Membrillo (Cydonia oblonga Mill.): Una referencia integral
1. Identidad, clasificación botánica y fuente natural
Cydonia oblonga Miller (membrillo) es un género monotípico de la familia Rosaceae. El membrillo es un pequeño árbol caducifolio no tolerante a la sequía, con frutos que se parecen a las peras y un sistema radicular superficial y fasciculado. Se considera una planta medicinal importante en todo el mundo, originaria de la región mediterránea y de Asia Central, donde tiene una larga historia de uso medicinal y etnobotánico. La única especie aceptada del género, Cydonia oblonga, también aparece en la literatura bajo el sinónimo Cydonia vulgaris Pers. La planta es popular por sus usos medicinales, nutricionales y ornamentales, y presenta los sinónimos "Bahee Dana", "Strythion" y "Safarjal" en distintas culturas.
Se cree que el membrillo se originó en Türkiye o en el valle de Cachemira, y se extendió a zonas de Europa y el Mediterráneo a través del comercio. Los griegos descubrieron por primera vez la fruta en la isla de Creta, en la antigua ciudad de Cydonia, de donde proviene el nombre latino del género.
Cuando se expone al aire, la pulpa blanco-amarillenta se vuelve dura, o ácida, amarga y agria, lo que la hace inadecuada para el consumo como producto fresco —aunque algunos cultivares pueden comerse crudos—, pero al maduro, el membrillo tiene un sabor agradable, duradero y potente.
Es importante distinguir Cydonia oblonga (membrillo occidental) de dos especies emparentadas pero distintas de Rosaceae que a veces se denominan "membrillo" en la literatura: el membrillo chino (Pseudocydonia sinensis), que pertenece a un género diferente pero tiene propiedades medicinales muy similares, y se utiliza en la medicina tradicional china (MTC) para tratar la artritis, los trastornos reumatoides, la hepatitis y la neuralgia del trigémino. Una tercera planta emparentada, las especies de Chaenomeles (membrillo japonés o membrillero de flor), también se agrupa a veces en la literatura etnobotánica más amplia sobre el membrillo.
1.1 Formas de dosificación y preparaciones habituales
- Preparaciones a partir del fruto: Mermeladas, jaleas, jarabes, pastas (dulce/pasta de membrillo), extractos concentrados del fruto y decocciones de la fruta cruda.
- Preparaciones a partir de las semillas: Las semillas remojadas o hervidas en agua liberan mucílago de la cubierta seminal, formando una consistencia gelatinosa utilizada para el dolor de garganta y la bronquitis, y como laxante formador de volumen.
- Preparaciones a partir de las hojas: Decocciones acuosas, infusiones y extractos metanólicos o etanólicos de hoja utilizados en investigación y medicina tradicional.
- Mucílago (farmacéutico/cosmético): El mucílago polisacárido, glucuronoxilano, extraído de las semillas de C. oblonga, se utiliza en parches dérmicos para curar heridas.
- Formulaciones tópicas: Se han formulado y estudiado emulgeles cosméticos que contienen extracto de fruta fresca de Cydonia oblonga para su evaluación cutánea in vivo.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Grecia y Roma antiguas
En la mitología griega, el membrillo era considerado la fruta sagrada de la diosa del amor Afrodita, y se lo consideraba un símbolo de felicidad, fertilidad y amor. Los romanos y los griegos utilizaban el membrillo en las ceremonias de boda como muestra de amor y durante los banquetes nupciales como postre simbólico. El membrillo fue muy apreciado en la época griega y romana por sus propiedades medicinales, así como por ser un símbolo de amor y felicidad.
2.2 Medicina islámica y persa medieval
Los eruditos islámicos medievales, como Avicena, registraron el membrillo como planta tanto culinaria como medicinal, señalando sus propiedades diuréticas leves cuando se consumía como decocción. En el marco de la medicina tradicional persa (iraní), las hojas de membrillo se usaban a menudo como antiséptico, y el té preparado con las hojas se utilizaba para tratar los cólicos estomacales, la fiebre, los resfriados, la tos, la diarrea y la hiperglucemia.
2.3 Tradiciones herbolarias europeas y británicas
En la Europa medieval, el membrillo se ganó una reputación como símbolo de amor y fertilidad; prensado como mermelada o jalea de membrillo ("membrillo" en España), se servía en las bodas. Para el siglo XVII, los herbolarios británicos recomendaban las semillas de membrillo en cataplasma para los abscesos y para aliviar la tos. Recogido en la obra A Modern Herbal de Grieve (1931), el membrillo se describe como demulcente, astringente y antidiarreico. La fruta puede convertirse en jarabe y tomarse para la diarrea. Las semillas son muy mucilaginosas y, tomadas internamente, tratan la diarrea y la inflamación del tracto gastrointestinal. De forma tópica, las semillas sirven para preparar una buena compresa, cataplasma, pomada o loción para quemaduras, grietas, úlceras y cortes, y para calmar los ojos. El membrillo también puede usarse como colutorio o gárgaras para las inflamaciones de boca y garganta.
2.4 Tradiciones españolas y portuguesas
Las mermeladas y jaleas de membrillo se utilizaban en los barcos de expedición españoles y portugueses para combatir el escorbuto debido al alto contenido de vitamina C de la fruta. Los exploradores españoles y portugueses llevaron el membrillo de vuelta a sus países, donde se integró en las culturas alimentarias locales. El membrillo se ha utilizado desde la antigüedad como ingrediente en mermeladas y jaleas debido a su alto contenido en pectina.
2.5 Medicina tradicional china
El membrillo (Cydonia oblonga Mill.) se utiliza en la medicina tradicional china para reducir la presión arterial, disminuir los lípidos en sangre, aliviar la tos y reducir la flema, estimular el apetito y detener la diarrea. Se utiliza principalmente para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y gastrointestinales.
2.6 Uso etnomedicinal más amplio
Las semillas, el fruto, las hojas y las raíces del membrillo se han utilizado para tratar trastornos gastrointestinales (incluidas las úlceras pépticas y la enfermedad inflamatoria intestinal), insomnio, nerviosismo, fiebre, tos, resfriados, gripe, trastornos urinarios, diabetes, migrañas y conjuntivitis. El fruto del membrillo se ha utilizado para tratar la disentería, los trastornos hepáticos, las hemorragias uterinas y las heridas, y las semillas se han utilizado tradicionalmente como astringente, demulcente o emoliente.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
3.1 Polifenoles y ácidos fenólicos
Cydonia oblonga, comúnmente conocida como membrillo, es rica en metabolitos secundarios útiles como fenólicos, esteroides, flavonoides, terpenoides, taninos, azúcares, ácidos orgánicos y glucósidos. Se han identificado varias clases de compuestos en las diferentes partes de la planta, incluidos flavonoides (antocianinas, flavonas, flavan-3-oles y flavonoles), ácidos fenólicos (tanto hidroxicinámicos como hidroxibenzoicos), fenólicos de bajo peso molecular (equivalentes de tirosol), lignanos y estilbenos.
En la pulpa y la cáscara específicamente: las pulpas contenían principalmente ácidos cafeoilquínicos (ácidos 3-, 4- y 5-O-cafeoilquínico y ácido 3,5-dicafeoilquínico) y un glucósido de quercetina, la rutina. Las cáscaras presentaron los mismos ácidos cafeoilquínicos y varios glucósidos de flavonoles adicionales. Las cáscaras también contienen quercetina 3-galactósido, kaempferol 3-glucósido, kaempferol 3-rutinósido, y varios otros glucósidos de kaempferol y quercetina no identificados, acilados con ácido p-cumárico. El mayor contenido de fenólicos se encontró en las cáscaras.
En las semillas: las semillas de membrillo presentan un perfil fenólico compuesto por ácidos 3-O-cafeoilquínico, 4-O-cafeoilquínico, 5-O-cafeoilquínico y 3,5-dicafeoilquínico, así como los glucósidos de flavona lucenina-2, vicenina-2, estelarina-2, isoschaftósido, schaftósido, 6-C-pentosil-8-C-glucosil crisoeriol y 6-C-glucosil-8-C-pentosil crisoeriol.
El fruto del membrillo presenta cantidades significativas de derivados del ácido shikímico y quínico, así como flavonoides y procianidinas. En comparación con la manzana, la composición del fruto del membrillo se caracterizó por la presencia de ácido 4-cafeoilshikímico, ácido 4-cafeoil quínico, quercetina-3,7-diglucósido y kaempferol-3-O-ramnósido.
3.2 Mucílago de semilla (glucuronoxilano)
El mucílago polisacárido, glucuronoxilano, se extrae de las semillas de C. oblonga y se utiliza en parches dérmicos para curar heridas. Las semillas de membrillo liberan mucílago cuando se remojan en agua. Este mucílago es un heteropolisacárido de alto peso molecular compuesto principalmente por residuos de 4-O-metil-D-glucurono-D-xilano y constituye una fracción importante de la cubierta seminal seca.
3.3 Ácidos orgánicos
Seis ácidos orgánicos identificados constituyen el perfil de ácidos orgánicos de las semillas de membrillo: los ácidos cítrico, ascórbico, málico, quínico, shikímico y fumárico.
3.4 Aminoácidos libres
El perfil de aminoácidos libres de las semillas de membrillo está compuesto por 21 aminoácidos libres identificados, siendo los tres más abundantes el ácido glutámico, el ácido aspártico y la asparagina.
3.5 Vitaminas, minerales y otros macronutrientes
El membrillo es una buena fuente de ácidos orgánicos, azúcares (principalmente fructosa, glucosa y sacarosa), fibra dietética, pectina y diversas vitaminas, incluidas las vitaminas A, B, C y E, así como minerales como fósforo, potasio, sodio y calcio. La fruta se utiliza en la industria alimentaria como fuente de pectina, que protege el tejido colónico del daño en el síndrome del intestino irritable y la úlcera péptica.
3.6 Terpenos, esteroles y otros compuestos minoritarios
Las semillas de membrillo contienen esteroles, triterpenos y taninos como fitoquímicos activos. En las diferentes partes del membrillo están presentes aceites esenciales, compuestos fenólicos, ácidos orgánicos, sesterterpenos tetracíclicos y glucósidos de ionona. Además, las semillas contienen esteroles, triterpenos, amigdalina y taninos.
3.7 Perfil fitonutricional cuantitativo
La fruta fresca de membrillo y los productos de membrillo procesados pueden ser una fuente muy buena de ingredientes bioactivos en la dieta, tales como taninos (3.64 ± 0.06 mg/100 g en fruta fresca; entre 2.22 ± 0.02 mg/100 g y 5.59 ± 0.15 g/100 g en productos), carotenoides (44.98 ± 0.18 mg/100 g en fruta fresca) y compuestos polifenólicos (246.98 ± 6.76 mg EAG/100 g en fruta fresca; entre 364.53 ± 3.76 mg/100 g y 674.21 ± 4.49 mg/100 g en productos). La fruta de membrillo y sus productos también se caracterizan por sus altas propiedades antioxidantes (452.41 ± 6.50 µM TEAC/100 g en fruta fresca; entre 520.78 ± 8.56 µM TEAC/100 g y 916.16 ± 6.55 µM TEAC/100 g en productos).
En cuanto a la cáscara específicamente, las cáscaras de membrillo contienen altos niveles de polifenoles totales (43.99 mg equivalentes de ácido gálico/g de peso seco), flavonoides totales (3.86 mg equivalentes de rutina/g de peso seco), ácido clorogénico (2.12 mg/g de peso seco) y ácido ascórbico (543.93 mg/100 g de peso seco), así como una actividad antioxidante de 627.73 µmol EAA/g y 699.61 µmol DPPH/g, según lo evidenciado por los ensayos FRAP y DPPH, respectivamente.
4. Mecanismos de acción establecidos y propuestos
Los beneficios para la salud del membrillo se han reconocido desde la antigüedad, y se ha utilizado en la medicina tradicional y en la investigación científica como agente astringente, antiséptico, hepatoprotector y antiinflamatorio. Sus beneficios para la salud bien establecidos se atribuyen principalmente al contenido fenólico, que exhibe una alta actividad antioxidante.
- Actividad antioxidante: Los polifenoles, en particular los derivados del ácido cafeoilquínico, la quercetina, los glucósidos de kaempferol y las procianidinas, eliminan especies reactivas de oxígeno (ROS) y quelan iones metálicos. In vitro, el extracto etanólico de fruta de membrillo demostró una actividad antioxidante crítica con un valor de IC50 de 0.39 ± 0.008 mg/mL mediante el ensayo de capacidad antioxidante total (CAT).
- Actividad antiinflamatoria: Se ha descubierto que el membrillo tiene capacidad antiinflamatoria y antioxidante, así como efectos antialérgicos, antidepresivos y antiestrés.
- Actividad antidiarreica: Las semillas de membrillo contienen esteroles, triterpenos y taninos como fitoquímicos activos que explican su actividad antidiarreica. La cubierta mucilaginosa de la semilla forma una capa protectora sobre la mucosa intestinal.
- Actividad gastroprotectora: La fruta es una fuente de pectina que protege del daño colónico en el síndrome del intestino irritable y la úlcera péptica.
- Actividad hipolipemiante y antihipertensiva: Se ha demostrado que los extractos de frutas y hojas, abundantes en derivados del ácido cafeoilquínico además de glucósidos de quercetina y kaempferol, tienen capacidad hipolipemiante y alivian las enfermedades de aterosclerosis progresiva. En modelos animales, el extracto acuoso-metanólico de semilla disminuyó significativamente las presiones arteriales sistólica, diastólica y media de manera dependiente de la dosis, y a una dosis de 600 mg/kg impidió el aumento de la presión arterial inducido por una dieta alta en colesterol y la alimentación con glucosa en ratas durante 21 días.
- Actividad antialérgica: Se descubrió que el extracto de agua caliente de la fruta de membrillo era eficaz contra las reacciones alérgicas de fase tardía de los mastocitos estimuladas por IgE.
- Cicatrización de heridas y regeneración cutánea: Los efectos antialérgicos y de cicatrización cutánea de los productos de membrillo pueden atribuirse a la naturaleza antioxidante de los polifenoles, pero también a su acción conjunta con las fracciones de mucílago.
- Actividad hipoglucemiante: Diferentes tipos de extracto de membrillo han mostrado efectos positivos sobre factores relacionados con el sistema cardiovascular, incluidos el metabolismo de la glucosa y la diabetes, en estudios en animales e in vitro.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Salud gastrointestinal: ERGE, reflujo y náuseas
Esta es el área con los datos clínicos en humanos más sólidos disponibles para el membrillo, aunque el conjunto de evidencia sigue siendo limitado en escala.
ERGE en niños (ECA doble ciego): Un ensayo clínico controlado y aleatorizado (ECA) doble ciego llevado a cabo por Zohalinezhad et al. evaluó los síntomas de la ERGE (gravedad y frecuencia de vómitos, rechazo a la alimentación, dificultad para tragar, atragantamiento, eructos y dolor abdominal) antes y después de una intervención de 4 semanas mediante una puntuación estandarizada. La comparación de los dos grupos mostró una diferencia significativa en los vómitos, el rechazo a la alimentación, los eructos y el dolor abdominal a las 4 y 6 semanas después de la intervención (p < 0.05). Sin embargo, la dificultad para tragar y el atragantamiento no mostraron diferencias significativas entre los grupos después de 2, 4 y 6 semanas. La comparación de las puntuaciones totales entre los dos grupos mostró diferencias significativas a las 2, 4 y 6 semanas después de la intervención. Es notable que no hubo diferencia significativa en la eficacia entre el jarabe de membrillo y el omeprazol en este estudio.
ERGE en el embarazo (ECA abierto): Shakeri et al. compararon 4 semanas de ranitidina (150 mg, dos veces al día) con salsa de membrillo (SM) a 10 mg después de las comidas en 137 mujeres embarazadas con ERGE. Se compararon el Puntaje General de Síntomas (GSS) y el Puntaje de Síntomas Principales (MSS) al inicio, a las 2 semanas y a las 4 semanas. Después de 2 semanas, la puntuación media de GSS en el grupo de SM fue significativamente menor en comparación con el grupo de ranitidina (p = .036). Sin embargo, al final del estudio (4 semanas), el valor de GSS no mostró diferencia significativa entre los grupos (p = .074). Los autores concluyeron que la eficacia de la SM para el manejo de la ERGE relacionada con el embarazo es similar a la de la ranitidina.
Náuseas y vómitos del embarazo (ECA frente a vitamina B6): Un ensayo clínico aleatorizado comparó el fruto del membrillo (Cydonia oblonga) con la vitamina B6 en 76 mujeres embarazadas con una edad gestacional de 6 a 14 semanas y náuseas y vómitos leves a moderados (NVE); 40 estaban en el grupo de membrillo y 36 en el grupo de B6. Se utilizó la escala de Cuantificación Única de Emesis del Embarazo (PUQE-24) para medir la gravedad de la NVE. Se utilizó jarabe de membrillo (1 cucharada tres veces al día) o comprimidos de vitamina B6 (20 mg tres veces al día) durante 1 semana. La puntuación PUQE disminuyó de 9.5 (± 2) al inicio a 5.2 (± 2.3) el día 7 y 5.3 (± 2.6) el día 14 (p < .001) en el grupo de membrillo. En el grupo de vitamina B6, las puntuaciones fueron de 8.4 (± 1.8), 7.3 (± 2.4) y 7.7 (± 3.8), respectivamente. El cambio en los síntomas fue más marcado en el grupo de membrillo (p < .001). El jarabe de membrillo parece ser un tratamiento adecuado para las NVE.
Evaluación de la evidencia: La evidencia clínica del membrillo en la ERGE y las náuseas/vómitos relacionados con el embarazo es preliminar pero positiva, derivada de un pequeño número de ECA con tamaños de muestra limitados. Es necesaria la replicación en ensayos más grandes, ciegos y multicéntricos antes de poder extraer conclusiones firmes.
5.2 Salud cardiovascular: presión arterial, perfil lipídico y aterosclerosis
Una revisión sistemática de Amerizadeh et al. (2022) no encontró estudios en humanos sobre los efectos cardiovasculares del membrillo; todos los estudios identificados se realizaron en modelos animales o in vitro. Al revisar los 12 artículos incluidos, diferentes tipos de extracto de membrillo mostraron efectos positivos sobre factores relacionados con el sistema cardiovascular, incluidos la presión arterial, la diabetes, el metabolismo de la glucosa, el perfil lipídico, las ROS, el peso corporal, la disfunción hepática y la trombosis en modelos animales. El efecto antihipertensivo del membrillo fue comparable en magnitud al del captopril, y el efecto hipolipemiante del membrillo fue comparable en magnitud al de la simvastatina. Sin embargo, dos estudios evaluaron el efecto del extracto de fruta de membrillo sobre los niveles de insulina; uno no reportó ningún efecto positivo, y el otro reportó un efecto positivo significativo.
Un estudio encontró una reducción significativa de los lípidos séricos y un grosor similar del ateroma tanto en los grupos control como de intervención en animales tratados con una fracción metanólica de extracto de hoja, lo que confirma el potencial del uso tradicional de la planta para tratar enfermedades metabólicas y cardiovasculares.
Evaluación de la evidencia: La evidencia sobre los beneficios cardiovasculares se limita a modelos animales e in vitro. No hay ensayos clínicos en humanos disponibles a partir de la revisión sistemática más reciente (2022). Este cuerpo de trabajo abre el camino para futuros estudios sobre el efecto cardiovascular del consumo de membrillo como nutracéutico beneficioso en humanos.
5.3 Efectos antioxidantes y antiinflamatorios
Los frutos de membrillo son ricos en antioxidantes y compuestos con efectos antiinflamatorios, anticancerígenos, antialérgicos e inmunomoduladores comprobados. Sus fitoquímicos regulan eficazmente la glucemia y mejoran el perfil lipídico en sangre, lo que sugiere posibles beneficios antidiabéticos y cardioprotectores. Estas conclusiones se extraen principalmente de ensayos in vitro y modelos animales preclínicos; no se han publicado ECA en humanos a gran escala específicamente sobre resultados antiinflamatorios.
5.4 Aplicaciones dermatológicas y cicatrización de heridas
Los efectos dermatológicos reportados incluyen efectos antioxidantes, antimicrobianos, antiinflamatorios, antialérgicos, protectores frente a la radiación UV, hidratantes y antienvejecimiento, así como resultados beneficiosos en afecciones como la cicatrización de heridas, el eritema y la hiperpigmentación.
Hidratación de la piel (pequeño estudio in vivo en humanos): Un estudio aleatorizado y simple ciego utilizó un emulgel cosmético estable que contenía extracto de fruta fresca de Cydonia oblonga al 4%; se seleccionaron trece voluntarias sanas para un período de estudio de tres meses. El extracto mostró un buen contenido fenólico y flavonoide, asociado con una buena actividad antioxidante e inhibidora de la tirosinasa. El emulgel mostró una reducción del sebo y el eritema, mientras que la elasticidad y el contenido de humedad mostraron aumentos en sus niveles. El contenido de ácido clorogénico y azúcares de la fruta puede explicar sus efectos antiinflamatorios y de reducción del sebo, y su capacidad para mejorar la hidratación de la piel y reducir la flacidez cutánea.
Dermatitis atópica (modelo animal): Se investigó la aplicación tópica de extracto etanólico de semillas de membrillo en ratones NC/Nga con síntomas de dermatitis atópica, y se evaluó el efecto directo sobre los queratinocitos utilizando la línea celular de queratinocitos humanos HaCaT. La aplicación preliminar del extracto redujo notablemente las lesiones cutáneas inducidas por el alérgeno del ácaro del polvo doméstico.
Proliferación de fibroblastos y cicatrización de heridas: El mucílago polisacárido, glucuronoxilano, de las semillas de C. oblonga, se utiliza en parches dérmicos para curar heridas. La evidencia in vitro sugiere que el mucílago de semilla de membrillo mejora la proliferación de fibroblastos cutáneos humanos, células responsables de la formación de nuevo tejido conectivo durante la reparación de heridas.
Evaluación de la evidencia: La mayor parte de la evidencia en dermatología es preclínica (estudios in vitro y en animales) o proviene de estudios piloto muy pequeños en humanos. El tamaño reducido de las muestras y la corta duración de los estudios en humanos publicados limitan su generalización.
5.5 Actividad antialérgica
Se descubrió que un extracto de agua caliente de la fruta de membrillo era eficaz contra las reacciones alérgicas de fase tardía de los mastocitos estimuladas por IgE en investigación in vitro. No hay datos disponibles en humanos sobre los efectos antialérgicos. Se ha investigado in vitro un preparado comercial de limón y membrillo (Gencydo®) por sus propiedades inmunomoduladoras y antialérgicas, con hallazgos que sugieren la inhibición de mediadores alérgicos, pero se trata de un producto combinado y la contribución independiente del membrillo no puede establecerse a partir de los datos publicados.
5.6 Actividad antimicrobiana
Se ha atribuido a diversas partes de C. oblonga una amplia gama de actividades farmacológicas, como antioxidante, antibacteriana, antifúngica, antiinflamatoria, hepatoprotectora, cardiovascular, antidepresiva, antidiarreica, hipolipemiante, diurética e hipoglucemiante. Se han demostrado actividades antimicrobianas y antifúngicas en ensayos in vitro, pero no hay estudios clínicos en humanos disponibles sobre este uso.
5.7 Actividad antidiabética y metabólica
Se ha descubierto que el extracto de hoja de membrillo es eficaz contra la diabetes, el cáncer y la hemólisis en modelos preclínicos. Los estudios en modelos animales muestran efectos hipoglucemiantes. Dos estudios evaluaron el efecto del extracto de fruta de membrillo sobre los niveles de insulina en modelos animales; uno no reportó ningún efecto positivo, y el otro reportó un efecto positivo significativo, lo que indica resultados inconsistentes que impiden extraer conclusiones definitivas sin datos de ensayos en humanos.
5.8 Investigación sobre el cáncer (actividad anticancerígena)
Se sabe que diferentes partes de C. oblonga demuestran un amplio espectro de actividades biológicas contra la proliferación de células cancerosas en estudios preclínicos. La evidencia de los efectos anticancerígenos es enteramente in vitro y preclínica; no hay datos clínicos en humanos disponibles.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas al membrillo
- Sistema gastrointestinal: ERGE, náuseas y vómitos (incluidos los relacionados con el embarazo), úlcera péptica, síndrome del intestino irritable, diarrea, disentería, constipación y protección colónica. La fruta se emplea en el sector alimentario como fuente de pectina, que protege el colon del daño en el SII y las úlceras pépticas. Las semillas de la planta se han utilizado desde hace mucho tiempo para curar la tos, la diarrea, la disentería, la constipación, el dolor de garganta y la bronquitis.
- Sistema cardiovascular: Regulación de la presión arterial, mejora del perfil lipídico, actividad antiaterosclerótica (solo preclínica).
- Sistema metabólico/endocrino: Regulación de la glucemia y actividad antidiabética (solo preclínica).
- Sistema respiratorio: Supresión de la tos, bronquitis, dolor de garganta (uso tradicional y demulcente basado en mucílago).
- Sistema tegumentario (piel): Cicatrización de heridas, hidratación, efectos antieritémicos, antienvejecimiento y antialérgicos dermatológicos.
- Sistema inmunitario: Efectos antialérgicos e inmunomoduladores (predominantemente in vitro).
- Hígado: Los estudios en animales indican que el membrillo regula los lípidos en sangre y protege el hígado y los riñones.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Ningún organismo regulador importante ha establecido dosis terapéuticas estandarizadas para el membrillo. Las siguientes dosis aparecen en investigaciones clínicas o preclínicas publicadas y se reportan aquí únicamente tal como aparecieron en los estudios:
- Jarabe de membrillo (niños con ERGE, ECA): Un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego de jarabe de membrillo en niños con ERGE sintomática se publicó en Complementary Therapies in Clinical Practice (2015). Los detalles de la dosificación no se reportan completamente en los datos a nivel de resumen consultados.
- Salsa de membrillo frente a ranitidina (mujeres embarazadas con ERGE): La eficacia de la SM (10 mg, después de las comidas) se comparó con la de la ranitidina (150 mg, dos veces al día) durante 4 semanas en 137 mujeres embarazadas con ERGE.
- Jarabe de membrillo frente a vitamina B6 (náuseas del embarazo): Se utilizó jarabe de membrillo (1 cucharada tres veces al día) o comprimidos de vitamina B6 (20 mg tres veces al día) como intervención durante 1 semana.
- Extracto acuoso-metanólico de semilla (estudio antihipertensivo en animales): Se investigó el extracto de prueba en dosis de 200, 400 y 600 mg/kg en ratas normotensas, con alto contenido de colesterol y alimentadas con glucosa hipertensas mediante una técnica de medición no invasiva de la presión arterial.
- Extracto etanólico de fruta (estudio gastroprotector en animales): La administración oral de extracto etanólico de fruta de membrillo (EEFM) en dosis de 200 y 600 mg/kg a ratas produjo un efecto gastroprotector dependiente de la dosis en un modelo de úlcera inducida por etanol, con porcentajes de protección del 77.75% y 91.81%, respectivamente.
- Mucílago de semilla (estudio de toxicidad aguda): Se realizaron estudios de toxicidad aguda del polisacárido glucuronoxilano aislado de semillas de Cydonia oblonga en ratones albinos blancos y conejos. Los polisacáridos de semilla de membrillo (PSM) se administraron por vía oral en dosis de 1, 2 y 5 g/kg de peso corporal.
- Emulgel tópico (hidratación cutánea, in vivo en humanos): Se formuló y probó un emulgel estable que contenía extracto de fruta fresca de Cydonia oblonga al 4%.
8. Consideraciones de seguridad
8.1 Perfil general de seguridad
La literatura revisada indica que no se han documentado efectos adversos para la salud ni problemas de seguridad tras la administración de C. oblonga a las dosis terapéuticas establecidas. En estudios de seguridad en animales, el extracto acuoso-metanólico de semilla se consideró seguro hasta una dosis de 4 g/kg en ratones. En un estudio de toxicidad subcrónica, no se observó ninguna alteración significativa en la química sanguínea de las ratas tratadas con el extracto, excepto una reducción en los niveles de colesterol de baja densidad. La evaluación de toxicidad aguda de las redes basadas en mucílago de membrillo demostró que dicha red era segura para los sistemas de administración oral de fármacos.
En el ensayo clínico sobre ERGE en el embarazo que comparó la salsa de membrillo con la ranitidina, no se reportaron efectos adversos.
8.2 Glucósidos cianogénicos en las semillas
Se recomienda precaución al utilizar preparaciones derivadas de semillas enteras, como el mucílago de membrillo, debido a la presencia de glucósidos cianogénicos. Al ingerirlos, estos compuestos, aunque suelen estar presentes en bajas concentraciones, pueden sufrir hidrólisis enzimática en el tracto gastrointestinal, lo que provoca la liberación de cianuro de hidrógeno, un compuesto volátil potencialmente tóxico. Cabe señalar que el compuesto específico amigdalina figura entre los constituyentes de las semillas de membrillo en la literatura fitoquímica, siendo el mismo glucósido cianogénico que se encuentra en semillas de Rosaceae emparentadas (pepitas de manzana, almendras amargas). Las preparaciones estándar de mucílago derivadas de cubiertas de semilla procesadas implican remojo y filtrado, no la ingestión de semillas enteras o trituradas, lo que reduce, pero puede no eliminar por completo, este riesgo.
8.3 Posibles interacciones farmacológicas
No se han confirmado interacciones bien documentadas entre fármacos y membrillo en la investigación clínica en humanos. Dados los efectos antihipertensivos e hipoglucemiantes demostrados en modelos animales, existe la posibilidad teórica de que las preparaciones de membrillo puedan interactuar de forma aditiva con fármacos antihipertensivos (por ejemplo, inhibidores de la ECA, bloqueadores de los canales de calcio) o agentes antidiabéticos (por ejemplo, insulina, metformina), intensificando potencialmente sus efectos. Estas preocupaciones son extrapolaciones teóricas de hallazgos farmacológicos preclínicos y no se han demostrado en humanos.
8.4 Reactividad cruzada con Rosaceae
Como miembro de la familia Rosaceae —que incluye manzanas, peras, cerezas y fresas—, el membrillo comparte teóricamente proteínas alergénicas con otros miembros de esta familia. Las personas con síndrome de alergia oral confirmado a otras frutas de Rosaceae deben tener precaución, aunque no se han identificado series de casos clínicos que documenten específicamente el síndrome de alergia oral inducido por membrillo en la literatura consultada para este artículo.
8.5 Uso durante el embarazo
Los ensayos clínicos disponibles sobre jarabe y salsa de membrillo en el embarazo (para náuseas y ERGE) no reportaron efectos adversos. Sin embargo, los ensayos son pequeños, y las preparaciones de semilla de membrillo que contienen amigdalina deben distinguirse de las preparaciones exclusivamente de fruta en las evaluaciones de seguridad para el uso durante el embarazo.
9. Nomenclatura y especies estrechamente relacionadas
Existe confusión en la literatura debido a tres especies distintas comúnmente llamadas "membrillo": Cydonia oblonga (membrillo verdadero/occidental), Pseudocydonia sinensis (membrillo chino) y Chaenomeles spp. (membrillo japonés/de flor). Al menos dos estudios cardiovasculares fueron excluidos de una revisión sistemática importante específicamente porque se referían al membrillo japonés y al membrillo chino, en lugar de a Cydonia oblonga. Al interpretar la investigación, la identificación de la especie es fundamental, ya que los perfiles fitoquímicos y las propiedades farmacológicas difieren sustancialmente entre estas plantas.
Referencias