Partenólido: Una referencia integral
1. Identidad: Nombres químicos, origen botánico y preparaciones
Identidad química
El partenólido es una lactona sesquiterpénica de la clase germacranólida, que se encuentra de forma natural en la planta matricaria (Tanacetum parthenium), de la cual toma su nombre, y en la especie estrechamente relacionada tanaceto (Tanacetum vulgare). Su nombre químico sistemático IUPAC, determinado mediante caracterización espectroscópica, es 4α,5β-epoxi-germacra-1-(10),11(13)-dien-12,6α-olida.
Las lactonas sesquiterpénicas (LS) son metabolitos secundarios comunes en varias familias de plantas, predominantes en las Asteraceae, pero también presentes en hongos e invertebrados. Estos compuestos poseen un esqueleto de 15 carbonos formado biogenéticamente a partir de tres unidades isoprenoides y presentan una fracción lactónica. Los compuestos tipo partenólido pertenecen a la subclase germacranólida de las LS y se caracterizan químicamente por un anillo de 10 miembros con una lactona fusionada de 5 miembros; la presencia de un grupo α-metileno y un anillo epóxido C4–C5 también son características distintivas de su estructura. Estas dos características reactivas —el metileno exocíclico y el epóxido— son fundamentales para la reactividad del partenólido con los nucleófilos biológicos.
El partenólido se encuentra en concentraciones más altas en las flores y frutos de la planta matricaria. La falta de solubilidad en agua y de biodisponibilidad limita el potencial del partenólido como fármaco.
Origen botánico y distribución
Tanacetum parthenium L. (Asteraceae) es una planta medicinal tradicionalmente utilizada para el tratamiento de fiebres, cefaleas migrañosas, artritis reumatoide, dolores estomacales, dolores de muelas, mordeduras de insectos, infertilidad, y problemas de menstruación y trabajo de parto durante el alumbramiento. Originaria de la península balcánica, la matricaria se encuentra actualmente en Australia, Europa, China, Japón y el norte de África. A mediados del siglo XIX, la matricaria fue introducida en los Estados Unidos.
El partenólido es una lactona sesquiterpénica de tipo germacrano con una estructura única. Se ha aislado de varias especies distintas de la familia Asteraceae (Compositae), siendo la matricaria (Tanacetum parthenium) la fuente más destacada.
Nombres comunes y sinónimos
Los sinónimos y nombres comunes asociados a la planta y sus preparaciones incluyen: Chrysanthemum parthenium, feverfew, featherfew, altamisa, bachelor's button, featherfoil, febrifuge plant, midsummer daisy, nosebleed, Santa Maria, wild chamomile, wild quinine, chamomile grande, Matricaria parthenium L., MIG-99, mother herb y mutterkraut.
Formas y preparaciones
La planta contiene un gran número de productos naturales, pero los principios activos probablemente incluyen una o más lactonas sesquiterpénicas, entre ellas el partenólido. Otros constituyentes potencialmente activos incluyen glucósidos flavonoides y pinenos. La química de la matricaria está actualmente bien definida. Los fitoquímicos presentes en la matricaria incluyen partenólido, alcanfor y los flavonoides luteolina y apigenina.
Los suplementos de matricaria están disponibles en diversas formas, incluyendo tabletas, cápsulas y extractos líquidos, estandarizados para contener al menos 0.2% de partenólido. Sin embargo, el contenido de partenólido de los suplementos de matricaria disponibles comercialmente varía sustancialmente —en más de 40 veces— a pesar de las afirmaciones de "estandarización" en el etiquetado.
También se ha desarrollado una preparación de extracto de matricaria con CO₂ más estable, conocida como MIG-99, para su uso en ensayos clínicos (véase el §4 más adelante). Además, investigadores han demostrado previamente que el partenólido (PTL) puede inducir la muerte de células madre leucémicas humanas in vitro sin afectar a las células hematopoyéticas normales; sin embargo, el PTL tiene propiedades farmacológicas relativamente deficientes que limitan su potencial uso clínico. En consecuencia, se generó una familia de análogos de PTL para mejorar la solubilidad y la biodisponibilidad. Estos estudios identificaron un análogo, la dimetilamino-partenólido (DMAPT), que induce la muerte rápida de células madre leucémicas humanas primarias tanto de leucemias mieloides como linfoides.
2. Uso tradicional e histórico
La hierba matricaria tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional y popular, especialmente entre los herbolarios griegos y europeos primitivos. Aunque su uso más temprano es desconocido, fue documentado en el siglo I d. C. por el médico herbolario griego Dioscórides.
La matricaria se ha utilizado durante siglos como febrífugo para tratar resfriados y enfermedades febriles, y para el tratamiento de migrañas y artritis. La especie Tanacetum parthenium, popularmente conocida como matricaria, se ha usado en la medicina popular para el tratamiento de migrañas, tinnitus, mareos, artritis, fiebre, trastornos menstruales, dificultades durante el parto, dolores estomacales, dolores de muelas y mordeduras de insectos.
La matricaria también se ha utilizado para la psoriasis, alergias, asma, tinnitus, mareos, náuseas y vómitos. La matricaria también tiene una larga historia de uso para la fiebre, irregularidades menstruales, artritis, psoriasis, alergias, asma, dispepsia —incluyendo indigestión y flatulencia—, como estimulante y tónico intestinal general, y para expulsar lombrices y parásitos intestinales.
Los médicos eclécticos utilizaban la matricaria como tónico gastrointestinal, para aumentar el apetito, mejorar la digestión y la secreción, y para depurar los riñones.
La matricaria se ha utilizado en la medicina tradicional, particularmente en Europa, donde se menciona en una monografía herbal como un compuesto seguro. El uso moderno temprano de la planta está documentado en la tradición herbolaria: es muy probable que haya sido introducida en Inglaterra desde Europa central por los romanos, quienes la utilizaban por estas propiedades medicinales.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
El partenólido como bioactivo principal
El partenólido, una lactona sesquiterpénica de tipo germacranólida, es el constituyente principal de las hojas de matricaria. El partenólido es el componente activo más importante de la matricaria y se utiliza para el tratamiento de una amplia variedad de enfermedades como la fiebre, la cefalea migrañosa y la artritis reumatoide. Sin embargo, puede no ser el único constituyente activo: un extracto alcohólico de matricaria estandarizado al 0.35% de partenólido resultó ineficaz para prevenir la migraña en un estudio holandés, lo que sugiere que el partenólido puede no ser el único ingrediente activo importante y que se necesitan otros constituyentes para la prevención de la migraña. El acetato de crisantenilo, un aceite esencial de la matricaria, se ha propuesto como uno de los componentes activos en la prevención de la migraña, ya que inhibe la prostaglandina sintetasa y podría tener propiedades analgésicas.
Otros constituyentes
Los fitoquímicos presentes en la matricaria incluyen partenólido, alcanfor y los flavonoides luteolina y apigenina. La planta contiene un gran número de productos naturales, pero los principios activos probablemente incluyen una o más de las lactonas sesquiterpénicas conocidas que están presentes, entre ellas el partenólido.
4. Mecanismos de acción establecidos
Inhibición de la vía NF-κB
El mecanismo del partenólido más estudiado a fondo es su inhibición del factor nuclear kappa B (NF-κB), un regulador central de la inflamación, la inmunidad y la supervivencia celular. El partenólido inhibe la cinasa de IκB (IKK), lo que resulta en la estabilización del IκBα citoplasmático, que a su vez conduce a la inhibición de la translocación de NF-κB y a la atenuación de las respuestas inflamatorias subsiguientes. Aunque los mecanismos que median los diversos efectos del partenólido en diferentes enfermedades no están del todo claros, varios estudios han demostrado que una parte importante de la acción antiinflamatoria de este compuesto parece estar relacionada con su actividad de inhibición de la vía de señalización de NF-κB mediante la prevención de la degradación del IκBα. NF-κB es un factor de transcripción dimérico, y los genes activados por NF-κB desempeñan funciones centrales en la diferenciación celular, la proliferación, la inflamación y la apoptosis.
Los análisis mecanísticos identifican varias vías concurrentes: (1) inhibición de la señalización de NF-κB, ya sea mediante la interacción con la cinasa de IκB (IKK) o directamente con la subunidad p65, lo que resulta en la regulación negativa de la transcripción de genes antiapoptóticos; (2) degradación de MDM2 y depleción de la histona desacetilasa 1 (HDAC1), regulando la actividad de p53 y aumentando la sensibilidad de las células cancerosas al tratamiento; (3) inhibición de la fosforilación de STAT3, previniendo su dimerización, translocación nuclear y la expresión génica dependiente de STAT3; y (4) reducción del glutatión celular (GSH) y acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS), induciendo estrés oxidativo.
Agregación plaquetaria, liberación de serotonina e histamina
Un número creciente de estudios ha indicado que el partenólido podría interferir con varios procesos celulares, incluyendo la fosforilación oxidativa, la agregación plaquetaria, y la liberación de histamina y serotonina, así como la quimiotaxis de neutrófilos. Se ha demostrado que su componente partenólido produce un efecto tónico sobre el músculo liso vascular, inhibiendo la contracción del músculo liso normalmente causada por la serotonina y la fenilefrina.
Se sabe que el partenólido interactúa con los sitios nucleófilos del receptor de potencial transitorio anquirina 1 (TRPA1), lo que conduce a la inhibición de la nocicepción y la vasodilatación neurogénica en el sistema trigeminovascular. Además, se ha demostrado que el partenólido y las lactonas sesquiterpénicas relacionadas inhiben la activación del factor de transcripción proinflamatorio NF-κB por diferentes estímulos, como los ésteres de forbol, el factor de necrosis tumoral-α y el peróxido de hidrógeno.
Generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y depleción de glutatión
La actividad proapoptótica del partenólido en las células estrelladas hepáticas está asociada con un aumento del estrés oxidativo intracelular, evidenciado por niveles elevados de ROS intracelular y niveles reducidos de GSH intracelular. La apoptosis de las células tumorales mediada por ROS e inducida por el partenólido ocurre a través de la vía de señalización apoptótica intrínseca. Este mecanismo de depleción de GSH depende del contexto: mientras que impulsa la muerte en las células cancerosas, sirve como base para explorar la toxicidad diferencial del partenólido hacia células malignas frente a células normales.
Inhibición de STAT
El partenólido muestra una fuerte supresión transcripcional de genes proapoptóticos mediada por la inhibición de NF-κB y STAT. Este compuesto actúa tanto a nivel transcripcional como mediante la inhibición directa de cinasas asociadas (IKK-β). El partenólido, una lactona sesquiterpénica de origen natural derivada de la matricaria, exhibe propiedades anticancerígenas y antiinflamatorias excepcionales. Sus dianas moleculares incluyen el citocromo c, NF-κB, STAT, especies reactivas de oxígeno (ROS), HDACs, microtúbulos e inflamasomas.
Inhibición de HDAC y efectos epigenéticos
Un informe reciente demostró que el partenólido es un potente inhibidor de HDAC1, lo que valida el concepto de que los fármacos basados en partenólido pueden ser modificadores epigenéticos y, por lo tanto, funcionar mediante mecanismos que incluyen la inducción de la diferenciación.
Radioprotección/radiosensibilización a través de la vía Nrf2
Se ha descrito que el partenólido aumenta la radiosensibilidad en células malignas. Esta radioprotección diferencial se atribuye a la modificación redox de la vía KEAP1/Nrf2, un mecanismo celular de defensa prominente contra el estrés oxidativo. Así, el partenólido activa la NADPH oxidasa en células malignas, impulsando un mayor estrés oxidativo, mientras preserva la homeostasis redox en el tejido sano mediante respuestas oxidativas adaptativas mediadas por KEAP1/Nrf2.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Prevención de la migraña
Panorama de la evidencia
El extracto de matricaria (Tanacetum parthenium L.) es un remedio herbal que se ha utilizado para prevenir los ataques de migraña. La síntesis más rigurosa de esta evidencia proviene de la Colaboración Cochrane: seis ensayos con 561 pacientes cumplieron los criterios de inclusión para la revisión sistemática Cochrane, y cinco de los seis ensayos reportaron el resultado principal de frecuencia de migraña.
Desde la última versión de la revisión Cochrane, se incluyó un estudio más amplio y riguroso, que reportó una diferencia de efecto entre la matricaria y el placebo de 0.6 ataques por mes. Esto añade cierta evidencia positiva a los hallazgos mixtos e inconcluyentes de la revisión anterior. Sin embargo, esto constituye evidencia de baja calidad, que necesita confirmarse en ensayos más amplios y rigurosos con extractos de matricaria estables y poblaciones de migraña claramente definidas antes de poder extraer conclusiones firmes.
Una revisión sistemática y metaanálisis actualizado de 2025, que se extiende hasta agosto de 2025, proporcionó datos más actuales: una búsqueda exhaustiva en PubMed, EMBASE y Google Scholar identificó nueve ECA doble ciego, controlados con placebo, con 899 participantes. La matricaria redujo significativamente la frecuencia de los ataques de migraña, y mostró una reducción estadísticamente significativa en la duración de la migraña; sin embargo, mostró una tendencia no significativa hacia una reducción de la gravedad del dolor, y no se observaron efectos significativos sobre los síntomas asociados a la migraña, como náuseas, vómitos, fotofobia y fonofobia.
Limitaciones en el diseño de los estudios
Los tamaños de muestra pequeños en los ensayos clínicos, que oscilaron entre 17 y 170 participantes, limitan el poder estadístico para detectar efectos de tratamiento sutiles. Hubo variabilidad en las formulaciones de matricaria utilizadas, incluyendo polvo liofilizado, formulaciones específicas de partenólido y extractos de CO₂. Hubo una inconsistencia en la preparación y una falta de estandarización de la concentración de partenólido, lo que contribuyó a hallazgos variables.
Los ensayos clínicos de matricaria para la prevención de ataques de migraña, publicados en las décadas de 1980 y 1990, produjeron resultados inconsistentes, con amplias variaciones en la concentración de partenólidos. Un ensayo que utilizó un extracto de matricaria con una concentración estandarizada y constante de partenólido para tratar la migraña no mostró ningún efecto beneficioso; esta falta de eficacia podría haberse debido a la ausencia de componentes terapéuticos esenciales de las hojas granuladas de matricaria, que no se extrajeron de manera suficiente, o que quizás se degradaron durante la preparación. Posteriormente, se desarrolló un nuevo extracto de matricaria más estable (MIG-99).
Evaluación global de la evidencia
De los datos revisados, parece que la matricaria no está asociada con ninguna preocupación de seguridad importante. Sin embargo, la eficacia clínica de la matricaria en la prevención de la migraña no se ha establecido más allá de una duda razonable. La evidencia sigue siendo mixta y de calidad baja a moderada, limitada por preparaciones heterogéneas, tamaños de muestra pequeños y contenido inconsistente de partenólido.
5.2 Efectos antiinflamatorios y artritis
Evidencia preclínica
Los extractos de la planta inhiben la liberación de enzimas de los leucocitos presentes en las articulaciones inflamadas, y un efecto antiinflamatorio similar puede ocurrir en la piel, lo que proporciona una base racional para el uso tradicional de la matricaria en la psoriasis.
La investigación estableció que el partenólido, como compuesto prototipo, suprimió los aumentos inducidos por LPS y TNF-α en la metaloproteinasa de matriz (MMP)-1, MMP-3, la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), y el ARNm de la interleucina (IL)-1β en condrocitos. Estos datos indican un efecto protector del partenólido frente a las agresiones catabólicas de las citocinas proinflamatorias sobre el metabolismo de los condrocitos y la liberación de GAG in vitro, y en modelos de artritis inducida por colágeno (CIA). El partenólido tuvo efectos antiinflamatorios y modificadores de la estructura en la artritis experimental.
En modelos animales de artritis inducida por anticuerpos contra el colágeno, el partenólido a 1 mg/kg y 4 mg/kg redujo la inflamación local de la pata, pero sin cambios en el volumen óseo general en las patas delanteras ni traseras.
Evidencia clínica
No existen ensayos controlados aleatorizados sustanciales publicados sobre el partenólido aislado como tratamiento para la artritis humana. La base de evidencia para la artritis se limita a estudios celulares in vitro y modelos animales. Existe evidencia clínica insuficiente para respaldar el uso de la matricaria como tratamiento farmacológico, y se necesitan más investigaciones y estudios en humanos para determinar si la planta es segura y eficaz en el tratamiento de afecciones médicas.
5.3 Actividad anticancerígena
Leucemia y células madre leucémicas — preclínico
El partenólido surge como un candidato prometedor, siendo la primera molécula pequeña identificada por su acción selectiva contra las células madre leucémicas. Los estudios demuestran que el partenólido, una molécula pequeña de origen natural, induce una apoptosis robusta en células primarias de LMA humanas y en células de crisis blástica de LMC (bcCML), sin afectar a las células hematopoyéticas normales. Además, el análisis de células progenitoras mediante ensayos de colonias in vitro, así como de células madre mediante el modelo de xenoinjerto NOD/SCID, muestra que el PTL también dirige preferentemente su acción hacia las poblaciones de progenitores y células madre de LMA.
La muerte de las células leucémicas se asoció con la inhibición de NF-κB y la activación proapoptótica de p53. La supervivencia de las células madre leucémicas (LSC) depende ampliamente de la actividad constitutiva de NF-κB. Los agentes preclínicos como el partenólido (PTL), que suprimen potentemente NF-κB, pueden eliminar las LSC in vitro preservando la función normal de las células madre hematopoyéticas (HSC).
Cáncer de mama — preclínico
El partenólido y el DMAPT inhibieron marcadamente la viabilidad de células similares a células madre derivadas de tres líneas de cánceres de mama triple negativos (TNBC), induciendo la generación de ROS, disfunción mitocondrial y necrosis celular. El partenólido ejerce una toxicidad selectiva contra una amplia gama de tumores, pero es ineficaz en células normales.
Terapia combinada — preclínico
El régimen de partenólido, 2-desoxiglucosa y temsirolimus (PDT) constituye un medio potente para dirigirse a las células madre de LMA, pero tiene poco o ningún efecto sobre las células madre normales, lo que ilustra un enfoque integral para el diseño de regímenes combinados de fármacos anticancerígenos. Mediante métodos proteómicos, genómicos y metabolómicos, los investigadores determinaron que el tratamiento con partenólido conduce a la inducción de mecanismos compensatorios que incluyen una mayor producción de NADPH a través de la vía de las pentosas fosfato, así como la activación de la vía de respuesta al estrés oxidativo mediada por Nrf2, lo que llevó a la identificación de la 2-desoxiglucosa y el temsirolimus como agentes complementarios.
Evidencia clínica — ensayo de fase I
Los datos de ensayos clínicos en humanos sobre el partenólido en sí siguen siendo limitados. Se realizó un ensayo de fase I para evaluar la farmacocinética y la toxicidad del partenólido administrado como componente de "matricaria" (feverfew). La matricaria (Tanacet™) se administró como una tableta oral diaria en un ciclo de 28 días, con una dosis inicial de 1 mg por día, explorándose posteriormente escalonamientos de dosis a 2, 3 y 4 mg. La matricaria administrada con este esquema no presentó toxicidad significativa, y no se alcanzó la dosis máxima tolerada. Cuando el partenólido se administró en dosis de hasta 4 mg como cápsula oral diaria en la preparación de matricaria, no hubo concentración detectable en el plasma, por lo que no se pudo completar la farmacocinética del partenólido. Conclusión: la matricaria, con hasta 4 mg de partenólido, administrada diariamente como tableta oral, es bien tolerada sin toxicidad limitante de dosis, pero no proporciona concentraciones plasmáticas detectables.
La implicación crítica es que el partenólido tiene propiedades farmacéuticas deficientes y no puede detectarse en el plasma cuando se administra a humanos como parte del suplemento herbal "matricaria", y se ha demostrado que tiene una actividad in vivo limitada debido a su escasa biodisponibilidad.
Análogo DMAPT — preclínico y desarrollo temprano
Para abordar las limitaciones de biodisponibilidad, se desarrolló el análogo amino dimetilaminopartenólido (DMAPT), que entró en ensayos clínicos de fase I tras documentarse una biodisponibilidad oral del 70%, concentraciones plasmáticas superiores a 40 µM tras la administración oral, y un perfil toxicológico aceptable en estudios en animales. Se identificó el DMAPT, una forma más hidrofílica del partenólido con mayor biodisponibilidad. Se ha comprobado que la administración oral de DMAPT es segura y produjo un aumento de las concentraciones plasmáticas en un modelo animal. Se requieren más estudios.
Hasta donde alcanza la evidencia actual, no existen ensayos controlados aleatorizados de fase II o fase III publicados sobre el partenólido o el DMAPT en poblaciones humanas con cáncer. Toda la evidencia anticancerígena en humanos se limita al único estudio de fase I de farmacocinética/toxicidad descrito anteriormente. La evidencia de efectos anticancerígenos sigue siendo predominantemente preclínica (modelos in vitro y animales).
5.4 Músculo liso vascular y efectos cardiovasculares
Los estudios han indicado que el partenólido puede ejercer efectos beneficiosos en la lesión por reperfusión miocárdica e interferir con varios procesos celulares, incluyendo la fosforilación oxidativa, la agregación plaquetaria, y la liberación de histamina y serotonina, así como la quimiotaxis de neutrófilos. Se han realizado estudios para determinar los efectos del partenólido sobre la proliferación y la dinámica del ciclo celular de las células del músculo liso vascular (VSMC). Estos siguen siendo hallazgos preclínicos sin traducción clínica.
5.5 Fibrosis hepática — preclínico
El partenólido indujo inhibición del crecimiento y apoptosis en las células estrelladas hepáticas (HSC), evidenciado mediante ensayos de inhibición del crecimiento celular y apoptosis. Aumentó la expresión de las proteínas Bax durante la apoptosis, pero disminuyó la expresión de las proteínas Bcl-2 y Bcl-XL. El partenólido también indujo una reducción del potencial de membrana mitocondrial, la escisión de la poli(ADP-ribosa) polimerasa y la activación de la caspasa-3. Estos son hallazgos in vitro y en modelos animales; no se han realizado ensayos en humanos para la fibrosis hepática.
5.6 Actividad antiparasitaria — preclínico
En un estudio, el partenólido presentó una CI₅₀ de 0.37 µg/ml contra Leishmania amazonensis e inhibió el crecimiento del parásito en macrófagos. Esto representa actividad antileishmania in vitro sin evidencia clínica en humanos.
5.7 Radioprotección de tejido normal — fase clínica temprana
El partenólido ha surgido como un candidato prometedor para la radioprotección, con su análogo DMAPT mostrando eficacia radioprotectora preclínica. Se ha diseñado un estudio piloto de fase 0, prospectivo, no aleatorizado, doble ciego, intervencionista (N=10 participantes) con controles internos para investigar esta aplicación. Se trata de un estudio piloto de muy fase temprana y de tamaño pequeño; aún no se pueden extraer conclusiones de eficacia.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
- Neurológico/vascular (cefalea): Profilaxis de la migraña mediante efectos sobre la liberación de serotonina desde las plaquetas, la interacción con TRPA1, y el tono del músculo liso vascular.
- Inmunológico/inflamatorio: Supresión mediada por NF-κB de citocinas proinflamatorias (IL-1β, TNF-α), inhibición de la quimiotaxis de neutrófilos y de la liberación de histamina.
- Musculoesquelético: Evidencia preclínica en modelos de artritis, que implica la supresión de metaloproteinasas de matriz y la protección de la integridad de los condrocitos.
- Hematológico/oncológico: Inducción preferencial de apoptosis en células madre leucémicas de LMA y LMC, y actividad in vitro contra múltiples líneas de tumores sólidos, mediada por las vías NF-κB, ROS, HDAC1, p53 y STAT3.
- Hepático: Efectos antifibróticos preclínicos mediante la apoptosis de las células estrelladas hepáticas.
- Dermatológico: El partenólido está reconocido como alérgeno sensibilizante en la alergia a Compositae y se ha estudiado como alérgeno de contacto; por separado, se han desarrollado extractos de matricaria empobrecidos en partenólido para aplicaciones cosméticas antiinflamatorias.
- Cardiovascular: Inhibición de la agregación plaquetaria, de la contracción del músculo liso inducida por serotonina, y evidencia preclínica en la lesión por reperfusión miocárdica.
- Parasitológico: Actividad antileishmania demostrada in vitro.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios
En el ensayo de fase I contra el cáncer, la matricaria (Tanacet™) se administró como tableta oral diaria en un ciclo de 28 días. Se exploró una dosis inicial de 1 mg por día de partenólido, con escalonamientos posteriores de la dosis a 2, 3 y 4 mg. Se realizó una evaluación de la farmacocinética plasmática en los pacientes reclutados para el ensayo.
La conclusión de este ensayo fue que la matricaria, con hasta 4 mg de partenólido administrados diariamente como tableta oral, es bien tolerada sin toxicidad limitante de dosis, pero no proporciona concentraciones plasmáticas detectables.
En el modelo de artritis en ratones, se indujo CAIA en ratones BALB/c, que fueron tratados diariamente con 1 mg/kg o 4 mg/kg de partenólido.
Los suplementos de matricaria están disponibles en diversas formas, incluyendo tabletas, cápsulas y extractos líquidos, estandarizados para contener al menos 0.2% de partenólido. No se ha definido una dosis terapéutica humana formalmente establecida para el partenólido aislado, ya que la farmacocinética clínica no ha podido completarse con las preparaciones orales de matricaria actualmente disponibles.
Para el análogo DMAPT, se ingresó a ensayos clínicos de fase I tras documentarse una biodisponibilidad oral del 70% y concentraciones plasmáticas superiores a 40 µM tras la administración oral en estudios en animales. Los resultados de determinación de dosis en humanos para el DMAPT no se han reportado completamente en la literatura publicada según la evidencia disponible.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
Alergia de contacto y dermatitis
La matricaria (Tanacetum parthenium) es una planta europea de la familia Compositae sospechosa de causar alergia de contacto aerotransportada, y su alérgeno más importante es la lactona sesquiterpénica partenólido. Se ha reportado un caso de hipersensibilidad específica retardada inducida por contacto repetido con una forma silvestre de matricaria. En las flores investigadas, el contenido del alérgeno de contacto responsable, el partenólido, resultó ser 10 veces mayor (0.6–0.9%) que en material estudiado anteriormente.
El partenólido detecta al 75% de los pacientes alérgicos a lactonas sesquiterpénicas en pruebas de parche. Se provocaron reacciones cruzadas con 11 de 21 plantas, en su mayoría Compositae, que contienen lactonas sesquiterpénicas químicamente relacionadas. Las reacciones más fuertes fueron provocadas por el tanaceto, la milenrama (aquilea), la margarita mayor, el áster, el girasol, el laurel y Frullania.
Algunos pacientes alérgicos a la matricaria son sensibles a las partículas aerotransportadas liberadas por la planta, y el aislamiento del partenólido a partir del extracto que contiene esas partículas, en cantidades alergénicas, constituye una fuerte evidencia de que el partenólido es el alérgeno responsable.
Efectos secundarios orales y sistémicos
La matricaria puede causar reacciones alérgicas en personas alérgicas a la familia de las margaritas, incluyendo dermatitis de contacto o hinchazón y adormecimiento de la boca. Otros efectos secundarios han incluido molestias gastrointestinales, como náuseas leves, vómitos, dolor abdominal, diarrea y flatulencia, que, afortunadamente, son leves y transitorios.
Efectos por discontinuación
El uso prolongado de matricaria seguido de una interrupción abrupta puede inducir un síndrome de abstinencia caracterizado por cefaleas de rebote y dolores musculares y articulares.
Biodisponibilidad y concentraciones plasmáticas
La falta de solubilidad en agua y de biodisponibilidad limita el potencial del partenólido como fármaco. El partenólido tiene propiedades farmacéuticas deficientes y no puede detectarse en el plasma cuando se administra a humanos como parte del suplemento herbal "matricaria", y se ha demostrado que tiene una actividad in vivo limitada debido a su escasa biodisponibilidad. Este déficit de biodisponibilidad constituye una consideración crítica de seguridad y eficacia: es poco probable que las dosis utilizadas en experimentos de cultivo celular in vitro que demuestran efectos anticancerígenos puedan alcanzarse en el plasma humano mediante la suplementación oral estándar con matricaria.
Función plaquetaria
Además de sus extensas propiedades antiinflamatorias, la matricaria también ejerce otros efectos fisiológicos, incluyendo la inhibición de la agregación plaquetaria y de la secreción de mediadores alérgicos, por ejemplo, histamina y serotonina. Este mecanismo, relevante para su presunta actividad antimigrañosa, también implica una interacción teórica con fármacos anticoagulantes y antiplaquetarios, aunque esto no se ha evaluado formalmente en estudios de interacción clínica publicados.
Seguridad global en ensayos clínicos
No se asociaron efectos adversos importantes con la matricaria en los estudios incluidos en la revisión sistemática Cochrane. La matricaria administrada según el esquema de fase I no presentó toxicidad significativa, y no se alcanzó la dosis máxima tolerada. Se ha demostrado que el DMAPT no es tóxico para las células hematopoyéticas normales y no presenta efectos secundarios sistémicos graves en los datos preclínicos disponibles.
Preocupaciones sobre la estandarización de suplementos
El contenido de partenólido de los suplementos de matricaria disponibles comercialmente varía sustancialmente —en más de 40 veces— a pesar de las afirmaciones de "estandarización" en el etiquetado. Esta variación hace imposible reproducir de manera confiable dosis efectivas entre los distintos productos comerciales.
Referencias
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