Polygonatum

Polygonatum (Sello de Salomón): Una Referencia Integral

1. Identidad y Panorama Botánico

Taxonomía y Especies

El género Polygonatum (familia Asparagaceae) comprende 71 especies distribuidas en toda la zona templada del hemisferio norte. En conjunto, el género contiene 79 especies, y se han identificado 233 compuestos químicos bioactivos en ellas. Se reportan alrededor de 60 especies a nivel nacional e internacional, con 32 especies en China, distribuidas principalmente en la zona templada norte. El género se conoce comúnmente en inglés como Solomon's seal o King Solomon's seal (sello de Salomón). El género Polygonatum corresponde a una planta herbácea perenne cuyo nombre en inglés es King Solomon's seal, y pertenece a la familia Asparagaceae.

Desde el punto de vista medicinal, varias especies tienen importancia primordial. Entre estas especies, 37 especies y 1 variedad cuentan con registros de uso medicinal, siendo el rizoma la parte de la planta más comúnmente utilizada. En la medicina tradicional china (MTC), el rizoma de P. odoratum se conoce como "Yuzhu", mientras que los rizomas de P. sibiricum, P. kingianum y P. cyrtonema se conocen como "Huangjing".

El rizoma de Polygonati está incluido en la Farmacopea China (ChP) como material medicinal tradicional chino. Se refiere a los rizomas secos de tres especies diferentes del género Polygonatum Mill, a saber, Polygonatum sibiricum (llamado JīTóuHuángJīng en chino), Polygonatum cyrtonema (DuōHuāHuángJīng) y Polygonatum kingianum (DiānHuánɡJīnɡ), que han sido sometidos a una tecnología de procesamiento tradicional llamada 'nueve cocciones al vapor y nueve secados'.

Descripción Botánica y Hábitat Natural

El género se distribuye en toda la zona templada del hemisferio norte, incluyendo China, Japón, Corea, India, Rusia, Europa y América del Norte. La mayoría de las plantas de Polygonatum crecen en lugares húmedos y sombreados, típicamente en bosques o matorrales con suelo grueso y fértil. El Yuzhu (Polygonatum odoratum (Mill) Druce), perteneciente a Liliaceae, es una famosa hierba medicinal china, que se encuentra comúnmente en áreas sombreadas de secas a húmedas donde el suelo es rico. Esta planta perenne alcanza entre uno y tres pies de altura en la madurez, produciendo flores pequeñas, blancas y en forma de campana, y frutos de color púrpura oscuro que cuelgan de las axilas de las hojas, principalmente en pares.

Preparaciones Comunes y Formas de Dosificación

El rizoma seco es el material principal utilizado con fines medicinales y como alimento funcional. Con el desarrollo de la industria de la salud, el Rizoma de Polygonati utilizado como medicina y alimento ha atraído gran atención en los últimos años, y se ha convertido en un foco de investigación. Comercialmente, el Polygonatum está disponible como:

• Rizomas secos en rebanadas o enteros para decocción (preparación tradicional)
• Extractos estandarizados de rizoma en forma de cápsula o tableta
• Gránulos de extracto (un formato moderno común de la MTC)
• Tés y preparaciones alimentarias funcionales (sopas, platos estofados)
• Rizoma en polvo en mezclas de suplementos

Otros ejemplos de productos alimentarios que utilizan el rizoma de Polygonatum son platos de carne estofada, sopas y pepinos de mar guisados con Huangjing. Se ha establecido un nivel de uso recomendado de 1.4 g/día de polvo de extracto de P. kingianum, basado principalmente en los niveles de uso actuales en productos suplementarios chinos. Ambos productos suplementarios contienen aproximadamente entre 465 y 466 mg de extracto en una sola cápsula, que se consumen 3 veces al día.

2. Uso Tradicional e Histórico

Medicina Tradicional China (MTC)

En la MTC, el uso de las plantas de Polygonatum está documentado en muchas obras medicinales reconocidas, y se consideran hierbas de "grado superior" en el Shennong Bencao Jing (100 a.C.–200 d.C., dinastías Qin y Han), el Mingyi Bielu (456–536 d.C., dinastía Han) y el Xinxiu Bencao (659 d.C., dinastía Tang). Nativa del este asiático, incluyendo China, Corea del Sur y Japón, se conoce como "Huang Jing" en la literatura china antigua como el "Shen Nong Ben Cao Jing" y el "Ben Cao Gang Mu", y tiene la misma pronunciación que "Oro", similar al oro entre las plantas; se considera una "hierba tónica" común en la medicina tradicional china, utilizada a menudo para tratar diversas dolencias, incluyendo debilidad y padecimientos respiratorios.

Es conocida en la tradición de la MTC por sus efectos farmacológicos, que incluyen la tonificación del qi, la nutrición del yin, el fortalecimiento del bazo, la humectación del pulmón y la tonificación del riñón. Estas son hierbas nutritivas del Yin asociadas con el retraso de la senescencia y se utilizan a menudo para tratar la osteoporosis, la debilidad, la fatiga, la diabetes y los trastornos pulmonares. Polygonatum sibiricum tiene una larga historia de aplicación en la medicina tradicional china y en diversas farmacopeas étnicas para tratar la fatiga, la debilidad relacionada con el envejecimiento, el declive de la memoria y los trastornos metabólicos. Se cree que "tonifica el Qi y el Yin", "nutre el riñón y el bazo" y mejora la vitalidad.

El rizoma de Polygonatum odoratum (Yuzhu) se utiliza para tratar las lesiones de yin del pulmón y el estómago en la medicina tradicional china. El rizoma se ha utilizado tradicionalmente para el tratamiento de la tos, la fiebre y la debilidad debida al malestar, y para el tratamiento de la hiperlipidemia, la prevención de enfermedades cardiovasculares y la mejora de la función del músculo cardíaco.

Procesamiento Tradicional: Nueve Cocciones al Vapor y Nueve Secados

El método de nueve cocciones al vapor y nueve secados es un método de procesamiento de la medicina tradicional china (MTC), ampliamente utilizado para procesar hierbas tonificantes. Desde las dinastías Tang y Song, la literatura sobre este método se hizo cada vez más rica; el número de hierbas de la MTC procesadas mediante este método creció hasta incluir el Polygonatum sibiricum (Huangjing), entre otras. Durante este período, los antiguos identificaron la irritación causada por el Huangjing crudo. El primer registro del método de procesamiento se publicó en el Discurso del Maestro Lei sobre el Procesamiento Medicinal, en la dinastía Tang, y el Suplemento a las Fórmulas Importantes que Valen Mil Piezas de Oro también registró otro método de "nueve ciclos de vaporizado y brillado". El Shi Liao Ben Cao (Materia Médica Dietética; 713–741 d.C.) recomendó por primera vez el método de vaporizar y brillar nueve veces, y registró que el Rizoma de Polygonati crudo podía picar la garganta.

Uso Ayurvédico y del Sur de Asia

En el Ayurveda, los rizomas de P. verticillatum y P. cirrifolium se utilizan como afrodisíaco o como tónico para la debilidad. También se menciona en la historia del canon médico ayurvédico de la India como "Salabmisri" o "Salam Mishri". Se ha documentado la adulteración de las preparaciones ayurvédicas de Polygonatum, debido a la escasez de la planta P. verticillatum, y se ha descrito un método de identificación y cuantificación.

Usos Tradicionales Europeos y de Otras Regiones

Las plantas medicinales de Polygonatum se han utilizado tradicionalmente como tónicos en China, India, Pakistán, Irán y Japón, y se ha demostrado que son altamente eficaces en la práctica clínica para tratar enfermedades relacionadas con la edad, diabetes, enfermedades pulmonares, fatiga, debilidad e indigestión. Las plantas del género Polygonatum se han utilizado durante mucho tiempo como medicina herbal tradicional para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la edad, diabetes, enfermedades pulmonares, tos, fatiga y debilidad en Asia, Europa y América del Norte. En la medicina popular europea, el rizoma se utilizaba de manera tópica como cataplasma y de manera interna para molestias respiratorias y articulares, aunque esta tradición estaba menos formalmente codificada que los sistemas médicos orientales.

3. Principales Constituyentes y Compuestos Activos

Se han aislado muchos tipos de compuestos de las especies de Polygonatum, incluyendo saponinas esteroidales, saponinas triterpenoides, homoisoflavanonas, flavonoides, alcaloides, ligninas, feniletil cinamidas, polisacáridos y lectinas. Los polisacáridos, flavonoides y saponinas son los tres constituyentes principales más estudiados en Polygonatum, mientras que los informes de investigación sobre los otros constituyentes minoritarios no son suficientemente profundos.

Polisacáridos

Entre los fitoquímicos bioactivos del Rizoma de Polygonati, los polisacáridos desempeñan un papel importante en las actividades promotoras de la salud a través de múltiples mecanismos y posibles efectos sinérgicos con otros compuestos bioactivos. Se ha informado que el polisacárido está compuesto por muchos monosacáridos, incluyendo fructosa (Fru), glucosa (Glc), manosa (Man), galactosa (Gal), arabinosa (Ara) y ramnosa (Rha), así como una pequeña cantidad de ácido glucurónico (GlcA) y xilosa (Xyl). Se estima que los pesos moleculares de los polisacáridos de las plantas de Polygonatum se encuentran aproximadamente entre 2,734 y 3.6 × 10⁵ Da. Se ha informado que se obtuvieron glucofructanos de P. cyrtonema, glucomananos y galactomanano de P. sibiricum, y glucomananos de P. kingianum.

Saponinas Esteroidales

Investigaciones recientes han demostrado que las saponinas esteroidales son el principal metabolito bioactivo de las especies de Polygonatum, exhibiendo una amplia gama de propiedades farmacológicas. Los constituyentes químicos de Polygonatum odoratum incluyen saponinas esteroidales, homoisoflavanonas y alcaloides. La sibiricosida A es una saponina esteroidal específica que se distribuye predominantemente en el estómago, el intestino delgado, el riñón, el hígado y otros tejidos de ratas tras su administración.

Flavonoides y Homoisoflavanonas

Los flavonoides son una clase importante de compuestos fenólicos presentes en todo el género. El polisacárido de Polygonatum y los flavonoides asociados tienen diversos efectos biológicos que regulan el sistema inmunológico y ejercen acciones antiinflamatorias, antidepresivas y antioxidantes. La subclase de homoisoflavanonas es particularmente característica del género y ha atraído atención por su potencial actividad estrogénica, como se ha señalado para los rizomas de P. sibiricum.

Lectinas

Algunos hallazgos proporcionan nueva evidencia de que las especies de Polygonatum pueden contener proteínas potencialmente antitumorales y antivirales, con posibles aplicaciones médicas y producción farmacéutica a gran escala. Las lectinas son proteínas que se unen a carbohidratos, identificadas en varias especies, y se encuentran entre las macromoléculas bioactivas estudiadas por sus propiedades antivirales e inmunomoduladoras.

Otros Constituyentes

Existen muchas composiciones en P. sibiricum, incluyendo polisacáridos, esteroides, antraquinona, alcaloides, glucósidos cardíacos, lignina, vitaminas, diversos ácidos, entre otros. El rizoma de Polygonatum sibiricum contiene glicerol-1-monolinoleato como su principal componente activo relacionado con los efectos moduladores del sueño.

Efecto del Procesamiento en los Constituyentes

Existen numerosos métodos de procesamiento, y muchos constituyentes químicos y actividades farmacológicas cambian después de un procesamiento inapropiado. El contenido de polisacáridos disminuye gradualmente tras la repetición de la cocción al vapor y el secado al sol, pero se estabiliza casi por completo después del cuarto ciclo de repetición. El proceso de "nueve cocciones al vapor y nueve secados" se entiende tradicionalmente que reduce las propiedades irritantes del rizoma crudo mientras transforma y concentra los constituyentes tonificantes.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Diabetes y Regulación Glucémica

Esta es el área más ampliamente estudiada para el Polygonatum, con evidencia preclínica sustancial pero ensayos clínicos en humanos limitados.

Mecanismos propuestos (preclínicos): Las investigaciones muestran que el polisacárido de Polygonatum sibiricum Redouté (PSP) reduce los índices de resistencia a la insulina (RI) en ratones con DMT2, aumenta los niveles de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) y de insulina sérica, reduce el contenido de ácidos grasos libres para mejorar el metabolismo lipídico, y reduce los niveles de proteína sérica glicada para promover el metabolismo de la glucosa, disminuyendo así las concentraciones de glucosa en sangre. Los polisacáridos de P. sibiricum (PSP), en concentraciones de 50, 100 y 250 μg/ml, pueden aliviar la RI y la proliferación de adipocitos IR-3T3-L1 al activar la vía de señalización Nrf2/HO-1 en los adipocitos; promovieron la expresión de Nrf2 y HO-1 y disminuyeron los niveles de expresión de citocinas inflamatorias (IL-1β, IL-6 y TNF-α).

En un estudio con un modelo de ratón de diabetes tipo 2, la saponina de Polygonatum sibiricum (PSS) disminuyó significativamente la glucosa en sangre, la ingesta de agua y el índice de los órganos. La PSS también redujo eficazmente los niveles de triglicéridos totales, colesterol total, LDL-C, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa en sangre, y aumentó el HDL-C. Esto sugiere que la PSS podría reducir el contenido de lípidos en sangre y mejorar inicialmente el daño de los hepatocitos. La PSS alivió la resistencia hepática a la insulina, reparó las células beta de los islotes, y permitió que la insulina desempeñara su función biológica de manera normal. También mejoró la tolerancia oral a la glucosa y disminuyó los niveles de LPS y HbA1c en suero.

En un estudio con un modelo de ratón con DMT2, el tratamiento con PSP pudo disminuir claramente la glucosa en ayunas y los niveles de insulina en ayunas, mejorar la tolerancia a la glucosa, la resistencia a la insulina y los niveles de lípidos y factores inflamatorios, atenuar el daño pancreático y hepático, y aumentar el contenido de ácidos grasos de cadena corta fecales.

Fuerza de la evidencia: La base de evidencia antidiabética consiste predominantemente en experimentos con animales e in vitro. Los estudios in vitro y con animales sugieren aplicaciones potenciales en diabetes, osteoporosis, cáncer, factores de riesgo cardiovascular y trastornos del sistema nervioso central e inmunológicos; sin embargo, faltan estudios clínicos para recomendar su uso en cualquier indicación. No se han publicado ensayos clínicos aleatorizados en humanos, a gran escala, específicamente sobre la monoterapia con Polygonatum para el control glucémico en la literatura revisada por pares hasta la fecha.

4.2 Sueño e Insomnio

Esta área cuenta con la evidencia clínica humana más directa y notable para el Polygonatum.

Ochenta personas con insomnio leve fueron incluidas en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de cuatro semanas de duración, con extracto de rizoma de PS (500 mg/día, n = 40, grupo PS) o placebo (n = 40, grupo placebo). La medida de resultado primaria fue el cambio en la puntuación total de la Escala de Insomnio de Atenas (AIS). Las medidas de resultado secundarias incluyeron el cambio en los datos de actigrafía y los niveles de perfusión en regiones cerebrales dentro de la red neuronal por defecto (DMN). El grupo PS mostró una mayor mejoría en la puntuación total de la AIS, con un aumento significativo en el tiempo total de sueño en relación con el grupo placebo. Además, se observaron interacciones significativas grupo-por-visita en el nivel de perfusión de la corteza prefrontal medial dentro de la DMN. Los hallazgos de este estudio proporcionan la primera evidencia de que el extracto de rizoma de PS podría ser un ingrediente natural eficaz para mejorar el sueño en el insomnio leve.

El rizoma de P. sibiricum, que contiene glicerol-1-monolinoleato como su principal componente activo, ha demostrado mejorar el insomnio en modelos animales.

Fuerza de la evidencia: Existe un ensayo publicado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en humanos (n = 80), con una dosis de 500 mg/día durante cuatro semanas, que mostró mejoras significativas en la calidad del sueño. Esto es prometedor, pero constituye un único ensayo con un tamaño de muestra relativamente pequeño y limitado al insomnio leve. Se necesita la replicación en ensayos más amplios y en poblaciones con insomnio más severo.

4.3 Salud Cardiovascular

El Polygonatum es una hierba medicinal china tradicional con una variedad de aplicaciones farmacológicas, incluyendo actividad antioxidante, antiinflamatoria, efecto antibacteriano, efecto potenciador de la inmunidad, regulación de la glucosa, reducción de lípidos y efectos antiaterosclerótico. En los últimos años ha surgido cada vez más evidencia que respalda el efecto cardioprotector del Polygonatum. Sin embargo, hasta el momento, faltan estudios exhaustivos sobre los ingredientes activos y sus efectos farmacotoxicológicos relacionados con las enfermedades cardiovasculares.

En un estudio preclínico sobre envejecimiento, se observaron fibras musculares cardíacas irregularmente organizadas en los tejidos cardíacos de ratones tratados con D-galactosa. El envejecimiento y el daño cardíaco inducidos por D-galactosa pudieron atenuarse mediante la administración oral de PSP. La PSP también disminuyó las especies reactivas de oxígeno (ROS) y el malondialdehído (MDA), y aumentó el nivel de superóxido dismutasa (SOD) en los corazones de los ratones tratados con D-galactosa. El daño al ADN y la peroxidación lipídica inducidos por el estrés oxidativo también fueron inhibidos por la PSP, como lo indican los niveles reducidos de 8-OHdG y 4-HNE.

Fuerza de la evidencia: La evidencia cardiovascular actualmente se limita a estudios con animales e in vitro. No se han publicado ensayos de intervención cardiovascular en humanos.

4.4 Efectos Antienvejecimiento y Antioxidantes

El Rizoma de Polygonati posee notables efectos antifatiga, antienvejecimiento, reguladores metabólicos, inmunomoduladores, antiinflamatorios, neuroprotectores, antidiabéticos y anticancerígenos.

En un estudio con organismo modelo, los experimentos demostraron una actividad biológica antienvejecimiento significativa asociada con las saponinas de Polygonatum kingianum (PKS). A través de experimentos que involucraron la esperanza de vida y el estrés, la lipofuscina, la qPCR y la medición de ROS, la PKS mitigó eficazmente los procesos relacionados con el envejecimiento. El mecanismo subyacente a estos efectos antienvejecimiento se vinculó a la vía de señalización SKN-1. La PKS aumentó la localización nuclear del factor de transcripción SKN-1, lo que condujo a la regulación al alza de genes antioxidantes posteriores, como gst-4 y sod-3, y a una reducción sustancial de los niveles intracelulares de ROS en los nematodos (C. elegans).

Fuerza de la evidencia: La evidencia antienvejecimiento es preliminar, derivada de sistemas in vitro, modelos de nematodos (C. elegans) y modelos de roedores. No hay datos clínicos humanos disponibles sobre resultados de envejecimiento.

4.5 Neuroprotección y Función Cognitiva

Estudios farmacológicos recientes han confirmado las propiedades antioxidantes, neuroprotectoras y antienvejecimiento de la PSP, lo que sugiere su potencial para mejorar el deterioro cognitivo y el daño neural, particularmente bajo estrés crónico o condiciones degenerativas.

En modelos animales de la enfermedad de Alzheimer, ratones Kunming machos fueron divididos aleatoriamente en grupos; se estableció un modelo de enfermedad de Alzheimer mediante la inyección intraperitoneal de 120 mg/kg de D-galactosa y la administración oral de 40 mg/kg de AlCl₃ durante 70 días. Se administró PSP en dosis de 100, 200 y 400 mg/kg, y donepezilo (5 mg/kg), por vía oral durante 35 días. Los resultados del acoplamiento molecular indicaron que 10 ingredientes activos del Polygonatum exhibieron una fuerte afinidad de unión con 6 objetivos centrales. La actividad del Polygonatum contra la enfermedad de Alzheimer podría atribuirse a la regulación de múltiples efectos biológicos a través de múltiples vías, incluyendo la vía de señalización PI3K-Akt.

Se ha demostrado que la PSP mejora las actividades de las enzimas antioxidantes (SOD, CAT) y reduce el MDA en ratones sometidos a estrés de restricción crónica. La PSP también regula el desequilibrio de neurotransmisores al aumentar la acetilcolina y disminuir los niveles de GABA. La PSP modula el eje HPA al reducir los niveles de corticosterona, mostrando potencial neuroprotector.

El polisacárido del Rizoma de Polygonatum (PRP) es el principal componente activo involucrado en los efectos neuroprotectores del Rizoma de Polygonatum y posee un valor terapéutico potencial, especialmente en la enfermedad de Alzheimer relacionada con el envejecimiento. Con el aumento de la edad, el nivel de estrés oxidativo en el cuerpo aumenta, lo que resulta en la acumulación anormal de la proteína Aβ y la fosforilación excesiva de la proteína tau, lo que conduce a las características patológicas de la enfermedad de Alzheimer.

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia neuroprotectora es preclínica (modelos animales y farmacología de redes computacionales). No se han publicado ensayos en humanos sobre resultados cognitivos.

4.6 Inmunomodulación

Algunos usos tradicionales de las especies de Polygonatum han sido confirmados por estudios farmacológicos. En particular, se descubrió que la PSP posee efectos antiosteoporóticos, neuroprotectores e inmunomoduladores in vitro e in vivo, lo que confirmó la función tonificante de P. sibiricum. Las diversas bioactividades de tres especies de Polygonatum, incluyendo actividades inmunomoduladoras, antiosteoporóticas, neuroprotectoras, antioxidantes, antifatiga, antienvejecimiento, antitumorales e hipoglucemiantes, pueden atribuirse a los diferentes tipos de polisacáridos.

Fuerza de la evidencia: Los efectos inmunomoduladores se han confirmado en estudios in vitro y con animales. No existe evidencia clínica en humanos.

4.7 Actividad Antitumoral

Los metabolitos bioactivos del Polygonatum han mostrado fuertes impactos citotóxicos y proapoptóticos in vitro e in vivo. Sin embargo, la investigación actual se centra principalmente en metabolitos aislados, careciendo de un análisis narrativo exhaustivo. Se sabe que los extractos de Polygonatum inducen tanto la apoptosis como la autofagia en las células cancerosas; sin embargo, los efectos en las células normales no están claros.

Fuerza de la evidencia: La evidencia antitumoral se limita a estudios in vitro y con animales en etapas iniciales. No se han publicado ensayos oncológicos en humanos.

4.8 Antiosteoporosis

En estudios preclínicos se observaron mejoras en la arquitectura del hueso trabecular, resultando en una matriz ósea bien organizada, lo que sugiere que el extracto de hoja de Polygonatum sibiricum posee un valor terapéutico potencial para el tratamiento de la osteoporosis. La actividad antiosteoporótica de los polisacáridos de Polygonatum se ha confirmado en experimentos in vitro y con animales, consistente con su uso tradicional para la debilidad ósea y musculoesquelética.

Fuerza de la evidencia: La evidencia antiosteoporótica se limita a estudios preclínicos (in vitro y con animales).

4.9 Efectos Respiratorios y Antiinflamatorios

Los rizomas de Polygonatum verticillatum demostraron efectos traqueorrelajantes y antiinflamatorios, lo que podría respaldar su uso medicinal en padecimientos de vías respiratorias hiperactivas y trastornos inflamatorios. En preparaciones aisladas de tráquea de cobaya, el extracto crudo de rizoma causó la inhibición completa de las contracciones inducidas por K⁺ alto (80 mM) y por carbacol, y fue más potente contra el K⁺ que contra el carbacol, de manera similar al verapamilo. El pretratamiento desplazó las curvas de concentración-respuesta al Ca²⁺ hacia la derecha, lo que indica una actividad similar al bloqueo de los canales de Ca²⁺. Cuando se probó en el edema de pata de rata inducido por carragenina, el extracto demostró una marcada reducción del edema, con un 65.22% de protección a 200 mg/kg, similar a la aspirina.

Fuerza de la evidencia: Se trata de estudios aislados en órganos y con animales. No se han publicado ensayos clínicos sobre condiciones respiratorias.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el Polygonatum

Los polisacáridos de Polygonatum sibiricum (PSP) tienen numerosas aplicaciones farmacológicas y actividades biológicas, incluyendo actividad antioxidante, actividad antienvejecimiento, efecto antifatiga, efecto potenciador de la inmunidad, efecto antibacteriano, efecto antiinflamatorio, efectos hipolipemiantes y antiateroscleróticos, efecto antiosteoporótico, protección hepática, tratamiento de la diabetes mellitus, efecto anticancerígeno, y puede ayudar a prevenir la enfermedad de Alzheimer.

• Sistema endocrino / metabólico: Regulación de la glucosa en sangre, sensibilidad a la insulina, reducción de lípidos
• Sistema nervioso: Calidad del sueño, función cognitiva, neuroprotección frente al estrés oxidativo
• Sistema cardiovascular: Cardioprotección antioxidante, potencial antiaterosclerótico
• Sistema inmunológico: Inmunomodulación, potenciación de la inmunidad innata
• Sistema musculoesquelético: Metabolismo óseo, efecto antiosteoporótico
• Sistema respiratorio: Uso tradicional para humedecer el pulmón y aliviar la tos; datos preclínicos broncoespasmolíticos
• Antienvejecimiento / Longevidad: Antioxidante, antifatiga, extensión de la esperanza de vida en organismos modelo
• Oncología (preclínico): Proapoptótico y citotóxico en líneas celulares cancerosas

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Debido a que la gran mayoría de la evidencia clínica es inexistente o consiste en un número muy pequeño de ensayos en humanos, las siguientes dosis se reportan estrictamente tal como aparecen en los estudios publicados y en las presentaciones regulatorias, y no como recomendaciones.

• Ensayo clínico sobre el sueño (humano): Ochenta personas con insomnio leve participaron en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de cuatro semanas de duración, utilizando extracto de rizoma de PS a 500 mg/día.
• Uso del suplemento de extracto de P. kingianum: Un nivel de uso recomendado de 1.4 g/día de polvo de extracto de P. kingianum, basado en los niveles de uso actuales establecidos en productos suplementarios chinos. Ambos productos contienen entre 465 y 466 mg por cápsula, consumidos 3 veces al día. En los estudios metabólicos revisados, no se reportaron efectos adversos relacionados con la seguridad y dependientes de la dosis en dosis de hasta 4 g de rizoma de P. kingianum.
• In vitro (basado en células): Se ha utilizado PSP en concentraciones de 50, 100 y 250 μg/ml en estudios in vitro sobre la resistencia a la insulina en adipocitos.
• Modelo animal de Alzheimer: Se administró PSP en dosis de 100, 200 y 400 mg/kg por vía oral durante 35 días en modelos de ratón con enfermedad de Alzheimer.
• Orientación clínica general: Faltan estudios clínicos que proporcionen orientación sobre la dosificación.

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Perfil General de Toxicidad

Los rizomas de las plantas de Polygonatum presentan un bajo grado de toxicidad tras el procesamiento. Los rizomas frescos y las partes de la planta se consideran alimentos tradicionales, y estudios limitados sugieren una baja toxicidad después de los procesos de cocción al vapor/cocción. Se ha reportado que el consumo del rizoma crudo causa la muerte en estudios con roedores. Se ha reportado que el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) estimado del extracto etanólico de P. sibiricum es superior a 2,000 mg/kg.

La irritación causada por el rizoma crudo (sin procesar) ha sido reconocida en la MTC durante más de un milenio. Los antiguos identificaron la irritación del Huangjing crudo. El proceso tradicional de nueve cocciones al vapor y nueve secados fue desarrollado, en parte, para eliminar esta propiedad.

Interacciones Farmacológicas

Faltan estudios clínicos; con base en estudios con animales, son posibles efectos adyuvantes con agentes hipoglucemiantes. Esta interacción teórica es significativa: las personas que toman insulina o medicamentos hipoglucemiantes orales podrían enfrentar un efecto aditivo de reducción de la glucosa. Falta información sobre efectos adversos.

Embarazo y Lactancia

Falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia.

Preocupaciones sobre Calidad y Adulteración

La base material de su eficacia no está clara y la calidad del producto es desigual, lo que limita seriamente la rápida modernización de la industria. Se ha documentado la adulteración de las preparaciones ayurvédicas de Polygonatum, debido a la escasez de la planta P. verticillatum, y se ha descrito un método de identificación y cuantificación. Esto representa una preocupación significativa de control de calidad para las preparaciones comerciales.

Nota sobre Biología del Cáncer

Se sabe que los extractos de Polygonatum inducen tanto la apoptosis como la autofagia en las células cancerosas; sin embargo, los efectos en las células normales no están claros. Esta actividad celular bidireccional justifica precaución en personas con neoplasias malignas activas hasta que se disponga de investigación más específica.

Evaluación General de la Evidencia

Los estudios in vitro y con animales sugieren aplicaciones potenciales en diabetes, osteoporosis, cáncer, factores de riesgo cardiovascular y trastornos del sistema nervioso central e inmunológicos; sin embargo, faltan estudios clínicos para recomendar su uso en cualquier indicación. La única área con un ensayo clínico aleatorizado en humanos publicado es el insomnio leve, donde un único ensayo pequeño (n = 80) demostró beneficio con 500 mg/día de extracto de rizoma seco durante cuatro semanas. Para todas las demás indicaciones, la evidencia actualmente no se extiende más allá de los modelos preclínicos.

Referencias

• Zhao X, Li J. Chemical Constituents of the Genus Polygonatum and their Role in Medicinal Treatment. Natural Product Communications. 2015. PubMed.
• [Research progress in chemical constituents in plants of Polygonatum and their pharmacological effects]. PubMed. 2019.
• Zhao P, et al. The genus Polygonatum: A review of ethnopharmacology, phytochemistry and pharmacology. Journal of Ethnopharmacology. 2018. ScienceDirect.
• Luo L, et al. A Review of Polygonatum Mill. Genus: Its Taxonomy, Chemical Constituents, and Pharmacological Effect Due to Processing Changes. Molecules. 2022. PMC.
• Pharmacological properties of Polygonatum and its active ingredients for the prevention and treatment of cardiovascular diseases. Chinese Medicine. 2024. PMC.
• Polygonatum — an overview. ScienceDirect Topics.
• Xie J, et al. A Review: The Bioactivities and Pharmacological Applications of Polygonatum sibiricum Polysaccharides. Frontiers in Pharmacology. 2018. PMC.
• Advances in Mechanism Research on Polygonatum in Prevention and Treatment of Diabetes. PMC. 2022.
• Protective Effects of Polygonatum sibiricum Polysaccharides Against Type 2 Diabetic Mice Induced by High-Fat Diet and Low-Dose Streptozotocin. PMC. 2025.
• Polygonatum sibiricum Saponin Exerts Beneficial Hypoglycemic Effects in Type 2 Diabetes Mice by Improving Hepatic Insulin Resistance and Glycogen Synthesis. PMC. 2023.
• Polygonatum sibiricum polysaccharides (PSP) improve the palmitic acid-induced inhibition of survival, inflammation, and glucose uptake in skeletal muscle cells. PMC. 2022.
• Efficacy of Polygonatum sibiricum on Mild Insomnia: A Randomized Placebo-Controlled Trial. PMC. 2019.
• Antioxidant Effect of Polygonatum sibiricum Polysaccharides in D-Galactose-Induced Heart Aging Mice. PMC. 2021.
• Research on the anti-oxidant and anti-aging effects of Polygonatum kingianum saponins in Caenorhabditis elegans. PMC. 2024.
• Exploring the potential mechanism of Polygonatum sibiricum for Alzheimer's disease based on network pharmacology and molecular docking. Medicine. 2024. PMC.
• The protective effects and mechanisms of Polygonatum sibiricum polysaccharides in chronic stress-induced neural damage. Journal of Ethnopharmacology. 2025. ScienceDirect.
• Health-Promoting Activities and Associated Mechanisms of Polygonati Rhizoma Polysaccharides. PMC. 2023.
• Studies on tracheorelaxant and anti-inflammatory activities of rhizomes of Polygonatum verticillatum. PMC. 2013.
• Historical evolution and processing mechanism of 'nine steaming and nine drying' of traditional Chinese medicine preparation. PMC. 2024.
• The antitumor potential of Polygonatum spp.: a narrative review of traditional uses, bioactive metabolites, and multi-targeted mechanisms. PMC. 2025.
• Solomon's Seal: Uses, Benefits & Dosage. Drugs.com Natural Products Database.
• New Dietary Ingredient Notification for Polygonatum kingianum Extract Powder. U.S. FDA Regulations.gov. 2022.
• Biochemical compounds and pharmacological functions of a traditional Chinese medicinal herb Polygonati rhizoma. MaxaPress. 2024.
• Physicochemical, morpho-structural, and biological characterization of polysaccharides from three Polygonatum spp. RSC Advances. 2021.
• Research progress on medicinal components and pharmacological activities of Polygonatum sibiricum. Journal of Ethnopharmacology. 2024. ScienceDirect.