Vincapervinca (Vinca minor y Catharanthus roseus): Una Referencia Integral
1. Identidad, nomenclatura y fuentes botánicas
El nombre común "vincapervinca" abarca dos plantas botánica y farmacológicamente distintas, ambas pertenecientes a la familia Apocynaceae (familia de la hierba perruna), pero que representan géneros, geografías y perfiles químicos diferentes. Una distinción cuidadosa entre ambas es esencial para cualquier discusión sobre su uso medicinal o su empleo como suplemento.
1.1 Vincapervinca menor — Vinca minor L.
Vinca minor (nombres comunes: vincapervinca menor o vincapervinca enana) es una especie de planta con flores de la familia de la hierba perruna, nativa del centro y sur de Europa. Otros nombres vernáculos utilizados en cultivo incluyen vincapervinca pequeña, vincapervinca común y, en algunos casos en Estados Unidos, mirto o mirto rastrero. V. minor es un arbusto herbáceo perenne perteneciente a la familia Apocynaceae.
Vinca minor es un subarbusto rastrero que se extiende sobre el suelo y enraíza a lo largo de los tallos para formar grandes colonias clonales, ocasionalmente trepando hasta 40 centímetros de altura, pero sin enroscarse ni escalar nunca. Las hojas son perennes, opuestas, de 2 a 4,5 cm de largo y de 1 a 2,5 cm de ancho, de color verde oscuro brillante, con textura coriácea y margen entero. Las flores son solitarias en las axilas foliares y se producen principalmente desde principios de primavera hasta mediados de verano, con algunas flores producidas incluso hasta el otoño; son de color violeta-púrpura, púrpura pálido o blanco en algunas selecciones cultivadas, de 2 a 3 cm de diámetro, con una corola de cinco lóbulos.
Vinca minor o vincapervinca menor es un subarbusto perenne, originario del norte de España, a través del oeste de Francia, hacia el este vía el centro y sur de Europa hasta el Cáucaso; se ha naturalizado en muchas regiones. La vincapervinca común o menor es una planta con flores nativa de Europa y el noroeste de África, y fue introducida en Estados Unidos como hierba medicinal y cobertura ornamental del suelo.
La vincapervinca menor Vinca minor acumula numerosos alcaloides indólicos monoterpénicos (MIA, por su sigla en inglés) que incluyen el vasodilatador vincamina. Se encontró que la vincamina era el alcaloide dominante en esta planta, con un contenido del 0,057 % de la masa seca de la planta.
1.2 Vincapervinca de Madagascar — Catharanthus roseus (L.) G. Don
Catharanthus roseus, comúnmente conocida como bright eyes, vincapervinca del Cabo, planta de cementerio, vincapervinca de Madagascar, old maid, vincapervinca rosa y rose periwinkle, es una especie perenne de planta con flores de la familia Apocynaceae. Es nativa y endémica de Madagascar, pero se cultiva en otras regiones como planta ornamental y medicinal, y actualmente presenta una distribución pantropical. Anteriormente se incluía en el género Vinca como Vinca rosea.
Esta especie fue descrita en 1759 con el nombre de Vinca rosea por Carl von Linné. En 1966, William Stearn confirmó el nombre botánico Catharanthus roseus como la denominación correcta de la vincapervinca de Madagascar. Originalmente endémica de Madagascar, esta especie se ha naturalizado en países tropicales y generalmente se cultiva como planta ornamental.
1.3 Preparaciones comunes y formas de dosificación
Para Vinca minor como ingrediente dietético, las preparaciones en el ámbito tradicional y comercial incluyen:
- Polvo de vincapervinca preparado a partir de las partes aéreas secas de Vinca minor.
- Infusiones acuosas (tés), tinturas y polvos encapsulados de la hierba entera o de extractos. Algunos productos están estandarizados en función de la vincamina como alcaloide marcador; otros se ofrecen como preparaciones de hierba entera que conservan la proporción natural completa de compuestos que produce la planta.
- La vinpocetina, un derivado semisintético del alcaloide vincamina de Vinca minor, se ha utilizado durante más de dos décadas en ciertos países europeos (por ejemplo, Hungría, Alemania y Polonia) y en Japón para tratar estados de enfermedad cerebrovascular y la demencia asociada, mientras que también se vende en Estados Unidos como suplemento dietético y "nootrópico", supuestamente para mejorar la función cognitiva.
Para Catharanthus roseus, las preparaciones tradicionales incluyen flores y tallos secos utilizados para preparar sopas y decocciones a base de hierbas. Se usa ampliamente en la medicina tradicional china para tratar la diabetes y enfermedades gastrointestinales, y también como fármaco antineoplásico, con sus flores y tallos en forma seca utilizados para la preparación de sopas herbales. Los derivados farmacéuticos vinblastina y vincristina se administran clínicamente como preparaciones intravenosas.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Vinca minor en la tradición europea
Las vincapervincas (las plantas) tienen una rica historia en Europa, habiendo sido utilizadas medicinalmente desde al menos la época romana. En Europa, la aparición más temprana de V. minor puede rastrearse hasta el período romano. Hoy en día, la planta también se utiliza en arqueología como indicador botánico de asentamientos romanos y medievales abandonados, ya que a menudo ha sobrevivido como planta relicta en esos lugares dentro de bosques secundarios a lo largo de los siglos.
Dioscórides (64 d. C.) escribió que las hojas y tallos bebidos en vino detienen la disentería y que, al masticarlas, las hojas curan los dolores dentales. Gerard, en su Herball (1633), respaldó el uso de hojas de vincapervinca trituradas en vino tinto para detener el flujo sanguinolento (disentería) y la expectoración de sangre. También afirmó que detenía el sangrado menstrual excesivo.
En la medicina popular, Vinca minor se ha utilizado para afecciones del corazón, del sistema nervioso, del sistema gastrointestinal y de la menstruación. El folclore atribuía propiedades curativas a la planta de vincapervinca; se recomendaba como remedio para la diarrea y las hemorragias. Un té elaborado con la planta se usaba para afecciones nerviosas. Se creía que era una cura para la diabetes, y masticar la hierba se recomendaba para detener el dolor de muelas o el sangrado en la boca y la nariz. Otra fuente también reporta su uso como laxante, para calambres e inflamación de la piel, y sugiere el uso de Vinca major como gárgaras en casos de escorbuto, dolor de garganta y amígdalas inflamadas.
En la medicina popular, Vinca minor se usa internamente para trastornos circulatorios, deterioro de la circulación cerebral y apoyo al metabolismo cerebral.
2.2 Catharanthus roseus en la medicina tradicional global
Catharanthus roseus (vincapervinca de Madagascar) tiene una historia excepcionalmente larga de uso como planta medicinal; la mención más antigua de su uso medicinal se remonta al año 2600 a. C., cuando aparece en el folclore mesopotámico. La vincapervinca de Madagascar también se ha utilizado en el sistema ayurvédico de la medicina tradicional india, así como en la medicina tradicional china.
En el sistema ayurvédico de medicina, diversas partes de la planta de C. roseus se utilizan en la medicina herbal folclórica para el tratamiento del cáncer, las afecciones gastrointestinales, la diabetes, y enfermedades hepáticas, renales y cardiovasculares en todo el mundo. Tradicionalmente, se ha usado un extracto en agua caliente de las hojas secas de la especie para curar la diabetes en Jamaica y las Antillas; también se ha tomado por vía oral un extracto de la planta en agua caliente como terapia complementaria y alternativa para diversos síndromes, como problemas cardíacos y cáncer, en Perú.
En la Ayurveda, los extractos de sus raíces y brotes, aunque venenosos, se utilizan contra varias enfermedades. En la medicina tradicional china, los extractos de esta planta se han utilizado contra numerosas enfermedades, incluyendo la diabetes, la malaria y el linfoma de Hodgkin.
En Brasil, se reportó que una infusión de las hojas se utilizaba para tratar heridas crónicas, prevenir hemorragias y el escorbuto, y como enjuague bucal para el dolor de muelas.
En la década de 1950, los alcaloides de la vinca —incluidos la vinblastina y la vincristina— se aislaron de Catharanthus roseus durante la búsqueda de fármacos antidiabéticos. Este hallazgo fortuito condujo a un mayor interés en la investigación de los efectos quimioterapéuticos de la vinblastina y la vincristina. Los alcaloides de la vinca fueron descubiertos por primera vez en la década de 1950 por los científicos canadienses Robert Noble y Charles Beer.
3. Principales constituyentes y compuestos activos
3.1 Alcaloides indólicos monoterpénicos (MIA) — la clase fitoquímica definitoria
Ambas especies de vincapervinca son miembros de la familia Apocynaceae y comparten un linaje biosintético común que produce alcaloides indólicos monoterpénicos (MIA), aunque los perfiles alcaloidales específicos difieren sustancialmente entre especies.
Los MIA constituyen una gran diversidad química de farmacóforos con una variedad de actividades biológicas potentes. Estas actividades hacen que los MIA sean fármacos farmacéuticos atractivos con alto valor comercial, incluyendo los fármacos anticancerígenos vinblastina y vincristina de Catharanthus roseus, el agente antiarrítmico ajmalina de Rauvolfia serpentina, y el vasodilatador vincamina de Vinca minor, utilizado para tratar trastornos cerebrovasculares.
3.2 Vincamina (Vinca minor)
La vincamina es el principal alcaloide de Vinca minor. Es un alcaloide indólico monoterpénico presente principalmente en las partes aéreas de la planta. La vincamina, un alcaloide indólico monoterpenoide con propiedades vasodilatadoras, se extrae de las hojas de Vinca minor.
La vincamina es un alcaloide indólico de origen natural que muestra actividad antioxidante y se ha utilizado clínicamente para la prevención y el tratamiento de trastornos e insuficiencias cerebrovasculares.
3.3 Vinpocetina — un derivado semisintético
La vinpocetina es un éster etílico sintético de la apovincamina, un alcaloide de la vinca obtenido de las hojas de la vincapervinca menor (Vinca minor), y fue descubierta a finales de la década de 1960. La vinpocetina fue descubierta originalmente y comercializada en 1978 bajo el nombre comercial Cavinton en Hungría.
3.4 Alcaloides de Catharanthus roseus
La especie contiene más de 150 alcaloides indólicos de un total de 345 fitoquímicos bioactivos, lo que la convierte en un medicamento herbal bien conocido con propiedades anticancerígenas (vinblastina, vincristina, vindesina). La vincapervinca de Madagascar Catharanthus roseus L. es la fuente de varios productos naturales importantes, entre ellos la catarantina y la vindolina, y de los alcaloides de la vinca que se producen a partir de ellos: la leurosina y los agentes quimioterapéuticos vinblastina y vincristina.
La vinblastina y la vincristina, medicamentos quimioterapéuticos utilizados para tratar diversos tipos de cáncer, se encuentran en la planta y se biosintetizan a partir del acoplamiento de los alcaloides catarantina y vindolina.
La planta contiene alrededor de 400 alcaloides, que se utilizan como medicamentos, agroquímicos, ingredientes saborizantes, componentes de fragancias, aditivos alimentarios e insecticidas.
4. Mecanismos de acción
4.1 Vincamina: vasodilatación cerebral y mejora metabólica
Aunque la vincamina se ha utilizado terapéuticamente durante casi tres décadas, los mecanismos exactos de acción y sus efectos aún no se han dilucidado por completo. La vincamina es un vasodilatador periférico que aumenta el flujo sanguíneo al cerebro.
El mecanismo primario de acción de la vincamina involucra su influencia sobre el flujo sanguíneo cerebral. La vincamina actúa como vasodilatador, afectando particularmente los pequeños vasos sanguíneos del cerebro. Al relajar los músculos lisos que revisten estos vasos sanguíneos, la vincamina facilita un aumento del flujo sanguíneo hacia los tejidos cerebrales. Este aumento del flujo sanguíneo mejora el suministro de oxígeno y nutrientes esenciales a las células cerebrales, lo cual puede ser particularmente beneficioso en condiciones donde el flujo sanguíneo puede estar comprometido, como en el accidente cerebrovascular o el deterioro cognitivo relacionado con la edad.
El uso de la vincamina para el tratamiento de afecciones patológicas cerebrovasculares se basa en el efecto vasodilatador a nivel de la red cerebral, que permite adaptar mejor los requerimientos sanguíneos a las necesidades metabólicas del cerebro. La acción de la vincamina también se ejerce a través de una actividad metabólica que implica una mayor actividad respiratoria de las células nerviosas, especialmente cuando están sometidas a condiciones patológicas.
La vincamina resulta beneficiosa para los procesos de nutrición y protección de las células del sistema nervioso, y se utiliza como coadyuvante en casos de insuficiencia cerebrovascular, trastornos psicoconductuales relacionados con la edad, síndrome postconmoción cerebral en traumatismos craneales, y secuelas posteriores a un accidente cerebrovascular.
4.2 Vincamina: mecanismos antioxidantes y antitumorales emergentes
La vincamina se ha investigado recientemente por su potencial actividad antitumoral. Se encontró que la vincamina muestra citotoxicidad frente a células cancerosas y modula varias proteínas importantes implicadas en el crecimiento tumoral, incluyendo la acetilcolinesterasa (AChE), la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK), el factor nuclear kappa B (NF-κB), el factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) y T-box 3 (TBX3).
El mecanismo del potencial antitumoral de la vincamina implica la activación de diversas vías de señalización, incluida una disminución de la concentración intracelular de hierro en las células en división, el desencadenamiento de la muerte celular al alterar la membrana mitocondrial, y la activación directa de la caspasa-3. El tratamiento con vincamina se utiliza contra el cáncer de pulmón debido a sus funciones únicas en la apoptosis de células cancerosas. La vincamina es un potente antioxidante que neutraliza los radicales libres hidroxilo, promueve la vía de señalización Nrf2/HO-1 y suprime la producción de iNOS mediada por NF-κB. Estos hallazgos actualmente se limitan a entornos preclínicos e in vitro y no se han validado en ensayos clínicos en humanos.
4.3 Vinpocetina: farmacología de múltiples objetivos
El mecanismo de la vinpocetina está relacionado con la inhibición de los canales de sodio, la reducción de la entrada de calcio y efectos antioxidantes. La vinpocetina se considera un potente inhibidor de la enzima fosfodiesterasa 1 (PDE-1). La vinpocetina tiene un efecto antiinflamatorio al inhibir la expresión del factor nuclear kappa B (NF-κB) mediante la estabilización de IκB, que es un inhibidor de NF-κB.
Curiosamente, la vinpocetina inhibe las respuestas inflamatorias dependientes de NF-κB al actuar directamente sobre IKK (cinasa de IκB), independientemente de sus conocidos efectos inhibitorios sobre la fosfodiesterasa y la regulación del Ca²⁺. En particular, la vinpocetina inhibe la activación de NF-κB inducida por TNF-α y la inducción posterior de mediadores proinflamatorios en múltiples tipos celulares, incluyendo células musculares lisas vasculares, células endoteliales, macrófagos y células epiteliales.
Se ha reportado que la vinpocetina muestra potencial en el tratamiento de varios trastornos inflamatorios, el estrés, el glaucoma y los trastornos gástricos. La vinpocetina atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica (BHE) para ingresar al tejido cerebral.
La vinpocetina, mediante la inhibición de la PDE1, mejora la señalización del adenosín monofosfato cíclico (AMPc) y el guanosín monofosfato cíclico (GMPc) en las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra. Mejora la neuropatología neurológica a través de la inhibición de la PDE1, con el consiguiente aumento de la vía de señalización AMPc/GMPc. El aumento del AMPc conduce a efectos antioxidantes, mientras que el aumento del GMPc por acción de la vinpocetina conduce a efectos antiinflamatorios, que reducen la neurotoxicidad y el desarrollo de la severidad motora.
4.4 Alcaloides de la vinca (vinblastina y vincristina): mecanismo antimitótico
Los alcaloides de la vinca son un conjunto de agentes antimitóticos y antimicrotubulares derivados originalmente de la planta de vincapervinca Catharanthus roseus (nombre basiónimo Vinca rosea) y de otras plantas de la vinca. Bloquean la polimerización de la beta-tubulina en las células en división. Los alcaloides de la vinca son una clase de agentes antitubulina específicos de la fase M del ciclo celular, que ha sido fundamental en el tratamiento del cáncer desde sus primeras etapas de desarrollo.
5. Evidencia científica según el área de uso
5.1 Trastornos cerebrovasculares y deterioro cognitivo (vincamina y vinpocetina)
La vinpocetina se ha utilizado durante más de dos décadas en ciertos países europeos y en Japón para tratar estados de enfermedad cerebrovascular y la demencia asociada, mientras que también se vende en Estados Unidos como suplemento dietético y "nootrópico", supuestamente para mejorar la función cognitiva en humanos normales, a pesar de la limitada evidencia.
Revisión sistemática Cochrane (2003): Un metaanálisis Cochrane de 3 ensayos (Szatmari et al., 2003) concluyó que, aunque la vinpocetina podría beneficiar a los pacientes con deterioro cognitivo, la evidencia no es concluyente y no respalda su uso clínico debido al pequeño tamaño y duración de los ensayos y al reporte inconsistente de efectos adversos. Los tres estudios incluidos en esta revisión totalizaron 583 pacientes que cumplían los criterios de Lauter para el psicosíndrome orgánico leve o moderado, tratados con vinpocetina o placebo. Los informes de estos estudios no permitieron diferenciar los efectos sobre la demencia degenerativa o vascular.
Datos preclínicos de calidad desigual sugieren un posible efecto beneficioso de la vinpocetina en las enfermedades cerebrovasculares crónicas y sobre el rendimiento cognitivo en diversos modelos animales. Los ensayos clínicos diseñados para probar estas hipótesis se realizaron antes de que se aceptaran generalmente los criterios actuales para la demencia. Los resultados muestran una mejoría tras el tratamiento con vinpocetina frente a placebo, pero el número de pacientes con demencia tratados durante al menos seis meses fue reducido.
Un ensayo clínico con 15 pacientes con Alzheimer tratados con dosis crecientes de vinpocetina (30, 45 y 60 mg por día) durante el transcurso de un año fue negativo. Los resultados no mostraron una mejoría en la cognición según lo evaluado mediante pruebas psicométricas ni mediante las medidas de Impresión Clínica Global (CGI) en ninguna de las dosis probadas (Thal et al., 1989).
Ninguna investigación clínica sugiere que la vinpocetina proteja contra la demencia o retrase el envejecimiento cerebral. Un ensayo cruzado, aleatorizado y doble ciego con solo 12 voluntarias sanas reportó que un régimen de tres días con 40 mg de vinpocetina podría mejorar el tiempo de reacción en una prueba de memoria a corto plazo.
Tras un tratamiento oral con vinpocetina de 12 semanas, el aumento de la velocidad del flujo sanguíneo en condiciones de reposo, comparado con los valores basales, fue significativo en el grupo vascular. El aumento porcentual de la velocidad media tras la prueba de apnea con Doppler transcraneal (DTC) mostró un incremento significativo respecto al valor basal en ambos grupos de pacientes. Los autores encontraron una mejoría significativa de las funciones cognitivas tras 12 semanas de terapia oral con vinpocetina, mediante el uso de pruebas psicométricas. Se trató de un estudio observacional único y no controlado, y debe interpretarse con cautela.
Evaluación cognitiva general: Aunque la ciencia básica es interesante, la evidencia sobre el efecto beneficioso de la vinpocetina en pacientes con demencia no es concluyente y no respalda su uso clínico. Ningún ensayo clínico ha determinado si la vinpocetina puede prevenir la demencia o promover la salud cerebral.
5.2 Accidente cerebrovascular isquémico agudo (vinpocetina)
Ensayo CAVIN (ECA multicéntrico chino): En este ensayo aleatorizado, abierto, controlado y multicéntrico, las puntuaciones del MMSE, la NIHSS y el Índice de Barthel (BI) fueron significativamente más altas en el grupo de vinpocetina que en el grupo control 90 días después del tratamiento, lo que indica una mejora significativa en la habilidad cognitiva, la función neurológica y la calidad de vida. Estos efectos de la vinpocetina se mantuvieron en el tiempo. Además, la monitorización mediante Doppler transcraneal (DTC) mostró un aumento significativo del flujo sanguíneo cerebral asociado a la vinpocetina en comparación con el control. No se observaron diferencias significativas en seguridad entre ambos grupos. Los autores concluyeron que la vinpocetina mejora el flujo sanguíneo cerebral, la calidad cognitiva, las funciones neurológicas y la calidad de vida cuando se usa como parte del tratamiento del infarto cerebral agudo. Se trató de un ensayo abierto, lo cual limita la solidez de sus conclusiones.
Aunque el número de ensayos clínicos que investigan la vinpocetina en enfermedades neurodegenerativas es limitado, los resultados sugieren que puede modular vías de señalización molecular, reducir los niveles de citocinas inflamatorias y moléculas de señalización, y mejorar el deterioro cognitivo en los participantes del estudio. Los datos clínicos sobre la vinpocetina en la enfermedad de Alzheimer fueron estudiados de manera más extensa antes de la década de 1990, y algunos estudios de esa época sugirieron asociaciones positivas. Sin embargo, una revisión de la base de datos Cochrane encontró numerosas inconsistencias en la evidencia, y la evidencia general sobre la eficacia de la vinpocetina en la enfermedad de Alzheimer sigue siendo no concluyente.
5.3 Enfermedad de Parkinson (vinpocetina — preclínico / preliminar)
Se ha propuesto que la vinpocetina, mediante la inhibición de la PDE1, mejora la señalización AMPc/GMPc en las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra. A través de la inhibición de la PDE1, la vinpocetina podría aliviar la neuropatología de la enfermedad de Parkinson mediante efectos antioxidantes y antiinflamatorios, que reducen la neurotoxicidad y el desarrollo de la severidad motora. Sin embargo, ninguno de los inhibidores de la PDE está actualmente aprobado para el manejo de la enfermedad de Parkinson. La evidencia en esta área sigue siendo exclusivamente preclínica.
5.4 Aterosclerosis e inflamación cardiovascular (vinpocetina — preclínico)
La mayoría de las citocinas proinflamatorias liberadas por los macrófagos son inhibidas por la acción de la vinpocetina a través de un mecanismo dependiente de NF-κB. La vinpocetina bloquea la adhesión y migración de monocitos al inhibir la expresión de citocinas proinflamatorias. Es eficaz para reducir el estrés oxidativo mediante la inhibición de NF-κB y PDE1. La vinpocetina promueve la estabilidad de la placa y podría prevenir la erosión y ruptura de la placa aterosclerótica. Estos hallazgos se basan en modelos experimentales; faltan ensayos clínicos en humanos en esta área específica.
5.5 Aplicaciones oncológicas — vinblastina y vincristina (C. roseus)
Existen cuatro alcaloides de la vinca principales en uso clínico: vinblastina (VBL), vinorelbina (VRL), vincristina (VCR) y vindesina (VDS). VCR, VBL y VRL han sido aprobados para su uso en Estados Unidos. Estos incluyen agentes de primera generación (vincristina, vinblastina), derivados semisintéticos de segunda generación (vinorelbina, vindesina) y la más reciente incorporación, la vinflunina, conocida por sus propiedades antimicrotubulares fluoradas.
La vincristina y la vinblastina se utilizan para el tratamiento de diversos tipos de cáncer, como la enfermedad de Hodgkin, el cáncer de mama, el cáncer de piel y la leucemia linfoblástica. Los alcaloides de la vinca son la segunda clase de fármacos oncológicos más utilizada.
Nota importante: El uso clínico de la vinblastina y la vincristina consiste en agentes farmacéuticos aislados administrados mediante infusión intravenosa bajo supervisión médica. La planta cruda Catharanthus roseus en sí misma no es una fuente apropiada ni reconocida de estos compuestos como suplemento dietético, y el consumo de la planta entera conlleva riesgos significativos de toxicidad (véase la Sección 7).
5.6 Vincamina — evidencia antitumoral preclínica emergente
La vincamina se ha investigado recientemente por su potencial actividad antitumoral. Se encontró que la vincamina muestra citotoxicidad frente a células cancerosas y modula varias proteínas importantes implicadas en el crecimiento tumoral, incluyendo AChE, MAPK, NF-κB, Nrf2 y TBX3. Un estudio preclínico en ratones examinó la vincamina cargada en nanopartículas de plata (VCN-AgNPs): tras el trasplante tumoral, los ratones que recibieron VCN-AgNPs mostraron una tasa de supervivencia mejorada y una reducción del tamaño y el peso tumoral en comparación con el grupo con carcinoma sin tratar. Estos hallazgos son enteramente preclínicos y no se han replicado en sujetos humanos.
5.7 Actividad antiinflamatoria (vinpocetina — de preclínica a traslacional temprana)
Las propiedades reportadas de la vinpocetina incluyen un aumento de la circulación cerebral y del metabolismo cerebral, una reducción de la viscosidad sanguínea, la inhibición de los canales de Na⁺ y la eliminación de radicales hidroxilo. La vinpocetina, un derivado del alcaloide vincamina, se ha utilizado clínicamente en muchos países para el tratamiento de trastornos cerebrovasculares como el accidente cerebrovascular y la demencia durante más de 30 años. Estudios recientes han revelado nuevas funciones de la vinpocetina, incluyendo la antiinflamación, el antagonismo del remodelado vascular inducido por lesión y de la aterosclerosis inducida por dieta rica en grasas, así como la atenuación del remodelado cardíaco patológico. Estos hallazgos siguen siendo en gran parte preclínicos.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la vincapervinca
- Sistema nervioso central / cerebrovascular: La vinpocetina se ha utilizado ampliamente en muchos países para la prevención de trastornos cerebrovasculares y el deterioro cognitivo, incluyendo el accidente cerebrovascular, la demencia senil y los trastornos de la memoria.
- Sistema cardiovascular: La vinpocetina exhibe reducción de la viscosidad sanguínea e inhibición de los canales de Na⁺. Los usos tradicionales tanto de Vinca minor como de C. roseus incluyen aplicaciones cardiovasculares.
- Oncología (solo extractos de grado farmacéutico): Los alcaloides de la vinca, derivados de Catharanthus roseus, constituyen una clase de agentes antitubulina específicos de la fase M del ciclo celular, fundamental en el tratamiento del cáncer, incluyendo los agentes de primera generación vincristina y vinblastina, y los derivados semisintéticos de segunda generación vinorelbina y vindesina.
- Sistema gastrointestinal: El uso popular tradicional de Vinca minor para la disentería, la diarrea y las hemorragias ha sido documentado desde Dioscórides.
- Vías inmunitarias / inflamatorias: La vinpocetina tiene efectos antiinflamatorios y antioxidantes, con supresión de la liberación de citocinas proinflamatorias.
- Endocrino / metabólico: Se ha observado que los alcaloides de Catharanthus roseus tienen efectos hipoglucemiantes y también citotóxicos. Se ha registrado el uso tradicional para el manejo de la diabetes en múltiples culturas.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las siguientes dosis se reportan en la literatura científica citada y no representan recomendaciones.
7.1 Vincamina (oral)
El tratamiento con vincamina se realiza tanto por vía oral como por vía parenteral. La dosis diaria está comprendida entre 60 y 80 mg por vía oral y entre 15 y 45 mg por vía intramuscular o intravenosa.
7.2 Vinpocetina (oral, ensayos clínicos)
- Tres ECA evaluaron el efecto del tratamiento con vinpocetina en 583 participantes con deterioro cognitivo leve a moderado. Los participantes que recibieron dosis de 15 mg de vinpocetina no mostraron una diferencia estadísticamente significativa entre grupos.
- Un ensayo clínico con 15 pacientes con Alzheimer tratados con dosis crecientes de vinpocetina (30, 45 y 60 mg por día) durante el transcurso de un año fue negativo.
- Los resultados de los ensayos revisados por Cochrane muestran beneficio del tratamiento con vinpocetina a 30 mg/día y 60 mg/día en comparación con placebo, pero con un número reducido de pacientes.
- Un ensayo cruzado, aleatorizado y doble ciego con 12 voluntarias sanas utilizó un régimen de tres días con 40 mg de vinpocetina.
- En un ensayo clínico controlado y aleatorizado, se administró a pacientes con deterioro leve a moderado, transitorio o permanente del rendimiento cognitivo, vinpocetina (10 o 20 mg tres veces al día durante 16 semanas).
- La cantidad de vinpocetina que incluye una dosis varía considerablemente de un fabricante a otro.
En Europa, la vinpocetina se vende como fármaco bajo el nombre de Cavinton. En Europa, la vinpocetina está disponible como fármaco de venta con receta para tratar problemas cognitivos y enfermedades cerebrovasculares.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
8.1 Estatus regulatorio de la FDA sobre la vinpocetina
El 6 de septiembre de 2016, la FDA publicó un aviso en el Registro Federal solicitando comentarios sobre sus conclusiones preliminares de que la vinpocetina (1) no cumple con la definición de ingrediente dietético, y (2) está excluida de la definición de suplemento dietético según la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos, debido a que la vinpocetina fue autorizada para investigación como nuevo fármaco antes de ser comercializada como suplemento dietético o como alimento.
El 3 de junio de 2019, la FDA emitió una advertencia de seguridad para mujeres en edad reproductiva sobre la vinpocetina. Según los datos revisados por la FDA, el consumo de vinpocetina se asocia con efectos adversos en la reproducción; en otras palabras, la vinpocetina podría provocar un aborto espontáneo o dañar el desarrollo fetal. En consecuencia, la FDA recomienda a las mujeres embarazadas y a las mujeres que podrían quedar embarazadas que no consuman vinpocetina.
En 2019, la FDA emitió una advertencia de seguridad para mujeres en edad reproductiva sobre los posibles riesgos asociados con la vinpocetina, debido a indicios de efectos adversos sobre la salud reproductiva (es decir, toxicidad reproductiva y del desarrollo en animales), incluyendo aborto espontáneo y daño al desarrollo fetal, pero la FDA aún no ha emitido una decisión final sobre el asunto.
La advertencia de la FDA citó un estudio reciente del Programa Nacional de Toxicología de los Institutos Nacionales de Salud, que encontró que la vinpocetina disminuía el peso fetal y aumentaba la probabilidad de aborto espontáneo en animales gestantes, a dosis equivalentes a una sola dosis de vinpocetina en humanos.
8.2 Hipotensión y riesgo de hemorragia (vinpocetina)
Además del riesgo fetal, la vinpocetina puede causar hipotensión y podría aumentar la tasa de hemorragia o retardar la tasa de coagulación en pacientes con trastornos hemorrágicos y en aquellos sometidos a cirugía.
8.3 Potencial de interacciones farmacológicas (vinpocetina)
Debido al uso creciente de suplementos dietéticos en combinación con medicamentos convencionales, el riesgo de efectos adversos va en aumento. Como paso preliminar para predecir la posibilidad de una interacción farmacológica durante el uso concomitante de vinpocetina y medicamentos convencionales, se han realizado estudios para evaluar los efectos de la vinpocetina sobre tres reguladores principales de las interacciones farmacocinéticas: los citocromos P450 (CYP), la glicoproteína P (P-gp) y el receptor X de pregnano (PXR).
La inhibición de la glicoproteína P debida a interacciones fármaco-fármaco y alimento-fármaco puede alterar significativamente la farmacocinética y la farmacodinamia de otros medicamentos, especialmente aquellos con un índice terapéutico estrecho.
8.4 Toxicidad de Catharanthus roseus (planta entera)
C. roseus puede ser extremadamente tóxica si se consume por vía oral en humanos. Todas las partes de la planta son venenosas. Al consumirla, los síntomas consisten en calambres estomacales leves, complicaciones cardíacas, hipotensión, parálisis sistémica y, eventualmente, la muerte.
La toxicidad de Catharanthus roseus puede provocar supresión de la médula ósea, toxicidad gastrointestinal, parestesia, estomatitis, fiebre e incluso causar fallo multiorgánico. Un caso clínico publicado describió a una mujer de 65 años que presentó dolor abdominal, fiebre, anorexia y entumecimiento en las piernas después de ingerir jugo de Catharanthus roseus para el dolor de cuello. Los hallazgos de laboratorio mostraron leucocitosis, enzimas hepáticas elevadas e hiperbilirrubinemia. La paciente desarrolló úlceras gástricas, posiblemente debido a los alcaloides presentes en Catharanthus roseus. No se observó crecimiento bacteriano en los cultivos de sangre. La paciente se recuperó tras suspender el extracto herbal.
8.5 Toxicidad de los alcaloides de la vinca de uso clínico (vinblastina y vincristina)
Estos medicamentos presentan desafíos, ya que su toxicidad abarca múltiples sistemas orgánicos, manifestándose predominantemente como neurotoxicidad, y requieren vigilancia en la dosificación terapéutica para evitar eventos adversos, especialmente con la vincristina. Existen varios efectos secundarios potenciales de los alcaloides de la vinca de uso clínico, incluyendo hipotensión, deterioro renal, náuseas y neurotoxicidad. La neutropenia, la leucopenia y la granulocitopenia son toxicidades comunes asociadas con los alcaloides de la vinca.
8.6 Advertencia sobre el embarazo — general
Las mujeres embarazadas deben evitar la vinpocetina debido a la falta de evidencia de seguridad.
9. Biopiratería y controversia etnobotánica
El conflicto entre el uso indígena histórico y una patente del año 2001 sobre fármacos derivados de C. roseus por parte de compañías farmacéuticas occidentales, sin compensación, ha dado lugar a acusaciones de biopiratería. El caso de la vincapervinca representa uno de los ejemplos más citados en los debates académicos sobre derechos de propiedad intelectual y conocimiento tradicional en la historia de la etnofarmacología.
Referencias
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