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Rosarin

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84954-93-8beta-D-Glucopyranoside, (2E)-3-phenyl-2-propen-1-yl 6-O-alpha-L-arabinofuranosyl-cinnamyl 6-O-alpha-L-arabinofuranosyl-beta-D-glucopyranosidecinnamyl alcohol glucoarabinosidecinnamyl arabinosylglucosidePQA54L0KFIRosarin (constituent of rhodiola rosea)Rosarin (glycoside)UNII-PQA54L0KFI洛塞琳洛赛林洛赛琳络塞琳络赛林络赛琳

Sinopsis

Rosarina: Una referencia enciclopédica integral

1. Identidad y caracterización química

1.1 Nombres y clasificación

La rosarina es un glucósido fenilpropanoide de origen natural — específicamente, un glucósido de alcohol cinamílico — aislado principalmente de los rizomas y raíces de Rhodiola rosea L., una planta perenne con flores perteneciente a la familia Crassulaceae. Químicamente, la rosarina se conoce como (2E)-3-fenilprop-2-en-1-il 6-O-α-L-arabinofuranosil-β-D-glucopiranósido, con la fórmula molecular C₂₀H₂₈O₁₀ y un peso molecular de 428.4 g/mol. Su número de registro CAS es 84954-93-8.

La rosarina pertenece a un trío estrechamente relacionado de glucósidos fenilpropanoides denominados colectivamente "rosavinas", que también incluye la rosavina y la rosina. Los tres vicianósidos de alcohol cinamílico de Rhodiola rosea, comúnmente denominados "rosavinas", son la rosina, el disacárido estructuralmente relacionado rosavina (el éster de arabinosa de la rosina) y la rosarina (el éster de arabinofuranosa de la rosina). Así, los tres compuestos comparten un núcleo aglicónico común de alcohol cinamílico y difieren solo en la naturaleza de las unidades de carbohidratos unidas a él.

Otras especies de Rhodiola no contienen rosavinas o presentan niveles muy bajos, lo que convierte a las rosavinas en los constituyentes característicos de Rhodiola rosea L. Los tres compuestos de las rosavinas tienen estructuras químicas similares, y la rosavina y la rosarina comparten el mismo peso molecular relativo.

1.2 Fuente natural y distribución

Las raíces y rizomas de Rhodiola rosea L. (Crassulaceae), que crece ampliamente en el norte de Europa, América del Norte y Siberia, se han utilizado desde la antigüedad para aliviar el estrés, la fatiga y los trastornos mentales y físicos.

Los glucósidos de alcohol cinamílico rosina, rosavina y rosarina se presentan, dentro del género Rhodiola, únicamente en Rhodiola rosea. Esta exclusividad botánica hace de la rosarina un marcador quimiotaxonómico clave. La producción de rosavina es específica de R. rosea y R. sachalinensis, y la biosíntesis de estos glucósidos ocurre de manera espontánea en las raíces y rizomas de Rhodiola.

La producción de rosavinas aumenta a medida que las plantas envejecen, y la cantidad de glucósidos de alcohol cinamílico depende del lugar de origen de la planta. En consecuencia, la Rhodiola silvestre recolectada en regiones árticas o montañosas de gran altitud tiende a presentar concentraciones más altas de rosavinas y salidrósido.

1.3 Biosíntesis

Los glucósidos de alcohol cinamílico son productos del metabolismo de los fenilpropanoides, derivados de la fenilalanina, la cual se produce a través de la vía del ácido siquímico-corísmico. La fenilalanina amonio-liasa (PAL) convierte la fenilalanina en ácido cinámico. A partir del ácido cinámico, se forma el éster cinamil-CoA mediante la hidroxicinamato: CoA ligasa (4CL). Este éster de CoA se reduce a cinamaldehído por acción de la cinamil-CoA reductasa (CCR). El cinamaldehído se reduce posteriormente a alcohol cinamílico por acción de la cinamil alcohol deshidrogenasa (CAD). Las enzimas que participan en la formación posterior de los glucósidos del alcohol cinamílico aún no se conocen por completo.

1.4 Estándares cuantitativos y reconocimiento farmacopeico

Se han propuesto ocho compuestos —incluyendo rosarina, rosavina, rosina, salidrósido, tirosol, rodionina, catequina y ácido gálico— como marcadores de referencia para diferenciar las especies de Rhodiola de otras plantas.

La edición más reciente de la Farmacopea Europea (11.ª edición, 2023) hace hincapié en la evaluación de la calidad de los productos a base de R. rosea considerando el contenido de los compuestos marcadores salidrósido y rosavinas en una proporción no inferior a 1:3. Las directrices de la Farmacopea de los Estados Unidos evalúan la calidad de la materia prima exigiendo un contenido no menor al 0.3% de los glucósidos fenilpropanoides rosarina, rosavina y rosina (denominados colectivamente "rosavinas") calculado como rosavina, y no menor al 0.08% de salidrósido, calculado sobre base de peso seco.

En la práctica, los glucósidos fenilpropanoides rosarina, rosina y rosavina —denominados colectivamente rosavinas— se recomiendan como moléculas biomarcadoras clave, verificadas mediante análisis basados en HPLC. En cuanto a las rosavinas, las concentraciones medidas en productos comerciales oscilaron entre 0.01% y 3.08%, con la rosavina aportando entre la mitad y dos tercios, la rosarina entre un quinto y un tercio, y la rosina constituyendo el resto.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Antigüedad clásica

Las propiedades medicinales de la raíz leñosa de Rhodiola rosea se registran por primera vez en la enciclopedia de cinco volúmenes De Materia Medica, escrita por el botánico, farmacólogo y médico griego antiguo Pedanio Dioscórides (circa 40-90 d. C.), quien recomendaba el té de raíz de rosa como tratamiento para la ansiedad, la depresión y el estrés. El nombre Rhodiola rosea fue acuñado por el botánico sueco Carl Linneo en 1725, quien recetaba la hierba como remedio para afecciones como dolores de cabeza, histeria y hernias.

2.2 Tradiciones siberianas y de Asia Central

Las raíces y rizomas se han utilizado desde la antigüedad en el norte de Europa, América del Norte y Siberia para aliviar el estrés, la fatiga y los trastornos mentales y físicos. En la cultura popular siberiana, la planta estaba profundamente arraigada en la vida cotidiana: muchos siberianos creen que beber té de Rhodiola rosea ayuda a vivir una vida larga, y tradicionalmente se entrega la hierba a los recién casados con la esperanza de que aumente sus niveles de fertilidad y favorezca el nacimiento de hijos sanos.

Los emperadores de la antigua China enviaban expediciones para traer la raíz de rosa y utilizarla en preparaciones medicinales contra el estrés. La planta tiene una reputación en los sistemas de medicina tradicional de Europa del Este y Asia por estimular el sistema nervioso, disminuir la depresión, mejorar el rendimiento laboral, eliminar la fatiga y prevenir el mal de altura.

2.3 Uso escandinavo y vikingo

Rhodiola rosea pertenece a la familia Crassulaceae y tiene una larga historia de uso tradicional en la medicina popular, particularmente en regiones de clima riguroso, como Siberia y Escandinavia. Los vikingos dependían de esta hierba para aumentar su fuerza física y resistencia, mientras que los emperadores chinos enviaban expediciones a Siberia para traer "la raíz dorada" con fines de preparación medicinal.

2.4 Literatura científica europea e investigación soviética

Entre 1725 y 1960, diversas aplicaciones medicinales de R. rosea aparecieron en la literatura científica de Suecia, Noruega, Francia, Alemania, la Unión Soviética e Islandia.

La investigación iniciada por la URSS sobre la estandarización de R. rosea derivó en avances importantes, y en la década de 1970 se propuso que el glucósido de R. rosea (con un contenido ≥ 0.8%) servía como marcador eficaz de su calidad. Sin embargo, en 1986, debido a la amplia prevalencia de adulteración en R. rosea, se descubrieron por primera vez en R. rosea los ingredientes activos específicos rosavina, rosarina y rosina (denominados colectivamente rosavinas).

2.5 Preparaciones tradicionales

Los procesos de preparación tradicionales pueden incluir moler y comer la hierba, preparar infusiones y, en preparaciones más modernas, suplementos líquidos o cápsulas. La materia prima medicinal (rizoma con raíces) se emplea en la medicina popular tradicional europea, principalmente en Escandinavia y la Federación Rusa. Los brotes y hojas tiernas se consumen en China. La planta se considera emoliente y vulneraria. La medicina tradicional mongola la considera astringente y amarga, pero de potencia fría (OMS, 2013).

3. Constituyentes clave y contexto químico

3.1 Las rosavinas como grupo

Los principales compuestos bioactivos de R. rosea son los fenilpropanoides rosavina, rosarina, rosina, el glucósido de tirosol salidrósido, y el tirosol. La rosarina es uno de los tres compuestos que constituyen el grupo de las rosavinas. El análogo feniletanólico salidrósido y el análogo fenilpropanólico rosavina son los principales componentes activos, y los análogos fenilpropanólicos incluyen rosavina, rosarina y rosina —denominados colectivamente rosavinas.

La investigación farmacéutica moderna ha identificado más de 140 compuestos aislados de especies de Rhodiola, incluidos flavonas, cumarinas, compuestos volátiles, antraquinonas y ácidos orgánicos. Estos incluyen alcoholes monoterpénicos y sus glucósidos, glucósidos cianogénicos, arilglucósidos, feniletanoides, fenilpropanoides y sus glucósidos, flavonoides, flavanolignanos, proantocianidinas y derivados del ácido gálico. Sin embargo, el salidrósido está presente en todas las especies del género Rhodiola, mientras que las rosavinas (rosavina, rosina, rosarina) son compuestos específicos de Rhodiola rosea L.

3.2 Fitoquímicos coexistentes

Los rizomas de Rhodiola contienen ácidos orgánicos (oxálico, cítrico, málico, gálico y succínico), aceites esenciales, grasas, ceras, fenólicos incluyendo taninos, esteroles, glucósidos y proteínas. Aunque la rosavina, la rosarina, la rosina y el salidrósido suelen mencionarse como específicos de los extractos de Rhodiola rosea, rosea y otras especies de Rhodiola contienen muchos otros polifenoles constituyentes, incluidas proantocianidinas, quercetina, ácido gálico, ácido clorogénico y kaempferol.

3.3 Proporciones de estandarización en extractos comerciales

Los extractos estandarizados especifican tanto las rosavinas como el salidrósido: una proporción de 3% de rosavinas a 1% de salidrósido es la proporción que se encuentra de forma natural en la raíz y se utiliza en la mayoría de los ensayos clínicos. La composición química de la materia prima varía: la composición química de R. rosea puede variar en función de factores como el origen geográfico, las condiciones de cultivo y los métodos de extracción utilizados.

4. Mecanismos de acción

Nota: Los datos mecanísticos que se presentan a continuación derivan principalmente de estudios in vitro y en animales. El grado en que estos mecanismos se trasladan directamente a los seres humanos no se ha establecido completamente en la investigación clínica, particularmente para la rosarina como compuesto aislado.

4.1 Modulación de neurotransmisores monoaminérgicos

Las rosavinas son un grupo de glucósidos fenilpropanoides —rosavina, rosarina y rosina— que se encuentran casi exclusivamente en Rhodiola rosea entre todas las especies de Rhodiola. Parecen contribuir a los efectos adaptógenos, antidepresivos y cognitivos de la rhodiola, probablemente a través de interacciones con los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos y la modulación del eje HPA, aunque sus mecanismos siguen siendo menos caracterizados que los del salidrósido.

Rhodiola rosea exhibe efectos moduladores sobre la neurotransmisión monoaminérgica, mejora las defensas antioxidantes al regular al alza enzimas como la superóxido dismutasa y la catalasa, y mejora la función mitocondrial, lo que conduce a un aumento de la producción de energía celular.

4.2 Modulación del eje HPA

Los datos de estudios en animales y humanos sugieren que R. rosea podría tener propiedades adaptógenas mediante la modulación de mecanismos centrales de respuesta al estrés, a través de su efecto sobre la neurotransmisión central y la función neuroendocrina. Específicamente, R. rosea parece tener un impacto positivo en la actividad del eje hipotálamo-hipófisis-corteza suprarrenal (HPA), lo cual, a su vez, modula el sistema central de respuesta inmunitaria. Se cree que esta acción desempeña un papel clave en la modulación del estrés y en la capacidad del organismo para adaptarse a este.

4.3 Mecanismos antiinflamatorios y neuroprotectores (in vitro)

La rosarina es un glucósido de alcohol cinamílico de origen natural presente en Rhodiola rosea. Exhibe actividad antiinflamatoria y neuroprotectora al suprimir la expresión de factores proinflamatorios como iNOS, IL-1β y TNF-α.

Se ha descubierto que la rosavina —el compuesto estrechamente relacionado que comparte el marco estructural de las rosavinas con la rosarina— posee efectos antimicrobianos, antioxidantes y neuroprotectores frente a diversas afecciones neurodegenerativas, como trastornos cognitivos leves, dolor neuropático, depresión y estrés, así como actividades gastroprotectoras, osteoprotectoras, pulmoprotectoras y hepatoprotectoras. Este efecto protector se atribuye a su capacidad para disminuir la inflamación y el estrés oxidativo.

4.4 Metabolismo óseo (modelos in vitro y en animales)

In vitro, la rosavina inhibe la osteoclastogénesis, altera la formación del anillo de F-actina y reduce la expresión de genes relacionados con la osteoclastogénesis, como la catepsina K, el receptor de calcitonina (CTR), el factor 6 asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAF6), la fosfatasa ácida resistente al tartrato (TRAP) y la metalopeptidasa de matriz 9 (MMP-9). También impide las vías de señalización del factor nuclear de células T activadas citoplasmático 1 (NFATc1), c-Fos, el factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas (NF-κB) y la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), y bloquea procesos de fosforilación cruciales para la resorción ósea. Además, la rosavina promueve la osteogénesis y la diferenciación de osteoblastos, y aumenta la expresión del factor de transcripción relacionado con runt 2 (Runx2) y de la osteocalcina (OCN) en ratones.

Los estudios in vivo demuestran la eficacia de la rosavina para mejorar la densidad mineral ósea (DMO) en ratones con osteoporosis posmenopáusica (PMOP), restringir la maduración de los osteoclastos y aumentar el porcentaje de osteoblastos activos en el tejido óseo.

4.5 Actividad antioxidante

Los compuestos fenólicos —los fenilpropanoides rosavina, rosarina y rosina, el glucósido de tirosol salidrósido, y el tirosol— son responsables de la acción biológica de R. rosea, ejerciendo actividades antioxidantes, inmunomoduladoras, antienvejecimiento y antifatiga. Los efectos antioxidantes implican la eliminación de radicales libres y la regulación al alza de los sistemas enzimáticos antioxidantes endógenos.

4.6 Biodisponibilidad y limitaciones de ADME

Los perfiles de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) del salidrósido, las rosavinas y otros compuestos no se han caracterizado por completo en seres humanos. Esta brecha dificulta la comprensión de la optimización de la dosis, el inicio y la duración de la acción, y el potencial de interacciones farmacológicas. Los estudios que abordan la biodisponibilidad de compuestos específicos, su metabolismo en el hígado y el cerebro, y su transporte a través de la barrera hematoencefálica son limitados y requieren mayor exploración mediante herramientas analíticas modernas.

5. Evidencia científica por área de uso

Contexto importante: La gran mayoría de la evidencia clínica de eficacia involucra extractos completos de Rhodiola rosea estandarizados a niveles definidos de rosavinas (incluida la rosarina) más salidrósido. Actualmente no existen ensayos controlados aleatorizados publicados que aíslen la rosarina como compuesto único en seres humanos. Por lo tanto, las afirmaciones sobre la contribución clínica individual de la rosarina se infieren a partir de su presencia conocida en los extractos estudiados y de investigaciones preclínicas.

5.1 Fatiga mental y rendimiento cognitivo

Evidencia clínica (a nivel de extracto): Una revisión sistemática examinó seis bases de datos electrónicas para identificar ensayos controlados aleatorizados (ECA) y ensayos clínicos controlados (ECC) que evaluaran la eficacia y seguridad de R. rosea para la fatiga física y mental. De 206 artículos identificados en la búsqueda, 11 cumplieron los criterios de inclusión —10 descritos como ECA y uno como ECC.

Seis estudios examinaron el efecto de R. rosea sobre el rendimiento físico y cinco evaluaron la fatiga mental. Ninguno de los estudios que examinaron la fatiga física o mental midió los resultados de manera consistente —ningún par de estudios reportó los mismos desenlaces. Por ello, no fue posible realizar un metaanálisis.

Uno de los ensayos individuales más citados: un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos midió el efecto de una dosis única del extracto estandarizado SHR-5 de Rhodiola rosea sobre la capacidad de trabajo mental en un contexto de fatiga y estrés. El estudio se realizó en una población altamente uniforme compuesta por 161 cadetes de 19 a 21 años. El estudio mostró un pronunciado efecto antifatiga reflejado en un índice antifatiga (AFI).

Otro estudio investigó los efectos de la suplementación crónica con Rhodiola rosea sobre el rendimiento mental y físico, así como sobre biomarcadores hormonales y de estrés oxidativo. Veintiséis estudiantes varones sanos recibieron extracto de R. rosea (600 mg/día) o placebo en un ensayo aleatorizado doble ciego. Antes de la suplementación y después de 4 semanas de esta, los estudiantes se sometieron a pruebas psicomotoras de tiempo de reacción simple y de elección.

Fortaleza de la evidencia: Moderada y preliminar. Múltiples ECA muestran de forma consistente señales de beneficio para la fatiga mental y el rendimiento relacionado con el estrés, pero el tamaño reducido de las muestras, la heterogeneidad de los desenlaces y el riesgo de sesgo poco claro en muchos estudios limitan las conclusiones. La mayoría de los estudios presenta un riesgo de sesgo "poco claro" en casi todos los dominios, debido a la forma en que fueron reportados.

5.2 Estrés y agotamiento (burnout)

Edwards et al. demostraron no solo una mejoría clínicamente relevante en sujetos con síntomas de estrés vital tras la administración de extracto de R. rosea, sino también la seguridad del producto. Otros ensayos que evalúan los efectos del extracto de R. rosea en la mejora del rendimiento físico y mental bajo condiciones de estrés confirman y respaldan estos hallazgos. Al investigar los efectos de R. rosea sobre los síntomas relacionados con el agotamiento, Olsson et al. demostraron la superioridad del extracto de R. rosea frente a placebo en el alivio de la fatiga mental, medida mediante la escala de burnout de Pines. Un estudio alemán no intervencionista realizado en 128 consultas de médicos generales, con 330 pacientes que presentaban dos o más síntomas indicadores de agotamiento, reportó un alivio considerable de estos síntomas tras la administración de extracto de R. rosea durante 8 semanas.

Según la escala CGI, en un ensayo clínico que utilizó 2 × 200 mg del extracto WS® 1375, la gran mayoría de los participantes experimentó una mejora marcada de sus síntomas de fatiga tras 8 semanas de tratamiento en comparación con el valor basal.

Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada. En esta área predominan los diseños abiertos y no intervencionistas; aún se necesitan ECA adecuadamente controlados específicamente en poblaciones con burnout.

5.3 Rendimiento físico y ejercicio

Un ensayo aleatorizado de grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo reclutó a estudiantes de entre 18 y 55 años de la Facultad de Enfermería de la Universidad de Alberta, que realizaban rotaciones clínicas. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a tomar 364 mg de R. rosea o de un placebo idéntico al inicio de su período de vigilia, y hasta una cápsula adicional dentro de las cuatro horas siguientes, de manera diaria durante un período de 42 días.

La investigación de Noreen et al. examinó la eficacia de una dosis de 3 mg·kg⁻¹ de masa corporal de R. rosea en el rendimiento de una prueba contrarreloj de ciclismo de 6 millas en 18 mujeres activas. Los autores reportaron que R. rosea disminuyó significativamente la frecuencia cardíaca en ejercicio submáximo, redujo el índice de esfuerzo percibido (RPE) y mejoró el tiempo de la prueba contrarreloj.

Fortaleza de la evidencia: Débil a preliminar. Los resultados de los ensayos sobre rendimiento físico son inconsistentes. Los tamaños muestrales son pequeños, y la contribución exacta de la rosarina frente a otras rosavinas o al salidrósido no puede determinarse a partir de ensayos a nivel de extracto.

5.4 Depresión y estado de ánimo

Se diseñó un protocolo de ECA para examinar la eficacia del extracto de R. rosea en comparación con sertralina o placebo como tratamiento complementario y alternativo del trastorno depresivo mayor (TDM), la dosis máxima tolerable y la seguridad durante un período de 12 semanas. Este estudio contó con el apoyo de subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud / Centro Nacional de Medicina Complementaria y Alternativa (NCCAM, por sus siglas en inglés).

Fortaleza de la evidencia: Muy preliminar. Esta área se encuentra en investigación activa, pero aún son limitados los ECA de gran escala y alta calidad específicos para el TDM. Algunas investigaciones prometedoras sugieren que las personas podrían usar la rhodiola para mejorar el rendimiento mental y físico, reducir los síntomas de depresión y ansiedad, y disminuir el estrés y las afecciones de salud inducidas por el estrés, pero faltan estudios de gran tamaño que confirmen estos beneficios en seres humanos.

5.5 Actividad antidiabética y antihelmíntica (específica de la rosarina; solo preclínica)

Un estudio de 2025 tuvo como objetivo evaluar el potencial de la rosarina —específicamente como compuesto aislado de la raíz de Rhodiola rosea— en el tratamiento de la diabetes mellitus mediante un modelo de pez cebra, y en la exhibición de actividad antihelmíntica utilizando la lombriz de tierra india (Pheretima posthuma). El diseño del estudio empleó un enfoque experimental, incorporando tanto peces cebra (Danio rerio) como lombrices de tierra como sujetos.

El efecto antidiabético de la rosarina se describió como comparable al del fármaco estándar metformina (50 mg/ml). En cuanto a la actividad antihelmíntica, la rosarina a 75 mg/ml disminuyó significativamente la longitud del gusano (9.5 ± 0.36 cm), el tiempo de parálisis (22 ± 0.76 minutos) y el tiempo de muerte (40 ± 0.76 minutos). Los investigadores concluyeron que la rosarina redujo significativamente los niveles de glucosa en sangre en peces cebra y disminuyó el tiempo de parálisis y muerte en lombrices de tierra, lo que sugiere una actividad antidiabética y antihelmíntica.

Fortaleza de la evidencia: Extremadamente preliminar; solo modelos preclínicos en animales/invertebrados. No existen datos en humanos para estas indicaciones con la rosarina como compuesto aislado.

5.6 Metabolismo óseo (rosavinas/rosavina; preclínico)

En un estudio que investigó los efectos de la rosavina sobre la osteoclastogénesis inducida por RANKL, los efectos sobre la osteoclastogénesis se evaluaron mediante tinción TRAP de células monocíticas de médula ósea (BMMC) y células RAW 264.7, y se utilizaron ratones ovariectomizados para explorar el efecto sobre la pérdida ósea.

La hipótesis de que la rosavina podría influir en la expresión de BMP-2 en osteoblastos humanos (HOB) abre nuevas posibilidades terapéuticas para el tratamiento de la osteoporosis y otras enfermedades óseas metabólicas. Un estudio de 2025 realizó la primera evaluación de los efectos de la rosavina sobre la expresión de BMP-2 en cultivos de HOB in vitro.

Fortaleza de la evidencia: Solo preclínica. No existen ensayos clínicos en humanos para las aplicaciones de la rosavina o la rosarina en el metabolismo óseo. Los hallazgos son generadores de hipótesis.

5.7 Investigación relacionada con el cáncer

La rosavina también ha manifestado propiedades anticancerígenas frente a diversos tipos de cáncer, ejerciendo citotoxicidad, muerte celular apoptótica, deteniendo distintas fases (G0/G1) del ciclo celular canceroso, inhibiendo la migración e invadiendo otros órganos. Estudios recientes indican que R. rosea podría utilizarse para tratar la diabetes, el cáncer y una variedad de trastornos cardiovasculares y neurológicos, como las enfermedades de Alzheimer y Parkinson.

Fortaleza de la evidencia: Solo estudios in vitro y en animales. No existen datos de ensayos clínicos en humanos que respalden las afirmaciones anticancerígenas de la rosarina o la rosavina como compuestos aislados.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

Con base en la literatura científica revisada, la rosarina —como componente de los extractos de Rhodiola rosea y, en menor medida, como compuesto aislado estudiado— se asocia con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:

  • Sistema nervioso central: Propiedades adaptógenas y antifatiga, modulación del estado de ánimo, posibles efectos antidepresivos, rendimiento cognitivo, resiliencia al estrés. Las formulaciones de extracto de R. rosea se utilizan como remedios alternativos para mejorar las funciones mentales y cognitivas y proteger el sistema nervioso central y el corazón durante el estrés.
  • Sistema neuroendocrino: Modulación del eje HPA; efectos propuestos sobre la regulación del cortisol y el equilibrio de las hormonas del estrés.
  • Sistema musculoesquelético: Metabolismo óseo —inhibición de la osteoclastogénesis y promoción de la diferenciación de osteoblastos (preclínico). La rosavina afecta significativamente el metabolismo celular en la salud y en numerosas enfermedades, particularmente al influir sobre el metabolismo del tejido óseo.
  • Sistema inmunitario: Los fenilpropanoides rosavina, rosarina y rosina, el glucósido de tirosol salidrósido y el tirosol son responsables de la acción biológica de R. rosea, ejerciendo actividades antioxidantes, inmunomoduladoras, antienvejecimiento y antifatiga.
  • Metabólico/endocrino: Evidencia preliminar de actividad antidiabética en modelos animales (pez cebra) y posibles efectos hipolipemiantes señalados en la literatura como propiedades de la planta original.
  • Sistema cardiovascular: Se ha descubierto que Rhodiola rosea posee varias propiedades beneficiosas, incluida la capacidad de mitigar el daño por isquemia-reperfusión cardíaca, reducir los niveles de lípidos en sangre, prevenir la trombosis y exhibir efectos antiarrítmicos (con base en evidencia a nivel de extracto; la contribución específica de la rosarina no se ha determinado).

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

7.1 Formas de preparación comunes

La rosarina no está disponible comercialmente como suplemento de un solo compuesto aislado para consumidores finales. Llega a los usuarios como constituyente de extractos estandarizados de raíz y rizoma de Rhodiola rosea. Los suplementos de rhodiola generalmente se elaboran a partir de la raíz de la planta, que contiene sus compuestos activos, como las rosavinas y el salidrósido. Estos suplementos están disponibles en diversas formas, incluidas cápsulas, polvos y tinturas.

En investigación y química de especialidad, la rosarina está disponible como estándar de referencia purificado para uso analítico y preclínico.

7.2 Dosis reportadas en estudios clínicos

Las siguientes dosis se reportaron en estudios clínicos específicos para extractos estandarizados de Rhodiola rosea que contienen rosarina como parte del complejo de rosavinas:

  • Los participantes de un ECA de 42 días en estudiantes de enfermería fueron asignados aleatoriamente a tomar 364 mg de R. rosea o un placebo idéntico al inicio de su período de vigilia, y hasta una cápsula adicional dentro de las cuatro horas siguientes, de manera diaria.
  • En un ensayo aleatorizado doble ciego en estudiantes varones sanos, los participantes recibieron extracto de R. rosea a razón de 600 mg/día.
  • Un ensayo utilizó 2 × 200 mg del extracto WS® 1375 (totalizando 400 mg/día) durante 8 semanas en pacientes con síntomas de fatiga prolongada o crónica.
  • Se ha observado que el uso agudo de rhodiola para la fatiga y como antiestrés se toma en un rango de 288 a 680 mg. Dado que se ha demostrado que la rhodiola presenta una respuesta en forma de curva de campana, se recomienda no exceder los 680 mg, ya que dosis más altas podrían ser ineficaces.

La monografía actualizada de la EMA (Revisión 1, adoptada el 20 de marzo de 2024) establece que Rhodiola rosea es reconocida como un medicamento herbal tradicional para adultos destinado al alivio temporal de síntomas relacionados con el estrés, como la fatiga y la debilidad.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

8.1 Tolerabilidad general

La mayoría de los estudios no han reportado efectos adversos con la suplementación de Rhodiola rosea. Es probable que cualquier efecto adverso sea poco frecuente y leve. R. rosea presenta un nivel de toxicidad muy bajo en ratas. La dosis letal media se calculó en aproximadamente 3.4 g/kg, equivalente a 235 g en una persona de 70 kg. Se ha reportado que R. rosea es segura en estudios de toxicidad. Los efectos secundarios comúnmente reportados incluyen mareos, sequedad bucal y salivación excesiva.

8.2 Interacciones con enzimas CYP450

Un pequeño estudio clínico (N=13 voluntarios sanos) evaluó el efecto de R. rosea sobre sustratos de las enzimas CYP450, reportando una reducción de la actividad metabólica solo de CYP2C9. No se observó ningún efecto sobre las enzimas CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4.

Por lo tanto, Rhodiola rosea podría afectar potencialmente las concentraciones intracelulares de fármacos metabolizados por las enzimas CYP3A4 o CYP2C9, particularmente aquellos con un índice terapéutico estrecho, como la fenitoína y la warfarina.

CYP2C9 forma parte de la familia de enzimas CYP2C, que representa aproximadamente el 20% de todas las enzimas P450 en el hígado humano. CYP2C9 metaboliza más del 20% de todos los fármacos terapéuticos, incluidos fármacos con un índice terapéutico estrecho como la fenitoína y la warfarina.

8.3 Interacciones con la monoaminooxidasa (MAO)

Varios estudios con Rhodiola rosea, la cual contiene una mezcla compleja de fitoquímicos, reportaron algunos hallazgos positivos de interacción fármaco-fármaco (IFF) basados en la inhibición de enzimas CYP450 in vitro, la inhibición de MAO-A y MAO-B, y estudios farmacocinéticos preclínicos en ratas o conejos. Existe investigación limitada sobre las posibles interacciones entre Rhodiola rosea y fármacos convencionales. Dada su influencia sobre los sistemas monoaminérgicos y las vías relacionadas con el estrés, deben evaluarse cuidadosamente las posibles interacciones con antidepresivos, ansiolíticos o estimulantes.

8.4 Embarazo y lactancia

Actualmente existe una falta de evidencia que evalúe la seguridad de Rhodiola rosea durante el embarazo y la lactancia. Se justifica evitar su uso. Específicamente, la monografía de la EMA señala datos de seguridad insuficientes para el uso durante el embarazo y la lactancia, y la EMA no recomienda su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.

8.5 Posición de la EMA

La monografía de la EMA señala que hasta el momento no se han establecido de manera firme interacciones clínicamente relevantes, pero también reconoce que los datos disponibles son limitados.

8.6 Preocupaciones sobre calidad del producto y adulteración

Los suplementos de Rhodiola rosea son propensos a la adulteración con distintas especies de Rhodiola u otras sustancias diversas, lo que podría afectar su eficacia y seguridad. También se ha reportado que algunos suplementos contienen menos cantidad de los compuestos activos (salidrósido, rosavina) de la indicada en la etiqueta.

Un estudio reciente encontró que cerca del 60% de los suplementos dietéticos que afirmaban contener Rhodiola rosea no contenían la cantidad declarada de raíces ni los compuestos marcadores característicos asociados con la especie. La rosavina se detectó en solo 9 de los 13 productos analizados, y cuatro de ellos contenían únicamente cantidades traza.

La investigación sugiere que el riesgo de interacciones farmacológicas con Rhodiola rosea podría variar entre suplementos, debido a las variaciones en los tipos y cantidades de compuestos activos presentes en un suplemento determinado de Rhodiola rosea.

9. Situación regulatoria y reconocimiento farmacopeico

R. rosea es una planta medicinal importante, utilizada comúnmente en Europa, Asia y América del Norte, que ha sido reconocida como adaptógeno botánico por la Agencia Europea de Medicamentos.

Dentro de la UE, Rhodiola está cubierta por el Comité de Medicamentos Herbales (HMPC) de la EMA. La monografía actualizada de la EMA (Revisión 1, adoptada el 20 de marzo de 2024) establece que es reconocida como medicamento herbal tradicional para adultos, destinado al alivio temporal de síntomas relacionados con el estrés, como la fatiga y la debilidad.

La Farmacopea Europea (11.ª edición, 2023) hace hincapié en la evaluación de la calidad de los productos a base de R. rosea considerando el contenido de los compuestos marcadores, salidrósido y rosavinas, en una proporción no inferior a 1:3. Las directrices de la Farmacopea de los Estados Unidos evalúan la calidad de la materia prima exigiendo un contenido no menor al 0.3% de los glucósidos fenilpropanoides rosarina, rosavina y rosina, calculado como rosavina, y no menor al 0.08% de salidrósido, calculado sobre base de peso seco.

10. Vacíos de investigación y orientaciones futuras

El estado actual de la evidencia presenta varias limitaciones importantes:

  • Aislamiento de los efectos específicos de la rosarina: Ningún ensayo clínico publicado en humanos ha estudiado la rosarina como compuesto aislado. Toda la evidencia clínica se deriva de extractos multicomponente que contienen rosarina junto con rosavina, rosina, salidrósido y decenas de otros compuestos.
  • Caracterización de ADME: Los perfiles de absorción, distribución, metabolismo y excreción de las rosavinas no se han caracterizado por completo en seres humanos, lo que dificulta la comprensión de la optimización de la dosis, y el inicio y la duración de la acción.
  • Aclaración de mecanismos: Los mecanismos de las rosavinas siguen siendo menos caracterizados que los del salidrósido.
  • ECA más amplios: Se necesitan más ensayos controlados aleatorizados de alta calidad y gran escala para establecer protocolos estandarizados de uso clínico.
  • Sinergia frente a contribución individual: La opinión predominante es que los efectos de la Rhodiola surgen de una sinergia multicompuesto, y no de un único "ingrediente activo".

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Rosarin puede ayudar a apoyar.

  • Apoyo al eje HPACientífico

    La rosarina es uno de los glicósidos cinamílicos de la familia de la rosavina presentes en Rhodiola rosea, y constituye parte de la fracción ≥3% de rosavina especificada en las monografías farmacopeicas para las preparaciones auténticas de Rhodiola con propiedades adaptogénicas. La evidencia clínica de ECA sobre el eje HPA y el cortisol, obtenida con extractos estandarizados en rosavina, se aplica de manera colectiva al grupo de la rosavina, incluida la rosarina.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Rosarin puede ayudar a apoyar.

  • No hay sistemas corporales disponibles.
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