IngredientesLa feniletilamina (PEA) es un compuesto orgánico, un alcaloide monoaminérgico natural y una amina traza, que actúa como estimulante del sistema nervioso central en humanos. Se conoce con varios nombres que se usan indistintamente en la literatura científica y en la industria de suplementos. Estos incluyen 2-feniletilamina, β-feniletilamina y fenetilamina. El compuesto también se conoce por el nombre sistemático IUPAC 2-feniletano-1-amina y el descriptor alternativo bencenoetanamina.
La PEA es miembro de las denominadas aminas traza. La expresión "amina traza" se usa para referirse a un grupo de aminas que se encuentran en concentraciones intra- y extracelulares mucho más bajas que las aminas biogénicas y neurotransmisores químicamente y funcionalmente relacionados: epinefrina, norepinefrina, serotonina, dopamina e histamina.
Los niveles cerebrales de aminas traza endógenas son varios cientos de veces inferiores a los de los neurotransmisores clásicos noradrenalina, dopamina y serotonina, pero sus tasas de síntesis son equivalentes a las de la noradrenalina y la dopamina, y presentan una tasa de recambio muy rápida. Los niveles tisulares extracelulares endógenos de aminas traza medidos en el cerebro se encuentran en el rango bajo nanomolar. Estas concentraciones bajas se deben a su vida media muy corta.
En mamíferos, la feniletilamina se produce a partir del aminoácido L-fenilalanina mediante la enzima L-aminoácido aromático descarboxilasa, a través de descarboxilación enzimática. Además de su presencia en mamíferos, la feniletilamina se encuentra en muchos otros organismos y alimentos, como el chocolate, especialmente tras la fermentación microbiana.
La PEA es sintetizada por hongos y bacterias, y puede encontrarse en pequeñas cantidades en ciertos productos alimenticios, especialmente aquellos que han sido fermentados. Los alimentos que contienen naturalmente esta molécula incluyen diversas plantas de la familia Leguminosae, compuesta por árboles, arbustos, enredaderas, hierbas (como el trébol), frutos secos/semillas como almendras, semillas de lino y nueces, y legumbres/frijoles (como la soja, las lentejas, los garbanzos y los guisantes verdes). El chocolate se considera una de las mejores fuentes dietéticas, y sus niveles aumentan en los granos de cacao cuando se fermentan y tuestan.
Además de otras sustancias beneficiosas (por ejemplo, antioxidantes), el chocolate también contiene cantidades traza de PEA, resultado del procesamiento térmico y la fermentación del cacao. Sin embargo, en un estudio que intentó determinar la concentración de PEA en el chocolate, el límite de detección para la PEA fue de 3 mg/kg de chocolate, y la concentración de PEA en las muestras de chocolate estuvo por debajo de este límite.
Se ha encontrado que Aphanizomenon flos-aquae (AFA), una cepa particular de alga verde-azulada, contiene muchas veces más PEA que el chocolate.
Los estudios han encontrado que comer chocolate no produce un aumento de los niveles de PEA en el sistema nervioso, ya que se metaboliza rápidamente antes de llegar al cerebro.
La feniletilamina fue aislada e identificada por primera vez por Marceli Nencki en 1876. Posteriormente, fue sintetizada por primera vez por Treat B. Johnson y Herbert H. Guest en 1909.
Las aminas traza como la p-tiramina y la β-feniletilamina se descubrieron hace más de un siglo y son simpaticomiméticos bien conocidos, descritos como "falsos transmisores". Tras el descubrimiento inicial de Nencki, otros científicos identificaron la feniletilamina, con mayor frecuencia asociada a alimentos en descomposición o fermentación. El protegido de Nencki, Jules Jeanneret, reprodujo los resultados de su mentor y aisló la PEA de la gelatina. Schulze y Barbieri presentaron su descubrimiento de que las bacterias en un ambiente libre de oxígeno pueden transformar químicamente el aminoácido fenilalanina en PEA, en 1879. En 1882 y 1883, Gautier y Etard la aislaron de la caballa en descomposición.
A mediados del siglo XX, la feniletilamina fue identificada como una amina traza derivada de la descarboxilación de la fenilalanina por la L-aminoácido aromático descarboxilasa (AADC), estableciendo su relación bioquímica con las vías de biosíntesis de catecolaminas. Estudios de las décadas de 1950 y 1960 demostraron que esta enzima, que actúa principalmente sobre la tirosina y el triptófano, también produce bajos rendimientos de feniletilamina en tejidos de mamíferos, posicionándola como una amina endógena menor estructuralmente similar a la dopamina y la norepinefrina.
Durante las décadas de 1970 y 1980, la investigación dilucidó el metabolismo de la feniletilamina como sustrato preferente de la monoaminooxidasa B (MAO-B), lo que explica su vida media biológica corta, de aproximadamente 30 segundos en plasma humano.
No se ha documentado en la literatura revisada por pares ningún uso herbal tradicional o etnobotánico de la PEA aislada. Como entidad química discreta, la PEA no tiene una tradición establecida en ningún sistema formal de medicina vegetal (Ayurveda, Medicina Tradicional China, etc.); su investigación se ha desarrollado íntegramente dentro del marco de la bioquímica y la farmacología modernas. Los alimentos que contienen PEA —en particular el chocolate y los quesos fermentados— se han consumido durante mucho tiempo en muchas culturas, pero la PEA en sí no se identificó como constituyente activo hasta su aislamiento químico en el siglo XIX.
La forma en sal, clorhidrato de feniletilamina (HCl), es el suplemento de feniletilamina más común, y también se venden polvos y tabletas de feniletilamina. Se han desarrollado versiones de liberación lenta de la fenetilamina, diseñadas para liberar lentamente la fenetilamina con el tiempo y prolongar sus efectos. No han sido probadas en ensayos clínicos.
La fenetilamina se vende como suplemento dietético por sus supuestos beneficios terapéuticos relacionados con el ánimo y la pérdida de peso; sin embargo, en la fenetilamina ingerida por vía oral, una cantidad significativa se metaboliza en el intestino delgado por la monoaminooxidasa B (MAO-B) y luego por la aldehído deshidrogenasa (ALDH), que la convierte en ácido fenilacético.
Los suplementos de fenetilamina no han sido aprobados por la FDA para uso médico. Los suplementos generalmente carecen de investigación clínica sólida. Las normativas establecen estándares de fabricación para ellos, pero no garantizan que sean seguros o eficaces.
En mamíferos, la feniletilamina se produce a partir del aminoácido L-fenilalanina mediante la enzima L-aminoácido aromático descarboxilasa, a través de descarboxilación enzimática. La enzima fenilalanina descarboxilasa (EC 4.1.1.53) cataliza esta reacción. Esta enzima pertenece a la familia de las liasas, específicamente las carboxi-liasas, que rompen enlaces carbono-carbono. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es L-fenilalanina carboxi-liasa (formadora de feniletilamina). Otros nombres de uso común incluyen L-fenilalanina descarboxilasa y L-aminoácido aromático descarboxilasa. Esta enzima participa en el metabolismo de la fenilalanina y emplea un cofactor, el fosfato de piridoxal.
La PEA puede sintetizarse a partir de la L-fenilalanina; sin embargo, una gran proporción de este aminoácido se convierte preferentemente en L-tirosina. Por ello, la D-fenilalanina es el sustrato preferido para aumentar la síntesis de PEA, aunque la L-fenilalanina también tendría un leve efecto antidepresivo debido a su conversión en L-tirosina y su conversión parcial en PEA.
Las feniletilaminas son un grupo de derivados de la fenetilamina que contienen la PEA como estructura base. Estos compuestos derivados se forman al sustituir uno o más átomos de hidrógeno en la estructura central. Esta clase de compuestos de PEA incluye anfetaminas, empatógenos, estimulantes, psicodélicos, supresores del apetito, broncodilatadores, descongestionantes nasales y antidepresivos.
A diferencia de sus derivados norepinefrina (noradrenalina) y epinefrina (adrenalina), la feniletilamina es inactiva como agonista de los receptores adrenérgicos α y β.
En humanos, la PEA es metabolizada por la feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT), la monoaminooxidasa A (MAO-A), la monoaminooxidasa B (MAO-B), las amino oxidasas sensibles a semicarbazida (SSAO) AOC2 y AOC3, la flavina monooxigenasa 3 (FMO3) y la aralquilamina N-acetiltransferasa (AANAT).
El ácido β-fenilacético es el principal metabolito urinario de la feniletilamina y se produce mediante el metabolismo por monoaminooxidasa y el metabolismo subsecuente por aldehído deshidrogenasa. El fenilacetaldehído es el producto intermedio que produce la monoaminooxidasa y que luego se metaboliza en ácido β-fenilacético por la aldehído deshidrogenasa.
La degradación ocurre principalmente a través de la monoaminooxidasa (MAO)-A y -B, siendo la 2-feniletilamina el único compuesto endógeno conocido que muestra alta selectividad por la MAO-B. Las aminas traza tienen una tasa de recambio notable, con una vida media del pool endógeno inferior a 30 segundos. Un recambio tan alto sugiere que las aminas traza no se almacenan, lo cual es coherente con informes previos sobre la falta de almacenamiento vesicular.
Cuando la concentración inicial de feniletilamina en el cerebro es baja, los niveles cerebrales pueden aumentar hasta 1000 veces al tomar un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), particularmente un inhibidor de la MAO-B, y de 3 a 4 veces cuando la concentración inicial es alta.
Además de las aminas biogénicas "clásicas", otras aminas biogénicas presentes en concentraciones mucho más bajas en el SNC, y por ello denominadas aminas "traza", ahora se reconocen por desempeñar funciones neurofisiológicas y conductuales significativas. A comienzos de siglo, el descubrimiento del receptor asociado a aminas traza 1 (TAAR1), un receptor acoplado a proteína G filogenéticamente conservado que responde tanto a aminas traza como la β-feniletilamina, la octopamina y la tiramina, como a anfetaminas estructuralmente relacionadas, reveló mecanismos de acción de las aminas traza distintos de la interferencia con las vías aminérgicas.
Aunque sus interacciones moleculares y sus dianas posteriores no se han dilucidado completamente, la activación del TAAR1 provoca la acumulación intracelular de AMPc, modula la señalización de PKA y PKC, e interfiere con la vía dependiente de β-arrestina2 mediante mecanismos independientes de proteína G. El TAAR1 ocupa una posición única para ejercer control directo sobre el disparo neuronal y la liberación de DA y 5-HT, lo cual tiene profundas implicaciones para comprender la fisiopatología, y por lo tanto diseñar intervenciones terapéuticas más eficaces, de una serie de trastornos neuropsiquiátricos que implican desregulación aminérgica, incluyendo la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia, los trastornos del ánimo y la adicción.
Se ha demostrado que las aminas traza actúan sobre un nuevo grupo de receptores mamíferos acoplados a proteína G de siete dominios transmembrana, pertenecientes a la superfamilia de la rodopsina, clonados en 2001. El receptor codificado por el gen humano TAAR1 también está presente en los genomas de rata y ratón, y se ha demostrado que es activado por ligandos endógenos de aminas traza, incluyendo la p-tiramina y la β-feniletilamina. Varios fármacos, en particular la anfetamina y sus derivados, actúan como agonistas de este receptor.
En el cerebro, la feniletilamina regula la neurotransmisión monoaminérgica al unirse al receptor asociado a aminas traza 1 (TAAR1) e inhibir el transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2) en neuronas monoaminérgicas. Estimula la liberación de norepinefrina y dopamina, y es metabolizada por las monoaminooxidasas, así como por otras enzimas.
La PEA aumenta los niveles extracelulares de dopamina y modula la transmisión noradrenérgica. La PEA es un neurotransmisor y una hormona, y puede actuar como neuromodulador de las catecolaminas. La PEA aumenta los niveles extracelulares de dopamina y modula la transmisión noradrenérgica. La PEA también antagoniza los receptores GABA(B), suprimiendo sus efectos inhibitorios.
Una revisión de la literatura indica que la feniletilamina (PEA) cerebral puede ser un neuromodulador de las sinapsis aminérgicas y que promueve la energía, eleva el ánimo y favorece la agresión.
La PEA es una amina traza cuyo mecanismo molecular de acción difiere del de las aminas biogénicas, como la serotonina o la dopamina. En menor medida, también actúa como neurotransmisor en el sistema nervioso central humano.
La PEA es un alcaloide monoaminérgico que actúa como estimulante del sistema nervioso central en humanos. La investigación ha demostrado que la PEA ejerce efectos antidepresivos al modular la vía de señalización del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF)/receptor de tirosina cinasa B (TrkB)/proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc (CREB) en modelos de depresión inducida por corticosterona. La investigación en neuronas hipocampales encontró que el tratamiento con PEA rescató la formación de espinas dendríticas mediante la regulación de la señalización BDNF/TrkB/CREB. Sin embargo, este mecanismo se ha caracterizado únicamente en modelos preclínicos (animales y células) y no ha sido confirmado en ensayos en humanos.
Nivel de evidencia: Preliminar; estudios en humanos limitados, pequeños y no controlados.
El ácido fenilacético, el principal metabolito de la PEA, está disminuido en los fluidos biológicos de sujetos deprimidos y esquizofrénicos, y aumentado en sujetos esquizoafectivos. La administración de PEA o de su precursor L-fenilalanina mejora el ánimo en pacientes deprimidos tratados con un inhibidor selectivo de la monoaminooxidasa B. Los autores especulan que los estudios sobre el metabolismo de la PEA pueden tener valor diagnóstico y que la administración de PEA puede ser terapéutica en pacientes deprimidos seleccionados.
Las concentraciones medias de PAA (ácido fenilacético) plasmático total fueron de 491.83 ± 232.84 ng/ml en 12 voluntarios sanos y de 300.33 ± 197.44 ng/ml en 23 pacientes libres de fármacos con depresión mayor. La excreción urinaria de PAA en 24 horas también se midió en 48 voluntarios sanos (141.1 ± 10.2 mg de PAA/24 h) y en 144 pacientes con depresión mayor (78.2 ± 41.0 mg de PAA/24 h). Los resultados sugieren que niveles bajos de PAA plasmático y urinario pueden ser marcadores de estado de la depresión y son compatibles con la hipótesis de la PEA. En el mismo estudio, la fenilalanina elevó el ánimo en 31 de 40 pacientes deprimidos.
El estudio de intervención en humanos citado con mayor frecuencia es un informe de seguimiento publicado en el Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences (Sabelli et al., 1996). La feniletilamina (PEA), una neuroamina endógena, aumenta la atención y la actividad en animales, y se ha demostrado que alivia la depresión en el 60% de los pacientes deprimidos. Se ha propuesto que el déficit de PEA podría ser la causa de una forma común de enfermedad depresiva. Catorce pacientes con episodios depresivos mayores que respondieron al tratamiento con PEA (10–60 mg orales al día, con 10 mg/día de selegilina para prevenir la destrucción rápida de la PEA) fueron reexaminados de 20 a 50 semanas después. La respuesta antidepresiva se mantuvo en 12 pacientes. La dosis eficaz no cambió con el tiempo. No se observaron efectos secundarios aparentes. La PEA produce un alivio sostenido de la depresión en un número significativo de pacientes, incluyendo algunos que no respondían a los tratamientos estándar.
La PEA mejora el ánimo con la misma rapidez que la anfetamina, pero no produce tolerancia.
A pesar de estos hallazgos, la base de evidencia para la PEA como antidepresivo sigue siendo críticamente limitada. El estudio clave incluyó solo 14 pacientes, careció de control con placebo o aleatorización, y necesariamente se coadministró con selegilina (un inhibidor selectivo de la MAO-B) para prevenir el metabolismo presistémico. No se han publicado ensayos controlados aleatorizados (ECA) de gran tamaño. Se ha presumido que la suplementación con PEA tiene efectos antidepresivos. La suplementación con fenilalanina se ha recomendado durante décadas, aunque existen pocos estudios controlados que investiguen las afirmaciones de eficacia.
Contradiciendo la hipótesis simple del "déficit de PEA", un estudio de pacientes deprimidos hospitalizados encontró que la depresión no se asocia con un déficit generalizado de PEA y que las reducciones de PAA, previamente reportadas en una población de pacientes deprimidos, pueden no reflejar una anomalía de la PEA.
Nivel de evidencia: Preliminar; basado principalmente en estudios de biomarcadores, no en ensayos de intervención.
Un estudio examinó la excreción urinaria (24 h) de beta-feniletilamina (PEA), ácido fenilacético (PAA), fenilalanina (Fen) y p-tirosina (Tir), así como los niveles plasmáticos de PAA, Fen y Tir en 18 niños normales y 26 niños diagnosticados con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Los resultados indicaron que la excreción urinaria (expresada por g de creatinina) de PEA libre y total fue significativamente menor en los pacientes con TDAH, y los niveles plasmáticos de Fen y Tir también estaban disminuidos en los sujetos con TDAH en comparación con los controles normales.
En varios estudios controlados, al medir los niveles de excreción urinaria, se encontró que la PEA era significativamente menor en niños con TDAH y con discapacidad de aprendizaje (DA). Una investigación independiente encontró que el tratamiento con metilfenidato (Ritalin) en niños con TDAH aumentó significativamente los niveles urinarios de PEA.
Sin embargo, si esa deficiencia causa los síntomas del TDAH o resulta de ellos —o ambas cosas— es algo genuinamente no resuelto. La causalidad aquí es genuinamente incierta. La evidencia clínica sigue siendo limitada, y la rápida degradación de la PEA por la enzima MAO-B limita severamente su biodisponibilidad a partir de suplementos, lo que hace que su beneficio terapéutico sea incierto sin supervisión médica.
Nivel de evidencia: Solo asociativo/de biomarcadores; hallazgos inconsistentes; sin ensayos de intervención terapéutica.
Se ha invocado el exceso de feniletilamina particularmente en la esquizofrenia paranoide, en la cual se piensa que actúa como una anfetamina endógena y, por lo tanto, sería antagonizada por los neurolépticos. La importancia de la feniletilamina en los trastornos mentales está lejos de ser completamente dilucidada, pero la evolución de las concentraciones de feniletilamina en relación con los síntomas sigue siendo una investigación valiosa para pacientes psicóticos individuales.
La PEA comparte similitudes estructurales y fisiológicas con las anfetaminas, cuya administración puede inducir una psicosis similar a la esquizofrenia. Aunque existen varios informes de alta excreción urinaria de PEA en pacientes esquizofrénicos, la medición de PEA en otros fluidos corporales y la medición del ácido fenilacético (el principal metabolito de la PEA) han arrojado resultados inconsistentes. El uso de medicación neuroléptica es una variable de confusión importante en la mayoría de los estudios clínicos. Si la PEA efectivamente desempeña un papel en la etiología de la esquizofrenia, el mecanismo podría implicar la capacidad de la PEA para amplificar las respuestas dopaminérgicas.
Nivel de evidencia: Especulativo/asociativo; sin ensayos de intervención controlados en humanos sobre la PEA suplementaria y resultados de ejercicio.
Existe evidencia de que la feniletilamina puede tener efectos similares a las endorfinas naturales y servir como un posible factor en las acciones antidepresivas del ejercicio. Parece estar involucrada en el "runner's high" (descrito como un estado de euforia calmada) que se experimenta durante y después del ejercicio físico. Esta hipótesis se basa en observaciones de biomarcadores que muestran un aumento de la PEA urinaria durante el ejercicio, no en ensayos aleatorizados de suplementación con PEA para el rendimiento atlético.
Nivel de evidencia: Especulativo; basado únicamente en mecanismos; sin ensayos clínicos en humanos publicados.
La PEA se incluye en varias formulaciones de suplementos para pérdida de peso. La justificación se basa en sus propiedades simpaticomiméticas: se sabe que la PEA aumenta los niveles de norepinefrina y epinefrina en el cuerpo, lo cual puede estimular el metabolismo. No se han publicado ensayos controlados aleatorizados en humanos que investiguen la suplementación con PEA como intervención para la pérdida de peso como agente independiente. La evidencia para este uso es enteramente mecanicista o anecdótica.
Investigaciones con modelos animales y celulares han demostrado que la PEA ejerce efectos antidepresivos al modular la vía de señalización BDNF/TrkB/CREB. En experimentos con neuronas hipocampales, el tratamiento con PEA rescató la formación de espinas dendríticas mediante la regulación de la señalización BDNF/TrkB/CREB.
En relación con las preocupaciones sobre dosis altas, los estudios en animales son importantes para el contexto de seguridad. La PEA causó una generación dependiente de la dosis de radicales hidroxilo in vitro en la reacción de Fenton en tubos de ensayo, en fracción mitocondrial aislada, e in vivo en el estriado de ratones. Una inhibición significativa de la actividad de la NADH-ubiquinona oxidorreductasa (complejo I) sugiere la inhibición de la fosforilación oxidativa en las mitocondrias, resultando en la generación de radicales hidroxilo. Sin embargo, la administración por vía oral de dosis más altas de PEA (75–125 mg/kg; 7 días) no logró causar tales efectos neuroquímicos manifiestos en ratas, lo cual sugirió el consumo seguro de alimentos ricos en esta amina traza por parte de la población normal.
Una limitación farmacocinética clave rige todas las evaluaciones de la PEA suplementaria. En la feniletilamina ingerida por vía oral, una cantidad significativa se metaboliza en el intestino delgado por la monoaminooxidasa B (MAO-B) y luego por la aldehído deshidrogenasa (ALDH), que la convierte en ácido fenilacético. El perfil farmacológico de la feniletilamina se caracteriza por su rápida absorción y metabolismo. Las enzimas monoaminooxidasa-B (MAO-B) descomponen rápidamente la feniletilamina en el intestino y el hígado, limitando su biodisponibilidad cuando se toma por vía oral. Esta rápida degradación explica por qué las fuentes dietéticas raramente producen efectos psicoactivos significativos.
Según Alexander Shulgin en PiHKAL, la feniletilamina es completamente inactiva en humanos a dosis de hasta 1,600 mg por vía oral y 50 mg por vía intravenosa. Esta observación subraya el profundo efecto de primer paso y ha llevado a los investigadores a explorar combinaciones con inhibidores de la MAO-B para extender la vida media del compuesto en el cerebro.
Las siguientes dosis aparecen específicamente en estudios publicados o citados y no deben tomarse como recomendaciones generales:
Ningún organismo regulador (FDA, EFSA, EMA) ha establecido una ingesta diaria de referencia o un nivel máximo seguro para la PEA suplementaria. A pesar de la falta de datos de eficacia y seguridad, los suplementos dietéticos están ampliamente disponibles. La forma en sal, clorhidrato de feniletilamina (HCl), es el suplemento de feniletilamina más común, y también se venden polvos y tabletas de feniletilamina. Se han desarrollado versiones de liberación lenta de la fenetilamina, diseñadas para liberar lentamente la fenetilamina con el tiempo y prolongar sus efectos. No han sido probadas en ensayos clínicos. No existe evidencia clínica que respalde la eficacia de estos suplementos.
En humanos, la feniletilamina es oxidada por la MAO-B para formar el metabolito inactivo ácido fenilacético. La investigación en animales muestra que administrar un IMAO antes de la feniletilamina aumenta los efectos similares a la anfetamina de la feniletilamina. Sin embargo, investigaciones clínicas de baja calidad han utilizado feniletilamina con selegilina, un IMAO, con aparente seguridad.
Las aminas traza como la p-tiramina y la β-feniletilamina se encuentran de forma endógena, así como en la dieta. La ingesta concomitante de estos alimentos con inhibidores de la monoaminooxidasa puede resultar en la crisis hipertensiva conocida como el "efecto de la cerveza, el vino y el queso", atribuida a su acción simpaticomimética.
Se sabe que las aminas traza, aunque en niveles muy supra-fisiológicos, elevan la presión arterial debido a su propensión a ejercer potentes efectos simpaticomiméticos indirectos; adicionalmente, algunas investigaciones plantean que las aminas traza pueden inducir efectos vasoconstrictores parcial o totalmente independientes de ello, lo que constituiría entonces un segundo mecanismo hipertensivo.
Las personas que toman inhibidores de la MAO, o aquellas que tienen una condición conocida como fenilcetonuria (PKU), no deben tomar feniletilamina. Estos trastornos impiden el metabolismo de la fenilalanina en el cuerpo, lo cual puede provocar efectos secundarios negativos como dolores de cabeza severos e hipertensión, o incluso psicosis.
Las personas que sufren esquizofrenia o trastorno bipolar deben evitar este suplemento. El suplemento puede hacer que un paciente con trastorno bipolar pase de la depresión a la manía. Los pacientes con esquizofrenia también deben tener precaución, ya que la investigación indica que puede aumentar las alucinaciones y los delirios.
Se han observado interacciones potenciales con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) utilizados para la depresión o la enfermedad de Parkinson, estimulantes como la anfetamina, la lisdexanfetamina o el metilfenidato, y productos que contienen cafeína. Como ocurre con la mayoría de los suplementos dietéticos, la investigación sobre las interacciones farmacológicas con la feniletilamina es incompleta.
El sobreconsumo prolongado de alimentos que contienen PEA podría ser un factor de riesgo neurológico con relevancia patológica significativa para condiciones de enfermedad como la depresión o la disfunción motora. Este hallazgo proviene de un estudio en ratones y no ha sido confirmado en investigaciones controladas en humanos.
La PEA provoca la liberación de norepinefrina en el espacio sináptico, lo cual, en consecuencia, constriñe la aorta y las arterias coronarias. Sin embargo, los resultados entre varios estudios son concluyentes de manera inconsistente, y la conexión entre la PEA derivada del chocolate y las migrañas sigue sin resolverse.
No se sabe lo suficiente sobre la seguridad del uso de feniletilamina durante el embarazo, la lactancia y la infancia.
Los anestésicos también pueden interactuar con la feniletilamina. Esta interacción no ha sido caracterizada en investigaciones controladas en humanos.
La feniletilamina no es una sustancia controlada en los Estados Unidos. Se vende abiertamente como suplemento dietético, pero, como se señaló, no cuenta con aprobación de la FDA para ningún uso terapéutico.
La base de evidencia general para la PEA suplementaria en humanos es preliminar y limitada. El compuesto tiene una bioquímica endógena bien caracterizada —como agonista del TAAR1, liberador de monoaminas y sustrato de la MAO-B—, pero traducir esto en una suplementación clínicamente significativa se complica por su metabolismo de primer paso extremadamente rápido. La PEA es una amina traza cuyo mecanismo molecular de acción difiere del de las aminas biogénicas como la serotonina o la dopamina, y concentraciones especialmente bajas o altas de PEA pueden estar asociadas con trastornos psicológicos específicos. Los estudios disponibles en humanos son pequeños, no cegados, no controlados con placebo, y a menudo realizados con coadministración de inhibidores de la MAO-B. No se han publicado ECA de gran tamaño. Los estudios de biomarcadores (PAA y PEA urinarios) proporcionan evidencia asociativa —no causal— que vincula los niveles de PEA con la depresión y el TDAH. Los organismos reguladores no han aprobado la PEA para ninguna indicación, y no se ha establecido ninguna monografía oficial (OMS, ESCOP, Comisión E, USP) para la PEA como suplemento botánico o dietético.
Condiciones de salud que PEA (feniletilamina) puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que PEA (feniletilamina) puede ayudar a apoyar.
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