementarios, orales o sistémicos sobre la salud no pueden sustentarse con la evidencia actual revisada por pares.

Referencias

Condiciones de Salud

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No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

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No hay sistemas corporales disponibles.