Pimpinella

Sinopsis

Pimpinella: Una Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

Pimpinella es un género de plantas con flores perteneciente a la familia Apiaceae (también conocida como Umbelliferae, la familia de la zanahoria o el perejil). El género incluye especies como Pimpinella anisum (anís) y Pimpinella saxifraga (pimpinela menor). En el contexto de los suplementos dietéticos y la medicina herbal, las dos especies de mayor relevancia práctica son:

Pimpinella anisum L. — Nombres comunes: anís, anís verde, matalahúga, comino dulce, anisoon, yansoon. El fruto (comúnmente llamado semilla de anís) es la parte medicinal y de uso en suplementos más utilizada.
Pimpinella saxifraga L. — Nombres comunes: pimpinela menor, pimpinela blanca, saxífraga menor. Nombre botánico: Pimpinella saxifraga; otros nombres comunes incluyen pimpinela, saxífraga, pimpinela de tallo sólido, pimpinela pequeña, Kleine Bibernelle (alemán), pimpinela blanca (español) y Boucage saxifrage (francés).

Investigaciones recientes sobre los constituyentes químicos del género Pimpinella han identificado 343 compuestos en distintas especies, que contienen principalmente fenilpropanoides, terpenoides, flavonoides, cumarinas, esteroles y ácidos orgánicos.

1.1 Pimpinella anisum — Descripción Botánica y Origen

Pimpinella anisum L. es una de las plantas medicinales más antiguas. Es una hierba anual de tipo herbáceo, de 30 a 50 cm de altura, con flores blancas y semillas pequeñas de color verde a amarillo, que crece en la región del Mediterráneo oriental, Asia occidental, Medio Oriente, México, Egipto y España. Se cultiva principalmente por sus frutos (semillas de anís), cosechados en agosto y septiembre. Algunos investigadores creen que el anís se origina en el antiguo Egipto, mientras que otros lo atribuyen a Grecia o incluso a Persia (el territorio actual de Irán). Pertenece a la familia Apiaceae y es una planta aromática, herbácea, anual y heliófila, que prefiere un clima cálido. Cultivada desde la antigüedad en Asia Menor, su uso se extendió posteriormente a Europa y otros continentes.

1.2 Pimpinella saxifraga — Descripción Botánica y Origen

Pimpinella saxifraga, conocida como pimpinela menor y pimpinela de tallo sólido, es una especie de planta de la familia Apiaceae, nativa de las Islas Británicas, Europa templada y Asia occidental. Es una planta perenne de la familia Apiaceae que crece de 15 a 60 cm de altura. La planta tiene una raíz pivotante larga y gruesa con un aroma intenso. Las hojas basales son pinnadas, con foliolos ovalados y profundamente aserrados de diferentes tamaños, y las hojas del tallo son alternas y de forma distinta. Es principalmente la raíz la que se utiliza en medicina herbal, aunque a veces también se usan las hojas. La raíz tiene un olor especiado y un sabor amargo e intenso. Las raíces de plantas jóvenes se cosechan en septiembre y octubre, y las de plantas más viejas en marzo y abril.

1.3 Preparaciones y Formas de Dosificación Comunes

Para P. anisum: las semillas de anís contienen entre 1.5% y 5% de aceite esencial y se utilizan como saborizante, digestivo, carminativo y para el alivio de espasmos gastrointestinales. El medicamento está disponible en diferentes formas, como píldoras, jarabes, gotas y aceite. En la industria alimentaria, el anís se utiliza como agente saborizante y aromatizante para productos de pescado, helados, dulces y gomas de mascar. Varias bebidas espirituosas denominadas raki (Turquía), pastis (Francia), anisone (España), sambuca (Italia), zebib (Egipto) y arak (Siria) se han consumido desde hace mucho tiempo como bebidas tradicionales en la cuenca del Mediterráneo.

Para P. saxifraga: la raíz seca es la principal forma comercial, preparada como infusión (decocción), tintura, o incorporada en preparaciones patentadas para la tos. La raíz se utiliza para calmar la tos o los efectos de la laringitis y la bronquitis. La planta se recolecta de forma silvestre para uso local como alimento y medicina.

2. Nombre y Etimología

El origen del nombre Pimpinella es desconocido. Algunos lingüistas lo remontan al latín para "pimienta", debido al sabor de la raíz en la lengua: picante al principio, seguido de una sensación de ardor. El nombre aparece por primera vez en el siglo VII en los escritos del médico italiano Benedictus Crispus. Los nombres pipinella, bibenella, etc. se utilizaron para una gran variedad de plantas, y hoy en día ya no es posible determinar a qué especies se referían las referencias históricas individuales.

El nombre "saxífraga" deriva de saxífragus, que significa "que rompe rocas", "que crece en grietas de piedra" o "rompepiedras". La planta y otras saxífragas, también conocidas como rompepiedras, se consideraban un remedio para los cálculos de la vejiga. Hieronymus Bock escribió en 1551: "Bibernell (pimpinela) es la planta ideal para romper y eliminar los cálculos."

3. Uso Tradicional e Histórico

3.1 Tradiciones Antiguas y Mediterráneas

Históricamente, las especies de Pimpinella han sido valoradas en la medicina tradicional de Europa y Asia por sus semillas y raíces aromáticas, que se utilizaban para favorecer la digestión, aliviar la tos y promover el bienestar general. El anís, en particular, ha sido un elemento básico en los remedios herbales desde el antiguo Egipto y Grecia, administrado a menudo por sus propiedades carminativas y expectorantes leves.

En el sistema tradicional de medicina india, la semilla de anís se utiliza como antiséptico, estomacal, carminativo, estimulante, y para prevenir la flatulencia y los cólicos. Se ha reportado también que una decocción de semilla de anís en agua caliente es diurética y digestiva, y se usa como remedio popular para el insomnio y el estreñimiento, así como para trastornos neurológicos.

3.2 Medicina Tradicional Iraní y de Medio Oriente

En la medicina tradicional iraní, Pimpinella anisum —especialmente sus frutos— se ha utilizado como carminativo, aromático, desinfectante y galactagogo. Se ha usado durante mucho tiempo como remedio popular para el tratamiento del asma, la bronquitis, el cáncer, el cólera, los cólicos, la tos, el insomnio y las náuseas por parte de la población local, y también se ha utilizado como estomacal y tónico.

3.3 Sistemas Unani, Ayurvédico y Siddha

Pimpinella anisum L. (Anisoon) es una hierba mediterránea utilizada en la medicina tradicional de diversas civilizaciones para diversas dolencias. Sus frutos y su aceite, ricos en anetol, se han empleado en muchos sistemas, incluyendo el Unani, el Ayurveda y el Siddha. La semilla de anís y su aceite esencial se utilizan en terapias tradicionales, por ejemplo, para el alivio de la tos, la congestión respiratoria, las migrañas, las molestias gastrointestinales y los cólicos; para el tratamiento de infecciones cutáneas; como tranquilizante y afrodisíaco; y para mejorar la lactancia.

3.4 Uso Tradicional en China y Asia

Los estudios etnofarmacológicos han demostrado que el género Pimpinella presenta las características de homología entre medicina y alimento, y se ha utilizado principalmente en el tratamiento de la disfunción gastrointestinal, las enfermedades respiratorias, la desparasitación y la diuresis. En Asia, China fue el país con la historia más larga y los recursos más abundantes en remedios herbales. P. diversifolia se utilizaba para el tratamiento del resfriado, la indigestión y la diarrea; P. candollean era consumida localmente por los hmong como verdura silvestre y se usaba para la resistencia al dolor de estómago, el dolor óseo y el reumatismo; P. thellungiana mostró un notable efecto anticoagulante.

3.5 Medicina Popular y Herbal Europea (P. saxifraga)

A partir del siglo XVI, la saxífraga se identifica claramente en todos los libros de hierbas. En el 'Kreuterbuch' (Libro de Hierbas) de Matthiolus, de 1626, se menciona en el tratamiento de la tisis, la fiebre, el shock y, externamente, para la debilidad visual y la secreción insuficiente de leche.

La pimpinela menor se ha utilizado durante mucho tiempo en la medicina popular. El médico griego Dioscórides (siglo I d.C.) presuntamente utilizó la hierba como agente diurético, y el médico danés Henrik Harp Strings (siglo XIII) usó la raíz contra las enfermedades cardíacas, el edema y la tos.

El Herbario de John Gerard (1597) elogia las propiedades de la planta, afirmando que es: "Una ayuda especial para defender el corazón de vapores nocivos y de la infección de la Peste o Pestilencia, y de todas las demás enfermedades contagiosas..."

Durante el Renacimiento, los herbolarios en Alemania y Francia señalaron su "naturaleza cálida, ligeramente diurética", utilizándola en combinación con tomillo e hisopo para calmar los espasmos bronquiales.

3.6 Reconocimiento Farmacopeico Oficial

La monografía de la Comisión E alemana para la semilla de anís (Anisi fructus) incluye el uso interno para molestias dispépticas, y el uso interno y externo para el catarro de las vías respiratorias. La monografía de la ESCOP abarca las molestias dispépticas, las molestias gastrointestinales leves de tipo espasmódico, la flatulencia; y la inflamación leve de las vías respiratorias superiores como expectorante. La monografía de la EMA/HMPC registra el uso tradicional para las molestias gastrointestinales leves de tipo espasmódico, la flatulencia, y como expectorante para la tos debida a resfriados.

4. Principales Constituyentes Químicos y Compuestos Activos

4.1 Aceite Esencial de Pimpinella anisum

La semilla de anís se caracteriza por un contenido de aceite esencial no inferior a 20 ml por kg de fruto anhidro. El aceite contiene principalmente trans-anetol (80–95%); a diferencia del aceite esencial de hinojo, el aceite de semilla de anís no contiene cantidades apreciables de fenchona y también contiene cantidades mucho menores de estragol, cis-anetol, p-anisaldehído y tiglato de pseudoisoeugenil-2-metilbutirato.

En un estudio analítico del aceite esencial de P. anisum, se identificó un total de 13 compuestos, de los cuales el trans-anetol estaba presente en la mayor proporción (72.49%), seguido de limoneno (10.01%), anisol (5%) y α-pineno (3.26%).

Los principales constituyentes del aceite de semilla de anís incluyen anetol, eugenol, pseudoisoeugenol, estragol, metil chavicol, anisaldehído y cumarinas. Otros constituyentes importantes incluyen umbeliferona, escopoletina, hidrocarburos terpénicos, estroles y poliacetilenos.

Los compuestos más importantes del aceite esencial de semilla de anís son trans-anetol, estragol, γ-himachaleno, para-anisaldehído y metil chavicol.

4.2 Constituyentes No Volátiles de P. anisum

Se sabe que los extractos de semilla de anís contienen una variedad de compuestos, incluyendo flavonoides, terpenos y aceites esenciales. Varios flavonoides detectados en los análisis de P. anisum incluyen catequina, apigenina-7-O-glucósido, rutina, ramnósido de quercetina, kaempferol-O-rutinósido, ácido trans-ferúlico, eucaliptol, ácido giberélico, isochiapina, ácido hexadecadienoico y luteolina. Estudios recientes han revelado que las variedades silvestres y cultivadas de P. anisum son ricas en compuestos bioactivos como fenoles, taninos, carotenoides y ácidos grasos.

4.3 Constituyentes de Pimpinella saxifraga

La raíz de P. saxifraga contiene un aceite esencial (hasta 0.4%), 1% de saponinas, sustancias amargas, taninos, polisacáridos, resina y las cumarinas pimpinelina, bergapteno y umbeliferona.

4.4 Fitoquímica del Género

Investigaciones recientes sobre los constituyentes químicos del género Pimpinella identificaron 343 compuestos, que contienen principalmente fenilpropanoides, terpenoides, flavonoides, cumarinas, esteroles y ácidos orgánicos. Más del 80% de los compuestos se identificaron después del año 2000, entre los cuales los fenilpropanoides, terpenoides y flavonoides son los componentes activos esenciales con funciones antioxidantes, antiinflamatorias y antitumorales. Un fenilpropanoide único e infrecuente encontrado en el género fue denominado pseudoisoeugenol.

5. Mecanismos de Acción Establecidos y Propuestos

5.1 Mecanismo Antiespasmódico / Carminativo

El aceite esencial de semilla de anís (5–50 µg/ml) tiene efectos antiespasmódicos mediante la activación de la vía NO-GMPc. El GMPc es el principal segundo mensajero intracelular, que relaja directamente el músculo liso del útero. El anetol constituye entre el 80% y el 90% del aceite y es responsable de los efectos antiinflamatorios, antiespasmódicos y similares a los estrógenos. Los estudios indican que el anetol modula las contracciones del músculo liso mediante el bloqueo de los canales de calcio, lo que explica sus propiedades carminativas y de alivio de los cólicos menstruales.

5.2 Mecanismo Estrogénico / Fitoestrogénico

Los efectos estrogénicos del aceite esencial de anís están relacionados con el contenido de anetol. Se cree que la similitud estructural del anetol con las catecolaminas (dopamina, norepinefrina, epinefrina) es responsable de los efectos estrogénicos del aceite de semilla de anís. La administración oral de anetol (80 mg/kg) durante tres días en hembras inmaduras aumentó significativamente el peso uterino en comparación con el valerato de estradiol.

Uno de los constituyentes principales, el anetol, es estructuralmente similar a la dopamina y antagoniza de forma competitiva el sitio del receptor de dopamina. Esto elimina el efecto inhibitorio de la dopamina sobre la liberación de prolactina y estimula la producción de leche.

5.3 Mecanismo Antimicrobiano

Numerosos estudios epidemiológicos han demostrado que los flavonoides y sus glucósidos tienen beneficios versátiles para la salud. Los flavonoides poseen una actividad antibacteriana de amplio espectro tanto in vitro como in vivo, ya que se sintetizan en las plantas en respuesta a ataques microbianos. Varios flavonoides detectados en los análisis de P. anisum, incluyendo catequina, apigenina-7-O-glucósido, rutina, ramnósido de quercetina, kaempferol-O-rutinósido, ácido trans-ferúlico, eucaliptol y luteolina, poseen una potente actividad antibacteriana.

5.4 Mecanismo Antioxidante

Debido a su alto contenido de fenoles y flavonoides, el extracto de semilla de anís mostró una actividad prometedora como agente antioxidante. El análisis de las propiedades antioxidantes de algunos frutos de la familia Umbelliferae de Irán (incluyendo Pimpinella anisum) mediante la prueba de captación de radicales DPPH mostró que todos los extractos exhibieron capacidad antioxidante, y el extracto de P. anisum mostró la actividad más fuerte, con la fracción de acetato de etilo mostrando la mayor actividad y el mayor contenido de flavonoides.

5.5 Mecanismo Anticonvulsivo

Los efectos anticonvulsivos del aceite esencial de Pimpinella anisum se analizaron en convulsiones inducidas mediante pentilentetrazol (PTZ) y electrochoque máximo (MES) en ratones machos. Los autores demostraron que P. anisum aumentó el umbral de las convulsiones clónicas causadas por la introducción intravenosa de PTZ y bloqueó las convulsiones tónicas inducidas por inyección intraperitoneal de PTZ. Además, P. anisum poseía actividad anticonvulsiva contra las convulsiones tónicas inducidas por electrochoques máximos.

5.6 Mecanismos Analgésico y Antiinflamatorio

Los autores demostraron que el aceite esencial de Pimpinella anisum administrado a ratones presentó un efecto analgésico significativo similar al de la morfina y la aspirina. Las investigaciones han mostrado que el aceite esencial de anís tiene un efecto antiinflamatorio tan fuerte como la indometacina y un efecto analgésico similar al de 10 mg/kg de morfina y 100 mg/kg de aspirina después de 30 minutos.

6. Evidencia Científica por Área de Uso

6.1 Sistema Gastrointestinal

Indicaciones tradicionales y evidencia de respaldo: Las semillas de anís se utilizan como saborizante, digestivo, carminativo y para el alivio de espasmos gastrointestinales. En investigaciones en animales, se estudió el efecto del extracto acuoso de anís sobre la ulceración gástrica en ratas, con ulceración gástrica aguda inducida por diversos productos químicos nocivos e indometacina. Los resultados mostraron que el anís inhibió significativamente el daño a la mucosa gástrica inducido por la indometacina y los agentes necrosantes, corroborado histológicamente.

Evidencia clínica (en humanos): La eficacia laxante de un compuesto fitoterapéutico que contiene Pimpinella anisum L., Foeniculum vulgare Miller, Sambucus nigra L. y Cassia augustifolia se estudió en un ensayo clínico aleatorizado en el que participaron 20 pacientes con estreñimiento crónico. El criterio de valoración primario fue el tiempo de tránsito colónico (TTC), medido radiológicamente; los criterios de valoración secundarios incluyeron el número de evacuaciones por día, la percepción de la función intestinal, los efectos adversos y la calidad de vida. Los resultados revelaron efectos laxantes significativos del compuesto fitoterapéutico en comparación con el placebo. Este estudio utilizó una fórmula con múltiples ingredientes, por lo que la atribución al P. anisum por sí solo no puede establecerse. En general, los datos clínicos específicos en humanos para P. anisum como agente gastrointestinal individual siguen siendo limitados.

6.2 Salud de la Mujer — Bochornos Menopáusicos

Resumen de la evidencia: Una revisión de 56 artículos mostró la efectividad de la semilla de anís en el tratamiento del dolor posparto, el dolor menstrual, el síndrome de ovario poliquístico, los bochornos, la lactancia y la depresión.

Ensayos clínicos específicos: Un ensayo clínico doble ciego temprano, publicado en el Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2012), incluyó a 72 mujeres posmenopáusicas con bochornos. Setenta y dos mujeres con bochornos se dividieron aleatoriamente en grupos experimental y de control. Cada mujer del grupo experimental tomó una cápsula que contenía 330 mg de Pimpinella anisum tres veces al día, mientras que en el grupo de control, las mujeres tomaron tres cápsulas, cada una con 330 mg de almidón de papa, durante cuatro semanas, seguidas de cuatro semanas de seguimiento. Antes de tomar las cápsulas, se evaluaron durante dos semanas la frecuencia y la gravedad de los bochornos. En el grupo experimental, la frecuencia y la gravedad de los bochornos antes del tratamiento fueron del 4.21% y el 56.21%, respectivamente, y después del tratamiento fueron del 1.06% y el 14.44% al final de la cuarta semana.

Un ensayo posterior y de mayor tamaño (Zare et al., 2022), realizado en Teherán, replicó este diseño: este estudio evaluó el efecto del extracto de Pimpinella anisum sobre el tratamiento y la recurrencia de los bochornos en mujeres remitidas a los centros de salud de las universidades de ciencias médicas de Teherán, Irán, en 2019. El ensayo clínico controlado doble ciego de grupos paralelos incluyó a 72 mujeres menopáusicas con la queja principal de bochornos. Las participantes se asignaron aleatoriamente en dos grupos iguales (n=36 cada uno), experimental (que recibió tres cápsulas de P. anisum) y de control. La gravedad y la frecuencia de los bochornos se midieron mediante la Escala Visual Analógica (EVA) antes del tratamiento, ocho semanas después del tratamiento y cuatro semanas después de la suspensión del medicamento. No se reportaron efectos secundarios, y el estudio concluyó que Pimpinella anisum fue eficaz para reducir la frecuencia y la gravedad de los bochornos.

Solidez de la evidencia: Preliminar a moderada. Estos hallazgos provienen de pequeños ensayos controlados realizados principalmente en Irán. Investigaciones clínicas limitadas y preliminares han examinado la eficacia de la semilla de anís frente a la diabetes, la dismenorrea y los bochornos menopáusicos. Se necesitan ensayos más amplios, multicéntricos y replicados de forma independiente.

6.3 Salud de la Mujer — Dismenorrea y SOP

Se describe la semilla de anís como una hierba eficaz para reducir la frecuencia y la gravedad de los bochornos durante la transición menopáusica y el síndrome premenstrual (SPM) en mujeres menstruantes. Cuando se combina con otros ingredientes como la semilla de apio y el azafrán, la semilla de anís puede mejorar los cólicos menstruales (dismenorrea) y los síntomas del síndrome de ovario poliquístico (SOP). Una revisión de 2021 sobre investigaciones de la semilla de anís para trastornos femeninos identificó cinco ensayos clínicos. La revisión concluyó que la semilla de anís es eficaz en el tratamiento del dolor posparto, el dolor menstrual (dismenorrea), el SOP, los bochornos durante la menopausia y la mejora de la lactancia. La mayoría de los estudios utilizaron semilla de anís combinada con otros ingredientes, aunque la semilla de anís constituía una gran proporción (75%) de las fórmulas.

No existe ningún estudio clínico sobre el aceite esencial o el extracto de semilla de anís para la depresión en mujeres con menopausia o problemas físicos relacionados con la dismenorrea primaria, y se identificó la realización de estudios clínicos sobre estos casos como un tema para futuras investigaciones.

Solidez de la evidencia: Preliminar. La mayoría de los trabajos clínicos utilizan preparaciones con múltiples ingredientes; la contribución independiente de P. anisum no está completamente establecida.

6.4 Lactancia

El consumo de semilla de anís en mujeres lactantes aumenta la producción de leche y también alivia a sus bebés de problemas gastrointestinales. Khalili et al. (2023) realizaron un ensayo clínico en humanos para investigar el efecto de la semilla de anís sobre la lactancia y el aumento de peso en bebés prematuros. Tres grupos paralelos de participantes consumieron té de semilla de anís (6 g por día), un placebo de té negro, o ningún consumo (grupo de control), durante siete días. Esta acción y un efecto positivo sobre la producción de leche se han demostrado en investigaciones en animales y en un ensayo clínico en humanos.

Solidez de la evidencia: Preliminar. Existen datos limitados de ensayos en humanos específicamente sobre el apoyo a la lactancia; los mecanismos propuestos (antagonismo de la dopamina por el anetol) son biológicamente plausibles.

6.5 Actividad Antimicrobiana

Se ha reportado que los aceites esenciales de varias especies, incluyendo Pimpinella cypria, Pimpinella kotschyana, Pimpinella saxifraga y Pimpinella anisum, poseen actividades antibacterianas, antivirales y antifúngicas. Se descubrió que los aceites de semilla de anís e hinojo tienen una alta actividad antibacteriana contra Staphylococcus aureus, Streptococcus haemolyticus, Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, especies de Klebsiella y Proteus vulgaris. Los compuestos volátiles del aceite esencial obtenido de las semillas han mostrado actividad in vitro contra Saccharomyces cerevisiae y algunos aislados clínicos de levaduras.

Solidez de la evidencia: Predominantemente in vitro. No existen ensayos clínicos en humanos sólidos que hayan evaluado a Pimpinella como agente antimicrobiano independiente en infecciones humanas. Los hallazgos in vitro son de carácter exploratorio.

6.6 Efectos Antidiabéticos e Hipolipemiantes

En pacientes diabéticos, la semilla de anís mostró un efecto hipoglucemiante e hipolipemiante y redujo la peroxidación lipídica. Estos hallazgos provienen en gran medida de observaciones clínicas pequeñas o preliminares y de estudios en animales. Tiene efectos hipoglucemiantes e hipolipemiantes y reduce la peroxidación lipídica en pacientes diabéticos.

Solidez de la evidencia: Débil a preliminar en humanos. Existen datos en animales y mecanísticos, pero faltan ensayos controlados aleatorizados rigurosos en poblaciones diabéticas.

6.7 Usos Respiratorios

Los usos etnofarmacológicos de las especies de Pimpinella incluyen el tratamiento de trastornos gastrointestinales, asma bronquial e insomnio. Dado que existe una enorme cantidad de experiencias tradicionales sobre los efectos expectorantes de las especies de Pimpinella, se ha sugerido evaluar científicamente el efecto broncodilatador de estas especies, junto con la identificación de los fitoquímicos activos, así como sus posibles efectos secundarios en mujeres embarazadas.

Para P. saxifraga específicamente, la raíz se utiliza para calmar la tos y los efectos de la laringitis y la bronquitis. Sin embargo, los ensayos clínicos formales de alta calidad que aíslen a P. saxifraga para indicaciones respiratorias en humanos siguen siendo limitados en la literatura revisada por pares.

Solidez de la evidencia: Categoría de uso tradicional; la EMA/HMPC ha evaluado tanto el fruto como el aceite de semilla de anís bajo el estatus de uso herbal tradicional para indicaciones respiratorias. Faltan ensayos en humanos bien controlados.

6.8 Efectos Anticonvulsivos y Neurológicos

Según numerosos estudios, las especies de Pimpinella han exhibido diversas actividades farmacológicas, tales como antimicrobiana, antioxidante, inhibidora de enzimas, antidiabética, antiinflamatoria, anticonvulsiva y neuroprotectora. El Anisi aetheroleum también muestra una acción protectora contra la neurotoxicidad.

Solidez de la evidencia: Únicamente preclínica (modelos animales). No existen ensayos clínicos en humanos que hayan evaluado a P. anisum para la epilepsia u otros criterios de valoración neurológicos.

6.9 Dependencia a la Morfina

Se han realizado diferentes estudios sobre las semillas de anís, y se ha reportado su capacidad para reducir la dependencia a la morfina, además de efectos beneficiosos sobre la dismenorrea y los bochornos menopáusicos en mujeres.

Solidez de la evidencia: Únicamente preclínica; no hay datos clínicos disponibles en humanos.

7. Sistemas Corporales Asociados con Pimpinella

Sistema gastrointestinal: carminativo, antiespasmódico, laxante (multi-ingrediente), antiulceroso (datos en animales)
Sistema reproductivo y hormonal: efectos fitoestrogénicos, dolor menstrual, bochornos, apoyo a la lactancia, SOP (datos clínicos limitados)
Sistema respiratorio: expectorante, broncodilatador, tratamiento de la tos y el catarro (uso tradicional; evidencia clínica limitada)
Sistema metabólico: hipoglucemiante, hipolipemiante, antioxidante (datos clínicos preliminares; datos más sólidos en animales)
Sistema inmunitario y antimicrobiano: antibacteriano, antifúngico, antiviral (evidencia in vitro)
Sistema nervioso: anticonvulsivo, analgésico, neuroprotector (únicamente datos preclínicos en animales)

8. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las siguientes dosis se reportan tal como se encuentran en las fuentes citadas y no deben tomarse como recomendaciones prescriptivas:

La dosis única proporcionada por la primera monografía de la ESCOP consiste en 1–5 g de frutos de semilla de anís triturados en 150 ml de agua, en forma de infusión herbal. La monografía revisada de la ESCOP confirma una dosis diaria promedio para adultos de 3 g.
Para el polvo de semilla de anís, se recomienda de 0.2 a 2 g por día.
La Comisión E alemana especifica 1 g tres veces al día; la Standardzulassung (autorización estándar) especifica, como expectorante, 1 taza de té preparado en fresco a partir de una a dos cucharaditas.
La dosis diaria promedio de Anisi aetheroleum (aceite esencial de anís) es de 0.3 g.
En el ensayo clínico sobre bochornos menopáusicos: cada mujer del grupo experimental tomó una cápsula que contenía 330 mg de Pimpinella anisum tres veces al día durante cuatro semanas.
En el ensayo sobre lactancia: las participantes consumieron té de semilla de anís a razón de 6 g por día durante siete días.

9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Conocidas

9.1 Estragol: Preocupaciones Genotóxicas

La EMA HMPC concluyó, con base en los datos toxicológicos disponibles, que el estragol es un carcinógeno genotóxico de origen natural con una potencia sobre el ADN similar a la del safrol. Existen señales provenientes de estudios no clínicos sobre una posible toxicidad vinculada a un débil potencial mutagénico del anetol y a un posible riesgo genotóxico relacionado con el estragol. Si bien el riesgo genotóxico puede considerarse no relevante para los adultos en las condiciones de uso especificadas, debido a la pequeña cantidad presente en las infusiones herbales preparadas con semilla de anís, no puede respaldarse una declaración positiva para grupos poblacionales sensibles, como niños, mujeres embarazadas y en período de lactancia, cuya exposición al estragol debe minimizarse.

9.2 Anetol: Datos de Mutagenicidad

Se observaron niveles muy bajos de aductos de ADN (<1.4 pmol/mg de ADN) tras la administración de anetol a ratones, mientras que se detectaron 150 y 220 veces más aductos tras la administración de safrol y estragol, respectivamente. Los ensayos de síntesis de ADN no programada (UDS, por sus siglas en inglés) en hepatocitos de rata no indicaron ningún potencial mutagénico del anetol.

9.3 Embarazo y Lactancia

Los estudios disponibles sobre Pimpinella anisum durante el embarazo y la lactancia no se realizaron conforme a los requisitos actuales. Los estudios no permiten llegar a una evaluación positiva clara y definitiva sobre el aceite de anís durante el embarazo y la lactancia. Existen señales provenientes de estudios no clínicos sobre una posible toxicidad vinculada a un débil potencial mutagénico del anetol y a un posible riesgo genotóxico relacionado con el estragol.

9.4 Efectos Estrogénicos y Condiciones Sensibles a las Hormonas

Los efectos estrogénicos del aceite esencial de anís están relacionados con su contenido de anetol y la similitud estructural del anetol con las catecolaminas. La administración oral de anetol (80 mg/kg) durante tres días en hembras inmaduras aumentó significativamente el peso uterino en comparación con el valerato de estradiol. Se han reportado efectos estrogénicos y alteraciones en la testosterona circulante y las hormonas hipofisarias en estudios en animales. En algunos casos, estos cambios se asociaron con un menor recuento de espermatozoides en ratas macho. También se observó una acción antifertilidad en ratas hembra a las que se administró anetol oral (50–80 mg/kg), aunque falta confirmación experimental adicional.

9.5 Toxicidad de Compuestos Específicos

Aunque la mayoría de los compuestos evaluados resultaron seguros en diversas líneas celulares, el 4-metoxi-2-(1-propenil)-fenil angelato, el (+)-4-metoxi-2-(3-metiloxiranil)-fenil tiglato y el estragol se describieron como carcinógenos potentes.

9.6 Adulteración

Los problemas relacionados con la adulteración del aceite de anís son muy comunes en el mercado real. Los consumidores y clínicos deben obtener los productos de proveedores verificados y con control de calidad.

9.7 Perfil de Seguridad General en Adultos

Pimpinella anisum tiene efectos estrogénicos y está casi libre de efectos adversos, y su uso sencillo ha atraído la atención de investigadores y de mujeres posmenopáusicas. La EMA HMPC otorga el estatus de uso tradicional para la semilla de anís en dosis habituales en adultos, lo que indica un perfil de seguridad aceptable para el uso a corto plazo en adultos sanos cuando se utiliza según lo indicado. Debido al amplio espectro de efectos farmacológicos y a los muy pocos estudios clínicos de Pimpinella anisum, se recomiendan más ensayos clínicos para evaluar los efectos beneficiosos de esta planta en modelos humanos.

10. Vacíos de Evidencia y Prioridades de Investigación

Debido al amplio espectro de efectos farmacológicos y a los muy pocos estudios clínicos de Pimpinella anisum, se recomiendan más ensayos clínicos para evaluar los efectos beneficiosos de esta planta en modelos humanos y para la síntesis de nuevos fármacos a partir de los ingredientes activos de esta planta en el futuro.

Los productos naturales de las especies de Pimpinella tienen el potencial de proporcionar futuros fármacos contra enfermedades cruciales como el cáncer, la hipertensión, las infecciones microbianas e insectiles, y las inflamaciones severas. Se trata de un campo de investigación emergente para explorar un valor clínico farmacéutico novedoso de los compuestos del género Pimpinella.

Los vacíos clave en la literatura actual incluyen: (1) la ausencia de ECA (ensayos clínicos aleatorizados) amplios, replicados de forma independiente y multicéntricos para cualquier indicación individual; (2) la ausencia de una revisión sistemática o metaanálisis de datos de ensayos clínicos para P. anisum específicamente (a diferencia de las preparaciones con múltiples ingredientes); (3) la ausencia de datos clínicos en humanos para las indicaciones anticonvulsiva, neuroprotectora o antimicrobiana directa; y (4) datos de seguridad a largo plazo limitados, en particular en lo relativo a la exposición acumulativa al estragol.