Phleum pratense (fleo de los prados): Una referencia integral
1. Identidad y clasificación botánica
Phleum pratense L. es el binomio científico aceptado para la planta comúnmente conocida como fleo de los prados, cola de gato, o, en francés, fléole des prés o phléole des champs. Los sinónimos y nombres comunes en el comercio incluyen Timothy, Timothy Grass, Mil, Fléole des Champs y Fléole des Prés.
La especie se publicó por primera vez en Species Plantarum (1753) y pertenece a la familia Poaceae. Su área de distribución nativa abarca las Azores, Marruecos, Europa hasta Siberia y el Himalaya occidental, y crece principalmente en el bioma templado como planta perenne.
El género Phleum comprende cerca de 15 especies ampliamente distribuidas en regiones templadas del hemisferio norte y sur; Phleum pratense es la especie más conocida y es un cultivo forrajero popular para el ganado.
El fleo de los prados es un pasto perenne de estación fría, nativo de Europa, Asia y el norte de África. Típicamente alcanza una altura de 45 a 120 cm (18 a 47 pulgadas), con tallos delgados y cilíndricos. Sus hojas son planas y angostas, con un nervio central prominente. La inflorescencia consiste en espigas cilíndricas y densas que contienen semillas diminutas dispersadas por el viento.
Formas y preparaciones comunes
- El polen de esta planta se utiliza con fines medicinales. Una preparación se administra por vía sublingual para reducir los síntomas de las alergias al polen de gramíneas; una preparación diferente se inyecta por vía subcutánea para reducir los síntomas de la fiebre del heno y otras alergias estacionales.
- Uno de los métodos tradicionales más comunes de uso de Phleum pratense es prepararlo como infusión herbal, dejando en reposo el fleo de los prados seco en agua caliente durante unos 10 a 15 minutos.
- El fleo de los prados también está disponible en diversas formas de suplemento dietético, como cápsulas o comprimidos.
- Se ha desarrollado un comprimido bucodispersable de alérgeno de gramíneas (GRAZAX; ALK-Abelló) para administración sublingual; su ingrediente activo es un extracto de alérgeno estandarizado derivado del polen de fleo de los prados (Phleum pratense).
- El comprimido de ITSL de gramíneas contiene extracto de alérgeno de polen de Phleum pratense y se formula como un liofilizado oral de disolución rápida para administración sublingual.
2. Uso tradicional e histórico
El fleo de los prados tiene una historia notable que va más allá de su uso extendido como forraje animal. Tradicionalmente, este resistente pasto encontró un lugar en la medicina popular, particularmente en Europa y Norteamérica.
El uso del fleo de los prados se remonta a civilizaciones antiguas, donde era valorado por los sanadores tradicionales por su potencial para tratar diversas dolencias, desde trastornos digestivos hasta problemas respiratorios.
En Europa, el fleo de los prados ganó popularidad durante la Edad Media. Los monjes y herbolarios lo incorporaron a sus prácticas curativas, y a menudo se recetaba para mejorar la digestión y calmar irritaciones cutáneas.
Las tribus nativas americanas, como los iroqueses, utilizaban el fleo de los prados por sus beneficios medicinales. Se empleaba para aliviar los síntomas de tos y resfriados. En el siglo XIX, el fleo de los prados se incorporó a la literatura médica como remedio para afecciones respiratorias.
Los herbolarios históricos valoraban sus propiedades calmantes, empleándolo a menudo como remedio suave para problemas del tracto urinario y para apoyar la salud renal. Las infusiones del pasto seco se usaban a veces como diurético suave. Además, el pasto se incluía ocasionalmente en cataplasmas para aliviar irritaciones cutáneas y heridas menores.
En el ámbito de las combinaciones herbales, Phleum pratense se combinaba con frecuencia con hierbas como el diente de león, la ortiga y el llantén para elaborar infusiones o tónicos destinados a apoyar el bienestar general, particularmente la salud renal y digestiva.
En la medicina tradicional china, Phleum pratense se ha utilizado para tratar tos y bronquitis. En algunas culturas, las semillas de Phleum pratense se usaban como fuente de alimento o se preparaban en forma de gachas.
Es importante señalar que los usos tradicionales descritos anteriormente representan relatos históricos y etnobotánicos y, en la mayoría de los casos, no cuentan con el respaldo de evidencia clínica controlada. Deben distinguirse claramente de la evidencia científica moderna que se revisa a continuación.
3. Componentes clave y compuestos activos
Perfil proteico del polen y alérgenos
Los componentes de Phleum pratense más estudiados científicamente se encuentran en sus granos de polen, que tienen una composición bioquímica compleja.
El grano de polen de Phleum pratense (PPPG) contiene alrededor de cien proteínas diferentes con masas moleculares que van de 10 a 94 kDa, con puntos isoeléctricos de 3.5 a 10.6. Entre estas proteínas, los alérgenos se clasifican en once grupos del 1 al 13, siendo los alérgenos de los grupos 1 y 5 los principales contribuyentes a la alergia al polen de Phl p.
Las bases de datos Allergenonline.org y Allergen.org registran diez alérgenos de P. pratense y sus isoformas. Phl p 1, Phl p 5 y Phl p 11 son los principales alérgenos del polen de P. pratense con actividad basófila y reactividad en pruebas cutáneas demostradas.
La caracterización molecular y bioquímica de Phleum pratense ha revelado varios componentes alergénicos: se ha demostrado que rPhl p 1 y rPhl p 5 son "alérgenos específicos de especie", mientras que la profilina rPhl p 12 y la proteína de unión a calcio rPhl p 7 son los principales componentes de reactividad cruzada.
La localización de los alérgenos mayores Phl p 5 y Phl p 1 se visualizó mediante microscopía electrónica y tinción con inmunoro-oro/plata: se encontró Phl p 5 en el citoplasma y en la exina, mientras que Phl p 1 se encontró en la intina.
El alérgeno mayor Phl p 5 se cuantificó en los gránulos citoplasmáticos del polen en varios estudios, con concentraciones que oscilan entre 2.7 y 3.5 μg/mg en entornos no contaminados. Los valores de otros alérgenos son escasos en la literatura.
Lípidos y otros compuestos bioquímicos
La fracción lipídica extraíble de los gránulos citoplasmáticos del polen se estima entre el 1.7% y el 2.2% de la masa total del grano de polen. Las principales familias químicas de lípidos reportadas incluyen alcanos, alquenos, alcoholes, ácidos grasos saturados e insaturados, ácidos grasos di- y trihidroxilados, aldehídos y esteroles.
También se descubrió que los granos de polen incubados en solución tampón acuosa libre de proteínas secretan cantidades significativas de eicosanoides, concretamente prostaglandina E2 y leucotrieno B4.
Polisacáridos y otros compuestos bioactivos
Se han descrito en la literatura otras características bioquímicas, como la actividad de NAD(P)H oxidasa, actividad de proteasa y el microbioma del polen. La bioaccesibilidad en condiciones fisiológicas no se ha descrito para la mayoría de los compuestos bioquímicos transportados por los gránulos citoplasmáticos del polen alergénico. También existe una considerable falta de conocimiento sobre los posibles efectos en la salud de los componentes del polen distintos de los alérgenos.
Las investigaciones sugieren que Phleum pratense contiene compuestos bioactivos como flavonoides y ácidos fenólicos, que podrían contribuir a propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, aunque la evidencia de estos efectos en el contexto de la suplementación dietética sigue siendo preliminar.
4. Mecanismos de acción
El mecanismo de acción principal y más rigurosamente documentado de las preparaciones de Phleum pratense es la inmunomodulación específica del alérgeno. Cuando se administra como inmunoterapia con alérgenos (ITA), el mecanismo involucra múltiples vías inmunológicas:
- Inducción de IL-10 y actividad de células T reguladoras: Tras la inmunoterapia con Phleum pratense, se observaron aumentos locales de células positivas para ARNm de IL-10 en la mucosa nasal después de 2 años de inmunoterapia (solo durante la temporada de polen), y también aumentaron las células positivas para la proteína IL-10. Tras la inmunoterapia, las células T periféricas cultivadas en presencia de extracto de polen de gramíneas también produjeron IL-10.
- Inducción de anticuerpos "bloqueadores" IgG4: La inmunoterapia produjo una atenuación de los aumentos estacionales de la IgE sérica específica al alérgeno Phl p 5, aumentos de 60 a 80 veces en la IgG específica de Phl p 5 y aumentos de 100 veces en la IgG4 específica de Phl p 5. El suero posterior a la inmunoterapia mostró actividad inhibitoria que coeluía con la IgG4 y bloqueaba la unión facilitada por IgE de los complejos alérgeno-IgE a las células B. Tanto los aumentos de IgG como la actividad bloqueadora de IgG se correlacionaron con la evaluación general de mejoría por parte de los pacientes. Por lo tanto, la inmunoterapia con polen de gramíneas puede inducir respuestas "protectoras" de IgG4 específicas del alérgeno, dependientes de IL-10.
- Cambios en el equilibrio inmunitario Th1/Th2: La inmunoterapia sublingual con Phleum pratense en niños alérgicos al polen de gramíneas modula la respuesta inmunitaria en la mucosa oral, así como sistémicamente, al aumentar las respuestas Th1, disminuir las respuestas Th2 e inducir respuestas inmunorreguladoras. Específicamente, los niños tratados con GRAZAX mostraron niveles significativamente más altos de IgA salival específica de Phl p 1 e IgG4 sérica, junto con una positividad significativamente menor en las pruebas de punción cutánea, después de 3 años de tratamiento y 2 años después de la interrupción del tratamiento. Los niveles plasmáticos de las quimiocinas asociadas a Th1, CXCL10 y CXCL11, fueron significativamente más altos en los niños tratados, y las proporciones inducidas por timothy de IL-5/IL-13 sobre IFN-γ disminuyeron significativamente tras 3 años de tratamiento activo.
- Protección inmunológica de reactividad cruzada: Los niveles de IgG4 inducidos por el tratamiento, detectados por extractos de todas las especies de gramíneas, mostraron una clara correlación con los detectados por el extracto de polen de P. pratense. Los estudios de células T demostraron reactividad cruzada hacia los alérgenos mayores de los grupos 1 y 5 en extractos de seis especies de gramíneas templadas, y se observó una extensa reactividad cruzada de células T y B hacia los alérgenos de las gramíneas Pooideae.
- Participación de epítopos de células T: Se pudieron identificar quince epítopos de células T en Phl p 1. De 40 clones de células T estudiados, 39 mostraron el fenotipo de célula colaboradora (Th); la estimulación específica indujo un tipo de producción de citocinas similar a Th2 en 20 de los 39 clones.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Rinoconjuntivitis alérgica (fiebre del heno)
Esta es la aplicación más estudiada de las preparaciones de Phleum pratense. La base de evidencia es amplia y proviene de múltiples ensayos controlados aleatorizados (ECA) y revisiones sistemáticas.
Comprimidos de inmunoterapia sublingual (ITSL): Los ensayos de fase III investigaron la eficacia y seguridad de tres dosis de comprimidos de alérgeno de gramíneas en la rinoconjuntivitis alérgica inducida por polen de gramíneas. El ingrediente activo es un extracto de alérgeno estandarizado derivado del polen de fleo de los prados. Debido a la extensa reactividad cruzada de los componentes alergénicos del polen de gramíneas de diferentes especies, se anticipa el uso clínico del comprimido de alérgeno de gramíneas para la alergia al polen de gramíneas mediada por IgE en general.
En un ECA norteamericano, 439 adultos con rinoconjuntivitis alérgica (RCA) inducida por polen de gramíneas, con o sin asma, fueron aleatorizados a recibir una vez al día 2800 unidades bioequivalentes de alérgeno de ITA estandarizada de gramíneas (liofilizado oral, Phleum pratense, 75 000 SQ-T, que contiene aproximadamente 15 μg de Phl p 5) o placebo, aproximadamente 16 semanas antes de la temporada de polen de gramíneas de 2009. En comparación con el placebo, el tratamiento con ITA de gramíneas mejoró las puntuaciones combinadas totales en un 20% (p = 0.005), las puntuaciones diarias de síntomas en un 18% (p = 0.02) y las puntuaciones del Cuestionario de Calidad de Vida en Rinoconjuntivitis en un 17% (p = 0.02).
El tratamiento de inmunoterapia sublingual con comprimidos de alérgeno de gramíneas (Grazax) se inicia en la fase precoacional sin aumento gradual de la dosis, y el tratamiento continúa durante toda la temporada de polen de gramíneas. Se analizaron datos de tres ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y multicéntricos con diferentes períodos de tratamiento precoacional, basados en datos de 934 pacientes. La inmunoterapia sublingual con Grazax debe iniciarse al menos 8 semanas antes de la temporada de polen de gramíneas para proporcionar una eficacia clínica significativa. Un período de tratamiento precoacional más prolongado (>8 semanas) mejora la eficacia clínica en relación con el placebo durante la temporada de polen de gramíneas.
Sin embargo, los resultados no han sido uniformemente positivos. En un ensayo de fase 3, 289 sujetos de 18 a 65 años fueron aleatorizados 1:1 a recibir una vez al día 2800 UBA de ITA de fleo de los prados (liofilizado oral, Phleum pratense, 75 000 SQ-T, que contiene aproximadamente 15 μg de Phl p 5) o placebo. Durante toda la temporada de polen de gramíneas, la puntuación media diaria de síntomas fue un 6% menor con la ITA en comparación con el placebo (5.69 frente a 6.06), pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0.3475) a pesar de una respuesta inmunológica significativamente mayor en el grupo de ITA de gramíneas.
El Comité Canadiense de Expertos en Medicamentos (CDEC) señaló que el beneficio clínico comparativo del extracto alergénico de Phleum pratense (PPAE) es incierto debido a la variabilidad de los resultados de eficacia entre los ECA incluidos y a la pequeña magnitud de las diferencias absolutas entre el PPAE y el placebo. El PPAE fue estadísticamente superior al placebo en la puntuación de medicación diaria en cuatro estudios (GT-02, GT-08, GT-12 y P08067) y no fue estadísticamente diferente del placebo en cuatro estudios (GT-07, GT-14, P05238 y P05239).
Fortaleza de la evidencia: Moderada a fuerte para la inmunoterapia sublingual en la reducción de las puntuaciones de síntomas y medicación de la fiebre del heno, con base en múltiples ECA, aunque los tamaños del efecto absoluto suelen ser modestos y los resultados varían entre los ensayos.
5.2 Modificación de la enfermedad y efectos a largo plazo
Un estudio de referencia publicado en el NEJM (Durham et al., 1999) demostró que la inmunoterapia para la alergia al polen de gramíneas durante tres a cuatro años induce una remisión clínica prolongada acompañada de una alteración persistente en la reactividad inmunológica.
El objetivo principal de la inmunoterapia específica es un efecto sostenido debido a cambios en el sistema inmunitario que solo pueden demostrarse en ensayos a largo plazo. Un ensayo de 5 años, doble ciego y controlado con placebo —que incluyó 2 años de seguimiento ciego tras completar un período de tratamiento de 3 años— investigó la eficacia sostenida y la modificación de la enfermedad con el comprimido de inmunoterapia contra la alergia a gramíneas estandarizado SQ, Grazax (Phleum pratense 75 000 SQ-T/2800 UBA).
En el estudio del NEJM, se utilizó una vacuna estandarizada de polen de gramíneas en depósito, adsorbida en hidróxido de aluminio (Alutard SQ). Cada inyección mensual de mantenimiento de 1 ml contenía 100 000 unidades SQ (con 20 μg del alérgeno P5 de phleum). Durante tres años, se administraron inyecciones de 1 ml mensualmente en la parte superior del brazo, excepto durante las temporadas de polen, cuando la dosis de mantenimiento se redujo en un 40%.
Fortaleza de la evidencia: Fuerte para la modificación de la enfermedad durante 3 a 5 años de tratamiento, con evidencia de beneficio persistente de 2 a 3 años tras la interrupción del tratamiento, basada en datos de ECA de fase III.
5.3 Prevención del asma en niños
Alguna evidencia sugiere que administrar Phleum pratense durante un período de 3 años a niños con alergia a las gramíneas previene el desarrollo de asma.
El ensayo GRAZAX Asthma Prevention (GAP) fue un importante estudio plurianual en esta área. Los niños elegibles tenían entre 5 y 12 años en el momento de la aleatorización, con una prueba de punción cutánea positiva e IgE específica a Phleum pratense (≥clase IgE 2; ≥0.70 kU/L); rinoconjuntivitis alérgica a gramíneas que requería farmacoterapia antialérgica durante 2 temporadas de polen de gramíneas antes de la aleatorización; y sin antecedentes médicos de asma y/o sibilancias en los últimos 2 años o desde el quinto cumpleaños.
Los beneficios y la seguridad del comprimido de ITSL de fleo de los prados SQ se han demostrado en más de 900 niños tratados activamente (n = 923 activo; n = 895 placebo) en 9 ensayos clínicos completados. El período de tratamiento fue de hasta 3 años en los ensayos de fase 3 GAP y GT-23, la duración de ensayo más larga jamás realizada en ensayos con comprimidos de ITSL en niños. El comprimido de ITSL de fleo de los prados es el producto de ITA más documentado para el tratamiento a largo plazo de la rinoconjuntivitis alérgica en niños, y está aprobado para el tratamiento en adultos y niños de 5 años o más en toda Europa y Norteamérica.
Fortaleza de la evidencia: Moderada a fuerte para la posibilidad de reducir el riesgo de asma en niños con alergia al polen de gramíneas, con base en datos de ensayos de fase III; sin embargo, aún se sigue evaluando confirmación independiente adicional y datos de seguimiento a largo plazo.
5.4 Rinitis alérgica local
Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó la eficacia clínica y la seguridad de la inmunoterapia subcutánea con Phleum pratense (ITSC-Phl) en la rinitis alérgica local (RAL). 56 pacientes con RAL moderada a grave al polen de gramíneas recibieron ITSC-Phl con una vacuna de polen despigmentado y polimerizado o placebo durante el primer año, e ITSC-Phl en el segundo año, manteniendo el cegamiento durante todo el estudio. El resultado primario fue la puntuación combinada de síntomas y medicación durante la temporada de polen de gramíneas.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar en la rinitis alérgica local, con datos limitados de ensayos controlados disponibles. Esta área amerita mayor investigación.
5.5 Inmunoterapia intradérmica (vía en investigación)
En un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de inmunoterapia con alergoide intradérmico de P. pratense, la dosis de 0.06 μg de proteína resultó eficaz frente al placebo al reducir significativamente la puntuación combinada de síntomas y medicación, y al aumentar la tolerancia al extracto alergénico en la prueba de provocación conjuntival después de la primera temporada de polen. El grupo de tratamiento también mostró una reducción significativa de la IgE específica después de la segunda temporada de polen en relación con el valor inicial.
Sin embargo, se justifica la cautela. Un ensayo separado de inmunoterapia intradérmica con polen de gramíneas encontró resultados negativos: no hubo diferencia significativa en el criterio de valoración primario entre los grupos de tratamiento. Entre los criterios de valoración secundarios, los síntomas nasales fueron significativamente peores en el grupo de tratamiento intradérmico. En un análisis por protocolo, la inmunoterapia intradérmica también se asoció con peores síntomas de asma y menos días libres de síntomas. La inmunoterapia intradérmica aumentó los niveles séricos de IgE específica de Phleum pratense (p = 0.001) en comparación con el grupo control.
Fortaleza de la evidencia: Contradictoria; la vía intradérmica actualmente no puede recomendarse según la evidencia disponible, con al menos un ensayo bien diseñado que mostró un empeoramiento de los síntomas.
5.6 Propiedades antioxidantes y antiinflamatorias (preclínicas)
Si bien los estudios sobre la suplementación nutricional directa son limitados, los flavonoides y ácidos fenólicos presentes en Phleum pratense son generalmente reconocidos por sus posibles efectos beneficiosos para la salud. El uso de Phleum pratense en productos nutricionales a menudo se basa en estos prometedores componentes bioactivos, aunque la evidencia clínica sólida que confirme su eficacia en contextos de salud más amplios aún está en desarrollo.
Fortaleza de la evidencia: Solo preclínica y teórica. Actualmente no hay ensayos controlados en humanos disponibles que respalden el uso de Phleum pratense específicamente para beneficios antioxidantes o antiinflamatorios en humanos fuera del contexto de la inmunoterapia con alérgenos.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
- Sistema respiratorio/inmunológico: El área de uso principal y mejor documentada. La alergia al polen de gramíneas (fiebre del heno) es la indicación principal. Ciertas preparaciones de Phleum pratense parecen reducir significativamente los síntomas de la fiebre del heno en personas con asma. La forma inyectable también puede reducir los síntomas del asma.
- Modulación del sistema inmunitario: En los últimos años, Phleum pratense ha atraído la atención por su uso potencial en productos nutricionales, particularmente en el contexto del manejo de alergias y la salud inmunitaria.
- Piel: En algunos remedios tradicionales, el fleo de los prados se usa de forma tópica, aplicado como cataplasma o en forma de ungüento para calmar irritaciones cutáneas o molestias musculares. No hay evidencia de ensayos clínicos que respalde este uso.
- Sistemas digestivo y urinario (tradicional): Históricamente, se combinaba con frecuencia con otras hierbas para elaborar infusiones o tónicos destinados a apoyar el bienestar general, particularmente la salud renal y digestiva. No hay evidencia de ensayos clínicos que respalde estos usos.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Las siguientes dosis han sido reportadas en estudios clínicos revisados por pares o en información oficial de productos. Estas cifras se extraen directamente de las fuentes de los estudios y no deben interpretarse como prescriptivas.
- Comprimido sublingual (GRAZAX/GRASTEK), rinoconjuntivitis alérgica en adultos: 75 000 unidades SQ-T de un producto específico de alérgeno de Phleum pratense estandarizado (Grazax, ALK Abelló) al día, comenzando 8 semanas antes de la temporada de polen de gramíneas y continuando hasta que finalice.
- Comprimido sublingual, ensayos norteamericanos de RCA en adultos: 2800 unidades bioequivalentes de alérgeno una vez al día de ITA de gramíneas estandarizada (liofilizado oral, Phleum pratense, 75 000 SQ-T, que contiene aproximadamente 15 μg de Phl p 5), administrado aproximadamente 16 semanas antes de la temporada de polen de gramíneas.
- Comprimido sublingual, ensayos canadienses en adultos y niños: 2800 UBA de ITSL-T una vez al día. Los sujetos fueron tratados durante aproximadamente 12 o 16 semanas antes de la temporada de polen de gramíneas y durante toda la temporada de polen de gramíneas, para un total de ≥23 semanas después de la aleatorización. El ITSL-T de gramíneas no requiere aumento gradual de dosis, ya que la primera dosis se considera la dosis de mantenimiento.
- Dosis oficial recomendada (información del producto GRAZAX): La dosis recomendada es un comprimido sublingual (75 000 SQ-T) al día. Se recomienda tomar el primer comprimido sublingual bajo supervisión médica y monitorear al paciente durante 30 minutos.
- Inyección subcutánea de depósito, estudio a largo plazo de Durham en NEJM: Cada inyección mensual de mantenimiento de 1 ml contenía 100 000 unidades SQ (equivalente a 10 000 unidades biológicas y con 20 μg del alérgeno P5 de phleum). Durante tres años, se administraron inyecciones de 1 ml mensualmente en la parte superior del brazo, excepto durante las temporadas de polen, cuando la dosis de mantenimiento se redujo en un 40%.
- Gotas líquidas sublinguales (SUBLIVAC Phleum): Los sujetos comenzaron con una gota y se añadió una gota cada día consecutivo hasta alcanzar la dosis de mantenimiento de 5 gotas al día. El tratamiento con la dosis de mantenimiento se continuó luego durante 10 meses.
- Alergoide intradérmico (en investigación): Un ensayo multicéntrico en pacientes de 12 a 65 años dividió a los sujetos en tres grupos que recibieron un total de seis dosis a intervalos semanales de placebo, 0.03 o 0.06 μg de proteína por dosis de alergoide de P. pratense.
- Ensayo pediátrico GAP: La dosis diaria es de 1 comprimido, para administración en el hogar, excepto la primera toma, que se realizó bajo supervisión médica.
8. Consideraciones de seguridad y efectos adversos conocidos
Perfil general de seguridad
Phleum pratense parece ser seguro para la mayoría de los adultos y niños de 3 a 16 años.
Eventos adversos locales y sistémicos (ITSL)
Cuando se usa debajo de la lengua, Phleum pratense puede causar picazón e irritación de la boca y la nariz, ampollas en la boca y rinorrea. Cuando se administra por inyección, puede causar irritación en el sitio de entrada de la aguja en la piel.
Los datos combinados de ensayos clínicos pediátricos indican que el comprimido de ITSL de fleo de los prados a corto y largo plazo se tolera bien en niños, independientemente de la región geográfica. Los eventos adversos fueron generalmente reacciones alérgicas locales, leves y transitorias.
Los eventos adversos más frecuentemente reportados con el extracto alergénico de Phleum pratense (PPAE) fueron los asociados con la boca o la garganta. Los eventos adversos graves y las suspensiones debido a eventos adversos fueron pocos y similares en ambos grupos en todos los ensayos.
Los comprimidos de alérgeno de gramíneas Grazax se toleran bien en pacientes con alergia al polen de gramíneas, y la mayoría de los eventos adversos son reacciones locales leves. No se han registrado casos de anafilaxia.
Embarazo y lactancia
El tratamiento con GRAZAX no debe iniciarse durante el embarazo. Si el embarazo ocurre durante el tratamiento, este puede continuar tras evaluar el estado general (incluida la función pulmonar) de la paciente. No hay datos clínicos disponibles sobre el uso de GRAZAX durante la lactancia.
Los efectos del extracto de alérgeno de polen de fleo de los prados (Phleum pratense) sobre el desarrollo embriofetal se evaluaron en ratones. No se observaron efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal tras la administración oral de dosis de hasta aproximadamente 1522 veces la dosis clínica humana durante el período de organogénesis.
No se recomienda iniciar la inmunoterapia contra alergias durante la lactancia.
Contraindicaciones e interacciones farmacológicas
Se ha utilizado como criterio de exclusión en ensayos clínicos otras enfermedades crónicas o inmunológicas que pudieran interferir con la evaluación del producto en investigación o que pudieran generar un riesgo adicional para el paciente.
Los pacientes en tratamiento con antidepresivos tricíclicos, psicotrópicos o betabloqueantes han sido excluidos de los ensayos de ITSC, lo que refleja la cautela a nivel clínico respecto a la coadministración de estos agentes con la inmunoterapia con alérgenos.
Los pacientes con asma grave o con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) inferior al 70% —incluso si está controlado farmacológicamente— han sido excluidos de los estudios de ITSC.
Un antecedente de anafilaxia y de urticaria crónica también se han utilizado como criterios de exclusión en los entornos de investigación de ITSC.
Riesgos de una vía de administración inapropiada
Se ha demostrado que la desensibilización por inyección subcutánea es muy eficaz; sin embargo, un efecto secundario poco frecuente de las inyecciones de desensibilización es la anafilaxia, por lo que su uso se limita a centros especializados.
Como se mencionó anteriormente, la inmunoterapia intradérmica (un enfoque en investigación no aprobado) se ha asociado con un empeoramiento paradójico: los síntomas nasales fueron significativamente peores en el grupo de tratamiento intradérmico. En un análisis por protocolo, la inmunoterapia intradérmica también se asoció con peores síntomas de asma y menos días libres de síntomas, y aumentó los niveles séricos de IgE específica de Phleum pratense.
Limitaciones de la evidencia para usos no relacionados con la inmunoterapia
El uso de Phleum pratense en productos nutricionales a menudo se basa en prometedores componentes bioactivos, aunque la evidencia clínica sólida que confirme su eficacia en contextos de salud más amplios aún está en desarrollo. Si bien se necesita más investigación para establecer plenamente los amplios beneficios de Phleum pratense en la nutrición, su uso histórico y los resultados positivos observados en el tratamiento de alergias proporcionan una base para su inclusión en productos orientados a la salud.
Referencias
- Plants of the World Online — Phleum pratense L. (Kew Science)
- Visez N et al. Biochemical composition of Phleum pratense pollen grains: A review. Mol Immunol. 2021;136:98-109. (PubMed)
- Phleum pratense-pollen adaptive variations and pollen microbiome investigation under different climatic regions. (PubMed)
- Detection of Phl p 1, Phl p 5, Phl p 7 and Phl p 12 specific IgE antibodies in Phleum-allergic patients. (PubMed)
- Sensitization to timothy grass pollen allergenic molecules in children. (PMC)
- Timothy grass (Phleum pratense L.) pollen as allergen carriers and initiators of an allergic response. (PubMed)
- T-cell epitopes of Phl p 1, major pollen allergen of timothy grass. (PubMed)
- Grass pollen immunotherapy induces mucosal and peripheral IL-10 responses and blocking IgG activity. (PubMed)
- Sublingual immunotherapy alters salivary IgA and systemic immune mediators in timothy allergic children. (PubMed)
- Phleum pratense alone is sufficient for allergen-specific immunotherapy against allergy to Pooideae grass pollens. (PubMed)
- Immunotherapy with a Phleum pratense allergen extract induces an immune response to a grass-mix allergen extract. (PubMed)
- Efficacy and safety of timothy grass allergy immunotherapy tablet treatment in North American adults. (PubMed)
- Durham SR et al. Sublingual immunotherapy with once-daily grass allergen tablets: A randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2006. (JACI)
- Prolonged preseasonal treatment phase with Grazax sublingual immunotherapy increases clinical efficacy. (PubMed)
- Durham SR et al. Long-term clinical efficacy of grass-pollen immunotherapy. N Engl J Med. 1999;341:468–475. (NEJM)
- The efficacy and safety of the Timothy grass allergy sublingual immunotherapy tablet in Canadian adults and children. (PMC)
- Critical appraisal of Timothy grass pollen extract GRAZAX® in the management of allergic rhinitis. (PMC)
- A phase 3 trial assessing the efficacy and safety of grass allergy immunotherapy tablet in subjects with grass pollen-induced allergic rhinitis. (PMC)
- Safety of Timothy Grass Sublingual Immunotherapy Tablet in Children: Pooled Analyses of Clinical Trials. (PubMed)
- Results from the 5-year SQ grass SLIT tablet asthma prevention (GAP) trial in children. (JACI)
- Safety of Timothy Grass Sublingual Immunotherapy Tablet in Children: Pooled Analyses of Clinical Trials. (ScienceDirect)
- Intradermal Phleum pratense allergoid immunotherapy. Double-blind, randomized, placebo-controlled trial. (PubMed)
- Intradermal grass pollen immunotherapy increases TH2 and IgE responses and worsens respiratory allergic symptoms. (PubMed)
- Specific immunotherapy in local allergic rhinitis: A randomized, double-blind placebo-controlled trial with Phleum pratense subcutaneous allergen immunotherapy. (PubMed)
- Durham SR et al. SQ-standardized sublingual grass immunotherapy: Confirmation of disease modification 2 years after 3 years of treatment. (ScienceDirect)
- An extract of Timothy-grass pollen used as sublingual immunotherapy for summer hay fever. (PubMed)
- CDEC Final Recommendation — Standardized Allergenic Extract, Timothy grass (Phleum pratense) (GRASTEK). (NCBI Bookshelf)
- GRAZAX® (Phleum pratense) Australian Product Information (Seqirus)
- Phleum Pratense: Health Benefits, Side Effects, Uses, Dose & Precautions (RxList)
- Phleum Pratense — an overview (ScienceDirect Topics)
- Sublingual immunotherapy: World Allergy Organization position paper 2013 update. (PMC)
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