Polygonum

Polygonum: Una Referencia Integral sobre la Identidad Botánica, el Uso Tradicional, los Compuestos Activos y la Evidencia Científica

1. Identidad y Clasificación Botánica

El género Polygonum, perteneciente a la familia Polygonaceae (la familia del trigo sarraceno o de la hierba nudosa), abarca un grupo amplio y taxonómicamente complejo de plantas con flores. En los contextos de suplementos dietéticos y etnofarmacología, dos especies dentro y anteriormente dentro de este género tienen una importancia médica y comercial primordial: Polygonum multiflorum Thunb. (nudosa trepadora china, He Shou Wu, Fo-Ti) y Polygonum cuspidatum Siebold & Zucc. (nudosa japonesa, Hu Zhang). Debido a que estas dos especies son los principales objetos de la investigación farmacológica y del uso como suplemento, este artículo aborda ambas, distinguiéndolas a lo largo del texto.

1.1 Polygonum multiflorum (He Shou Wu / Fo-Ti)

Polygonum multiflorum (sinónimos: Fallopia multiflora, Reynoutria multiflora, Pleuropterus multiflorus) es una especie de planta con flores de la familia del trigo sarraceno, Polygonaceae, nativa del centro y sur de China, Hainan, Taiwán, Vietnam y Tailandia. Se conoce con los nombres comunes en inglés tuber fleeceflower y nudosa (trepadora) china, y se conoce como he shou wu (何首烏) en China y Asia oriental. Otro nombre común de la especie es fo-ti, que técnicamente se considera un nombre inapropiado.

Polygonum multiflorum Thunb. (PM), también conocido como He Shou Wu (HSW), es una vid perenne de la familia Polygonaceae. La planta es una vid herbácea perenne que crece de 2 a 4 m (de 6 pies 7 pulgadas a 13 pies 1 pulgada) de altura a partir de un tubérculo leñoso. La parte medicinal principal es la raíz tuberosa seca.

Polygonum multiflorum fue descrita por primera vez por Thunberg en 1784 y se consideró que pertenecía al género Polygonum. En 1978, Haraldson ubicó a Polygonum multiflorum en el género Fallopia Adanson y la renombró como Fallopia multiflora. A pesar de esta reclasificación, el nombre Polygonum multiflorum sigue siendo ampliamente utilizado en la literatura clínica, farmacológica y regulatoria.

Existen dos formas de decocciones de PM en la Farmacopea China (2015): Radix P. multiflorum cruda (RPM) y P. multiflorum Praeparata (PMP). Según la teoría de la medicina china, la Radix Polygoni Multiflori cruda (R-RPM) contrarresta la toxicidad, cura los carbúnculos y relaja el intestino, mientras que la Radix Polygoni Multiflori procesada (P-RPM) repone el hígado y el riñón con esencia vital y sangre, ennegrece el cabello y fortalece los tendones y los huesos.

P. multiflorum también se conoce como Shou Wu Pian, He Shou Pian, Fo-Ti y nudosa china.

1.2 Polygonum cuspidatum (Nudosa Japonesa / Hu Zhang)

Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc., una hierba medicinal china tradicional y popular, está ampliamente distribuida en el sur de China y en Japón. La raíz seca de Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. (también conocida como "Hu Zhang" en chino) es una de las hierbas medicinales incluidas en la Farmacopea de la República Popular China. Hu Zhang está ampliamente distribuida en el mundo y se puede encontrar en Asia y Norteamérica; se utiliza como medicina popular en países como Japón y Corea.

P. cuspidatum también se conoce con los nombres sinónimos Fallopia japonica y Reynoutria japonica en la nomenclatura botánica actual. El resveratrol (3,5,4′-trihidroxi-trans-estilbeno) es un compuesto polifenólico natural presente en Polygonum cuspidatum, las uvas, los cacahuates y las bayas, así como en sus productos elaborados, especialmente el vino tinto. La planta se cultiva comercialmente como una fuente importante para la extracción de resveratrol destinado a la industria de los suplementos.

2. Fuente Natural y Formas/Preparaciones Comunes

2.1 Partes Utilizadas

• P. multiflorum: El tubérculo de raíz seco (Radix Polygoni Multiflori) es la parte medicinal principal. El tallo (Caulis Polygoni Multiflori, Ye Jiao Teng) también se utiliza en la práctica tradicional, predominantemente como sedante.
• P. cuspidatum: La raíz seca (rizoma) es la parte principal utilizada con fines medicinales y como suplemento.

2.2 Procesamiento y Preparaciones

Un procesamiento farmacéutico adecuado puede reducir la toxicidad o los efectos secundarios, potenciar los efectos beneficiosos, cambiar las propiedades farmacológicas, preservar los constituyentes activos, facilitar la administración, mejorar el sabor o corregir el sabor desagradable. En China, los métodos de procesamiento de la Radix Polygoni Multiflori se practican desde la dinastía Tang y están documentados en la farmacopea china.

Las formas comunes de preparaciones de P. multiflorum incluyen:

• Decocciones (infusiones a base de agua) de raíz cruda o procesada
• Extractos etanólicos o acuosos estandarizados en forma de cápsula o tableta
• PM remojado en vino después de ser cocido al vapor, PM secado y molido en polvo después de ser cocido al vapor, líquidos orales que contienen PM, cápsulas que contienen PM, y té Shou Wu

Las formas comunes de preparaciones de P. cuspidatum incluyen extractos de raíz estandarizados a un porcentaje de trans-resveratrol, tinturas y cápsulas de raíz en polvo. En Japón se dispone de resveratrol extraído de Polygonum cuspidatum y otras plantas como aditivo alimentario funcional. Los extractos pueden prepararse mediante extracción líquida presurizada (PLE), maceración, extracción con solvente asistida por ultrasonido (UASE) y el método de disrupción con arena de mar (SSDM), utilizando diferentes solventes de extracción como metanol, mezcla de metanol-agua y agua.

Los constituyentes químicos de P. multiflorum cambian después del procesamiento, y pueden generarse componentes nuevos. El contenido combinado de antraquinonas disminuye con el aumento del procesamiento. El contenido de antraquinonas libres, como la emodina y la fisción, aumenta con el tiempo prolongado de procesamiento.

3. Uso Tradicional e Histórico

3.1 Polygonum multiflorum en la Medicina Tradicional China

Documentado por primera vez en el "Kai Bao Ben Cao", el HSW ha sido un elemento básico en la medicina tradicional china durante siglos, utilizado para tratar una variedad de dolencias, incluidas llagas, afecciones relacionadas con la edad y anemia. El tubérculo de raíz de esta planta fue registrado en el herbario Kaibao Bencao publicado por la corte imperial de la dinastía Song (973-974 d.C.). Generalmente se le denomina Shou Wu Pian o Ho-Shou-Wu.

Polygonum multiflorum es una de las medicinas tradicionales chinas más populares y es un ingrediente en muchos medicamentos y prescripciones. Se ha utilizado ampliamente para tratar diversas enfermedades comúnmente asociadas con el envejecimiento durante muchos siglos en China.

Tradicionalmente se valora y se le atribuyen efectos de ennegrecimiento del cabello, tonificación del hígado y el riñón, y antienvejecimiento. La hierba también parece haberse utilizado en el tratamiento del encanecimiento prematuro del cabello, la lumbalgia, la espermatorrea, la leucorrea y la constipación.

Existen dos formas de decocciones de PM en la Farmacopea China (2015). Mientras que el RPM contribuye a la desintoxicación y la relajación intestinal, el PMP tonifica el hígado y el riñón, beneficia la esencia de la sangre y ennegrece la barba, y alivia la hiperlipidemia, el hígado graso y la osteoporosis.

El Heshouwu también ha sido registrado en la Farmacopea Coreana y en la Farmacopea Japonesa, y se utiliza comúnmente como medicina tradicional china para el tratamiento de la alopecia y las alergias en Europa, América y Australia.

3.2 Polygonum cuspidatum en la Medicina Tradicional China y Japonesa

La raíz de Polygonum cuspidatum se ha utilizado en el tratamiento de la inflamación, trastornos femeninos, infecciones, ictericia, quemaduras de la piel y enfermedades de hiperlipemia. El Hu Zhang se utiliza con frecuencia como fármaco hepatoprotector y colagogo en la MTC. Sus efectos sobre la hipertensión, la hiperlipidemia y las enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas también han sido investigados intensivamente, tanto experimental como clínicamente.

En China, el Hu Zhang suele utilizarse en combinación con otras hierbas de la MTC. La planta también tiene una historia de uso en Japón y Corea, con un registro de uso tradicional que abarca aproximadamente dos mil años en la medicina de Asia oriental.

4. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

4.1 Composición Química de Polygonum multiflorum

Se han aislado y caracterizado más de 103 componentes en el PM, incluidos flavonoides, fosfolípidos, quinonas, estilbenos, etc.

Las principales clases químicas y compuestos individuales incluyen:

• Estilbenos (componentes característicos): TSG (2,3,5,4′-tetrahidroxiestilbeno-2-O-β-D-glucósido), poliidatina, resveratrol, rapontiginа y cis-TSG. Entre ellos, los glucósidos de estilbeno como el THSG y el cis-2,3,5,4′-tetrahidroxiestilbeno-2-O-β-D-glucopiranósido (cis-THSG) son los más abundantes, representando aproximadamente el 1.00% de la concentración total de compuestos en el PM.
• Antraquinonas (quinonas): Las quinonas son los otros componentes característicos en Polygonum multiflorum. Se han aislado e identificado quinonas y sus derivados, y la mayoría de ellos son antraquinonas. Las antraquinonas predominantes son las de tipo emodina, incluyendo emodina, aloe-emodina, crisofanol, fisción y reína, entre otras.
• Flavonoides: Catequina, epicatequina, quercetina, hiperina, rutina, astragalina, proantocianidina B1 y proantocianidina B2.
• Fosfolípidos y otros compuestos: Otros compuestos aislados incluyen fisción, apigenina, hiperósido, rutina, vitexina, beta-amirina, beta-sitosterol y daucosterol.

El 2,3,5,4′-tetrahidroxiestilbeno-2-O-β-D-glucósido (TSG), el principal componente bioactivo de Polygonum multiflorum Thunb. (comúnmente conocido como Fallopia multiflora Thunb., He shou wu, Fo-ti, o Polygoni multiflori radix), ha surgido como un agente prometedor para combatir el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad. El TSG fue documentado por primera vez en la Farmacopea de China (1963) como el principal marcador de control de calidad.

4.2 Composición Química de Polygonum cuspidatum

Actualmente, se han aislado e identificado más de 67 compuestos de la raíz de P. cuspidatum; incluyen quinonas, estilbenos, flavonoides, cumarinas, lignanos y otros.

• Estilbenos: El resveratrol y su precursor, la poliidatina, son dos de los ingredientes activos más importantes de Polygonum cuspidatum.
• Antraquinonas: Los estilbenos, incluidos el resveratrol y la poliidatina, y las antraquinonas como la emodina y su glucósido, son los compuestos principales del Hu Zhang.
• Flavonoides: También están presentes flavonoides como la quercetina y la (+)-catequina.
• Marcadores de calidad: Actualmente, la emodina y la poliidatina se utilizan como compuestos marcadores para caracterizar la calidad de esta planta en la Farmacopea de la República Popular China.

5. Mecanismos de Acción

5.1 TSG (de P. multiflorum)

El 2,3,4′,5-tetrahidroxiestilbeno-2-O-β-D-glucósido (TSG, C₂₀H₂₂O₉) es el principal y único ingrediente activo aislado de Polygonum multiflorum Thunb., el cual posee amplias actividades farmacológicas. Estudios farmacológicos modernos han confirmado que el TSG exhibe actividades significativas en el tratamiento de diversas enfermedades, incluyendo enfermedades inflamatorias, enfermedades neurodegenerativas, enfermedades cardiovasculares, esteatosis hepática, osteoporosis, depresión y nefropatía diabética.

A nivel mecanístico, el TSG alivia el estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis, mientras potencia la mitofagia, la función mitocondrial, la actividad de la telomerasa y la regulación epigenética.

Otros mecanismos documentados incluyen:

• El TSG tiene efectos protectores contra la isquemia cerebral mediante la modulación de las vías JNK, SIRT1 y NF-κB.
• El TSG media efectos antagónicos sobre la oxidación de lipoproteínas, la proliferación y la disminución del contenido de NO de las células del músculo liso arterial coronario, lo que explica parcialmente el mecanismo antiaterosclerótico de Polygonum multiflorum.

5.2 Resveratrol (de P. cuspidatum y P. multiflorum)

El resveratrol es un compuesto farmacológicamente activo que interactúa con múltiples dianas en una variedad de modelos de enfermedad cardiovascular para ejercer efectos protectores o inducir una reducción en los parámetros de riesgo cardiovascular. El resveratrol existe en configuraciones cis y trans, de las cuales el trans-resveratrol es la forma biológicamente activa principal.

5.3 Antraquinonas (Emodina y Compuestos Relacionados)

Se cree que los componentes activos de Polygonum multiflorum son antraquinonas, incluidas el crisofanol, la emodina y la reína. Las antraquinonas podrían explicar su efecto sobre la constipación, pero también podrían explicar su hepatotoxicidad.

Las investigaciones han indicado que los efectos hipolipemiantes incluyen disminuciones significativas del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), del colesterol total (TC) y de los triglicéridos (TG). Las enzimas clave involucradas en el metabolismo lipídico —la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa (HMGR), la ácido graso sintasa (FAS) y la acetil-CoA carboxilasa (ACC)— generalmente se reducen tras la administración oral, de manera consistente con los niveles de transcripción de sus genes diana.

5.4 Estilbenos y Actividad Antioxidante

Un estudio demostró que el P. multiflorum puede exhibir actividad antioxidante, atribuida principalmente a sus constituyentes flavonoides y ácidos fenólicos. Los estilbenos son fitoquímicos no flavonoides significativos con estructura polifenólica. Los estilbenos pueden utilizarse como medicina por sus propiedades antioxidantes, antiproliferativas y antiinflamatorias.

6. Evidencia Científica por Área de Uso

6.1 Envejecimiento y Antienvejecimiento (TSG / P. multiflorum)

Nivel de evidencia: Predominantemente preclínica (animal e in vitro); existe una revisión sistemática de estos hallazgos preclínicos; los datos clínicos en humanos son muy limitados.

La evidencia preclínica actual demuestra que el TSG exhibe efectos antienvejecimiento integrales, que incluyen la extensión de la esperanza de vida, la neuroprotección (por ejemplo, mejorando las enfermedades de Alzheimer y Parkinson), la protección cardiovascular (por ejemplo, reduciendo la aterosclerosis y la hipertensión), el retraso del envejecimiento gonadal, la reducción de la pérdida ósea (por ejemplo, mitigando la osteoporosis) y la promoción del recrecimiento del cabello.

Un estudio de 2015 con el organismo modelo Caenorhabditis elegans demostró la extensión de la esperanza de vida y la resistencia al estrés con el TSG, pero estos hallazgos no se han replicado en ensayos clínicos en humanos. Estudios farmacológicos modernos han demostrado que el TSG exhibe un potencial considerable para mitigar el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad, pero la base de evidencia sigue siendo principalmente preclínica.

6.2 Enfermedad Neurodegenerativa (Enfermedad de Alzheimer, Enfermedad de Parkinson)

Nivel de evidencia: Evidencia preclínica moderada; los datos clínicos en humanos son muy limitados y preliminares.

Se ha demostrado el potencial terapéutico de Polygonum multiflorum en afecciones como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, lo cual se atribuye a la presencia de diversos estilbenos, quinonas, flavonoides, fosfolípidos y otros compuestos en el fármaco.

Chen et al. investigaron la actividad terapéutica del PM en la enfermedad de Alzheimer (EA) mediante un ensayo clínico. Sin embargo, el cuerpo de evidencia clínica en humanos sigue siendo limitado. Se han recuperado varios artículos de estudios clínicos que proporcionan información relevante para el análisis farmacocinético-farmacodinámico, los trastornos del sueño, el tratamiento de la dislipidemia y las enfermedades neurodegenerativas, pero, hasta el momento de las revisiones más recientes, no existen ensayos en humanos más grandes y bien controlados en enfermedades neurodegenerativas en la literatura publicada.

Estudios farmacológicos modernos han demostrado que el TSG extraído de Polygonum multiflorum tiene efectos antienvejecimiento, hipolipemiantes y neuroprotectores. En modelos animales, el TSG ha demostrado efectos protectores en la lesión por isquemia/reperfusión cerebral, pero estos hallazgos no se han confirmado en ensayos clínicos en humanos.

6.3 Hiperlipidemia / Dislipidemia

Nivel de evidencia: Preliminar; se ha reportado un pequeño estudio clínico; el mecanismo cuenta con respaldo de datos preclínicos.

Se han realizado varios estudios clínicos para evaluar las afirmaciones terapéuticas tradicionales, incluyendo la bioactividad antiinflamatoria, la dislipidemia, los trastornos del sueño y las enfermedades neurodegenerativas. El PM fue evaluado de manera significativa para el tratamiento de la hiperlipidemia en un estudio clínico que incluyó a 50 pacientes. Los hallazgos demostraron que el efecto hipolipemiante puede estar relacionado con su acción reguladora sobre los genes involucrados en la síntesis de colesterol y el metabolismo de lipoproteínas.

Esto representa evidencia clínica limitada: un único estudio observacional a pequeña escala. El mecanismo hipolipemiante cuenta con un respaldo más extenso de la investigación preclínica: los resultados indicaron que los lípidos plasmáticos basales, como el LDL-C, el colesterol total y los triglicéridos, disminuyeron significativamente en los grupos tratados con RPM en comparación con el grupo modelo. Las enzimas clave HMGR, FAS y ACC en plasma se redujeron generalmente después de la administración oral. Siguen faltando ensayos clínicos robustos, controlados con placebo, en humanos específicamente sobre los efectos hipolipemiantes de P. multiflorum.

6.4 Crecimiento del Cabello y Color del Cabello

Nivel de evidencia: El uso tradicional está bien documentado; la evidencia moderna es principalmente preclínica.

El PM tradicionalmente se valora y se le atribuyen efectos de ennegrecimiento del cabello, tonificación del hígado y el riñón, y antienvejecimiento. Varios estudios in vitro y en animales han investigado los constituyentes promotores del crecimiento del cabello de la raíz de P. multiflorum, pero no se han confirmado en grandes ensayos clínicos controlados en humanos la eficacia para el ennegrecimiento o el recrecimiento del cabello. Se ha identificado al TSG como contribuyente a la promoción del recrecimiento del cabello en modelos preclínicos.

6.5 Actividad Antioxidante

Nivel de evidencia: Evidencia in vitro robusta; la relevancia clínica en humanos no está establecida.

La raíz de nudosa japonesa (Polygonum cuspidatum) es una fuente rica de resveratrol, y se ha demostrado que los extractos examinados tienen propiedades antioxidantes. El TSG es un potente antioxidante; Chen et al. y Ryu et al. investigaron la actividad antioxidante de compuestos aislados de Polygonum multiflorum (ensayo DPPH), mostrando que el TSG es un constituyente activo.

6.6 Efectos Cardiovasculares

Nivel de evidencia: Existe evidencia preclínica; un pequeño estudio en humanos sobre los efectos antiinflamatorios del extracto de P. cuspidatum.

La investigación farmacológica y los estudios clínicos han indicado que el extracto de Polygonum cuspidatum y sus compuestos principales poseen actividades antiinflamatorias, antivirales, antimicrobianas, neuroprotectoras y cardioprotectoras.

En un estudio clínico, se utilizó un extracto oral de P. cuspidatum de 200 mg que contenía 40 mg de resveratrol, durante 6 semanas, para evaluar el efecto antiinflamatorio. Este estudio (Ghanim et al., 2010, J Clin Endocrinol Metab) demostró efectos supresores sobre marcadores inflamatorios y especies reactivas de oxígeno. Sin embargo, se trató de un estudio a pequeña escala, y no se han realizado ensayos de desenlaces cardiovasculares más amplios específicamente con extractos de P. cuspidatum.

6.7 Actividad Antitumoral

Nivel de evidencia: Predominantemente in vitro y en animales; no existe evidencia clínica en humanos establecida.

Un gran número de estudios ha demostrado que Polygonum cuspidatum y sus componentes activos, como el resveratrol, muestran actividades antitumorales. El propósito de una revisión fue resumir el progreso de la investigación de Polygonum cuspidatum y sus componentes activos en enfermedades tumorales, y proporcionar una base teórica para futuros experimentos científicos y aplicaciones clínicas.

Se ha identificado el resveratrol como trans- y cis-resveratrol a partir de P. cuspidatum, y podría inhibir específicamente la proliferación de muchas células cancerosas, pero no de células hepáticas humanas normales, en modelos in vitro. Estos hallazgos no se han traducido en resultados clínicos anticancerígenos confirmados en humanos.

6.8 Efectos Antiinflamatorios

Nivel de evidencia: Evidencia in vitro y en animales bien documentada; un estudio en humanos para el extracto de P. cuspidatum.

La investigación farmacológica ha indicado que el extracto de Polygonum cuspidatum y sus compuestos principales poseen actividades antiinflamatorias, antivirales y antimicrobianas. La evidencia publicada en humanos sobre la acción antiinflamatoria se relaciona principalmente con el componente resveratrol derivado de P. cuspidatum, en particular el estudio de Ghanim et al. de 2010 mencionado anteriormente.

6.9 Actividad Antibacteriana y Antimicrobiana (P. cuspidatum)

Nivel de evidencia: Solo in vitro; no existen ensayos clínicos controlados en humanos.

La nudosa japonesa ha demostrado actividad antibacteriana, anti-borrelia y antiinflamatoria in vitro. Una revisión de varios estudios encontró evidencia de efectos antitumorales, neuroprotectores y cardioprotectores en animales, pero hasta la fecha no se han realizado estudios clínicos en humanos. Existen datos de seguridad insuficientes para la nudosa japonesa debido a la falta de datos clínicos, pero un estudio en humanos sobre el trans-resveratrol mostró una toxicidad mínima con algunas molestias gastrointestinales.

6.10 Enfermedad del Hígado Graso Asociada a Disfunción Metabólica (MAFLD)

Nivel de evidencia: Solo preclínica.

Se ha demostrado que el PM repara las mitocondrias y alivia la MAFLD en modelos animales, pero, hasta la investigación más reciente, los principales ingredientes farmacodinámicos para mitigar la MAFLD seguían sin estar claros. El PM restauró la estructura y función mitocondrial y alivió la MAFLD, lo cual puede estar asociado con la corrección del estrés oxidativo y la producción de energía en estos estudios preclínicos.

7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Polygonum

• Sistema nervioso: Se han demostrado efectos neuroprotectores en la práctica preclínica y clínica.
• Sistema cardiovascular: Se han estudiado actividades antiateroscleróticas, hipolipemiantes y cardioprotectoras.
• Hígado y riñón (MTC): La tonificación del hígado y el riñón es una indicación tradicional primaria del P. multiflorum procesado.
• Sistema inmunológico: Se ha reportado actividad inmunomoduladora en investigación preclínica.
• Sistema musculoesquelético: Se han identificado beneficios potenciales en la osteoporosis en estudios preclínicos con TSG.
• Piel y cabello: Evidencia tradicional y algo de evidencia preclínica para la promoción del crecimiento del cabello y su ennegrecimiento.
• Sistema gastrointestinal: Efectos laxantes y de relajación intestinal atribuidos al contenido de antraquinonas.

8. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

La evidencia clínica en la que basar las pautas de dosificación es limitada. Las siguientes dosis se extraen directamente de los estudios e informes identificados:

• Extracto de P. cuspidatum (estudio clínico antiinflamatorio): Un estudio clínico utilizó un extracto oral de P. cuspidatum de 200 mg que contenía 40 mg de resveratrol, durante 6 semanas.
• P. multiflorum (estudio clínico de hiperlipidemia): El PM fue evaluado de manera significativa para el tratamiento de la hiperlipidemia en un estudio clínico que incluyó a 50 pacientes, aunque los detalles específicos de dosis de este estudio no están completamente disponibles en la literatura secundaria publicada revisada.
• Cambios farmacocinéticos tras el procesamiento: Un estudio evaluó el comportamiento farmacocinético de constituyentes típicos de diferentes tipos de Polygonum multiflorum procesado tras su administración oral en ratas mediante LC-MS/MS. Los resultados mostraron que la biodisponibilidad del ácido gálico mejoró, y la absorción de TSG, poliidatina y emodina a partir del producto procesado en ratas se redujo en comparación con la obtenida con el producto crudo.

Nota: Las dosis citadas en estudios preclínicos (modelos animales) y las dosis que aparecen únicamente en fuentes comerciales de suplementos o no revisadas por pares se excluyen conforme a los estándares de referenciación de este artículo.

9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

9.1 Hepatotoxicidad de Polygonum multiflorum — El Problema Central de Seguridad

Polygonum multiflorum ha sido implicado en numerosos reportes de lesión hepática aguda clínicamente manifiesta, que puede ser grave e incluso mortal.

El creciente número de reportes de casos ha fortalecido la asociación entre Polygonum multiflorum y la hepatitis aguda en la última década. Los reportes de casos han documentado patrones de lesión hepática tanto colestásicos como hepatocelulares. También han documentado lesión hepática asociada con diferentes formas de Polygonum multiflorum, en forma de té, licor y polvo.

Una serie de casos publicada reporta 25 pacientes diagnosticados con hepatitis tóxica tras la ingestión de Polygonum multiflorum Thunb. Veinticinco pacientes (edad mediana de 48 años [24 a 65 años]; H:M=18:7) con sospecha de lesión hepática inducida por P. multiflorum Thunb. fueron admitidos entre 2007 y 2009.

Se ha reportado que la ingestión de PM provoca lesión hepática en muchas poblaciones, incluida la población general y personas con pérdida de cabello, cabello blanco, vitíligo, picazón en la piel, presión arterial alta, cardiopatía coronaria e hipercolesterolemia. Las características clínicas de la lesión hepática que resulta de la ingestión de PM o sus preparaciones incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, nerviosismo, agitación, dificultad para respirar, hemorragia digestiva alta y hepatitis mixta o colestásica.

9.2 Mecanismo Inmunológico y Factor de Riesgo Genético

Según estudios clínicos y experimentales, la lesión hepática inducida por P. multiflorum (PM-DILI) se considera una lesión hepática idiosincrásica de origen inmunomediado, pero el papel de la respuesta inmune y los mecanismos subyacentes no están completamente esclarecidos. Estudios previos se centraron en la toxicidad directa del PM-DILI utilizando modelos animales de lesión hepática inducida por fármacos (DILI) de tipo intrínseco. Sin embargo, la mayoría de la evidencia epidemiológica y clínica demuestra que el PM-DILI es una lesión hepática idiosincrásica inmunomediada.

El alelo HLA-B*35:01 parece ser un factor de riesgo importante para la lesión hepática por Polygonum multiflorum, lo que sugiere que la lesión es mediada inmunológicamente. El uso de polimorfismos de nucleótido único identificó al HLA-B*35:01 como asociado con 73 casos de hepatotoxicidad por Polygonum multiflorum [frecuencia alélica de 0.41], en comparación con 118 casos de lesión hepática inducida por otros fármacos [0.12] y con controles de la población Han [0.027].

Como una de las formas de DILI asociadas a HLA, el mecanismo del PM-DILI se relaciona con la interacción entre las células presentadoras de antígeno (APC) y los linfocitos T. Tras el metabolismo de los componentes tóxicos en el hígado, los metabolitos pueden ser captados por las células dendríticas (DC), formando aductos de manera covalente con proteínas propias, siendo procesados en el retículo endoplasmático, lo que desencadena la maduración de las DC. Las moléculas HLA-B*35:01 luego presentan los aductos en la superficie de las células, a la espera de la activación de los linfocitos T CD8+ mediante la interacción con los receptores de células T (TCR).

9.3 Compuestos Hepatotóxicos Candidatos

Los componentes del PM responsables de los efectos hepatotóxicos reportados aún no han sido identificados. Además, muchos de los reportes son contradictorios, mientras que los estudios sobre el mecanismo involucrado en el daño hepático inducido por PM no son integrales.

El mecanismo de la hepatotoxicidad de Polygonum multiflorum no se conoce, pero la lesión generalmente se atribuye a las antraquinonas (como la emodina), que son constituyentes principales. En un solo reporte, el compuesto principal identificado en las tabletas recuperadas fue un glucósido de estilbeno, el tetrahidroxiestilbeno-glucopiranósido.

El compuesto hepatotóxico responsable de la lesión hepática inducida por Polygonum multiflorum no está claro. El análisis de constituyentes ha sugerido que la toxicidad de esta hierba puede estar asociada con el tetrahidroxiestilbeno-O-(galoil)-hex y el emodina-O-hex-sulfato (un derivado de antraquinona).

Un estudio que comparó la toxicidad del extracto acuoso y del extracto alcohólico del PM indicó que el extracto alcohólico tenía una hepatotoxicidad mucho más fuerte que el extracto acuoso; el contenido de emodina-8-O-β-D-glucopiranósido, fisción-8-O-β-D-glucopiranósido, emodina y fisción fue significativamente mayor en el extracto alcohólico que en el extracto acuoso.

9.4 Gravedad y Curso Clínico

La hepatotoxicidad por Polygonum multiflorum suele ser autolimitada, pero puede ser prolongada y ocasionalmente mortal. La recurrencia al reiniciar la hierba es común, y debe evitarse la reexposición.

A medida que aumenta el tiempo de administración, la toxicidad del PM afecta gradualmente el metabolismo de la vitamina B6, los ácidos biliares y la bilirrubina, lo que conduce a un agravamiento de la lesión hepática, indicadores bioquímicos anormales y nefrotoxicidad marcada. Tanto la hepatotoxicidad como la nefrotoxicidad causadas por el PM son procesos dinámicos que afectan diferentes vías metabólicas en diferentes momentos de la administración.

9.5 Formas Crudas vs. Procesadas y Diferencial de Toxicidad

Se han estudiado tanto los extractos acuosos como los alcohólicos del PM crudo y del procesado, revelando perfiles toxicológicos distintos. La toxicidad principal del PM es la hepatotoxicidad, con mecanismos que involucran factores intrínsecos e idiosincrásicos. La medicina tradicional china emplea técnicas de procesamiento y compatibilidad para reducir la toxicidad y potenciar los efectos terapéuticos.

Estos extractos también pueden provocar hepatotoxicidad, nefrotoxicidad y toxicidad embrionaria.

9.6 Seguridad de Polygonum cuspidatum

Existen datos de seguridad insuficientes para la nudosa japonesa debido a la falta de datos clínicos, pero un estudio en humanos sobre el trans-resveratrol mostró una toxicidad mínima con algunas molestias gastrointestinales. La antraquinona emodina, presente tanto en P. cuspidatum como en P. multiflorum, tiene un potencial documentado de efectos adversos a dosis más altas, según datos preclínicos. Múltiples estudios farmacológicos han indicado que las antraquinonas poseen potencial hepatotóxico. Por ejemplo, en ratas, la emodina, el ácido reínico, el EG, la fisción y la monoantona de tipo emodina exhiben hepatotoxicidad significativa en microtejidos hepáticos.

9.7 Interacciones Farmacológicas

Existe escasa evidencia en la literatura que demuestre interacciones fármaco-fármaco entre Polygonum multiflorum y otras hierbas o medicamentos. Con base en la farmacología conocida de sus constituyentes, las áreas potenciales de preocupación incluyen:

• Interacciones con enzimas CYP: Los grupos tratados con extracto acuoso de PM mostraron inhibiciones significativas en las actividades enzimáticas y en la expresión de ARNm de CYP2E1.
• Inhibición de enzimas UGT: Los estilbenos pueden perjudicar las UDP-glucuronosiltransferasas (UGT), lo que podría conducir a una lesión hepática inducida por fármacos (DILI).
• Efecto de clase de polifenoles asociado a HLA: El alelo HLA-B*35:01 también se vincula con la lesión hepática causada por el té verde (Camellia sinensis), la Garcinia cambogia y el fo-ti (Polygonum multiflorum). Estas cuatro hierbas tienen constituyentes bioactivos que son polifenoles.

10. Estado Regulatorio y Farmacopéico

Polygonum multiflorum Thunb. (PMT), oficialmente incluida en la Farmacopea China, es una de las medicinas tradicionales chinas perennes más populares, conocida como He shou wu en China y Asia oriental, y como Fo-ti en Norteamérica. Un creciente número de estudios farmacológicos ha destacado sus beneficios clave para el tratamiento de diversas enfermedades y afecciones médicas, tales como la lesión hepática, el cáncer, la diabetes, la alopecia, la aterosclerosis y las enfermedades neurodegenerativas.

La raíz seca de Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. es una de las hierbas medicinales incluidas en la Farmacopea de la República Popular China. Ambas especies se venden como suplementos dietéticos en los Estados Unidos, la Unión Europea y muchos otros mercados sin requerir autorización de eficacia previa a su comercialización.

Referencias

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