quasia

Quassia (Quassia amara L.): Una Referencia Integral

1. Identidad: Clasificación Botánica, Fuente Natural y Nombres Comunes

Quassia es el nombre común que se aplica principalmente a Quassia amara L., un atractivo arbusto o árbol pequeño de hoja perenne originario de los trópicos, perteneciente a la familia Simaroubaceae. Conocida mundialmente como "bitterwood" (madera amarga), la planta crece en suelos arenosos de bosques de tierras bajas y altas, en bosques húmedos a orillas de ríos, y es nativa desde el centro de México hasta el sur de la América tropical y Guadalupe. El epíteto de la especie amara significa "amargo" en latín y describe su sabor muy intenso.

Quassia amara se comercializa y se usa indistintamente con otra especie de árbol, Picrasma excelsa, con la cual comparte el nombre común de quassia y muchos de los constituyentes y usos de Quassia amara. P. excelsa, con hasta 25 m de altura, es mucho más alta y se encuentra más al norte en los trópicos de Jamaica, el Caribe, las Antillas Menores y el norte de Venezuela que Quassia amara. En la medicina herbal en Estados Unidos y Europa, se hace muy poca distinción entre estas dos especies; se utilizan de manera idéntica y simplemente se denominan quassia.

Los nombres comunes y vernáculos son numerosos. La base de datos de etnobotánica enumera los siguientes nombres comunes: Amargo, Bitterwood, Quassia, Cuassia, Guabo, Hombre grande, Jamaica bark, Palo muñeco, Pau amarelo, Pau quassia, Quassia de caiena, Quassia amarga, Quassia wood, Ruda, Simaruba, Surinam quassia, Surinam wood y Wewe gifi. Otros nombres incluyen Bitter Ash, Bitterholz, Bois amer, Bois de quassia, Crucete, Fliegenholz, Kashshing, Marauba, Marupa, Quassiaholz, Quassie, Quina, Simarubabaum y Suriname wood.

Descripción botánica. Es un árbol pequeño, de tallos múltiples y crecimiento lento, con ramas desordenadas y delgadas, que alcanza una altura de hasta 6 metros. Las hojas pinnadas, con 3 a 5 foliolos, son profundamente venosas, lustrosas, de disposición alterna y de color verde oscuro, de 15 a 25 cm de longitud, distintivas por su eje ampliamente alado y sus venas rojizas. La planta produce flores pequeñas, de color rojo a púrpura, seguidas de frutos con apariencia de baya.

Formas comerciales y preparaciones. Quassia amara se vende en forma de virutas trituradas que se utilizan para producir tónicos o tinturas, elaborados dejando la corteza en remojo en agua durante un tiempo prolongado. Todas las partes de la planta poseen propiedades medicinales útiles, y los extractos de la corteza se emplean principalmente como saborizante en bebidas, pero también como insecticidas; se cosechan la madera del tronco, las raíces, la corteza, los tallos, las hojas, las flores y las semillas para obtener extractos. La madera de amargo y sus extractos figuran en la lista de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) como generalmente reconocidos como seguros (GRAS). La madera y su principal compuesto amargo, la quassina, también están aprobados como aditivos alimentarios y se emplean en bebidas y productos horneados por su sabor amargo.

2. Historia y Uso Tradicional

2.1 Nomenclatura y Descubrimiento

El género fue nombrado por Carl Linnaeus, quien lo denominó en honor al primer botánico que lo describió: el liberto surinamés Graman Quassi. Q. amara fue nombrada en honor a Graman Quassi, un curandero y botánico que mostró a los europeos los usos de la planta para tratar la fiebre. Un hombre surinamés llamado Quassia se hizo conocido por tratar fiebres con un remedio secreto a base de esta hierba en el siglo XVIII; Rolande la llevó a Suecia en 1756 y difundió su reputación medicinal por toda Europa.

2.2 Tradiciones Indígenas en las Américas

Quassia amara se remonta a la tradición herbolaria precolombina: los pueblos indígenas de la cuenca amazónica utilizaban sus astillas de madera como amargo digestivo y como febrífugo. En las tradiciones indígenas sudamericanas, particularmente entre comunidades de Surinam, Guyana y Brasil, la madera se preparaba en infusión fría llamada "té de madera amarga" para tratar fiebres, lombrices intestinales, molestias digestivas y como insecticida de aplicación tópica contra los piojos.

A pesar de esto, los trópicos tienen una larga historia de uso de Q. amara con fines terapéuticos. La infusión de raíz se utiliza para reducir la fiebre malárica. La corteza y su decocción se emplean como depurativo sanguíneo, antidiarreico, antidisentérico y antimalárico; el pueblo Patamona de Guyana bebe una decocción de corteza interna macerada para tratar los resfriados. En Jamaica y todo el Caribe, los herbolarios usaban la corteza para "limpiar la sangre" y expulsar las lombrices intestinales, mientras que en Brasil y Venezuela, los curanderos tradicionales la preparaban como tónico digestivo para personas en recuperación de enfermedades.

Uno de los remedios más populares en la Guayana Francesa se elabora con hojas de Quassia amara, a veces llamado "quina de Cayena" debido a su sabor amargo y sus propiedades febrífugas. En Brasil, Quassia amara se conoce como "falsa quina".

2.3 Adopción Europea

Las farmacopeas europeas reconocieron formalmente la madera de quassia (Lignum Quassiae) como tónico amargo oficial hasta bien entrado el siglo XX, y históricamente se utilizó como sustituto saborizante no alcohólico del lúpulo. En la medicina herbal en Estados Unidos y Europa, el amargo se emplea como tónico amargo para problemas de estómago, vesícula biliar y otros trastornos digestivos (al aumentar el flujo de bilis, jugos digestivos y saliva); como laxante, amebicida e insecticida; y para expulsar lombrices intestinales. Las infusiones de astillas de quassia se reintrodujeron a gran escala en Dinamarca cuando surgieron piojos resistentes al DDT.

2.4 Preparaciones Tradicionales en Otras Culturas

En el Jamu indonesio —el sistema de medicina herbal tradicional del archipiélago—, las preparaciones de Quassia se integran en fórmulas de tónicos amargos dirigidas al manejo de la fiebre y los síntomas asociados a la malaria, en concordancia con su actividad biológica demostrada contra especies de Plasmodium. La quassina es una sustancia cristalina blanca ampliamente utilizada en la medicina herbal china por su sabor amargo.

Ciertas tribus han utilizado la planta para tratar el sarampión y la fiebre, y como enjuague bucal. Los extractos y las mezclas purificadas de principios amargos ("quassina") se han usado para dar sabor amargo a diversos productos alimenticios, especialmente bebidas alcohólicas (por ejemplo, amargos, licores) y no alcohólicas, postres, dulces, productos horneados y pudines.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Cuasinoides (Principios Amargos Primarios)

Los cuasinoides son los fitoconstituyentes importantes de esta planta y son los principales principios amargos de Quassia amara. La planta contiene diversos compuestos bioactivos, principalmente cuasinoides, con más de 170 tipos identificados. Estos agentes fitoquímicos bioactivos pertenecen a la familia química de los triterpenos y se encuentran principalmente en especies de Simaroubaceae.

La química distintiva de la quassia proviene de los cuasinoides, un grupo de triterpenos degradados altamente oxigenados responsables de gran parte del intenso amargor de la planta y de gran parte del interés investigativo que genera. Entre los compuestos más conocidos se encuentran la quassina, la neoquassina, el simalikalactone D y el simalikalactone E, nombres que aparecen con mayor frecuencia cuando los científicos investigan los efectos antimaláricos, antiinflamatorios, antiparasitarios, citotóxicos y relacionados con la digestión de la quassia.

Los cuasinoides, que comprenden aproximadamente el 0,25% de la madera de quassia, exhiben diversos beneficios para la salud, incluidos efectos antimaláricos y antiinflamatorios, indicados por valores de IC₅₀ de 10 nM contra Plasmodium falciparum.

3.2 Alcaloides

Ambas especies de quassia contienen alcaloides (aproximadamente 0,25%), como el canthin-6-ona, el 5-metoxicantin-6-ona y alcaloides carbolínicos. La quassina y el alcaloide 2-metoxicantin-6-ona se han aislado de la planta. El alcaloide 2-metoxicantin-6-ona se ha implicado específicamente en mecanismos antiulcerosos (véase la Sección 5.2).

3.3 Otros Terpenoides y Compuestos

Los terpenoides presentes en una o ambas especies incluyen la isoquassina y mezclas de principios amargos (que se dice son 50 veces más amargos que la quinina), incluyendo la quassina, la neo-quassina y la 18-hidroxiquassina. Su corteza y madera contienen triterpenos, alcaloides indólicos, cuasinoides, cantinonas y escopoletina.

3.4 Mecanismos de Acción

Efectos digestivos/amargos. La quassia contiene sustancias químicas que podrían aumentar la secreción de ácido gástrico y bilis, lo que quizás explique sus efectos estimulantes del apetito y digestivos. El fármaco amaroide (cuasinoides) estimula la secreción de jugos gástricos, aumenta el apetito y favorece la digestión; también podría tener un efecto colerético.

Acción antimalárica. Los principales constituyentes bioactivos de Quassia amara son los cuasinoides, que se ha comprobado son activos contra cepas de Plasmodium falciparum resistentes a la cloroquina. Un cuasinoide conocido, el simalikalactone D (SkD), fue identificado como el compuesto activo, con un valor de IC₅₀ de 10 nM contra la cepa FcB1 de Plasmodium falciparum resistente a la cloroquina, in vitro. El simalikalactone D es nocivo para el estadio de trofozoíto medio de Plasmodium falciparum, y su actividad antimalárica es concomitante con la fase S del ciclo celular del parásito. El SkD actúa sinérgicamente in vitro con atovacuona contra P. falciparum, y la combinación SkD/atovacuona actúa sobre las mitocondrias de P. falciparum.

Mecanismos antiulcerosos. La 2-metoxicantin-6-ona es uno de los principios antiulcerosos del extracto de Quassia amara, cuyas acciones farmacológicas detalladas están siendo investigadas para el potencial desarrollo de agentes antiulcerosos potentes.

Acción insecticida. El principal principio insecticida es la quassina, un triterpenoide degradado (decanortriterpenoide). Las quassinas actúan por contacto directo o por ingestión sobre el sistema nervioso del insecto, con una acción similar a la del piretro, aunque menos incisiva y más bien lenta; los parásitos que entran en contacto con la quassia experimentan una disminución gradual de sus actividades vitales, con la consiguiente parálisis y muerte.

Efectos antifertilidad masculina. Se ha reportado que el extracto de Quassia amara y la quassina poseen potentes actividades antifertilidad masculina, tanto en modelos animales in vivo como in vitro. El extracto crudo metanólico de la madera del tallo de Quassia amara L. inhibió, de forma dependiente de la dosis, tanto la secreción basal de testosterona como la estimulada por LH en células de Leydig de rata; la fraccionamiento del extracto produjo quassina y 2-metoxicantin-6-ona, siendo la quassina el agente bioactivo.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Pediculosis (Piojos de la Cabeza)

La aplicación tópica para los piojos de la cabeza representa el área con la evidencia clínica humana más directa para la quassia.

Se trató a 454 pacientes con tintura de quassia para piojos de la cabeza; en el examen realizado una semana después, solo tres pacientes tenían liendres eclosionadas, y existía evidencia sólida de que estos pacientes habían sido reinfestados. El procedimiento de tratamiento resultó aceptable tanto para los pacientes como para el personal, y no se observaron efectos secundarios. Ante la aparición de resistencia al clofenotano (DDT), este estudio confirmó informes previos sobre la eficacia de la tintura de quassia como alternativa útil. El tratamiento recomendado en dicho estudio fue de dos aplicaciones con un intervalo de una semana.

En otro estudio realizado con diseño doble ciego versus placebo, con 148 niños con pediculosis, los tratados con extracto de quassia reportaron un menor número de casos nuevos, lo que demostró un efecto preventivo contra los piojos.

En un estudio clínico más reciente, se aplicó a 30 pacientes con infestación de piojos de la cabeza, con edades de entre 3 y 39 años, un producto libre de insecticidas químicos que contenía aceite de Andiroba (que asfixia a los piojos) y vinagre de quassia (que disuelve la quitina de las liendres), de una a tres veces con intervalos de 5 días. La cura se definió como la ausencia de piojos vivos a los 5, 10 o 14 días. También se evaluaron la facilidad de uso y la seguridad. Las tasas globales de cura fueron del 20% en el día 5 tras un tratamiento, del 37% en el día 10 tras dos tratamientos y del 90% en el día 14 tras tres tratamientos.

Un estudio posterior investigó factores físicos relacionados con la eficacia de un nuevo tratamiento contra los piojos con 5% de Quassia amara utilizando un modelo factorial. Los productos que contienen quassia rara vez se asocian con fenómenos de resistencia y presentan un riesgo de toxicidad mucho menor que los insecticidas comparables.

Fuerza de la evidencia: La indicación de piojos de la cabeza cuenta con el mayor cuerpo de evidencia humana directa para la quassia. Un estudio temprano no controlado con 454 pacientes mostró una eficacia casi completa; un estudio doble ciego en 148 niños demostró un efecto preventivo. Estos resultados son clínicamente significativos, aunque los estudios son antiguos, utilizaron preparaciones variables y la mayoría carece de diseños robustos de ensayo controlado aleatorizado (ECA).

4.2 Rosácea y Dermatitis Seborreica (Uso Tópico)

Un estudio abierto investigó la eficacia y seguridad de un gel tópico con 4% de extracto de Quassia amara en el tratamiento de diversos grados de rosácea (I-IV), con 30 pacientes tratados durante 6 semanas; la respuesta se evaluó mediante puntuaciones de rubor, eritema, telangiectasia, pápulas y pústulas. Veintisiete de los 30 pacientes (90%) completaron el estudio. El tratamiento resultó ser muy eficaz, con resultados similares a los publicados para metronidazol tópico y ácido azelaico. No se observaron efectos secundarios como prurito, edema o escozor. La mejoría clínica general fue similar a los tratamientos estándar convencionales, aunque este estudio no incluyó grupo de control (nivel de evidencia B).

En un estudio posterior, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos que comparó una crema con 4% de extracto de quassia amara (QAE) con una crema de metronidazol al 0,75%, se demostró que el QAE tópico tuvo una eficacia más rápida y mayor que el metronidazol sobre los síntomas de la rosácea. Si bien ambos fármacos actuaron de manera similar sobre pápulas y pústulas, la eficacia del QAE fue superior a la del metronidazol en cuanto a eritema, rubor y telangiectasias, donde el metronidazol no tiene actividad. Se señaló que se justificaban ensayos clínicos adicionales con grupos más numerosos de pacientes para confirmar estos resultados.

Para la dermatitis seborreica, un estudio aleatorizado, doble ciego y comparativo evaluó la eficacia y seguridad de un gel tópico con 4% de extracto de Quassia amara y lo comparó con ketoconazol tópico al 2% y ciclopiroxolamina tópica al 1% en el tratamiento de la dermatitis seborreica facial, en 60 pacientes distribuidos aleatoriamente en 3 grupos. De los 60 pacientes, 54 (90%) completaron el estudio; las tres opciones terapéuticas resultaron ser muy eficaces, con una ventaja significativa en eficacia para el extracto de Quassia al 4%. La conclusión fue que el gel tópico con 4% de extracto de Quassia representa un tratamiento nuevo, seguro y eficaz para la dermatitis seborreica facial.

En una revisión reciente sobre productos herbales para la rosácea, un extracto al 4% de Simarouba amara (quassia) fue el único producto herbal que redujo la telangiectasia.

Fuerza de la evidencia: El uso tópico en rosácea y dermatitis seborreica cuenta con el mejor respaldo clínico humano directo entre las aplicaciones de la quassia. Existen un ensayo comparativo aleatorizado y doble ciego para la dermatitis seborreica y un ECA doble ciego versus metronidazol para la rosácea, aunque los ensayos involucran poblaciones de pacientes relativamente pequeñas, y los estudios sobre dermatitis seborreica no incluyeron un brazo con placebo. En general, la evidencia es prometedora pero preliminar.

4.3 Actividad Antimalárica

El simalikalactone D es responsable de las propiedades antimaláricas de un remedio tradicional amazónico elaborado con hojas de Quassia amara L. El remedio antimalárico tradicional más extendido en la Guayana Francesa es un té simple hecho con hojas de Quassia amara, y esta infusión herbal muestra una excelente actividad antimalárica tanto in vitro como in vivo. El compuesto simalikalactone D inhibe en un 50% al parásito de malaria roedora Plasmodium yoelii yoelii a 3,7 mg/kg/día in vivo por vía oral.

También se investigó un cuasinoide relacionado, el simalikalactone E (SkE): esta nueva molécula inhibió el crecimiento de Plasmodium falciparum cultivado in vitro en un 50%, a concentraciones que oscilan entre 24 y 68 nM, independientemente de la sensibilidad de la cepa a la cloroquina, y también redujo la gametocitemia con una concentración inhibitoria del 50% siete veces menor que la de la primaquina. Se encontró que el SkE es menos tóxico que el simalikalactone D, y, in vivo, inhibió el crecimiento de la malaria murina de Plasmodium vinckei petteri en un 50% a 1 y 0,5 mg/kg de peso corporal por día, por vía oral e intraperitoneal, respectivamente.

Tanto la actividad biológica antimalárica como la citotoxicidad del remedio de té de hojas se han atribuido exclusivamente a la presencia del simalikalactone D. Se concluyó que esta preparación no debería recomendarse para el tratamiento de la malaria hasta que se realice un estudio clínico en humanos. La misma investigación también enfatiza que los datos clínicos humanos son insuficientes y que el té tradicional de hojas no debería simplemente recomendarse como tratamiento de la malaria sin un estudio clínico adecuado.

Fuerza de la evidencia: La evidencia es enteramente preclínica (estudios in vitro y en animales). Los datos in vitro y en modelos de roedores son científicamente destacables —particularmente los bajos valores de IC₅₀ del simalikalactone D—, pero no se han publicado ensayos clínicos en humanos para el tratamiento de la malaria.

4.4 Efectos Gastrointestinales (Antiulceroso, Digestivo)

Farmacológicamente, los extractos de corteza/madera de Quassia proporcionan un excelente efecto preventivo en modelos de úlcera gástrica a dosis bajas, sin toxicidad. En un estudio en ratas indexado en PMC, se demostró que la 2-metoxicantin-6-ona es uno de los principios antiulcerosos del extracto de Quassia amara, y se continúa investigando otros posibles mecanismos del efecto antiulceroso.

El efecto amargo digestivo —estimulación de las secreciones gástricas y del apetito— está bien establecido tradicionalmente, pero el uso digestivo amargo tradicional es plausible, aunque no está fuertemente validado por ensayos clínicos modernos. No se pudieron identificar ECA humanos publicados que examinaran específicamente la quassia para molestias digestivas, dispepsia funcional o úlceras pépticas en la literatura revisada por pares.

Fuerza de la evidencia: Los efectos antiulceroso y digestivo están respaldados únicamente por datos animales e in vitro. El fundamento mecanístico (estimulación de receptores amargos, modulación del ácido gástrico) es científicamente plausible, pero falta evidencia clínica humana directa.

4.5 Efectos Antidiabéticos / Antihiperglucémicos

El extracto de Quassia amara normalizó eficazmente la diabetes y la hiperlipidemia asociada en ratas diabéticas inducidas por nicotinamida-estreptozotocina. Etnomedicinalmente, esta planta posee propiedades antidiabéticas debido a la sustancia amarguísima quassia presente en ella, y se utiliza en el manejo de la diabetes tipo 2.

Fuerza de la evidencia: La actividad antidiabética se ha documentado únicamente en modelos animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos. La evidencia es preliminar.

4.6 Efectos Antiinflamatorios y Antinociceptivos

Se evaluaron diferentes extractos de la corteza de Quassia amara para determinar sus posibles efectos antiedematogénicos, antinociceptivos y sedantes. La administración oral (100, 250 y 500 mg/kg) no mostró efectos significativos; sin embargo, cuando se administró por vía intraperitoneal, el extracto hexánico redujo el edema en la pata inducido por carragenina, mostró efectos antinociceptivos en la prueba de la placa caliente y en la prueba de contorsiones inducidas por ácido acético, y mostró efectos sedantes en el sueño inducido por pentobarbital.

Desde el descubrimiento de los cuasinoides, los estudios han indicado que estos exhiben una amplia gama de efectos biológicos y farmacológicos, incluyendo actividades antitumorales, antimaláricas, antiinflamatorias, antialimentarias, insecticidas, amebicidas, antiulcerosas y herbicidas.

Fuerza de la evidencia: Los efectos antiinflamatorios y antinociceptivos son hallazgos exclusivamente de modelos animales. Se requirió administración intraperitoneal —en lugar de oral— para obtener efectos significativos en roedores, lo que limita su relevancia traslacional directa.

4.7 Actividad Antitumoral y Antileucémica

El renovado interés en la madera amarga como fuente de compuestos farmacológicos ha permitido caracterizar efectos nuevos y prometedores de la quassimarina y el simalikalactone D aislados de sus hojas, principalmente como compuestos antimaláricos, antivirales contra el VIH y antitumorales. Sin embargo, el historial clínico sobre aplicaciones antitumorales es limitado y mixto: debido a toxicidad grave (hipotensión, náuseas, vómitos y fiebre) y baja eficacia, los ensayos clínicos con bruceantina —un cuasinoide relacionado— fracasaron.

Fuerza de la evidencia: Las actividades antitumoral y antileucémica se han observado in vitro. Los ensayos clínicos fallidos del compuesto estrechamente relacionado bruceantina sirven como precedente cautelar para la traslación de los hallazgos antitumorales de los cuasinoides a resultados clínicos.

4.8 Antiparasitario (Lombrices Intestinales / Amebiasis)

Tradicionalmente, Quassia amara posee actividad antimalárica, estomáquica, antianémica, antibiótica, citotóxica y antiamébica. También se han reportado en la literatura sus propiedades reproductivas, insecticidas, larvicidas y vermífugas. Los extractos frescos de corteza, hojas o madera se utilizan para tratar problemas digestivos, malaria y trastornos hepáticos.

Fuerza de la evidencia: Las propiedades antiparasitarias más allá de los piojos de la cabeza están respaldadas principalmente por el uso tradicional y datos in vitro o en animales. No se han identificado ECA en humanos para parásitos intestinales.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Quassia

• Sistema gastrointestinal: Tónico amargo, estimulación del apetito, secreción de jugo gástrico y bilis, antiulceroso, antidisentérico, antidiarreico, antiamébico, antihelmíntico (expulsión de lombrices).
• Sistema dermatológico: Tratamiento de piojos de la cabeza (insecticida tópico), rosácea, dermatitis seborreica (antiinflamatorio tópico, antiparasitario contra Demodex).
• Sistema inmunitario y enfermedades infecciosas: Antimalárico (anti-Plasmodium), antibacteriano, antifúngico, antiviral (solo datos preclínicos anti-VIH), antileishmánico.
• Metabólico y endocrino: Antidiabético, antihiperglucémico (solo datos animales).
• Sistema reproductivo masculino: Efecto antifertilidad (datos animales; supresión mediada por quassina de la testosterona y la función espermática — véase la Sección 7 para implicaciones de seguridad).
• Sistema nervioso central: Efectos sedantes y relajantes musculares observados en roedores tras la administración intraperitoneal.
• Oncología: Actividad antitumoral y antileucémica in vitro; la traslación clínica aún no se ha demostrado.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

La madera de quassia se ha utilizado como tónico amargo, con una dosis oral típica de 500 mg. No se han realizado estudios que respalden esta dosis.

Los extractos y mezclas purificadas de principios amargos ("quassina") se han usado para dar sabor amargo a diversos productos alimenticios, especialmente bebidas alcohólicas (por ejemplo, amargos, licores) y no alcohólicas, postres, dulces, productos horneados y pudines.

Para los estudios de piojos de la cabeza: el tratamiento recomendado en el principal estudio de 454 pacientes fue de dos aplicaciones tópicas con un intervalo de una semana. Un estudio más reciente investigó una formulación con inclusión de 5% de Quassia amara. En el ensayo de Mac-Mary et al. de 2012, 30 pacientes aplicaron el tratamiento de una a tres veces, con intervalos de 5 días, definiendo la cura como la ausencia de piojos vivos a los 5, 10 o 14 días.

Para los estudios de rosácea: se trató a 30 pacientes con un gel tópico con 4% de extracto de Quassia amara durante 6 semanas.

Para la dermatitis seborreica: se administró a 60 pacientes un gel tópico con 4% de extracto de Quassia amara durante 4 semanas.

Para los estudios animales de antifertilidad: se administraron diariamente extracto de Q. amara (100 mg/kg v.o.) y quassina (0,1 y 2 mg/kg v.o.) durante 6 semanas a ratas macho.

Para el estudio animal antiulceroso: dosis orales del extracto de 800 mg/kg proporcionaron una eficacia citoprotectora del 77-85% contra úlceras gástricas inducidas por indometacina en modelos de ratas.

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

7.1 Estatus Regulatorio

La quassia figura en la lista de sustancias generalmente reconocidas como seguras (GRAS) de la FDA. Esta designación se aplica a su uso como agente saborizante en productos alimenticios.

7.2 Irritación Gastrointestinal Oral

Se sabe que cantidades grandes administradas por vía oral pueden irritar la mucosa del estómago y provocar vómitos.

7.3 Interacciones Cardíacas y Anticoagulantes

El uso excesivo también puede interferir con regímenes cardíacos y anticoagulantes existentes. El mecanismo farmacocinético específico de estas interacciones no ha sido completamente elucidado en la literatura revisada.

7.4 Toxicidad Reproductiva Masculina

Esta es una preocupación de seguridad bien documentada, respaldada por múltiples estudios animales independientes. Existen informes preliminares que implican a esta planta en la toxicología reproductiva masculina; su principio bioactivo, la quassina, ha sido reportado como el agente antifertilidad. Los recuentos de espermatozoides epididimarios, los niveles séricos de testosterona, hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH) se redujeron significativamente cuando las ratas fueron tratadas con el extracto.

El extracto crudo metanólico de la madera del tallo provocó una reducción significativa en el peso del testículo, el epidídimo y la vesícula seminal. También se observó una marcada disminución en el recuento, la motilidad y la viabilidad de los espermatozoides recolectados de la cola del epidídimo de los animales tratados. Se observaron con frecuencia diversas anomalías, incluyendo cabezas dobles, colas dobles, cabezas desprendidas y colas frágiles. El principal sitio de acción parece estar a nivel tanto del testículo como del epidídimo.

Diferentes fracciones de Quassia amara y su compuesto bioactivo quassina han sido implicados en la toxicología reproductiva masculina. Estas actividades antifertilidad se han observado tanto en modelos animales in vivo como in vitro. Cabe destacar que se ha demostrado en ratas una acción antifertilidad reversible del extracto de Quassia amara, lo que sugiere que el efecto podría no ser permanente, aunque los datos clínicos en humanos son completamente inexistentes.

7.5 Embarazo

Debido a las propiedades citotóxicas y eméticas de la planta, se debe evitar su uso durante el embarazo.

7.6 Datos de Toxicidad Oral Aguda (Animal)

La toxicidad oral aguda, evaluada mediante el procedimiento de prueba límite de la OCDE, mostró que el extracto metanólico de Quassia amara no produjo letalidad hasta dosis de 5.000 mg/kg en ratas. No se han establecido perfiles formales de toxicidad en humanos, niveles sin efecto adverso observado (NOAEL) ni dosis máximas seguras para Quassia amara en poblaciones clínicas, ya que todos los datos de seguridad provienen de experimentos con animales.

7.7 Seguridad Tópica

No se reportaron reacciones adversas tras la aplicación tópica de la preparación en el cuero cabelludo en los 454 pacientes del estudio de piojos de la cabeza. En el ensayo clínico de rosácea, no se observaron efectos secundarios como prurito, edema o escozor.

7.8 Citotoxicidad y el Precedente de la Bruceantina

En el contexto del tratamiento antimalárico, se observó que la dosis necesaria para obtener un efecto antimalárico curativo está cerca de la dosis tóxica de un análogo del SkD (bruceantina). Antes de emitir una conclusión definitiva, debería realizarse un estudio clínico en humanos similar al realizado con la bruceantina. Esta precaución se respalda en el hecho de que, debido a toxicidad grave (hipotensión, náuseas, vómitos y fiebre) y baja eficacia, los ensayos clínicos con bruceantina fracasaron.

7.9 Confusión en la Identidad Botánica y Consideraciones de Calidad

Las plantas de sabor amargo son recursos naturales esenciales en la medicina tradicional, pero su identidad botánica ha sido motivo de controversia. A pesar de la larga historia de uso de Q. amara, en la literatura han surgido confusiones debido a nombres locales inconsistentes y a la falta de acceso a experiencia botánica. Debido a que tanto Quassia amara como Picrasma excelsa se venden bajo el mismo nombre, y a que existe confusión regional con especies relacionadas de Simaroubaceae (como Picrasma crenata), el perfil fitoquímico preciso de las preparaciones comerciales puede variar.

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• Bourdy G et al. "Geopolitics of bitterness: Deciphering the history and cultural biogeography of Quassia amara L." ScienceDirect / Journal of Ethnopharmacology, 2020
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