polialditol

Polialditol: Una referencia integral

1. Identidad, nombres químicos y fuente natural

Polialditol es el nombre comercial y común de una forma específica, de grado farmacéutico, del hidrolizado de almidón hidrogenado (HSH, por sus siglas en inglés). Los polialditoles son una familia de polioles no reactivos cuyo poder reductor se reduce a menos del 1% de equivalente de dextrosa (DE) mediante la hidrogenación catalítica de malto-oligosacáridos. En su forma farmacéutica más precisamente definida, el polialditol es el excipiente de HSH preferido, compuesto por aproximadamente 1% de sorbitol, 3.5% de maltitol y 95.5% de polioles de orden superior.

La clase más amplia a la que pertenece el polialditol —los hidrolizados de almidón hidrogenado— tiene varios sinónimos en contextos regulatorios y comerciales. Los hidrolizados de almidón hidrogenado (HSH), también conocidos como jarabe de poliglicitol (INS 964), son mezclas de varios alcoholes de azúcar (un tipo de sustituto del azúcar). Los alcoholes de azúcar, debido a que se producen a partir de sus respectivos azúcares aldosa, también se conocen como alditoles. Se trata de carbohidratos de bajo peso molecular fácilmente digeribles que se obtienen sustituyendo el grupo aldehído por un grupo hidroxilo. Otros sinónimos incluyen poliglucitol, jarabe de glucosa hidrogenada y jarabe de poliglicitol; el número de registro CAS para la clase más amplia de HSH es 68425-17-2.

Los alcoholes de azúcar se clasifican principalmente en monosacáridos hidrogenados (sorbitol, manitol), disacáridos hidrogenados (isomalt, maltitol, lactitol) y mezclas de mono, di y/u oligosacáridos hidrogenados (hidrolizados de almidón hidrogenado). El polialditol, por definición, pertenece a esta última categoría y se distingue por el predominio de polioles de orden superior.

En cuanto a su presencia natural, los polioles se encuentran de forma natural en algunas frutas y verduras, pero también pueden producirse mediante procesos industriales. Sin embargo, el polialditol como producto farmacéutico o de grado alimentario definido no se encuentra en la naturaleza en su forma refinada; es una sustancia manufacturada derivada del almidón.

2. Proceso de fabricación y fuentes principales

Los hidrolizados de almidón hidrogenado se producen mediante la hidrólisis parcial del almidón —con mayor frecuencia almidón de maíz, aunque también almidón de papa o de trigo—. Esto genera dextrinas (glucosa y cadenas cortas de glucosa). El almidón hidrolizado (dextrina) se somete luego a hidrogenación para convertir las dextrinas en alcoholes de azúcar.

Debido a que en los HSH el almidón no se hidroliza por completo, se produce una mezcla de sorbitol, maltitol y sacáridos hidrogenados de cadena más larga (como el maltotriitol). Cuando ningún poliol individual predomina en la mezcla, se utiliza el nombre genérico de hidrolizados de almidón hidrogenado. Sin embargo, si el 50% o más de los polioles de la mezcla son de un solo tipo, puede etiquetarse como "jarabe de sorbitol" o "jarabe de maltitol", etc.

Los productos específicos de polialditol se producen mediante hidrogenación catalítica de maltodextrinas. PD30, un polialditol bien estudiado, tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 1,000 daltones y un valor de DE inferior a 0.5. Sus propiedades se han comparado con las de la maltodextrina M180 (el precursor de PD30), que tiene un DE de 16.5 a 19.5. En comparación con la forma de maltodextrina, la forma de polialditol tiene mejor estabilidad térmica, mejor resistencia al color y una reactividad química muy baja con aminoácidos y proteínas (es decir, reacciones de Maillard reducidas). Actualmente hay dos productos de polialditol disponibles: PD30 y PD60.

3. Formas y preparaciones comunes

El polialditol y los productos de HSH relacionados se presentan en varias formas físicas en aplicaciones farmacéuticas, alimentarias y cosméticas:

• Jarabe (líquido): Los hidrolizados de almidón hidrogenado, incluidos los jarabes de glucosa hidrogenada, los jarabes de maltitol y los jarabes de sorbitol, son una familia de edulcorantes de volumen de sabor agradable utilizados en una variedad de productos. Son excepcionalmente adecuados para caramelos sin azúcar porque no cristalizan. Se mezclan bien con saborizantes y son sinérgicos con edulcorantes bajos en calorías.
• Polvo (forma seca/secada por aspersión): El polialditol proporciona una matriz protectora para el secado por aspersión, la liofilización y la coaglomeración. Tiene excelentes propiedades de compresión y puede ofrecer una base de excipiente no reactiva para la compresión directa.
• Excipiente para comprimidos y pastillas: Dentro del sector farmacéutico, el HSH se emplea como excipiente en la formulación de comprimidos y pastillas. Las cualidades humectantes de esta sustancia previenen la fragilidad de los comprimidos farmacéuticos, mientras que su baja reactividad lo convierte en un ingrediente apropiado en muchas formulaciones.
• Ingrediente de comprimidos masticables: El polialditol figura como ingrediente inactivo declarado en formulaciones comerciales de comprimidos masticables, como ciertos suplementos de la enzima lactasa, donde actúa como agente de volumen y aglutinante junto con manitol y celulosa microcristalina.

El hidrolizado de almidón hidrogenado es una mezcla de polioles derivada de la hidrogenación controlada de hidrolizados de almidón, que típicamente se presenta como un polvo o gránulos blancos y cristalinos. Es reconocido por su alta solubilidad en agua y su estabilidad en un rango de condiciones de pH, y funciona como un compuesto carbohidrato versátil.

4. Desarrollo histórico y uso

El polialditol en su forma moderna y precisamente definida no es un ingrediente botánico o herbal tradicional con una historia antigua de uso. Más bien, es un producto de la tecnología alimentaria y farmacéutica del siglo XX. Los HSH fueron desarrollados por una empresa sueca en la década de 1960 y han sido utilizados por la industria alimentaria durante muchos años, especialmente en productos de confitería.

La clase más amplia de alcoholes de azúcar que componen los productos de HSH tiene una historia algo más larga. Entre estos alcoholes de azúcar, el sorbitol ha atraído una atención significativa debido a su amplio uso como excipiente farmacéutico y su influencia en la disposición y la farmacocinética de ciertos medicamentos. El sorbitol (es decir, D-glucitol) es un alcohol de azúcar de seis carbonos que fue descubierto por un químico francés en las bayas del serbal de cazadores en 1872.

El desarrollo de la tecnología HSH abordó específicamente una limitación práctica en la confitería: cuando los hidrolizados conocidos no eran cariogénicos, resultaba difícil usarlos en confitería, notablemente para la fabricación de "caramelos duros", debido a su falta de "cuerpo" y a su carácter higroscópico demasiado pronunciado; a la inversa, los hidrolizados que eran tecnológicamente útiles en confitería resultaban ser cariogénicos. El objetivo de la invención posterior fue proporcionar un hidrolizado que cumpliera simultáneamente con estos dos requisitos que habían parecido contradictorios: ser no cariogénico y a la vez tecnológicamente adecuado para la confitería.

De manera más amplia, el uso de edulcorantes a base de polioles en alimentos y medicina se remonta a principios del siglo XX. Los sustitutos del azúcar (polioles) se han usado en alimentos en todo el mundo durante muchos años. Un Comité de Expertos de la Organización Mundial de la Salud los ha revisado cuidadosamente y ha concluido que son seguros para el consumo humano. En Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) clasifica algunos como Generalmente Reconocidos como Seguros (GRAS) y otros como aditivos alimentarios aprobados.

Históricamente, los usos de los materiales que contienen polioles en medicina han incluido su papel como edulcorantes de bajo índice glucémico para pacientes diabéticos y como agentes osmóticos. En la historia medicinal, los polialditoles se incorporaron como laxantes suaves, particularmente el sorbitol y el manitol, que ayudaban a aliviar el estreñimiento ocasional debido a su capacidad de atraer agua hacia los intestinos.

5. Constituyentes principales y composición química

La característica química definitoria del polialditol es su composición oligomérica de polioles. El hidrolizado de almidón hidrogenado es una mezcla que contiene no menos del 50% de polisacáridos hidrogenados que contienen más de 3 unidades de D-glucopiranosilo terminadas en una unidad de D-glucitilo, calculado sobre base anhidra. Otros ingredientes pueden incluir sorbitol, maltitol y otros polioles de azúcar.

El producto específico de polialditol de grado farmacéutico contiene: aproximadamente 1% de sorbitol, 3.5% de maltitol y 95.5% de polioles de orden superior. Esta composición distingue al polialditol de los productos de HSH de grado inferior, que pueden contener proporciones sustancialmente más altas de sorbitol y maltitol.

En la monografía de la USP para HSH, se describe en detalle el espectro del grado de polimerización (DP). Una composición típica de HSH no cariogénico para fines de confitería, por ejemplo, contiene menos del 3% de polioles cuyo DP es superior a 20, menos de aproximadamente 60% de maltitol (DP 2), y menos de aproximadamente 14% de sorbitol (DP 1). Las proporciones relativas de estos componentes varían según el grado y la aplicación prevista.

Debido a su composición de alcoholes de azúcar como el sorbitol, el maltitol y los oligosacáridos hidrogenados, el HSH ofrece dulzura con menos calorías en comparación con el azúcar convencional. Los polioles tienen sabor dulce y proporcionan menos calorías en comparación con el azúcar regular. Tienen un valor calórico más bajo porque no son absorbidos completamente por el cuerpo, lo que resulta en menos calorías por gramo. El contenido calórico de los polioles varía, pero generalmente proporcionan alrededor de 2 a 3 calorías por gramo, comparado con 4 calorías por gramo del azúcar.

6. Mecanismos de acción establecidos

6.1 Absorción intestinal incompleta

El mecanismo fundamental que subyace a la mayoría de las propiedades funcionales del polialditol es su digestión y absorción incompletas en el intestino delgado. Los polioles se digieren y absorben de manera incompleta en el intestino delgado. Como resultado, tienen un impacto reducido en los niveles de glucosa en sangre y en la respuesta insulínica.

La ingestión de HSH como único ingrediente carbohidrato resulta en una glucemia disminuida en relación con la glucosa en individuos con y sin diabetes. La glucemia disminuida resulta de una absorción alterada de carbohidratos en el intestino delgado. Esta absorción reducida es el mecanismo principal detrás de la menor respuesta glucémica, el menor valor calórico y los efectos laxantes osmóticos observados a dosis más altas.

6.2 No reactividad (reactividad de Maillard reducida)

La hidrogenación catalítica de la maltodextrina precursora elimina los grupos terminales reductores que impulsan la reacción de Maillard (una reacción de pardeamiento no enzimático entre azúcares reductores y aminoácidos). La resistencia del compuesto al pardeamiento no enzimático y su baja reactividad con grupos amino lo hacen valioso para estudios que involucran reacciones de Maillard y metabolismo de alcoholes de azúcar. Esta no reactividad es particularmente importante en aplicaciones farmacéuticas donde la coformulación con proteínas o fármacos peptídicos no debe degradar el ingrediente activo.

6.3 Crioprotección y transición vítrea

La química física del polialditol como crioprotector está bien caracterizada. Un estudio de desorción térmica mostró que el PD30 une significativamente menos agua que el M180 a temperaturas superiores a 45 °C. La temperatura de transición vítrea (Tg) de soluciones concentradas de PD30 se midió mediante calorimetría diferencial de barrido. La Tg del PD30 es menor que la del M180 a la misma concentración de soluto, lo que sugiere que el agua es un plastificante más eficaz para el PD30 que para el M180. La Tg de inicio de la solución acuosa de PD30 máximamente concentrada por congelación es de −24.5 ± 1.2 °C.

6.4 No fermentabilidad por bacterias orales (mecanismo dental)

Los hidrolizados de almidón hidrogenado son no cariogénicos porque solo son ligeramente (o nada) fermentados por microorganismos orales cariogénicos e inhiben la utilización de sacarosa por parte de Streptococcus mutans (especialmente la cepa GS-5). Esta resistencia a la fermentación bacteriana oral significa que, a diferencia de la sacarosa, el HSH no sirve como sustrato para la producción de ácido en la superficie del diente, y por lo tanto no promueve la desmineralización del esmalte mediada por ácidos que subyace a la caries dental.

6.5 Mecanismo laxante osmótico (a dosis más altas)

A dosis más altas, la fracción de poliol no absorbida ejerce un efecto osmótico en el colon. Los polioles disacáridos son generalmente mejor tolerados que los polioles monosacáridos, ya que estos últimos ejercen una mayor carga osmótica en el tracto gastrointestinal, lo que lleva a una mayor concentración de agua en el colon y, en consecuencia, a un mayor efecto laxante. El tiempo de tránsito acelerado del intestino delgado observado con la ingestión de polioles también resulta en una mayor ósmosis y retención de agua dentro de la luz del intestino delgado, y se correlaciona con un mayor malestar abdominal en individuos sanos.

7. Evidencia científica por área de uso

7.1 Manejo de la glucosa en sangre y diabetes

Evidencia clínica (calidad moderada, tamaños de estudio limitados): La evidencia clínica más directa sobre el efecto glucémico reducido del HSH proviene de estudios controlados en humanos. Un estudio aleatorizado, doble ciego y cruzado publicado en Diabetes Care examinó las respuestas glucémicas: el objetivo fue determinar si los HSH, agentes de volumen/edulcorantes utilizados en caramelos duros, producen una respuesta glucémica posprandial disminuida en relación con la glucosa en individuos con y sin diabetes. Este estudio siguió un diseño aleatorizado, doble ciego y cruzado, y se realizó en 12 individuos con diabetes (6 no insulinodependientes, 6 insulinodependientes) y 6 individuos no diabéticos, cada grupo compuesto por 3 hombres y 3 mujeres. Después de un ayuno nocturno, cada sujeto recibió un desafío con 50 g de glucosa, HSH 5875 (7% sorbitol/60% maltitol) y HSH 6075 (14% sorbitol/78% maltooligosacáridos hidrogenados) por 1.73 m² de superficie corporal en orden aleatorio durante 3 días consecutivos.

Para todos los grupos, el orden de las respuestas de glucosa plasmática durante las 5 horas posteriores al desafío fue glucosa > HSH 6075 > HSH 5875 (p < 0.001 para glucosa frente a HSH). Los datos agrupados confirmaron que el HSH 6075 produjo mayor glucemia que el HSH 5875 (p < 0.05).

Un estudio separado sobre Lycasin HBC, un producto de HSH para confitería a alta temperatura, también evaluó las respuestas glucémicas e insulinémicas: participaron seis hombres sanos y seis hombres con diabetes tipo 2. Cada sujeto ingirió, después de un ayuno nocturno, un desafío de 50 g de glucosa o 50 g de Lycasin HBC utilizando un diseño aleatorizado, doble ciego y cruzado. Se recolectaron muestras de sangre durante un período de 3 horas. El índice glucémico calculado de Lycasin HBC fue de 47 ± 10% en sujetos sanos y de 25 ± 6% en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. El índice insulinémico fue de 23 ± 4% y 39 ± 14%, respectivamente.

Solidez de la evidencia: Esta evidencia es consistente y biológicamente plausible, pero todos los estudios disponibles utilizan tamaños de muestra pequeños (típicamente 6-12 sujetos) y miden respuestas glucémicas agudas en lugar de resultados a largo plazo. No existen ensayos controlados aleatorizados a largo plazo sobre el polialditol específicamente (en contraposición a la clase más amplia de HSH) en resultados de manejo de la diabetes en la literatura revisada por pares. Estos hallazgos se caracterizan mejor como evidencia moderada de una reducción a corto plazo de la glucosa posprandial cuando el HSH sustituye a la glucosa, con la magnitud del efecto dependiendo de la composición específica del HSH.

7.2 Salud dental / prevención de caries

Evidencia: Moderada (mecanística y de reconocimiento regulatorio; evidencia de ECA dedicada limitada): El carácter no cariogénico del HSH está bien establecido a través de la investigación microbiológica y las determinaciones regulatorias. Los polioles, incluido el HSH, son resistentes al metabolismo por parte de las bacterias orales que descomponen azúcares y almidones para liberar ácidos que pueden provocar caries o erosionar el esmalte dental. Por lo tanto, son no cariogénicos y seguros para los dientes. La utilidad de los polioles como alternativas a los azúcares y como parte de un programa integral que incluya una higiene dental adecuada ha sido reconocida por la Asociación Dental Americana.

Mecánicamente, se ha encontrado que el hidrolizado de almidón hidrogenado, en combinación con sacarosa, inhibe el crecimiento de cepas bacterianas de Streptococcus mutans, como Streptococcus mutans GS-5, un importante contribuyente a la formación de placa dental y caries. De hecho, se ha encontrado que el hidrolizado de almidón hidrogenado inhibe la utilización de sacarosa por parte de Streptococcus mutans GS-5.

El HSH se considera menos eficaz que el xilitol para prevenir efectivamente la caries, ya que el xilitol tiene propiedades anticariogénicas adicionales. Solidez de la evidencia: La propiedad no cariogénica del HSH está fuertemente respaldada por datos microbiológicos in vitro y ha sido reconocida por organismos regulatorios y profesionales dentales. Sin embargo, la evidencia de ensayos clínicos específicamente para el polialditol como producto definido en resultados de prevención de caries es limitada.

7.3 Formulación farmacéutica (crioprotección, función de excipiente)

Evidencia: Bien establecida en ciencia farmacéutica (estudios de formulación): El uso del polialditol como excipiente farmacéutico está respaldado por un cuerpo sustancial de investigación en formulación, incluido el estudio de su comportamiento de transición vítrea y sus propiedades de sorción de agua.

Los productos de polialditol proporcionan preservación de la eficacia de principios activos sensibles durante el secado por aspersión o la liofilización. La alta solubilidad proporciona una matriz excepcional para aplicaciones de co-secado por aspersión, mientras que las propiedades crioprotectoras son beneficiosas en la liofilización.

Un estudio revisado por pares publicado en Cell Preservation Technology caracterizó específicamente al PD30: los polialditoles son una nueva familia de polioles no reactivos cuyo poder reductor se reduce a menos del 1% de equivalente de dextrosa (DE) mediante hidrogenación catalítica de malto-oligosacáridos. El PD30 es un polialditol con un peso molecular promedio de aproximadamente 1,000 daltones y un valor de DE inferior a 0.5. Se concluyó que el tratamiento de hidrogenación catalítica del M180 altera la propiedad de sorción de agua y el comportamiento de transición vítrea del PD30, lo cual tiene implicaciones significativas para el desarrollo de procesos de secado y la estabilidad del producto.

Una patente estadounidense (US8614255B2) que cubre formulaciones farmacéuticas pulmonares especifica el polialditol como excipiente compañero de fragmentos de hormona paratiroidea: una composición preferida comprende aproximadamente 4.7% en peso de hormona paratiroidea o un fragmento de la misma, aproximadamente 80% en peso de polialditol y aproximadamente 15.3% en peso de citrato de sodio. Estos estudios de formulación subrayan el papel funcional del polialditol en la estabilización de terapéuticos sensibles a base de péptidos y proteínas. Este uso está respaldado por evidencia fisicoquímica sólida, aunque no constituye un "beneficio para la salud" en el sentido tradicional de suplemento dietético.

7.4 Estreñimiento y efecto laxante

Evidencia: Moderada, dependiente de la dosis; se aplica principalmente al componente de sorbitol: El efecto laxante de los componentes de poliol dentro del HSH (especialmente el sorbitol) está bien documentado. La mayoría de los individuos sanos tolera aproximadamente 10 g de sorbitol al día con solo malestar gastrointestinal leve, como flatulencia o distensión abdominal. Sin embargo, dosis de 20 g de sorbitol al día pueden provocar síntomas más molestos de dolor abdominal y diarrea.

Dado que el polialditol de grado farmacéutico contiene solo aproximadamente 1% de sorbitol en su composición, el efecto laxante en las exposiciones típicas a nivel de excipiente es insignificante. Este efecto se vuelve relevante a dosis acumulativas más altas de productos que contienen HSH.

8. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el polialditol / HSH

• Sistema endocrino / metabólico: Respuesta glucémica e insulinémica posprandial reducida en comparación con la glucosa; relevante en el manejo de la diabetes cuando se usa como sustituto del azúcar. El control de la glucosa en sangre, los lípidos y el peso son los tres objetivos principales en el manejo de la diabetes actualmente. La absorción del HSH es lenta e incompleta.
• Salud oral / dental: No cariogénico; no promueve la formación de ácido por parte de las bacterias orales; reconocido por la Asociación Dental Americana como una alternativa útil a los azúcares fermentables.
• Sistema gastrointestinal: Absorción incompleta en el intestino delgado; a dosis más altas, la fracción no absorbida ejerce efectos osmóticos en el colon, produciendo una acción laxante. En el cuerpo humano, los HSH pueden metabolizarse a sorbitol, maltitol y glucosa.
• Farmacéutico / administración de fármacos: Estabiliza biológicos sensibles (proteínas, péptidos, enzimas) durante el secado por aspersión y la liofilización; se usa como excipiente de compresión inerte en comprimidos y pastillas.
• Cosmético / dermatológico (contexto de uso tópico): Los hidrolizados de almidón hidrogenado sirven como ingredientes versátiles en cosméticos, funcionando principalmente como humectantes y formadores de película para mejorar la hidratación y proporcionar una barrera protectora en la piel sin causar irritación. En formulaciones de cuidado de la piel como lociones, humectantes y sueros, el HSH atrae y retiene la humedad, mejorando la textura y la eficacia del producto para tipos de piel seca o sensible.

9. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

El polialditol no tiene una dosis terapéutica definida al modo de una hierba medicinal tradicional, ya que funciona principalmente como excipiente o ingrediente alimentario en lugar de como principio activo farmacéutico. Las siguientes dosis reflejan las descritas en las fuentes citadas:

• Estudios glucémicos clínicos (HSH, desafío oral): El estudio aleatorizado, doble ciego y cruzado utilizó 50 g de HSH por 1.73 m² de superficie corporal administrados como dosis oral única después de un ayuno nocturno.
• Estudio glucémico de Lycasin HBC: Seis hombres sanos y seis hombres con diabetes tipo 2 recibieron un desafío de 50 g de glucosa o 50 g de Lycasin HBC utilizando un diseño aleatorizado, doble ciego y cruzado.
• Excipiente farmacéutico (formulación pulmonar): Al menos un HSH está presente en las partículas biocompatibles en una cantidad de al menos 5% en peso. El HSH está presente en las partículas en una cantidad que varía de aproximadamente 50% a aproximadamente 95% en peso.
• Excipiente farmacéutico (formulación de hormona paratiroidea): Una composición preferida comprende aproximadamente 4.7% en peso de hormona paratiroidea o un fragmento de la misma, aproximadamente 80% en peso de polialditol y aproximadamente 15.3% en peso de citrato de sodio.
• Formulaciones cosméticas: Las concentraciones típicas oscilan entre 1% y 3.8% para controlar la viscosidad y garantizar la estabilidad.
• Umbral de seguridad para diarrea osmótica (clase HSH): Si se consume en cantidades superiores a 125 gramos por día, los HSH pueden provocar diarrea.

10. Seguridad, toxicología y estado regulatorio

10.1 Estado regulatorio

En Estados Unidos, se han aceptado para presentación las peticiones de reconocimiento como Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS) para productos de HSH. Una vez que se acepta para presentación una petición de afirmación GRAS, los fabricantes de alimentos pueden usar el ingrediente. Los productos de la familia HSH están aprobados en muchos otros países, incluidos Canadá, Japón y Australia.

El HSH a veces se enumera como jarabe de maltitol, jarabe de glucosa hidrogenada, poliglicitol, poliglucitol, o simplemente HSH. En Estados Unidos, la FDA clasifica algunos polioles como Generalmente Reconocidos como Seguros, mientras que otros son aditivos alimentarios aprobados.

10.2 Estudios toxicológicos

Una revisión exhaustiva de 1993, que incluyó un estudio de alimentación crónica de 24 meses en ratas, estudios multigeneracionales de reproducción y evaluaciones de teratología, no encontró efectos adversos relacionados con el tratamiento, incluso a dosis altas de hasta el 10% de la dieta. De manera similar, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) concluyó en 2009 que el HSH no presenta preocupaciones toxicológicas, lo que respalda su uso sin restricciones en alimentos.

Una evaluación formal de seguridad publicada en Food and Chemical Toxicology describió la base de evidencia: algunos de los estudios de alimentación en animales importantes para una evaluación de seguridad completa de las sustancias HSH, aunque disponibles desde hace tiempo para organizaciones internacionales de expertos en seguridad, nunca se han publicado en la literatura. Se reportan tres de estos estudios —un estudio de alimentación crónica (24 meses), un estudio multigeneracional de reproducción y un estudio de teratología— junto con información metabólica. Los resultados de esta evaluación establecen que las sustancias HSH son ingredientes alimentarios seguros.

La FDA ha emitido por separado una guía que identifica al hidrolizado de almidón hidrogenado como un "componente farmacéutico de alto riesgo" en el contexto de la posible contaminación con dietilenglicol (DEG) o etilenglicol (EG) — no debido a ninguna toxicidad inherente del HSH en sí, sino porque se reportaron intoxicaciones fatales de consumidores que ingirieron productos farmacéuticos en forma de dosificación líquida (como productos para la tos, antialérgicos, analgésicos y antiemeticos) que fueron fabricados con componentes contaminados con DEG o EG procedentes de cadenas de suministro de polioles. Se trata de una preocupación de pureza de fabricación y contaminación, no de un problema de seguridad intrínseco del polialditol.

10.3 Efectos gastrointestinales

La principal consideración de seguridad con el polialditol, como con todos los polioles de la clase HSH, es la tolerancia gastrointestinal a dosis más altas. Una dosis más alta o un consumo excesivo de sorbitol (un componente del HSH) causa distensión abdominal, flatulencia, cólicos, dolor abdominal y diarrea tanto en adultos como en niños. El umbral laxante varía de una persona a otra.

Los polioles disacáridos generalmente son mejor tolerados que los polioles monosacáridos, ya que estos últimos ejercen una mayor carga osmótica en el tracto gastrointestinal, lo que lleva a una mayor concentración de agua en el colon y, en consecuencia, a un mayor efecto laxante. Dado que el polialditol de grado farmacéutico está formulado específicamente para contener solo aproximadamente 1% de sorbitol y 3.5% de maltitol (con más del 95% de polioles de orden superior), su potencial de efectos laxantes osmóticos es menor que el de los grados de HSH ricos en sorbitol, aunque esto no se ha estudiado de forma independiente en ensayos clínicos dedicados.

10.4 Alergenicidad y consideraciones sobre el gluten

La alergenicidad es baja, ya que los HSH son polioles altamente procesados con un contenido mínimo de proteína; los productos derivados del almidón de maíz no contienen gluten, mientras que las variantes derivadas del trigo pueden contener trazas de gluten de hasta 40 mg/kg. Por lo tanto, las personas con enfermedad celíaca o alergia al trigo deben confirmar la fuente de almidón de cualquier producto que contenga HSH.

10.5 Salud dental y cariogenicidad

A diferencia de la sacarosa y los carbohidratos fermentables, el polialditol es no cariogénico. Según la FDA, los alcoholes de azúcar "no se consideran técnicamente edulcorantes artificiales" y "tienen ligeramente menos calorías que el azúcar y no promueven la caries dental ni causan un aumento súbito de la glucosa en sangre".

10.6 Interacciones

No se han identificado interacciones farmacológicas exclusivas del polialditol como producto definido en la literatura revisada por pares. En su función como excipiente farmacéutico, su principal característica funcional es la inercia química —su muy baja reactividad con grupos amino y proteínas significa que se selecciona deliberadamente para evitar la interacción con sustancias farmacéuticas coformuladas. Estos carbohidratos exclusivos están diseñados para usarse con principios activos farmacéuticos, enzimas, proteínas, etc., donde se requiere un excipiente inerte.

11. Limitaciones importantes y vacíos de evidencia

Varias limitaciones importantes se aplican a la base de evidencia disponible específicamente para el polialditol (en contraposición a la clase más amplia de HSH):

• No existen ensayos controlados aleatorizados a largo plazo específicamente para el polialditol (según se define por su composición de ~95.5% de polioles de orden superior) en ningún resultado de salud.
• Los estudios clínicos glucémicos citados se realizaron con diferentes preparaciones de HSH (por ejemplo, Lycasin HBC, HSH 5875, HSH 6075) que pueden diferir en composición del polialditol de grado farmacéutico.
• Como se señaló, el "polialditol" en el contexto de las etiquetas de ingredientes (por ejemplo, en comprimidos masticables de lactasa) puede referirse a la clase más amplia de HSH en lugar de a la formulación específicamente definida de grado farmacéutico caracterizada en los estudios de investigación.
• La literatura científica primaria sobre el polialditol como entidad distinta (PD30, PD60) se centra en su papel fisicoquímico como excipiente farmacéutico, no en resultados clínicos de salud en humanos.
• No se han identificado revisiones sistemáticas publicadas ni revisiones Cochrane que aborden específicamente al polialditol. La evidencia para áreas de salud relacionadas proviene de investigaciones más amplias sobre polioles/HSH.

Referencias

• Sun WQ. Water Sorption and Glass Transition Behavior of Polyalditol (PD30), a New Nonreactive Malto-Oligosaccharide Cryo- and Drying-Protectant. Cell Preservation Technology, 2007.
• ResearchGate: Physical Properties of Polyalditols PD30 and PD60 (Table Data)
• US Patent 8614255B2 – Pulmonary Pharmaceutical Formulations (polyalditol as HSH excipient), Google Patents
• Hydrogenated starch hydrolysates – Wikipedia
• USP Monograph: Hydrogenated Starch Hydrolysate
• Metabolic Response to Oral Challenge of Hydrogenated Starch Hydrolysate Versus Glucose in Diabetes. Diabetes Care, 1990.
• Glycaemic and insulinaemic responses to a new hydrogenated starch hydrolysate in healthy and type 2 diabetic subjects. PubMed / NCBI, 2002.
• Systematic Review of the Effects of Polyols on Gastrointestinal Health and Irritable Bowel Syndrome. Advances in Nutrition / ScienceDirect.
• Safety Assessment of Hydrogenated Starch Hydrolysates. Food and Chemical Toxicology, 1993.
• Facts About Hydrogenated Starch Hydrolysates – Polyols.org (Calorie Control Council)
• Hydrogenated Starch Hydrolysates – Calorie Control Council
• Polyalditol – PharmaceuticalOnline.com (SPI Pharma / GPC product overview)
• FDA Guidance: Testing of Glycerin, Propylene Glycol, Maltitol Solution, Hydrogenated Starch Hydrolysate, Sorbitol Solution for Diethylene Glycol and Ethylene Glycol
• Federal Register: Syrups, Hydrolyzed Starch, Hydrogenated; Exemption from the Requirement of a Tolerance (2005)
• FDA GRAS Notice: Hydrogenated Starch Hydrolysate
• Hydrogenated starch hydrolysates – Grokipedia
• Sorbitol-based osmotic diarrhea: possible causes and mechanism of prevention investigated in rats. PMC/NCBI.
• US Patent 4346116 – Non-cariogenic Hydrogenated Starch Hydrolysate (USPTO)
• US Patent 4508713 – Method of Reducing Dental Caries (USPTO)
• Erythritol: An In-Depth Discussion of Its Potential to Be a Beneficial Dietary Component. PMC/NCBI, 2023.