Ascorbato de fosfato

Fosfato de Ascorbato (Fosfato de Ascorbilo): Una Referencia Integral

1. Identidad: Nombres Químicos, Estructura y Formas Comunes

El fosfato de ascorbilo es una forma sintética de vitamina C y se encuentra en diferentes formas de sal, sobre todo el fosfato de ascorbilo y magnesio (MAP) y el fosfato de ascorbilo y sodio (SAP). El compuesto precursor del que derivan todos los fosfatos de ascorbilo es el ácido L-ascórbico (vitamina C), que fue aislado por primera vez en 1928 y posteriormente identificado como el largamente buscado factor antiescorbútico.

El L-ascorbato-2-fosfato es un derivado del ácido L-ascórbico, con fórmula química C₆H₆O₉P, en el cual el esqueleto de carbono del ácido L-ascórbico está unido a un grupo fosfato en la posición 2. Esta fosforilación en la posición 2 es la característica estructural definitoria de toda la clase. En el SAP, el anillo cíclico contiene un grupo fosfato en la segunda posición. El fosfato de ascorbilo y sodio es un derivado hidrófilo del ácido ascórbico con mejor estabilidad en comparación con el compuesto original.

Las principales formas comerciales de sal y sus propiedades incluyen:

• Fosfato de ascorbilo y sodio (SAP) — El fosfato de ascorbilo y sodio (SAP), con un grupo fosfato en la segunda posición del anillo cíclico, es un derivado sintetizado del ácido ascórbico. Sus sinónimos incluyen sal trisódica del ácido 2-fosfo-L-ascórbico. El fosfato de ascorbilo y sodio funciona como antioxidante en productos cosméticos y se utiliza en concentraciones que van del 0.01% al 3%.
• Fosfato de ascorbilo y magnesio (MAP) — También designado VC-PMG o Mg-L-ascorbil-2-fosfato. El fosfato de ascorbilo y magnesio funciona como antioxidante en cosméticos y se ha reportado su uso en concentraciones de 0.001% a 3%.
• Fosfato de ascorbilo, sodio y calcio — Esta forma es reconocida por la EFSA como fuente de vitamina C utilizada como aditivo para piensos en todas las especies animales.
• L-ascorbato-2-monofosfato de calcio / L-ascorbato-2-trifosfato de calcio — Se utilizan como derivados estables de vitamina C en alimentos para animales, especialmente en piensos para acuicultura. En contraste, los ésteres de L-ascorbil-2-fosfórico son una forma de vitamina C estable a la oxidación y biodisponible.
• Ascorbil-2-polifosfato (APP) — Una forma protegida de vitamina C en la que la fosforilación del grupo 2-hidroxilo protege al 2,3-enediol del ácido L-ascórbico contra la oxidación.

El ácido ascórbico es uno de los micronutrientes hidrosolubles más importantes, ampliamente utilizado en agentes farmacéuticos, ingredientes cosméticos y suplementos dietéticos como conservante, agente fijador de color o antioxidante. Sin embargo, puede oxidarse fácilmente debido a la existencia del enediol inestable en su estructura, lo que provoca que pierda su actividad biológica, limitando así su aplicación. La vitamina C es la vitamina menos estable en los alimentos porque es extremadamente reactiva frente al oxígeno atmosférico, y se sabe que el ácido ascórbico puede volverse más estable frente al oxígeno y al calor al convertirlo en derivados adecuados.

El principal método de producción del L-ascorbato-2-fosfato es la síntesis química, que emplea principalmente un método de protección de grupos. A pesar de su alto rendimiento, dichos métodos requieren un gran consumo de energía y causan un efecto tóxico sobre el medio ambiente. Por ello, la preparación biológica del L-ascorbato-2-fosfato ha atraído atención por sus características de calidad estable del producto, seguridad, condiciones tecnológicas moderadas y alta eficiencia.

2. Fuentes Naturales y Contexto Biológico

El fosfato de ascorbato como clase no se encuentra en concentraciones significativas en alimentos integrales; es un derivado sintetizado industrialmente. Su importancia en los sistemas biológicos se basa en la esencialidad más amplia de la vitamina C. En los invertebrados, los primates y muchas de las especies de peces comúnmente cultivadas, está ausente la capacidad de sintetizar ácido L-ascórbico. Estos animales carecen de la enzima L-gulonolactona oxidasa, requerida para la síntesis del ácido L-ascórbico, y requieren vitamina C en la dieta, la cual tiene una amplia gama de funciones metabólicas y es esencial para el crecimiento y desarrollo normales.

Las especies que requieren una fuente dietética de vitamina C incluyen a los humanos, primates superiores, cobayos y aves. Sin la vitamina C dietética requerida, las reservas corporales se agotan y se manifiesta la enfermedad de deficiencia fatal conocida como escorbuto. El escorbuto clínico se caracteriza por la falla en la cicatrización de heridas, sangrado de encías, lesiones óseas y articulares, y otros signos de falla del tejido conectivo que culminan en la muerte.

3. Uso Tradicional e Histórico

Los compuestos de fosfato de ascorbato son derivados modernos, sintetizados industrialmente, sin historia de uso tradicional botánico o medicinal popular por sí mismos. Se desarrollaron en el siglo XX como una solución tecnológica a la inestabilidad química del ácido ascórbico de origen natural. Por lo tanto, no existe un uso tradicional registrado del fosfato de ascorbato en ninguna cultura o período histórico previo a su síntesis química.

El contexto histórico que motivó su desarrollo radica en las consecuencias, documentadas desde hace mucho tiempo, de la deficiencia de vitamina C. El escorbuto era una enfermedad bien conocida entre marineros, soldados y personas de bajos recursos en culturas europeas y de otras regiones, tratada empíricamente con cítricos, verduras verdes y, en algunas tradiciones, infusiones de agujas de pino, mucho antes de que se comprendiera la química del ácido ascórbico. El ácido L-ascórbico fue aislado por primera vez en 1928 y posteriormente identificado como el largamente buscado factor antiescorbútico. Una vez establecida su identidad química, los investigadores trabajaron posteriormente para producir derivados más estables que pudieran resistir el procesamiento de alimentos, la fabricación de piensos y la formulación en preparaciones tópicas.

El impulso para desarrollar ésteres de fosfato se intensificó en las últimas décadas del siglo XX con la expansión de la acuicultura industrial. Se sabe que el ácido ascórbico puede volverse más estable frente al oxígeno y al calor al convertirlo en derivados adecuados, lo cual es particularmente importante para el uso a gran escala, desarrollado recientemente, de la vitamina C en la piscicultura. Los primeros trabajos científicos publicados sobre sales de fosfato de ascorbilo para la acuicultura aparecieron a finales de la década de 1980, marcando el inicio del uso comercial sistemático.

4. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Los compuestos de fosfato de ascorbilo son en sí mismos la entidad activa o profármaco; no tienen metabolitos secundarios adicionales ni constituyentes botánicos. Su actividad farmacológica se media completamente a través de dos mecanismos: actividad antioxidante directa en algunas formas, y liberación de ácido L-ascórbico libre tras la desfosforilación por fosfatasas.

4.1 Conversión Enzimática en Ácido Ascórbico

El SAP no tiene actividad antioxidante directa, pero es escindido por las enzimas presentes en la piel para liberar ácido L-ascórbico activo. En el SAP, el anillo cíclico contiene un grupo fosfato en la segunda posición. El SAP es escindido por enzimas presentes en la piel para liberar L-AA activo. El grupo fosfato en la segunda posición protege la estructura de enediol de la oxidación, haciendo al SAP más estable.

El ácido ascórbico 2-fosfato (Asc 2-P) es estable en condiciones de cultivo y libera ácido ascórbico por la acción de la fosfatasa alcalina (ALP) en la membrana plasmática de diversos tipos de células. Esto significa que las fosfatasas unidas a la membrana y extracelulares actúan como la puerta enzimática, convirtiendo la forma estable de profármaco en la molécula de vitamina C biológicamente activa a demanda.

El fosfato de ascorbilo trisódico es la sal sódica del éster monofosfato del ácido ascórbico. Es una provitamina, con mayor estabilidad en solución acuosa que el ácido ascórbico. Las fosfatasas en la piel actúan sobre el fosfato de ascorbilo trisódico para liberar ácido ascórbico.

4.2 Mecanismo Antioxidante

Una vez liberado el ácido ascórbico libre, funciona como uno de los principales antioxidantes hidrosolubles del cuerpo. Como uno de los antioxidantes más poderosos en la piel, se ha demostrado que la vitamina C protege contra el fotoenvejecimiento, la inmunosupresión inducida por radiación ultravioleta y la fotocarcinogénesis. También tiene un efecto antienvejecimiento al aumentar la síntesis de colágeno, estabilizar las fibras de colágeno y disminuir la degradación del colágeno. Disminuye la formación de melanina, reduciendo así la pigmentación.

4.3 Actividad de Cofactor en la Biosíntesis de Colágeno

El ácido ascórbico —y sus formas de profármaco fosfatado— funcionan como cofactores esenciales en la biosíntesis de colágeno. La proliferación de fibroblastos cutáneos humanos fue estimulada significativamente por la presencia de ácido L-ascórbico 2-fosfato (Asc 2-P). La presencia de Asc 2-P (0.1–1.0 mM) en el medio de cultivo durante 3 semanas aumentó la tasa relativa de síntesis de colágeno respecto a la síntesis de proteína total en 2 veces, así como el crecimiento celular en 4 veces. La suplementación del medio con Asc 2-P también aceleró el procesamiento del procolágeno a colágeno y el depósito de colágeno en la capa celular. Entre los glicosaminoglicanos ácidos (GAG), otro componente importante de la matriz extracelular (ECM), el depósito de las formas sulfatadas se vio incrementado por el aditivo.

4.4 Inhibición de la Melanogénesis

Un estudio mecanístico de 2019 demostró que el ácido L-ascórbico, el fosfato de ascorbilo y magnesio, y el 3-O-etil ácido L-ascórbico suprimen todos la actividad de la tirosinasa al acidificar el citoplasma del melanocito — la actividad de la tirosinasa disminuye drásticamente en ambientes ácidos. Cuando los investigadores neutralizaron el pH intracelular con cloruro de amonio o concanamicina A, la actividad de la tirosinasa se recuperó, demostrando que la inhibición está impulsada por el pH y no es de naturaleza transcripcional.

El tratamiento de melanocitos con vitamina C o sus derivados, fosfato de ascorbilo y magnesio (MAP) y 3-O-etil-L-ácido ascórbico (AAE), resultó en disminuciones significativas en la actividad de la tirosinasa, el contenido de melanina y los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares, lo que indica que la VC y sus derivados poseen actividades antimelanogénicas y antioxidativas. El análisis de Western blot indicó que la VC, el MAP y el AAE ejercen su actividad antimelanogénica al inhibir la actividad de la tirosinasa en lugar de disminuir la expresión de proteínas melanogénicas como la tirosinasa, la proteína de premelanosoma 17 (Pmel17) y el factor de transcripción asociado a la microftalmia (MITF).

4.5 Propiedades Antiinflamatorias

El fosfato de ascorbilo y magnesio (MAP) es un precursor estable de vitamina C que logra una liberación constante de vitamina C en la piel y tiene efectos antioxidativos. Se han realizado estudios para evaluar el efecto del MAP sobre la expresión de biomarcadores inflamatorios en sebocitos cultivados.

4.6 Ventaja de Estabilidad

La fosforilación del grupo 2-hidroxilo protege al 2,3-enediol del ácido L-ascórbico contra la oxidación. La estabilidad del ascorbil polifosfato (APP) en piensos peletizados a 25°C o 40°C fue hasta 83 veces o 45 veces mayor, respectivamente, que la del ácido ascórbico. El fosfato de ascorbilo y sodio es un derivado hidrófilo del ácido ascórbico con mejor estabilidad en comparación con el compuesto original. Sin embargo, el fosfato de ascorbilo y sodio no es tan estable en solución como en estado sólido, y se ha encontrado que se degrada, con decoloración acompañante, bajo la influencia de diferentes condiciones.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Acné Vulgar

Esta es el área con la evidencia clínica humana más directa para el fosfato de ascorbilo y sodio específicamente.

Actividad antimicrobiana (in vitro): El SAP al 1% tiene un fuerte efecto antimicrobiano con una reducción logarítmica de 5 después de 8 horas sobre P. acnes en un estudio de tiempo-muerte.

Prevención de la oxidación del sebo (humano, in vivo): El SAP al 1% tiene un fuerte efecto antimicrobiano sobre P. acnes, y en un estudio in vivo en humanos con 20 sujetos, una formulación O/W de SAP previno significativamente la oxidación del sebo inducida por UVA hasta en un 40%.

Estudio clínico abierto (60 sujetos, 12 semanas): El fosfato de ascorbilo y sodio, un antioxidante potente, se utilizó en una concentración del 5% en la elaboración de una loción aplicada tópicamente durante 12 semanas en un grupo de estudio abierto en humanos, y se demostró que reducía significativamente la peroxidación lipídica y mejoraba el acné.

Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado (loción de SAP al 5%): Un estudio demostró que el L-ascorbil-2-fosfato de sodio al 5% es eficaz como monoterapia para el tratamiento del acné. La loción de APS al 5% ofrece una nueva adición al arsenal actual contra el acné. La loción de APS al 5% demostró una mejoría estadísticamente significativa en comparación con el vehículo en todos los parámetros medidos, incluyendo la Puntuación de Evaluación Global del Investigador, la Puntuación de Evaluación Global de los Sujetos y el conteo de lesiones.

Estudios comparativos (abiertos, multicéntricos): Un ensayo clínico multicéntrico y abierto comparó la eficacia y tolerabilidad del APS frente a una loción de clindamicina fosfato al 1% en el tratamiento del acné vulgar facial. El APS demostró eficacia en el tratamiento tópico del acné vulgar y superioridad frente al comparador para esta indicación.

Comparación con adapaleno (abierto, 60 pacientes, 12 semanas): Sesenta pacientes fueron aleatorizados para aplicar APS o gel de adapaleno al 0.1% durante 12 semanas. Entre los 53 pacientes que completaron el estudio, el tratamiento con APS fue consistentemente superior al adapaleno en la reducción de lesiones de acné inflamatorio en cualquier período del estudio. Los resultados generales del estudio mostraron la eficacia y seguridad superiores de la loción de APS al 5% en comparación con el gel de adapaleno al 0.1% en el tratamiento del acné vulgar.

Combinación con retinol (aleatorizado, doble ciego): Se realizaron estudios aleatorizados y doble ciego sobre la comparación de eficacias de formulaciones tópicas que contienen SAP al 5% y retinol al 0.2%, por separado y en combinación. El SAP redujo la lesión inflamatoria en un 20.14% y 48.82% a las 4 y 8 semanas, respectivamente. La aplicación de retinol mejoró ligeramente la eficacia del tratamiento, reduciendo las lesiones en un 21.79% y 49.50% después de 4 y 8 semanas, respectivamente. El tratamiento combinado redujo significativamente la lesión inflamatoria en un 29.28% después de 4 semanas y en un 63.10% después de 8 semanas de aplicación.

Fuerza de la evidencia: Moderada. Existen múltiples ensayos clínicos a la concentración del 5%, incluyendo al menos un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego. Los estudios son en general de tamaño pequeño a moderado, y la mayoría carece de seguimiento a largo plazo. El diseño abierto de varios estudios es una limitación metodológica.

5.2 Hiperpigmentación Cutánea y Melasma

In vitro y humano in vivo (MAP, crema al 10%): Un estudio examinó el efecto sobre la pigmentación del magnesio-L-ascorbil-2-fosfato (VC-PMG), un derivado estable del ácido ascórbico. Se examinó la absorción percutánea en piel humana dermatomizada, y se midió su efecto sobre la producción de melanina por la tirosinasa de mamíferos y células de melanoma humano en cultivo. Se aplicó una crema de VC-PMG al 10% a pacientes. El VC-PMG suprimió la formación de melanina por la tirosinasa y las células de melanoma. Los experimentos in situ demostraron que la crema de VC-PMG fue absorbida en la epidermis y que el 1.6% permanecía 48 horas después de la aplicación. El efecto aclarante fue significativo en 19 de 34 pacientes con cloasma o pecas seniles y en 3 de 25 pacientes con piel normal. El VC-PMG fue eficaz en reducir la hiperpigmentación cutánea en algunos pacientes.

Mejora clínica (in vivo, MAP 10%): Kameyama et al. demostraron una mejora clínica en un estudio in vivo en melasma y pecas seniles cuando se aplicó una formulación tópica al 10% de fosfato de ascorbilo y magnesio. También es un eliminador de radicales libres que es fotoprotector y aumenta la producción de colágeno en condiciones de prueba de laboratorio.

Estudio clínico de cara dividida (gel etosómico vs. niosómico de MAP, pacientes con melasma): Se realizó un estudio clínico comparativo de cara dividida entre formulaciones etosómicas y niosómicas de MAP para el tratamiento del melasma. Los geles etosómicos y niosómicos optimizados mostraron una permeación controlada comparable y mayor retención cutánea. El gel etosómico de fosfato de ascorbilo y magnesio mostró una disminución del nivel de melanina clínica y estadísticamente significativa después de un mes, mientras que el gel niosómico de MAP mostró una disminución del nivel de melanina clínica y estadísticamente significativa después de seis meses.

El ácido ascórbico en forma de crema de fosfato de ascorbilo y magnesio-2 (MAP) es considerado por algunos investigadores como más eficaz que la vitamina C en su forma natural, atribuyendo esto a su mejor estabilidad y estructura esterificada.

Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Existen datos humanos, pero en gran medida provienen de estudios no controlados o pequeños. La evidencia mecanística para la inhibición de la tirosinasa está bien caracterizada in vitro. Faltan ensayos más amplios, completamente ciegos y controlados con placebo.

5.3 Fotoprotección y Antifotoenvejecimiento

Datos en animales (MAP, protección UVB): Se investigó el efecto protector del magnesio-L-ascorbil-2-fosfato (MAP) sobre el fotodaño cutáneo, como la peroxidación lipídica y la inflamación inducidas por la exposición a UVB (290–320 nm), utilizando ratones sin pelo. Cuando el MAP se administró por vía intraperitoneal en una dosis de 100 mg de ácido ascórbico por kg de peso corporal inmediatamente antes de la irradiación, los aumentos esperados en la formación de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) en la piel y del ácido siálico sérico —índices de peroxidación lipídica y de reacción inflamatoria, respectivamente— se redujeron significativamente.

Elmore (2005) reportó evidencia de que el fosfato de ascorbilo y magnesio, administrado inmediatamente después de la exposición en ratones sin pelo, retrasó significativamente la formación de tumores cutáneos y la hiperplasia inducidas por la exposición crónica a radiación UV, y que el ácido ascórbico aplicado en piel de ratones y cerdos antes de la exposición a UV redujo el daño relacionado con el cáncer de piel. Una limitación de estos estudios es que la mayoría se realizaron en modelos animales o in vitro humanos. Los estudios in vivo en humanos son preferibles para estudiar la utilidad de la suplementación antioxidante en humanos.

Estudio clínico antiarrugas en humanos (emulgel de SAP al 5%): Las formulaciones que contienen ácido ascórbico y/o SAP mejoraron ambas la elasticidad y las arrugas de la piel casi en la misma medida, y es necesario agregar agentes estabilizantes antioxidantes a ambas preparaciones para alcanzar la estabilidad deseada.

El magnesio-L-ascorbil-2-fosfato, descrito como el éster de ascorbilo más estable y preferido, genera protección contra la peroxidación lipídica inducida por radiación UVB en ratones sin pelo. Estudios in vitro muestran evidencia de que el fosfato de ascorbilo y magnesio penetra la epidermis y forma ácido ascórbico a través de la desfosforilación de la membrana celular.

Fuerza de la evidencia: Predominantemente animal e in vitro. La evidencia clínica en humanos es limitada y en gran parte se evalúa como parte de revisiones más amplias sobre derivados de vitamina C, en lugar de mediante ensayos controlados aleatorizados grandes y dedicados específicamente a las formas de fosfato de ascorbato.

5.4 Síntesis de Colágeno y Biología del Tejido Óseo/Conectivo

Esta es principalmente un área de cultivo celular e ingeniería de tejidos. Para investigar el efecto del ácido ascórbico (AsA) y del ácido ascórbico 2-fosfato (Asc 2-P), un derivado de acción prolongada de la vitamina C, sobre el crecimiento y la diferenciación de células similares a osteoblastos humanos, las células MG-63 fueron suplementadas con diversas concentraciones (0.25 a 1 mM) de estos factores. El Asc 2-P estimuló significativamente el crecimiento celular incipiente en todas las concentraciones en presencia de suero fetal bovino (FBS). Por otro lado, el AsA mostró un efecto represor del crecimiento dependiente de su concentración. El Asc 2-P también aumentó la expresión de marcadores de diferenciación de osteoblastos, tales como la síntesis de colágeno y la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP).

Un derivado fosfatado del ácido ascórbico, el ácido ascórbico 2-fosfato (Asc 2-P), tuvo actividad de cofactor para la biosíntesis de colágeno por fibroblastos humanos en cultivo.

En el contexto de las células madre mesenquimales (MSC): Las MSC fueron cultivadas en medios que contenían varias concentraciones (0–500 μM) de L-ascorbato-2-fosfato (Asc-2-P) durante 2 semanas, tras lo cual se diferenciaron en adipocitos y osteoblastos. El ácido ascórbico estimuló la secreción de ECM (colágeno y glicosaminoglicanos) y la proliferación celular.

En aplicaciones de ingeniería de tejidos, el ácido ascórbico 2-fosfato (A2P), una forma más estable del ácido ascórbico, ha atraído interés en la ingeniería de tejidos. La utilidad del A2P ha sido especialmente reconocida en la ingeniería de tejido óseo; sin embargo, en aplicaciones ginecológicas, el aumento de la producción de colágeno también es muy deseable.

Fuerza de la evidencia: Fuerte evidencia in vitro para la estimulación de la síntesis de colágeno. Ningún ensayo clínico en humanos demuestra este efecto específico del fosfato de ascorbato por sí solo sobre la producción de colágeno humano in vivo.

5.5 Acuicultura y Nutrición Animal (Aditivo para Piensos)

Esta es una aplicación bien establecida, respaldada por décadas de estudio. La tasa de degradación del ácido L-ascórbico en los piensos es alta y está influenciada por muchos factores. Derivados más estables de la vitamina C, que pueden resistir mejor la oxidación, se han vuelto disponibles en el mercado para piensos acuícolas. Se han realizado varios intentos para mejorar la estabilidad del ácido ascórbico, tales como recubrimientos o derivación (ascorbil polifosfato). La actividad biológica de esta última forma se ha confirmado tanto en el bagre de canal como en la trucha arcoíris.

Para superar la labilidad de la vitamina C, se examinó la eficacia del Mg-L-ascorbil-2-fosfato (MAP), un derivado relativamente estable. Se alimentaron grupos de camarones juveniles de Penaeus japonicus con cinco dietas de prueba diferentes que contenían distintas cantidades de MAP durante 100 días. Se observó crecimiento normal en los grupos de prueba alimentados con dietas que contenían 1,078, 430 y 215 mg de MAP por kg, mientras que ocurrió mortalidad masiva en las poblaciones alimentadas con dietas que contenían 43 y 0 mg de MAP por kg. Los camarones muertos presentaban lesiones ennegrecidas debajo del exoesqueleto.

Mediciones repetidas de ácido L-ascórbico y MAP remanentes demostraron que el MAP era significativamente más estable que el ácido L-ascórbico y era menos propenso a lixiviarse en agua de mar.

El Panel FEEDAP de la EFSA evaluó la solicitud de renovación de la autorización del ácido ascórbico, ascorbato de sodio, ascorbato de calcio, palmitato de ascorbilo, fosfato de ascorbilo, sodio y calcio, y fosfato de ascorbilo y sodio como fuentes de vitamina C utilizadas como aditivos para piensos en todas las especies animales. Los solicitantes proporcionaron datos que demuestran que los aditivos actualmente en el mercado cumplen con las condiciones de autorización. El Panel FEEDAP concluyó que los aditivos siguen siendo seguros para las especies destinatarias, los consumidores y el medio ambiente.

5.6 Cicatrización de Heridas e Ingeniería de Tejidos

La incorporación de ácido ascórbico o sus derivados directamente en andamios (scaffolds) ha surgido como una idea interesante para la ingeniería de tejidos, permitiendo la liberación de ácido ascórbico desde el andamio. Previamente, se han estudiado andamios porosos de polilactida (PLA) y poli-L-lactida-co-ε-caprolactona (PLCL) impregnados con A2P para aplicaciones de prolapso de órganos pélvicos y urológicas, con resultados potencialmente alentadores.

Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica. Estos hallazgos provienen de experimentos de cultivo celular in vitro y en animales; no existen ensayos controlados en humanos para esta aplicación.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

• Sistema tegumentario (piel): El área principal de aplicación humana documentada, que abarca la protección antioxidante, el efecto antiacné, antipigmentación, antifotoenvejecimiento y el apoyo a la cicatrización de heridas.
• Sistema musculoesquelético (tejido conectivo y hueso): La aplicación de Asc 2-P como suplemento en cultivos de células similares a osteoblastos humanos MG-63 estimuló la síntesis de colágeno y la diferenciación, indicada por una elevada actividad de fosfatasa alcalina, así como la proliferación celular.
• Sistemas de defensa inmunitaria y redox: Como uno de los antioxidantes más poderosos de la piel, se ha demostrado que la vitamina C (administrada mediante sus profármacos fosfatados) protege contra el fotoenvejecimiento, la inmunosupresión inducida por radiación ultravioleta y la fotocarcinogénesis.
• Biología de la matriz extracelular: La proliferación y la síntesis de colágeno de las células estelares son estimuladas por el derivado de acción prolongada de la vitamina C, el ácido L-ascórbico 2-fosfato, lo que indica que la morfología, la proliferación y el metabolismo del colágeno están regulados por la matriz extracelular y modulados aún más por el ácido L-ascórbico 2-fosfato.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

El fosfato de ascorbato no se utiliza típicamente como suplemento dietético oral en humanos de la misma manera que la vitamina C simple. Su uso principal documentado en humanos es tópico. Las siguientes dosis y concentraciones son las reportadas en los estudios citados:

• SAP tópico para el acné (ensayos clínicos en humanos): El L-ascorbil-2-fosfato de sodio (APS) es un derivado estable de la vitamina C; los estudios evaluaron la eficacia y seguridad de la loción de APS al 5% para el tratamiento del acné.
• SAP tópico antiarrugas (voluntarios humanos): Se han evaluado preparaciones de emulgel de SAP al 5% en estudios clínicos junto con preparaciones de ácido ascórbico al 5%. Las formulaciones que contienen ácido ascórbico y/o SAP mejoraron ambas la elasticidad y las arrugas de la piel en un grado similar.
• SAP tópico para la prevención de la oxidación del sebo (humanos, 20 sujetos): Una formulación O/W de SAP previno significativamente la oxidación del sebo inducida por UVA hasta en un 40%.
• MAP tópico para hiperpigmentación/melasma (humano in vivo): Se aplicó una crema de VC-PMG al 10% a los pacientes en la serie clínica publicada clave sobre MAP y pigmentación.
• Concentraciones tópicas de grado cosmético (general): El fosfato de ascorbilo y sodio funciona como antioxidante en productos cosméticos en concentraciones que van del 0.01% al 3%. El fosfato de ascorbilo y magnesio funciona como antioxidante en cosméticos en concentraciones de 0.001% a 3%.
• Piensos acuícolas (camarón): Se alimentaron grupos de camarones juveniles de Penaeus japonicus con cinco dietas de prueba diferentes que contenían distintas cantidades de MAP durante 100 días. Se observó crecimiento normal en los grupos de prueba alimentados con dietas que contenían 1,078, 430 y 215 mg de MAP por kg.
• Cultivo celular (in vitro, síntesis de colágeno): El Asc 2-P a 0.1–1.0 mM en el medio de cultivo durante 3 semanas fue el rango utilizado en experimentos con fibroblastos cutáneos que demostraron una mayor síntesis de colágeno.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Notables

8.1 Estado Regulatorio de Seguridad

El ácido ascórbico es una sustancia generalmente reconocida como segura (GRAS) para su uso como conservante químico en alimentos y como nutriente y/o suplemento dietético. En 2005, el Panel de Expertos de la Revisión de Ingredientes Cosméticos (CIR) concluyó que el ácido L-ascórbico, los fosfatos de ascorbilo y los ascorbatos son seguros según su uso en cosméticos.

El Panel FEEDAP de la EFSA concluyó que los aditivos siguen siendo seguros para las especies destinatarias, los consumidores y el medio ambiente. En cuanto a la seguridad del usuario, el ácido ascórbico y el fosfato de ascorbilo y sodio no son irritantes para la piel ni los ojos y no son sensibilizantes dérmicos.

8.2 Tolerabilidad Cutánea

Una de las ventajas citadas de las formas de fosfato de ascorbato sobre el ácido ascórbico libre en aplicaciones tópicas es la ausencia de irritación por pH bajo. El fosfato de ascorbilo y magnesio parece tener el mismo potencial que la vitamina C para estimular la síntesis de colágeno cutáneo, pero es eficaz a concentraciones significativamente más bajas. La mayoría de las fórmulas de vitamina C son altamente ácidas y, por lo tanto, producen exfoliación, por lo que el fosfato de ascorbilo y magnesio es un derivado del ácido ascórbico preferido para uso en composiciones, particularmente aquellas destinadas a personas con piel sensible y a quienes desean evitar los efectos exfoliantes.

No se observaron muertes ni signos de toxicidad sistémica en las evaluaciones de seguridad del fosfato de ascorbilo y sodio en agua. La revisión del panel CIR encontró que ratones y ratas gestantes que recibieron dosis orales diarias de ácido ascórbico de hasta 1000 mg/kg de peso corporal no mostraron indicios de efectos tóxicos en el adulto, teratogénicos o fetotóxicos.

8.3 Genotoxicidad

El ácido ascórbico y el ascorbato de sodio no fueron genotóxicos en varios sistemas de prueba bacterianos y de mamíferos, lo cual es coherente con las propiedades antioxidantes de estas sustancias.

8.4 Protección contra Tumores Cutáneos (Evidencia Animal)

La administración de fosfato de ascorbilo y magnesio inmediatamente después de la exposición en ratones sin pelo retrasó significativamente la formación de tumores cutáneos y la hiperplasia inducidas por la exposición crónica a radiación UV. Se obtuvo evidencia de toxicidad del fosfato de ascorbilo y magnesio en niveles ingeridos significativamente más altos que los que se encontrarían en productos cosméticos típicos que contienen fosfato de ascorbilo y magnesio o ácido ascórbico.

8.5 Consideraciones de Formulación y Estabilidad

El fosfato de ascorbilo y sodio es un derivado hidrófilo del ácido ascórbico con mejor estabilidad en comparación con el compuesto original. Sin embargo, el fosfato de ascorbilo y sodio no es tan estable en solución como en estado sólido, y se ha encontrado que se degrada, con decoloración acompañante, bajo la influencia de diferentes condiciones. Los estudios han demostrado que la concentración, la temperatura, el pH, la luz, la exposición al oxígeno y la presencia de iones metálicos afectan todos su estabilidad en solución.

8.6 Consideraciones sobre la Eficiencia de Conversión y la Biodisponibilidad

La eficacia de las formas de fosfato de ascorbato depende inherentemente de la desfosforilación enzimática en el sitio de aplicación o metabolismo. Estudios in vitro muestran evidencia de que el fosfato de ascorbilo y magnesio penetra la epidermis y forma ácido ascórbico a través de la desfosforilación de la membrana celular. La velocidad y la integridad de esta conversión pueden variar entre individuos y sitios de aplicación, lo que puede limitar la previsibilidad de la respuesta clínica en comparación con el ácido ascórbico libre, aunque la ventaja de estabilidad en la formulación generalmente compensa esta preocupación en la práctica. Los estudios clínicos sobre la eficacia de las formulaciones tópicas de vitamina C siguen siendo limitados, y el desafío radica en encontrar la formulación más estable y permeable para lograr los resultados óptimos.

Referencias

• PubChem: Ascorbate-2-phosphate | CID 54679073 — National Center for Biotechnology Information
• Stability of sodium ascorbyl phosphate in the water-glycerol system — Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis (2020)
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