IngredientesEl fitoflueno es un carotenoide incoloro de origen natural, perteneciente a la subclase de los carotenos. Su nombre químico sistemático es 7,8,11,12,7′,8′-hexahidro-ψ,ψ-caroteno, lo cual refleja su estructura poliénica parcialmente saturada. Se abrevia comúnmente en la literatura científica como PTF o PF. El fitoflueno, junto con el fitoeno, es un precursor de todos los demás carotenoides y constituye una rareza entre los carotenoides debido a que posee muchos menos dobles enlaces conjugados —específicamente cinco— en comparación con la mayoría de los carotenoides, lo que da como resultado que sea incoloro y posea propiedades y acciones distintivas.
El fitoeno (PT) y el fitoflueno (PTF) son carotenoides incoloros con diferencias en su estructura química respecto de otros pigmentos; específicamente, poseen 9 y 10 dobles enlaces, respectivamente. De estos dobles enlaces, tres están conjugados en el fitoeno y cinco en el fitoflueno, mientras que otros carotenoides son más insaturados. El fitoeno y el fitoflueno son rarezas entre los carotenoides, ya que son incoloros, presentan una conformación menos rígida y difieren en su reactividad en comparación con otros carotenoides biodisponibles.
El fitoeno se desatura de manera secuencial para formar licopeno a través del fitoflueno, el ζ-caroteno y el neurosporeno, mediante la enzima fitoeno desaturasa. El fitoflueno ocupa, por lo tanto, la segunda posición en la cadena biosintética lineal de carotenoides, inmediatamente después del fitoeno e inmediatamente antes del ζ-caroteno, lo cual lo convierte en un intermediario bioquímico obligatorio en la producción de licopeno, β-caroteno y todos los demás carotenoides posteriores. Todos los carotenoides derivan de los carotenos incoloros fitoeno y fitoflueno, los cuales son anomalías entre los carotenoides debido a su estructura química distintiva.
La vía biosintética implica que el 15-cis-fitoeno se convierta, a través del 15-cis-fitoflueno y el 15-cis-ζ-caroteno, en all-trans-ζ-caroteno y en carotenoides bicíclicos trans. El fitoeno se presenta casi en su totalidad como el isómero 15-cis, y el fitoflueno también está presente principalmente en su forma 15-cis.
Debido a que el fitoflueno posee solo cinco dobles enlaces conjugados, su absorción de luz se ubica en el rango ultravioleta en lugar del espectro visible, lo que explica su falta de color. El fitoflueno exhibe absorción UV dentro del rango de 260 a 320 nm. Las intervenciones dietéticas con carotenoides incoloros maximizan la absorción de la luz dañina en el rango ultravioleta, a diferencia de los carotenoides coloreados, que presentan una absorción máxima en el rango visible. Esta característica permite que tanto el fitoeno como el fitoflueno adopten formas muy diferentes, y tales diferencias pueden influir en su solubilización, estabilidad, absorción, metabolismo y transporte.
El fitoflueno se encuentra junto con el licopeno en el tomate y otros alimentos que contienen licopeno, y también está presente en productos de consumo frecuente como naranjas y zanahorias, entre otros. Se encuentran altos contenidos de carotenoides incoloros en tomates, toronjas rojas, sandía (típicamente junto con licopeno en estos tres casos), damasco, zanahorias y algunos pimientos. Otras fuentes incluyen melón cantalupo, banana, melón, naranjas, limón, clementinas, palta, mandarina, nectarina, durazno y frutas exóticas como caja, buriti, mamey, marimari, physalis y gac.
Los datos cuantitativos provenientes de estudios de alimentos a nivel poblacional confirman la presencia generalizada de fitoflueno en alimentos cotidianos. El contenido más alto de fitoeno se encontró en zanahoria, damasco, jugo de tomate comercial y naranja (7.3, 2.8, 2.0 y 1.1 mg/100 g, respectivamente). El nivel más alto de fitoflueno se detectó en zanahorias, salsa de tomate comercial y tomate en conserva, damasco y jugo de naranja (1.7, 1.2, 1.0, 0.6 y 0.04 mg/100 g, respectivamente). El fitoeno y el fitoflueno son suministrados principalmente por las verduras (81% y 69%, respectivamente). Considerando el color de la parte comestible de los alimentos analizados, los principales contribuyentes a la ingesta diaria de fitoeno y fitoflueno (aproximadamente el 98%) eran de color rojo/naranja.
Se ha demostrado que la ingesta de fitoeno más fitoflueno es más alta que la de licopeno y otros carotenoides en Luxemburgo, y es probable que esto sea común en otros países. En un estudio de población española, las ingestas diarias de fitoeno y fitoflueno fueron de 1.89 y 0.47 mg/persona/día, respectivamente. Los principales contribuyentes a la ingesta dietética de fitoeno (98%) y fitoflueno (73%) fueron: zanahoria, tomate, naranja/jugo de naranja, damasco y sandía.
El fitoeno y el fitoflueno son carotenoides dietéticos abundantes y mayoritarios que han sido en gran medida ignorados en el contexto de la agroalimentación y la salud. Varios carotenoides pueden encontrarse invariablemente en la leche materna, el plasma humano y diversos tejidos, incluida la piel, siendo los carotenoides significativos habitualmente el α-caroteno, el β-caroteno, la β-criptoxantina, la luteína, el licopeno, la zeaxantina, el fitoeno y el fitoflueno.
En el contexto de la suplementación dietética, el fitoflueno no está actualmente disponible en una forma aislada y altamente purificada como compuesto único a nivel comercial. En su lugar, se suministra comercialmente como parte de extractos y preparaciones de tomate con múltiples carotenoides. Formulaciones como el extracto de tomate Lycomato™, estandarizado para proporcionar 15 mg de licopeno por cápsula de gel, contienen componentes naturales adicionales del tomate solubles en grasa, incluidos fitoeno, fitoflueno, tocoferoles naturales, beta caroteno y fitosteroles. También se han desarrollado preparaciones especializadas estandarizadas para un alto contenido de fitoeno y fitoflueno; uno de estos productos es PhytoflORAL®, un polvo de tomate rico en carotenoides incoloros y pobre en carotenoides fuertemente coloreados.
El fitoeno se utiliza como ingrediente en nutracéuticos, así como en productos cosméticos. Su uso en formulaciones presenta varias ventajas frente a otros carotenoides debido a su estabilidad, insensibilidad fotoquímica y larga vida útil. Las mismas ventajas de estabilidad aplican al fitoflueno. Ambos compuestos también se están explorando como ingredientes en formulaciones tópicas para el cuidado de la piel, y los estudios in vitro de citotoxicidad y genotoxicidad realizados sobre extractos de tomate y del alga Dunaliella salina ricos en fitoeno y fitoflueno no han revelado un potencial citotóxico o genotóxico significativo, y los estudios de compatibilidad cutánea humana in vivo a corto y largo plazo muestran ausencia de reacciones de irritación o sensibilización.
El fitoflueno no cuenta con un historial documentado de uso como compuesto identificado y aislado dentro de ningún sistema médico tradicional. Al ser incoloro y haber sido descubierto mediante química analítica moderna en lugar de a través de propiedades sensoriales observables en la práctica tradicional, no fue reconocido ni denominado como una entidad distinta en la literatura botánica o farmacopeica premoderna.
Su exposición tradicional fue enteramente dietética: los alimentos más ricos en fitoflueno —tomates, zanahorias, damascos y frutas cítricas— han sido consumidos en culturas mediterráneas, del Medio Oriente, sudamericanas y de Asia oriental durante siglos y milenios. Los tomates (Solanum lycopersicum), originarios de América del Sur, fueron adoptados en las dietas europeas y mediterráneas tras el intercambio colombino. Las zanahorias se han cultivado en Asia Central y el Mediterráneo desde hace más de dos mil años, y los damascos han sido utilizados tanto en Asia Central como en contextos de la medicina tradicional china como alimento y como preparaciones terapéuticas, aunque nunca con el fitoflueno identificado específicamente como constituyente activo. El fitoeno y el fitoflueno son carotenoides dietéticos abundantes y mayoritarios en gran medida ignorados en el contexto de la agroalimentación y la salud —lo cual refleja el hecho de que su identificación como compuestos distintos es un logro de la química analítica del siglo XX y no de la observación tradicional.
El aislamiento científico y la caracterización del fitoflueno como entidad molecular discreta pertenecen enteramente a la era moderna. Estos carotenoides son biodisponibles y existen estudios de naturaleza diversa que indican que podrían ser beneficiosos para la salud; sin embargo, no han sido estudiados tan extensamente como los otros carotenoides biodisponibles principales, es decir, la luteína, la zeaxantina, la β-criptoxantina, el β-caroteno y el licopeno.
El fitoflueno es un carotenoide hidrocarbonado acíclico (caroteno) C40, cuya fórmula molecular refleja su estructura poliisoprenoide. Los carotenos acíclicos fitoeno y fitoflueno son los precursores de todos los demás carotenoides y constituyen rarezas, ya que poseen un número mucho menor de dobles enlaces conjugados —tres y cinco, respectivamente— en comparación con la mayoría de los carotenoides, lo que da como resultado que sean incoloros y presenten propiedades y acciones distintivas. El sistema conjugado comparativamente corto del fitoflueno (cinco dobles enlaces conjugados) distingue su reactividad de la de carotenoides con conjugaciones más largas, como el licopeno (once dobles enlaces conjugados) y el β-caroteno (nueve dobles enlaces conjugados).
Los mecanismos mediante los cuales los carotenoides pueden ser beneficiosos no son únicamente de tipo antioxidante —también existe evidencia de que pueden actuar como prooxidantes, potenciar la comunicación celular a través de uniones gap, modular la expresión génica, o absorber luz visible e incluso ultravioleta (en el caso de los carotenoides incoloros fitoeno y fitoflueno). La capacidad antioxidante del fitoflueno se considera más débil que la de carotenoides completamente conjugados, como el licopeno, debido a su sistema de dobles enlaces conjugados más corto, pero sigue actuando como captador de especies reactivas de oxígeno (ROS) en contextos biológicos. Además de su papel en la salud de la piel, la estructura química distintiva y las acciones biológicas del fitoflueno se atribuyen a actividades antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas.
Una propiedad mecanísticamente importante y químicamente única del fitoflueno entre los carotenoides dietéticos es su capacidad de absorber radiación ultravioleta. Tanto el fitoeno como el fitoflueno exhiben máximos de absorción en longitudes de onda de luz UV. La acumulación de estos carotenoides en la piel aumenta su disponibilidad para ejercer su efecto fotoprotector en la superficie durante la exposición a la radiación UV. Sus atributos de absorción UV, antioxidantes y antiinflamatorios ofrecen un efecto fotoprotector global. Esta absorción UV en longitudes de onda biológicamente dañinas (dentro de la región límite UVB/UVA) proporciona un mecanismo de fotofiltrado físico distinto de la neutralización de radicales libres asociada a los carotenoides coloreados.
Más allá de su papel como precursores de la vitamina A, los carotenoides intervienen en importantes acciones biológicas que pueden contribuir a reducir el riesgo de diversas enfermedades, incluidos el cáncer, la enfermedad cardiovascular, y trastornos cutáneos, óseos, oculares y metabólicos, y pueden ser beneficiosos en relación con la cognición y el desarrollo temprano. En el caso específico del fitoflueno, estudios in vitro y preclínicos han examinado efectos que incluyen la modulación de la expresión génica en queratinocitos y melanocitos. Los estudios clínicos indican que una crema que contiene un 5% de carotenoides incoloros de tomate aclara significativamente la piel al alterar expresiones génicas clave en cocultivos de queratinocitos-melanocitos, lo cual destaca sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.
Aunque el fitoflueno y el fitoeno han sido tradicionalmente ignorados, existe un interés creciente en ellos, ya que estudios recientes indican que están presentes en alimentos ampliamente consumidos, son biodisponibles y podrían estar involucrados en acciones biológicas promotoras de la salud. Según algunas revisiones, las asociaciones entre la ingesta de licopeno de productos de tomate y la salud deberían revisarse para incluir otros compuestos presentes en el tomate, incluidos los carotenoides incoloros, ya que todavía existen puntos oscuros en los posibles beneficios para la salud del licopeno puro.
El licopeno, el carotenoide rojo que se encuentra en los tomates, suele considerarse el principal carotenoide bioactivo en los tomates que media los beneficios para la salud, pero otros carotenoides precursores incoloros, el fitoeno y el fitoflueno, también están presentes en cantidades sustanciales. El fitoeno y el fitoflueno son absorbidos fácilmente a partir de alimentos y extractos de tomate por los seres humanos. Los modelos animales de absorción de carotenoides sugieren una acumulación preferencial de fitoeno y fitoflueno en algunos tejidos.
Los estudios de bioaccesibilidad utilizando digestión gastrointestinal simulada han demostrado que el fitoflueno se encuentra entre los carotenoides dietéticos más bioaccesibles. Se analizó la bioaccesibilidad del fitoeno y el fitoflueno en jugos de tomate, zanahoria, naranja sanguina (variedad sanguinello) y damasco tras una digestión gastrointestinal simulada utilizando crema de café como fuente lipídica. La bioaccesibilidad del fitoeno y el fitoflueno, así como la bioaccesibilidad total de carotenoides, siguió el orden: sanguinello > damasco > tomate > zanahoria. El fitoeno fue de manera constante el carotenoide con la mayor bioaccesibilidad, de hasta el 97%, generalmente seguido por el fitoflueno. La mayor bioaccesibilidad de estos carotenoides podría deberse principalmente a su marcada diferencia en estructura química y distribución en la matriz. Para la mayoría de los jugos, los isómeros cis presentaron una mayor bioaccesibilidad que sus contrapartes all-trans.
Las concentraciones razonablemente altas de fitoeno y fitoflueno detectadas en suero y tejidos en relación con las concentraciones presentes en los alimentos sugieren que la absorción o el metabolismo de estos compuestos podrían diferir de los del licopeno. El fitoflueno y el fitoeno exhiben un patrón de distribución levemente distinto en las lipoproteínas del plasma humano en comparación con los demás carotenos hidrocarbonados.
En un estudio preclínico clave, los investigadores plantearon la hipótesis de que el fitoeno y el fitoflueno son biodisponibles a partir de una dieta con polvo de tomate o de una fuente purificada, y se acumulan en tejidos sensibles a andrógenos. En dicho estudio, ratas macho Fisher 344 fueron alimentadas con una dieta en polvo AIN-93G compuesta por un 10% de polvo de tomate que contenía fitoeno, fitoflueno y licopeno (0.015, 0.012 y 0.011 g/kg de dieta, respectivamente). Tras 30 días de alimentación con polvo de tomate, las concentraciones hepáticas de fitoflueno (168 ± 20 nmol/g) fueron más altas que las de fitoeno o licopeno (104 ± 13 y 104 ± 13 nmol/g, respectivamente).
Una observación importante es que el perfil de carotenoides del alimento o suplemento dietético no predice adecuadamente las cantidades relativas de carotenoides en plasma o tejidos. Las concentraciones razonablemente altas de fitoeno y fitoflueno detectadas en suero y tejidos en relación con las concentraciones presentes en los alimentos sugieren que la absorción o el metabolismo de estos compuestos podrían diferir de los del licopeno. Los estudios experimentales, tanto in vitro como in vivo, sugieren que el fitoeno y el fitoflueno exhiben bioactividad, pero se sabe poco sobre su impacto en los seres humanos.
El organismo puede absorber bien el fitoeno y el fitoflueno, y estos se encuentran en la sangre y en diversos tejidos. Sin embargo, debido a que son incoloros, han sido denominados carotenoides raros, y la investigación en el contexto del desarrollo de productos innovadores, la agroalimentación, la nutrición y la salud ha sido en gran medida pasada por alto. El fitoeno y el fitoflueno pueden absorberse a partir de la dieta, y las concentraciones plasmáticas aumentan tras el consumo de productos de tomate.
Se ha determinado que la variabilidad interindividual en la biodisponibilidad del fitoflueno tiene una base genética: una investigación publicada en 2022 en Molecular Nutrition & Food Research demostró que la variabilidad interindividual de la biodisponibilidad del fitoflueno está asociada con una combinación de polimorfismos de nucleótido único.
La aplicación más estudiada clínicamente del fitoflueno (típicamente estudiado junto con el fitoeno) es la protección dietética de la piel frente a la radiación ultravioleta. Esta área de investigación ha generado tanto datos de ensayos clínicos controlados como evidencia mecanística de apoyo.
Un estudio de referencia publicado en el International Journal for Vitamin and Nutrition Research (Aust et al., 2005) investigó los efectos fotoprotectores de tres formas de suplementación con licopeno. Los investigadores compararon licopeno sintético frente a Lyc-o-Mato® (un extracto de tomate) y una bebida que contenía Lyc-o-Mato® solubilizado, con voluntarios que ingirieron cantidades similares de licopeno (aproximadamente 10 mg/día). Tras 12 semanas de suplementación, se observaron aumentos significativos en los niveles séricos de licopeno y en los carotenoides totales de la piel en todos los grupos. Se produjeron aumentos significativos en los niveles séricos de fitoflueno y fitoeno en los grupos de Lyc-o-Mato y Lyc-o-Guard-Drink. Se observó una disminución del índice de eritema desde la semana 0 hasta la semana 12, lo cual indica prevención de la formación de eritema, en todos los grupos. En comparación con la semana 0, el índice de eritema en la semana 12 fue un 25% más bajo en el grupo de licopeno sintético. El efecto protector fue más pronunciado en los grupos de Lyc-o-Mato (38%) y Lyc-o-Guard-Drink (48%), y en estos dos últimos grupos, el fitoflueno y el fitoeno pudieron haber contribuido a la protección. Ambos carotenoides exhiben máximos de absorción en longitudes de onda de luz UV, y la absorción de la luz UV protege a la piel del fotodaño, lo que podría explicar las diferencias observadas entre los grupos.
Un ensayo multicéntrico más amplio, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (el estudio del Complejo de Nutrientes de Tomate) examinó posteriormente esta cuestión con mayor rigor. Este estudio analizó si un complejo sinérgico de nutrientes de tomate rico en carotenoides (TNC, por sus siglas en inglés) podía proteger de la formación de eritema por umbral inducido por UVB de banda ancha, evaluada como aumento en la lectura de la dosis eritemal mínima (DEM), la intensidad de la formación del eritema, y la regulación al alza de marcadores moleculares asociados con la inflamación y la inmunosupresión, y si esto se correlacionaba con los niveles sanguíneos de carotenoides. Ciento cuarenta y nueve voluntarios sanos fueron aleatorizados en dos grupos y se sometieron a una fase de lavado de 5 semanas, seguida de una fase de tratamiento de 12 semanas, en la cual recibieron 15 mg de licopeno, 5.8 mg de fitoeno y fitoflueno combinados, 0.8 mg de β-caroteno, 5.6 mg de tocoferoles del extracto de tomate y 4 mg de ácido carnósico del extracto de romero por día, o bien placebo elaborado con triglicéridos de cadena media. Al final de cada fase, se realizaron determinación de la DEM, irradiación con UVB, cromametría, biopsias y muestras de sangre.
Un estudio clínico preliminar de etiqueta abierta enfocado específicamente en un polvo de tomate rico en fitoeno y fitoflueno (PhytoflORAL®) documentó que un suplemento alimentario que contenía un polvo de tomate rico en fitoeno y fitoflueno, los carotenoides incoloros, presentó un efecto fotoprotector significativo tras 84 días de uso del producto, según se observó en un aumento significativo de la dosis eritemal mínima (DEM) de, en promedio, un 10%. El efecto fue notable en el 65% de los sujetos, cuyo valor de DEM aumentó en un 20%; clínicamente, también se registraron mejoras significativas en la sequedad, aspereza, flexibilidad, uniformidad y textura de la piel, y las evaluaciones subjetivas confirmaron una mejora en el brillo, la uniformidad, la hidratación, la suavidad, la flexibilidad, la elasticidad y la irritabilidad de la piel. La intervención fue globalmente bien tolerada, sin efectos secundarios cutáneos relevantes. Este estudio fue de etiqueta abierta, de tamaño reducido, y carecía de un comparador con placebo, lo cual limita sustancialmente la fortaleza de sus conclusiones.
Trabajos recientes mostraron que la ingesta de 5 mg de fitoeno y fitoflueno por día a partir de polvo de tomate durante 3 meses resultó en un aumento del 20% en la DEM. Sin embargo, debido a que el fitoflueno se administra invariablemente en conjunto con el fitoeno y, con frecuencia, con el licopeno en estas preparaciones, no es posible, a partir de los estudios humanos actuales, aislar la contribución específica del fitoflueno por sí solo a estos resultados. La evidencia sobre la fotoprotección dietética mediante complejos de carotenoides de tomate que contienen fitoflueno es de fortaleza preliminar a moderada, limitada por tamaños de muestra reducidos, diseños de etiqueta abierta en algunos casos, y el uso de productos con múltiples ingredientes.
Una intervención de 12 semanas con un suplemento alimentario en polvo de tomate natural liofilizado condujo a mejoras en una serie de parámetros de calidad de la piel, incluidos el brillo, la flexibilidad, la uniformidad, la suavidad, la hidratación, la elasticidad, la salud visible de la piel, la juventud visible de la piel y la belleza general de la piel, tanto evaluados clínicamente como percibidos por los propios voluntarios.
Un estudio clínico de etiqueta abierta realizado en 2023 incluyó a 56 participantes mujeres (50 que completaron el estudio) de entre 35 y 55 años. Las cápsulas de gel Lycomato™, estandarizadas para proporcionar 15 mg de licopeno, contienen componentes naturales adicionales del tomate solubles en grasa, tales como fitoeno, fitoflueno, tocoferoles naturales, beta caroteno y fitosteroles. Se instruyó a los sujetos a ingerirlas una vez al día durante 12 semanas. Este fue un estudio de etiqueta abierta, en el cual tanto el equipo de estudio como el participante sabían qué producto habían recibido. Igual que en los estudios de fotoprotección, estos resultados sobre la apariencia de la piel reflejan el efecto de extractos de tomate con múltiples carotenoides, en lugar del fitoflueno aislado.
El fitoeno y el fitoflueno, carotenoides naturales incoloros, han mostrado potencial como agentes seguros y eficaces para el aclarado de la piel, especialmente en el tratamiento de manchas oscuras y del tono desigual de la piel. Los estudios clínicos indican que una crema que contiene un 5% de carotenoides incoloros de tomate aclara significativamente la piel al alterar expresiones génicas clave en cocultivos de queratinocitos-melanocitos, lo cual destaca sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. Estos carotenoides incoloros también podrían participar en acciones biológicas que conducen a beneficios cosméticos. La evidencia en el ámbito de la apariencia de la piel se califica actualmente como preliminar; los datos humanos existentes están confundidos por fórmulas con múltiples ingredientes y diseños de estudio predominantemente no cegados.
Los estudios epidemiológicos sugieren una relación inversa entre el consumo de tomate y los niveles séricos y tisulares de licopeno con el riesgo de algunas enfermedades crónicas, incluidos varios tipos de cáncer y la enfermedad cardiovascular. El consumo de productos de tomate se relaciona de forma inversa con la incidencia del cáncer de próstata, y se ha implicado al licopeno en la reducción del riesgo de cáncer de próstata. Sin embargo, la contribución de otros carotenoides del tomate —el fitoeno y el fitoflueno— al riesgo de cáncer de próstata no ha sido estudiada adecuadamente. Estudios clínicos a corto plazo en pacientes con cáncer de próstata han reportado datos sobre la distribución de carotenoides de tomate.
Los datos preclínicos en roedores establecieron que, tras 30 días de alimentación con polvo de tomate, las concentraciones hepáticas de fitoflueno (168 ± 20 nmol/g) fueron más altas que las de fitoeno o licopeno (104 ± 13 y 104 ± 13 nmol/g, respectivamente), lo cual sugiere una acumulación hepática preferencial. Si esta distribución tisular se traduce en efectos quimiopreventivos en humanos sigue sin demostrarse. La evidencia epidemiológica sugiere una asociación de los carotenoides incoloros, el fitoeno y el fitoflueno, con efectos positivos en la salud, al reducir el riesgo de diversas enfermedades crónicas. Sin embargo, todavía no se han realizado ensayos humanos controlados que aíslen y evalúen al fitoflueno por sí solo en cuanto a resultados oncológicos. La evidencia relacionada con el cáncer específicamente para el fitoflueno permanece únicamente en el nivel preclínico y de asociación epidemiológica.
La atención de la investigación se ha centrado en los carotenoides dietéticos incoloros absorbentes de radiación UV, el fitoeno y el fitoflueno, los cuales están atrayendo un interés creciente en la ciencia y tecnología de alimentos, la nutrición, la salud y la cosmética. Estos compuestos son carotenoides dietéticos mayoritarios, fácilmente biodisponibles, y se ha demostrado que están involucrados en varias acciones que promueven la salud. Los mecanismos propuestos incluyen la neutralización de radicales libres, el aumento de la comunicación intercelular mediante uniones gap (GJIC, por sus siglas en inglés) y la modulación de las vías de señalización inflamatoria. Sus estructuras químicas y acciones biológicas distintivas se atribuyen a actividades antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas. No se han realizado ensayos clínicos humanos amplios, cegados y con potencia estadística adecuada que evalúen específicamente al fitoflueno como suplemento antioxidante o antiinflamatorio independiente, y la evidencia de estos efectos en humanos sigue siendo en gran medida indirecta, extrapolada a partir de estudios de intervención con productos de tomate, o derivada de experimentos in vitro y en animales.
Los carotenoides intervienen en importantes acciones biológicas que pueden contribuir a reducir el riesgo de diversas enfermedades, incluida la enfermedad cardiovascular. La asociación epidemiológica entre una mayor ingesta de carotenoides de tomate y un riesgo cardiovascular reducido está documentada, pero, nuevamente, se ve confundida por el licopeno y otros fitonutrientes concurrentes. Actualmente no existe evidencia mecanística ni clínica humana específica que aísle los efectos cardiovasculares del fitoflueno en la literatura revisada por pares. La evidencia en este ámbito se califica como preliminar o ausente.
Debido a que el fitoflueno en los estudios humanos se ha administrado invariablemente como parte de preparaciones de tomate con múltiples carotenoides, en lugar de como compuesto aislado, las dosis reportadas reflejan el contenido de fitoflueno dentro de dichas formulaciones. Las siguientes cifras aparecen en la literatura revisada por pares:
No se ha definido una dosis terapéutica universalmente establecida ni aprobada regulatoriamente para el fitoflueno. Todas las dosis descritas en la literatura corresponden a las utilizadas en protocolos de estudio específicos y no deben interpretarse como niveles de ingesta recomendados.
Los carotenoides incoloros fitoeno y fitoflueno son compuestos comparativamente poco estudiados que se encuentran en alimentos comunes como el tomate, así como en el plasma humano, en tejidos internos y en la piel. Al estar presentes naturalmente en alimentos comunes, no se espera que su ingesta a niveles dietéticos represente una preocupación de seguridad.
Se ha realizado una evaluación toxicológica formal de extractos ricos en fitoflueno, aunque los datos siguen siendo limitados. Los estudios in vitro de citotoxicidad y genotoxicidad no revelaron un potencial citotóxico o genotóxico significativo, y los estudios de compatibilidad cutánea humana in vivo a corto y largo plazo con extractos de tomate y del alga Dunaliella salina ricos en fitoeno y fitoflueno mostraron ausencia de reacciones de irritación o sensibilización. Estos resultados respaldan el uso seguro de productos ricos en fitoeno y fitoflueno en aplicaciones tópicas humanas.
Varios productos de tomate han sido categorizados como GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro, por sus siglas en inglés) por la FDA, incluidos el polvo de pulpa de tomate o el extracto concentrado de licopeno de tomate. De manera similar, la EFSA considera que las oleorresinas de tomate que contienen carotenoides incoloros son seguras para el consumo humano. El fitoflueno no figura por separado bajo ningún marco regulatorio actual como ingrediente alimentario novedoso que requiera autorización previa a la comercialización, ya que se presenta de forma natural dentro de productos de tomate cuyos perfiles de seguridad ya están establecidos.
Los carotenoides o los productos que contienen carotenoides están categorizados como GRAS por la FDA de EE. UU. La EFSA ha establecido ingestas diarias aceptables (IDA) de 0.5 y 1 mg/kg de peso corporal/día para los carotenoides dietéticos comunes licopeno y luteína, respectivamente. Esto significa que las ingestas diarias de 30 y 60 mg de dichos carotenoides por parte de una persona de 60 kg no se consideran una preocupación de seguridad. Aún no se ha establecido formalmente una IDA equivalente por parte de la EFSA específicamente para el fitoflueno como compuesto aislado.
A diferencia del β-caroteno y el licopeno, que confieren una pigmentación amarillo-anaranjada o roja a la piel en niveles altos de ingesta (una afección benigna denominada carotenodermia), la falta de cromóforo en el espectro visible del fitoflueno implica que este no contribuye a la decoloración de la piel independientemente del nivel de ingesta. Esto representa una ventaja de seguridad significativa en el contexto de la suplementación nutricosmética.
Hasta la fecha, no se han identificado interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas específicas del fitoflueno con fármacos en la literatura revisada por pares. Los carotenoides son compuestos naturales ampliamente distribuidos en los alimentos, presentes de manera natural en la dieta, y pueden utilizarse como aditivos o ingredientes de suplementos; se encuentran presentes en el plasma y los tejidos humanos. Al ser compuestos lipofílicos, el fitoflueno y los carotenoides relacionados se absorben a través de la misma vía de micelarización lipídica que las grasas dietéticas y las vitaminas liposolubles; las dietas muy bajas en grasa o las afecciones que causan malabsorción de grasas (por ejemplo, colestasis, fibrosis quística, síndrome de intestino corto) podrían teóricamente reducir su absorción, de manera consistente con el comportamiento propio de la clase de los carotenoides. No se dispone de estudios de interacción específicos entre el fitoflueno y fármacos.
En gran medida debido a su falta de color, el fitoeno y el fitoflueno han sido en gran parte pasados por alto en los estudios que abordan los carotenoides en el contexto de la agroalimentación, la nutrición y la salud, así como en el desarrollo de productos innovadores. Los estudios experimentales, tanto in vitro como in vivo, sugieren que el fitoeno y el fitoflueno exhiben bioactividad, pero se sabe poco sobre su impacto en los seres humanos. Persisten los siguientes vacíos clave de investigación en la literatura sobre el fitoflueno:
Condiciones de salud que Fitoflueno puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Fitoflueno puede ayudar a apoyar.
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