Petiveria alliacea (Anamú): Una Referencia Integral
1. Identidad y Descripción Botánica
Clasificación Científica y Nomenclatura
Petiveria alliacea L. pertenece a la familia Phytolaccaceae y es una especie vegetal ampliamente distribuida en la región amazónica, aunque también se encuentra en diversas regiones de las Américas, incluyendo las islas del Caribe y México. Entre los sinónimos conocidos se incluyen Mapa graveolens, P. corrientina, P. foetida, P. graveolens, P. hexandria y P. paraguayensis.
Morfología
Se caracteriza como una planta herbácea con una altura que varía de 5 a 150 cm, con un tallo erecto, cilíndrico y ramificado. Las flores son pequeñas, dispuestas en espigas axilares o terminales de 15 a 40 cm de largo, gráciles, pequeñas, hermafroditas, con cuatro pétalos, de color blanco, blanco verdoso o rosa claro; el fruto mide aproximadamente 8 mm de largo, es cuneiforme, estriado, con seis cerdas terminales y una semilla solitaria y lineal.
Nombres Comunes
La planta se conoce con muchos nombres comunes según la región: Anamú (República Dominicana, Puerto Rico); Tipi (Brasil); Guinea Hen Weed y Garlic Weed (Jamaica); Mapurite y Gully Root (Trinidad); Apacín (Guatemala); Mucura (Perú). También se conoce con los nombres de "mucuracaá", "guiné" y "pipi".
Distribución Geográfica
Petiveria alliacea L. crece comúnmente en las regiones tropicales de las Américas, como la selva amazónica, América Central, las islas del Caribe y México, así como en regiones específicas de África. Se describe como un arbusto perenne prevalente en América del Sur y Central, y en algunas zonas de África y el sudeste de los Estados Unidos.
Partes de la Planta Utilizadas y Preparaciones Comunes
Se utilizan las hojas, tallos y raíces, y generalmente se considera que las raíces son más fuertes que las partes aéreas. Los usos etnobotánicos incluyen el tratamiento de trastornos respiratorios, fiebre, enfermedades venéreas e influenza; los usos nutricionales incluyen el polvo como preparados herbales en forma de extractos, tés y cápsulas. Los métodos de preparación varían según la región, pero comúnmente incluyen infusiones de hojas, polvos de raíz mezclados en tés o extractos de la planta entera, aunque las dosis difieren según las costumbres locales y la gravedad de los síntomas.
2. Uso Tradicional e Histórico
Medicina Indígena y Popular en las Américas
Petiveria alliacea se ha utilizado en la medicina tradicional para el tratamiento de diversos trastornos del sistema nervioso central (SNC), como la ansiedad, el dolor, los déficits de memoria y las convulsiones, así como por sus propiedades anestésicas y sedantes. Los grupos indígenas de la región amazónica de América del Sur han incorporado la planta a sus tradiciones curativas durante siglos, empleándola para un amplio espectro de dolencias, incluyendo dolores de oído, dolores de cabeza y afecciones inflamatorias como el reumatismo.
La medicina popular brasileña atribuye a la infusión de agua caliente de sus raíces u hojas las siguientes propiedades farmacológicas: antipirética, antiespasmódica, abortiva, antirreumática, diurética, analgésica y sedante. Específicamente en la medicina popular brasileña, se utiliza como antiespasmódico, diurético, promotor menstrual y estimulante.
En Jamaica y otras islas del Caribe, donde se conoce como guinea hen weed, la planta se utiliza frecuentemente para tratar dolores de cabeza, problemas respiratorios e infecciones generales mediante infusiones de hojas o raíces.
En la medicina tradicional, P. alliacea encuentra aplicación en diversos enfoques terapéuticos, entre los que destacan la actividad antiespasmódica, diurética, abortiva, hipoglucemiante, antiinflamatoria y anticancerígena, además de actividades sobre el sistema nervioso central, como efectos ansiolíticos, y su uso en el tratamiento de la demencia y trastornos nerviosos.
Uso Ritual y Religioso
Se ha documentado el uso de esta especie en ceremonias religiosas desde la época de la esclavitud en las Américas. Su incorporación a ceremonias sincréticas —incluyendo limpiezas de hogares, trabajos de altar y ofrendas— se extiende a contextos como los rituales de despacho en prácticas de influencia andina, donde se reúnen plantas aromáticas para restaurar el equilibrio y la protección.
Uso Tradicional en África
P. alliacea crece en África y América tropical, donde se conoce popularmente como "tipim", "tipi" y "guiné". Las hojas se utilizan en la medicina popular como diurético, sedante o analgésico.
Uso Tradicional en América Central
Los usos etnobotánicos incluyen el tratamiento de trastornos respiratorios, fiebre, enfermedades venéreas e influenza, utilizándose el polvo como preparados herbales en forma de extractos, tés y cápsulas, intencionalmente para fortalecer el sistema inmunitario. En Colombia, y en algunos países de América Central y del Sur, se han utilizado infusiones acuosas y alcohólicas para tratar leucemias y cáncer de mama.
3. Constituyentes Químicos Clave y Compuestos Activos
Panorama General de la Diversidad Fitoquímica
Los estudios fitoquímicos de P. alliacea indican que esta planta contiene una diversidad de compuestos biológicamente activos, con variaciones cualitativas y cuantitativas de los compuestos principales según la región de recolección y la temporada de cosecha, tales como aceite esencial (Petiverina), glucósidos saponínicos, isoarborinol-triterpeno, isoarborinol-acetato, isoarborinol-cinamato, esteroides, alcaloides, flavonoides y taninos.
Compuestos que Contienen Azufre (Constituyentes Distintivos)
Los compuestos químicamente más distintivos y farmacológicamente más significativos de P. alliacea son sus componentes organosulfurados. Los compuestos de azufre reportados para Petiveria alliacea incluyen tiobenzaldehído S-óxido, sulfuro de dibencilo, S-(2-hidroxietil)-fenilmetanotiosulfinato, glutamil-S-bencil cisteína y trisulfuro de dibencilo. Es probable que estos compuestos se produzcan por la degradación de petiverinas (sulfóxidos de bencilo) durante el proceso de extracción de la planta, y se asocian con actividad antitumoral.
La planta también contiene aminoácidos que contienen azufre, como el S-bencil cisteína sulfóxido y el S-(2-hidroxietil)-cisteína sulfóxido. El trisulfuro de dibencilo (DTS) es un compuesto lipofílico con actividad inmunomoduladora y citotóxica asociada al citoesqueleto.
Química Específica de la Raíz
Los análisis químicos de la raíz han revelado cumarinas, bencil-hidroxi-etil-trisulfuro, benzaldehído, ácido benzoico, trisulfuro de dibencilo, nitrato de potasio, β-sitosterol, isoarborinol, isoarborinol-acetato, isoarborinol-cinamato, polifenoles, tritiolaniacina, glucosa y glicina.
Flavonoides, Triterpenos y Otras Clases
Los compuestos aislados y reportados para Petiveria alliacea incluyen flavonoides como astilbina, miricitrina y engeletina; triterpenos como el ácido barbinérvico y el α-friedelinol; esteroides como el daucosterol; lípidos como el ácido lignocérico, el ácido nonadecanoico y el ácido oleico; y otros compuestos como la alantoína y la cumarina.
La investigación fitoquímica también ha permitido identificar estigmasterol, estigmastenol, estigmastanol, loliólido, 3-hidroxi-5,6-epoxi-β-ionona y benzil-β-glucopiranósido, varios de los cuales se describieron por primera vez en esta especie.
Composición del Aceite Esencial
La investigación sobre el aceite esencial de P. alliacea proveniente de Nigeria reveló que el fitol era un constituyente principal, y que la potente actividad antiinflamatoria del aceite esencial podría atribuirse a su alto contenido de citronelol, (Z,Z)-α-farnesol y fitol.
Compuestos Fenólicos
Los análisis químicos del extracto etanólico han revelado un rico contenido de compuestos fenólicos como el ácido protocatéquico, el ácido cinámico y la catequina epicatequina.
4. Mecanismos de Acción Establecidos y Propuestos
Mecanismos Antiinflamatorios
Se han investigado los efectos antiinflamatorios a través de la producción de varias citocinas, quimiocinas y la expresión del factor nuclear kappa B (NF-κB) en macrófagos RAW264.7 estimulados con lipopolisacárido (LPS). Un extracto etanólico precipitado con agua (PW) suprimió significativamente la secreción de prostaglandina E2, leucotrieno C4, interleucina (IL)-1β, IL-6, IL-10, interferón gamma y óxido nítrico (NO). Estas actividades antioxidantes y antiinflamatorias pueden atribuirse en parte a la presencia de disulfuro de dibencilo, trisulfuro de dibencilo, pinitol, cumarina, miricetina, glutamil-S-bencil cisteína, y petiveriinas A y B.
Los investigadores han demostrado propiedades inhibitorias de la COX-1 en extractos de P. alliacea, señalando que los inhibidores de la ciclooxigenasa-1 son una clase de agentes antiartríticos.
Mecanismos Anticancerígenos
En un estudio, se demostró que P. alliacea media cambios en la expresión de enzimas glucolíticas, causando una disminución en la captación de glucosa y la producción de lactato, induciendo así apoptosis en células de adenocarcinoma mamario. La planta podría inhibir la glucólisis y la fosforilación oxidativa (OXPHOS), modulando el metabolismo tumoral, lo que la convierte en un tratamiento potencial para tumores con metabolismo alterado.
Aunque el DTS mostró buena actividad citotóxica, su alta toxicidad, que afecta incluso a las células normales, no ha permitido su uso clínico y terapéutico.
Mecanismos Inmunomoduladores
El trisulfuro de dibencilo es un compuesto inmunomodulador aislado de Petiveria. Se han documentado propiedades inmunomoduladoras que potencian la producción de citocinas y la respuesta inmunitaria, respaldando su uso propuesto en la terapia del cáncer.
Mecanismos Antinociceptivos
En modelos animales, el extracto acuoso crudo de raíz mostró un efecto antinociceptivo en las contracciones abdominales inducidas por ácido acético, acetilcolina y solución salina hipertónica, pero no en las pruebas de placa caliente y de retirada de la cola, y no produjo ningún efecto depresor del SNC. En un estudio con el modelo de formalina, todos los extractos, a dosis de 10 a 316 mg/kg, redujeron significativamente la respuesta al dolor en ambas fases del modelo de formalina, con valores de 50 a 60% para la respuesta inflamatoria.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Dolor e Inflamación
Evidencia en animales e in vitro: Los estudios realizados en laboratorios y en animales han demostrado que P. alliacea puede prevenir ciertas infecciones, reducir la inflamación y el dolor, y regular el crecimiento de células cancerosas; sin embargo, esto no se ha confirmado en humanos.
Evidencia clínica en humanos: El primer estudio clínico publicado sobre la especie fue "The effectiveness of tipi in the treatment of hip and knee osteoarthritis—A preliminary report" de Ferraz et al., y "Evaluation of antinociceptive effect of Petiveria alliacea (guiné) in animals" de de Lima et al., ambos publicados en un volumen suplementario de la revista brasileña Memórias do Instituto Oswaldo Cruz en 1991. Curiosamente, este primer estudio fue un ensayo clínico aleatorizado que exploró una infusión de P. alliacea como alternativa terapéutica para la osteoartritis, la cual promovió un alivio del dolor superior al placebo, a pesar de contar con una muestra reducida.
Sin embargo, una evaluación posterior arrojó resultados contradictorios. Un estudio pequeño realizado en pacientes con osteoartritis no mostró beneficios de P. alliacea en comparación con placebo. Específicamente, un pequeño ensayo clínico encontró que P. alliacea no es más eficaz que un placebo en pacientes artríticos con dolor de cadera y rodilla.
Una revisión indexada en Cochrane sobre terapias herbales orales para la osteoartritis incluyó Petiveria alliacea (té de tipi, extracto acuoso) entre los productos monoherbales estudiados. En general, la evidencia sobre la analgesia y la antiinflamación en humanos es débil y contradictoria, sin ensayos disponibles con potencia estadística adecuada ni control riguroso.
5.2 Actividad Antimicrobiana, Antifúngica y Antiviral
In vitro, los extractos de esta hierba demostraron propiedades antimicrobianas, antifúngicas, antivirales, antiprotozoarias e inmunomoduladoras. La hierba es rica en compuestos que contienen azufre, los cuales poseen un amplio espectro de actividad antimicrobiana in vitro contra hongos y bacterias patógenas a bajas concentraciones.
P. alliacea mostró una inhibición activa de la replicación del virus de la diarrea viral bovina in vitro. Toda la evidencia antimicrobiana y antiviral se limita a estudios de cultivo celular y de laboratorio; no se han realizado ensayos clínicos en humanos sobre enfermedades infecciosas.
5.3 Oncología / Actividad Anticancerígena
Evidencia preclínica: P. alliacea mostró citotoxicidad y actividad antiproliferativa contra líneas celulares cancerosas a través de un sofisticado mecanismo de daño celular in vitro. Los datos sobre sus efectos citotóxicos son contradictorios. Existe evidencia etnofarmacológica de que Petiveria alliacea puede tener actividad antitumoral; sin embargo, el mecanismo de su actividad citotóxica no se comprende bien. Se han evaluado múltiples actividades biológicas in vitro de una fracción vegetal soluble en acetato de etilo sobre varias líneas celulares tumorales.
Evidencia clínica — Ensayo de Fase Ib/II (en curso): Se ha diseñado un estudio prospectivo, abierto, de Fase I/aleatorizado, doble ciego, de un solo centro de Fase II, para evaluar la seguridad y eficacia de un extracto estandarizado Esperanza en pacientes con tumores gastrointestinales metastásicos y leucemias agudas. En la Etapa 1, el estudio determinará la dosis máxima tolerada (DMT) y evaluará la seguridad. En la Etapa 2, se evaluará la seguridad a la DMT, y se explorará la eficacia del extracto Esperanza tanto en tumores gástricos metastásicos como en leucemias agudas. La mejora de la calidad de vida será el resultado principal en el grupo de tumores gástricos, mientras que se evaluarán diferentes resultados de eficacia en el grupo de leucemia aguda. Este ensayo está registrado en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. con el identificador NCT05587088, registrado el 19 de octubre de 2022.
Los estudios de laboratorio mostraron que P. alliacea puede ser tóxica para algunas células cancerosas, pero se necesitan más datos. No se ha estudiado en humanos en ensayos de eficacia completados. Nivel de evidencia: solo preclínica preliminar; un ensayo de Fase Ib/II en curso a partir de 2023.
5.4 Sistema Nervioso Central (Ansiolítico, Anticonvulsivo, Antidepresivo, Cognitivo)
Los extractos crudos, fracciones y constituyentes fitoquímicos aislados de varias partes de P. alliacea muestran un amplio espectro de actividades neurofarmacológicas, incluyendo propiedades ansiolíticas, antidepresivas, antinociceptivas y anticonvulsivas, así como potenciadoras cognitivas.
Los extractos de la planta entera tienen efectos ansiolíticos, mientras que un extracto de partes aéreas mostró propiedades ansiogénicas, y los extractos de raíz mostraron efectos anticonvulsivos en ratones. El hallazgo de que diferentes preparaciones pueden producir efectos opuestos (ansiolítico versus ansiogénico) subraya la complejidad de la farmacología del SNC de la planta y la importancia de las particularidades de la preparación. Toda la evidencia sobre el SNC proviene de modelos animales e in vitro; no se han publicado ensayos clínicos en humanos para indicaciones relacionadas con el SNC.
5.5 Actividad Hipoglucemiante / Antidiabética
Los extractos de hojas y tallos de P. alliacea mostraron efectos hipoglucemiantes en ratones. Un estudio animal más antiguo sugiere que P. alliacea podría tener efectos hipoglucemiantes aditivos con fármacos antidiabéticos; aún no se ha determinado la relevancia clínica. Sin embargo, en un estudio preclínico, los extractos acuosos y de hexano no demostraron una reducción significativa de la glucemia en ayunas (FBG) ni una mejora significativa de la tolerancia a la glucosa en ratas normales. La evidencia es mixta y se limita a modelos animales; no existen datos clínicos en humanos.
5.6 Inmunomodulación
Esta especie es una planta medicinal con importantes propiedades farmacológicas, incluyendo actividades antiinflamatorias, antinociceptivas, hipoglucemiantes y anestésicas, además de su amplio uso en el tratamiento de la epilepsia, la ansiedad y la mala memoria. Los usos nutricionales incluyen el uso del polvo como preparados herbales, intencionalmente para fortalecer el sistema inmunitario; las actividades farmacológicas reportadas incluyen actividades antimicrobianas, antiinflamatorias, antidiabéticas, anticancerígenas, inmunoestimulantes y antinociceptivas. Todos los datos inmunomoduladores provienen de estudios in vitro y modelos animales.
5.7 Fuerza General de la Evidencia
Transcurridos 32 años desde el primer ensayo clínico aleatorizado de 1991 sobre la especie, no se había identificado ningún ensayo clínico adicional relacionado con la especie hasta la revisión bibliométrica de 2023. El único ensayo oncológico registrado de Fase Ib/II (NCT05587088) es el único estudio activo en humanos. La gran mayoría de la evidencia sobre P. alliacea es preclínica —estudios in vitro y en animales— y debe caracterizarse como preliminar en todas las áreas terapéuticas.
6. Sistemas del Cuerpo y Áreas de Salud
- Sistema musculoesquelético: P. alliacea se utiliza en la medicina tradicional como antirreumático, antiespasmódico y analgésico para el alivio del dolor.
- Sistema nervioso central: Uso tradicional para la ansiedad, el dolor, los déficits de memoria, las convulsiones, así como propiedades anestésicas y sedantes.
- Sistema inmunitario: In vitro, los extractos demostraron propiedades antimicrobianas, antifúngicas, antivirales, antiprotozoarias e inmunomoduladoras.
- Sistema endocrino/metabólico: Amplio uso en el tratamiento de la epilepsia, la ansiedad, la mala memoria y actividad hipoglucemiante.
- Sistema reproductivo: Tradicionalmente utilizado como abortivo en la medicina popular.
- Oncología: Ampliamente utilizado en la medicina popular para tratar la inflamación, la infección y como agente anticancerígeno.
- Sistema respiratorio: Los usos etnobotánicos incluyen el tratamiento de trastornos respiratorios, fiebre, enfermedades venéreas e influenza.
- Sistema renal/urinario: Las raíces y las hojas se han utilizado como agentes antiespasmódicos, sedantes, diuréticos y antihelmínticos.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
En un estudio que evaluó la actividad hipoglucemiante, P. alliacea tiene un uso etnotradicional como agente hipoglucemiante en Jamaica; las partes aéreas se evaluaron utilizando extractos acuosos y de hexano preparados a partir de hojas, y se probaron para la actividad hipoglucemiante, con una administración aguda de los extractos a 200 y 400 mg/kg de peso corporal evaluada en ratas normoglucémicas.
En un estudio de actividad antinociceptiva en ratones, todos los extractos, a dosis de 10 a 316 mg/kg, redujeron significativamente la respuesta al dolor en ambas fases del modelo de formalina, con valores de 50 a 60% para la respuesta inflamatoria. Los estudios toxicológicos (DL50) mostraron que todos los extractos no causaron ninguna mortalidad hasta el nivel de dosis de 2000 mg/kg.
En el marco del ensayo en humanos, se ha diseñado un estudio de Fase I/aleatorizado, doble ciego, de Fase II para evaluar el extracto Esperanza; la Etapa 1 determinará la dosis máxima tolerada (DMT) y evaluará la seguridad, mientras que la Etapa 2 evaluará la seguridad a la DMT y explorará la eficacia en tumores gástricos metastásicos y leucemias agudas. Las cifras específicas de dosificación en humanos, provenientes de ensayos clínicos completados, no están establecidas en la literatura publicada.
Un ensayo cruzado doble ciego en osteoartritis utilizó una preparación descrita como "Tipi, a popular analgesic tea" por Ferraz et al. (1991), estudiado en Brasil. La información precisa sobre la dosificación de este ensayo no se reporta en la literatura secundaria accesible.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
Toxicidad Reproductiva y Embarazo
Falta información sobre la seguridad y eficacia de P. alliacea durante el embarazo y la lactancia, y los extractos metanólicos de anamú pueden causar contracciones uterinas, lo que podría provocar un aborto espontáneo. Los estudios han demostrado que el uso de la planta podría estimular contracciones del útero, lo que podría resultar en un aborto espontáneo; por lo tanto, las mujeres embarazadas y aquellas que intentan concebir deben evitar su uso.
Potencial Genotóxico y Mutagénico
Los ensayos in vitro e in vivo mostraron que la petiveria tiene efectos mutagénicos. Se demostró una disminución de la viabilidad celular en cepas de levadura de tipo silvestre y ogg1, y todas las fracciones del extracto ejercieron un efecto mutagénico sobre la cepa ogg1. Ya se han descrito efectos tóxicos, cuyos mecanismos de acción requieren más estudios.
Toxicidad Crónica
A pesar de sus propiedades farmacológicas beneficiosas, también se sabe que P. alliacea ejerce efectos tóxicos sobre el SNC, y se han reportado muertes tras un año de exposición crónica a esta planta.
Interacciones Farmacológicas con el Citocromo P450
El trisulfuro de dibencilo (DTS) aislado de Petiveria alliacea inhibe las enzimas CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4, y podría afectar los niveles sanguíneos de fármacos metabolizados por estas enzimas; aún no se ha determinado la relevancia clínica.
Interacción Anticoagulante
Se han encontrado bajas concentraciones de cumarina en la planta; por lo tanto, su uso podría provocar un adelgazamiento de la sangre y no debe ser consumida por personas con afecciones sanguíneas preexistentes, como la hemofilia, o por quienes toman medicamentos anticoagulantes como la warfarina.
Interacción con Fármacos Hipoglucemiantes
Los estudios en animales han demostrado que P. alliacea tiene un efecto hipoglucemiante, por lo que las personas con hipoglucemia o diabetes deben tener precaución respecto a su uso.
Preocupaciones sobre la Toxicidad en el SNC
Aunque el DTS mostró buena actividad citotóxica, su alta toxicidad, que afecta incluso a las células normales, no ha permitido su uso en aplicaciones clínicas y terapéuticas. No se han evaluado interacciones entre hierbas ni interacciones entre hierbas y fármacos con P. alliacea. Las posibles reacciones adversas de P. alliacea no se comprenden bien, ya que no se han reportado sistemáticamente reacciones adversas en estudios controlados en humanos.
9. Estado Actual de la Investigación
Se ha realizado un análisis bibliométrico integral, utilizando métricas convencionales combinadas con una revisión crítica de contenido sobre las propiedades farmacológicas y toxicológicas de P. alliacea, con el fin de identificar vacíos en la literatura existente. Esta investigación identificó un total de 55 artículos que cumplían con los criterios de inclusión. El análisis de coocurrencia de palabras clave reveló que "Petiveria alliacea", "plant extract" y "guatemala" eran los términos más frecuentemente encontrados; los estudios in vitro e in vivo fueron los tipos de estudio predominantes observados.
Muchos usos tradicionales de P. alliacea han sido ahora parcialmente validados por la investigación farmacológica moderna, y los datos disponibles respaldan la aparición de P. alliacea como una fuente potencial para el tratamiento de diferentes trastornos del SNC, incluyendo ansiedad, depresión, dolor, epilepsia y deterioros de la memoria. Sin embargo, sigue faltando evidencia clínica sólida en humanos en todas las indicaciones, con la excepción de un pequeño ensayo temprano no concluyente sobre osteoartritis y el protocolo oncológico de Fase Ib/II actualmente en curso, registrado en 2022.
El ensayo PA001, actualmente en curso, tiene como objetivo evaluar el perfil de seguridad del extracto Esperanza en pacientes con tumores gastrointestinales metastásicos y leucemias agudas, mientras explora su posible eficacia en conjunto con el tratamiento estándar para estas patologías.
Referencias
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