IngredientesEl procianidol es una de varias denominaciones intercambiables aplicadas a una familia de polifenoles vegetales conocidos más formalmente como procianidinas o proantocianidinas oligoméricas (OPC). Los sinónimos en la literatura científica y comercial incluyen procianidinas, oligómeros procianidólicos (PCO), leucoantocianinas, taninos condensados y —históricamente— picnogenoles, aunque este último término genérico ya no es utilizado por la comunidad científica. El término procianidol aparece con mayor frecuencia en el etiquetado farmacéutico y de suplementos europeo más antiguo, y corresponde directamente a lo que la nomenclatura actual denomina procianidinas u OPC. Por ejemplo, la Procianidina C1 es ampliamente reconocida bajo los sinónimos cinamtanina A1, proantocianidina C1, trímero de epicatequina y procianidol C1.
Las procianidinas son miembros de la clase de flavonoides de las proantocianidinas (o taninos condensados). Son compuestos oligoméricos formados a partir de moléculas de catequina y epicatequina, y producen cianidina cuando se despolimerizan bajo condiciones oxidativas. En términos prácticos, las proantocianidinas (incluidos los procianidoles) son un grupo de compuestos hidrosolubles, extraíbles con acetato de etilo, presentes en la corteza de la mayoría de los árboles, y existen principalmente como monómeros, dímeros, trímeros, oligómeros y polímeros fenólicos de bajo peso molecular con grupos hidroxilo reactivos.
Se distinguen dos subtipos estructurales principales según el enlace entre sus unidades de flavan-3-ol: las procianidinas de tipo B, conectadas por un único enlace C–C en la posición 4β→8 o 4β→6, y las procianidinas de tipo A, que presentan un enlace éter adicional (C–O–C) que crea un sistema de anillo doblemente unido y más compacto. Los extractos de semilla de uva y de corteza de pino contienen principalmente proantocianidinas de tipo B y, por lo tanto, pueden distinguirse fácilmente del arándano rojo, en el que predominan las proantocianidinas de tipo A.
Las proantocianidinas oligoméricas (OPC) se refieren estrictamente a las polimerizaciones en dímeros y trímeros de catequinas. Las OPC se encuentran en la mayoría de las plantas y son comunes en la dieta humana, con concentraciones especialmente altas en la piel, las semillas y las cubiertas de las semillas de plantas de pigmentación púrpura o roja.
La procianidina es un polifenol de origen natural compuesto por unidades de flavan-3-ol, epicatequinas y catequinas. Es un tipo de polímero polifenólico ampliamente distribuido en uvas, granos, vino tinto, nueces, bayas, manzanas, té, cacao y corteza de pino.
Las uvas, en particular su piel y semillas, son la principal fuente comercial de procianidinas y contribuyen significativamente a la producción mundial de procianidinas. El contenido total reportado de proantocianidinas en semillas de uva alcanza hasta 35,3 mg/g de peso seco de semilla, compuesto principalmente por monómeros como (+)-catequina y (−)-epicatequina, y polímeros que incluyen dímeros, trímeros y oligómeros de mayor tamaño. El contenido de procianidinas en las semillas de uva varía según el cultivar de uva y el método de extracción utilizado; entre los métodos de extracción, la extracción con CO₂ supercrítico produce la mayor cantidad de procianidinas, seguida de las extracciones con metanol, etanol y agua.
Las procianidinas se pueden encontrar en muchas plantas, especialmente en manzanas, corteza de pino marítimo y de la mayoría de las demás especies de pino, canela, frutos de aronia, granos de cacao, semilla de uva, piel de uva y vinos tintos de Vitis vinifera; el arándano azul, el arándano rojo, la grosella negra, el té verde y el té negro también contienen estos flavonoides.
Algunos de los alimentos que contienen la mayor concentración de procianidina son los chocolates, las manzanas y el cacao en polvo. Una concentración menor de procianidina se puede encontrar en uvas, vino tinto, kiwis y peras. El aceite de açaí, obtenido del fruto de la palma de açaí (Euterpe oleracea), es rico en numerosos oligómeros de procianidina. Las manzanas contienen en promedio, por porción, alrededor de ocho veces la cantidad de procianidina que se encuentra en el vino, y algunas de las cantidades más altas se hallan en las variedades Red Delicious y Granny Smith.
Entre las especies de pino, un producto comercial conocido que contiene proantocianidinas es Pycnogenol®, un extracto de la corteza del pino marítimo (Pinus pinaster), que es una marca registrada propiedad de Horphag Research Ltd. y es un extracto estandarizado de corteza del pino marítimo francés Pinus pinaster, Aiton, subespecie Adantica des Villar. La calidad de este extracto está especificada en la Farmacopea de los Estados Unidos (USP 28). Otras especies de pino de las cuales se han caracterizado proantocianidinas incluyen Pinus radiata y Pinus massoniana.
Las procianidinas llegan a los consumidores en una variedad de preparaciones estandarizadas y no estandarizadas:
El Índice Procianidólico (también llamado Ensayo de Bates-Smith) se ha utilizado históricamente para medir el contenido de OPC de los productos comerciales. El Índice Procianidólico es un valor relativo que puede llegar a superar ampliamente los 100. Un Índice Procianidólico de 95 se interpretó erróneamente por algunos como un contenido de OPC del 95 %, y esta cifra comenzó a aparecer en las etiquetas de los productos terminados; todos los métodos de análisis actuales sugieren que el contenido real de OPC de estos productos es mucho menor que el 95 %.
El uso documentado de materiales vegetales que contienen procianidinas antecede por siglos a su caracterización química. El primer uso históricamente registrado de extractos de corteza de pino data de 1535, cuando el explorador francés Jacques Cartier y su tripulación escaparon de la muerte por escorbuto al beber un té preparado con corteza de pino, lo que indica que uno de los ingredientes activos de los extractos de corteza de pino puede compartir una función con la vitamina C o potenciarla.
Jacques Masquelier, de la Universidad de Burdeos, Francia, estudió por primera vez las OPC en profundidad tras leer sobre la expedición de 1534 del explorador Jacques Cartier por el río San Lorenzo, en la cual la tripulación de Cartier —atrapada en placas de hielo y muriendo de escorbuto— sobrevivió después de que indígenas norteamericanos les dieran un té elaborado con la corteza y las agujas del pino nativo. Masquelier postuló posteriormente que los componentes del pino contenían vitamina C y flavonoides que contribuyeron a la recuperación de la tripulación.
Varias especies de pino, incluida Pinus massoniana Lamb, son nativas de China, y su corteza, agujas, polen y trementina se han utilizado en la medicina tradicional china para el tratamiento de hemorragias, reumatismo, artralgia, inflamación y cáncer.
Las uvas —los frutos de Vitis vinifera— han sido bien conocidas y popularmente consumidas desde la Antigüedad. Los valores nutricionales y medicinales de estos frutos han sido confirmados tanto por la medicina tradicional como por un número creciente de reportes científicos.
La era científica moderna de la investigación sobre procianidinas comienza a mediados del siglo XX. Albert Szent-Györgyi, ganador del Premio Nobel en 1937, descubrió los flavonoides mientras trabajaba en la segregación de la vitamina C, denominándolos "vitamina P". Posteriormente, el profesor Jacques Masquelier postuló que la corteza de pino exhibía efectos similares a los del ascorbato y debía contener vitamina C junto con flavonoides, a los que denominó "picnogenoles". Masquelier mejoró y patentó una técnica para extraer proantocianidinas oligoméricas de semilla de uva en 1947, y observó que los bioflavonoides derivados de las semillas de uva parecían superiores tanto en concentración como en efecto antioxidante a los de la corteza de pino.
El consumo humano de corteza de pino se remonta a miles de años, y el primer extracto comercial de corteza de pino fue patentado en 1948 por el Dr. Jacques Masquelier, de Francia.
Las procianidinas no son un único compuesto, sino un espectro de oligómeros y polímeros estructuralmente relacionados. Entre los polifenoles, las procianidinas son compuestos oligoméricos que consisten en (+)-catequina y (−)-epicatequina. El grado de polimerización (GP) —el número de unidades de flavan-3-ol unidas— determina gran parte de su comportamiento biológico, absorción y biodisponibilidad.
En los extractos de semilla de uva, la composición ha sido cuantitativamente determinada. El extracto está compuesto principalmente por oligómeros de catequina y procianidina, con una cantidad total de 5.801 mg/100 g, que representa el 92 % del contenido fenólico individual total. Entre ellos, los más abundantes son las catequinas (2.047 mg/100 g), seguidas de los dímeros de procianidina (1.550 mg/100 g), los trímeros (1.176 mg/100 g), los tetrámeros (436 mg/100 g) y los pentámeros (296 mg/100 g).
Las semillas de uva contienen aproximadamente entre un 5 y un 8 % de polifenoles, según la variedad, incluidos los monómeros de flavan-3-ol catequina, epicatequina, galocatequina, epigalocatequina y epicatequina 3-O-galato, así como dímeros, trímeros y proantocianidinas altamente polimerizadas.
Las moléculas individuales de procianidina bien caracterizadas incluyen:
Las procianidinas (PC) suprimen eficazmente el estrés oxidativo al reparar el daño al ADN, prevenir la peroxidación lipídica y modular vías de señalización —incluidas las vías Nrf2, MAPK y NF-κB— y de este modo tratan enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo, como enfermedades cardiovasculares, trastornos neurodegenerativos, enfermedades metabólicas, trastornos cutáneos y cáncer. La capacidad de captación de radicales libres de las procianidinas surge de sus grupos hidroxilo fenólicos, que donan átomos de hidrógeno para neutralizar las especies reactivas de oxígeno.
Un mecanismo principal propuesto para los efectos cardiovasculares de las procianidinas es la estimulación de la producción endotelial de óxido nítrico (NO). Se ha propuesto que las propiedades vasorrelajantes de las procianidinas resultan de su capacidad para estimular la formación rápida de óxido nítrico a través de las óxido nítrico sintasas endoteliales (eNOS), lo que a su vez conduce a una mayor acumulación de guanosina monofosfato cíclica (cGMP).
Más específicamente, en el caso del trímero procianidina C1: el tratamiento de células endoteliales aórticas de rata con 50 μM de procianidina C1 (trímero 4β→8) produjo una hiperpolarización dependiente del tiempo y de la dosis, mientras que no se observó ningún efecto con (−)-epicatequina (monómero) ni con procianidina B2 (dímero). La hiperpolarización inducida por C1 fue inhibida por iberiotoxina, un inhibidor específico de los canales de K⁺ activados por Ca²⁺ de gran conductancia, así como por un inhibidor de la entrada de Ca²⁺ operada por depósitos. La procianidina C1 provocó un aumento significativo en la producción de NO en las células endoteliales a través de la fosforilación tanto de eNOS como de Akt.
En estudios de tejido vascular, la procianidina C1 indujo un potente efecto vasorrelajante en anillos de aorta torácica constreñidos con fenilefrina y con endotelio intacto, pero no tuvo efecto en anillos de aorta torácica desendotelizados, y provocó un aumento significativo en la producción de óxido nítrico en las células endoteliales. La dependencia de este efecto respecto al endotelio indica un papel principal de la activación de la eNOS más que una acción directa sobre el músculo liso.
Los mecanismos moleculares antiinflamatorios mediados por procianidinas incluyen la modulación de la vía del ácido araquidónico, la inhibición de la transcripción génica, la expresión proteica y la actividad enzimática de las enzimas generadoras de eicosanoides, la producción y secreción de mediadores inflamatorios (como citocinas y óxido nítrico), la inhibición de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), y la modulación de la vía del factor nuclear kappa B (NF-κB).
Estudios basados en cultivos celulares han detallado estas vías con mayor profundidad. Las procianidinas de semilla de uva silvestre redujeron significativamente la producción de NO, PGE₂ y ROS, e inhibieron la expresión de mediadores proinflamatorios como iNOS y COX-2. Redujeron significativamente la expresión de TNF-α e IL-1β estimulada por LPS, impidieron la translocación nuclear de la subunidad p65 del NF-κB, e inhibieron la fosforilación de p38 MAPK inducida por LPS —lo que establece que las procianidinas ejercen actividad antiinflamatoria mediante la inhibición de iNOS y COX-2 al regular las vías NF-κB y p38 MAPK.
En cuanto a la procianidina A2 específicamente: las citocinas proinflamatorias, incluidas TNF-α, IL-6, PGE₂, NO y ROS, fueron suprimidas por la procianidina A2 en concentraciones de 0–80 μM; los niveles de ARNm de TNF-α e IL-6 se inhibieron a 80 μM; y la expresión de proteínas características de las vías NF-κB y MAPK fue disminuida por la procianidina A2 en células macrofágicas estimuladas con LPS.
Las fracciones ricas en procianidinas de semillas de uva silvestre (Vitis amurensis) indujeron fuertemente la actividad reportera del elemento de respuesta antioxidante (ARE), así como la expresión proteica del factor nuclear relacionado con E2 (Nrf2), y también indujeron fuertemente la expresión de enzimas antioxidantes y desintoxicantes de fase II, como la NAD(P)H:quinona oxidorreductasa 1 y la hemo oxigenasa 1, en células de hepatocarcinoma humano (HepG2).
Ensayos controlados aleatorizados han demostrado que el extracto de semilla de uva afecta la actividad de agregación plaquetaria y/o la actividad de coagulación sanguínea en humanos, y los ECA también han mostrado que el extracto de semilla de uva aumenta el tiempo de cierre plaquetario en humanos.
Una gran parte de las procianidinas oligoméricas y poliméricas ingeridas por vía oral llegan al colon, donde son sometidas a degradación microbiana en ácidos fenólicos y valerolactonas. El resto interactúa con la microbiota intestinal, lo que da lugar a una mejor diversidad microbiana, incluido un aumento de bacterias intestinales beneficiosas como Akkermansia muciniphila, que mejora las funciones metabólicas del huésped, y a una menor proporción de Firmicutes/Bacteroidetes a nivel de filo. Las procianidinas también tienen el potencial de aumentar la microbiota productora de butirato y disminuir las bacterias productoras de LPS, lo que contribuye a la prevención y el tratamiento de afecciones metabólicas y neurológicas.
La biodisponibilidad de las procianidinas depende en gran medida del grado de polimerización. Los dímeros, trímeros y tetrámeros absorbidos de forma intacta experimentan un metabolismo de fase II limitado en el intestino y el hígado. Las proantocianidinas con un grado de polimerización superior a 4 (GP > 4) no son absorbibles debido a su gran tamaño molecular y a la barrera intestinal. La despolimerización de las proantocianidinas en el tracto gastrointestinal es insignificante. La mayoría de las proantocianidinas llega intacta al colon y es degradada en fenilvalerolactonas y ácidos fenólicos por la microbiota colónica, y estos metabolitos microbianos pueden contribuir a las propiedades beneficiosas para la salud de las proantocianidinas in vivo.
La biodisponibilidad de las proantocianidinas es baja en comparación con otros flavonoides y polifenoles debido a su complejidad y estructura polimerizada. Los estudios in vivo sugieren que las proantocianidinas no se degradan en el estómago y llegan al intestino sin alteraciones relevantes. Dado que no se han encontrado transportadores en el intestino delgado para las proantocianidinas, la absorción se produce por difusión pasiva a través de la vía paracelular. En contraste, las proantocianidinas poliméricas (grado de polimerización superior a cuatro) no son absorbibles debido a su alto peso molecular y polaridad, por lo que llegan sin cambios al intestino grueso.
La mayoría de los compuestos fenólicos de las uvas y el vino son metabolizados intensamente por la flora intestinal para producir metabolitos que potencialmente pueden absorberse bien en el torrente sanguíneo mediante difusión pasiva o sistemas de transporte activo. En general, se acepta que alcanzan valores plasmáticos máximos entre cinco minutos y dos horas después de la administración, según el compuesto.
Es importante destacar que la forma molecular de la procianidina que llega a la circulación y al tejido objetivo importa mucho. Las procianidinas están compuestas por catequina y epicatequina en formas monoméricas, oligoméricas y poliméricas; los resultados en animales mostraron que solo el tratamiento con la forma monomérica, y no con oligómeros o polímeros, resultó en la acumulación de metabolitos bioactivos en el cerebro capaces de mejorar la función cognitiva en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer.
El cuerpo más sólido de evidencia clínica en humanos sobre las procianidinas se refiere a parámetros cardiovasculares, particularmente la regulación de la presión arterial y la función endotelial.
Evidencia de metaanálisis: Varios ensayos clínicos han mostrado que el extracto de semilla de uva puede reducir la presión arterial, pero los resultados suelen ser poco reproducibles. Un metaanálisis buscó evaluar sistemáticamente el impacto del tratamiento con extracto de semilla de uva sobre la presión arterial sistólica y diastólica, analizando los ensayos controlados aleatorizados disponibles; se analizaron doce artículos que incluían 16 ensayos clínicos y 810 sujetos de estudio.
Una revisión sistemática adicional de 30 ECA elegibles encontró: los resultados agrupados indicaron que, en comparación con el grupo control, el consumo de productos derivados de la uva disminuyó significativamente la presión arterial sistólica (PAS) (DMP = −3,17 mmHg; IC del 95 %: −5,36, −0,99 mmHg; P = 0,004; I² = 64 %). La heterogeneidad sustancial (I² = 64 %) indica variabilidad entre los ensayos, lo que limita el alcance con el que estos efectos promedio pueden generalizarse.
Ensayos individuales clave: Un estudio de registro con extracto estandarizado de procianidina de semilla de uva (Enovita) evaluó dos dosis en 119 sujetos sanos prehipertensos e hipertensos leves. Se evaluaron dos dosis de Enovita (150 y 300 mg/día) utilizando la presión arterial y la frecuencia cardíaca como puntos finales primarios. Después de cuatro meses de tratamiento, se observó una mejora estadísticamente significativa y dependiente de la dosis en todos los puntos finales en los grupos de tratamiento en comparación con el control, con normalización de la presión arterial en el 93 % del grupo de tratamiento con dosis más alta (300 mg). Estas observaciones sugieren que los extractos de procianidina de semilla de uva (GSPE) tienen efectos cardiovasculares beneficiosos que complementan las estrategias de intervención actuales en el área de la hipertensión.
Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 30 adultos japoneses (6 hombres y 24 mujeres, de entre 40 y 64 años) con prehipertensión utilizó una dosis baja (200 mg/día) o una dosis alta (400 mg/día) de GSPE o placebo durante 12 semanas. La presión arterial sistólica media en el grupo de dosis alta disminuyó significativamente en 13 mmHg después de 12 semanas (P = 0,028), aunque la dilatación mediada por flujo no cambió. Este estudio fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó diversos parámetros cardiovasculares, pero se consideró necesario un ensayo controlado aleatorizado a gran escala para verificar sus hallazgos. El tamaño reducido de la muestra es una limitación notable.
En general, existe evidencia sustancial de la eficacia de las procianidinas frente a las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, los tamaños del efecto en los estudios sobre presión arterial tienden a ser modestos, y los resultados varían según la estandarización del extracto, la dosis, la duración y la población de pacientes. La evidencia se considera de fuerza preliminar a moderada a nivel poblacional.
Las procianidinas tienen propiedades antioxidantes que pueden proteger contra el estrés oxidativo cerebral relacionado con la edad, y estudios previos indicaron que los alimentos ricos en procianidinas podrían mejorar la función cognitiva y prevenir enfermedades neurodegenerativas.
Un ensayo comunitario, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo probó específicamente el extracto de procianidina de semilla de uva (GSPE) en personas mayores con deterioro cognitivo leve (DCL). Este estudio planteó la hipótesis de que el GSPE tendría un efecto favorable sobre la función cognitiva. Los participantes de 60 años o más con DCL fueron asignados aleatoriamente al grupo GSPE (n = 35, con 320 mg/día) o al grupo placebo (n = 36), recibiendo cápsulas durante 6 meses. La función cognitiva se evaluó mediante la Escala de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA). La evidencia de este único ensayo es preliminar y las conclusiones requieren replicación en muestras más grandes.
En entornos preclínicos, las procianidinas redujeron significativamente la agregación del amiloide-β₄₂ (Aβ₄₂) y mostraron una capacidad dependiente de la dosis para desintegrar los agregados de Aβ₄₂; el tratamiento también redujo la carga de Aβ₄₂ en ratones tratados en comparación con ratones inyectados con LPS sin tratar. El extracto de semilla de uva mostró una notable actividad potenciadora de la cognición en modelos animales, mejorando la memoria espacial y previniendo los déficits de memoria en el sistema nervioso central. Estos hallazgos preclínicos son interesantes, pero aún no se traducen en evidencia consolidada en humanos.
Se sabe que las proantocianidinas poseen propiedades antioxidantes, antimicrobianas, antiinflamatorias, antialérgicas, antiobesidad y vasodilatadoras. La evidencia epidemiológica ha vinculado el consumo de proantocianidinas con un riesgo reducido de enfermedades crónicas, incluidos ciertos tipos de cáncer y enfermedad cardiovascular, así como la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA).
Algunos estudios sugieren que el consumo de alimentos ricos en procianidinas afecta la expresión de genes clave implicados en la regulación de enzimas antioxidantes y del metabolismo de la glucosa y los lípidos. La investigación en animales e in vitro muestra que las procianidinas pueden influir en la adipogénesis y la señalización de la insulina, pero los ensayos clínicos en humanos, robustos y a gran escala, dirigidos específicamente a resultados del síndrome metabólico, siguen siendo limitados. La evidencia en esta área se caracteriza como preliminar.
Existe cierta evidencia de ensayos en humanos que abordan el metabolismo óseo en mujeres posmenopáusicas. Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado, de 12 semanas de duración, examinó los efectos de la procianidina del extracto de corteza de pino sobre la remodelación ósea en mujeres posmenopáusicas con osteopenia. Después de la intervención de 12 semanas, la suplementación con procianidina del extracto de corteza de pino resultó en un aumento significativo de los niveles de fosfatasa alcalina ósea (BAP) y del propéptido amino-terminal del procolágeno tipo 1 (P1NP), y en una disminución significativa del telopéptido C-terminal del colágeno tipo I (CTx1). En comparación con el grupo control, la suplementación resultó en un aumento significativo de los niveles de P1NP (p < 0,05), los niveles de BAP (p < 0,01) y la proporción BAP/CTx1 (p < 0,01), y en una disminución significativa de los niveles de CTx1 (p < 0,01). Estos hallazgos sugieren un impacto favorable en los marcadores de remodelado óseo, aunque se necesitan ensayos a más largo plazo que midan resultados de densidad mineral ósea.
Se ha documentado el efecto de la proantocianidina del extracto de corteza de pino sobre la piel humana. Los datos in vitro muestran que las procianidinas pueden reducir el estrés oxidativo inducido por la radiación UV en las células cutáneas humanas. Los ensayos de bioactividad revelaron que los extractos crudos ricos en procianidinas redujeron el estrés oxidativo y mostraron efectos antiinflamatorios contra la radiación UVA en queratinocitos humanos (HaCaT). La base de evidencia de beneficios cutáneos clínicos en humanos sigue siendo preliminar y en gran medida a corto plazo.
Se ha reportado que el extracto de procianidina de semilla de uva (ESU) ejerce propiedades antineoplásicas en estudios preclínicos. Se realizó un estudio clínico modificado de fase I, abierto y de escalada de dosis, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la dosis máxima tolerada y los posibles efectos quimiopreventivos de leucoselect phytosome (un ESU estandarizado complejado con fosfolípidos de soya para mejorar la biodisponibilidad) en fumadores activos e exfumadores con alta carga tabáquica. Se inscribieron ocho sujetos de entre 46 y 68 años, quienes fueron tratados con dosis orales crecientes de leucoselect phytosome durante 3 meses; se realizaron broncoscopias con lavado broncoalveolar y biopsias bronquiales antes y después de los 3 meses de tratamiento. Esto representa únicamente evidencia humana en una etapa muy temprana (fase I); no pueden extraerse conclusiones de eficacia.
Estudios preclínicos in vitro han examinado los efectos de las procianidinas sobre líneas celulares cancerosas. Se descubrió que una fracción polifenólica del ESU enriquecida en procianidinas antioxidantes inhibía significativamente el crecimiento e inducía la detención del ciclo celular en fase G1 y la apoptosis en células de cáncer de próstata DU-145, asociada a una reducción de la ciclina E y las CDK 2 y 4, así como de ERK1/2 fosforilada, junto con un aumento de Cip1/p21. Estos son hallazgos in vitro y no constituyen evidencia clínica.
Las procianidinas se han estudiado por sus efectos en la luz intestinal, donde —debido a su absorción limitada en el tracto gastrointestinal superior— alcanzan altas concentraciones luminales. Las procianidinas de semilla de uva son oligómeros y polímeros de flavan-3-ol conocidos por su actividad biológica en el intestino; se ha reportado que el extracto de semilla de uva reduce el daño intestinal en un modelo de mucositis en ratas. La evidencia clínica en humanos sobre beneficios específicos para el intestino se limita a estudios preclínicos y de etapa temprana.
El extracto de semilla de uva, compuesto principalmente por procianidinas, reduce la presión arterial y mejora la función vascular. La mejora en la función cardiovascular con productos que contienen altas cantidades de procianidinas es consistente con estudios en vasos aislados que muestran que las procianidinas purificadas causan vasodilatación dependiente del endotelio a través de la liberación de NO.
Las siguientes dosis se reportan directamente de los estudios citados; no constituyen recomendaciones.
Los datos toxicológicos sobre los extractos de corteza de pino son limitados, pero no se han reportado efectos adversos graves; los extractos de corteza de pino pueden tener potencial como nutracéuticos y productos farmacéuticos, y deberían ser seguros para su uso como ingredientes alimentarios.
En pruebas de toxicología aguda de un extracto rico en procianidinas obtenido de piel y semillas de uva: la DL₅₀ fue superior a 5.000 mg/kg, y dosis de hasta 2.000 mg/kg no mostraron aumento de eritrocitos micronucleados 72 horas después del tratamiento. La prueba de mutación inversa bacteriana mostró que el extracto era débilmente mutagénico a la dosis de 5 mg/placa, lo que indica que deben realizarse más estudios a dosis más bajas para confirmar la seguridad.
Esta es el área de interacción establecida más clínicamente significativa. Ensayos controlados aleatorizados han demostrado que el extracto de semilla de uva afecta la actividad de agregación plaquetaria y/o la actividad de coagulación sanguínea en humanos; los ECA han mostrado que el extracto de semilla de uva aumenta el tiempo de cierre plaquetario en humanos.
Si bien el extracto de semilla de uva es muy bien tolerado en cantidades moderadas, existe la posibilidad de que sea peligroso en personas con trastornos hemorrágicos, en aquellas que se someten a cirugía, o en quienes toman medicamentos anticoagulantes como la aspirina y la warfarina.
El extracto de procianidina de semilla de uva (GSPE) puede interactuar negativamente con varios medicamentos que se metabolizan en el hígado, específicamente con sustratos del CYP450 3A4. Otras interacciones medicamentosas incluyen los regímenes de medicación contra el cáncer, los medicamentos para la presión arterial como el propranolol, y los AINE como el ibuprofeno y el naproxeno.
El consumo concomitante de vitamina C con el uso de GSPE puede contribuir a cambios en la presión arterial, y el GSPE también puede influir en el proceso de coagulación sanguínea.
Se sabe poco sobre si es seguro usar extracto de semilla de uva durante el embarazo o la lactancia.
Según el Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa de los Estados Unidos (NCCIH, por sus siglas en inglés), si una persona toma cualquier tipo de medicamento, debe consultar con su proveedor de atención médica antes de usar extracto de semilla de uva u otros productos herbales, ya que algunas hierbas y medicamentos interactúan de manera perjudicial.
Se aplican varias advertencias importantes al estado actual de la investigación sobre procianidinas:
Condiciones de salud que procianidol puede ayudar a apoyar.
El procianidol (también denominado procianidina/OPC) es la clase de flavonoides taninos condensados presentes en la semilla de uva y la corteza de pino que ha sido estudiada para las venas varicosas y la IVC. Como componente clase del Pycnogenol y de los extractos de semilla de uva, los procianidoles constituyen la base de la evidencia clínica de estas preparaciones para la IVC, reduciendo la fuga capilar, fortaleciendo las paredes de los vasos y mejorando el tono venoso en ensayos controlados con placebo.
Sistemas corporales que procianidol puede ayudar a apoyar.
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