El raigrás perenne (Lolium perenne L.) como suplemento dietético e ingrediente natural
1. Identidad: clasificación botánica, nombres y fuente natural
1.1 Identidad botánica
Lolium perenne, conocido por los nombres comunes de raigrás perenne, raigrás inglés, raigrás de invierno o ray grass, es una gramínea que pertenece a la familia Poaceae. Es originaria de Europa, Asia y el norte de África, pero se cultiva ampliamente y se ha naturalizado en todo el mundo.
El nombre del género "Lolium" proviene del término latino para "cizaña", un término usado para referirse a ciertos tipos de gramíneas, mientras que el epíteto específico "perenne" se deriva de la palabra latina para "eterno" o "perenne", reflejando la capacidad de la planta de rebrotar año tras año.
La planta es una gramínea de crecimiento bajo, en mata y sin vellosidades, con un hábito de crecimiento en macollas (amacollamiento). Sus hojas son de color verde oscuro, lisas y brillantes en la cara inferior, con bordes paralelos sin dentar y venas paralelas prominentes en la cara superior; están plegadas longitudinalmente en el brote, con una quilla central marcada, lo que les da un aspecto aplanado. Los tallos alcanzan hasta 90 cm.
El género Lolium consta actualmente de 9 a 10 especies en todo el mundo, con seis (o siete) táxones en el grupo alógamo —incluyendo L. perenne, L. multiflorum, L. rigidum, L. subulatum, L. loweii y L. canariense— y tres táxones en el grupo autógamo.
1.2 Diferenciación de especies emparentadas
El raigrás italiano (Lolium multiflorum) se diferencia del raigrás perenne en que cada escama de la espiguilla presenta una cerda larga (arista) en el ápice, y su tallo es redondo en lugar de plegado.
1.3 Formas y preparaciones para suplementación
Como ingrediente para suplementos dietéticos, el raigrás perenne se utiliza casi exclusivamente en forma de extracto de polen, en lugar de una preparación de la gramínea o de la hoja entera. El material derivado del polen se presenta en dos formas principales de suplementación:
- Extractos de polen estandarizados para afecciones prostáticas y menopáusicas — cuyo ejemplo comercial es Cernilton (también conocido como cernitina), que es un producto farmacéutico registrado en Europa Occidental, Japón, Corea y Argentina. Cernilton contiene 60 mg de polen de raigrás en una fracción hidrosoluble, con 3 mg de componentes adicionales en una fracción soluble en acetona por dosis.
- Extractos para inmunoterapia sublingual y subcutánea — extractos de alérgenos de polen estandarizados para la inmunoterapia con alérgenos, sobre todo como componente de preparaciones de polen de múltiples gramíneas. ORALAIR, por ejemplo, es un extracto alergénico mixto de cinco pólenes que incluye el raigrás perenne (Lolium perenne L.) junto con heno de olor, dactilo, timothy y pasto azul de Kentucky.
La planta vegetativa completa (hojas, tallos, semilla) se usa en la agricultura como forraje. La semilla se ha utilizado históricamente como cereal; tiene un valor nutricional similar al de la avena y contiene gluten, aunque ha servido como alimento de emergencia, empleado solo cuando fallan otras fuentes.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Uso agrícola y forrajero
Originario de Europa, Asia y el norte de África, el raigrás perenne tiene una larga historia de uso humano como gramínea forrajera, con los primeros registros de su cultivo que datan de finales del siglo XVI en Europa. En Gran Bretaña, se registra su siembra y cultivo deliberado para pastura ya desde 1677.
El raigrás perenne es la gramínea forrajera predominante en Europa y fue traído a los Estados Unidos con el mismo propósito —forraje y césped— y también se usa para la estabilización del suelo. Los primeros colonos europeos lo introdujeron en América del Norte, donde se registró por primera vez en Virginia en 1782, así como en América del Sur, Australia, Nueva Zelanda y el sur de África, para establecer pasturas y sustentar el pastoreo del ganado.
La distribución y evolución del género se ha visto afectada por la intervención humana, que favoreció la propagación de L. perenne y L. multiflorum como cultivos seleccionados por sus características forrajeras y ornamentales.
Es una gramínea de pastoreo de alta calidad, caracterizada por su crecimiento rápido, numerosos hijuelos y altos rendimientos de materia digestible, y posee un elevado valor nutricional —siendo rica en proteínas, minerales y vitaminas.
2.2 Uso nutricional de la semilla
La semilla de Lolium perenne se ha usado como cereal; tiene un valor nutricional similar al de la avena y contiene gluten, aunque se consideraba un alimento de emergencia utilizado solo cuando fallaban otras fuentes de alimento, ya que la semilla es bastante pequeña y difícil de manipular.
2.3 Nota histórica sobre el uso del extracto de polen
No existe un uso medicinal tradicional o indígena documentado de los extractos de polen de Lolium perenne en la literatura etnobotánica o histórica previa al desarrollo farmacéutico moderno. El uso del extracto de polen de raigrás como agente terapéutico para afecciones prostáticas y síntomas menopáusicos es un desarrollo farmacéutico del siglo XX originado en Europa, particularmente en Escandinavia, y no debería clasificarse como "tradicional" en ningún sentido etnobotánico. Los primeros ensayos controlados de Cernilton para afecciones urológicas aparecieron en la literatura europea y japonesa a partir de la década de 1970.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
3.1 Proteínas alergénicas del polen
Los constituyentes moleculares mejor caracterizados del polen de Lolium perenne son sus proteínas alergénicas, clasificadas según la nomenclatura de la Organización Mundial de la Salud/Unión Internacional de Sociedades de Inmunología (OMS/IUIS) como alérgenos Lol p:
- Lol p 1 (Rye I / alérgeno del grupo 1): El alérgeno principal del polen de L. perenne es una glicoproteína de peso molecular de aproximadamente 27.000–32.000, conocida como Lol p 1 (Rye I), frente a la cual el 85–90% de los pacientes alérgicos a las gramíneas son sensibles.
- Lol p 2 (Rye II / alérgeno del grupo 2): Se determinó la secuencia completa de aminoácidos de Lol p II; la proteína contiene 97 residuos de aminoácidos, con un peso molecular calculado de 10.882, carece de cisteína y glutamina, y no muestra evidencia de glicosilación.
- Lol p 3, Lol p 4, Lol p 5 y otros: Las proteínas purificadas del polen contienen alérgenos mayores (Lol p 1 y Lol p 5) y alérgenos menores (Lol p 11, Lol p 2 y Lol p 3).
En cuanto a las tasas de sensibilización a nivel poblacional, en una muestra aleatoria estratificada de 320 adultos de raza blanca, la prevalencia de positividad en la prueba cutánea de punción al extracto de polen de Lolium perenne fue del 16%, con un 15% de todos los sujetos clasificados como positivos a anticuerpos IgE frente a Lol p I, y un 4% clasificados como positivos frente a Lol p II.
3.2 Constituyentes fitoquímicos del extracto de polen
El extracto de polen completo utilizado en suplementos como Cernilton contiene un amplio espectro de moléculas pequeñas más allá de las proteínas alergénicas. El extracto contiene 21 aminoácidos, diversas enzimas y coenzimas, y una alta concentración de esteroles; también aporta minerales, oligoelementos y vitaminas esenciales. En la fracción soluble en acetona, los constituyentes incluyen ácido alfa-linolénico y fitosteroles.
La investigación ha identificado moléculas pequeñas bioactivas específicas que se han propuesto para explicar la actividad farmacológica:
- Ácidos hidroxámicos cíclicos: El polen de raigrás contiene ácido hidroxámico cíclico, que se ha propuesto que impide el crecimiento de las células prostáticas.
- Fitosteroles y flavonoides: Otros compuestos identificados incluyen el estigmasterol y la quercetina.
- Isoflavonas (en cantidades traza): Se ha demostrado que el extracto de polen usado en la preparación Femal contiene fitoestrógenos, pero los análisis por HPLC revelaron solo concentraciones bajas, por debajo del umbral efectivo, de daidzina, daidzeína y genistina; el extracto no mostró actividad estrogénica significativa en el bioensayo uterotrófico de rata inmadura.
- Norsesquiterpenos: Se han aislado e identificado siete norsesquiterpenos a partir de la planta completa de L. perenne, la mayoría de los cuales mostraron efectos alelopáticos potentes.
3.3 Fraccionamiento del extracto Cernilton
La formulación de Cernilton se define por dos fracciones producidas durante el procesamiento: una fracción hidrosoluble (designada T60) y una fracción soluble en acetona (designada GBX). Cada dosis de Cernilton contiene 60 mg de polen de raigrás en la fracción hidrosoluble y 3 mg de componentes en la fracción soluble en acetona. Se considera generalmente que la fracción GBX contiene los fitosteroles liposolubles y los ácidos grasos (incluido el ácido alfa-linolénico) a los que se atribuyen los efectos de relajación del músculo liso, mientras que la fracción T60 contiene aminoácidos hidrosolubles, enzimas y otros constituyentes polares.
4. Mecanismos de acción
4.1 Mecanismo inmunomodulador (en el contexto de la inmunoterapia con alérgenos)
La inmunoterapia con alérgenos (ITA), utilizada por primera vez hace más de un siglo, es un tratamiento eficaz en pacientes con rinitis alérgica estacional. El extracto alergénico puede administrarse mediante inmunoterapia subcutánea o sublingual.
Los mecanismos precisos de acción de la inmunoterapia con alérgenos no se conocen por completo. Sin embargo, la investigación con preparaciones de péptidos de L. perenne ha esclarecido elementos del proceso. Como ventaja frente a los alérgenos de proteína entera, los péptidos derivados del raigrás no se unen a la IgE ni establecen enlaces cruzados con el FcεRI en la superficie de los mastocitos y basófilos, por lo que no desencadenan la liberación de mediadores como la triptasa y la histamina.
Se observa una expresión dependiente de la dosis de CD63, un marcador de activación y desgranulación de los basófilos, en pacientes alérgicos cuando los basófilos se estimulan con proteínas de L. perenne. Esta estimulación es significativamente mayor que la inducida por los péptidos de Lolium perenne (LPP) a la misma concentración, y se requirió una concentración de LPP 100 veces mayor para provocar la desgranulación de los basófilos.
La inmunoterapia con alérgenos actúa sobre la causa principal de la reacción alérgica, modificando o regulando a la baja la respuesta inmunitaria.
4.2 Mecanismos propuestos en las aplicaciones prostáticas y urológicas
Se ha propuesto que las sustancias químicas del polen de raigrás disminuyen la inflamación y relajan ciertos músculos, lo que podría aliviar los síntomas de un agrandamiento de la próstata. Sin embargo, el mecanismo específico sigue estando incompletamente definido en la literatura científica. La composición química del extracto no se conoce completamente, ni tampoco su mecanismo de acción está claro, como señalan investigadores destacados en este campo.
Datos preclínicos y estudios in vitro han señalado varios mecanismos candidatos:
- Inhibición de la cascada del ácido araquidónico: Loschen y Ebeling (1991) describieron la inhibición de la cascada del ácido araquidónico por el extracto de polen de raigrás, lo cual suprimiría la inflamación mediada por prostaglandinas —un mecanismo referenciado en la monografía de RxList sobre el raigrás.
- Supresión de citocinas proinflamatorias: En tejido prostático aislado expuesto a lipopolisacárido, el extracto de polen mostró una inhibición dependiente de la dosis de la expresión génica proinflamatoria de IL-6 y TNF-α, y fue eficaz para prevenir la sobrerregulación de la expresión génica de catalasa y SOD, implicadas en la defensa antioxidante.
- Inhibición del crecimiento de células prostáticas: Las sustancias químicas del polen de raigrás también podrían enlentecer el crecimiento de las células del cáncer de próstata. Se trata de un hallazgo preliminar in vitro que no ha sido confirmado en ensayos con humanos.
4.3 Mecanismos propuestos en el alivio de síntomas menopáusicos
El mecanismo por el cual los extractos de polen alivian los síntomas menopáusicos vasomotores sigue siendo incierto. Dado que se ha demostrado que el extracto de polen presente en la preparación Femal es eficaz en el tratamiento de síntomas menopáusicos como los sofocos y el insomnio, y sin embargo la investigación reveló que los fitoestrógenos presentes existen solo en concentraciones bajas, por debajo del umbral efectivo, se considera que el mecanismo es no estrogénico. Se ha postulado un mecanismo central o termorregulador, pero no se ha establecido.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Hiperplasia prostática benigna (HPB)
Resumen de la evidencia: La evidencia clínica del extracto de polen de raigrás (Cernilton) en la HPB es positiva, pero de magnitud modesta, limitada por tamaños de muestra pequeños, duraciones cortas de los ensayos y vacíos metodológicos en los ensayos controlados disponibles.
Revisión sistemática clave: Una revisión sistemática de Cernilton para la HPB incluyó un total de 444 hombres en dos ensayos controlados con placebo y dos ensayos comparativos que duraron entre 12 y 24 semanas; tres estudios usaron un método doble ciego, aunque el ocultamiento de la asignación del tratamiento no estaba claro en ninguno.
Ensayo clave doble ciego, controlado con placebo (1990): Un estudio doble ciego, controlado con placebo, del polen de raigrás para la HPB incluyó a 60 pacientes en espera de tratamiento quirúrgico por obstrucción del flujo de salida debida al agrandamiento benigno de la próstata, en un estudio de 6 meses. Hubo una mejoría subjetiva estadísticamente significativa con Cernilton en una dosis de dos tabletas dos veces al día en el 69% de los pacientes, en comparación con el 30% en el grupo placebo. En el grupo tratado también hubo una disminución significativa de la orina residual posmicción y del diámetro de la próstata. Sin embargo, las diferencias en la tasa de flujo urinario y el volumen miccionado no fueron estadísticamente significativas.
Evaluación de la revisión Cochrane: Una revisión sistemática Cochrane de 2002 sobre el polen de raigrás para la HPB encontró que los ensayos en humanos estaban limitados por la corta duración, el número limitado de participantes, vacíos en los resultados reportados y la calidad desconocida de las preparaciones. Los autores concluyeron que la evidencia disponible sugiere que el polen de raigrás es bien tolerado y mejora modestamente los síntomas urológicos, incluida la nicturia. Se consideró necesario realizar ensayos controlados aleatorizados adicionales para evaluar la eficacia clínica y la seguridad a largo plazo. Wilt et al., en 2011, retiraron una actualización planificada de la revisión Cochrane de 2000, citando la falta de información adecuada para realizar una actualización significativa.
Dosis reportada en los estudios: La dosis diaria recomendada de polen de raigrás referenciada en la literatura clínica es de 80–120 mg de extracto, tomados en dos o tres dosis divididas. La dosis utilizada en el estudio de Buck et al. de 1990 fue de 2 tabletas de Cernilton dos veces al día. También se ha reportado una dosis de 126 mg de un extracto específico de polen de raigrás tomada tres veces al día para la HPB.
Fuerza de la evidencia: Débil a moderada. Los resultados son consistentemente favorables para la mejora subjetiva de los síntomas (especialmente la nicturia), pero los tamaños del efecto son modestos, los ensayos son pequeños, y los resultados urodinámicos objetivos (tasa de flujo, volumen miccionado) no mejoraron de forma consistente.
5.2 Prostatitis crónica y síndrome de dolor pelviano crónico (PC/SDPC)
El extracto de polen de raigrás (Cernilton) mostró resultados prometedores en la prostatitis crónica/síndrome de dolor pelviano crónico (PC/SDPC) en un estudio preliminar controlado con placebo realizado en Alemania.
El extracto de polen también ha mostrado eficacia en hombres con prostatitis inflamatoria y síndrome de dolor pelviano crónico, mejorando los síntomas totales, el dolor y la calidad de vida sin efectos secundarios significativos.
Un ensayo incluyó a 139 hombres en un estudio prospectivo, controlado con placebo y aleatorizado del extracto de polen en pacientes con prostatitis crónica inflamatoria y síndrome de dolor pelviano crónico.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Los ensayos disponibles son pequeños, y se requiere una mayor replicación en ECA más grandes y bien diseñados antes de poder extraer conclusiones sólidas.
5.3 Rinoconjuntivitis alérgica (alergia al polen de gramíneas) — inmunoterapia
Esta es el área en la que el material derivado de Lolium perenne cuenta con la evidencia clínica más sólida y robusta, particularmente en el contexto de las formulaciones de inmunoterapia con alérgenos (ITA).
Inmunoterapia sublingual (ITSL) — ORALAIR: ORALAIR es un extracto alergénico indicado como inmunoterapia para el tratamiento de la rinitis alérgica inducida por el polen de gramíneas, con o sin conjuntivitis, confirmada mediante prueba cutánea positiva o pruebas in vitro de anticuerpos IgE específicos frente al polen. Está aprobado para su uso en personas de 5 a 65 años de edad.
El uso recomendado es en un régimen precoestacional y coestacional, comenzando el tratamiento diario aproximadamente 4 meses antes del inicio de la temporada de polen, con el tratamiento continuado a diario durante toda la temporada; el tratamiento debe continuar durante 3 a 5 años. La eficacia y seguridad clínicas de ORALAIR en pacientes con rinitis alérgica inducida por el polen de gramíneas se han demostrado en un amplio programa de desarrollo clínico de ensayos controlados aleatorizados. La eficacia se ha corroborado en estudios observacionales posteriores, con eficacia sostenida tras el cese del tratamiento y una adherencia, calidad de vida, beneficio y satisfacción favorables para los pacientes.
Evidencia de ECA a 3 años: En un ensayo pivotal, la puntuación media ajustada de síntomas diarios promedio (AAdSS, por su sigla en inglés) se redujo en un 36,0% y un 34,5% en la temporada 3, en los grupos de tratamiento activo pre- y coestacional de 2 meses y 4 meses, respectivamente, en comparación con el grupo placebo (P < 0,0001 para ambos).
Estudio observacional (883 pacientes): Se analizaron datos de 883 pacientes (niños, adolescentes y adultos); las necesidades de los pacientes con mayor calificación se referían a tener menos síntomas de rinitis alérgica, poder salir al exterior y tener libertad para elegir actividades de ocio. La mayoría de los pacientes (89,2–94,6%) alcanzó al menos un beneficio mínimamente relevante.
Inmunoterapia sublingual — eficacia (ensayo de 2 años, PubMed): En un estudio de dos años, 54 pacientes que sufrían rinoconjuntivitis estacional (con o sin asma) fueron asignados a ITSL preestacional de 6 meses con extracto de Lolium perenne (n=35) o a un grupo control (n=19), seguido de un período de ITSL pre- y coestacional de 9 meses. Durante la primera temporada de polen, los pacientes tratados necesitaron significativamente menos medicación que los controles (p < 0,05). En la segunda temporada, los antiguos sujetos del grupo control también requirieron menos medicamentos (p < 0,01). Los pacientes tratados mostraron una proteína catiónica del eosinófilo (ECP) intraestacional significativamente menor que un conjunto de referencia de individuos alérgicos a las gramíneas. Los autores concluyeron que la ITSL con Lolium perenne es bien tolerada y reduce los requerimientos de medicación durante la temporada de polen, además de reducir la activación de eosinófilos.
Inmunoterapia subcutánea con péptidos (LPP): Se ha desarrollado una nueva formulación de inmunoterapia subcutánea con alérgenos (gpASIT+™) que contiene péptidos de Lolium perenne (LPP) con una fase corta de escalada de dosis, para tratar la rinoconjuntivitis alérgica estacional inducida por el polen de gramíneas. Un estudio de fase IIb, prospectivo, doble ciego, controlado con placebo, paralelo, de cuatro brazos, de determinación de dosis, aleatorizó a 198 adultos alérgicos al polen de gramíneas para recibir placebo o dosis acumuladas de 70, 170 o 370 μg de LPP. Todos los pacientes recibieron inyecciones subcutáneas semanales, con los grupos de tratamiento activo alcanzando las dosis asignadas en 2, 3 y 4 semanas, respectivamente. La eficacia se evaluó comparando las reacciones de la prueba de provocación conjuntival (CPT) en el punto basal, después de 4 semanas y al finalizar.
Fuerza de la evidencia: Sólida. Múltiples ECA amplios, bien diseñados y controlados con placebo, junto con la aprobación regulatoria en Europa (23 países) y en los Estados Unidos (FDA), respaldan el uso de las preparaciones de ITSL que contienen L. perenne para la rinoconjuntivitis alérgica.
5.4 Síntomas vasomotores de la menopausia
Se ha evaluado en ensayos clínicos una preparación de extracto citoplásmico purificado y específico de polen (PSCPE, por su sigla en inglés) que contiene polen de Lolium perenne —comercializada como Femal— para los síntomas menopáusicos.
ECA clave (Winther et al.): Un estudio tuvo como objetivo evaluar si Femal, un remedio herbal elaborado a partir de extractos de polen, alivia los síntomas de la menopausia, especialmente los sofocos. El diseño fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y paralelo, en 64 mujeres menopáusicas, de las cuales 54 completaron el estudio. Este ensayo mostró que el 65% de las mujeres tratadas con extracto citoplásmico purificado y específico de polen experimentaron una disminución de los sofocos, en comparación con solo el 38% del grupo placebo.
Ensayo de mayor tamaño (n=417): En un ensayo con 417 mujeres menopáusicas que tomaron dos tabletas de Femal al día durante 84 días, se observó una eficacia significativa del extracto citoplásmico purificado y específico de polen sobre los síntomas vasomotores (sofocos y sudoraciones), así como una mejora significativa en la calidad de vida, la irritabilidad y la fatiga, evaluadas mediante un cuestionario y escalas visuales analógicas.
Resumen de múltiples ensayos: La eficacia del extracto citoplásmico purificado y específico de polen en el tratamiento de los síntomas menopáusicos se ha demostrado en varios ensayos clínicos, la mayoría realizados comparando el extracto con placebo, mostrando una disminución significativa de los sofocos, el insomnio, la depresión, la irritabilidad y la fatiga después de 12 semanas de tratamiento, con efectos secundarios mínimos.
Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. La base de evidencia está limitada por un número reducido de ensayos, y al menos una revisión señala que existe solo un ECA que evalúa extractos de polen en mujeres menopáusicas. El mecanismo de acción no estrogénico sigue sin explicarse, y la base de evidencia aún no alcanza el umbral necesario para una recomendación clínica establecida por parte de las principales sociedades de menopausia.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el raigrás perenne
- Sistema inmunológico / alérgico: El polen de L. perenne es uno de los alérgenos de polen de gramíneas de mayor relevancia clínica a nivel mundial. El polen de raigrás (Lolium perenne) es una causa común de enfermedades alérgicas estacionales que afectan a una parte creciente de la población mundial. En el contexto de suplementos/terapéutico, se usan extractos estandarizados como inmunoterapia con alérgenos para desensibilizar el sistema inmunitario.
- Urológico / prostático: El extracto de polen de raigrás se usa para afecciones prostáticas como la hiperplasia prostática benigna (HPB), el dolor prostático y la inflamación persistente de la próstata.
- Endocrino / menopáusico: El extracto citoplásmico purificado de polen (PSCPE) se ha evaluado para los síntomas menopáusicos vasomotores, entre ellos los sofocos, la sudoración, el insomnio, la irritabilidad y la fatiga.
- Gastrointestinal: Se ha propuesto que la fibra del raigrás incrementa el crecimiento de bacterias saludables en el intestino, aunque no existe buena evidencia científica que respalde estos usos.
- Cardiovascular / metabolismo lipídico: El ácido alfa-linolénico identificado en la fracción soluble en acetona de los extractos de polen es un ácido graso omega-3 de amplio interés nutricional, pero no se han realizado ensayos cardiovasculares específicos con el extracto de polen de raigrás.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
7.1 Suplementos orales de extracto de polen (HPB / prostatitis)
- En el ensayo doble ciego de HPB de 1990 se usó una dosis de 2 tabletas de Cernilton dos veces al día.
- La dosis diaria referenciada en la literatura clínica es de 80–120 mg de extracto, tomados en dos o tres dosis divididas.
- Se ha reportado el uso de 126 mg de un extracto específico de polen de raigrás tres veces al día para la HPB.
7.2 Suplementos orales de extracto de polen (síntomas menopáusicos)
- Se estudió una dosis de dos tabletas de Femal al día durante 84 días en un ensayo con 417 mujeres menopáusicas.
7.3 Tabletas de inmunoterapia sublingual (ORALAIR)
- ORALAIR está disponible como tableta sublingual en una concentración de 100 IR (equivalente a aproximadamente 3000 BAU — unidades de alergia bioequivalentes).
- Una dosis de 300 IR en la tableta de cinco pólenes de gramíneas equivale a aproximadamente 20–25 μg/mL de los alérgenos mayores del grupo cinco.
7.4 Inmunoterapia subcutánea con péptidos (LPP/gpASIT+™)
- En el ensayo de fase IIb, se administraron dosis acumuladas de 70, 170 o 370 μg de LPP mediante inyecciones subcutáneas semanales, y los grupos de tratamiento activo alcanzaron sus dosis asignadas en 2, 3 y 4 semanas, respectivamente.
- Un protocolo de escalada de dosis de 6 semanas incluyó a 61 pacientes alérgicos al polen de gramíneas que recibieron 2 inyecciones subcutáneas de LPP una vez por semana durante 6 semanas.
8. Seguridad, efectos adversos e interacciones
8.1 Extracto de polen en la HPB/prostatitis (uso oral)
El polen de raigrás es bien tolerado por vía oral. Los eventos adversos son raros y leves; solo se han reportado síntomas gastrointestinales infrecuentes o reacciones cutáneas alérgicas.
8.2 Inmunoterapia sublingual (ORALAIR)
Las reacciones adversas reportadas en más del 5% de los pacientes que usaron ORALAIR incluyeron prurito bucal, irritación de garganta, prurito ótico, edema bucal, prurito lingual, tos, asma, dolor orofaríngeo, tonsilitis y parestesia bucal.
En caso de inflamación bucal o heridas, se debe interrumpir el tratamiento con ORALAIR para permitir la curación completa de la cavidad bucal.
Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de las reacciones alérgicas graves, e indicarles que busquen atención médica inmediata y suspendan el tratamiento si alguno de estos ocurre.
8.3 Inmunoterapia subcutánea con péptidos (LPP)
Durante los ensayos de tratamiento con LPP, todos los eventos adversos fueron leves o moderados y se resolvieron sin tratamiento correctivo. La frecuencia de eventos adversos de especial interés (especialmente la cefalea) fue mayor en el grupo de combinación LPP/DnaK.
El primer paciente que recibió LPP experimentó anafilaxia en la primera inyección de 50 μg. Después de este evento, se revisó el esquema de tratamiento y se redujo la dosis de inicio a 5 μg; el nuevo esquema de tratamiento revisado fue tolerado por todos los pacientes posteriores.
En un estudio de seguridad posterior, no se reportó ninguna muerte, evento adverso grave ni uso de epinefrina. Los diámetros medios de las pápulas después de las inyecciones fueron menores de 0,6 cm y los diámetros medios de eritema fueron menores de 2,5 cm, independientemente de la dosis.
8.4 Reactividad cruzada
Debido a la extensa reactividad cruzada de los componentes alergénicos del polen de gramíneas de diferentes especies, el alérgeno de L. perenne puede utilizarse para tratar la rinitis alérgica inducida por otras gramíneas. Por el contrario, las personas sensibilizadas a otras especies de gramíneas pueden mostrar reactividad de IgE frente a las proteínas de L. perenne.
8.5 Contraindicaciones para las formulaciones de inmunoterapia
El etiquetado aprobado por la FDA para ORALAIR incluye como contraindicaciones para su uso los antecedentes de cualquier reacción alérgica sistémica grave o reacción local grave a la inmunoterapia sublingual con alérgenos.
8.6 Limitaciones de la evidencia
Se necesitan más ensayos controlados con placebo para evaluar la eficacia real del extracto de polen en los síntomas del tracto urinario inferior relacionados con la HPB. Se necesitan ensayos aleatorizados adicionales controlados con placebo y con comparador activo para evaluar la eficacia clínica a largo plazo y la seguridad del extracto de polen de raigrás Cernilton.
Referencias
- Wikipedia — Lolium perenne
- Go Botany / Native Plant Trust — Lolium perenne (perennial rye grass)
- Plants For A Future (PFAF) — Lolium perenne
- USPTO Patent 8927804 — Lolium perenne subsp. stoloniferum background and taxonomy
- PubMed — Standardization of rye-grass pollen (Lolium perenne) extract (PMID 3372043)
- Journal of Allergy and Clinical Immunology — Lolium perenne peptides for treatment of grass pollen allergy: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial
- PubMed — Lolium perenne peptides for treatment of grass pollen allergy: RCT (PMID 29030102)
- PMC — Lolium perenne peptide immunotherapy: safety and B-cell response (PMC6032848)
- DailyMed (NIH/NLM) — ORALAIR Full Prescribing Information
- PMC — Update about Oralair® as a treatment for grass pollen allergic rhinitis (PMC9302518)
- Journal of Allergy and Clinical Immunology — Sustained 3-year efficacy of pre- and coseasonal 5-grass-pollen sublingual immunotherapy tablets
- Immunotherapy (Taylor & Francis) — Patient Needs and Benefits of Sublingual Immunotherapy for Grass Pollen-Induced Allergic Rhinitis
- PubMed — Clinical efficacy and tolerance of two-year Lolium perenne sublingual immunotherapy (PMID 9395005)
- ResearchGate / MacDonald et al. — A systematic review of Cernilton for the treatment of benign prostatic hyperplasia
- ScienceDirect Topics — Pollen Extract (BPH and prostatitis overview)
- Clinician.com — Rye Grass Pollen for Benign Prostatic Hyperplasia, Prostatitis, and Prostatodynia
- RxList — Rye Grass: Uses, Side Effects, Doses, Precautions
- WebMD Natural Medicines — Rye Grass monograph
- Climacteric — Femal, a herbal remedy made from pollen extracts, reduces hot flushes and improves quality of life in menopausal women: RCT
- Menopause Journal (LWW) — The pollen extract Femal — a nonestrogenic alternative to hormone therapy in women with menopausal symptoms
- GREM Journal — Purified and Specific Cytoplasm Pollen Extract for the Treatment of Vasomotor Menopausal Symptoms: A Review
- PMC — Protective Effects of PollenAid Plus Soft Gel Capsules' Hydroalcoholic Extract in Isolated Prostates and Ovaries (PMC9570715)
- PMC — Norsesquiterpenes from Lolium perenne and Their Replacement Control of an Invasive Plant (PMC12156316)
- PubMed — Human immune response to Lolium perenne pollen (PMID 3680810)
- PubMed — Allergenic fragments of ryegrass pollen allergen Lol p IV (PMID 2793222)
- Journal of Biological Chemistry — Complete Amino Acid Sequence of a Lolium perenne Pollen Allergen, Lol p II
- ClinicalTrials.gov — Clinical Efficacy and Safety of Subcutaneous Immunotherapy With gpASIT+™ (NCT02560948)
Volver