IngredientesRelora® es una mezcla patentada de un extracto patentado de la corteza de Magnolia officinalis y un extracto de la corteza de Phellodendron amurense (Patentes de EE. UU. n.º 6,582,735 y 6,814,987). La marca comercial pertenece a Next Pharmaceuticals, Inc. La formulación se basa en dos plantas botánica y farmacológicamente distintas, cada una con su propia larga historia en la medicina tradicional, y combina extractos estandarizados de corteza de ambas en un único ingrediente terminado.
Magnolia officinalis (familia Magnoliaceae) se conoce en pinyin chino como Houpo (厚朴). Un tipo — Magnolia officinalis — se denomina comúnmente magnolia houpo, y el árbol es originario de China, donde se ha utilizado durante miles de años como suplemento en la medicina tradicional china. En Japón, la misma especie o la especie estrechamente relacionada M. obovata se denomina wakoboku. Tradicionalmente en la medicina asiática, Magnolia biondii, Magnolia obovata y Magnolia officinalis se encuentran entre las especies más comúnmente utilizadas.
Phellodendron amurense (familia Rutaceae) es el árbol del corcho del Amur. Es una fuente principal de huáng bò (黄柏), una de las 50 hierbas fundamentales utilizadas en la medicina tradicional china. El árbol es originario de Asia oriental: el norte de China, el noreste de China, Corea, Ussuri, Amur y Japón. Se conoce como hwangbyeok en coreano y kihada en japonés.
El producto está estandarizado a "no menos del 1.5 % de honokiol y 0.1 % de berberina". Estos son los compuestos marcadores utilizados para caracterizar la calidad del extracto de las fracciones de Magnolia officinalis y Phellodendron amurense, respectivamente.
La mezcla Relora® puede tomarse sola, como parte de un suplemento con vitaminas del grupo B de apoyo energético, o como parte de una fórmula multivitamínica integral. Está disponible principalmente en cápsulas vegetarianas. La mezcla patentada por cápsula se suministra con mayor frecuencia a 250 mg, y también existen en el mercado productos que aportan 300 mg por cápsula. Las recomendaciones de dosificación en las fuentes publicadas incluyen tomar una cápsula de 300 mg de Relora de 2 a 3 veces al día.
La corteza de Magnolia officinalis, conocida bajo el nombre pinyin "Houpo", se ha utilizado tradicionalmente en las medicinas china y japonesa para el tratamiento de la ansiedad, el asma, la depresión, los trastornos gastrointestinales, el dolor de cabeza y más. La corteza de magnolia, particularmente de Magnolia officinalis y Magnolia grandiflora, se ha utilizado en la medicina tradicional china durante más de 2,000 años. Conocida como "Houpo", se usaba comúnmente para tratar trastornos digestivos, problemas respiratorios, ansiedad e inflamación.
Una variedad de medicinas herbales tradicionales japonesas y chinas se derivan de especies de Magnolia y se han utilizado durante mucho tiempo para tratar la ansiedad y los trastornos neuróticos. Estas fórmulas herbales incluyen Houpu Tang, Xiao Zhengai Tang, Ping Wei San y Shenmi Tang de China, y Hange-koboku-to y Sai-boku-to de Japón. Estas fórmulas se preparan tradicionalmente a partir de la corteza de especies como Magnolia officinalis y Magnolia obovata.
Las flores y la corteza de magnolia se han utilizado en la medicina china desde al menos el año 100 d. C. Las magnolias también se han cultivado en los jardines de los templos budistas chinos desde el año 600 d. C. Magnolia officinalis se ha utilizado durante mucho tiempo como medicina tradicional china y japonesa para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, ansiedad y asma bronquial.
Más allá de la ansiedad y la digestión, la gama de aplicaciones tradicionales era amplia. Se informa que la corteza de Magnolia officinalis se utiliza como antibacteriano, antiséptico, antiespasmódico, afrodisíaco, aperitivo, digestivo, diurético, emenagogo, expectorante, oftálmico, estomacal y tónico.
Un aspecto particular de la preparación tradicional implica la técnica de procesamiento conocida como "sudoración". En China, M. officinalis suele procesarse tras su recolección. Según la Farmacopea China (versión 2015), el procesamiento primario del Houpo aplica el tratamiento de sudoración, denominado "Fahan", que es un proceso especial de secado considerado una expresión esencial de materiales medicinales de alta calidad y genuinos. La calidad y el efecto clínico del Houpo están estrechamente relacionados con este proceso.
Huang Bai, comúnmente conocido como Huang Bo o Cortex Phellodendri, es la corteza de Phellodendron chinense o Phellodendron amurense, un árbol caducifolio perteneciente a la familia Rutaceae. Apareció por primera vez en el Shennong Ben Cao Jing a finales de la dinastía Han Occidental (alrededor del año 100 a. C.). Esto lo convierte en una de las medicinas herbales documentadas más antiguas de la farmacopea china.
Los escritos conocidos más antiguos sobre esta preparación se encuentran en el Shennong ben cao jing. La corteza se clasifica en el equivalente de la medicina tradicional china al humorismo, Wu Xing, como amarga y fría, y afecta los meridianos del riñón, la vejiga urinaria y el intestino grueso.
Phellodendron amurense (Huang Bai o árbol del corcho del Amur) se ha utilizado en la medicina tradicional china para eliminar la humedad, reducir el calor y aliviar el dolor. A menudo se emplea para tratar afecciones como infecciones del tracto urinario, trastornos de la piel y artritis reumatoide. También se ha utilizado como medicina tradicional china para el tratamiento de la meningitis, la disentería bacilar, la neumonía, la tuberculosis, los tumores, la ictericia y la cirrosis hepática, así como para tratar por vía oral el dolor abdominal, la diarrea, la gastroenteritis y las infecciones del tracto urinario.
El nombre "Huang" significa amarillo en chino, derivado del color amarillo brillante de la corteza interna de la planta. La corteza se pela del árbol y se deja secar al sol. Los chinos han utilizado la hierba durante siglos para ayudar a reparar tejidos y huesos, y el pueblo ainu de China utiliza la planta como analgésico.
Los dos principales principios activos identificados en los extractos de corteza de Magnolia son el magnolol y el honokiol, que son isómeros posicionales. El honokiol es 3′5-diallyl-2,4′-biphenyldiol (CAS [35354-74-6]) y el magnolol es 5,5′-diallyl-2,2′-biphenyldiol (CAS [528-43-8]).
El honokiol pertenece a una clase de neolignanos bifenólicos. Como polifenol, es relativamente pequeño y puede interactuar con proteínas de la membrana celular mediante interacciones intermoleculares como enlaces de hidrógeno, interacciones hidrofóbicas o covalencia de orbitales pi aromáticos. Es hidrofóbico y se disuelve fácilmente en lípidos. De manera crítica, debido a sus propiedades físicas, el honokiol puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica y la barrera entre la sangre y el líquido cefalorraquídeo. Como resultado, el honokiol es una terapia potencialmente potente con alta biodisponibilidad.
Los isómeros magnolol (5,5′-diallyl-2,2′-dihydroxybiphenyl) y honokiol (3,5′-diallyl-4,2′-dihydroxybiphenyl) son los principales componentes activos del extracto de corteza de magnolia, y típicamente constituyen del 1 al 10 % de la corteza seca, según la especie y los métodos de aislamiento.
Se pueden encontrar más de 250 ingredientes en la corteza, las flores y las hojas de la magnolia, pero dos de los principales compuestos utilizados en los suplementos dietéticos son el magnolol y el honokiol.
La berberina es un alcaloide isoquinolínico de tipo protoberberina que se encuentra en el Huangbai (Phellodendron amurense), y ha sido una piedra angular de la Medicina Tradicional China durante milenios, con evidencia emergente que respalda su farmacología multiobjetivo.
La corteza de Phellodendron amurense (huangbo) tiene un contenido de berberina de aproximadamente 2 a 4 %. Los alcaloides adicionales presentes en el Huang Bai incluyen: alcaloide berberina, magnoflorina, felodendrina, candicina, ácido lumicaeruleico, campesterol, glucósidos, compuestos fenólicos y fitonutrientes.
Se ha informado mucha actividad farmacológica para Magnolia officinalis y sus principales compuestos, notablemente efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antibióticos y antiespasmódicos.
Los efectos ansiolíticos y relajantes de la fracción de corteza de magnolia se atribuyen de manera más extensa a las interacciones con los receptores GABAA. El magnolol y el honokiol son moduladores alostéricos positivos de los receptores GABAA. Potencian tanto la neurotransmisión fásica como la tónica en las neuronas del hipocampo. Su actividad muestra poca dependencia de la composición de subunidades del receptor GABAA, y la mayor potenciación se observa en los receptores que contienen δ.
El magnolol y el honokiol potencian tanto la neurotransmisión GABAérgica fásica como la tónica en las neuronas granulares dentadas del hipocampo. Todos los receptores recombinantes examinados fueron sensibles a la modulación, independientemente de la identidad del subtipo de subunidad α, β o γ, aunque los compuestos mostraron una eficacia particularmente alta en los receptores que contienen δ.
Los neolignanos de tipo bifenilo honokiol y magnolol son los principales constituyentes de los extractos de corteza de Magnolia. En el sistema nervioso central, se cree que las preparaciones de corteza de Magnolia que contienen honokiol interactúan principalmente con los receptores del ácido γ-aminobutírico A (GABAA).
De manera importante, si bien el honokiol y el magnolol son moduladores alostéricos positivos de los receptores GABAA (comparables en su objetivo a las benzodiazepinas), numerosos estudios en animales han demostrado que el honokiol y la berberina actúan como agentes ansiolíticos. En comparación con agentes farmacéuticos como el Valium (diazepam), el honokiol y la berberina parecen ser igual de eficaces en su actividad ansiolítica, pero no tan potentes en su capacidad sedante.
Las fracciones de magnolia y felodendro pueden unirse a receptores clave del sistema nervioso central, incluidos los del GABA y el transportador de serotonina, lo que favorece las sensaciones de saciedad y relajación. La investigación sobre la interacción con el transportador de serotonina proporciona un posible mecanismo adicional para los efectos de saciedad y relacionados con el estado de ánimo observados en estudios en humanos, aunque este mecanismo permanece menos caracterizado que la vía GABAérgica.
Se ha propuesto que la combinación Relora modula el eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA). Un estudio midió los efectos de Relora sobre el cortisol salival y encontró beneficios en la reducción del cortisol y el aumento de los niveles de dehidroandrostenediona (DHEA) en sujetos estresados. El mecanismo exacto aguas arriba por el cual los extractos de plantas reducen la secreción de cortisol no está completamente establecido en la literatura publicada; las vías propuestas involucran la modulación del sistema nervioso central que conduce secundariamente a una reducción del tono del eje HPA.
Las respuestas al estrés involucran inherentemente al sistema noradrenérgico, que ha sido investigado en el mecanismo farmacológico del honokiol. La investigación ha examinado las interacciones del honokiol y los neolignanos de tipo bifenilo relacionados con el transportador de norepinefrina (NET), que es responsable de la depuración sináptica de la norepinefrina y es el objetivo de muchos ansiolíticos.
Nota sobre la base de evidencia: Los ensayos clínicos publicados sobre Relora® como formulación patentada específica son limitados en número, generalmente pequeños en tamaño de muestra, y predominantemente involucran periodos de tratamiento cortos (4 a 6 semanas). Los estudios enumerados a continuación representan la totalidad de los ensayos en humanos revisados por pares identificables sobre la mezcla Relora®. Cuando así lo indiquen los autores originales, los hallazgos deben caracterizarse como preliminares.
Talbott et al. (2013) — Journal of the International Society of Sports Nutrition
Este es el ensayo específico de Relora más grande y más citado. El estudio evaluó la exposición al cortisol salival y el estado de ánimo psicológico en 56 sujetos (35 hombres y 21 mujeres) seleccionados por estrés moderado y suplementados con una combinación estandarizada/patentada de Magnolia/Phellodendron (Relora®, Next Pharmaceuticals) o placebo durante 4 semanas. El producto estaba estandarizado a "no menos del 1.5 % de honokiol y 0.1 % de berberina". Los sujetos ingirieron 500 mg/día en el desayuno (250 mg) y la cena (250 mg) en cápsulas opacas blancas o un placebo de aspecto idéntico.
Resultados: Después de 4 semanas de suplementación, la exposición al cortisol salival fue significativamente (p<0.05) menor (−18 %) en el grupo Relora en comparación con el placebo. En comparación con el placebo, el grupo Relora tuvo parámetros de estado de ánimo significativamente mejores (p<0.05), incluidos índices más bajos de Estrés General (−11 %), Tensión (−13 %), Depresión (−20 %), Ira (−42 %), Fatiga (−31 %) y Confusión (−27 %), e índices más altos de Estado de Ánimo Global (+11 %) y Vigor (+18 %). Estos resultados indican que la suplementación diaria con la combinación reduce la exposición al cortisol y el estrés diario percibido, al tiempo que mejora una variedad de parámetros del estado de ánimo, incluida una menor fatiga y un mayor vigor.
Limitaciones: Los resultados sugieren un enfoque natural eficaz para modular los efectos perjudiciales sobre la salud del estrés crónico en adultos moderadamente estresados. Los estudios futuros deberían examinar los posibles beneficios de rendimiento y recuperación de la suplementación con Relora en atletas sobrecargados por las demandas físicas y psicológicas del entrenamiento y la competición. El estudio fue relativamente pequeño, se realizó durante solo 4 semanas e involucró a investigadores afiliados al patrocinador.
Kalman et al. (2008) — Nutrition Journal
Este estudio midió los efectos de Relora® sobre la ansiedad, el estrés y el sueño en mujeres premenopáusicas sanas. El estudio clínico aleatorizado, paralelo y controlado con placebo se realizó con mujeres adultas sanas, con sobrepeso (IMC de 25 a 34.9), premenopáusicas, de entre 20 y 50 años, que típicamente comen más en respuesta a situaciones estresantes y que puntuaron por encima de la media nacional para mujeres en la autoevaluación de ansiedad. La intervención fue Relora (cápsulas de 250 mg) o placebo idéntico 3 veces al día durante 6 semanas. Se evaluó la ansiedad mediante los cuestionarios Spielberger STATE-TRAIT, los niveles de amilasa y cortisol salivales, las Escalas Likert/Puntuaciones Analógicas Visuales de la calidad y latencia del sueño, el apetito y los marcadores clínicos de seguridad.
Resultados: La población por intención de tratar consistió en 40 sujetos, de los cuales 26 participantes completaron el estudio. Relora fue eficaz, en comparación con el placebo, en la reducción de la ansiedad temporal y transitoria medida mediante el cuestionario de ansiedad Spielberger STATE. No fue eficaz para reducir los sentimientos de ansiedad o depresión de larga data medidos con el cuestionario Spielberger TRAIT. Otras evaluaciones realizadas en este estudio, incluidos los niveles de cortisol y amilasa salivales, el apetito, la morfología corporal y la calidad/latencia del sueño, no cambiaron significativamente con Relora en comparación con el placebo. Este estudio piloto indica que Relora puede ofrecer cierto alivio para las mujeres premenopáusicas que experimentan ansiedad transitoria leve. No se observaron problemas de seguridad ni eventos adversos significativos en este estudio.
Limitaciones: Alta tasa de abandono (14 de 40 sujetos no completaron), muestra total pequeña, corta duración, población exclusivamente femenina, y participación del equipo de redacción médica del fabricante en la preparación del estudio.
Kalman et al. (resumen FASEB 2006) — Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
Este ensayo clínico exploratorio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo se realizó para evaluar la seguridad y la eficacia de una mezcla patentada de dos extractos vegetales en la reducción de la ansiedad, el cortisol salival y la ingesta de alimentos. El estudio inscribió a mujeres sanas con sobrepeso, físicamente activas, de 25 a 50 años, con ansiedad, que informaron comer más en respuesta a situaciones estresantes. Los sujetos fueron aleatorizados (1:1) para recibir placebo o 750 mg de Relora™ (extractos de Magnolia officinalis/Phellodendron amurense) durante 6 semanas, con evaluaciones al inicio, a mitad y al final del estudio. Las variables de eficacia incluyeron: puntuaciones de estado de ánimo y estrés, niveles de cortisol, ingesta de macronutrientes, apetito, restricción dietética y puntuaciones del sueño.
Resultados: Un análisis por intención de tratar indicó que las puntuaciones totales del Índice de Ansiedad y Rasgo de Spielberger mejoraron significativamente, y el doble con Relora que con el placebo (p=0.047). Ambos grupos mostraron disminuciones significativas en las puntuaciones PSS de Cohen y PANAS, y el placebo mostró más mejoría que Relora. Los niveles de cortisol disminuyeron en ambos grupos en todos los momentos del día, pero no de manera significativa. El grupo Relora tuvo el doble de reducción promedio en la latencia del sueño (11 min, p=0.012) que el grupo placebo (5 min, p=0.147). Ambos grupos mostraron disminuciones significativas en la ingesta de macronutrientes/calorías. No se observaron problemas de seguridad significativos ni eventos adversos graves.
Garrison y Chambliss (2006) — Alternative Therapies in Health and Medicine
Garrison R y Chambliss WG realizaron un estudio piloto aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo publicado en Alternative Therapies in Health and Medicine (2006 ene-feb;12(1):50-4), en el cual los sujetos tomaron Relora o placebo durante seis semanas. Todos los sujetos informaron niveles de ansiedad más altos de lo habitual y una tendencia a comer más en respuesta al estrés. Resultados: Los sujetos del grupo de control ganaron un promedio de 1.5 kg a lo largo del estudio; sin embargo, los sujetos que tomaron Relora no ganaron peso en promedio. El grupo Relora presentó una tendencia hacia niveles más bajos de cortisol al final del estudio, particularmente por las noches. En contraste, los niveles de cortisol vespertinos aumentaron en el grupo de control. Los sujetos de ambos grupos mejoraron en varias medidas psicológicas, y hubo una correlación entre el estrés autoinformado y el aumento de peso. Los resultados indican que los sujetos obesos que comen en respuesta al estrés pueden beneficiarse de tomar un ingrediente de suplemento dietético que contenga extractos patentados de M. officinalis y P. amurense. El mecanismo de acción parece ser a través de la reducción de los niveles de cortisol y posiblemente del estrés percibido, ayudando así a los participantes a mantener el peso corporal.
Limitaciones en los estudios de peso/alimentación: Todos los estudios involucran cohortes pequeñas, exclusivamente femeninas y con sobrepeso. El hallazgo de mantenimiento del peso (no ganancia frente a la ganancia del control) de Garrison y Chambliss no se ha replicado en un ensayo independiente más grande. Los cambios en el cortisol no alcanzaron consistentemente la significación estadística en los distintos estudios.
Un estudio (datos internos no publicados del patrocinador al momento de la publicación) midió los efectos de Relora sobre el cortisol salival y encontró que tuvo cierto efecto sobre el cortisol matutino, al tiempo que elevaba los niveles de dehidroandrostenediona (DHEA). El ensayo publicado posteriormente por Talbott et al. (2013) confirmó una reducción estadísticamente significativa del 18 % en el cortisol salival frente al placebo en un régimen de 4 semanas a 500 mg/día, aunque este hallazgo requiere replicación independiente en cohortes más grandes antes de poder extraer conclusiones clínicas firmes.
Un ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo registrado (NCT02734251, patrocinado por InterHealth Nutraceuticals, Inc.) tuvo como objetivo evaluar los efectos de la suplementación con Relora sobre las respuestas al estrés inducido producido por una combinación de estresores cognitivos y fisiológicos en hombres y mujeres sanos. Los efectos del suplemento, en comparación con un placebo, se evaluarían utilizando medidas para valorar la ansiedad (STAI-Parte 1), el estado de ánimo (Bond-Lader VAS), la activación del eje HPA (cortisol salival) y la función cognitiva, incluyendo la flexibilidad cognitiva, el tiempo de reacción, la velocidad de procesamiento, la atención, la atención sostenida, la memoria de trabajo y la función ejecutiva. No se han identificado resultados publicados de este ensayo en la literatura revisada por pares al momento de esta redacción.
Un cuerpo sustancial de datos preclínicos subyace a los mecanismos propuestos de los compuestos constituyentes de Relora. El honokiol y el magnolol han sido identificados como agentes neurológicamente activos, con acciones ansiolíticas, sedantes, neuroprotectoras y anticonvulsivas en múltiples modelos animales. Se ha demostrado en trabajos preclínicos que los extractos de corteza de Magnolia tienen propiedades ansiolíticas, antiinflamatorias, antimicrobianas, antioxidantes, antiplaquetarias y neurotróficas. Sin embargo, los mecanismos subyacentes a muchas de estas actividades no se han dilucidado por completo, y solo se han publicado muy pocos ensayos clínicos. Estos hallazgos en animales e in vitro no deben extrapolarse directamente a una eficacia confirmada en humanos.
Las dosis utilizadas en los ensayos clínicos en humanos revisados por pares son las siguientes:
Las recomendaciones de dosificación publicadas también incluyen tomar una cápsula de 300 mg de Relora de 2 a 3 veces al día.
El estudio piloto de Kalman et al. (2008) indica que Relora puede ofrecer cierto alivio para las mujeres premenopáusicas que experimentan ansiedad transitoria leve, sin problemas de seguridad ni eventos adversos significativos observados. No se observaron problemas de seguridad significativos ni eventos adversos graves en el ensayo de Kalman et al. FASEB 2006. La mayoría de los estudios en humanos sobre Relora no mostraron efectos adversos significativos, y el suplemento se considera generalmente seguro para adultos sanos.
Relora se considera probablemente inseguro durante el embarazo. Phellodendron contiene una sustancia química llamada berberina, que puede atravesar la placenta y podría dañar al feto. Como la mayoría de las plantas que contienen berberina se consideran estimulantes uterinos, deben usarse con precaución durante el embarazo. Se recomienda evitar su uso durante el embarazo y la lactancia debido a los datos clínicos limitados.
El magnolol puede interactuar con el acetaminofén; un estudio documentó una reducción del daño hepático inducido por acetaminofén en ratas. Pueden ocurrir reacciones adversas aditivas con medicamentos antiplaquetarios. El MBE y el honokiol pueden interactuar con las benzodiazepinas. El magnolol puede estimular la secreción de corticosterona o aumentar las concentraciones de medicamentos esteroides.
Esta modulación positiva directa de las poblaciones tanto sinápticas como extrasinápticas de los receptores GABAA sugiere que los suplementos que contienen magnolol y/o honokiol serían ansiolíticos, sedantes y anticonvulsivos eficaces; sin embargo, también cabría esperar efectos secundarios significativos y riesgo de interacciones farmacológicas. Esto es particularmente relevante para el uso concurrente con depresores del SNC, sedantes, anestésicos y benzodiazepinas.
Las interacciones fármaco-hierba están documentadas en animales e in vitro. Con base en estos datos limitados, es aconsejable la precaución en pacientes que se automedican con extracto de corteza de magnolia.
La fracción de berberina del extracto de Phellodendron se asocia con efectos gastrointestinales dependientes de la dosis a dosis más altas. Los eventos adversos comúnmente reportados asociados con la berberina incluyen efectos gastrointestinales (p. ej., náuseas, diarrea, molestias abdominales) y eventos adversos relacionados con los músculos (p. ej., dolor muscular, miopatía). No se observaron efectos adversos graves ni cambios significativos en los parámetros plasmáticos renales y hepáticos en los estudios clínicos de berberina. Se observó estreñimiento de leve a moderado en el 3 a 8 % de los sujetos en algunos ensayos. Con el bajo contenido de berberina de Relora (estandarizado a un mínimo de solo 0.1 % de berberina), el riesgo gastrointestinal es probablemente proporcionalmente menor que en los estudios de berberina aislada a dosis farmacológicas, aunque esto no se ha estudiado directamente.
La modulación positiva directa de las poblaciones tanto sinápticas como extrasinápticas de los receptores GABAA sugiere que los suplementos que contienen magnolol y/o honokiol serían ansiolíticos, sedantes y anticonvulsivos eficaces; sin embargo, también cabría esperar efectos secundarios significativos y riesgo de interacciones farmacológicas. Aunque los estudios en humanos caracterizan a Relora como "relajante pero no sedante" a las dosis probadas, esta clasificación es relativa a los sedantes clínicos y a las bajas dosis estandarizadas utilizadas; el mecanismo farmacológico subyacente involucra la misma familia de receptores que las benzodiazepinas y los barbitúricos.
Todos los ensayos clínicos publicados de Relora® se han realizado en adultos sanos (predominantemente mujeres premenopáusicas sanas con sobrepeso, o adultos moderadamente estresados). No existen datos clínicos de seguridad para niños, personas mayores, individuos con insuficiencia hepática o renal, o individuos con trastornos psiquiátricos diagnosticados que toman medicamentos psicoactivos.
Relora® es una mezcla patentada de un extracto patentado de la corteza de Magnolia officinalis y un extracto de la corteza de Phellodendron amurense, protegida bajo las Patentes de EE. UU. n.º 6,582,735 y 6,814,987. Relora® es una marca comercial de Lonza, registrada en EE. UU. (habiendo pasado del titular original de los derechos, Next Pharmaceuticals, Inc.). El ingrediente está licenciado a numerosos fabricantes de productos terminados que lo incorporan en productos de cápsulas de un solo ingrediente, así como en fórmulas combinadas de apoyo contra el estrés.
Condiciones de salud que Relora puede ayudar a apoyar.
Relora® cuenta con evidencia clínica específica para los antojos de comida relacionados con el estrés, particularmente por bocadillos azucarados. Datos de un ECA piloto y estudios de seguimiento abiertos mostraron que Relora disminuyó los antojos de bocadillos azucarados relacionados con el estrés y promovió hábitos alimenticios más saludables. No existe evidencia clínica relacionada con adicciones en el sentido de dependencia a sustancias; la evidencia se limita a los antojos de comida impulsados por el cortisol.
Múltiples ECA controlados con placebo han evaluado Relora® directamente para la ansiedad. Un ECA piloto de 2008 (Kalman et al., Nutrition Journal, n=40 mujeres premenopáusicas con sobrepeso) encontró que Relora redujo la ansiedad estado transitoria en el cuestionario Spielberger STATE en comparación con placebo, aunque no redujo la ansiedad rasgo (de larga duración). Un ECA de 2006 reportado en FASEB mostró que las puntuaciones totales del Índice de Ansiedad Estado-Rasgo de Spielberger mejoraron significativamente y en el doble con Relora en comparación con placebo (p=0.047). La evidencia es prometedora pero se limita a estudios piloto pequeños.
Relora® ha sido estudiado clínicamente por su efecto en el apetito y la saciedad, particularmente en contextos de alimentación relacionada con el estrés. Las fracciones de magnolia y phellodendron podrían unirse a los receptores de GABA y a los transportadores de serotonina en el SNC, los cuales están asociados con las sensaciones de saciedad. Un ECA piloto de seguimiento mostró que Relora podría ayudar a disminuir los antojos de bocadillos azucarados relacionados con el estrés y promover hábitos alimenticios más saludables. Los efectos parecen estar mediados principalmente por la reducción del estrés y del cortisol, más que por una supresión directa del apetito.
El agotamiento (burnout) se caracteriza por fatiga crónica, vigor reducido y estrés elevado. Talbott et al. (2013) encontraron que 4 semanas de suplementación con Relora redujeron significativamente la fatiga (−31%) y aumentaron el vigor (+18%) en el Profile of Mood States (POMS) en sujetos moderadamente estresados frente a placebo. Tanto Magnolia officinalis como Phellodendron amurense tienen uso tradicional documentado en la Medicina Tradicional China (MTC) para estados de sobreesfuerzo y agotamiento.
Un estudio clínico abierto temprano realizado en la Living Longer Clinic (Cincinnati) en 50 adultos con estrés crónico a quienes se les administró Relora 200 mg tres veces al día durante 2 semanas encontró que el 78% reportó sentirse más relajado. Datos controlados de ECA (Talbott et al., 2013) mostraron una reducción significativa de la tensión y una mejora del estado de ánimo global en adultos con estrés moderado. La modulación del receptor GABA-A por la honokiol proporciona un mecanismo ansiolítico no sedante plausible.
Relora® ha sido estudiado específicamente en poblaciones con comportamientos alimentarios inducidos por el estrés. Garrison & Chambliss (2006) inscribieron únicamente a mujeres con sobrepeso que reportaron comer más en respuesta al estrés, y encontraron un aumento de peso significativamente menor en el grupo que recibió Relora en comparación con los controles. El efecto reductor del cortisol es el mecanismo principal propuesto, ya que el cortisol elevado favorece los antojos calóricos y el consumo excesivo de alimentos en personas estresadas.
Talbott et al. (2013) demostraron mejoras significativas en múltiples dimensiones del estado de ánimo en adultos con estrés moderado que tomaban Relora® en comparación con placebo, incluyendo una reducción de la ira (−42%), de la confusión (−27%), y una mejora en el estado de ánimo global (+11%) y el vigor (+18%). Estos resultados reflejan de manera conjunta una mayor resiliencia emocional bajo condiciones de estrés.
La evidencia clínica respalda el papel de Relora® en la atenuación del aumento de peso relacionado con el estrés. En Garrison & Chambliss (2006), las mujeres con sobrepeso que comían por estrés y tomaban Relora no aumentaron de peso en promedio durante 6 semanas, mientras que los sujetos control aumentaron 1.5 kg. Un estudio piloto temprano sugirió que Relora mantenía niveles saludables de cortisol y DHEA, favoreciendo la distribución de la grasa corporal. Los efectos son principalmente indirectos, mediados por la reducción del cortisol.
Relora® es una mezcla patentada de extractos de corteza de Magnolia officinalis y Phellodendron amurense con evidencia de ensayos clínicos para el soporte del eje HPA y del cortisol. Un ECA doble ciego (Talbott et al., 2013, JISSN) encontró que 500 mg/día durante 4 semanas redujo significativamente el cortisol salival en un 18% y mejoró los perfiles de estado de ánimo en adultos moderadamente estresados frente a placebo.
Los constituyentes activos de Relora modulan múltiples sistemas de neurotransmisores. El honokiol y el magnolol son moduladores alostéricos positivos de los receptores GABA-A (PubMed 22445602), y las fracciones de Magnolia/Phellodendron se unen al transportador de serotonina. La berberina proveniente de Phellodendron inhibe la monoaminooxidasa-A, elevando la serotonina, la dopamina y la norepinefrina en modelos preclínicos. En conjunto, estas acciones respaldan un perfil de equilibrio de neurotransmisores multisistémico.
La calidad del sueño es un criterio de valoración directo en dos estudios clínicos de Relora®. Kalman (FASEB 2006) encontró que Relora redujo la latencia del sueño el doble en comparación con el placebo (11 min frente a 5 min, p=0.012). Un estudio piloto abierto temprano encontró que el 74% de los participantes experimentó un sueño más reparador con Relora. A nivel mecanístico, la actividad de la honokiol sobre el receptor GABA-A y el sitio de las benzodiazepinas promueve el sueño NREM sin sedación intensa.
Una mezcla patentada de corteza de Magnolia officinalis y corteza de Phellodendron amurense, estandarizada en honokiol y berberina. Un ECA piloto controlado con placebo demostró que Relora redujo la ansiedad transitoria en mujeres premenopáusicas. Se utiliza específicamente para el manejo del cortisol relacionado con el estrés.
Sistemas corporales que Relora puede ayudar a apoyar.
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