Rhaponticum (Rhaponticum carthamoides): una referencia integral
1. Identidad, taxonomía y fuente natural
Nombre botánico: Rhaponticum carthamoides (Willd.) Iljin. La planta fue clasificada anteriormente bajo el sinónimo Leuzea carthamoides, y este nombre persiste en la literatura más antigua y en algunos textos farmacopeicos rusos, donde las preparaciones aún se etiquetan como "leuzea". Es una hierba perenne, comúnmente conocida como raíz de maral o leuzea rusa, que se ha utilizado durante siglos en las regiones orientales de Rusia por sus notables propiedades medicinales. El epíteto "raíz de maral" deriva del folclore local: los primeros en notar los efectos de R. carthamoides fueron los cazadores de Altái, quienes observaron a los ciervos Cervus elaphus sibiricus, también llamados ciervos maral, alimentarse de las raíces de la hierba; con base en estas observaciones, a R. carthamoides se le dio su nombre tradicional de "raíz de maral".
Taxonomía: El género Rhaponticum (Asteraceae) incluye 24 especies en todo el mundo. R. carthamoides es el miembro más estudiado farmacológicamente del género. Pertenece a la familia Asteraceae y es una hierba perenne, de hasta 150 cm de altura, endémica de las montañas de Altái y Saián, en el sur de Siberia, donde crece naturalmente en praderas alpinas y subalpinas a 1200–2300 m sobre el nivel del mar.
Estado de conservación y cultivo: R. carthamoides es una planta medicinal, farmacopeica y rara, endémica de Siberia, y se encuentra en peligro debido a la recolección masiva de material vegetal en su hábitat natural. Recientemente se estableció una plantación de R. carthamoides en el norte de Polonia. Se comparó la composición y la actividad antioxidante de extractos de hojas de R. carthamoides obtenidos de plantas cultivadas en dos plantaciones: en Polonia y en Rusia, esta última con condiciones de crecimiento similares a las del hábitat natural.
Partes utilizadas: El material medicinal principal es el rizoma y la raíz, aunque investigaciones recientes también han examinado las partes aéreas. Aunque el tejido de la raíz es la fuente conocida de compuestos biológicamente activos, estudios recientes se han centrado en la parte aérea de la planta debido a su mayor facilidad de acceso.
Formas comunes y preparaciones: Actualmente, R. carthamoides está disponible en el mercado en muchas formas, como raíz seca, planta molida, cápsulas y tinturas. En Rusia, existe una preparación farmacéutica estandarizada particularmente bien establecida: el extracto líquido de rizomas y raíces de Rhaponticum carthamoides (EtOH 70 %; 1:1) está disponible en las farmacias rusas como preparación de venta libre y se recomienda su administración interna a dosis de 20–30 gotas, 2–3 veces al día antes de las comidas. El curso de tratamiento recomendado es de 30–40 días. La planta también se ha incorporado a productos alimenticios: el extracto de Rhaponticum carthamoides se ha incluido en bebidas rusas populares como "Baikal" y "Sayani".
2. Uso tradicional e histórico
La primera información registrada sobre el uso de Rhaponticum carthamoides por parte de los grupos étnicos que habitan la región del Baikal fue documentada por el viajero y etnógrafo G. Potanin en 1881. Los habitantes locales creían que esta planta otorgaba fuerza física y sexual a los hombres. La población más antigua de Siberia dice de esta planta que "levanta a un hombre de catorce enfermedades y lo llena nuevamente de juventud".
Rhaponticum carthamoides (Willd) Iljin, comúnmente conocida como raíz de maral o leuzea rusa, se ha utilizado ampliamente en la medicina tradicional siberiana, principalmente para tratar el sobreesfuerzo y la debilidad general tras enfermedades, como estimulante y como remedio contra la disfunción sexual masculina.
Una decocción de rizomas y raíces se ha utilizado en la medicina tradicional como agente estimulante y antifatiga para una recuperación rápida tras enfermedades, y contra la impotencia. Las preparaciones tradicionales incluían tés, decocciones, infusiones y tinturas alcohólicas de la raíz y el rizoma secos.
Se ha reconocido a R. carthamoides por sus posibles actividades biológicas, y el género Rhaponticum también tiene un uso tradicional en la medicina china, donde especies relacionadas (R. uniflorum) se han utilizado para eliminar el calor, desintoxicar y apoyar el sistema inmunitario.
En el siglo pasado, las propiedades de R. carthamoides para el desarrollo muscular y de fuerza se investigaron a fondo en Rusia, y diversas preparaciones han sido de uso común entre atletas de élite soviéticos y rusos con el fin de mejorar las reservas psicológicas y físicas agotadas por el entrenamiento intenso. Brekhman y Dardymov (1969) clasificaron a R. carthamoides como un adaptógeno, término utilizado por los herbolarios para referirse a un producto herbal natural que aumenta la resistencia del cuerpo a factores de estrés como traumatismos, ansiedad y fatiga corporal.
Los rizomas y raíces de leuzea están aprobados en la medicina oficial y se incluyeron en la 9.ª edición de la Farmacopea Estatal de la URSS en 1961. Después de más de 25 años de investigación y estudios clínicos, Rhaponticum carthamoides radix et rhizoma se agregó a la Farmacopea Oficial Rusa, que recomienda "la hierba para aumentar la eficiencia laboral, el rendimiento atlético y la recuperación tras cargas musculares".
Actualmente, los extractos o compuestos individuales de raíces y rizomas se utilizan por sus propiedades adaptogénicas y tónicas en diversos suplementos dietéticos o preparaciones nutracéuticas para promover el crecimiento muscular, tratar la impotencia, eliminar la debilidad física y el agotamiento mental, así como para la recuperación tras cirugías, enfermedades infecciosas o intoxicaciones químicas.
3. Composición fitoquímica y componentes clave
Se han aislado previamente varias clases diferentes de compuestos de distintas partes de R. carthamoides, cuyos principales grupos son los esteroides, particularmente los ecdisteroides, y los fenólicos (flavonoides y ácidos fenólicos), acompañados de poliacetilenos, lactonas sesquiterpénicas, glucósidos triterpenoides y terpenos (aceite esencial). Una revisión exhaustiva publicada en Phytochemistry (2009) catalogó más de 120 estructuras químicas de la planta.
3.1 Fitoecdisteroides
Los fitoecdisteroides son la clase de compuestos farmacológicamente principal y más extensamente estudiada en R. carthamoides. Las especies vegetales con alta acumulación (>1 % del peso seco), como Rhaponticum carthamoides, son fuentes importantes de ecdisteroides —particularmente 20-hidroxiecdisona (20E)— para experimentación fisiológica, bioquímica y farmacológica y, actualmente, también para la realización de ensayos clínicos.
El ecdisteroide principal es la 20-hidroxiecdisona (20E), también designada como beta-ecdisona, ecdisterona, beta-ecdisterona, crustecdisona, o BIO101 en el contexto de ensayos clínicos. Su nombre químico es 2β,3β,14α,20R,22R,25-hexahidroxi-5β-colest-7-en-6-ona (CAS 5289-74-7). Otros ecdisteroides identificados en el extracto metanólico de raíz incluyen ajugasterona C, makisterona C, 24-epi-makisterona A y la propia 20-hidroxiecdisona. El complejo de ecdisteronas bioactivas en R. carthamoides a veces se ha denominado "levseínas", que comprende más de 10 ecdisteronas, entre ellas 20-beta-ecdisterona, makisterona C, 24-dehidromakisterona A, cartamosterona, polipodina B y ajugasterona C.
Un estudio fitoquímico de 2023 confirmó el perfil de fitoecdisteroides del extracto de rizoma/raíz mediante HPTLC: el método confirmó la presencia de 20-hidroxiecdisona (20E), ponasterona A (PA) y turquesterona (TU) en el extracto de raíz/rizoma (RCE).
3.2 Fenólicos: flavonoides y ácidos fenólicos
Los principales componentes bioactivos de esta planta son los ecdisteroides, los flavonoides y los ácidos fenólicos. Entre los compuestos fenólicos, se han identificado mediante métodos cromatográficos el éster metílico del ácido clorogénico, el ácido vanílico y el taquiósido. Se ha demostrado que los flavonoides presentes en la planta ejercen actividad antiplaquetaria in vitro (véase la sección 6).
3.3 Poliacetilenos
Cuatro compuestos, la 20-hidroxiecdisona y tres poliacetilenos (poliínos), fueron aislados e identificados en rizomas con raíces de Rhaponticum carthamoides. Estos derivados de poliacetilenos son de interés por su potencial bioactividad, pero se han estudiado de manera menos sistemática que los ecdisteroides.
3.4 Aceite esencial
R. carthamoides no solo es una fuente de fitosteroides y flavonoides, sino también de aceite esencial. El perfil volátil del aceite esencial difiere entre las poblaciones silvestres y cultivadas. Se identificaron provisionalmente cuarenta y seis componentes en el aceite de R. carthamoides de la población silvestre, siendo el β-selineno (4,77 %), el estragol (6,32 %), la D-carvona (6,37 %), el ciphereno (8,78 %) y el óxido de ledeno (11,52 %) los componentes principales. En el aceite esencial de R. carthamoides cultivado, se identificaron provisionalmente veintitrés compuestos, predominando el humuleno (7,68 %), el β-elemeno (10,76 %), el 1,2-epóxido de humuleno (11,55 %), el óxido de ledeno (13,50 %) y el δ-elemeno (19,08 %).
3.5 Otras clases de compuestos
La planta también contiene lactonas sesquiterpénicas, glucósidos triterpenoides y fitosteroles como el β-sitosterol y el estigmasterol, que se han cuantificado junto con los ecdisteroides en estudios analíticos recientes de HPLC-MS/MS de suplementos dietéticos.
4. Mecanismos de acción
4.1 Ecdisteroides e interacciones con receptores en mamíferos
La 20-hidroxiecdisona (ecdisterona o 20E) es una hormona ecdisteroide de origen natural que controla la ecdisis (muda) y la metamorfosis de los artrópodos, lo que la convierte en una de las hormonas de muda más comunes en insectos. Es un fitoecdisteroide producido por diversas plantas, incluida Rhaponticum carthamoides, y del que se extrae; se considera que funciona como una defensa vegetal contra la herbivoría al alterar la reproducción de insectos plaga. En los artrópodos, la 20-hidroxiecdisona actúa a través del receptor de ecdisona. Aunque los mamíferos (incluidos los seres humanos) carecen de este receptor, la 20-hidroxiecdisona afecta no obstante a los sistemas biológicos de los mamíferos.
Los principales mecanismos de acción propuestos en mamíferos incluyen:
- Activación del receptor de estrógeno beta (ERβ): Los estudios han dilucidado que el mecanismo de acción de la 20-hidroxiecdisona en las células musculares humanas parece implicar una activación relativamente selectiva del receptor de estrógeno beta (ERβ), conocido por producir hipertrofia muscular. También se ha identificado como agonista de MAS1. Las simulaciones de dinámica molecular han respaldado además esto: las simulaciones revelan que la ecdisterona se une preferentemente al ERβ, formando complejos estables y compactos caracterizados por fluctuaciones mínimas por residuo.
- Agonismo del receptor MAS1: La hipótesis actual es que la ecdisterona (20-hidroxiecdisona) y sus análogos estructurales activan un receptor ubicuo conocido como MAS1, un componente del sistema renina-angiotensina (SRA). Los datos murinos sugieren que el receptor MAS1 participa en múltiples funciones corporales vitales, incluyendo la hipertrofia muscular y la producción de energía.
- Estimulación de la síntesis de proteínas mediante la vía PI3K/Akt: Los mioblastos C2C12 murinos y los mioblastos primarios humanos elevaron la síntesis de proteínas hasta en un 20 % cuando se trataron con 20E. La hipertrofia y la síntesis de proteínas inducidas por 20E se impidieron mediante un inhibidor de GPCR en mioblastos C2C12 en diferenciación.
- Diferencia con los esteroides androgénicos: La evidencia emergente indica que, a diferencia de los esteroides anabólicos tradicionales que actúan principalmente a través del receptor de andrógenos (AR), los efectos anabólicos de la ecdisterona pueden estar mediados por los receptores de estrógeno (ER), en particular el ERβ. Esta distinción es farmacológicamente importante porque sugiere que los ecdisteroides no suprimen la testosterona endógena ni se unen a los receptores androgénicos clásicos en concentraciones relevantes.
4.2 Mecanismos adaptogénicos y neuroendocrinos
Se ha comprobado que varios tipos de preparaciones, extractos y compuestos individuales derivados de esta especie poseen un amplio espectro de efectos farmacológicos sobre varios órganos, como el cerebro, la sangre y los sistemas cardiovascular y nervioso, así como sobre diferentes procesos bioquímicos y funciones fisiológicas, incluyendo la proteosíntesis, la capacidad de trabajo, la reproducción y la función sexual.
4.3 Mecanismos antiadipogénicos y metabólicos
Estudios previos informaron que la 20E posee efectos anabólicos, neuroprotectores y antitumorales, restaura la disfunción renal y reduce los triglicéridos. Tiene el potencial de prevenir la adiposidad, la dislipidemia y la hiperglucemia. En investigaciones con roedores, se ha reducido la expresión hepática de enzimas gluconeogénicas clave (PEPCK y G6Pasa), mejorando el papel patogénico del hígado en la diabetes en ratones alimentados con dietas altas en grasas.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Rendimiento físico, masa muscular y efectos adaptogénicos
Nivel de evidencia: preliminar a moderado (preclínico sólido; evidencia humana mixta y limitada)
Datos in vitro y en animales: Los mioblastos C2C12 murinos y los mioblastos primarios humanos elevaron la síntesis de proteínas hasta en un 20 % cuando se trataron con 20E. Esto se respaldó con un aumento en la fuerza de agarre de ratones tras la administración in vivo de 20E, y se encontró el mismo efecto al usar un extracto vegetal que contenía ecdisteroides. En un estudio con ratas, la ecdisterona (1 µM) indujo un aumento significativo en el diámetro de los miotubos, comparable a la dihidrotestosterona (1 µM) y al IGF-1. Un estudio in vivo en ratas macho mostró que el tratamiento con ecdisterona provocó un aumento en el tamaño de las fibras musculares, particularmente un aumento significativo en el diámetro de las fibras tipo IIb; el IGF-1 sérico también aumentó. El fuerte efecto hipertrófico sobre el tamaño de las fibras del músculo sóleo fue incluso mayor que el de los compuestos de prueba metandienona (Dianabol) y estradiendiona (Trenbolox), ambos esteroides anabólicos androgénicos, administrados a la misma dosis de 5 mg/kg de peso corporal durante 21 días.
Un estudio animal de 2020 (publicado en el Journal of the International Society of Sports Nutrition) investigó específicamente el extracto de R. carthamoides combinado con ejercicio de resistencia en ratas: cuando se administra de forma aguda y se combina con ejercicio de resistencia, el extracto de Rhaponticum puede aumentar la síntesis de proteínas musculares (MPS), y podría esperarse un efecto sinérgico al combinarlo con Rhodiola rosea.
Evidencia humana/clínica: Los estudios en atletas soviéticos y de Europa del Este realizados entre las décadas de 1970 y 1990 proporcionaron datos humanos tempranos, aunque metodológicamente limitados. Un estudio, reportado por Azizov y Seifulla (1997), examinó el efecto de la administración de extracto de Leuzea durante 20 días en corredores de pista y campo (5000 m y 10 000 m). La actividad física cíclica intensa indujo una disminución significativa de IgG e IgA en el suero sanguíneo de los atletas; el extracto de Leuzea contribuyó a la restauración de las concentraciones reducidas de IgG, IgA y C3, y la capacidad de trabajo de los atletas aumentó entre un 10 y un 15 % en este caso.
Un estudio cruzado, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo examinó los efectos agudos de un suplemento herbal que contenía una mezcla 70:30 de extracto de Rhaponticum carthamoides y extracto de Rhodiola rosea. Treinta hombres (edad 22,3 ± 4,1 años) se ofrecieron como voluntarios; tras un periodo de familiarización, los participantes visitaron el laboratorio en tres ocasiones distintas, en las que consumieron una dosis de 350 mg, una dosis de 175 mg más 175 mg de maltodextrina, o un placebo.
En cuanto al ECA clínico clave específico sobre ecdisterona realizado por Isenmann et al. (2019), llevado a cabo como un ensayo aleatorizado, doble ciego, de 10 semanas en hombres jóvenes (n = 46) que realizaban entrenamiento de fuerza: los participantes que recibieron entre dos y ocho cápsulas de ecdisterona (6 mg por cápsula) combinadas con el aminoácido leucina (100 mg por cápsula) diariamente mostraron aumentos significativos en la masa muscular. En este estudio doble ciego, los atletas que efectivamente tomaron ecdisterona mostraron un aumento significativamente mayor en la fuerza muscular máxima tras el período de estudio de 10 semanas. Es importante señalar que el suplemento utilizado en este ensayo era un producto de ecdisterona derivado de espinaca coadministrado con leucina, y no un extracto puro de Rhaponticum, lo que limita la atribución directa de los resultados a R. carthamoides. Además, las diferencias se observaron únicamente en los grupos que recibieron dosis altas (48 mg/día) de ecdisterona; las observaciones contrastantes en comparación con otros estudios pueden atribuirse a las concentraciones variables de ecdisterona y a la coadministración de leucina.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas, realizado en 2021 con un extracto de espinaca estandarizado a ecdisterona (n = 45 adultos mayores de 50 años), mostró diferencias significativas entre grupos en las mediciones de fuerza muscular isocinética e isométrica, a favor del grupo con el suplemento.
Se realizó un estudio clínico a pequeña escala con participantes de un club deportivo utilizando extracto líquido de R. carthamoides: se investigó la eficacia del extracto líquido de Rhaponticum carthamoides durante el entrenamiento sistemático en clubes deportivos; se asignaron aleatoriamente voluntarias sanas (de 25 a 40 años) a grupos experimental (12 personas) y control (8 personas), y el grupo experimental recibió 4,3 mL de extracto 20–30 minutos antes del entrenamiento.
Evaluación general: Estudios en humanos a pequeña escala y algunos ensayos clínicos han investigado los extractos de Rhaponticum por sus efectos en la fuerza muscular, la resistencia y la recuperación, con resultados mixtos y principalmente preliminares. Una revisión sistemática (Parr et al., 2015) señaló evidencia clínica limitada que respalde los beneficios ergogénicos, y destacó la necesidad de ensayos más amplios y bien controlados. Las revisiones sistemáticas y los ensayos clínicos modernos son limitados, y los resultados en poblaciones humanas siguen sin ser concluyentes. Aunque existe un fundamento científico y cierta evidencia preliminar sobre el uso de Rhaponticum como ayuda para el ejercicio, la calidad y cantidad de los datos clínicos aún no ofrecen una validación sólida.
5.2 Salud metabólica: metabolismo de la glucosa, de los lípidos y efectos antiadipogénicos
Nivel de evidencia: preclínico (basado en animales y células); no existen ensayos en humanos con potencia estadística adecuada
Un estudio animal comparativo de 2014 (publicado en BMC Complementary Medicine and Therapies) evaluó el extracto de R. carthamoides frente a extractos de Glycyrrhiza glabra y Punica granatum en un modelo de rata con síndrome metabólico inducido por dieta alta en grasas (HFD). Ratas macho Wistar Albino Glaxo de seis meses de edad se sometieron durante ocho semanas a una dieta estándar, una HFD, o una HFD en la que se incorporaron los extractos a 300 mg/kg/día; se determinaron el perfil lipídico sérico, las concentraciones de corticosterona y citocinas, la tolerancia a la glucosa, la presión arterial sistólica, la acumulación de triacilglicerol y las actividades de unión de PPARα al ADN. Un suplemento de ERC redujo significativamente el peso del tejido epididimario (19,0 %, p < 0,01) y el nivel basal de glucosa sérica (19,4 %, p < 0,05). El ERC mejoró la intolerancia a la glucosa y la dislipidemia de manera más eficaz que los extractos comparadores. Los efectos reductores del consumo de ERC sobre el nivel sérico de TNF-α y su efecto restaurador sobre el nivel de corticosterona adrenal superaron significativamente las mejoras inducidas por los comparadores. La ingesta de ERC también redujo la acumulación de triacilglicerol y aumentó la actividad de unión de PPARα al ADN en el hígado de manera más significativa que los comparadores.
Un estudio in vitro de 2023 examinó los efectos antiadipogénicos del extracto de raíz/rizoma de R. carthamoides mediante el uso de adipocitos humanos (células con síndrome de Simpson-Golabi-Behmel): los resultados revelaron que el RCE, la 20E y la turquesterona redujeron significativamente la acumulación de lípidos en adipocitos humanos, demostrando actividad antiadipogénica. El RCE, la 20E y la TU redujeron significativamente la acumulación de lípidos en adipocitos humanos, demostrando su actividad antiadipogénica; además, se descubrió que el RCE y la 20E estimulaban eficazmente la lipólisis basal. Estos son hallazgos basados en células; no se dispone de datos de intervención en humanos.
5.3 Efectos inmunomoduladores
Nivel de evidencia: preclínico y datos limitados en atletas humanos
Los extractos y preparaciones de la planta han exhibido diversos efectos biológicos adicionales, entre ellos actividad antioxidante, inmunomoduladora, anticancerígena, antimicrobiana, antiparasitaria y de repelencia o inhibición de la alimentación de insectos. La actividad biológica reportada de la 20E incluye efectos inmunomoduladores, actividad antineoplásica y actividades neuroprotectoras, antifibróticas, de cicatrización de heridas y antiinflamatorias. La evidencia en poblaciones humanas se limita al estudio de función inmunitaria en atletas mencionado anteriormente (restauración de la IgG, la IgA y el complemento C3 suprimidos en corredores).
5.4 Actividad antioxidante
Nivel de evidencia: preclínico (in vitro y en animales)
El consumo de R. carthamoides se asocia con actividad antioxidante, entre otras propiedades. La investigación in vitro ha demostrado el efecto antioxidante de la 20-hidroxiecdisona en sistemas modelo. Estos hallazgos siguen siendo preclínicos y no se han traducido en ensayos controlados de eficacia antioxidante en humanos.
5.5 Efectos neuroprotectores y sobre el sistema nervioso central
Nivel de evidencia: preclínico (en animales e in vitro)
El consumo del extracto de R. carthamoides se asocia con actividad neuroprotectora. Se ha comprobado que las preparaciones derivadas de esta especie poseen efectos farmacológicos sobre el cerebro y los sistemas nerviosos, así como sobre diferentes procesos bioquímicos, incluida la capacidad de trabajo. Estudios en animales y reportes humanos limitados (en gran parte procedentes de investigaciones de la era soviética sobre rendimiento cognitivo y aprendizaje) sustentan estas afirmaciones; hasta la fecha no se han publicado ensayos clínicos aleatorizados formales en poblaciones humanas con resultados neurológicos en revistas internacionales revisadas por pares de importancia.
5.6 Salud reproductiva y función sexual
Nivel de evidencia: tradicional y preclínico
El uso tradicional de R. carthamoides en la medicina siberiana incluía su empleo como remedio contra la disfunción sexual masculina. Se ha comprobado que las preparaciones derivadas de esta especie poseen efectos farmacológicos sobre procesos bioquímicos y funciones fisiológicas, incluidas la reproducción y la función sexual. La evidencia de ensayos clínicos en humanos en este ámbito está ausente en la literatura revisada por pares en idioma inglés.
5.7 Efectos cardioprotectores y cardiovasculares
Nivel de evidencia: preclínico
El extracto se ha evaluado por sus efectos cardioprotectores en modelos preclínicos. En el estudio con ratas sobre síndrome metabólico, el extracto de EGG (regaliz) redujo la presión arterial sistólica, mientras que el suplemento de EGG, pero no el de ERC ni el de EPG, disminuyó la presión arterial sistólica en un 12,0 % (p < 0,05). No se dispone de datos específicos sobre resultados cardiovasculares en humanos procedentes de ensayos controlados.
5.8 Actividad antiplaquetaria
Nivel de evidencia: solo in vitro
Investigaciones sobre la fracción flavonoide de R. carthamoides (Leuzea carthamoides) han demostrado actividad antiplaquetaria in vitro. Se identificó un efecto antiplaquetario significativo a partir de compuestos aislados de rizomas y raíces de Rhaponticum carthamoides. Este hallazgo aún no se ha evaluado en ensayos en humanos.
6. Sistemas corporales asociados con Rhaponticum
- Sistema musculoesquelético: estimulación de la síntesis de proteínas, hipertrofia muscular, efectos antisarcopénicos (área principal de enfoque de la investigación).
- Sistema endocrino/metabólico: efectos antidiabéticos, metabolismo de la glucosa, metabolismo de los lípidos, actividad antiadipogénica y modulación de PPARα (preclínico).
- Sistema inmunitario: actividad inmunomoduladora y antiinflamatoria; restauración de niveles de inmunoglobulinas suprimidos por el esfuerzo físico (datos humanos limitados).
- Sistema nervioso central: efectos adaptogénicos, antifatiga y neuroprotectores; rendimiento cognitivo (mayormente preclínico y reportes humanos históricos).
- Sistema cardiovascular: efectos cardioprotectores y antiplaquetarios (datos in vitro y en animales).
- Sistema reproductivo: apoyo a la función sexual masculina y la fertilidad (tradicional y preclínico).
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
El extracto líquido de rizomas y raíces de Rhaponticum carthamoides (EtOH 70 %; 1:1), disponible en las farmacias rusas, se recomienda para administración interna a dosis de 20–30 gotas, 2–3 veces al día antes de las comidas, con un curso de tratamiento recomendado de 30–40 días.
En el ECA de Isenmann et al. (2019), los participantes recibieron entre dos y ocho cápsulas de ecdisterona (6 mg por cápsula) combinadas con el aminoácido leucina (100 mg por cápsula) diariamente. El grupo de dosis más alta, que recibió 48 mg/día de ecdisterona, mostró las diferencias más pronunciadas en la masa muscular respecto al placebo.
En el estudio clínico del club deportivo, el grupo experimental recibió 4,3 mL del extracto líquido de R. carthamoides 20–30 minutos antes del entrenamiento.
En el modelo de rata con síndrome metabólico de Popa et al. (2014), el polvo de ERC se incorporó a la dieta a 300 mg/kg/día durante ocho semanas. (Nota: las dosis en animales no son directamente traducibles a dosis equivalentes en humanos sin un ajuste farmacocinético.)
En el estudio de 2020 en ratas que examinó la suplementación combinada de R. carthamoides + Rhodiola rosea, el extracto hidroalcohólico de Rhaponticum contenía 20-hidroxiecdisona (20HE) al 0,4 % y otros fitoecdisteroides que totalizaban 0,7 %.
En el estudio cruzado sobre fatigabilidad en humanos, los participantes consumieron ya sea una dosis de 350 mg, una dosis de 175 mg del suplemento de Rhaponticum/Rhodiola más 175 mg de maltodextrina, o un placebo.
De entre más de una docena de especies vegetales que contienen ecdisteronas, solo el extracto de Rhaponticum carthamoides ha sido sometido a ensayos clínicos completos en humanos e investigación fitoquímica exhaustiva, aunque cabe señalar que la mayor parte de esta investigación se realizó en Rusia y Europa del Este, a menudo reportada en literatura en idioma ruso con estándares metodológicos de reporte variables según los criterios internacionales actuales.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
8.1 Toxicidad aguda
Se estudiaron los efectos tóxicos agudos del extracto líquido de Rhaponticum carthamoides (1:1; EtOH al 40 %) en ratones albinos macho tras inyecciones intraperitoneales o subcutáneas. El extracto no produjo mortalidad en los animales a dosis de hasta 40 000 mg/kg, ni a las 24 horas ni a los 7 días tras ambas vías de inyección. Los reflejos corneal y auricular, la irritabilidad y el tono muscular de los animales no se vieron afectados significativamente con dosis de hasta 5 g/kg. La inyección del extracto a dosis de 10–40 g/kg redujo significativamente el tono muscular y suprimió los reflejos corneal y auricular; se observaron espasmos abdominales en ratones tras la inyección intraperitoneal en todas las dosis. Estos datos indican un margen de seguridad muy amplio a dosis farmacológicamente relevantes en roedores.
8.2 Reportes de seguridad clínica
Los ensayos sobre la seguridad de la aplicación clínica mostraron una tolerancia notablemente alta en humanos. La literatura revisada reporta que la ingesta de extracto de Rhaponticum carthamoides no se asocia con efectos secundarios. Sin embargo, esta caracterización se basa en un conjunto de datos humanos relativamente limitado.
8.3 Estatus farmacopeico y contexto regulatorio
A diferencia de los esteroides anabólicos sintéticos, que están clasificados como sustancias controladas, los ecdisteroides permanecen en gran medida sin regular en muchos países y se comercializan ampliamente como suplementos dietéticos. Cabe destacar que la ecdisterona se ha incluido en el programa de monitoreo de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA), lo que resalta su potencial impacto en el rendimiento atlético y plantea interrogantes sobre su regulación. La suplementación con ecdisterona por parte de atletas profesionales ha generado inquietudes sobre su seguridad y calidad, lo que ha llevado a su inclusión en el programa de monitoreo de la AMA. Hasta la fecha de la evidencia disponible, la ecdisterona figura en la lista de monitoreo de la AMA, pero no ha sido formalmente prohibida.
8.4 Posibles interacciones y precauciones
R. carthamoides puede aumentar el riesgo de hemorragias, particularmente en personas con trastornos de la coagulación o que toman medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios (por ejemplo, warfarina, aspirina, clopidogrel). Esta inquietud es mecánicamente coherente con la actividad antiplaquetaria in vitro documentada de los flavonoides constituyentes de la planta.
Debido a sus posibles efectos estimulantes, R. carthamoides puede interferir con el sueño si se toma cerca de la hora de dormir.
Los metales pesados constituyen una preocupación documentada para las raíces en general: las investigaciones han encontrado que las raíces de R. carthamoides pueden acumular elementos traza tóxicos, incluidos Al, Cd, Ni y Pb, lo que refuerza la importancia de adquirir el producto de proveedores regulados y con control de calidad.
Poblaciones con datos limitados: No existen datos de seguridad para personas embarazadas o en período de lactancia. Las personas con afecciones sensibles a las hormonas deben tener precaución dado el contenido de ecdisteroides y fitosteroides de la planta, aunque no se ha establecido evidencia directa de daño estrogénico en humanos. No se dispone de datos de seguridad a largo plazo procedentes de estudios humanos rigurosamente diseñados, y se considera importante continuar con estudios no clínicos para una mejor explicación de los mecanismos de actividad y realizar ensayos clínicos adicionales de acuerdo con los procedimientos de BPC.
8.5 Calidad y variabilidad del producto
Los análisis de HPLC-MS/MS de suplementos dietéticos comerciales que supuestamente contienen R. carthamoides han revelado una variación significativa en el contenido real de ecdisteroides respecto a lo declarado en la etiqueta. Un estudio de 2025 publicado en Food Analytical Methods desarrolló y optimizó métodos analíticos para determinar 37 compuestos bioactivos seleccionados en material vegetal y suplementos dietéticos, subrayando que la estandarización confiable de las preparaciones comerciales sigue siendo un área activa de la ciencia analítica.
9. Reconocimiento regulatorio y farmacopeico
Los rizomas y raíces de leuzea están aprobados en la medicina oficial y se incluyeron en la 9.ª edición de la Farmacopea Estatal de la URSS en 1961. Rhaponticum carthamoides es una planta popular en la medicina tradicional y oficial de Rusia, con reputación de ser un adaptógeno respaldado por evidencia. La planta no está incluida en la Farmacopea Europea ni en las monografías herbales de la OMS. No figura en ninguna monografía de la Comisión E. Se clasifica como ingrediente de suplemento dietético en los Estados Unidos y no es un fármaco aprobado por la FDA ni la EMA.
10. Direcciones de investigación actuales
Se han desarrollado procesos para producir grandes cantidades de 20E de grado farmacéutico, y estudios preclínicos regulatorios han evaluado su falta de toxicidad. Los efectos de la 20E se han evaluado en ensayos clínicos en etapas tempranas en voluntarios sanos y en pacientes para el tratamiento de enfermedades neuromusculares, cardiometabólicas o respiratorias. Se discuten las perspectivas y limitaciones del desarrollo de la 20E como fármaco, incluida la necesidad de una mejor evaluación de su perfil de seguridad y farmacológico, y de desarrollar un proceso de producción conforme a los estándares farmacéuticos.
La investigación actual estudia los efectos biológicos beneficiosos de la ecdisterona y compuestos relacionados en la nutrición, destacando su papel no solo en la mejora del rendimiento atlético, sino también en el manejo de diversos problemas de salud. Las dietas basadas en plantas asociadas con diversos beneficios para la salud a menudo incluyen fuentes ricas en fitoecdisteroides. El potencial terapéutico de los extractos ricos en fitoecdisteroides se extiende más allá de la nutrición deportiva, con aplicaciones prometedoras en el tratamiento de la fatiga crónica, las enfermedades cardiovasculares y los trastornos neurodegenerativos.
Referencias
Volver