Piceid

Otros Nombres

(E)-Piceid(E)-Polydatin3,4',5-Trihydroxystilbene-3-β-D-glucoside3,4',5-Trihydroxystilbene-3-β-monoglucoside3-Hydroxy-5-(p-hydroxystyryl)phenyl glucoside3-Hydroxy-5-[(E)-2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]phenyl β-D-glucopyranoside3-Hydroxy-5-[2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]phenyl-β-D-glucopyranoside3-O-β-D-Resveratrol-glucopyranoside4',5-Dihydroxystilben-3-yl β-D-Glucopyranosidecis-PiceidPolydatinResveratrol 3-glucosideResveratrol 3-O-glucosideResveratrol 3-O-β-D-glucopyranosideResveratrol glucosideResveratrol-3-β-mono-D-glucosidetrans-3,4',5-Trihydroxystilbene 3-O-β-D-glucosidetrans-Piceidtrans-Polydatintrans-Resveratrol 3-O-β-D-glucosidetrans-Resveratrol-3-β-D-glucosideβ-D-Glucopyranoside, 3-hydroxy-5-(2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl)phenyl云杉新甙白藜芦醇甙白藜芦醇苷白藜芦醇葡萄糖甙虎杖甙虎杖苷

Sinopsis

Piceid (Polidatina): Un artículo de referencia integral

1. Identidad y caracterización química

1.1 Nombres y clasificación

El piceid (también llamado polidatina, (E)-piceid, (E)-polidatina, trans-polidatina; nombre sistemático: 3,4′,5-trihidroxiestilbeno-3-β-d-glucósido) es un compuesto monocristalino aislado originalmente de la raíz y el rizoma de Polygonum cuspidatum Sieb. Pertenece a la clase de polifenoles estilbenoides y es formalmente un glucósido estilbenoide. Su nombre químico sistemático completo es resveratrol-3-O-β-D-glucopiranósido (3,4′,5-trihidroxiestilbeno-3-β-D-glucósido), y también se conoce como polidatina y piceid. Su número de registro CAS es 27208-80-6.

El piceid (polidatina) tiene la fórmula molecular C₂₀H₂₂O₈ con un peso molecular de 390.38 g/mol y es el precursor natural principal y la forma glucosilada del resveratrol. Es un glucósido del resveratrol (3,4′,5-trihidroxiestilbeno) en el cual el grupo glucósido unido a la posición C-3 sustituye a un grupo hidroxilo, y pertenece a las fitoalexinas de tipo estilbeno.

El trans-piceid es el glucósido formado con trans-resveratrol, mientras que el cis-piceid se forma con cis-resveratrol. El isómero trans generalmente se considera la forma más relevante biológicamente y la más estudiada. La molécula única de glucosa unida en la posición 3 del resveratrol confiere una solubilidad en agua significativamente mejorada (aproximadamente 30 veces mayor que la del resveratrol) y una estabilidad reforzada frente a la oxidación enzimática y la degradación por luz UV.

1.2 Fuentes botánicas

El piceid puede encontrarse en la corteza del abeto de Sitka (Picea sitchensis), que es el origen del nombre "piceid", y también puede aislarse de la hierba nudosa japonesa (Reynoutria japonica).

La polidatina (piceid) fue purificada por primera vez a partir de las raíces y rizomas de Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. Esta planta, miembro de la familia Polygonaceae, es la fuente conocida más rica de piceid y la principal especie botánica utilizada para la extracción comercial. El glucósido del resveratrol, piceid (3,5,4'-trihidroxiestilbeno-3-β-monoglucósido), también se ha detectado en varias especies vegetales, con o sin presencia de resveratrol, tales como Eucalyptus spp., la uva y Picea spp.

El piceid (trans-3,5,4′-trihidroxiestilbeno-3-O-β-D-glucósido), también llamado polidatina, está presente de forma natural en el vino, donde suele ser el estilbeno más abundante, con concentraciones que alcanzan unos pocos miligramos por litro. El vino tinto se considera la principal fuente dietética de resveratrol y piceid en los países mediterráneos.

La polidatina también puede detectarse en la uva, el maní, los conos de lúpulo, los vinos tintos, los pellets de lúpulo, los productos que contienen cacao, los productos de chocolate y muchas dietas cotidianas. Se encuentra en una amplia variedad de frutas y verduras, incluidas las bayas de uva, los arándanos rojos y los arándanos azules (Vaccinium spp.), las moras y las zarzamoras (Morus y Rubus spp.), el maní (Arachis hypogaea) y la jaca (Artocarpus heterophyllus).

En las uvas y el jugo de uva, el piceid es la forma predominante, presente a menudo en concentraciones de 4 a 10 veces superiores a las del resveratrol libre. Se determinó que el contenido promedio de piceid era diez veces mayor que el de resveratrol en Polygonum cuspidatum y en el vino tinto, lo que convierte al piceid en la forma más abundante de resveratrol en la naturaleza.

1.3 Formas y preparaciones comunes

El piceid está disponible comercialmente en varias formas. Como ingrediente de suplementos dietéticos, se produce con mayor frecuencia mediante extracción estandarizada de las raíces y rizomas de Polygonum cuspidatum. Los métodos de producción incluyen la extracción directa a partir de material vegetal o la biotransformación mediante glucosilación microbiana del resveratrol usando bacterias como Bacillus cereus. El resveratrol puede producirse a partir del piceid mediante el moho Aspergillus oryzae, el moho utilizado para elaborar sake y salsa de soya, ya que este hongo produce una potente beta-glucosidasa.

Las preparaciones comerciales incluyen cápsulas y comprimidos orales (extractos estandarizados de Polygonum cuspidatum), formulaciones comicronizadas combinadas con otros compuestos como la palmitoiletanolamida (PEA), y preparaciones intravenosas utilizadas en ensayos clínicos en China. Se han empleado formulaciones de comprimidos orales que contienen 200 mg de PEA y 20 mg de polidatina en estudios clínicos, y para el tratamiento del choque, la polidatina se ha administrado diluyendo dos viales de 100 mg/5 mL en 500 mL de solución inyectable de NaCl al 0.9%, administrada como infusión intravenosa durante 2 horas.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Medicina tradicional china

La polidatina (piceid) es un compuesto monocristalino aislado originalmente de la raíz y el rizoma de Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. (Polygonaceae), una planta de la medicina tradicional china que se ha utilizado durante mucho tiempo en China como analgésico, antipirético, diurético y expectorante.

Polygonum cuspidatum (Polygonaceae), cuya raíz está incluida en la Farmacopea China bajo el nombre de "Huzhang", tiene una larga historia como planta medicinal y hortaliza. Se ha utilizado en la medicina tradicional china para el tratamiento de la inflamación y la hiperlipemia. El Leigong paozhilun, escrito hace aproximadamente 1500 años, es el libro chino antiguo más antiguo que registra el uso de Polygonum cuspidatum como medicina. Apareció por primera vez en el Mingyi Bie Lu, alrededor del año 420–589 d. C.

El Hu Zhang puede encontrarse en Asia y América del Norte, y se utiliza como medicina popular en países como Japón y Corea. En China, el Hu Zhang se usa habitualmente en combinación con otras hierbas de la MTC, y los usos terapéuticos de las fórmulas que contienen Hu Zhang son el tratamiento de la tos, la hepatitis, la ictericia, la amenorrea, la leucorrea, la artralgia, las quemaduras y las mordeduras de serpiente.

El uso tradicional chino de P. cuspidatum fue principalmente como decocción acuosa oral, así como en forma de polvo tópico y ungüento. P. cuspidatum se usa en la MTC para promover la circulación sanguínea, aliviar el dolor, aliviar la tos, disipar la flema y promover la acción colerética. En la clasificación de la MTC, se considera que el Hu Zhang tiene naturaleza amarga y ligeramente fría, y se dice que actúa sobre los meridianos del hígado, la vesícula biliar y el pulmón. La fuente más rica de piceid (polidatina) es la raíz del ko-jo-kon (Polygonum cuspidatum o Reynoutria japonica o Fallopia japonica), cuyos extractos se utilizan en la medicina tradicional china y japonesa para el tratamiento de la infección gonocócica, la dermatitis supurativa, la tiña favosa, las infecciones por tiña del pie, la hiperlipidemia y la arteriosclerosis.

2.2 Tradiciones japonesa y coreana

Fallopia japonica se conoce como Huzhang en la medicina tradicional china e Itadori en la medicina japonesa, y se ha utilizado históricamente con fines analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios y antiinfecciosos. El Huzhang (hierba nudosa japonesa) se ha utilizado en la medicina tradicional china, así como en Japón y Corea, durante muchos años. En Japón y Corea, las preparaciones del rizoma de la planta se empleaban para una variedad de afecciones inflamatorias, infecciosas y cardiovasculares similares a las descritas en los textos chinos.

3. Constituyentes clave y mecanismos de acción

3.1 Relación estructural con el resveratrol

En las partes comestibles de las plantas, como la uva, incluidos los jugos y el vino, el resveratrol se presenta principalmente en forma glucosídica, resveratrol-3-O-β-d-glucósido, denominado piceid o polidatina. Después de su formación en la planta, el resveratrol se modifica mediante la adición de un azúcar hexosa, y el componente resultante se caracteriza como piceid. La enzima estilbeno sintasa cataliza la conversión de una molécula de p-cumaroil-CoA y tres moléculas de malonil-CoA en 3,4′,5-trihidroxiestilbeno (resveratrol), el precursor aglicona.

La biodisponibilidad oral del resveratrol es extremadamente baja debido a su metabolismo rápido y extenso, y a la consecuente formación de diversos metabolitos, como los resveratrol-glucurónidos y los resveratrol-sulfatos. El resto de glucosa del piceid le confiere un perfil farmacocinético distinto en comparación con el resveratrol libre. Tras la ingestión, el piceid sufre hidrólisis en el tracto gastrointestinal, principalmente por acción de la microbiota intestinal, como Bifidobacterium infantis, que lo convierte en resveratrol libre para su absorción. B. infantis mostró la actividad enzimática más alta hacia el piceid, hidrolizando el 100% del piceid a resveratrol en 30 minutos de incubación.

Se determinó que la polidatina era la sustancia principal en el suero después de la administración, lo que sugiere su potencial como sustituto del resveratrol en el uso antioxidante clínico. El trans-resveratrol-3-O-glucurónido es uno de los dos metabolitos del trans-piceid en la rata.

3.2 Mecanismos antioxidantes

El piceid puede potenciar la descomposición del H₂O₂ y la dismutación de aniones superóxido al aumentar la disponibilidad y la actividad del glutatión (GSH) y de la superóxido dismutasa (SOD), reduciendo así el daño que estos radicales libres podrían causar. El piceid también puede desintoxicar las membranas lipídicas peroxidadas al interactuar directamente con los lípidos peroxidados para restaurarlos a alcoholes lipídicos.

En el contexto fitoquímico, se ha informado que la polidatina es un potente metabolito secundario vegetal antiinflamatorio, que promueve beneficiosamente la expresión de miR-200a para regular el eje antioxidante Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1)/nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2). Esta vía, a su vez, suprime la activación del inflamasoma del receptor tipo dominio de unión a nucleótidos 3 (NLRP3) frente a diversas enfermedades relacionadas con la inflamación crónica.

3.3 Mecanismos antiinflamatorios

La respuesta antiinflamatoria de la polidatina está orquestada principalmente por las cinasas reguladas por señales extracelulares (ERK1/2), la cinasa c-Jun N-terminal 1/2 (JNK1/2) y las proteínas cinasas p38, y en consecuencia inhibe la fosforilación de NF-κB p65 y la liberación de factores inflamatorios tales como la xantina oxidasa (XOD), la prostaglandina E2 (PGE2), el TNF-α, la IL-1β y la COX-2.

El resveratrol producido por la hidrólisis de la polidatina, catalizada por la β-glucosidasa, se ha utilizado como nutracéutico dirigido a las isoformas de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2), que participan en el metabolismo del ácido araquidónico. Los productos metabólicos del ácido araquidónico —tromboxanos y prostaglandinas— tienen funciones en la respuesta inflamatoria, y tras la interacción de la COX-1 con el resveratrol, se descubrió que la supresión de TxA2 y TxB2 (tromboxano) en la vía del ácido araquidónico exhibía actividades antitrombóticas y antiinflamatorias.

3.4 Activación de SIRT1

Aunque los mecanismos farmacológicos del piceid aún no se han dilucidado por completo, se ha postulado que actúa mediante la activación de SIRT1. Se ha demostrado que la polidatina inhibe la activación del inflamasoma NF-κB/NLRP3 a través de la vía AMPK/SIRT1, y se ha encontrado que tiene efectos protectores significativos en enfermedades asociadas con el estrés oxidativo al regular objetivos relacionados con SIRT1.

Se ha demostrado que el tratamiento con polidatina revierte la disfunción mitocondrial inducida por hiperglucemia y la generación de ROS al promover la biogénesis mitocondrial mediada por SIRT1 y la señalización antioxidante mediada por Nrf2. En modelos experimentales de choque hemorrágico, el tratamiento con polidatina atenuó parcialmente la disfunción mitocondrial e inhibió la expresión de proteínas proapoptóticas, al tiempo que aumentó la actividad de SIRT1 y redujo los niveles de p53 acetilada.

3.5 Mecanismos anticancerígenos

La polidatina posee una amplia gama de actividades biológicas, incluyendo efectos antioxidantes, antiinflamatorios, anticancerígenos, hepatoprotectores, neuroprotectores e inmunoestimulantes. A nivel celular, la polidatina pudo inhibir eficazmente la migración y la proliferación de células de cáncer de ovario, así como la expresión de la proteína PI3K. En un estudio sobre cáncer colorrectal, la polidatina promovió la apoptosis e inhibió la proliferación de células de cáncer colorrectal mediante la regulación del eje miR-382/PD-L1; dado que el miR-382 se une al transcrito de PD-L1, la sobreexpresión de miR-382 inhibió la expresión de PD-L1.

4. Evidencia científica por área de uso

Panorama general: Numerosas investigaciones farmacológicas sobre el piceid (polidatina) se centran principalmente en los efectos cardiovasculares, la neuroprotección, los efectos antiinflamatorios e inmunorreguladores, la antioxidación, la actividad antitumoral y la protección hepática y pulmonar. Se ha aislado de Polygonum cuspidatum, pero también se detecta en la uva, el maní, los conos de lúpulo, los vinos tintos, los pellets de lúpulo, los productos que contienen cacao, los productos de chocolate y muchas dietas cotidianas. Se ha señalado la necesidad de desarrollar más ensayos clínicos y nuevos sistemas de administración del piceid, con el fin de aportar nuevas perspectivas a los investigadores.

4.1 Enfermedad cardiovascular y aterosclerótica

Se ha demostrado que la polidatina, un ingrediente activo aislado del medicamento natural Polygonum cuspidatum, desempeña un papel destacado en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares, tratando la aterosclerosis principalmente desde tres aspectos: actividad antiinflamatoria, regulación del metabolismo lipídico y actividad antioxidante frente al estrés oxidativo.

Los estudios modernos han confirmado que la polidatina tiene diversos efectos farmacológicos, incluidas actividades antitumorales y antibacterianas, así como efectos protectores en el hígado, el sistema nervioso, el sistema cardiovascular y los pulmones, y efectos inhibitorios sobre la melanogénesis. Estos hallazgos provienen predominantemente de estudios preclínicos (in vitro y en animales).

Fuerza de la evidencia: principalmente preclínica. Un gran número de investigaciones farmacológicas y farmacocinéticas ha demostrado que el piceid posee propiedades terapéuticas favorables que indican su potencial como material eficaz. Sin embargo, se necesita más investigación para explorar sus mecanismos moleculares de acción y sus proteínas diana definitivas. Los datos cardiovasculares clínicos en humanos siguen siendo limitados, y no se han reportado ensayos controlados aleatorizados de gran tamaño con criterios de valoración cardiovasculares.

4.2 Afecciones neurológicas y neuroprotección

Las propiedades neuroprotectoras de la polidatina se han demostrado tanto en la isquemia cerebral como en otras enfermedades neurodegenerativas. Estudios previos han mostrado que la polidatina contrarresta con éxito los efectos deletéreos del accidente cerebrovascular isquémico en modelos animales. La polidatina disminuye el volumen del infarto, reduce el agua cerebral y mejora las puntuaciones neurológicas en la isquemia cerebral focal.

En modelos de roedores de la enfermedad de Parkinson: la coadministración oral de piceid pudo atenuar los defectos motores inducidos por rotenona de manera dependiente de la dosis, con una dosis de 80 mg/kg que mostró un efecto incluso mejor que la L-levodopa (L-dopa). También se observaron efectos protectores similares del piceid en otros dos modelos de EP —MPTP en ratones y 6-OHDA en ratas—, mostrando la corrección de las funciones motoras, las actividades de SOD y MDA, así como los niveles de p-Akt y caspasa-3 activada.

Otro mecanismo del efecto neuroprotector de la polidatina está mediado por la vía de señalización C/EBPβ/MALAT1/CREB/PGC-1α/PPARγ. Este proceso silencia los mediadores inflamatorios corriente abajo asociados a NF-κB, lo que podría aliviar el volumen del infarto cerebral y mejorar la integridad de la barrera hematoencefálica.

Fuerza de la evidencia: únicamente animal/preclínica para los modelos de Parkinson e isquemia. Debido a que el piceid es la forma más abundante de resveratrol, está ampliamente disponible en jugos de uva no alcohólicos y es el componente extraído principal de una medicina herbal china tradicional de uso extendido, se cree que el piceid representa un nuevo medicamento con modalidad propia; la FDA china lo ha aprobado para múltiples ensayos clínicos de fase II en China, principalmente para aplicaciones antichoque. No se han identificado en la literatura disponible ensayos clínicos publicados en humanos para la enfermedad de Parkinson o el accidente cerebrovascular isquémico que usen piceid solo.

4.3 Choque, lesión por isquemia/reperfusión y protección multiorgánica

La polidatina (piceid), un fármaco monocristalino y polifenólico aislado de Polygonum cuspidatum, es protectora frente a la disfunción mitocondrial y ha sido aprobada para ensayos clínicos en el tratamiento del choque. Varios estudios han demostrado que el piceid posee efectos terapéuticos importantes en modelos animales de choque. Se ha informado que el piceid puede atenuar el daño frente a la lesión por isquemia-reperfusión en múltiples órganos, y equipos de investigación han revelado que el piceid puede aliviar el estrés oxidativo y proteger las mitocondrias en las células del músculo liso vascular, las neuronas y los hepatocitos frente al choque grave.

En modelos de rata con choque hemorrágico, la actividad de SIRT1 y la expresión de la proteína PGC-1α disminuyeron, lo que llevó a un estrés oxidativo grave. La disminución de la actividad de SIRT1 se restauró parcialmente en el grupo tratado con polidatina, que mostró una lesión intestinal reducida y un tiempo de supervivencia más prolongado; cabe destacar que el efecto de la polidatina se anuló tras la adición de Ex527, un inhibidor selectivo de SIRT1. Los resultados sugieren en conjunto que la polidatina es un activador eficaz de SIRT1 para el tratamiento del choque.

Fuerza de la evidencia: se han reportado ensayos clínicos de fase II en China para aplicaciones en el choque (uso antichoque), aunque los resultados de dichos ensayos no están completamente publicados en la literatura en inglés. La mayor parte de la evidencia de respaldo es preclínica (modelos animales).

4.4 Actividad antitumoral y oncología

Los efectos terapéuticos y protectores de la polidatina se derivan de sus características antioxidantes, antiapoptóticas y antiinflamatorias. Con una actividad antioxidante y antiinflamatoria más potente en comparación con el resveratrol, la polidatina se ha estudiado por sus ventajas terapéuticas en diversas condiciones patológicas, incluidas la diabetes, los trastornos neurodegenerativos, las enfermedades reumáticas, las enfermedades hepáticas/respiratorias, las enfermedades cardiovasculares, los trastornos esqueléticos/de la salud femenina, las enfermedades gastrointestinales y las enfermedades infecciosas.

El potencial de la polidatina en la lucha contra el cáncer se ha confirmado en diversos estudios, mostrando su eficacia contra los cánceres cervical, nasofaríngeo y hepático. La versión trans de la polidatina es ampliamente reconocida en China por sus propiedades terapéuticas significativas, y se utiliza a menudo como febrífugo y analgésico.

Si bien el resveratrol mostró una mayor capacidad de inhibición de la viabilidad celular que el piceid, ambos compuestos exhibieron citotoxicidad significativa en células tumorales a altas concentraciones. Además, se ha investigado la polidatina por su potencial para inducir la detención del ciclo celular y la diferenciación en células humanas de cáncer colorrectal.

Fuerza de la evidencia: predominantemente cultivo celular in vitro y estudios en animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos a gran escala que demuestren la eficacia anticancerígena del piceid solo.

4.5 Manejo del dolor y endometriosis

Loi et al. evaluaron los efectos de la polidatina contra el dolor pélvico crónico relacionado con la endometriosis en treinta mujeres sintomáticas que deseaban un embarazo. Las pacientes que recibieron 600 mg de PEA ultramicronizada (um-PEA) dos veces al día durante 10 días, seguidos de 400/40 mg de PEA/polidatina comicronizada dos veces al día durante 80 días, mostraron respuestas protectoras. El régimen de um-PEA y PEA/polidatina mejoró eficazmente los síntomas de dolor, el estado psicológico y la calidad de vida, y no se reportaron eventos adversos.

Un estudio preliminar en humanos también examinó la combinación en dosis más bajas: se inscribieron cuatro pacientes que presentaban dolor relacionado con la endometriosis de intensidad ≥5 (escala visual analógica) y se les monitoreó durante 3 meses de tratamiento con palmitoiletanolamida oral 400 mg y polidatina 40 mg, dos veces al día, durante 90 días. Los resultados preliminares indican que todas las pacientes inscritas experimentaron alivio del dolor tan pronto como 1 mes después de iniciar el tratamiento, y se observó una reducción en los fármacos analgésicos habitualmente empleados para el control del dolor en todos los sujetos tratados.

Fuerza de la evidencia: muy preliminar; tamaños de muestra pequeños (4 a 30 pacientes) en diseños abiertos. Estos estudios usaron piceid en combinación con palmitoiletanolamida, no como agente único. Los resultados son solo generadores de hipótesis.

4.6 Enfermedad inflamatoria intestinal

La polidatina se ha incorporado a ensayos clínicos para el tratamiento del choque hemorrágico y el síndrome del intestino irritable. En modelos preclínicos, la polidatina ha mostrado eficacia contra la colitis experimental. Una formulación comicronizada de PEA ultramicronizada (um-PEA) y polidatina (PEA/Pol), en la que la polidatina es un precursor biológico del resveratrol con actividad antioxidante, podría tener efectos protectores sobre el estrés oxidativo producido por los procesos inflamatorios. En un modelo de colitis inducida por DNBS, se evaluó una dosis de 10 mg/kg (9 mg de um-PEA + 1 mg de polidatina). El efecto de PEA/polidatina podría estar relacionado con una disminución de la señalización de activación inflamatoria de NF-κB y un aumento de la vía antioxidante SIRT1/Nrf2, que representan objetivos importantes de la acción farmacológica tanto contra la inflamación como contra el estrés oxidativo.

Fuerza de la evidencia: predominantemente modelos animales, con cierto registro de ensayos clínicos para el síndrome del intestino irritable. Los datos clínicos en humanos para aplicaciones en EII son limitados.

4.7 Actividad antioxidante (comparación in vitro con el resveratrol)

El piceid es un precursor del resveratrol. Se determinó que el contenido promedio de piceid era diez veces mayor que el de resveratrol en Polygonum cuspidatum y en el vino tinto, y se comprobó que el piceid era la forma más abundante de resveratrol en la naturaleza. Las comparaciones antioxidantes in vitro revelan que, si bien ambos compuestos poseen una actividad significativa, sus perfiles de potencia difieren según el sistema de ensayo.

Fuerza de la evidencia: únicamente estudios comparativos in vitro. No se han identificado ensayos comparativos directos en humanos que midan biomarcadores antioxidantes tras la administración de piceid frente a resveratrol.

5. Sistemas corporales asociados a la actividad del piceid

Se han sugerido diversas actividades biológicas imperativas para la polidatina (piceid) que apuntan a efectos terapéuticos prometedores, incluyendo efectos anticancerígenos, cardioprotectores, antidiabéticos, gastroprotectores, hepatoprotectores, neuroprotectores y antimicrobianos, así como funciones promotoras de la salud en el sistema renal, el sistema respiratorio, las enfermedades reumáticas, el sistema esquelético y la salud femenina. Estos incluyen:

Sistema cardiovascular: Aterosclerosis, metabolismo lipídico, inhibición de la agregación plaquetaria, presión arterial.
Sistema nervioso: Accidente cerebrovascular isquémico, modelos de enfermedad de Parkinson, integridad de la barrera hematoencefálica.
Sistema gastrointestinal: Colitis ulcerosa, lesión intestinal relacionada con el choque hemorrágico, gastroprotección.
Sistema hepático: Hepatoprotección frente a lesiones inducidas por sustancias químicas y alcohol.
Sistema renal: Protección mitocondrial en la lesión renal relacionada con el choque hemorrágico.
Oncología: Modelos de cáncer colorrectal, cervical, nasofaríngeo, hepático, ovárico y de mama (preclínicos).
Salud femenina: Dolor pélvico asociado a la endometriosis (primeros datos en humanos en terapia combinada).
Sistema metabólico: Efectos antidiabéticos y neuroprotectores en modelos de neuropatía diabética.
Sistema inmunitario: Inmunomodulación, actividad antiinfecciosa.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas

El piceid se reporta en varias formas de dosificación en estudios publicados. Las siguientes dosis se reportan directamente de las fuentes; reflejan el uso específico de cada estudio y no una recomendación terapéutica establecida.

Dolor por endometriosis (oral, combinación con PEA): Palmitoiletanolamida oral 400 mg y polidatina 40 mg, dos veces al día durante 90 días.
Dolor por endometriosis (oral, combinación con PEA, estudio de 30 pacientes): Las pacientes recibieron 600 mg de PEA ultramicronizada (um-PEA) dos veces al día durante 10 días, seguidos de 400/40 mg de PEA/polidatina comicronizada dos veces al día durante 80 días.
Comprimido oral (registro de ensayo clínico): 200 mg de PEA + 20 mg de polidatina; 2 comprimidos al día; 12 semanas.
Tratamiento del choque (IV, protocolo de ensayo clínico): Diluir dos viales de 100 mg/5 mL de polidatina en 500 mL de solución inyectable de NaCl al 0.9% y administrar como infusión intravenosa durante 2 horas; debe administrarse lo antes posible el día 1 y una vez cada 24 horas durante 4 dosis adicionales.
Modelos de roedores con enfermedad de Parkinson (oral): Coadministración oral de piceid de manera dependiente de la dosis, con una dosis de 80 mg/kg que mostró un efecto incluso mejor que la L-levodopa. (Solo datos en animales.)
Rango preliminar de suplementación en humanos: Generalmente se considera que la polidatina es bien tolerada en las dosis utilizadas en estudios preliminares en humanos, que suelen oscilar entre 40 y 120 mg por día, sin eventos adversos graves reportados en el uso a corto plazo.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones

7.1 Perfil general de seguridad

Un gran número de investigaciones farmacológicas y farmacocinéticas ha demostrado que la polidatina (piceid) posee propiedades terapéuticas favorables. Sin embargo, se necesita más investigación para explorar sus mecanismos moleculares de acción y sus proteínas diana definitivas, y por extensión, su perfil de seguridad integral a largo plazo en humanos.

Generalmente se considera que la polidatina es bien tolerada en las dosis utilizadas en estudios preliminares en humanos, que suelen oscilar entre 40 y 120 mg por día, sin eventos adversos graves reportados en el uso a corto plazo.

7.2 Posibles interacciones farmacológicas

Debido a su similitud estructural con el resveratrol, la polidatina podría inhibir las enzimas del CYP450 (particularmente el CYP3A4). Esta similitud mecanicista plantea un potencial teórico de interacciones farmacocinéticas con fármacos metabolizados por el CYP3A4, aunque los datos de interacción clínica directa específicos para el piceid aún no están bien establecidos. Aunque se utiliza para diversas aplicaciones, pocos estudios clínicos validan las afirmaciones, y las orientaciones respecto a la dosificación o la seguridad son limitadas.

7.3 Consideraciones fitoestrogénicas

Como estilbenoide con similitud estructural al resveratrol, el piceid podría compartir algunas de las propiedades fitoestrogénicas del resveratrol. Sin embargo, no se dispone en las fuentes revisadas de datos directos en humanos sobre la actividad estrogénica o las interacciones con terapias moduladoras hormonales específicas del piceid.

7.4 Preocupaciones de seguridad de la planta de origen

El piceid se extrae más comúnmente de Polygonum cuspidatum, que también contiene emodina y otros compuestos antraquinónicos. El resveratrol, la polidatina, la quercetina, la emodina y sus derivados son los principales componentes fitoquímicos activos de Polygonum cuspidatum. Los extractos estandarizados de piceid deben caracterizarse en cuanto a su contenido de emodina, ya que esta se ha asociado con efectos laxantes y, en estudios en animales con dosis altas, con una posible genotoxicidad. Los consumidores que utilicen extractos de planta entera en lugar de piceid aislado deben tener en cuenta estos constituyentes adicionales.

7.5 Limitaciones de la evidencia

El Huzhang (hierba nudosa japonesa) se ha utilizado en la medicina tradicional china, así como en Japón y Corea, durante muchos años. Aunque se utiliza para diversas aplicaciones, pocos estudios clínicos validan las afirmaciones, y las orientaciones respecto a la dosificación o la seguridad son limitadas. La mayoría de la evidencia de los efectos farmacológicos del piceid proviene de estudios de cultivo celular in vitro y de modelos en roedores. La traducción de estos hallazgos a resultados clínicos en humanos requiere ensayos controlados aleatorizados formales y bien diseñados, la mayoría de los cuales aún no se han completado ni publicado en su totalidad.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Piceid puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Piceid puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.