ácido pangámico

Sinopsis

Ácido pangámico (vitamina B15)

1. Identidad: Nomenclatura, química y formas

1.1 Nombres y designaciones

El ácido pangámico, también llamado pangamato, es el nombre dado a un compuesto químico descubierto por Ernst T. Krebs Sr., cuyo hijo, Ernst T. Krebs Jr., lo promovió como compuesto medicinal para el tratamiento de una amplia gama de enfermedades. También denominaron a este compuesto "vitamina B15", aunque no es una vitamina verdadera, no tiene valor nutricional, no tiene ningún uso conocido en el tratamiento de enfermedad alguna, y ha sido calificado como un "remedio de charlatanería".

Otros sinónimos y nombres relacionados con marcas comerciales que se encuentran en la literatura incluyen: pangamato, pangamato de calcio, vitamina B-15, vitamine B15, acide pangamique, ácido pangámico, y Calgam. La sustancia también se menciona con las designaciones comerciales diisopropilamina dicloroacetato y pangamato de calcio.

1.2 Identidad química reclamada

Ácido pangámico es el nombre dado al compuesto químico con la fórmula empírica C₁₀H₁₉O₈N y un peso molecular de 281, que parecía ser un éster derivado del ácido D-glucónico y la dimetilglicina. En 1943, los Krebs solicitaron una patente para un proceso de extracción de este compuesto químico, que según informaron se había aislado previamente de semillas de albaricoque, y recibieron la patente en 1949 (US2464240). Un artículo de 1951 de los Krebs informó el primer aislamiento de este compuesto usando este proceso patentado, pero no incluyó suficiente información para confirmar que este compuesto realmente se había aislado.

Fundamentalmente, la identidad química del ácido pangámico nunca se ha establecido con rigor científico. Intentos posteriores de sintetizar este éster por parte de otros investigadores encontraron que los métodos supuestamente usados por Krebs para producir ácido pangámico no eran reproducibles, y la investigación sobre el ácido pangámico se ha centrado en compuestos de composiciones químicas variadas. Una revisión señaló que, de todos los compuestos químicos descritos en la investigación sobre el ácido pangámico, "ni un solo producto etiquetado como 'pangamato' o 'B15' se ha establecido de manera científicamente verificable que se ajuste a la fórmula empírica" descrita por los Krebs.

El análisis de una muestra de un compuesto llamado "ácido pangámico" proporcionada por un colaborador de los Krebs en la década de 1950 mostró, tras una evaluación posterior mediante espectroscopía de resonancia magnética nuclear, que solo contenía lactosa. La identidad química del auténtico vitamina B15 (ácido pangámico) aparentemente nunca se ha determinado ni identificado químicamente de manera verificable como el éster de peso molecular 281 de DMG y ácido glucónico que reclamaban Krebs y algunos autores rusos, y existe una duda considerable de que exista tal sustancia estable con el azúcar de cadena lineal ácido glucónico.

1.3 Compuestos vendidos bajo la etiqueta de ácido pangámico

Debido a que no existe una única entidad química verificada, el término "ácido pangámico" se ha aplicado a lo largo del tiempo a una variedad de sustancias. Entre las sustancias que se han reclamado como ácido pangámico se incluye el ácido D-gluconodimetilaminoacético (Krebs 1951), que nunca fue sintetizado. El diisopropilamina dicloroacetato (un "análogo" patentado por Krebs en 1955) fue sintetizado, pero se hidroliza fácilmente en compuestos de toxicidad conocida. También se han vendido bajo la etiqueta de ácido pangámico materiales farmacológicamente inertes, que van desde "intentos de síntesis" que contienen gluconato de calcio hasta lactosa pura.

No existe una identidad química estándar para el ácido pangámico. Las formulaciones pueden incluir uno o más de los siguientes: gluconato de sodio, gluconato de calcio, glicina, diisopropilamina dicloroacetato, dimetilglicina, cloruro de calcio, fosfato dicálcico, ácido esteárico, celulosa u otros compuestos químicos.

1.4 Etimología del nombre

Los Krebs derivaron el término "pangámico" para describir este compuesto, que afirmaban ser ubicuo y estar altamente concentrado en las semillas (pan significa "universal" y gamic significa "semilla").

1.5 Fuentes naturales

El ácido pangámico se aisló por primera vez de extractos acuosos de almendras de hueso de albaricoque, y posteriormente se cristalizó a partir de brotes de arroz, salvado de arroz, levadura de cerveza, sangre de toro e hígado de caballo. Las fuentes naturales de ácido D-gluconodimetilaminoacético incluyen la levadura de cerveza, el arroz integral entero, las semillas de sésamo y las semillas de calabaza. El ácido pangámico es el nombre dado a un producto que originalmente se afirmaba contenía ácido D-gluconodimetilaminoacético, obtenido de almendras de albaricoque y posteriormente de salvado de arroz.

1.6 Preparaciones y formas de dosificación comunes

Las preparaciones comerciales de ácido pangámico se han comercializado en forma de tabletas y polvo. Un estudio controlado examinó el efecto del ácido pangámico formulado como gluconato de calcio y N,N-dimetilglicina; el grupo experimental ingirió seis tabletas de 50 mg de ácido pangámico por día durante tres semanas. La dosis típica citada en la literatura más antigua es de 50 a 150 mg por día. Debido a que "ácido pangámico" es un término usado para muchos compuestos químicos diferentes, no hay suficiente información confiable para saber cuál podría ser una dosis apropiada.

2. Uso histórico y tradicional

2.1 Descubrimiento y promoción temprana (décadas de 1940-1950, Estados Unidos)

Ernst Krebs Sr. y Jr. aislaron un material de almendras de albaricoque en 1943 y lo denominaron "ácido pangámico". Posteriormente fue comercializado bajo el nombre de "vitamina B-15", aunque, según la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), se trata de un aditivo alimentario no probado, que no es una vitamina ni tiene utilidad médica o nutricional alguna.

La patente original de los Krebs afirmaba que el ácido pangámico podía usarse para la desintoxicación, así como para el tratamiento del asma, afecciones cutáneas, dolor articular y dolor nervioso, sin que ninguna de estas afirmaciones estuviera respaldada por evidencia en la solicitud de patente. La promoción temprana del ácido pangámico incluyó su uso tanto en caballos de carrera como en humanos.

Krebs Jr. promovió el ácido pangámico como "vitamina B15", alegando que funcionaba como un nutriente esencial involucrado en los procesos de metilación y el metabolismo energético. Esta promoción se basó en observaciones iniciales en experimentos con animales, en los que la sustancia parecía mejorar la utilización de oxígeno y la respiración tisular, lo que llevó a conceptos erróneos tempranos de que era una vitamina verdadera, a pesar de la falta de evidencia de enfermedades por deficiencia o requerimientos fisiológicos específicos.

2.2 Investigación y aplicación en la Unión Soviética (décadas de 1960-1980)

En la Unión Soviética, a principios de la década de 1960, los investigadores se basaron en los hallazgos iniciales con una investigación entusiasta, realizando estudios pioneros sobre su aislamiento a partir de materiales vegetales adicionales y sus posibles funciones en el metabolismo oxidativo.

La entonces Unión Soviética había sido la más entusiasta respecto al ácido pangámico, considerándolo un nutriente muy importante con acciones fisiológicas capaces de tratar una multitud de síntomas y enfermedades. Se había usado de manera regular y común en la Unión Soviética para muchos problemas, entre ellos el alcoholismo y la adicción a drogas; problemas mentales como los relacionados con el envejecimiento y la senilidad, el daño cerebral mínimo en niños, el autismo y la esquizofrenia; enfermedades cardíacas e hipertensión; diabetes; enfermedades de la piel; enfermedad hepática; e intoxicaciones químicas.

Los investigadores rusos de la década de 1960 ampliaron estas afirmaciones mediante estudios en animales y estudios limitados en humanos, informando beneficios como una mejor resistencia, una reducción en la acumulación de ácido láctico durante el ejercicio, y protección contra la hipoxia y toxinas, a menudo usando formulaciones de pangamato de calcio.

Gran parte de la investigación clínica sobre el ácido pangámico se realizó en la antigua Unión Soviética, aunque esa investigación con frecuencia no describía cuál de los muchos compuestos llamados "ácido pangámico" se usaba en el estudio. Esta investigación también fue de calidad limitada debido a su carácter abrumadoramente anecdótico (en contraposición a la experimentación controlada) y a la falta de consideración de la seguridad a corto y largo plazo en su uso en humanos.

2.3 Difusión a los mercados occidentales y a los atletas (décadas de 1970-1980)

Una sustancia etiquetada como ácido pangámico o vitamina B15 fue ampliamente utilizada como potenciador del rendimiento por atletas rusos y se popularizó entre los atletas estadounidenses. El ácido pangámico se introdujo inicialmente en el mercado nutricional estadounidense a partir de estudios realizados por científicos deportivos soviéticos. Se ha realizado poca o ninguna investigación en Estados Unidos.

A pesar de la falta de evidencia, el ácido pangámico se publicitó como cura para muchos males, desde el eccema hasta el cáncer, y se vendió en muchas tiendas de alimentos naturales.

3. Componentes clave y mecanismos de acción propuestos

3.1 Dimetilglicina (DMG)

Investigaciones a lo largo de los años aportaron evidencia de que la actividad biológica atribuida al pangamato B15 se debía en realidad a la DMG. La DMG es un aminoácido activo y un metabolito intermedio en el ciclo del carbono único de la colina. Su función principal es aportar grupos metilo para las reacciones de metilación y proporcionar otros componentes esenciales.

La N,N-dimetilglicina (DMG) es un derivado N-metilado del aminoácido glicina. Los investigadores descubrieron la DMG en 1943 como parte de la estructura del ácido pangámico (vitamina B15). No es una vitamina verdadera, ya que el cuerpo puede sintetizarla en el ciclo del ácido cítrico. La DMG también puede formarse al perder uno de los grupos metilo de la trimetilglicina (TMG) o como subproducto del metabolismo de la colina.

3.2 Mecanismos propuestos: utilización de oxígeno y metabolismo energético

Las observaciones iniciales en experimentos con animales mostraron que la sustancia parecía mejorar la utilización de oxígeno y la respiración tisular. Los defensores de la era soviética afirmaban que el ácido pangámico actuaba como agente lipotrópico (facilitando el metabolismo de las grasas), como donante de metilo que apoya las reacciones de transmetilación, y como agente que mejoraba la respiración celular en condiciones de hipoxia. Dado que no existe una identidad estándar para los compuestos que integran el ácido pangámico, se desconoce cómo podría actuar.

3.3 Vía de metilación

El mecanismo propuesto más defendible científicamente se relaciona con el papel del componente DMG como donante de metilo. Investigaciones a lo largo de los años aportaron evidencia de que la actividad biológica atribuida al pangamato B15 se debía en realidad a la DMG. La DMG es un aminoácido activo y un metabolito intermedio en el ciclo del carbono único de la colina. Su función principal es aportar grupos metilo para las reacciones de metilación y proporcionar otros componentes esenciales. Las reacciones de metilación participan en la biosíntesis de ácidos nucleicos, fosfolípidos, epinefrina y otras moléculas biológicamente críticas, aunque no existe evidencia clínica en humanos que demuestre que el ácido pangámico oral o su componente DMG regulen de forma significativa estas vías en individuos sanos.

3.4 Amortiguación del ácido láctico

El ácido pangámico (B15), una mezcla de gluconato de calcio y N,N-dimetilglicina (DMG), es ampliamente utilizado por atletas aficionados y profesionales porque creen que reduce el ácido láctico en sangre, estabiliza el azúcar en sangre durante el ejercicio y reduce los efectos de la fatiga. En general, los estudios rusos informan una mayor eficiencia del oxígeno, pero no están debidamente controlados. Algunos estudios estadounidenses respaldan las afirmaciones de reducción del ácido láctico y mejora del rendimiento, pero otros no muestran efectos medibles.

3.5 Ausencia de un mecanismo verificado

Dado que no existe una identidad estándar para los compuestos que integran el ácido pangámico, se desconoce cómo podría actuar. Aunque el ácido pangámico también se llama vitamina B15, no hay investigación que demuestre que el cuerpo lo requiera, como sugeriría el término "vitamina". Las evaluaciones destacaron la ausencia de una identidad química definida y de métodos analíticos adecuados, lo que hace imposible verificar las afirmaciones de eficacia.

4. Evidencia científica por área de uso

Las siguientes secciones resumen la evidencia disponible en humanos y en estudios clínicos. Debido a que el "ácido pangámico" no tiene una definición química consistente, la mayoría de los estudios emplearon preparaciones de composición variable; esta es una limitación fundamental que se aplica a toda la investigación en este campo.

4.1 Rendimiento deportivo y resistencia al ejercicio

Esta área atrajo la investigación formal más extensa en la literatura científica occidental, particularmente desde finales de la década de 1970 hasta la década de 1980.

Estudio 1 (Gray y Titlow, 1982 — publicado en Medicine and Science in Sports and Exercise): Se examinó el efecto de la ingesta de ácido pangámico (gluconato de calcio y N,N-dimetilglicina) durante el rendimiento máximo a corto plazo en cinta de correr en 16 atletas de pista masculinos. El estudio se realizó como un experimento doble ciego con un grupo experimental cuyos integrantes ingirieron cada uno seis tabletas de 50 mg de ácido pangámico por día y un grupo control cuyos integrantes ingirieron cada uno seis tabletas de placebo por día durante tres semanas. Las tabletas de placebo eran idénticas en apariencia a las de ácido pangámico. Los sujetos fueron evaluados usando el protocolo de cinta de correr de Bruce antes y después del tratamiento. Los parámetros examinados incluyeron la frecuencia cardíaca máxima, el tiempo en la cinta de correr, la frecuencia cardíaca de recuperación en los minutos 1 y 3, y los niveles de glucosa y lactato en sangre antes y después de la prueba. Gray y Titlow informaron que no hubo cambios significativos en el rendimiento máximo a corto plazo en cinta de correr entre el grupo que recibió ácido pangámico (gluconato de calcio y N,N-dimetilglicina) y el grupo control.

Estudio 2 (Pipes, 1980 — reportado en Medicine & Science in Sports and Exercise): En atletas entrenados, Pipes observó un aumento del 23,6% en el tiempo hasta la fatiga tras la suplementación con DMG. Sin embargo, este resultado no se replicó en trabajos controlados posteriores. Pipes, del Instituto de Aptitud Física Humana en Escondido, California, fue uno de los primeros en estudiar los efectos de la DMG en el rendimiento deportivo. Su primera prueba fue una comparación doble ciego de una semana entre 5 mg diarios de DMG y placebo en 12 atletas de pista universitarios masculinos.

Estudios adicionales: No se informaron mejoras en el rendimiento aeróbico y anaeróbico cuando se administraron 400 mg de DMG por kg de peso corporal a jugadores de baloncesto de élite. La DMG tampoco logró mejorar el ejercicio máximo en cinta de correr hasta el agotamiento en mujeres universitarias bien entrenadas. Los autores de ese estudio concluyeron que no hay evidencia para recomendar la DMG como ayuda ergogénica para atletas de resistencia.

Calidad general de la evidencia: La suplementación con dimetilglicina parece tener poco o ningún efecto sobre el rendimiento deportivo; la evidencia disponible es limitada y contradictoria. Un pequeño estudio no logró demostrar que esta forma de ácido pangámico fuera eficaz para mejorar el rendimiento deportivo. La evidencia se caracteriza en general como débil, inconsistente y derivada de ensayos pequeños y metodológicamente limitados. No se han realizado ensayos controlados aleatorizados grandes y adecuadamente potenciados.

4.2 Enfermedad cardiovascular

El interés inicial por las aplicaciones cardiovasculares del ácido pangámico surgió en la década de 1950. Un informe preliminar de diez casos, publicado en el Journal of the American Osteopathic Association en 1952, describió el ácido pangámico en el contexto de la enfermedad cardíaca, pero no hay resumen disponible y el diseño del estudio no fue controlado. Las investigaciones de la era soviética informaron que el ácido pangámico mejoraba el suministro de oxígeno al tejido miocárdico y apoyaba la transmetilación en cardiopatías, pero gran parte de la investigación clínica sobre el ácido pangámico se realizó en la antigua Unión Soviética, y esa investigación con frecuencia no describía cuál de los muchos compuestos llamados "ácido pangámico" se usaba en el estudio; esta investigación también fue de calidad limitada debido a su carácter abrumadoramente anecdótico y a la falta de consideración de la seguridad a corto y largo plazo en su uso en humanos.

Aunque las afirmaciones más recientes incluyen el tratamiento de una amplia variedad de afecciones, entre ellas el cáncer, las enfermedades cardíacas y la esquizofrenia, además de proporcionar una mejora en la utilización del oxígeno, no existe evidencia significativa para ninguna de estas afirmaciones ni de que sea seguro para el uso humano. La base de evidencia cardiovascular consiste enteramente en informes de casos tempranos y no controlados, y en datos observacionales de la era soviética, y no puede considerarse científicamente creíble según los estándares modernos.

4.3 Enfermedad hepática

El ácido pangámico se ha investigado como agente hepatoprotector. Una publicación de 1957 en Minerva Medica titulada "Pangamic acid in human therapy; pangamic acid and chronic liver diseases" (Vailati G, Invernizzi G) examinó aplicaciones hepáticas, aunque no hay resumen disponible y el estudio carecía de un diseño controlado moderno. La literatura soviética documentó su uso para intoxicaciones químicas y afecciones hepatotóxicas, pero estos informes fueron en gran parte anecdóticos. No se han establecido ensayos clínicos controlados y revisados por pares que demuestren un beneficio para la enfermedad hepática.

4.4 Alcoholismo y dependencia de sustancias

En Rusia, uno de los principales usos atribuidos al ácido pangámico era el tratamiento de personas con problemas de alcoholismo, posiblemente al reducir el ansia de consumo. Se ha informado que disminuye los síntomas de la resaca cuando se ha abusado del alcohol. Estos informes provienen casi en su totalidad de observaciones no controladas de la era soviética. No se han realizado ensayos clínicos rigurosos que evalúen el ácido pangámico para el alcoholismo o la dependencia de sustancias en entornos controlados modernos.

4.5 Afecciones neurológicas y psiquiátricas (autismo, esquizofrenia)

El componente de dimetilglicina (DMG) de algunas formulaciones de ácido pangámico se ha estudiado por separado, particularmente para los trastornos del espectro autista, pero los resultados son mixtos. Se realizó un ensayo piloto doble ciego, controlado con placebo y cruzado, de dimetilglicina en dosis bajas en pacientes con trastorno autista (Bolman WM, Richmond JA, Journal of Autism and Developmental Disorders, 1999). Una investigación posterior (Kern JK et al., Journal of Child Neurology, 2001) examinó la DMG en el autismo y el trastorno generalizado del desarrollo. Estos estudios representan la investigación de mayor calidad sobre la DMG en una población clínica neuropsiquiátrica, aunque sus resultados fueron mixtos y los tamaños de muestra fueron pequeños.

Las afirmaciones de beneficio para la esquizofrenia y el deterioro cognitivo relacionado con el envejecimiento provienen de la literatura de la era soviética y son de naturaleza anecdótica. No existe evidencia significativa para ninguna de estas afirmaciones ni de que el ácido pangámico sea seguro para el uso humano.

4.6 Metabolismo lipídico y colesterol

Los investigadores soviéticos documentaron estudios sobre el uso del ácido pangámico en la hiperlipidemia. Un estudio de 1976 indexado en PubMed (PMID 1272928) se tituló "Use of pangamic acid in hyperlipidemia", aunque no hay resumen disponible en inglés. La adición de vitamina B15 (ácido pangámico) a la dieta de ratas Wistar en una dosis de 2,5 mg/100 g de dieta aumenta el grado de infiltración grasa del hígado, que se mantiene en un nivel estable durante todo el experimento de 12 a 18 meses. Este hallazgo en animales genera preocupación en lugar de respaldar un beneficio hipolipemiante. No se han establecido ensayos clínicos rigurosos en humanos que demuestren que el ácido pangámico sea un agente hipolipemiante.

4.7 Afecciones cutáneas (eccema, psoriasis)

El ácido pangámico se ha publicitado como tratamiento para el eccema, entre otras afecciones. Una publicación española de 1962 titulada "Psoriasis y ácido pangámico (vitamina B-15)" (Revista Clínica Española) examinó aplicaciones dermatológicas, pero no existe evidencia controlada moderna. Se necesita más evidencia para calificar la eficacia del ácido pangámico en las afecciones cutáneas.

4.8 Cáncer

Se han hecho afirmaciones controvertidas sobre la utilidad del ácido pangámico en el tratamiento del cáncer, entre otras afecciones. No existe evidencia significativa que respalde la afirmación de que el ácido pangámico trata el cáncer, y, paradójicamente, los datos de mutagenicidad sobre ciertas formulaciones sugieren que algunas preparaciones podrían conllevar riesgo carcinogénico en lugar de un beneficio contra el cáncer (véase la Sección 6 más adelante).

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

Los siguientes sistemas corporales y áreas de salud se han asociado con el ácido pangámico en la literatura histórica, el uso tradicional o la investigación. Se trata de una enumeración descriptiva; no implica una eficacia establecida.

Sistema musculoesquelético / fisiología del ejercicio: Se afirma que mejora el suministro de oxígeno a los músculos en actividad, reduce la acumulación de ácido láctico y prolonga el tiempo hasta la fatiga.
Sistema cardiovascular: Se afirma que mejora la oxigenación miocárdica y apoya la función cardíaca mediante la transmetilación.
Sistema hepático: Se afirman efectos lipotrópicos y hepatoprotectores; se ha investigado en la enfermedad hepática crónica.
Sistema nervioso central: Se afirma que mejora la oxigenación cerebral; se usó en la práctica soviética para el autismo, la esquizofrenia, el deterioro cognitivo relacionado con el envejecimiento y la senilidad.
Sistema respiratorio: Se afirma que beneficia el asma y otras afecciones pulmonares.
Sistema tegumentario: Se afirman beneficios para el eccema, la psoriasis y otras afecciones cutáneas.
Metabólico / endocrino: Se afirman beneficios para la diabetes y el metabolismo lipídico (hiperlipidemia).
Desintoxicación / toxicología: Se afirma que ayuda en la eliminación de intoxicaciones químicas y reduce los efectos del alcohol.
Sistema inmunológico: El componente DMG se ha estudiado por sus propiedades inmunomoduladoras en sujetos humanos.

A pesar de las serias preocupaciones de seguridad, el ácido pangámico se ha utilizado para mejorar la resistencia al ejercicio; tratar el asma y enfermedades relacionadas, afecciones cutáneas incluyendo el eccema, problemas pulmonares, afecciones dolorosas de nervios y articulaciones, cáncer y artritis; mejorar la oxigenación del corazón, el cerebro y otros órganos vitales; y "desintoxicar" el cuerpo. Ninguno de estos usos está respaldado por evidencia clínica de alta calidad.

6. Consideraciones de seguridad

6.1 Problema fundamental de seguridad: identidad química desconocida

Las preparaciones comerciales vendidas bajo el nombre de ácido pangámico son químicamente inconsistentes y a menudo contienen sustancias con toxicidad potencial. Debido a que la formulación varía ampliamente según el fabricante y la época, la seguridad no puede caracterizarse para el "ácido pangámico" como una entidad única.

6.2 Mutagenicidad de los ingredientes comunes de las formulaciones

El diisopropilamina dicloroacetato, componente activo de muchas formulaciones de ácido pangámico (comercializado como "vitamina B15"), y la diisopropilamina, un componente del diisopropilamina dicloroacetato, demuestran ambos mutagenicidad en la prueba de mutagenicidad Ames de Salmonella/microsoma de mamífero. El noventa por ciento de dichos agentes resulta carcinogénico, y esta posibilidad a largo plazo debe considerarse en cualquier uso propuesto de ácido pangámico que contenga diisopropilamina o diisopropilamina dicloroacetato.

El dicloroacetato demuestra mutagenicidad de bajo grado en la prueba de mutagenicidad Ames de Salmonella/microsoma de mamífero. Esta evidencia de probable carcinogenicidad debe considerarse en cualquier uso propuesto del dicloroacetato o de preparaciones de ácido pangámico que lo contengan.

Las mezclas de DMG con nitrito de sodio también han mostrado mutagenicidad en la prueba de Ames, lo que plantea preocupaciones sobre la formación de nitrosaminas carcinogénicas.

Los resultados positivos del análisis de mutagenicidad mediante la prueba de Ames de compuestos comúnmente encontrados en preparaciones etiquetadas como "ácido pangámico" —incluyendo diisopropilamina dicloroacetato, diisopropilamina, dicloroacetato, así como dimetilglicina mezclada con nitrito de sodio— sugieren que podría existir preocupación por el desarrollo de cáncer con el uso de estas sustancias.

6.3 Toxicología en animales

La exposición crónica en roedores no mostró carcinogenicidad directa, aunque algunos componentes como el diisopropilamina dicloroacetato exhibieron potencial mutagénico in vitro, y se observaron alteraciones metabólicas como una gluconeogénesis alterada.

6.4 Consideraciones renales

El ácido pangámico puede causar cálculos renales y otros problemas renales, empeorando la enfermedad renal existente. El ácido pangámico está contraindicado en personas con insuficiencia renal debido a su contenido de calcio, que podría empeorar la función renal o contribuir a la formación de cálculos en poblaciones vulnerables.

6.5 Embarazo y lactancia

Es posiblemente inseguro usar ácido pangámico durante el embarazo o la lactancia. Los compuestos químicos que se encuentran en algunas formulaciones de ácido pangámico pueden causar defectos congénitos y/o cáncer.

6.6 Efectos gastrointestinales

No hay efectos nocivos ampliamente documentados del ácido pangámico por vía oral, pero algunos usuarios pueden sufrir náuseas inicialmente.

7. Situación regulatoria

7.1 Estados Unidos

En Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) inició acciones regulatorias, incluidas incautaciones, contra el ácido pangámico en 1971, clasificándolo como un medicamento nuevo no aprobado que carece de una solicitud de nuevo medicamento conforme a la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos. La agencia lo considera inseguro para uso alimentario o farmacéutico debido a la falta de una identidad química establecida, propiedades nutricionales o métodos analíticos, recomendando incautaciones y medidas cautelares contra los productos promovidos para el tratamiento de enfermedades.

La FDA ha recomendado incautar cualquier compuesto químico publicitado como ácido pangámico y restringir la importación y el envío interestatal de ácido pangámico, con el argumento de que el ácido pangámico y los productos derivados de él son inseguros para su uso y no tienen propiedades nutricionales conocidas.

Los criterios de acción regulatoria no se aplican a la dimetilglicina, cuando se etiqueta como tal y se ofrece como compuesto de un solo ingrediente destinado exclusivamente a uso alimentario. Esta distinción permite que la DMG —el componente más plausiblemente responsable de cualquier actividad biológica atribuida al ácido pangámico— se venda como suplemento dietético independiente en Estados Unidos.

Estudios de la FDA sobre varios productos comerciales que afirmaban incluir vitamina B15 revelaron que muchos no contenían ácido pangámico. El ácido pangámico fue efectivamente restringido en la década de 1970 debido a afirmaciones no comprobadas y crecientes preocupaciones de seguridad.

7.2 Canadá

La distribución del ácido pangámico en Canadá ha sido prohibida por la entonces llamada Dirección de Alimentos y Medicamentos de Canadá.

7.3 Rusia y Europa

La vitamina B15 está disponible como pangamato de calcio en varias regiones, incluidas Rusia y Europa. La sustancia se usó más ampliamente en la medicina clínica de la era soviética y continúa teniendo una disponibilidad limitada en algunos mercados de Europa del Este.

8. Evaluación crítica de la base de evidencia

El producto no tiene un estándar de identidad y su composición química varía. La farmacología y el uso clínico del ácido pangámico se han revisado y respaldan la conclusión de que el producto es un remedio de charlatanería.

Una revisión señaló que el ácido pangámico cumple "los criterios que definen un remedio de charlatanería".

En la década de 1970, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) encargó revisiones que concluyeron que no había evidencia científica aceptada que respaldara las propiedades nutricionales del ácido pangámico ni que identificara ningún estado de deficiencia en humanos o animales.

El problema fundamental que obstaculiza cualquier evaluación científica del ácido pangámico no es meramente la falta de ensayos en humanos; es la cuestión previa y no resuelta de qué sustancia se está estudiando realmente. Aunque se han estudiado o vendido varios compuestos etiquetados como "ácido pangámico", ningún compuesto químico, incluidos los que los Krebs reclamaban como ácido pangámico, ha sido verificado científicamente que posea las características que definían la descripción original del compuesto. Como consecuencia, los hallazgos de una preparación no pueden generalizarse a otra, lo que hace imposible cualquier síntesis entre estudios.

El componente DMG, que se ha estudiado de forma aislada, representa una pregunta científica más coherente. La evidencia de estudios en humanos sobre la DMG en el rendimiento deportivo es consistentemente negativa en los ensayos mejor controlados, y la evidencia de los estudios sobre el autismo es mixta. Ninguna revisión sistemática ni metaanálisis ha concluido a favor de la eficacia de ninguna afirmación de salud asociada con el ácido pangámico o con la DMG usada como sustituto del ácido pangámico.