Paris polyphylla

Paris polyphylla (Rhizoma Paridis / Chonglou): Una Referencia Completa

1. Identidad y Descripción Botánica

Nombre científico: Paris polyphylla Sm. (Smith, 1804). La especie pertenece a la familia Melanthiaceae (anteriormente clasificada dentro de Liliaceae y Trilliaceae en la literatura más antigua). La planta se encuentra principalmente en el sur de China y otras regiones de Asia, particularmente Vietnam.

Paris polyphylla Sm. es una planta etnomedicinal del Himalaya en riesgo de extinción, utilizada en la producción farmacéutica y en sistemas tradicionales como el Ayurveda y la medicina china para tratar diversas enfermedades. Es una hierba perenne con diversas propiedades, incluyendo la eliminación del calor, la desintoxicación, la detumescencia, el alivio del dolor y la calma de las convulsiones, ampliamente utilizada en el tratamiento de furúnculos, carbúnculos, dolor de garganta, mordedura de serpiente, dolor traumático y convulsiones.

Las plantas del género Paris, que contienen alrededor de 33 especies y 15 variedades, se distribuyen principalmente en el suroeste de China (provincias de Yunnan, Sichuan y Guizhou). Se distribuye principalmente en los trópicos de Europa y Asia, y en China se encuentra principalmente en la provincia de Sichuan, la provincia de Guizhou, la provincia de Yunnan, la provincia de Guangxi, la provincia de Guangdong, la provincia de Jiangxi y la provincia de Fujian. A través de años de cultivo y evolución, esta hierba se ha distribuido ampliamente en regiones asiáticas como India, China, Bután, Laos, Myanmar, Nepal, Tailandia y Vietnam.

Las dos variedades reconocidas oficialmente como fuentes de fármacos medicinales son Paris polyphylla var. yunnanensis (Franch.) Hand.-Mazz. y Paris polyphylla var. chinensis (Franch.) Hara. Los rizomas secos de P. polyphylla var. yunnanensis y Paris polyphylla Smith var. chinensis están registrados en la Farmacopea China (versión 2020), que describe sus efectos de eliminación del calor y desintoxicación, reducción de la hinchazón y el dolor, y enfriamiento del hígado y calma de las convulsiones.

Nombres Comunes y Sinónimos

La planta se conoce como kalchung (tamil), trọng lâu nhiều lá (vietnamita), thoksampa (sarchop), Chonglou (transliteración pinyin), raíz de Paris (inglés) y Rhizoma Paridis (nombre farmacopeico); en China, el término chonglou se usa ampliamente. En la Flora de China, se utiliza el nombre qi ye yi zhi hua (七叶一枝花) para P. polyphylla. En Nepal y el Himalaya de Sikkim, se le llama localmente "Satuwa" en nepalí y "Tuk-tok-bee-sungtee" en lepcha.

Estatus Farmacopeico

La planta fue reportada por primera vez en el Shennong Materia Medica Classic, nombrada por primera vez como Chonglou en el Dian Nan Ben Cao y posteriormente en el Compendio de Materia Médica de Li Shizhen, y fue incluida en la Farmacopea China por primera vez en 1985. Los rizomas secos de estas plantas (Rhizoma Paridis) son un ingrediente indispensable de siete preparaciones registradas en la Farmacopea China (2020).

Estado de Conservación

La Lista Roja de la UICN la ha designado como "vulnerable" debido a una disminución de la población silvestre causada por la sobreexplotación, la degradación del hábitat y la recolección ilegal para el comercio y el uso tradicional. Los rizomas tardan de 7 a 8 años en alcanzar los estándares farmacéuticos, y la excavación excesiva ha provocado que los recursos silvestres enfrenten una escasez severa.

Preparaciones y Formas Comunes

Paris polyphylla se administra comúnmente como decocciones o como Rhizoma Paridis en polvo. En la medicina popular del noroeste de Yunnan, los métodos de procesamiento comúnmente empleados incluyen el uso tanto en formas secas como frescas, mientras que también se practican métodos especiales de procesamiento como el procesamiento en vino y miel, el vapor y la cocción en paquetes de papel de aluminio. Los extractos de rizomas de Paris polyphylla se preparan utilizando disolventes que van desde polares (acuosos, alcohólicos) hasta no polares (éter de petróleo), y demuestran una amplia bioactividad a nivel de extracto, exhibiendo efectos antioxidantes, antimicrobianos y antitumorales atribuibles principalmente a su contenido de saponinas de Paris polyphylla (PPS, por sus siglas en inglés).

Las especies de Paris se utilizan para producir medicamentos patentados como "Yunnan Baiyao" y "Gongxue Ning", que demuestran efectos terapéuticos significativos en la hemostasia, la antiinflamación y el tratamiento de lesiones por caídas e impactos. Una de las siete preparaciones farmacopeicas es la "cápsula Qizhen" (芪珍胶囊), que tradicionalmente ha servido como terapia adyuvante para el cáncer de pulmón, mama y estómago.

2. Uso Tradicional e Histórico

Medicina Tradicional China (MTC)

Durante más de 2000 años, Paris polyphylla se ha utilizado como una importante planta medicinal natural en China para tratar infecciones, inflamaciones y cáncer, y fue reportada por primera vez en el Shennong Materia Medica Classic. Sus propiedades medicinales están bien documentadas en textos clásicos de la MTC, como el Shennong Bencao Jing; el Rhizoma Paridis es particularmente reconocido por sus efectos en la eliminación del calor, la desintoxicación del cuerpo, la reducción de la hinchazón, el alivio del dolor, el enfriamiento de la sangre y la detención de hemorragias.

El Rhizoma Paridis se registró por primera vez en el Shennong Bencao Jing bajo el nombre Zao Xiu, y en el Ben Cao Gang Mu fue registrado por Li Shizhen. En la medicina tradicional china, se utiliza como componente de medicamentos tópicos indicados para el tratamiento de furúnculos, carbúnculos, dolor de garganta, mordeduras de serpientes venenosas y dolor traumático.

Sus rizomas secos son valorados por su sabor amargo, su naturaleza fresca y su afinidad con el meridiano del hígado, exhibiendo eficacia en la eliminación del calor, la desintoxicación, la reducción de la hinchazón, el alivio del dolor y la calma de las convulsiones.

Una investigación etnobotánica realizada en el noroeste de Yunnan en 2023 incluyó entrevistas semiestructuradas con 14 médicos populares muy respetados. Los investigadores identificaron veintitrés tratamientos tradicionales y treinta hierbas de emparejamiento utilizadas con P. polyphylla var. yunnanensis en la terapia; los resultados indicaron que la PPvY y sus fórmulas asociadas se utilizaban principalmente para tratar el cáncer y la inflamación, y para eliminar el calor y desintoxicar. De manera más general, P. polyphylla var. yunnanensis se utiliza como fármaco botánico por ocho minorías étnicas en China, constituyendo un ingrediente de 62 recetas eficaces para el tratamiento principal de múltiples enfermedades y afecciones humanas, incluyendo tumores, lesiones cutáneas, envenenamiento, infecciones virales y enfermedades que afectan los sistemas respiratorio, digestivo, urogenital y musculoesquelético.

Tradiciones Ayurvédicas e Himalayas

Paris polyphylla Sm. es una planta medicinal importante utilizada para tratar una variedad de enfermedades a través de sistemas de medicina tradicional como el Ayurveda, las medicinas tradicionales tibetanas, las medicinas tradicionales chinas y otras alrededor del mundo. En la medicina tradicional, las raíces se utilizan como analgésicas, antiflogísticas, antipiréticas, antiespasmódicas, antitusivas, depurativas, febrífugas y narcóticas. En la Región del Himalaya Indio, P. polyphylla se utiliza contra quemaduras, cortes o lesiones, diarrea, disentería, fiebre, gastritis, enfermedades de la piel, dolor de estómago y heridas.

Se considera útil en el tratamiento de enfermedades cardíacas, asma y bronquitis. Los rizomas son utilizados como antihelmínticos y tónicos por los habitantes locales de Garhwal, y el polvo de raíz se utiliza en etnopediatría para la diarrea en esta región.

Medicina Tradicional Tibetana

En las tradiciones tibetanas y afines, el Rhizoma Paridis preparado tiene efectos terapéuticos notables en fracturas, parotiditis, hemostasia, mordeduras de serpiente y abscesos en el uso clínico durante miles de años. Históricamente, se ha utilizado durante siglos para tratar una variedad de afecciones, incluyendo paperas, trastornos hemorrágicos, mordeduras de serpiente, fracturas y abscesos.

Preparaciones Tradicionales

Los rizomas secos de P. polyphylla, P. polyphylla var. chinensis y P. polyphylla var. yunnanensis se utilizaban para tratar heridas, hemorragias y dolor de estómago en la medicina popular. En usos tradicionales y populares, las plantas de Paris se utilizaban comúnmente para tratar furúnculos y forúnculos (phyma), úlceras, mordeduras de serpiente, picaduras de insectos, úlceras gástricas y heridas de cuchillo sangrantes.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Se han aislado más de 320 componentes químicos del género Paris desde 2020, incluyendo saponinas esteroidales, esteroides C-21, fitosteroles, hormonas de insectos, triterpenos pentacíclicos, flavonoides y otros compuestos. Las saponinas de Paris o saponinas esteroidales son los principales constituyentes químicos bioactivos de esta planta, representando más del 80% del total de compuestos.

Saponinas Esteroidales (Polifilinas)

La clase principal y más importante farmacológicamente de compuestos en Paris polyphylla son las saponinas esteroidales, denominadas colectivamente polifilinas o saponinas de Paris. Los principales ingredientes activos de Rhizoma Paridis — incluyendo saponinas totales, polifilina I, polifilina II, polifilina VI y polifilina VII — han demostrado fuertes actividades antitumorales en diversos cánceres, como el cáncer de mama, el cáncer de pulmón, el cáncer colorrectal, el carcinoma hepatocelular (CHC) y el cáncer gástrico. El Rhizoma Paridis también contiene bajas concentraciones de otros ingredientes activos con efectos antitumorales, como la polifilina E, la polifilina H, Paris polyphylla-22, la gracilina y la formosanina-C.

Se han aislado más de 130 saponinas esteroidales del género Paris, la mayoría de las cuales provienen de P. polyphylla var. yunnanensis, y algunos compuestos se aislaron de P. polyphylla var. chinensis, además de constituyentes desconocidos reportados recientemente de las partes aéreas.

Otras Clases Principales de Compuestos

Se han detectado metabolitos secundarios como alcaloides, flavonoides, saponinas, carbohidratos, glucósidos, glucósidos cardíacos, terpenoides, esteroles, quinonas, fenoles y taninos mediante tamizaje fitoquímico. De las partes aéreas de Paris polyphylla var. chinensis, se aislaron e identificaron diez compuestos, incluyendo β-sitosterol, ergosta-7,22-dien-3-ona, β-ecdisona, kaempferol, daucosterol, luteolina, calonisterona, luteolina-7-O-glucósido, quercetina y 3β,5α,9α-trihidroxiergosta-7,22-dien-6-ona.

Las especies de Paris contienen principalmente ecdisteroides como β-ecdisona, calonisterona, β-ecdisterona y 5-hidroxiabutastorona, con la β-ecdisona distribuida en varios miembros del género Paris, incluyendo P. polyphylla var. yunnanensis, P. polyphylla var. japonica y P. fargesii.

En las hojas, se han identificado preliminarmente varios compuestos en diferentes fracciones, incluyendo 36 saponinas esteroidales, 11 flavonoides, 10 ceramidas, 8 lípidos, 6 ácidos orgánicos y 8 otros compuestos.

Compuestos Individuales Destacados y Sus Características Estructurales

• Polifilina I (Saponina I de Paris): Una saponina diosgenílica con actividades antitumorales, antiinflamatorias, analgésicas, antibacterianas, antivirales y hemostáticas.
• Polifilina II (Saponina II de Paris): Se ha demostrado que la Saponina II de Paris tiene actividad anticancerígena contra varias líneas celulares de cáncer a través de la vía proapoptótica.
• Polifilina D (Gracilina / 17-Hidroxigracilina): Una saponina pennogenílica. El componente gracilina del rizoma de P. polyphylla puede inhibir el crecimiento de seis tipos de células tumorales humanas: cáncer de pulmón (A-549), cáncer de mama (MCF-7), cáncer de colon (HT-29), cáncer de riñón (A-496), cáncer de páncreas (PACA-2) y cáncer de próstata (PC-3).
• Polifilina VI: La Polifilina VI es una saponina activa principal que muestra actividad antitumoral contra las líneas celulares de cáncer de pulmón A549 y NCI-H1299, las líneas celulares de cáncer de mama MCF-7 y MDA-MB-231, y la línea celular de carcinoma hepatocelular HepG2.
• Polifilina VII: Una saponina pennogenílica de P. polyphylla que se ha encontrado ejerce una fuerte actividad anticancerígena.
• Formosanina C: Una saponina esteroidal con propiedades antitumorales e inmunomoduladoras.
• Diosgenina: El estudio de los componentes químicos de Paris se puede rastrear hasta la década de 1960, cuando Huang et al. aislaron diosgenina de los rizomas de P. polyphylla var. yunnanensis (Huang y Zhou, 1962).

Las saponinas esteroidales son los principales compuestos activos en el Rhizoma Paridis, reconocidas por sus diversas actividades biológicas; su estructura química, que se parece a la de las hormonas esteroideas, les permite ejercer diversos efectos farmacológicos en el cuerpo.

4. Mecanismos de Acción

Modulación de Especies Reactivas de Oxígeno (ROS) y Señalización Anticancerígena

Las saponinas de Paris polyphylla (PPS) modulan el estrés oxidativo mediante la focalización precisa de las vías de señalización asociadas a las ROS, induciendo así apoptosis, detención del ciclo celular, autofagia y ferroptosis; estos mecanismos suprimen colectivamente el crecimiento tumoral, la metástasis y la angiogénesis, mientras mitigan simultáneamente las respuestas inflamatorias.

Notablemente, las PPS potencian la eficacia de los agentes quimioterapéuticos al revertir la resistencia a múltiples fármacos en células cancerosas refractarias; los constituyentes bioactivos polifilina y polifilinositol exhiben una potente actividad antitumoral en modelos preclínicos.

Vías de Apoptosis

Las PPS demuestran una potente actividad proapoptótica en múltiples linajes de células cancerosas; orquestan la señalización apoptótica mediante mecanismos reguladores duales, modulando la homeostasis intracelular de ROS a través de vías tanto intrínsecas (mitocondriales) como extrínsecas (mediadas por receptores de muerte), siendo la vía mitocondrial el mecanismo principal a través del cual las PPS inducen apoptosis.

Mecánicamente, la polifilina D disipa el potencial de la membrana mitocondrial, induce la regulación negativa de la expresión de Bcl-2 antiapoptótica y la regulación positiva de la expresión de Bax proapoptótica, y activa la caspasa-9, lo que sugiere que la polifilina D provoca apoptosis a través de la disfunción mitocondrial.

Detención del Ciclo Celular y Autofagia

Las investigaciones han encontrado que las saponinas esteroidales pueden combatir el cáncer a través de múltiples mecanismos moleculares, incluyendo la inducción de apoptosis en células cancerosas, el bloqueo del ciclo celular y la inhibición de la migración e invasión de las células cancerosas.

Mecanismos Neuroprotectores

Las polifilinas demuestran potentes actividades neuroprotectoras a través de mecanismos antiinflamatorios, antioxidantes y moduladores de la autofagia; la PP-II interrumpe la interacción KEAP1-NRF2, activando la expresión de genes antioxidantes, mientras que la PP-I induce mitofagia a través de la vía PINK1-Parkin, y la PP-VII modula la neuroinflamación mediante la activación del eje cGAS-STING, acciones que colectivamente protegen a las neuronas, preservan la función mitocondrial y reducen las cascadas patológicas.

Mecanismo Antioxidante

Los grupos hidroxilo fenólicos dentro de las estructuras de las saponinas contribuyen a los efectos antioxidantes al capturar radicales libres y quelar iones metálicos redox-activos (por ejemplo, Fe²⁺, Cu²⁺), inhibiendo así la peroxidación lipídica y la generación de radicales hidroxilo.

Farmacología Multiobjetivo

Los estudios farmacológicos han caracterizado sistemáticamente a las PPS como agentes multifuncionales con actividades antiinflamatorias, analgésicas, inmunomoduladoras y antitumorales, junto con propiedades hemostáticas, antimicrobianas y desintoxicantes.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Oncología (Actividad Antitumoral)

Evidencia Preclínica — Cáncer de Mama

Se estudió la polifilina D por sus efectos anticancerígenos en el cáncer de mama; el tratamiento de células MCF-7 y MDA-MB-231 resultó en la inhibición de la viabilidad y la inducción de apoptosis de manera dependiente de la dosis, con una IC₅₀ de 5 μM y 2.5 μM, respectivamente, después de 48 horas de incubación. Un estudio in vivo demostró que la administración diaria de polifilina D (2.73 mg/kg de peso corporal) a través de inyección intravenosa durante diez días en ratones desnudos portadores de células MCF-7 redujo eficazmente el crecimiento tumoral en un 50% en términos de peso y tamaño del tumor, sin toxicidad significativa en el corazón y el hígado del huésped. Estos hallazgos son únicamente in vitro e in vivo (modelo animal); no se han evaluado ensayos clínicos en humanos con monoterapia de polifilina D en cáncer de mama.

Evidencia Preclínica — Cáncer Colorrectal

El extracto de Paris polyphylla (PPE) activó la caspasa-3 en células colorrectales HCT-116 de manera dependiente de la dosis, lo que finalmente condujo a la apoptosis; también se ha reportado un efecto sinérgico del extracto de P. polyphylla con 5-fluorouracilo (5FU) y oxaliplatino en la línea celular de hepatoma humano. El PPE (2, 3, 5 y 7 μg/mL) actúa sinérgicamente con 5FU (130 μg/mL); de manera similar, el PPE (3, 5 y 7 μg/mL) con cisplatino (300 μg/mL) mostró una combinación sinérgica en HCT-116. Toda la evidencia es preclínica (in vitro).

Evidencia Preclínica — Osteosarcoma

Se investigó la polifilina VI por su efecto antitumoral contra células humanas de osteosarcoma (U2OS); se utilizaron líneas celulares U2OS para determinar el efecto antiproliferativo mediante el ensayo CCK8, el ciclo celular se analizó mediante citometría de flujo, y la apoptosis se determinó mediante detección de Anexina V-APC/7-AAD. Se demostró la participación de la formación de H₂O₂ y la activación de ROS/JNK en la vía autofágica, revelando la multifuncionalidad de la Polifilina VI a través de la autofagia y la apoptosis en células de osteosarcoma.

Evidencia Preclínica — Carcinoma Hepatocelular

Paris polyphylla es una medicina popular oriental con actividades anticancerígenas tanto in vivo como in vitro; se ha encontrado que la Polifilina VII (PP7), una saponina pennogenílica, ejerce una fuerte actividad anticancerígena contra las células humanas de cáncer de hígado.

Resumen de la Fortaleza de la Evidencia Oncológica: Las saponinas totales de Rhizoma paridis tienen efectos antitumorales significativos en varios tumores sólidos, como el cáncer de mama, el cáncer colorrectal y el glioma; el mecanismo de acción puede involucrar múltiples aspectos, incluyendo el ejercicio directo de toxicidad sobre las células tumorales, la modulación de la respuesta inmune del cuerpo, la inhibición de la formación de vasos sanguíneos tumorales y la reducción de la resistencia de las células tumorales a los medicamentos terapéuticos. Sin embargo, la investigación y el desarrollo futuros del Rhizoma Paridis no deben enfocarse solo en mejorar sus actividades antitumorales y clarificar su mecanismo antitumoral, sino también en reducir su toxicidad y efectos secundarios; deberían realizarse más estudios clínicos sobre la seguridad terapéutica del Rhizoma Paridis para garantizar la seguridad y eficacia de este medicamento de la MTC y sus ingredientes activos en la terapia anticancerígena. En general, la base de evidencia oncológica consiste casi en su totalidad en datos preclínicos (líneas celulares y modelos animales); faltan ensayos clínicos robustos en humanos.

5.2 Actividad Antiinflamatoria y Analgésica

El Paridis Rhizoma se emplea para tratar fracturas, dolor de garganta y mordeduras de serpiente, y sus constituyentes activos principales, las saponinas esteroidales, tienen bioactividades significativas, incluyendo propiedades antitumorales, antiinflamatorias y hemostáticas. Se sabe que la Polifilina I (PPI), la Polifilina II (PPII), la Polifilina VII (PPVII), la Polifilina H (PPH) y la Polifilina D ejercen efectos terapéuticos antitumorales, antiinflamatorios, analgésicos, antibacterianos, antivirales, hemostáticos, inmunes y de otro tipo.

La evidencia en esta área se deriva principalmente de estudios farmacológicos preclínicos e informes etnofarmacológicos; los ensayos controlados en humanos que evalúan específicamente a Paris polyphylla para la inflamación o el dolor no están establecidos en la literatura revisada por pares aquí revisada.

5.3 Actividad Hemostática

La investigación farmacológica contemporánea demuestra que las saponinas esteroidales de las especies de Paris típicamente poseen efectos anticancerígenos, hemostáticos, antiinflamatorios, antimicrobianos, antifertilidad e inmunomoduladores. La Polifilina H mejora la coagulación sanguínea en el cuerpo y también se ha demostrado que trata la leucemia mieloide aguda. El uso hemostático del Rhizoma Paridis es una de sus aplicaciones tradicionales más antiguas y más ampliamente documentadas, y está respaldado por datos in vitro y preclínicos, aunque faltan ensayos clínicos sistemáticos.

5.4 Actividad Antimicrobiana

Se han demostrado in vivo e in vitro efectos antioxidantes, anticancerígenos, antileishmaniásicos, antibacterianos, antifúngicos, antihelmínticos, antitirosinasa y antivirales de los extractos y compuestos puros. En los últimos años, se ha reportado continuamente un número creciente de saponinas esteroidales con actividades antitumorales y antimicrobianas provenientes de Paridis Rhizoma. Estos hallazgos permanecen en la etapa in vitro y preclínica.

5.5 Potencial Neuroprotector

Las polifilinas son saponinas esteroidales bioactivas empleadas durante mucho tiempo en la MTC para la desintoxicación, el control de la inflamación y el alivio del dolor; una creciente cantidad de evidencia respalda su eficacia neuroprotectora, especialmente en el contexto de las enfermedades neurodegenerativas (END), donde la inflamación, el estrés oxidativo y la muerte celular desregulada son centrales para la progresión de la enfermedad. Sin embargo, la baja solubilidad y la permeabilidad limitada de la barrera hematoencefálica siguen siendo barreras traslacionales clave; los efectos terapéuticos prometedores de las polifilinas en modelos de END se alinean con su uso histórico en la MTC, pero aún no se han traducido en ensayos clínicos en humanos.

5.6 Aplicaciones Antifertilidad y Ginecológicas

Un aspecto importante responsable del creciente interés en el género Paris es el uso de anticonceptivos no hormonales, antifertilidad, por parte de las mujeres. Paris polyphylla Sm. (Chonglou) está registrada en el Shennong Herbal Classic por su capacidad para aliviar el calor, eliminar materiales tóxicos, producir detumescencia y ejercer efectos analgésicos; las "cápsulas Gongxuening", que se utilizan comúnmente en el tratamiento clínico de la adenomiosis, se desarrollan a partir de Paris polyphylla Sm. La base de evidencia para las aplicaciones antifertilidad consiste principalmente en registros de uso tradicional y estudios preclínicos preliminares; los ensayos en humanos a gran escala aún no están establecidos.

5.7 Actividad Inmunomoduladora

El rizoma de P. polyphylla tiene efectos antibacterianos, antiinflamatorios, hemostáticos e inmunomoduladores; la farmacopea registra que su rizoma es la fuente principal de Chonglou, con una composición química que incluye principalmente saponinas esteroidales; ejerce efectos anticancerígenos al inducir apoptosis, promover la antiangiogénesis y sinergizar con los medicamentos quimioterapéuticos.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Paris polyphylla

• Oncología / Biología del Cáncer: Cánceres de mama, pulmón, colorrectal, hepatocelular, gástrico, osteosarcoma, próstata, melanoma y nasofaríngeo (evidencia preclínica en todos los tipos).
• Sistema Inmunológico: Inmunomodulación, efectos inmunoestimulantes sobre las células asesinas naturales y los macrófagos (preclínico).
• Hematología: Hemostasia, apoyo a la agregación plaquetaria, tratamiento de trastornos hemorrágicos (tradicional y preclínico).
• Sistema Nervioso: Neuroprotección en modelos de neurodegeneración; uso anticonvulsivo en la tradición de la MTC (preclínico y tradicional).
• Sistema Digestivo: Uso tradicional para úlceras gástricas, dolor de estómago, diarrea, disentería; actividad preclínica en cánceres del tracto digestivo.
• Sistema Respiratorio: Uso tradicional para dolor de garganta, tos, asma y bronquitis (evidencia tradicional).
• Dermatología / Uso Externo: Aplicación tópica tradicional para forúnculos, carbúnculos, furúnculos, heridas, quemaduras y mordeduras de serpiente.
• Reproductivo / Ginecología: Antifertilidad, tratamiento de adenomiosis (tradicional y preclínico preliminar).
• Musculoesquelético: Lesión traumática, fracturas, alivio del dolor (evidencia tradicional).

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

En la MTC, los rizomas secos son valorados por su sabor amargo, su naturaleza fresca y su afinidad con el meridiano del hígado. Las siguientes dosis se reportan específicamente en la literatura científica citada:

• Polifilina D in vivo (modelo de ratón): La administración diaria de polifilina D a 2.73 mg/kg de peso corporal, administrada mediante inyección intravenosa durante diez días en ratones desnudos portadores de células de cáncer de mama MCF-7, redujo eficazmente el crecimiento tumoral en un 50%.
• Polifilina II in vivo (evaluación de toxicidad intestinal): La Polifilina II no tuvo toxicidad evidente a una dosis de 20 mg/kg in vivo.
• Toxicidad a largo plazo de las saponinas de Rhizoma Paridis (modelo de rata): Los estudios de toxicidad a largo plazo de las saponinas de Rhizoma Paridis han demostrado una toxicidad crónica significativa, que afecta particularmente a los sistemas hepático y gastrointestinal; las dosis altas (350 mg/kg) en ratas provocaron pérdida de peso y una reducción en la ingesta de alimentos y agua, lo que indica un deterioro de la función gastrointestinal.
• Administración subcrónica de saponinas de Rhizoma Paridis (modelo de rata): A este último grupo se le administraron 200 mg/kg de saponinas de Rhizoma Paridis (1/8 de la DL50) por vía oral cada día durante 45 días.
• Contexto tradicional/farmacopeico: La Farmacopea China describe claramente su hipotoxicidad y recuerda al paciente y al médico que deben tener en cuenta los posibles problemas de la ingesta oral de Rhizoma Paridis y sus preparaciones farmacológicas en dosis altas o durante períodos prolongados, y cuando se toman junto con otros fármacos hepatotóxicos.

No se han identificado regímenes de dosificación clínica en humanos establecidos y validados específicos para los constituyentes de polifilina aislados en la literatura revisada por pares. Todas las dosis citadas anteriormente proceden de modelos preclínicos (animales) o experimentos in vitro.

8. Consideraciones de Seguridad y Toxicidad

Perfil General de Toxicidad

A pesar de sus importantes beneficios medicinales, no debe pasarse por alto la potencial toxicidad del Rhizoma Paridis; la investigación ha identificado varios compuestos químicos, incluyendo saponinas esteroidales y alcaloides, que contribuyen a sus efectos terapéuticos pero que también pueden provocar reacciones tóxicas.

Hepatotoxicidad

Los estudios de evaluación de toxicidad han sugerido que el Rhizoma Paridis tiene una toxicidad hepática leve. La administración durante 90 días de saponinas de Rhizoma Paridis (RPS, por sus siglas en inglés) en ratas indujo lesión hepática; la administración oral de RPS presentó cierta toxicidad hepática en ratas SD, con datos de RMN y GC/MS que indicaron que las RPS inhibieron la oxidación de ácidos grasos, la glucólisis y la vía del ciclo del ácido tricarboxílico (TCA), y perturbaron el metabolismo de la glicina, la serina y la treonina.

La exposición prolongada causó daño en las células hepáticas, estrés oxidativo y niveles elevados de marcadores hepáticos (ALT y AST), con el grupo de dosis alta mostrando los efectos más severos; las dosis media y baja (50 y 100 mg/kg) también causaron cierto daño hepático.

Estudios relevantes han demostrado que el Rhizoma Paridis es hepatotóxico; las polifilinas I, II, VI y VII fueron citotóxicas tanto para los hepatocitos HL-7702 como para las células HepaRG, y además se demostró que la Polifilina I, que puede inducir la apoptosis de las células HepG2 a través de vías apoptóticas intracelulares y extracelulares, era la más citotóxica de todas ellas.

Los exámenes patológicos revelaron principalmente cambios inflamatorios en el hígado y el corazón en varios casos; notablemente, las variedades silvestres provocaron un daño orgánico más pronunciado que las cultivadas; análisis exhaustivos de toxicología de redes y transcriptómica revelaron que la intervención de P. polyphylla alteró la homeostasis metabólica hepática a través de vías que dañan la estructura y función mitocondrial, mientras activaba simultáneamente las vías de respuesta inflamatoria y promovía la apoptosis de los hepatocitos.

Toxicidad Gastrointestinal

Los estudios en animales han demostrado que el Rhizoma Paridis causa efectos secundarios como náuseas, vómitos, diarrea e incluso hemólisis. La toxicidad gastrointestinal inducida por el Rhizoma Paridis es una preocupación significativa en su aplicación clínica; los estudios de toxicidad a largo plazo de las saponinas de Rhizoma Paridis han demostrado una toxicidad crónica significativa, que afecta particularmente a los sistemas hepático y gastrointestinal; las dosis altas (350 mg/kg) en ratas provocaron pérdida de peso y una reducción en la ingesta de alimentos y agua, lo que indica un deterioro de la función gastrointestinal.

Toxicidad Hemolítica

El mecanismo subyacente a la hemólisis inducida por la polifilina D comienza con la activación de los canales de calcio en la membrana de los glóbulos rojos (GR), lo que conduce a un aumento de la concentración intracelular de iones de calcio; este influjo de calcio promueve la externalización de la fosfatidilserina, la contracción celular y la activación de la caspasa-3, características distintivas de la apoptosis (eriptosis); además, la polifilina D afecta directamente a la membrana de los GR, aumentando su permeabilidad y facilitando el intercambio de iones de calcio. Debido a sus fuertes efectos hemolíticos y citotóxicos, la aplicación clínica de la polifilina D es limitada; la investigación futura debería centrarse en desarrollar sistemas de administración de fármacos más eficientes para mitigar su toxicidad hacia los GR mientras se preserva su potencial anticancerígeno.

Toxicidad Dependiente de la Dosis y Advertencias de la Farmacopea China

La investigación clínica sobre las reacciones adversas causadas por el Rhizoma Paridis y sus preparaciones, especialmente la hepatotoxicidad, ha atraído una atención significativa en los últimos años; la Farmacopea China describe claramente su hipotoxicidad y recuerda al paciente y al médico que deben tener en cuenta los posibles problemas de la ingesta oral de Rhizoma Paridis y sus preparaciones farmacológicas en dosis altas o durante períodos prolongados, y cuando se toman junto con otros fármacos hepatotóxicos.

Los estudios experimentales han demostrado que cuando la dosis total de saponinas excede de 4 a 5 veces la cantidad recomendada, se produce un daño hepático significativo; en un modelo de pez cebra, las dosis altas de saponinas de Rhizoma Paridis causaron necrosis dispersa en el tejido hepático y alteraron el ordenamiento de los hepatocitos.

Consideraciones sobre la Administración y Formulación de Fármacos

Se ha propuesto la instilación intravesical como vía de administración para evitar la toxicidad gastrointestinal y la incompatibilidad intravenosa. A pesar de las notables actividades farmacológicas de las especies de Paris contra múltiples enfermedades, algunos mecanismos de acción permanecen poco claros; además, sus extractos pueden causar reacciones adversas e incluso toxicidad, lo que restringe en cierta medida su aplicación clínica generalizada; existe una necesidad urgente de realizar más investigaciones en profundidad sobre sus constituyentes químicos, efectos farmacológicos y efectos secundarios tóxicos, así como el establecimiento de los correspondientes estándares de control de calidad y sistemas de evaluación de riesgos.

Brechas de Investigación Persistentes

La investigación y el desarrollo futuros del Rhizoma Paridis no deben enfocarse solo en mejorar sus actividades antitumorales y clarificar su mecanismo antitumoral, sino también en reducir su toxicidad y efectos secundarios; deberían realizarse más estudios clínicos sobre la seguridad terapéutica del Rhizoma Paridis para garantizar la seguridad y eficacia de este medicamento de la MTC y sus ingredientes activos en la terapia anticancerígena.

En resumen, el conjunto actual de evidencia para Paris polyphylla es sustancial en términos de historia de uso tradicional y caracterización farmacológica preclínica, pero está limitado por la casi total ausencia de ensayos clínicos controlados en humanos. El perfil de seguridad de la planta requiere una atención cuidadosa a la dosis, la duración del uso y los medicamentos hepatotóxicos concomitantes, tal como se establece tanto en los registros clásicos de la farmacopea de la MTC como en los estudios toxicológicos preclínicos modernos.

Referencias

• Frontiers in Bioengineering and Biotechnology — Genetic Diversity, Chemical Components, and Property of Biomass Paris polyphylla var. yunnanensis (2021)
• Frontiers in Pharmacology — Paris spp (Liliaceae): A Review of its Botany, Ethnopharmacology, Phytochemistry, Pharmacological Activities, and Practical Applications (2025/2026)
• Journal of Ethnopharmacology (ScienceDirect) — The Traditional Uses, Phytochemistry, and Pharmacological Properties of Paris L. (Liliaceae): A Review (2021)
• Journal of Chemistry (Wiley) — Traditional Uses, Active Ingredients, and Biological Activities of Paris polyphylla Smith: A Comprehensive Review (2023)
• PMC — Bioactive Secondary Metabolites in Paris polyphylla Sm. and Their Biological Activities: A Review (Heliyon, 2022)
• PMC — Study of Chemical Compositions and Anticancer Effects of Paris polyphylla var. Chinensis Leaves (2022)
• Genetic Resources and Crop Evolution (Springer) — Paris polyphylla Sm.: A Threatened Herb of the Himalayas — Traditional Knowledge, Therapeutic Significance and Conservation Urgency (2025/2026)
• Plants (MDPI) — Ethnobotanical and Ethnopharmacological Study of Paris polyphylla var. yunnanensis in Yunnan Province, China (2024)
• PMC — Ethnobotanical and Ethnopharmacological Study of Paris polyphylla var. yunnanensis in Yunnan Province, China (2024)
• PMC / Frontiers in Pharmacology — Regulation of Anti-tumour Effects of Paris polyphylla Saponins via ROS: Molecular Mechanisms and Therapeutic Potentials (2025)
• PMC — Anticancer Effects of Paris Saponins by Apoptosis and PI3K/AKT Pathway in Gefitinib-Resistant Non-Small Cell Lung Cancer (2016)
• PubMed — Paris Saponin II Induced Apoptosis via Activation of Autophagy in Human Lung Cancer Cells (2016)
• PMC — Paris polyphylla Sm. Induces Reactive Oxygen Species and Caspase 3-Mediated Apoptosis in Colorectal Cancer Cells In Vitro and Potentiates the Therapeutic Significance of Fluorouracil and Cisplatin (2023)
• PMC — Polyphyllin VI Induces Apoptosis and Autophagy in Human Osteosarcoma Cells by Modulation of ROS/JNK Activation (2019)
• PubMed — Effects of Polyphyllin D, a Steroidal Saponin in Paris polyphylla, in Growth Inhibition of Human Breast Cancer Cells and in Xenograft (2005)
• PubMed — Polyphyllin VII Induces Apoptosis in HepG2 Cells through ROS-Mediated Mitochondrial Dysfunction and MAPK Pathways (2016)
• PMC / Frontiers in Pharmacology — Therapeutic Effects on Cancer of the Active Ingredients in Rhizoma Paridis (2023)
• PMC / Discover Oncology — Research Progress of Paris polyphylla in the Treatment of Digestive Tract Cancers (2024)
• PMC — Exploring the Toxicity Mechanisms and Detoxification Methods of Rhizoma Paridis (2025)
• PubMed — Global Metabolic Profiling for the Study of Rhizoma Paridis Saponins-Induced Hepatotoxicity in Rats (2015)
• PubMed — Organ Toxicity of Paris polyphylla in Mice and the Underlying Hepatotoxic Mechanism Uncovered by an Integrated Network Toxicology and Transcriptomics (2026)
• PMC — Integrative Analysis of Proteomic and Metabonomics Data for Identification of Pathways Related to Rhizoma Paridis-Induced Hepatotoxicity (2020)
• PMC / Frontiers in Pharmacology — Lipidomics Indicates the Hepatotoxicity Effects of EtOAc Extract of Rhizoma Paridis (2022)
• ScienceDirect — Unveiling Polyphyllin's Role in Neuroprotection: A Pharmacological Perspective (2025)
• PMC — Mechanism Study of Cinnamomi Ramulus and Paris polyphylla Sm. Drug Pair in the Treatment of Adenomyosis by Network Pharmacology and Experimental Validation (2022)
• ScienceDirect Topics — Paris polyphylla Overview
• Horticulture Research (Oxford Academic) — Genus Paris: A Fascinating Resource for Medicinal and Botanical Studies (2024)
• PMC — Cytotoxic and Pro-apoptotic Effects of Botanical Drugs Derived from the Indigenous Cultivated Medicinal Plant Paris polyphylla var. yunnanensis (2023)
• Phytochemistry (ScienceDirect) — Steroidal Saponins from Rhizome of Paris polyphylla var. chinensis and Their Anti-inflammatory, Cytotoxic Effects (2024)
• PMC / BMC Genomics — Endophyte-Inoculated Rhizomes of Paris polyphylla Improve Polyphyllin Biosynthesis and Yield: A Transcriptomic Analysis (2023)
• PMC — Composition Study of Polyphyllin in Paris polyphylla by Ultrasound-Assisted Deep Eutectic Solvent Extraction Combined with UHPLC-MS/MS (2026)
• IntechOpen — Paris polyphylla: An Important Endangered Medicinal Plants of Himalayan Foothills (2022)