Pao Pereira

Pao Pereira (Geissospermum vellosii)

1. Identidad: Clasificación Botánica, Nombres y Fuente Natural

El pao pereira (Geissospermum vellosii, o Geissospermum laeve Velloso, a veces referido históricamente como Tabernaemontana), también escrito Pau pereira, es un árbol muy conocido, originario de Sudamérica. Pertenece a la familia botánica Apocynaceae y es nativo de la región norte de Sudamérica.

Pao pereira es el nombre común de varios árboles sudamericanos estrechamente relacionados del género Geissospermum, especialmente Geissospermum vellosii (a veces también llamado G. laeve). Estos árboles son nativos de la Amazonía y de otros biomas brasileños, donde su corteza tiene una larga historia de uso en la medicina popular.

La especie tiene diversos sinónimos comunes y comerciales. Entre ellos se incluyen Bergibita, Pao, Pao-Pereira, Pau Pereira y Poirier du Brésil. El extracto también se conoce con los nombres de Bergibita, Geissospermum vellosii, Geissospermum laeve, Pau Pereira y Brazilian Pear.

El extracto de pao pereira es un extracto herbal derivado de la corteza del árbol amazónico Geissospermum vellosii, que ha sido utilizado históricamente como medicina por tribus indígenas sudamericanas. Este árbol singular, que se encuentra principalmente en la Amazonía, es valorado por su corteza y hojas, que se emplean en preparaciones herbales.

Formas y Preparaciones Comunes

Los curanderos tradicionales preparan tés amargos, decocciones o corteza macerada para tratar una amplia variedad de dolencias. En muchas regiones, el árbol se conoce simplemente como un tipo de corteza "quina" muy amarga, de reputación similar a la cinchona. La intensa amargura refleja un alto contenido de alcaloides indólicos, una clase de compuestos vegetales que pueden tener efectos importantes sobre el sistema nervioso, el sistema inmunológico y los parásitos.

En el mercado actual de suplementos, el pao pereira está disponible en varias formas estandarizadas. Las preparaciones comerciales incluyen un extracto en polvo elaborado a partir de la corteza de Geissospermum vellosii, adecuado para su uso en cápsulas, tabletas o mezclas de suplementos funcionales. Un producto comercial especifica que cada cápsula vegetariana contiene 350 mg de extracto de Pao pereira, con cápsulas que contienen 40 mg de alcaloides. También se venden ampliamente tinturas a base de alcohol.

2. Uso Tradicional e Histórico

El Pao Pereira cuenta con una rica historia arraigada en la medicina popular brasileña. Las tribus indígenas de la selva amazónica han valorado durante mucho tiempo este árbol por sus propiedades curativas, con conocimientos sobre sus usos transmitidos de generación en generación.

La primera monografía oficial sobre los beneficios del Pao pereira data de 1848, cuando Ezequiel Correa Dos Santos presentó su tesis "Monographia do Geissospermum vellosii vulgo Pao pereira" a la Facultad de Medicina de Río de Janeiro. Este documento constituyó el primer relato exhaustivo de los beneficios del Pao pereira.

Mucho antes de la suplementación moderna, las preparaciones populares elaboradas con la corteza del árbol fueron utilizadas durante siglos por tribus indígenas, particularmente cuando se necesitaba apoyo para el sistema inmunológico. El uso tradicional del Pao pereira es bien reconocido como excelente tónico y poderoso remedio contra las fiebres intermitentes.

Las decocciones de Pao pereira y Quassia amara han sido utilizadas durante siglos por los pueblos de la Amazonía, y su uso tradicional está bien documentado.

Las aplicaciones tradicionales documentadas incluyen:

• Una aplicación tradicional significativa fue el manejo de la malaria, una enfermedad prevalente en las regiones tropicales.
• Los curanderos tradicionales utilizaban Geissospermum vellosii para tratar problemas digestivos, incluidas molestias estomacales y diarrea.
• La hierba también se utilizaba como analgésico natural, particularmente para dolores de cabeza y dolores corporales, y tradicionalmente se usaba también para el dolor hepático.
• Los relatos históricos documentan su uso en remedios populares, principalmente como tónico natural para reforzar la vitalidad general, y como tratamiento para dolencias comunes como fiebres, trastornos digestivos e infecciones.
• Algunos usos tradicionales incluyen su empleo para apoyar la salud sexual.

En muchas comunidades amazónicas, el Pao Pereira tenía no solo un significado medicinal sino también espiritual. Los chamanes y curanderos tradicionales a menudo incorporaban la hierba en rituales y ceremonias.

El pao pereira ingresó en la medicina alternativa occidental principalmente a través del trabajo de Mirko Beljanski, un biólogo francés que estudió ciertos extractos ricos en alcaloides en modelos experimentales de cáncer.

3. Fitoquímica: Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Los estudios fitoquímicos de la especie Geissospermum vellosii Allemão (Apocynaceae) permitieron el aislamiento de varios compuestos. Las propiedades medicinales del Pao Pereira se atribuyen a su rica composición de compuestos bioactivos, particularmente alcaloides indólicos.

Las principales clases de alcaloides documentadas en la corteza incluyen:

• Alcaloides beta-carbolínicos: El alcaloide beta-carbolínico flavopereirina se ha obtenido de la corteza de especies de Geissospermum. La flavopereirina es uno de los compuestos individuales más ampliamente estudiados.
• Alcaloides indólicos: Los compuestos documentados en la corteza incluyen alcaloides beta-carbolínicos, geissospermina en la corteza del tallo, leuconolam, geissolosimina, geissospermina, geissolaevina, flavopereirina, los alcaloides indólicos velosimina y velosiminol, geissoschizolina, y el alcaloide indólico geissovelina.
• Geissospermina: El principal alcaloide con actividad anticolinesterasa en la fracción de la corteza del tallo fue aislado e identificado como geissospermina.
• Geissoschizolina y derivados: Cuatro alcaloides indólicos aislados del Pao pereira incluyen geissoschizolina, geissoschizona, geissospermina y 3′,4′,5′,6′-tetradehidrogeissospermina, una base anhidronio de la geissospermina.
• Pereirina (pereirina): La pereirina se aísla de la corteza de Geissospermum vellosii, popularmente conocida como "pau pereira".

Estudios con alcaloides indólicos aislados, extractos y fracciones de diferentes partes de Geissospermum spp. han reportado actividades farmacológicas antitumorales, antinociceptivas, antiinflamatorias, anticolinesterasas, antileishmania, antitripanosoma, anti-VIH, antimicrobianas, cardiovasculares, antioxidantes y antimalaria.

4. Mecanismos de Acción Establecidos

La investigación ha documentado varias vías mecanísticas distintas a través de las cuales los alcaloides del Pao pereira ejercen efectos biológicos.

Actividad Anticolinesterasa

Estudios han evaluado la actividad inhibitoria de colinesterasa de una fracción rica en alcaloides de la corteza del tallo de Geissospermum vellosii. La fracción inhibió la acetilcolinesterasa de cerebro de rata y de anguila eléctrica, así como la butirilcolinesterasa de suero equino, de manera dependiente de la concentración, con valores medios de IC₅₀ de 39.3 µg/mL, 2.9 µg/mL y 1.6 µg/mL, respectivamente. Mientras que la geissospermina inhibió únicamente la butirilcolinesterasa (BChE), los demás alcaloides se comportaron como inhibidores no selectivos de la acetilcolinesterasa (AChE) y la BChE.

Señalización Anticancerígena / Antiproliferativa

El extracto de Pao suprimió el crecimiento de células PC3 de cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC, por sus siglas en inglés) de manera dependiente de la dosis y del tiempo, mediante la inducción de apoptosis y la detención del ciclo celular. El tratamiento con extracto de Pao indujo los inhibidores del ciclo celular p21 y p27, y reprimió PCNA, Ciclina A y Ciclina D1. Además, el extracto de Pao indujo la sobreexpresión del proapoptótico Bax, la reducción de la expresión de los antiapoptóticos Bcl-2, Bcl-xL y XIAP, lo cual se asoció con la escisión de la proteína PARP.

Mecanísticamente, el extracto de Pao suprimió los niveles de fosforilación de AKT y NFκB/p65, la actividad de unión de NFκB al ADN y la actividad del reportero de luciferasa. El Pao inhibió la relocalización de NFκB/p65 al núcleo inducida por TNFα y la actividad de transcripción de NFκB/p65. Los objetivos posteriores a NFκB/p65 involucrados en la proliferación (Ciclina D1), la supervivencia (Bcl-2, Bcl-xL y XIAP) y la metástasis (VEGFa, MMP9 y GROα/CXCL1) también fueron regulados a la baja por el extracto de Pao.

Los niveles nucleares de β-catenina disminuyeron en estudios de células madre de cáncer pancreático, lo que sugiere una supresión de la vía de señalización Wnt/β-catenina.

Inhibición de la 5α-Reductasa (Vía Androgénica)

El tratamiento con extracto de Pao redujo el índice proliferativo en las glándulas prostáticas y los niveles de expresión del receptor androgénico (AR) inducidos por testosterona, así como de proteínas asociadas a andrógenos como SRD5A1 y PSA. La flavopereirina puede suprimir las expresiones del receptor androgénico (AR) y de proteínas asociadas a andrógenos como la esteroide 5 alfa-reductasa 1 (SRD5A1) y el antígeno prostático específico (PSA), lo que sugiere que la flavopereirina puede usarse para reducir el desarrollo de HPB inducido por testosterona.

Actividad Antiplasmódica

Los alcaloides aislados de G. vellosii fueron evaluados en clones de la cepa sensible a la cloroquina de Plasmodium falciparum, obteniéndose resultados antiplasmódicos potenciales para los alcaloides indólicos geissolosimina (IC₅₀ 0.66 µg/mL), geissospermina (IC₅₀ 0.65 µg/mL), geissoschizolina (IC₅₀ 0.89 µg/mL), geissoschizona (IC₅₀ 1.78 µg/mL) y velosiminol (IC₅₀ 1.04 µg/mL).

Mecanismo Antinociceptivo / Antiinflamatorio

Los resultados de estudios murinos demuestran que las cortezas del tallo de Geissospermum vellosii presentan una actividad antiinflamatoria y antinociceptiva, similar a la observada con la indometacina, a través de un mecanismo que parece no estar relacionado con el sistema opioide. Los resultados sugieren que los prostanoides, como las prostaglandinas (PG), actúan como agentes facilitadores del proceso inflamatorio. El mecanismo de acción de la fracción PPAC difiere del de la indometacina, ya que las acciones se atribuyen principalmente a la acetilcolina (ACh), el principal neurotransmisor del nervio vago.

Mecanismo Antileishmanial

La flavopereirina interactuó con el residuo Tyr-499 de la oligopeptidasa B durante simulaciones de dinámica molecular, lo que aporta indicios de un posible mecanismo de interacción favorable y una posible vía inhibitoria. La flavopereirina resultó ser una molécula prometedora por su actividad antileishmanial.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

Caracterización importante de la base de evidencia: A la fecha de este artículo, no se han realizado ensayos clínicos controlados aleatorizados en humanos con Pao pereira para ninguna indicación. La mayor parte de la investigación existente proviene de estudios de laboratorio y en animales que sugieren propiedades antimalaria, antivirales, analgésicas y anticancerígenas. Al mismo tiempo, no existen ensayos clínicos en humanos, ni indicaciones médicas aprobadas. Todas las áreas a continuación reflejan únicamente datos preclínicos (in vitro y/o en animales), salvo que se indique lo contrario.

5a. Actividad Antimalaria

Nivel de evidencia: Solo in vitro y en animales; sin ensayos en humanos.

Los experimentos de laboratorio y los estudios en animales sugieren actividad antimalaria. Los compuestos bioactivos del Pao pereira conocidos como alcaloides indólicos mostraron actividad antiplasmódica contra una cepa sensible a la cloroquina de Plasmodium falciparum, el agente causal de la malaria. De cinco alcaloides evaluados, la geissolosimina demostró la mayor actividad.

La actividad antiplasmódica in vitro de los compuestos aislados se evaluó en cepas de Plasmodium falciparum resistentes a la cloroquina (K1) y sensibles a la cloroquina (T9-96), y su citotoxicidad se determinó en una línea celular humana (KB). Esta investigación se publicó en el Journal of Ethnopharmacology en 2012. Aunque los valores de IC₅₀ in vitro son biológicamente notables, no se ha documentado progresión hacia ensayos en humanos en la literatura revisada por pares.

5b. Cáncer de Próstata (Preclínico)

Nivel de evidencia: Solo in vitro y en animales; sin ensayos en humanos.

Varios estudios, principalmente del Columbia University Medical Center y la Universidad de Nanjing, han investigado el extracto de Pao frente a líneas celulares de cáncer de próstata.

Un estudio de 2009 publicado en el Journal of the Society for Integrative Oncology (Bemis et al.) mostró que un extracto enriquecido con alcaloides beta-carbolínicos del árbol amazónico Pao pereira suprime las células de cáncer de próstata.

Un estudio posterior publicado en Integrative Cancer Therapies (Chang et al., 2014) examinó el cáncer de próstata resistente a la castración: En general, el extracto de Pao indujo la detención del crecimiento celular y la apoptosis, en parte mediante la inhibición de la activación de NFκB en células de cáncer de próstata. Estos datos sugieren que el extracto de Pao puede ser beneficioso para la protección contra el cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC).

Aunque este estudio respalda la idea de que un extracto de corteza de Pao pereira tiene actividad contra el cáncer de próstata humano, los resultados in vivo sugieren que su eficacia potencial en el tratamiento del cáncer de próstata puede estar limitada a un rango estrecho de dosis.

5c. Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) — Modelo Animal

Nivel de evidencia: Solo modelo animal; sin ensayos en humanos.

Un estudio de 2019 publicado en Scientific Reports (Nature Publishing Group) investigó el extracto de Pao en un modelo de HPB inducida por testosterona en ratas: El estudio investigó el potencial terapéutico del extracto de Pao contra el desarrollo de HPB en un modelo de HPB inducida por testosterona en ratas. La administración de testosterona indujo agrandamiento de la próstata, en comparación con el grupo de cirugía simulada tratado con vehículo. El grupo HPB/Pao mostró un peso prostático reducido, comparable con el del grupo HPB/finasterida. Notablemente, el tratamiento con Pao no redujo significativamente el peso corporal ni el número de espermatozoides de las ratas en comparación con el grupo control. El tratamiento con extracto de Pao redujo el índice proliferativo en las glándulas prostáticas y los niveles de expresión de AR inducidos por testosterona, así como de proteínas asociadas a andrógenos como SRD5A1 y PSA. El estudio se realizó en la Universidad de Nanjing. No se han realizado estudios en humanos posteriormente.

5d. Cáncer de Páncreas (Preclínico)

Nivel de evidencia: Solo in vitro y en animales; sin ensayos en humanos.

Un estudio de 2013 publicado en Oncology Reports (Yu, Drisko y Chen; University of Kansas Medical Center) examinó el extracto de Pao en cáncer de páncreas: El estudio investigó el extracto de Pao Pereira por su efecto anti-cáncer pancreático in vitro e in vivo, ya fuera solo o en combinación con el medicamento quimioterapéutico de primera línea gemcitabina. El Pao indujo apoptosis dependiente de la dosis en las cinco líneas celulares de cáncer pancreático evaluadas. La combinación de Pao y gemcitabina tuvo un efecto sinérgico en la inhibición del crecimiento celular, con índices de combinación (IC) <1 según el análisis de efecto medio de Chou-Talalay basado en el principio del isobolograma.

Un estudio de 2018 en Integrative Cancer Therapies (Dong, Chen y Chen) se centró en las células madre similares a células de cáncer pancreático: El Pao inhibió la proliferación general de líneas celulares de cáncer pancreático humano con valores de IC₅₀ en el rango de 125 a 325 µg/mL, y tuvo citotoxicidad limitada en células epiteliales normales. La población de células madre de cáncer pancreático se redujo significativamente, con IC₅₀ de aproximadamente 100 µg/mL para un tratamiento de 48 horas, y de aproximadamente 27 µg/mL para el tratamiento a largo plazo. In vivo, el Pao a 20 mg/kg, administrado por sonda gástrica 5 veces por semana, redujo significativamente la tumorigenicidad de las células PANC-1 en ratones inmunocomprometidos, lo que indica inhibición de las células madre cancerosas in vivo. No se observaron efectos secundarios tóxicos en ratones a esta dosis.

5e. Cáncer de Ovario (Preclínico)

Nivel de evidencia: Solo in vitro; sin ensayos en humanos.

En estudios preclínicos, los extractos de corteza demostraron actividad antitumoral y potenciaron los efectos del carboplatino en células de cáncer de ovario. La investigación del Pao Pereira por sus actividades contra las células madre de cáncer de ovario (CSC) mostró que el Pao inhibió las células madre de cáncer de ovario, probablemente con preferencia sobre el grueso de las células tumorales.

5f. Función Cognitiva / Anticolinesterasa — Posible Relevancia para el Alzheimer

Nivel de evidencia: Solo in vitro y en animales; sin ensayos en humanos.

Un estudio de 2009 publicado en Pharmacology Biochemistry and Behavior (Lima et al.) examinó la corteza del tallo de G. vellosii en ratones: El estudio evaluó la actividad inhibitoria de colinesterasa de una fracción rica en alcaloides de la corteza del tallo de Geissospermum vellosii (PP), y su efecto en pruebas de memoria en ratones. El PP inhibió la acetilcolinesterasa de cerebro de rata y de anguila eléctrica, así como la butirilcolinesterasa de suero equino, de manera dependiente de la concentración, con valores medios de IC₅₀ de 39.3 µg/mL, 2.9 µg/mL y 1.6 µg/mL, respectivamente. El PP redujo significativamente la amnesia inducida por escopolamina en las pruebas de evitación pasiva y del laberinto acuático de Morris, a 30 mg/kg i.p. (administrado 45 minutos antes de las sesiones de prueba). A la dosis efectiva más alta (60 mg/kg), la administración de PP no produjo efectos secundarios colinérgicos periféricos o centrales apreciables.

Un estudio de 2020 en Bioorganic Chemistry (Lima et al.) se centró específicamente en la geissoschizolina: En pruebas de viabilidad celular, solo la geissoschizolina no fue citotóxica. Por lo tanto, las acciones de la geissoschizolina también se evaluaron en colinesterasas humanas, donde resultó ser dos veces más potente como inhibidor de la hBChE (IC₅₀ = 10.21 ± 0.01 µM) que de la hAChE (IC₅₀ = 20.40 ± 0.93 µM). Este fue reportado como el primer informe que muestra la actividad anticolinesterasa de estos alcaloides y las acciones multiobjetivo de la geissoschizolina, destacando este alcaloide como un posible prototipo terapéutico para tratar la enfermedad de Alzheimer.

Esta propiedad anticolinesterasa está siendo explorada como un posible tratamiento para la enfermedad de Alzheimer. Toda la evidencia sigue siendo preclínica.

5g. Dolor e Inflamación — Modelos Animales

Nivel de evidencia: Solo modelo animal; sin ensayos en humanos.

Un estudio publicado en Anais da Academia Brasileira de Ciências (Lima et al., 2016) evaluó la fracción de la corteza del tallo y el extracto etanólico de Pao pereira en modelos murinos: El extracto etanólico y la fracción PPAC, ambos a una dosis de 30 mg/kg, redujeron significativamente la contracción abdominal en ratones inducida por ácido acético en un 34.8% y 47.5%, respectivamente. En la prueba de formalina, el extracto etanólico (30 mg/kg) y la fracción PPAC (30 y 60 mg/kg) inhibieron únicamente la segunda fase, en un 82.8%, 84.9% y 100%, respectivamente. En comparación con la indometacina, dosis similares del extracto etanólico o la fracción PPAC fueron aproximadamente el doble de efectivas en producir antinocicepción. La fracción PPAC no fue efectiva en la prueba de la placa caliente, pero redujo la respuesta inflamatoria a la segunda (50.6%) y tercera (57.8%) hora del edema de pata en rata inducido por carragenina.

En un modelo murino, el extracto crudo y la fracción de diclorometano ejercieron efectos antinociceptivos contra la nocicepción inducida por ácido acético y formalina mediante la estimulación del receptor 5-HT_1A, que participa en la neuromodulación.

5h. Leishmaniasis

Nivel de evidencia: Solo in vitro; sin ensayos en humanos.

El estudio que evaluó el Pao pereira analizó la actividad in vitro de la flavopereirina en cultivos de promastigotes de Leishmania amazonensis y realizó una evaluación in silico de las características fisicoquímicas de este alcaloide. Se observó un mayor efecto inhibitorio de la flavopereirina a las 24 h y 72 h (IC₅₀ de 0.23 y 0.15 µg/mL, respectivamente). El extracto, las fracciones y la flavopereirina presentaron baja toxicidad, con alta selectividad para el alcaloide. La flavopereirina derivada del Pao pereira demostró actividad contra la leishmaniasis in vitro.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

Con base en la literatura preclínica disponible, el Pao pereira ha sido estudiado en relación con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:

• Sistema inmunológico: Tradicionalmente, Geissospermum vellosii se ha empleado para apoyar la función inmunológica.
• Oncología / Biología celular: Estudios previos sobre el extracto de Pao mostraron el efecto inhibitorio sobre la proliferación en cánceres de páncreas, ovario y próstata.
• Salud urológica / prostática: Estudiado en modelos de cáncer de próstata e hiperplasia prostática benigna; se ha demostrado que un extracto de Pao enriquecido con alcaloides beta-carbolínicos tiene efectos inhibitorios sobre dos líneas de cáncer de próstata, LNCaP y PC3, mediante la inhibición de la proliferación y la supervivencia celular.
• Sistema nervioso / Salud cognitiva: Las cortezas del tallo son ricas en alcaloides indólicos que presentan una intensa actividad anticolinesterasa.
• Enfermedades infecciosas / Parasitología: La corteza del Pao pereira muestra actividades antiplasmódicas, antinociceptivas y antiinflamatorias.
• Sistema gastrointestinal: Utilizado para trastornos estomacales en la medicina popular, aunque no se ha realizado investigación científica en humanos.
• Musculoesquelético / Dolor: Estudiado en modelos murinos de dolor agudo e inflamatorio con evidencia de efectos antinociceptivos.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Por el momento no existe suficiente información científica para determinar un rango de dosis apropiado de Pao pereira en humanos. No existen ensayos clínicos aleatorizados ni siquiera pequeños estudios abiertos en humanos para ninguna indicación, y no hay pautas de dosificación estandarizadas basadas en farmacocinética, interacción con el objetivo o umbrales de toxicidad.

Las siguientes dosis aparecen específicamente en los estudios preclínicos revisados:

• Anticolinesterasa / Memoria (murino): La fracción de corteza del tallo rica en alcaloides (PP) redujo significativamente la amnesia inducida por escopolamina a 30 mg/kg i.p. en ratones (administrado 45 minutos antes de las sesiones de prueba).
• Antiinflamatorio / Antinociceptivo (murino): A una dosis de 30 mg/kg, el extracto etanólico y la fracción PPAC redujeron significativamente la contracción abdominal. En la prueba de formalina, el extracto etanólico a 30 mg/kg y la fracción PPAC a 30 y 60 mg/kg inhibieron la segunda fase en un 82.8%, 84.9% y 100%, respectivamente.
• Inhibición de células madre de cáncer pancreático (murino): El Pao a 20 mg/kg, administrado por sonda gástrica 5 veces por semana, redujo significativamente la tumorigenicidad de las células PANC-1 en ratones inmunocomprometidos.
• Suplemento comercial (según etiqueta): Un producto comercial contiene 350 mg de extracto de Pao pereira por cápsula, equivalente a 40 mg de alcaloides, con una porción diaria equivalente a 6 cápsulas. Debido a que no existen datos de seguridad sólidos, algunos profesionales comienzan con el extremo inferior de la dosificación indicada en la etiqueta, en ocasiones 50–100 mg una vez al día, y aumentan gradualmente solo si se tolera bien y si existe una justificación clara.

8. Seguridad, Toxicología y Posibles Interacciones

Cuando se toma por vía oral, no existe suficiente información confiable para saber si el Pao pereira es seguro o cuáles podrían ser sus efectos secundarios.

Señales de Toxicología Preclínica

A la dosis terapéutica efectiva más alta (60 mg/kg) en ratones, la administración de la fracción de la corteza del tallo (PP) no produjo efectos secundarios colinérgicos periféricos o centrales apreciables. Solo después de la administración de 200 mg/kg los ratones mostraron convulsiones que afectaban todo el cuerpo, seguidas de muerte. Este representa un hallazgo crítico de toxicidad en modelo animal: la dosis letal en ratones fue aproximadamente 3.3 veces mayor que la dosis efectiva más alta en ese estudio; sin embargo, estas cifras no se pueden extrapolar directamente a la dosificación en humanos.

Dosis altas de extractos de Pao Pereira han mostrado actividad anticolinérgica y han causado convulsiones y muerte en animales.

Efectos Secundarios Reportados

Aunque generalmente se considera que el Pao Pereira es seguro cuando se usa según las recomendaciones tradicionales, son posibles problemas gastrointestinales, incluidos malestar estomacal, náuseas o diarrea.

Alergia e Hipersensibilidad

Las personas con alergias a plantas de la familia Apocynaceae deben tener precaución. Se recomienda evitar el Pao pereira en caso de alergia o hipersensibilidad conocida al Pao pereira, sus componentes u otros miembros de la familia Apocynaceae.

Embarazo y Lactancia

No se sabe lo suficiente sobre el uso del Pao pereira durante el embarazo y la lactancia, y generalmente se recomienda actuar con precaución y evitar su uso durante estos periodos.

Posibles Interacciones Farmacológicas

Dado que no se han realizado estudios en humanos, no existen reportes de interacciones farmacológicas con el Pao pereira. Sin embargo, ciertas consideraciones mecanísticas identificadas en la investigación preclínica plantean posibles preocupaciones de interacción:

• Aunque no se han establecido definitivamente interacciones farmacológicas conocidas, el Pao Pereira podría potencialmente interactuar con medicamentos anticancerígenos y antimalaria, y podría interactuar con medicamentos que afectan al hígado.
• La inhibición documentada de NFκB y los efectos de quimiosensibilización en líneas celulares de cáncer (el extracto de Pao puede quimiosensibilizar las células de cáncer de ovario al carboplatino y las células de cáncer de páncreas a la gemcitabina) plantean la posibilidad teórica de interacción con agentes quimioterapéuticos, aunque esto no se ha evaluado en humanos.
• La potente actividad anticolinesterasa de los alcaloides de la corteza del tallo plantea teóricamente precaución respecto al uso concomitante con medicamentos colinérgicos o anticolinérgicos.

Variabilidad del Producto

Existe información limitada sobre la seguridad a largo plazo, especialmente en cuanto a la salud hepática, el ritmo cardíaco y las interacciones con regímenes complejos de tratamiento del cáncer. También existe variabilidad entre los productos comerciales en términos de perfil de alcaloides, potencia y contaminantes.

9. Estado Actual de la Investigación y Resumen de la Evidencia

Los estudios in vitro y en modelos animales que utilizan extractos de corteza indican efectos antimalaria, antinociceptivos y antiinflamatorios, así como actividad anticolinesterasa que resulta en la reversión de déficits cognitivos. También se ha investigado el potencial anticancerígeno del Pao pereira. En estudios preclínicos, los extractos de corteza demostraron actividad antitumoral y potenciaron los efectos del carboplatino en células de cáncer de ovario. También suprimieron el crecimiento de células de cáncer de próstata y de páncreas, junto con la potenciación de los efectos de la gemcitabina, e inhibieron las células madre similares a las del cáncer de páncreas. Sin embargo, aún no se han realizado ensayos clínicos.

A pesar de estas observaciones prometedoras, los datos clínicos sólidos en humanos siguen siendo limitados. Actualmente solo se dispone de unos pocos estudios de pequeña escala y reportes anecdóticos, y se necesita investigación más rigurosa para validar de manera concluyente las afirmaciones de salud.

La inhibición de la tumorigenicidad en modelos animales implica un posible papel del Pao en la prevención del cáncer, además de datos que indican un papel en el tratamiento. Dado que los extractos de Pao Pereira son consumidos por el público estadounidense como suplemento de salud, la seguridad, la toxicidad y los efectos del Pao como agente anticancerígeno deberían investigarse más a fondo clínicamente.

Referencias

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