Plectranthus amboinicus

Plectranthus amboinicus (orégano indio / orégano de campo)

1. Identidad, taxonomía y descripción botánica

1.1 Nombre aceptado y sinonimia

Coleus amboinicus (Lour.), sinónimo de Plectranthus amboinicus (Lour.) Spreng., pertenece a la familia Lamiaceae —una gran familia de hierbas aromáticas con muchas especies de importancia medicinal— y es una especie frecuentemente citada dentro del género Plectranthus, reconocida por sus usos tradicionales, su composición fitoquímica, sus actividades biológicas y sus aplicaciones en el cuidado de la piel.

La especie fue clasificada originalmente en el género Coleus por Loureiro en 1790, pero fue trasladada al género Plectranthus por Sprengel en 1825, aunque ambos nombres todavía se encuentran en la literatura actual. Debido a la falta de criterios morfológicos claros para diferenciar no solo entre especies dentro del género Plectranthus, sino también entre géneros estrechamente relacionados, numerosos problemas taxonómicos en la denominación de especies han dado lugar a la ubicación errónea de especies en varios géneros afines como Coleus, Solenostemon y Englerastrum.

Otros sinónimos aceptados documentados en la literatura botánica incluyen:

• Coleus amboinicus Lour.; Coleus aromaticus Benth.; Coleus carnosus Hassk.; Coleus crassifolius Benth.; Coleus subfrutectosus Summerh.; Coleus suborbicularis Zoll. & Moritzi.

1.2 Nombres comunes

Plectranthus amboinicus se conoce con numerosos nombres vernáculos: orégano indio, orégano de campo, tomillo francés, menta india, menta mexicana, orégano cubano, menta de sopa y tomillo español.

1.3 Descripción botánica

P. amboinicus es una hierba perenne perteneciente a la familia Lamiaceae que se encuentra de forma natural en los trópicos y regiones cálidas de África, Asia y Australia. Es una hierba grande, suculenta, aromática y perenne, arbustiva en su base, con vellosidad híspida o tomentosa. Los tallos son decumbentes, de hasta 1,5 m de longitud, pubescentes, con inflorescencias ascendentes. Las hojas son pecioladas, de lámina carnosa, ampliamente ovadas a ovado-deltoides (25–45 × 25–40 mm), densamente pubescentes en ambas superficies, con puntos glandulares de color pálido a pardusco, ápice obtuso a redondeado, base truncada a abruptamente atenuada y margen finamente crenado; la inflorescencia es delgada y espiciforme, de 100–300 mm de largo, con flores en verticilos densamente aglomerados separados entre 10 y 30 mm. Las flores se presentan en racimos de 10 a 30 cm; el cáliz es tomentoso, el labio superior es oblongo y la corola es de color blanquecino, rosado o lila.

La planta es carnosa y suculenta, con propiedades muy aromáticas, cuyo sabor y olor recuerdan al orégano. Es una de las especies más citadas dentro de la familia Lamiaceae, especialmente por sus propiedades medicinales, representando el 68% de todas las aplicaciones consuetudinarias de este género.

1.4 Formas y preparaciones comunes

Las hojas de la planta suelen consumirse crudas o utilizarse como agentes aromatizantes, o incorporarse como ingredientes en la preparación de alimentos tradicionales. Las hojas picadas también se usan como sustituto de la salvia (Salvia officinalis) en relleno de carnes.

Las preparaciones documentadas en la literatura etnobotánica y farmacológica incluyen:

• Decocciones e infusiones: Para el asma, catarro o tos, se prepara una decocción o infusión con 35 gramos de hojas en 4 tazas (1 litro) de agua; para las decocciones, la preparación se hierve durante 5 minutos en un recipiente tapado.
• Jugo de hojas / jugo exprimido: El jugo de hojas de Plectranthus amboinicus se usaba tradicionalmente por vía tópica para tratar quemaduras, picaduras de insectos, grietas en las comisuras de la boca y alergias cutáneas.
• Aceite esencial: Extraído de las hojas y tallos mediante hidrodestilación para fines de investigación y aplicaciones antimicrobianas.
• Extractos con solventes: Los extractos metanólico, etanólico, acuoso, con acetona y con acetato de etilo se emplean en la investigación farmacológica.
• Crema tópica: ON101, que contiene un 1,25% de extractos de Plectranthus amboinicus (0,25%) y Centella asiatica (1%), se aplica por vía tópica a las heridas hasta dos veces al día en un contexto clínico.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Alcance geográfico y culturas de uso

Esta hierba es ampliamente utilizada por los pueblos indígenas de las selvas tropicales, tanto en la medicina popular como con fines culinarios. En Singapur, la comunidad china local utiliza la Medicina Tradicional China (MTC), los malayos emplean la medicina Jamu, y los indios practican la medicina ayurvédica, unani y siddha, todas las cuales incorporan esta planta. La medicina herbal que emplea esta planta se practica ampliamente en la medicina popular, el ayurveda, el siddha, el unani y otras tradiciones.

En su entorno natural en Kenia, África, es la especie de Plectranthus más frecuentemente aplicada para tratar quemaduras, heridas, llagas, picaduras de insectos y alergias cutáneas.

La mayoría de los estudios etnobotánicos sobre especies de Plectranthus se llevaron a cabo en África, América del Sur y Asia, lo que refleja la relevancia del género en la medicina tradicional de estos continentes.

2.2 Afecciones y preparaciones tradicionales

P. amboinicus se ha utilizado durante décadas para tratar enfermedades relacionadas con la inflamación, particularmente problemas cutáneos, infecciosos, digestivos y respiratorios. Se ha utilizado para tratar síndromes convulsivos, epilépticos y broncodilatadores, así como la leishmaniasis cutánea, para eliminar infecciones microbianas y respiratorias, y para tratar mordeduras o picaduras de animales o insectos, tos, dolor de garganta, congestión nasal y una variedad de otras afecciones como el reumatismo y la flatulencia.

Se utiliza ampliamente en la medicina popular para tratar afecciones como el resfriado, el asma, el estreñimiento, el dolor de cabeza, la tos, la fiebre y las enfermedades de la piel.

En la India, las hojas de Plectranthus amboinicus se consumen junto con suero de leche (una fuente probiótica) durante episodios de diarrea inducida por patógenos; se sabe que este tratamiento reduce el número de episodios, así como la duración de la diarrea.

Las hojas de Coleus amboinicus (Plectranthus amboinicus) son un galactogogo tradicional utilizado en Indonesia, llamado torbangun o bangun-bangun en los idiomas locales.

Plectranthus amboinicus se ha utilizado en la medicina herbal para el tratamiento de diversos trastornos, como el asma, la gripe, el eccema y trastornos cardiovasculares.

Para uso respiratorio, en el manejo del asma, se administra por vía oral una decocción o jugo elaborado con las hojas, a veces junto con otros medicamentos. La red TRAMIL —una organización caribeña y latinoamericana que valida científicamente la medicina tradicional— especifica la preparación de una decocción o infusión con 35 gramos de hojas en 4 tazas (1 litro) de agua, hirviendo durante 5 minutos en un recipiente tapado; para la infusión, se agrega agua hirviendo a las hojas, previamente ligeramente tostadas o no, y se tapa; tras enfriar y filtrar, la preparación se toma hasta 3 veces al día.

3. Componentes clave y compuestos activos

3.1 Fracción volátil / aceite esencial

El relevamiento de la literatura reveló la presencia de 76 compuestos volátiles y 30 no volátiles pertenecientes a diferentes clases de fitoquímicos, como monoterpenoides, diterpenoides, triterpenoides, sesquiterpenoides, fenólicos, flavonoides, ésteres, alcoholes y aldehídos.

En el aceite esencial de sus hojas se encuentran altas cantidades de compuestos bioactivos, entre ellos carvacrol, timol, β-cariofileno, α-humuleno, γ-terpineno, p-cimeno, α-terpineol y β-selineno.

Las proporciones de los componentes individuales varían notablemente según el origen geográfico y el método de extracción. Un estudio identificó como compuestos principales del aceite esencial al carvacrol (23,0%) y al alcanfor (22,2%). En otro estudio, el carvacrol representó el 54,4% del aceite esencial de P. amboinicus brasileño. Un tercer análisis reportó linalol (50,3%), carvacrol (14,3%), acetato de geranilo (11,7%) y acetato de nerilo (11,6%) como los componentes principales de un extracto acuoso de hojas.

La formulación en etapa clínica ON101 enumera los siguientes como constituyentes conocidos: carvacrol, p-cimeno, γ-terpineno, limoneno, linalol, mirceno, timol, α-amorfeno y β-cubebeno.

3.2 Fracción no volátil / polifenólica

El análisis por HPLC reveló ácido rosmarínico, naringina, catecol, ácido siríngico, ácido elágico y miricetina como compuestos fenólicos importantes en el extracto de P. amboinicus, mientras que el análisis por GC-MS encontró carvacrol como componente principal.

El análisis por HPLC de un extracto confirmó la presencia de polifenoles bioactivos, entre ellos ácido rosmarínico (6,16 mg/g de extracto), rutina (0,32 mg/g de extracto), ácido cafeico (0,77 mg/g de extracto), ácido gálico (0,26 mg/g de extracto), ácido p-cumárico (0,10 mg/g de extracto) y quercetina (0,15 mg/g de extracto).

La planta contiene una variedad de flavonoides, entre ellos quercetina, apigenina, luteolina, salvigenina y genkwanina. El ácido ursólico es un compuesto triterpenoide, el ácido rosmarínico es un compuesto fenólico y la luteolina es un compuesto flavonoide presentes en las hojas de Plectranthus amboinicus.

También se ha reportado que la composición química de los extractos acuosos de hojas contiene taninos, flavonoides, saponinas, poliurónidos y glucósidos esteroidales.

3.3 Potencia antioxidante según el tipo de extracto

El extracto metanólico presentó el mayor contenido fenólico total (94,37 ± 1,24 mg EAG/g) y de flavonoides (26,90 ± 1,35 mg ER/g), y exhibió la mayor actividad de captación de DPPH (90,13 ± 3,32%), seguido por el extracto de acetona (80,23 ± 3,26%) a una concentración de 500 μg/mL.

4. Mecanismos de acción

4.1 Mecanismos antiinflamatorios

Los estudios in vivo muestran que el extracto acuoso de P. amboinicus disminuye el nivel de malondialdehído (MDA) y la producción de TNF-α y COX-2 en el tejido de edema de pata en ratones. Los estudios in vitro muestran que el extracto inhibió mediadores proinflamatorios en células RAW 264.7 estimuladas con lipopolisacárido (LPS). El extracto bloqueó la degradación de IκB-α y la translocación nuclear de la subunidad p65 de NF-κB.

La actividad antiinflamatoria de los extractos acuosos y de acetato de etilo de P. amboinicus se ha demostrado además al observarse que la expresión de marcadores de estrés oxidativo, iNOS, COX-2, IL-1β, el receptor de histamina 1 y NF-κB se modulaba con el pretratamiento con los extractos; los mismos tratamientos resultaron en una disminución de la producción de NO, lo que indica una inhibición de la activación de macrófagos.

Estudios que investigaron los mecanismos antiinflamatorios de P. amboinicus (PA-F4) demostraron la inhibición del inflamasoma NLRP3. PA-F4 inhibió la liberación de caspasa-1, IL-1β e IL-18 inducida por ATP en células iniciadas con LPS mediante el bloqueo de la activación de NF-κB. Se sugiere que el ácido rosmarínico, la cirsimaritina, la salvigenina y el carvacrol son los componentes activos del extracto responsables de estos efectos.

Se ha demostrado específicamente que el ácido rosmarínico inhibe la activación del factor de transcripción NF-κB y de NFATc1 en macrófagos de médula ósea.

4.2 Mecanismos antimicrobianos

Se ha estudiado el efecto de los extractos de hojas de P. amboinicus sobre la actividad de la catalasa, las especies reactivas de oxígeno, la peroxidación lipídica, la permeabilidad de la membrana citoplasmática y la actividad de las bombas de eflujo en S. aureus y P. aeruginosa. Dado que la enzima catalasa protege a las bacterias del estrés oxidativo, la alteración de su actividad genera un desequilibrio en los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que posteriormente oxida las cadenas lipídicas, provocando peroxidación lipídica.

Las combinaciones de fitoquímicos con antibióticos hidrófobos como la rifampicina y la eritromicina aumentan la tasa de penetración dentro de las células bacterianas, potenciando así la acción antimicrobiana. El aislamiento de los fitoquímicos responsables de la actividad de inhibición de bombas de eflujo (EPI) podría conducir al desarrollo de inhibidores adicionales de bombas de eflujo de origen vegetal.

4.3 Cicatrización de heridas / regulación de macrófagos

ON101, compuesto por extractos de Plectranthus amboinicus y Centella asiatica, ejerce un efecto cicatrizante al regular el equilibrio entre los macrófagos M1 y M2. El extracto de una de las plantas suprime la inflamación, mientras que el extracto de la otra aumenta la síntesis de colágeno. En estudios preclínicos, estos dos extractos vegetales tuvieron un efecto sinérgico en el equilibrio de la proporción de macrófagos M1 a M2 y en la aceleración de la cicatrización de heridas en un modelo murino.

5. Evidencia científica por área de aplicación

5.1 Cicatrización de heridas y úlceras del pie diabético

Esta es el área con la evidencia clínica más sólida para cualquier preparación que contenga P. amboinicus, derivada de un ensayo clínico controlado, aleatorizado, de fase 3 y multicéntrico de la formulación estandarizada ON101.

ON101 está compuesto por dos ingredientes farmacéuticos activos: PA-F4, proveniente de un extracto de Plectranthus amboinicus, y S1, proveniente de un extracto de Centella asiatica, dos plantas medicinales que reportan actividades farmacológicas significativas en la cicatrización de heridas. Con 48 estudios in vitro e in vivo realizados, estos dos ingredientes contribuyen a un efecto sinérgico en la regulación de la proporción de macrófagos M1:M2 y se han definido y formulado en una base de crema mediante una fórmula patentada.

Este ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, de fase 3, con evaluador ciego, se realizó en 21 centros clínicos y médicos de Estados Unidos, China y Taiwán, desde el 23 de noviembre de 2012 hasta el 11 de mayo de 2020. Los pacientes elegibles tenían úlceras del pie diabético (UPD) desbridadas de 1 a 25 cm², presentes durante al menos 4 semanas y con grado 1 o 2 de Wagner, y fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir ON101 o apósitos absorbentes de control. ON101 se aplicó dos veces al día, mientras que el apósito absorbente se cambió una vez al día o de 2 a 3 veces por semana, durante 16 semanas, con un seguimiento de 12 semanas. El resultado primario fue la incidencia de curación completa, definida como la reepitelización completa en 2 visitas consecutivas.

Un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado demostró una tasa de curación completa significativamente mayor con la crema ON101 (60,7%) frente al apósito absorbente (35,1%) a lo largo de 16 semanas, con un odds ratio de 2,84 y un intervalo de confianza del 95% de 1,66–4,84.

Un análisis post hoc de 276 pacientes de este ensayo encontró que, en el conjunto de análisis completo, la proporción de pacientes que lograron la curación fue del 61,7% en el grupo ON101 y del 37,0% en el grupo comparador (p = 0,0001). En el análisis de subgrupos según factores de riesgo, ON101 demostró una capacidad de curación superior en úlceras de grado 2 de Wagner, úlceras plantares, úlceras de tamaño ≥5 cm², úlceras con duración ≥3 meses, en pacientes con HbA1c ≥9% y en pacientes con IMC ≥25.

Un estudio piloto anterior, de menor tamaño, también utilizó la crema combinada. Se llevó a cabo un estudio unicéntrico, aleatorizado, controlado y abierto. Se reclutaron veinticuatro pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2, de 20 años o más, con úlceras del pie de grado 3 de Wagner tras desbridamiento quirúrgico, entre octubre de 2008 y diciembre de 2009. Doce pacientes asignados aleatoriamente fueron tratados con crema WH-1 (que contiene P. amboinicus y C. asiatica) dos veces al día durante dos semanas. Otros 12 pacientes fueron tratados con apósitos de fibra hidrocoloide. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en los cambios porcentuales del tamaño de la herida en las evaluaciones de los días 7 y 14. La ventana de tratamiento corta de 2 semanas y el tamaño de muestra reducido de este estudio anterior limitan sus conclusiones.

Evaluación general: El ECA de fase 3 proporciona evidencia sólida y clínicamente relevante de eficacia en la cicatrización de heridas para la crema combinada ON101 que contiene PA-F4 (la fracción estandarizada de P. amboinicus). Sin embargo, la preparación es un producto de combinación fija, y la contribución independiente de P. amboinicus por sí solo no puede separarse por completo de la de Centella asiatica dentro de la fórmula ON101.

5.2 Actividad antimicrobiana

Los extractos y aceites esenciales de P. amboinicus exhiben una actividad antimicrobiana significativa contra bacterias tanto grampositivas como gramnegativas, así como notables propiedades antifúngicas, particularmente contra dermatofitos.

La evidencia antibacteriana in vitro es extensa. Se realizó actividad antimicrobiana in vitro frente a Escherichia coli, Proteus vulgaris, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y S. aureus multirresistente mediante el método de microdilución. Todas las cepas fueron sensibles al aceite esencial, excepto P. aeruginosa, que fue resistente a P. amboinicus y a P. ornatus. Se demostró un efecto sinérgico de todos los aceites esenciales combinados con los aminoglucósidos.

Plectranthus amboinicus es una fuente potencial de agentes antimicrobianos, específicamente potenciadores de la permeabilidad celular, inhibidores de bombas de eflujo y agentes dirigidos a los sistemas antioxidantes bacterianos, lo que le confiere un mecanismo multimodal de actividad antibacteriana.

En cuanto a las interacciones antifúngicas con fármacos clínicos, la evaluación de la interferencia del aceite esencial de P. amboinicus sobre la actividad anti-Candida de antifúngicos de uso clínico (itraconazol, ketoconazol y anfotericina B) mostró diversos niveles de interferencia. El aceite esencial exhibió una notable interferencia sinérgica sobre la actividad del itraconazol contra C. albicans, C. tropicalis, C. krusei y C. stellatoidea. La interferencia con la actividad antilevaduras del ketoconazol fue antagónica o sinérgica dependiendo de la especie de Candida, mientras que la anfotericina B mostró solo una pequeña interferencia.

Evaluación general: La evidencia de actividad antimicrobiana es extensa, pero proviene casi en su totalidad de estudios in vitro y en animales. No se han realizado ensayos clínicos controlados que evalúen preparaciones de P. amboinicus para el tratamiento de infecciones microbianas en humanos como intervención independiente. La evidencia es preliminar y no puede respaldar afirmaciones terapéuticas en humanos más allá de lo establecido en modelos preclínicos.

5.3 Actividad antiinflamatoria y analgésica

Plectranthus amboinicus presentó la mayor prevalencia entre las especies en revisiones sistemáticas del género Plectranthus, confirmando su importancia etnobotánica y farmacológica, especialmente en enfermedades inflamatorias, infecciosas y metabólicas.

La evaluación in vivo (modelo de rata) de las actividades antiinflamatorias y antitumorales de un extracto de las hojas de P. amboinicus mostró una reducción significativa del edema y confirmó propiedades antiinflamatorias a niveles de dosis específicos. En un estudio preclínico, el extracto metanólico de Plectranthus amboinicus se administró por vía intraperitoneal en forma de suspensión en goma arábiga al 2% en dos dosis diferentes (250 y 500 mg/kg de peso corporal), y los resultados mostraron una reducción significativa de la inflamación (P<0,05–0,01).

Se ha reportado que P. amboinicus tiene un efecto terapéutico para la artritis reumatoide, según se demostró en modelos de artritis inducida por colágeno (AIC) en rata y ratón. Un estudio reveló constituyentes activos de P. amboinicus con actividades inhibitorias de AP-1 y TNF-α, identificándose el ácido rosmarínico como uno de los aislados clave mediante separación repetida por HPLC.

El carvacrol y el ácido rosmarínico, metabolitos secundarios identificados en extractos y aceites esenciales de P. amboinicus, se consideran candidatos prometedores como fármacos en afecciones inflamatorias.

Evaluación general: La evidencia de propiedades antiinflamatorias y analgésicas se basa en estudios mecanísticos in vitro y modelos animales, sin ensayos clínicos controlados en humanos específicamente para el manejo del dolor o la inflamación como criterios de valoración independientes. La evidencia es mecanísticamente convincente, pero sigue siendo de naturaleza preclínica para estos criterios de valoración específicos.

5.4 Actividad antioxidante

El extracto metanólico exhibió la mayor actividad de captación de DPPH (90,13 ± 3,32%), seguido por el extracto de acetona (80,23 ± 3,26%) a una concentración de 500 μg/mL. De manera similar, el mayor potencial de reducción de iones férricos (849,63 ± 30,95 μM de Fe(II)/g de peso seco) fue exhibido por el extracto metanólico.

La especie demuestra propiedades antiinflamatorias al inhibir citocinas proinflamatorias. El rico contenido polifenólico de la planta contribuye a sus notables propiedades antioxidantes, con una relevancia potencial en la prevención de afecciones como la hiperpigmentación y el envejecimiento prematuro.

Evaluación general: La actividad antioxidante está bien establecida en ensayos in vitro en múltiples estudios, pero no se ha confirmado mediante ensayos clínicos que midan resultados antioxidantes in vivo en humanos.

5.5 Afecciones respiratorias

Numerosos estudios han demostrado el potencial de esta planta para tratar trastornos pulmonares debido a sus propiedades fitoquímicas y farmacognósticas, específicamente la actividad de sus compuestos esenciales contra la inflamación de las vías respiratorias.

El carvacrol y el timol son compuestos fenólicos presentes en el aceite esencial de Plectranthus amboinicus y se ha demostrado que poseen propiedades antiinflamatorias, antimicrobianas y antioxidantes. El ácido ursólico es un compuesto triterpenoide, el ácido rosmarínico es un compuesto fenólico y la luteolina es un compuesto flavonoide presentes en las hojas; estos compuestos se han estudiado por sus posibles efectos terapéuticos en trastornos respiratorios como el asma y la EPOC.

C. amboinicus sigue siendo un remedio principal para las afecciones respiratorias, respaldado por estudios que confirman propiedades antimicrobianas y broncodilatadoras.

Evaluación general: El uso en afecciones respiratorias está respaldado por un rico registro etnobotánico y por evidencia mecanística in vitro y en animales sobre las propiedades antiinflamatorias y antimicrobianas de sus componentes clave. Sin embargo, ningún ensayo clínico publicado en humanos ha evaluado específicamente preparaciones de P. amboinicus como tratamiento para el asma, la EPOC u otras afecciones respiratorias.

5.6 Salud digestiva y efectos prebióticos

En el contexto de su uso etnobotánico en la diarrea, se llevó a cabo una investigación para determinar si las hojas, además de la actividad antimicrobiana sobre patógenos, también podrían tener un efecto positivo sobre la microflora intestinal beneficiosa. La actividad estimuladora del crecimiento del extracto acuoso caliente (EAC) de las hojas de P. amboinicus sobre el probiótico Lactobacillus plantarum se determinó mediante la técnica de microdilución en caldo.

El EAC de las hojas de P. amboinicus inhibió el crecimiento de patógenos (Escherichia coli y Salmonella typhimurium) mientras estimulaba el crecimiento de L. plantarum. El gel de SDS-PAGE mostró la presencia de la enzima descarboxilasa de ácidos fenólicos inducida en presencia del EAC en L. plantarum, lo que indica la utilización de polifenoles por parte de la bacteria. Las células cultivadas con EAC también mostraron actividad de β-galactosidasa, lo que indica su capacidad para utilizar los azúcares presentes en el EAC.

Evaluación general: La evidencia para aplicaciones en salud digestiva es preliminar, limitada a estudios in vitro que demuestran una actividad de tipo prebiótico. Ningún ensayo clínico en humanos ha confirmado su eficacia para la diarrea o la salud intestinal.

5.7 Galactogogo (producción de leche materna)

Las hojas de Coleus amboinicus (Plectranthus amboinicus) son un galactogogo tradicional utilizado en Indonesia (llamado torbangun o bangun-bangun). Estudios en humanos de baja calidad y algunos estudios en roedores indican que podría tener cierta eficacia como galactogogo, pero los estudios son insuficientes para establecer dicha actividad.

No existen datos sobre la excreción de ningún componente de Coleus amboinicus en la leche materna, ni sobre la seguridad y eficacia de Coleus amboinicus en madres lactantes o lactantes, aunque se ha utilizado durante cientos de años en Indonesia con aparente seguridad.

Evaluación general: Esta es un área de uso tradicional respaldada solo por estudios en humanos de baja calidad; la evidencia es insuficiente para establecer la actividad galactogoga.

5.8 Actividad anticancerígena / citotóxica

P. amboinicus exhibe actividad citotóxica contra diversas líneas celulares cancerosas. Se han estudiado nanopartículas del extracto etanólico de las hojas por sus propiedades antiproliferativas y proapoptóticas contra líneas celulares cancerosas. Se considera necesario realizar estudios clínicos para confirmar los efectos anticancerígenos, particularmente cuando se combinan con otros tratamientos.

Evaluación general: La evidencia anticancerígena se limita por completo a estudios en líneas celulares in vitro. No se han realizado ensayos clínicos en humanos. La evidencia es únicamente preliminar.

5.9 Cuidado de la piel y dermatología

La especie demuestra notables efectos repelentes de mosquitos y antiparasitarios, comparables al DEET, y potentes propiedades antiinflamatorias al inhibir citocinas proinflamatorias. El rico contenido polifenólico de la planta contribuye a sus notables propiedades antioxidantes, con una relevancia potencial en la prevención de afecciones como la hiperpigmentación y el envejecimiento prematuro.

En infecciones por dermatofitos, el aceite esencial ha demostrado notables propiedades antifúngicas en condiciones de laboratorio. El ensayo clínico de fase 3 de ON101 (descrito anteriormente en la sección de cicatrización de heridas) proporcionó la evidencia clínicamente más rigurosa para una aplicación dermatológica de una formulación que contiene P. amboinicus, específicamente para úlceras crónicas del pie diabético.

Evaluación general: La evidencia más sólida en humanos en dermatología corresponde a la crema combinada ON101 en úlceras del pie diabético (ECA de fase 3). Las afirmaciones sobre cuidado de la piel, antienvejecimiento y repelencia de insectos están respaldadas únicamente por datos preclínicos.

6. Sistemas corporales asociados con Plectranthus amboinicus

Los estudios han citado numerosas propiedades farmacológicas, incluidas actividades antimicrobianas, antiinflamatorias, antitumorales, cicatrizantes, antiepilépticas, larvicidas, antioxidantes y analgésicas. También se ha demostrado que es eficaz contra enfermedades respiratorias, cardiovasculares, orales, cutáneas, digestivas y urinarias. Los principales sistemas corporales para los que se ha documentado investigación y uso tradicional son:

• Tegumentario (piel): Cicatrización de heridas, quemaduras, picaduras de insectos, infecciones cutáneas, infecciones por dermatofitos y antienvejecimiento.
• Respiratorio: Asma, tos, catarro, congestión nasal, infecciones respiratorias y posibles efectos broncodilatadores.
• Gastrointestinal: Diarrea, flatulencia, infecciones digestivas y apoyo prebiótico de la microflora beneficiosa.
• Musculoesquelético / inmunológico: Reumatismo, artritis reumatoide y afecciones inflamatorias generales.
• Cardiovascular: Uso tradicional registrado; datos mecanísticos modernos limitados.
• Endocrino / metabólico: Actividad antidiabética y cicatrización de heridas en contextos diabéticos.
• Reproductivo: Uso tradicional como galactogogo (Indonesia).

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las siguientes dosis se reportan estrictamente tal como aparecen en las fuentes identificadas, sin extrapolación ni interpretación:

• Decocción oral tradicional (red TRAMIL): 35 gramos de hojas en 4 tazas (1 litro) de agua; para las decocciones, hervir durante 5 minutos; tomar hasta 3 veces al día según lo indiquen los síntomas.
• Estudio antiinflamatorio en animales (intraperitoneal): Extracto metanólico administrado por vía intraperitoneal en forma de suspensión en goma arábiga al 2% en dosis de 250 y 500 mg/kg de peso corporal.
• Evaluación de toxicidad en animales (oral): Las ratas fueron capaces de tolerar dosis orales de hasta 3000 mg/kg de su peso corporal del extracto etanólico sin signos de toxicidad.
• Estudio antifúngico in vitro: El extracto metanólico se evaluó a concentraciones de 150, 250 y 500 µg/mL; se encontró que estas concentraciones tenían una mayor inhibición sobre las especies fúngicas, con una actividad antifúngica significativa (P<0,05–0,01) en comparación con el control positivo (fluconazol).
• Crema tópica ON101 (ECA de fase 3): ON101, que contiene un 1,25% de extractos totales compuestos por Plectranthus amboinicus (0,25%) y Centella asiatica (1%), aplicada por vía tópica sobre las heridas hasta dos veces al día.
• Estudio subagudo en ratones con ON101 (equivalente oral): En estudios de toxicidad subaguda, los ratones fueron tratados con dosis de 200 y 400 mg/kg del extracto metanólico durante 28 días; el aumento progresivo del peso corporal en estas dosis indicó una mejora en el estado nutricional del animal.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

8.1 Toxicidad aguda y subaguda

En estudios de toxicología, las ratas fueron capaces de tolerar dosis orales de hasta 3000 mg/kg de su peso corporal del extracto etanólico de P. amboinicus sin signos de toxicidad. Se observó una ligera citotoxicidad cuando el extracto hidroalcohólico y la fracción de acetato de etilo se incubaron con macrófagos RAW 264.7; sus concentraciones inhibitorias semimáximas (CI50) fueron de 817,0 μg/mL y 99,6 μg/mL, respectivamente. Aunque el extracto hidroalcohólico mostró una citotoxicidad in vitro relativamente alta, esto no se observó junto con alteraciones significativas en los estudios de toxicidad in vivo.

8.2 Interacciones con fármacos antifúngicos convencionales

Se sabe poco sobre los derivados y su eficacia cuando se usan junto con fármacos convencionales. En la evaluación de la interferencia del aceite esencial de P. amboinicus sobre la actividad anti-Candida de algunos antifúngicos de uso clínico (itraconazol, ketoconazol y anfotericina B), se mostró un nivel diverso de interferencia. El aceite esencial exhibió una notable interferencia sinérgica sobre la actividad del itraconazol contra varias especies de Candida. La interferencia sobre la actividad antilevaduras del ketoconazol fue antagónica con algunas especies y sinérgica con otras. La anfotericina B mostró solo una pequeña interferencia. Estas interacciones se han observado únicamente in vitro; no se han realizado estudios de interacción farmacocinética o farmacodinámica en humanos.

8.3 Sinergismo con antibióticos

Se demostró in vitro un efecto sinérgico del aceite esencial de P. amboinicus combinado con los aminoglucósidos. Las combinaciones de fitoquímicos de P. amboinicus con antibióticos hidrófobos como la rifampicina y la eritromicina aumentan la tasa de penetración dentro de las células bacterianas, potenciando así la acción antimicrobiana contra bacterias que de otro modo no logran ser penetradas. No se ha establecido la importancia clínica de estas interacciones en humanos.

8.4 Embarazo, lactancia y uso pediátrico

La red TRAMIL, que revisa sistemáticamente las plantas medicinales tradicionales del Caribe y América Latina, indica que la planta no debe usarse durante el embarazo, la lactancia ni en niños menores de 3 años.

La base de datos LactMed del NIH (Base de Datos de Fármacos y Lactancia) señala que no existen datos sobre la excreción de ningún componente de Coleus amboinicus en la leche materna, ni sobre la seguridad y eficacia de Coleus amboinicus en madres lactantes o lactantes, aunque se ha utilizado durante cientos de años en Indonesia con aparente seguridad.

8.5 Estado de la validación científica

Sería valioso contar con una validación científica de muchos usos tradicionales, principalmente para descubrir y autenticar nuevos compuestos bioactivos de esta hierba. Esta exploración exhaustiva de P. amboinicus valida su diverso potencial terapéutico en enfermedades infecciosas, oncología y cuidado de heridas, pero se justifica una mayor investigación y ensayos clínicos para dilucidar plenamente sus mecanismos de acción y optimizar sus aplicaciones terapéuticas. Son esenciales más estudios clínicos para establecer los mecanismos terapéuticos y validar sus usos tradicionales.

Referencias

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