Fitoeño

Fitoeno: Una Referencia Integral

1. Identidad y Caracterización Química

Nombres Químicos y Clasificación

El fitoeno (C₄₀H₆₄, nombre sistemático: (6E,10E,14E,16E,18E,22E,26E)-2,6,10,14,19,23,27,31-octametildotriaconta-2,6,10,14,16,18,22,26,30-noneno) es un carotenoide natural y una rareza entre los carotenoides sintetizados naturalmente, que son tetraterpenoides con una estructura común de C40 formada por unidades isoprenoides. El fitoeno es incoloro y presenta un número menor —tres— de dobles enlaces conjugados en comparación con otros carotenoides coloreados que poseen al menos diez dobles enlaces conjugados. Esta característica estructural es el rasgo definitorio que distingue al fitoeno de la mayoría de la familia de los carotenoides.

Como consecuencia de esta característica estructural, entre otras propiedades fisicoquímicas distintivas, la absorción máxima del fitoeno ocurre en la región ultravioleta (λ_max de 286 nm en éter de petróleo), lejos de las longitudes de onda de 400–550 nm de los carotenoides coloreados, que les otorgan su color amarillo, naranja o rojo. Principalmente debido a su falta de color, lo cual dificultó su detección en el pasado, el campo de estudio del fitoeno ha sido en gran medida ignorado en la investigación sobre carotenoides.

El fitoeno suele abreviarse como PT o PHY en la literatura científica y está estrechamente relacionado con su sucesor metabólico inmediato, el fitofluenO (PTF), formando ambos la clase de los "carotenoides incoloros". Los carotenoides incoloros absorbentes de radiación UV, fitoeno y fitofluenO, son una rareza dentro de la familia de los carotenoides y han sido en gran medida ignorados en los estudios sobre ciencia y tecnología de los alimentos, nutrición, salud pública y cosmética.

Estereoisómeros

Algunos isómeros Z se encuentran comúnmente en la naturaleza; ejemplos típicos incluyen el (15Z)-fitoeno, que suele ser el isómero mayoritario en los organismos carotenogénicos. Los carotenoides suelen presentarse en la naturaleza como isómeros todo-trans, pero se conocen excepciones, como el 15-cis-fitoeno aislado de zanahorias, tomates y otros organismos.

2. Fuentes Naturales y Origen Biosintético

Biosíntesis

La estructura clásica de los tetraterpenos (C40) incluye una formación inicial del esqueleto en el fitoeno, que implica el acoplamiento de dos moléculas de geranilgeranil difosfato (GGPP), con una secuencia análoga a la observada en los triterpenos y el escualeno. El primer paso comprometido que determina el flujo en la vía de los carotenoides es la síntesis de fitoeno, catalizada por la fitoeno sintasa (PSY).

En los pasos posteriores, la producción de licopeno todo-trans a partir de 15-cis-fitoeno involucra cuatro enzimas: fitoeno desaturasa (PDS), ζ-caroteno isomerasa (ZISO), ζ-caroteno desaturasa (ZDS) e isomerasa de carotenoides (CRTISO). El fitoeno se desatura de manera escalonada para formar licopeno a través del fitofluenO, el ζ-caroteno y la neurosporeno, mediante la fitoeno desaturasa. El licopeno es el pigmento principal que se acumula en los frutos de tomate rojo, pero, en la mayoría de los demás tejidos vegetales, el licopeno se modifica aún más para formar moléculas de carotenoides con grupos terminales cíclicos, como el α- o β-caroteno, que a su vez pueden convertirse en moléculas que contienen grupos que contienen oxígeno (las xantofilas).

Fuentes Alimentarias

El fitoeno está presente en alimentos comunes de las dietas occidentales —incluyendo tomates, toronjas rojas, sandía, damasco, zanahorias, algunos pimientos, melón cantalupo, banana, melón, algunos cítricos, aguacate, nectarina y durazno— así como en alimentos menos comunes en la dieta, como caja, buriti, mamey, marimari, physalis, gac, escaramujo (rosa mosqueta) y frutos de Acrocomia aculeata.

Los niveles celulares naturales de fitoeno de diferentes fuentes varían en un amplio rango. Entre las fuentes alimentarias ricas en carotenoides más conocidas, los tomates contienen el mayor contenido de fitoeno (~5 mg/kg de peso fresco). El licopeno ocupa la mayor proporción, alrededor del 80–90%, de los carotenoides en los tomates maduros, seguido del β-caroteno y el fitoeno.

Las algas son otra posible fuente de carotenoides incoloros. La microalga marina halotolerante Dunaliella salina es una de las fuentes más ricas de carotenoides naturales (hasta un 10% del peso seco), la mayoría de los cuales corresponde a β-caroteno. La investigación reciente constituye un área relativamente nueva que ha surgido a partir de la importancia del fitoeno como precursor de los carotenoides coloreados, pero también como carotenoide dietético mayoritario presente en alimentos de consumo generalizado como tomates, naranjas, pimientos rojos, toronjas y zanahorias.

El hongo Blakeslea trispora también ha sido identificado como productor microbiano de fitoeno. La cinética del bioproceso, optimizada mediante metodología de superficie de respuesta, ha revelado un contenido máximo de fitoeno de 5,02 mg/g de biomasa seca y un rendimiento de 203,91 mg/L de medio de cultivo, comparable o incluso superior a los reportados para otros productores microbianos potentes de fitoeno.

3. Uso Tradicional e Histórico

El fitoeno como compuesto discreto e identificado químicamente es un producto de la química analítica moderna, y no existe una tradición documentada de su uso como sustancia aislada en la medicina histórica o etnobotánica. El compuesto no fue caracterizado químicamente hasta mediados del siglo XX, y su importancia dietética no se reconoció hasta finales de la década de 1990 en adelante.

Sin embargo, el fitoeno está presente de forma natural en alimentos —particularmente tomates, zanahorias y cítricos— que se han consumido en muchas culturas a lo largo de la historia registrada. Revisiones exhaustivas recientes han indicado que el fitoeno y el fitofluenO son carotenoides dietéticos mayoritarios presentes en productos de consumo generalizado, incluyendo tomates, zanahorias, cítricos y sus derivados, y son fácilmente biodisponibles, encontrándose como carotenoides principales en el plasma, la leche materna, la piel y otros tejidos humanos. El uso tradicional del tomate en la cocina mediterránea, de la zanahoria en Asia y Europa, y de las frutas tropicales en las dietas de América del Sur y África, habría proporcionado una exposición dietética sustancial y no reconocida al fitoeno, aunque las poblaciones históricas habrían asociado cualquier beneficio percibido para la salud con el alimento completo y no con este compuesto específico.

Es muy importante revisar los estudios que encuentran asociaciones entre el consumo de tomate y los beneficios para la salud, ya que estos con frecuencia se atribuyen al licopeno y no a la presencia del fitoeno y el fitofluenO, entre otros compuestos bioactivos. El aislamiento y la concentración comercial del fitoeno en formulaciones de suplementos y cosmecéuticos es un desarrollo del siglo XXI, que refleja la maduración de la ciencia analítica de los carotenoides.

4. Formas y Preparaciones Comunes

En las aplicaciones modernas de suplementos dietéticos y nutricosméticos, el fitoeno está disponible en varias formas estandarizadas:

• Extractos derivados del tomate: Los productos de fitoeno obtenidos de tomates se han comercializado en la industria cosmética, como PhytoflORAL® (Frutarom Industries Ltd., Herzliya, Israel). La fuente de fitoeno y fitofluenO, un polvo de tomate rico en carotenoides incoloros y pobre en carotenoides fuertemente coloreados, concretamente PhytoflORAL®, ha sido utilizada como material de prueba en estudios clínicos.
• Extracto de tomate amarillo (estandarizado): Lumenato es un extracto estandarizado de tomate amarillo, libre de solventes. Sus aplicaciones incluyen cápsulas blandas, cápsulas de líquido, bebidas en polvo, gomitas y barras nutricionales.
• Extractos derivados de microalgas: Los extractos de dos microalgas, Chlorella sorokiniana y Dunaliella bardawil, contienen niveles elevados de fitoeno, y estos extractos ricos en fitoeno tienen efectos protectores similares a los del fitoeno puro.
• Preparaciones tópicas: Los estudios de compatibilidad cutánea in vivo en humanos, tanto a corto como a largo plazo, con extractos de tomate y de la alga Dunaliella salina ricos en fitoeno y fitofluenO, han mostrado la ausencia de reacciones de irritación o sensibilización, lo que respalda el uso seguro de productos ricos en fitoeno y fitofluenO en aplicaciones tópicas humanas.

5. Componentes Clave y Mecanismos de Acción

El Fitoeno como Precursor Biosintético

El fitoeno es el producto de la primera reacción comprometida de la carotenogénesis, pero una serie de reacciones redox normalmente lo convierte rápidamente en carotenos. En organismos o matrices alimentarias donde esta desaturación es incompleta o se encuentra inhibida, el fitoeno puede acumularse de manera sustancial. Se han utilizado exitosamente compuestos miméticos de la plastoquinona para inducir la acumulación de fitoeno en células vegetales o de algas; estos se unen de manera competitiva al sitio de unión de la plastoquinona en la fitoeno desaturasa (PDS) y bloquean la desaturación del fitoeno.

Propiedades de Absorción UV

Una de las características química y fisiológicamente más significativas del fitoeno es su absorción en el rango ultravioleta. Las intervenciones dietéticas con carotenoides incoloros, fitoeno y fitofluenO, según sus distintas acciones estructurales y biológicas, maximizan la absorción de luz dañina en el rango ultravioleta, a diferencia de los carotenoides coloreados, cuya absorción máxima se encuentra en el rango visible. Esta capacidad de absorción UV les otorga a estas moléculas un fundamento fisicoquímico directo para la fotoprotección que los carotenoides coloreados (como el licopeno y el β-caroteno) no poseen en el mismo grado.

Actividad Antioxidante

Los mecanismos por los cuales los carotenoides pueden ser beneficiosos no son únicamente antioxidantes; también hay evidencia de que pueden actuar como prooxidantes, potenciar la comunicación celular por uniones gap y modular la expresión génica. En el caso específico del fitoeno, su actividad antioxidante se ha atribuido a su capacidad de neutralizar especies reactivas de oxígeno. El fitoeno puede eliminar directamente los radicales libres y promover la producción de otros compuestos depuradores, previniendo así el daño oxidativo.

Actividad Antiinflamatoria

El fitoeno y el fitofluenO son biológicamente muy activos, y exhiben propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y anticancerígenas, tanto in vitro como in vivo. Por ejemplo, estos carotenoides pueden actuar de manera aditiva o sinérgica con la coenzima Q10 (CoQ10) para reducir la producción de mediadores inflamatorios en cultivos de fibroblastos dérmicos humanos irradiados con UV o estimulados con IL-1, y pueden proteger a la CoQ10 de su degradación.

Actividad Anticancerígena y Antiproliferativa

Las posibles acciones biológicas del fitoeno incluyen actividad antioxidante, antiinflamatoria y anticancerígena, así como protección frente al daño inducido por radiación UV. Más específicamente, el fitoeno y el fitofluenO podrían participar en acciones antioxidantes y antiinflamatorias, disminuir el daño al ADN en los linfocitos, y proteger contra el daño en la piel y otros tejidos.

Papel en la Red Biosintética de Carotenoides

El GGPP y el fitoeno se encuentran en la vía de síntesis biológica de todos los carotenoides C₄₀, tales como el β-caroteno y la zeaxantina, de modo que los genes que codifican las enzimas para la preparación de GGPP y fitoeno, así como el propio GGPP y fitoeno, resultan también útiles en la síntesis de todos los carotenoides, incluyendo el β-caroteno y la zeaxantina.

6. Biodisponibilidad en Humanos

El fitoeno y el fitofluenO se absorben con facilidad a partir de alimentos y extractos de tomate en humanos. Los modelos animales de absorción de carotenoides sugieren una acumulación preferencial de fitoeno y fitofluenO en algunos tejidos.

Existe evidencia contundente de que los carotenoides incoloros fitoeno y fitofluenO, en gran medida ignorados hasta ahora, son carotenoides dietéticos mayoritarios y fácilmente biodisponibles. Su ingesta, así como sus niveles en alimentos y muestras humanas, son comparables y en ocasiones superiores a los de los carotenoides comúnmente estudiados en el contexto agroalimentario y de salud (luteína, zeaxantina, β-criptoxantina, α-caroteno, β-caroteno y licopeno).

Un estudio transversal y de intervención dietética en adultos españoles (n = 101 para el brazo observacional; n = 29 para el brazo de intervención; rango de edad de 45–65 años) reportó niveles plasmáticos específicos. Este estudio tuvo como objetivo evaluar las concentraciones de fitoeno y fitofluenO en el suero de sujetos españoles sanos y normolipémicos; las concentraciones en suero y heces se analizaron mediante HPLC, y la ingesta dietética mediante recordatorios de 24 horas realizados en tres ocasiones. El fitoeno mostró concentraciones más elevadas que el fitofluenO en suero, heces y en la ingesta dietética. Las concentraciones de fitoeno en suero fueron de 0,16 ± 0,07 µmol/L, en heces de 17,7 ± 20,3 µg/g, y en la ingesta dietética la mediana fue de 2,4 mg/persona/día. Las zanahorias y los tomates fueron los principales contribuyentes dietéticos de estos carotenoides.

Habitualmente, los niveles de fitoeno en plasma se encuentran en el rango de 0,1–1,0 µM. Las concentraciones de estos carotenoides en el plasma aumentaron cuando se ingirieron alimentos ricos en fitoeno, mientras que la restricción de dichos alimentos o el consumo de alimentos con bajo contenido de estos carotenoides provocó una disminución de su concentración en el plasma, disminuyendo el fitoeno más rápidamente que el fitofluenO.

La absorción posprandial de fitoeno en humanos se ha demostrado directamente en un estudio clínico que utilizó jugo de tomate mandarina. Se documentó la absorción posprandial de 44,9 mg de fitoeno presente en concentraciones sustanciales en el jugo de tomate mandarina. El perfil único de carotenoides del tomate mandarina permitió a los investigadores estudiar la absorción posprandial de fitoeno, fitofluenO, ζ-caroteno y neurosporeno hacia los quilomicrones en humanos.

7. Evidencia Científica por Área de Salud

7.1 Salud de la Piel y Fotoprotección

La aplicación más ampliamente estudiada para el fitoeno es la fotoprotección de la piel. La atención se ha centrado en los carotenoides dietéticos incoloros absorbentes de radiación ultravioleta (UVR), fitoeno y fitofluenO, que están atrayendo un interés creciente en la ciencia y tecnología de los alimentos, la nutrición, la salud y la cosmética. Estos compuestos son carotenoides dietéticos mayoritarios, fácilmente biodisponibles, y se ha demostrado que participan en varias acciones que promueven la salud. Se ha destacado la creciente evidencia de que estos carotenoides únicos absorbentes de radiación UV, con estructuras y propiedades distintivas, pueden ser beneficiosos en estos contextos.

Evidencia clínica: Un estudio clínico —descrito como un estudio abierto intraindividual realizado en Dermscan Polonia (de enero a abril de 2013)— evaluó los efectos fotoprotectores de la suplementación oral con PhytoflORAL®, un polvo de tomate rico en fitoeno y fitofluenO. El estudio demostró que la ingesta diaria de estos carotenoides protege la piel de la radiación UV al aumentar la Dosis Eritematosa Mínima (DEM) y la resistencia natural de la piel al eritema inducido por UV. Se reportó una mejora en la calidad de la piel en el 55–95% de los voluntarios (evaluación clínica y subjetiva). El estudio proporciona evidencia directa de que los suplementos dietéticos que contienen un polvo de tomate rico en los carotenoides incoloros fitoeno y fitofluenO pueden ayudar a proteger la piel contra el daño por UV, proporcionando un efecto fotoprotector significativo. Un sujeto presentó dolores de cabeza posiblemente relacionados con el producto. El número de sujetos fue demasiado reducido para poder afirmar plenamente el efecto, por lo que se recomendó un estudio adicional con más sujetos.

Un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo sobre fitonutrientes de tomate (que contienen fitoeno junto con fitofluenO y licopeno) es referenciado por Groten et al. (Skin Pharmacol Physiol, 2019). Los fitonutrientes de tomate equilibran la respuesta a la radiación UV: resultados de un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (Skin Pharmacol Physiol, 2019; 32:101–8). Además, se ha demostrado que la suplementación con productos derivados del tomate aumenta los niveles de licopeno, fitofluenO y fitoeno en el suero humano, y protege contra el eritema inducido por luz UV. Este hallazgo se documentó en el International Journal of Vitamin and Nutrition Research (Aust O, Stahl W, Sies H, Tronnierr H, Heinrich U).

Los resultados de cuatro ensayos preclínicos y tres ensayos clínicos en humanos destacan la biodisponibilidad de fitonutrientes clave, incluyendo el fitoeno y el fitofluenO, en el plasma sanguíneo en un plazo de tan solo dos semanas.

Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Varios estudios clínicos y mecanísticos respaldan la fotoprotección; sin embargo, muchos ensayos utilizaron preparaciones combinadas de fitoeno/fitofluenO/licopeno, lo que dificulta atribuir los efectos únicamente al fitoeno.

7.2 Efectos Antioxidantes y Antiinflamatorios

El potencial antioxidante y antiinflamatorio del fitoeno se ha demostrado en cultivos celulares y modelos preclínicos. Además de la salud de la piel, las estructuras químicas y acciones biológicas distintivas del fitoeno y el fitofluenO se atribuyen a actividades antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas.

In vitro, se ha demostrado que el fitoeno actúa de manera sinérgica con otros antioxidantes endógenos. Estos carotenoides pueden actuar de manera aditiva o sinérgica con la CoQ10 para reducir la producción de mediadores inflamatorios en cultivos de fibroblastos dérmicos humanos irradiados con UV o estimulados con IL-1, y pueden proteger a la CoQ10 de su degradación.

Fuerza de la evidencia: Principalmente in vitro y preclínica. La evidencia en humanos que atribuye específicamente efectos antiinflamatorios al fitoeno como compuesto aislado es limitada.

7.3 Cáncer — Evidencia Preclínica y Epidemiológica

Más allá de su papel como precursores de la vitamina A, los carotenoides intervienen en importantes acciones biológicas que pueden contribuir a reducir el riesgo de diversas enfermedades —incluyendo cáncer, enfermedad cardiovascular, y enfermedades de la piel, óseas, oculares y metabólicas— y pueden ser beneficiosos en relación con la cognición y el desarrollo temprano.

Un amplio estudio de casos y controles de tipo incidente, basado en la población, examinó la ingesta dietética de carotenoides y el riesgo de cáncer de mama. Los resultados mostraron que una mayor ingesta de licopeno, fitoeno, fitofluenO, carotenoides totales sin actividad provitamina A y con actividad provitamina A, β-caroteno, y luteína/zeaxantina, se asoció con determinados resultados en la evaluación del riesgo de cáncer de mama. También se ha referenciado en la literatura un estudio sobre cáncer colorrectal: en 2025 se publicó una evaluación preliminar de los efectos protectores y antitumorales de extractos bacterianos y de microalgas que contienen fitoeno en el cáncer colorrectal.

Se ha demostrado en cultivos celulares que el fitoeno inhibe el crecimiento de líneas celulares específicas de cáncer humano. Los carotenoides acíclicos y sus mezclas de oxidación inhiben el crecimiento de células de leucemia promielocítica humana HL-60 (Nutr Cancer, 2001). El fitoeno, el fitofluenO y el licopeno provenientes de polvo de tomate se acumulan de manera diferencial en los tejidos de ratas macho de la línea Fisher 344 (Nutr Res, 2007).

Fuerza de la evidencia: Preliminar; principalmente datos de cultivos celulares y animales. La evidencia epidemiológica en humanos sobre el fitoeno específicamente es escasa y se ve confundida por la coingestión con otros carotenoides procedentes de las mismas fuentes alimentarias.

7.4 Envejecimiento y Neuroprotección

Un estudio significativo de 2024 publicado en Antioxidants examinó los efectos del fitoeno utilizando el organismo modelo Caenorhabditis elegans. Aunque presente en altas concentraciones en diferentes tejidos, se ha considerado en gran medida que el fitoeno no posee actividad fisiológica. Sin embargo, este estudio demostró que el fitoeno es bioactivo y posee propiedades antienvejecimiento. La suplementación con fitoeno protege contra el daño oxidativo y la proteotoxicidad del amiloide-β₄₂ —una patología importante de la enfermedad de Alzheimer— y prolonga la longevidad.

El estudio también examinó extractos de dos microalgas, Chlorella sorokiniana y Dunaliella bardawil. Los extractos contienen niveles elevados de fitoeno, y los extractos ricos en fitoeno tienen efectos protectores similares a los del fitoeno puro. Los hallazgos muestran que el fitoeno es una molécula bioactiva con efectos positivos sobre el envejecimiento y la longevidad, y el trabajo sugiere que los extractos de microalgas ricos en fitoeno pueden utilizarse para producir alimentos o suplementos que promuevan un envejecimiento saludable y prevengan el desarrollo de enfermedades crónicas relacionadas con la edad.

Específicamente, en el modelo de gusano, la acumulación de amiloide-β42 provoca una parálisis progresiva. Los animales a los que se les administró fitoeno mostraron un claro retraso en este efecto, lo que indica protección frente a la agregación de proteínas, uno de los signos distintivos de la enfermedad de Alzheimer.

Estos resultados corroboran investigaciones previas que muestran mejores resultados de salud vinculados a un mayor consumo de alimentos ricos en carotenoides, como los tomates. Sin embargo, también plantean la pregunta de si la visión convencional que atribuye la responsabilidad al licopeno es correcta, o si el licopeno simplemente actúa como marcador de otros fitoquímicos —incluyendo el fitoeno— que provocan este efecto.

Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica (organismo modelo invertebrado). Hasta la fecha de esta redacción, no se han publicado ensayos en humanos sobre el fitoeno en relación con la neuroprotección o la longevidad; la extrapolación de resultados desde C. elegans hacia resultados humanos requiere gran cautela.

7.5 Salud Ocular

Se ha reportado que los carotenoides naturales reducen los riesgos de cataratas, degeneración macular, neurodegeneración y algunos cánceres debido a su fuerte capacidad antioxidante. Se plantea la hipótesis de que el fitoeno, como uno de los carotenoides dietéticos mayoritarios medibles en el tejido humano, contribuye a estos beneficios junto con compuestos más estudiados como la luteína y la zeaxantina; sin embargo, aún no se ha establecido evidencia clínica dedicada en humanos para el fitoeno específicamente en enfermedades oculares.

Fuerza de la evidencia: Inferencial; el fitoeno está presente en tejidos humanos afectados por enfermedades oculares, pero no ha sido evaluado de manera independiente en ensayos clínicos en humanos sobre salud ocular.

7.6 Efectos Metabólicos y Hepáticos

La investigación animal preclínica ha estudiado el papel del fitoeno en contextos metabólicos. Los carotenoides, incluido el fitoeno, se han estudiado en relación con enfermedades metabólicas. Un estudio animal referenciado examinó la suplementación con extracto de tomate (que contiene fitoeno junto con otros carotenoides) frente a lesiones hepáticas inducidas por dieta alta en grasas, aunque la evidencia metabólica directa en humanos para el fitoeno como compuesto aislado sigue estando ausente.

Fuerza de la evidencia: Solo datos en animales; no existe evidencia clínica en humanos sobre el fitoeno aislado en relación con parámetros metabólicos o hepáticos.

8. Sistemas Corporales Asociados al Fitoeno

• Sistema tegumentario (piel): La aplicación mejor respaldada. El fitoeno es un componente natural de la piel humana, lo que sugiere un papel fisiológico en la fotoprotección. Sus propiedades de absorción UV y antioxidantes son relevantes para la fotoprotección, el antienvejecimiento y el tono de la piel.
• Sistema inmunológico: Se han demostrado efectos antiinflamatorios en modelos de fibroblastos y linfocitos in vitro.
• Sistema neurológico: La evidencia preclínica emergente apunta a efectos neuroprotectores y antienvejecimiento en organismos modelo, con especial interés en la patología de la enfermedad de Alzheimer.
• Contexto oncológico: La evidencia preliminar de cultivos celulares y epidemiológica sugiere un posible papel en la reducción del riesgo de cáncer, particularmente en cánceres asociados con el estrés oxidativo y la inflamación.
• Sistema ocular: El fitoeno está presente en tejidos oculares humanos, pero carece de evidencia proveniente de ensayos independientes en humanos respecto a resultados de salud ocular.
• Sistema hepático/metabólico: Únicamente evidencia preclínica; no existe evidencia establecida en humanos.

9. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Ninguna autoridad regulatoria, incluyendo la Oficina de Suplementos Dietéticos de los NIH, la EFSA o la OMS, ha establecido una ingesta diaria recomendada o dosis terapéutica estandarizada para el fitoeno. Las siguientes cifras se extraen directamente de la investigación publicada:

• Ingesta dietética habitual (observacional, España): Las concentraciones de fitoeno en suero fueron de 0,16 ± 0,07 µmol/L, en heces de 17,7 ± 20,3 µg/g, y en la ingesta dietética la mediana fue de 2,4 mg/persona/día.
• Estudio de dosis única (jugo de tomate mandarina): Se estudió la absorción posprandial tras una dosis de 44,9 mg de fitoeno provenientes de jugo de tomate mandarina.
• Formas de suplemento disponibles: Los ensayos preclínicos y clínicos en humanos sobre Lumenato (un extracto estandarizado de tomate amarillo) documentaron biodisponibilidad de fitoeno en el plasma sanguíneo en tan solo dos semanas. Sus aplicaciones incluyen cápsulas blandas, cápsulas de líquido, bebidas en polvo, gomitas y barras nutricionales.

Para aplicaciones tópicas, se han realizado estudios de compatibilidad a corto y largo plazo con extractos de tomate y de Dunaliella salina ricos en fitoeno y fitofluenO, aplicados sobre la piel humana. Las concentraciones específicas utilizadas en estas formulaciones no se reportan públicamente en la literatura revisada por pares que se ha examinado aquí.

10. Consideraciones de Seguridad

Perfil General de Seguridad

Los carotenoides incoloros fitoeno y fitofluenO son compuestos comparativamente poco estudiados que se encuentran en alimentos comunes (por ejemplo, tomates) y en el plasma humano, los tejidos internos y la piel. Al estar presentes de manera natural en alimentos comunes, no se espera que su ingesta a niveles dietéticos represente un problema de seguridad.

Citotoxicidad y Genotoxicidad

Los estudios in vitro de citotoxicidad y genotoxicidad no han revelado un potencial citotóxico o genotóxico significativo en los extractos ricos en fitoeno y fitofluenO, y los estudios de compatibilidad cutánea in vivo en humanos, tanto a corto como a largo plazo, con extractos de tomate y de la alga Dunaliella salina ricos en fitoeno y fitofluenO mostraron la ausencia de reacciones de irritación o sensibilización. Estos resultados respaldan el uso seguro de productos ricos en fitoeno y fitofluenO en aplicaciones tópicas humanas.

Tolerabilidad en Humanos

En el estudio clínico abierto intraindividual sobre un suplemento oral de polvo de tomate (PhytoflORAL®), los sujetos del estudio reportaron que su piel era más resistente al daño solar, más hermosa, y visiblemente más joven y saludable; el suplemento fue globalmente bien tolerado, sin efectos secundarios cutáneos relevantes. Un solo sujeto presentó dolores de cabeza posiblemente relacionados con el producto.

Carotenodermia

Debido a que el fitoeno es incoloro —en contraste con los carotenoides coloreados como el β-caroteno—, no se asocia con el amarillamiento de la piel (carotenodermia) que puede ocurrir con la suplementación en dosis altas de carotenoides coloreados. Esta es una consecuencia estructural de su cromóforo limitado.

Ausencia de Interacciones Farmacológicas Establecidas

Dado que el interés en el fitoeno en el contexto de numerosas aplicaciones va en aumento, es importante realizar estudios orientados a evaluar su seguridad. Según la literatura actualmente disponible, no se han identificado interacciones específicas entre fármacos y fitoeno en estudios en humanos revisados por pares. Dada la naturaleza lipofílica del fitoeno y su absorción a través de la misma vía de quilomicrones que otros carotenoides dietéticos y nutrientes liposolubles, son plausibles, por analogía de clase, interacciones con agentes hipolipemiantes (como los secuestrantes de ácidos biliares) que reducen la absorción de nutrientes liposolubles, aunque estas no han sido documentadas específicamente para el fitoeno en estudios en humanos.

Estatus Regulatorio

El fitoeno derivado de fuentes de tomate se ha considerado dentro del alcance de los dictámenes de la EFSA sobre la oleorresina de licopeno proveniente de tomates. El Panel de la EFSA sobre Productos Dietéticos, Nutrición y Alergias también emitió un dictamen sobre la seguridad de una oleorresina de licopeno proveniente de tomates no modificados genéticamente y con alto contenido de licopeno. Este producto contenía licopeno junto con fitoeno como constituyente. Un extracto estandarizado de tomate amarillo (Lumenato) recibió aprobación como nuevo alimento (novel food) en ciertas jurisdicciones a finales de 2025.

11. Vacíos de Investigación y Limitaciones Actuales

La evidencia sobre las acciones biológicas del fitoeno que promueven la salud sigue produciéndose. No obstante, persisten varios vacíos importantes:

• La mayoría de la evidencia clínica en humanos involucra preparaciones combinadas de carotenoides (fitoeno más fitofluenO más licopeno provenientes de matrices de tomate), lo que hace imposible en la mayoría de los estudios atribuir los resultados específicamente al fitoeno.
• No se han realizado ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo, de gran escala y largo plazo, utilizando fitoeno aislado como única intervención en ningún ámbito de salud.
• Los datos farmacocinéticos en humanos sobre el fitoeno puro (cinética de absorción, distribución tisular, vida media y destino metabólico) son limitados; la mayoría de los datos de biodisponibilidad provienen de estudios en matrices alimentarias.
• No existe una Ingesta Dietética de Referencia, un Nivel Máximo Tolerable de Ingesta, ni una dosis terapéutica estandarizada establecida para el fitoeno por parte de ningún organismo regulatorio importante.
• Principalmente debido a su falta de color, lo cual dificultó su detección en el pasado, el campo de estudio del fitoeno ha sido en gran medida ignorado en la investigación sobre carotenoides, generando una base de evidencia que se encuentra rezagada décadas respecto a la de otros carotenoides.
• Los hallazgos sobre neuroprotección y longevidad provienen exclusivamente de un organismo modelo invertebrado (C. elegans) y no se han replicado en sistemas mamíferos ni en ensayos en humanos.

Referencias

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