Rosmanol

Otros Nombres

(4aR,10aα)-1,3,4,9,10,10a-Hexahydro-5,6,9α-trihydroxy-1,1-dimethyl-7-(1-methylethyl)-2H-10β,4aβ-(epoxymethano)phenanthren-12-one(4aR,9S,10S,10aS)-1,3,4,9,10,10a-hexahydro-5,6,9-trihydroxy-1,1-dimethyl-7-(1-methylethyl)-2H-10,4a-(epoxymethano)phenanthren-12-one(4bR,8aS,9R,10S)-3,4,10-trihydroxy-2-isopropyl-8,8-dimethyl-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epoxymethano)phenanthren-12-one(4bR,8aS,9S,10S)-3,4,10-Trihydroxy-2-isopropyl-8,8-dimethyl-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epoxymethano)phenanthren-12-one(5β,6α,7β)-7,11,12-Trihydroxy-6,20-epoxyabieta-8(14),9(11),12-trien-20-one(6β,7α)-7,11,12-Trihydroxy-6,20-epoxyabieta-8(14),9(11),12-trien-20-one20-Deoxocarnosol2H-10,4a-(Epoxymethano)phenanthren-12-one, 1,3,4,9,10,10a-hexahydro-5,6,9-trihydroxy-1,1-dimethyl-7-(1-methylethyl)-, (4aR,9S,10S,10aS)-6β,7α,11,12-Tetrahydroxyabieta-8,11,13-trien-20-oic acid 20,6-lactonerosemanolrosemary antioxidant[4aR-(4aα,9β,10α,10aβ)]-1,3,4,9,10,10a-Hexahydro-5,6,9-trihydroxy-1,1-dimethyl-7-(1-methylethyl)-2H-10,4a-(epoxymethano)phenanthren-12-one

Sinopsis

Rosmanol: Un Artículo de Referencia Integral

1. Identidad: Fuente Botánica, Clasificación Química y Nombres

El rosmanol es un diterpeno lactónico fenólico de origen natural que pertenece a la clase de diterpenoides de tipo abietano. Fue identificado por primera vez como un nuevo diterpeno fenólico antioxidante aislado de las hojas de romero (Rosmarinus officinalis L.). La estructura inicial del compuesto fue propuesta por Nakatani e Inatani en 1981, con un informe estructural completo publicado en 1982. La estructura del rosmanol fue posteriormente revisada: se aisló de las flores de Salvia canariensis y su estructura se confirmó como ácido 7α,11,12-trihidroxiabieta-8,11,13-trien-20-oico 20,6-lactona, con base en evidencia química y análisis de difracción de rayos X.

En comparación con sus congéneres estrechamente relacionados, el ácido carnósico tiene un grupo –COOH en C20 y el carnosol tiene un anillo de lactona a través del anillo B, mientras que el rosmanol tiene un grupo –OH (hidroxilo) en C7. Estos compuestos pertenecen a los diterpenos orto-difenólicos con un esqueleto de tipo abietano, que consiste en un sistema tricíclico fusionado de seis miembros, donde uno de los anillos es aromático.

El rosmanol, un diterpeno fenólico, fue aislado por primera vez de las hojas de romero por Inatani et al. en el año 1982. El rosmanol es un antioxidante típico de las hojas de romero, pero también se ha aislado de la salvia de las Islas Canarias (Salvia canariensis). El compuesto se ha aislado adicionalmente de las partes aéreas de Salvia mellifera, junto con compuestos relacionados que incluyen ácido carnósico, carnosol, rosmadial, galdosol e isorosmanol.

El rosmanol es un diterpeno lactónico fenólico que se encuentra comúnmente en diversas plantas pertenecientes a las familias Lamiaceae y Fabaceae. El isorosmanol, el rosmanol, el carnosol, el 11,12-di-O-metilisorosmanol, el ácido carnósico y el ácido 12-O-metilcarnósico se encuentran entre los principales diterpenos fenólicos presentes en las hojas de romero cultivado en la región mediterránea.

1.1 Fuente Botánica

El romero (Rosmarinus officinalis L.) es una planta aromática ampliamente consumida que pertenece a la familia Lamiaceae. La taxonomía del romero fue revisada en 2017, cuando fue trasladado del género Rosmarinus al género Salvia y reclasificado de Rosmarinus officinalis a Salvia rosmarinus. Nativo de las zonas secas y rocosas de la región mediterránea, se ha introducido y cultivado en Europa, Asia y América.

España es el principal productor de romero en el mundo con fines comerciales, seguido de Francia, Italia y Túnez. El contenido de diterpenos fenólicos en el romero varía durante la temporada de vegetación, así como debido a factores abióticos como el contenido relativo de agua de la hoja, la alta radiación solar y la temperatura.

1.2 Formas y Preparaciones Comunes

El rosmanol no se comercializa típicamente como un compuesto aislado independiente para consumidores en general, sino que está presente dentro de productos derivados del romero y se coextrae con ellos. En los trabajos iniciales de aislamiento en laboratorio, las hojas secas de romero se extraían con n-hexano y el extracto se destilaba al vapor, seguido de fraccionamiento; la fracción débilmente ácida de los componentes no volátiles se purificaba luego mediante cromatografía en columna.

El extracto de romero, específicamente el tipo compuesto principalmente por ácido carnósico y carnosol, está aprobado como conservante alimentario en varios países, con el número E E392. Los enfoques modernos de extracción de diterpenos fenólicos de romero incluyen la extracción con fluidos supercríticos (SFE). Se ha estudiado la optimización de la extracción acelerada con solventes, la extracción asistida por ultrasonido y la extracción con CO₂ supercrítico del romero mediante metodología de superficie de respuesta para obtener altas cantidades de carnosol y ácido carnósico en los extractos. La SFE permite la extracción selectiva de compuestos con diferentes polaridades utilizando CO₂ solo o con un modificador cosolvente, lo que permite el fraccionamiento de los constituyentes del romero, incluidos los diterpenos fenólicos.

Los investigadores han identificado conjugados de glucurónido del ácido carnósico, el carnosol y el rosmanol como los principales metabolitos detectados en plasma, hígado e intestino tras la ingesta oral de extractos de romero. En entornos de investigación, el rosmanol se obtiene típicamente como un compuesto puro aislado para estudios mecanísticos in vitro e in vivo.

2. Uso Tradicional e Histórico

Aunque el rosmanol como compuesto aislado solo fue caracterizado científicamente en 1981-1982, su planta de origen —el romero— tiene uno de los registros más extensos de uso medicinal tradicional en el mundo. Las acciones farmacológicas que ahora se atribuyen al rosmanol reflejan muchos de los usos clásicos del propio romero.

La planta se ha cultivado durante miles de años en la región mediterránea, donde se valoraba por sus propiedades culinarias, medicinales y simbólicas. Los egipcios usaban el romero en rituales funerarios, y se han encontrado rastros en tumbas que datan del año 3000 a. C. En la antigua Grecia y Roma, el romero se asociaba con la memoria y la purificación, y a menudo se quemaba como incienso, pensándose que ahuyentaba enfermedades y espíritus malignos. Durante la Edad Media, el romero se usaba ampliamente en Europa para protegerse de enfermedades y a menudo se quemaba en hogares y hospitales con fines de purificación.

La hierba se naturalizó en China ya en el año 220 d. C., durante la última etapa de la dinastía Han. El romero llegó a Inglaterra en una fecha desconocida, aunque es probable que los romanos lo introdujeran cuando invadieron Britania en el año 43 d. C. El agua de Hungría, que data del siglo XIV, fue uno de los primeros perfumes a base de alcohol en Europa y se elabora principalmente a partir de romero destilado.

La medicina tradicional mediterránea ha recurrido durante mucho tiempo al romero, como planta medicinal y especia culinaria, durante siglos para tratar una variedad de dolencias. Los usos tradicionales del romero incluyen ayudar a aliviar el dolor muscular, mejorar la memoria, fortalecer el sistema inmunitario y circulatorio, y promover el crecimiento del cabello. El romero se usaba tradicionalmente para conservar la carne debido a sus poderosas propiedades antimicrobianas.

Se sabe que la planta se emplea en medicinas tradicionales en muchos países, incluso mucho más allá de su región nativa mediterránea, donde crece de forma silvestre. Entre los usos medicinales del romero con validación farmacológica se encuentran los efectos antibacteriano, anticanceroso, antidiabético, antiinflamatorio y antinociceptivo, antioxidante, antitrombótico, antiulceroso, de mejora de los déficits cognitivos, antidiurético y hepatoprotector.

El contenido de diterpenos fenólicos —que incluye al rosmanol— es la base bioquímica que sustenta la mayoría de estas aplicaciones tradicionales. Entre el grupo más importante de compuestos aislados del romero se encuentran los diterpenos fenólicos de tipo abietano, que son responsables de la mayor parte de la actividad antioxidante y de muchas de las actividades farmacológicas de la planta.

3. Constituyentes Clave, Contexto Químico y Mecanismos de Acción

3.1 El Rosmanol en la Cascada de Diterpenos del Romero

El rosmanol existe como parte de un grupo bioquímicamente interconectado de diterpenos abietanos presentes en el romero. La oxidación del ácido carnósico puede conducir alternativamente a la formación de rosmanol, el cual se diferencia del carnosol en que tiene un grupo hidroxilo libre en el átomo C-7 y en que la γ-lactona se forma a través de los átomos C-20 y C-6. Los tres diterpenos forman una cascada de oxidación muy eficaz, que es fundamental para la potente actividad antioxidante del romero. Cuando el ácido carnósico es oxidado por radicales libres, forma un derivado de quinona, que puede posteriormente sufrir isomerización, produciendo carnosol, o una reacción redox, produciendo rosmanol. Así, el ácido carnósico, siendo en sí mismo un potente antioxidante, puede formar dos sustancias adicionales que también exhiben potentes actividades antioxidantes. Este mecanismo representa probablemente la razón principal detrás de las extraordinarias propiedades antioxidantes del romero.

3.2 Mecanismos Antioxidantes

En comparación con otros compuestos del romero, el rosmanol exhibe el valor de potencial de oxidación más bajo, con un valor de potencial de pico anódico (E_pa) de 0,11 V, lo que indica que el rosmanol tiene el mayor poder antioxidante, en buena concordancia con los experimentos de ORAC y peroxidación lipídica. La naturaleza lipofílica del carnosol, el ácido carnósico y el rosmanol mejora su absorción y actividad contra el estrés oxidativo relacionado con el tratamiento de enfermedades asociadas al envejecimiento.

3.3 Mecanismos Antiinflamatorios

El rosmanol disminuyó potentemente la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en células macrofágicas RAW 264.7 estimuladas con lipopolisacárido, efectos mediados por la inhibición de la activación de las vías de señalización del factor nuclear κB (NF-κB), el transductor de señal y activador de la transcripción-3 (STAT-3), la proteína de unión al potenciador CCAAT (C/EBP) y la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK).

También se ha descubierto que el rosmanol inhibe no solo la migración y proliferación de sinoviocitos similares a fibroblastos de rata, sino también la formación de tubos endoteliales de células endoteliales de vena umbilical humana, efectos mediados a través de la regulación de la vía de señalización C/EBP δ.

3.4 Mecanismos Anticancerosos

El rosmanol exhibe diversos efectos anticancerosos al inducir la detención del ciclo celular, potenciar la apoptosis y la autofagia, y obstruir las vías de transducción de señales que conducen a la muerte de las células tumorales. Los hallazgos generales de estudios in vivo sugieren que el rosmanol confiere protección antitumoral principalmente a través de sus acciones antioxidantes, antiinflamatorias y proapoptóticas mediante la regulación de la red de señalización Nrf2/NF-κB/PI3K/Akt.

3.5 Mecanismos Antivirales

En cuanto a sus propiedades antivirales, el rosmanol demostró afinidades de unión significativas hacia la proteasa principal y la enzima convertidora de angiotensina 2 asociadas al SARS-CoV-2, y se ha demostrado que inhibe la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1. Estos hallazgos se basan en estudios computacionales (in silico) de acoplamiento molecular y aún no se han confirmado en ensayos clínicos.

3.6 Mecanismos Inmunomoduladores y Relacionados con Alergias

Con su capacidad para mejorar la función del sistema inmunitario, se ha identificado al rosmanol como un agente potencialmente prometedor para suprimir la vía principal de NF-κB vinculada al asma alérgica.

3.7 Perfilado de Objetivos Farmacológicos In Silico

Debido a su estructura similar, los resultados de acoplamiento molecular del ácido carnósico, el carnosol y el rosmanol se han combinado y analizado conjuntamente en estudios de acoplamiento molecular inverso, considerando el ligando diterpénico con la mejor puntuación para cada proteína individual. El perfilado ADMET in silico sugiere que ninguno de los compuestos evaluados, incluido el rosmanol, exhibe una inhibición significativa de las principales enzimas del citocromo P450 (CYP), lo que sugiere un bajo riesgo de interacciones fármaco-fármaco relacionadas con la inhibición de CYP.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

Toda la evidencia revisada es preclínica (basada en células in vitro o en modelos animales in vivo) a menos que se indique explícitamente lo contrario. No se ha identificado ningún ensayo clínico controlado aleatorizado en humanos con rosmanol aislado como compuesto de estudio en la literatura revisada por pares al momento de escribir este artículo.

4.1 Actividad Antioxidante

Tipo de evidencia: Ensayos electroquímicos, ORAC y de peroxidación lipídica in vitro; estudios comparativos frente a antioxidantes sintéticos.

El rosmanol exhibe el valor de potencial de oxidación más bajo entre los compuestos fenólicos del romero estudiados, con un potencial de pico anódico de 0,11 V, lo que indica el mayor poder antioxidante, en buena concordancia con los experimentos de ORAC y peroxidación lipídica. Otros hallazgos mostraron que el rosmanol presentó un potencial antioxidante más eficaz en comparación con antioxidantes sintéticos.

Solidez de la evidencia: Preliminar; limitada a sistemas libres de células e in vitro. No hay datos en humanos disponibles para el rosmanol de forma aislada.

4.2 Actividad Antiinflamatoria

Tipo de evidencia: In vitro (líneas celulares de macrófagos, sinoviocitos), in vivo (modelos de edema y artritis en roedores).

Los efectos antiinflamatorios del rosmanol se han investigado principalmente in vitro con experimentos celulares. El rosmanol disminuyó potentemente la expresión de iNOS y COX-2 en células RAW 264.7 estimuladas con LPS, mediado por la inhibición de la activación de las vías de señalización NF-κB, STAT-3, C/EBP y MAPK.

En un modelo in vivo de artritis inducida por colágeno (CIA): en ratones DBA/1 con artritis inducida por colágeno tipo II, el rosmanol (40 mg/kg/día) por sí solo alivió los síntomas de la AR, incluyendo inflamación, enrojecimiento y sinovitis; disminuyó la puntuación del índice de artritis; y redujo los niveles séricos de citocinas proinflamatorias IL-6, MCP-1 y TNF-α. Además, bloqueó la activación de las vías TLR4/NF-κB/JNK y p38 MAPK.

Cuando se usaron el rosmanol y el carnosol en combinación (20 mg/kg/día cada uno), el efecto antiartrítico y la actividad inhibitoria sobre la vía TLR4/NF-κB/MAPK se potenciaron significativamente.

Solidez de la evidencia: Evidencia preclínica moderada. Los datos mecanísticos in vitro son sólidos; el modelo de ratón CIA proporciona evidencia in vivo de apoyo. No hay ensayos clínicos en humanos disponibles específicamente para el rosmanol aislado.

4.3 Actividad Anticancerosa

Tipo de evidencia: In vitro (múltiples líneas de células cancerosas), in vivo (modelos de xenoinjerto en roedores e inducidos por carcinógenos).

La actividad anticancerosa del extracto de romero y sus principales polifenoles —incluyendo ácido carnósico, carnosol, ácido rosmarínico, rosmanol, carnosato de metilo y ácido betulínico— ha sido bien estudiada en estudios in vitro e in vivo. Frente a células de cáncer de colon y próstata, el extracto de romero y los diterpenos inhibieron la viabilidad celular e indujeron apoptosis y detención del ciclo celular en fase G2/M. También se ha reportado la inhibición de la migración y adhesión celular. El extracto de romero y los diterpenos también inhibieron xenoinjertos de cáncer de colon y próstata en ratones.

En un estudio sobre carcinoma nasofaríngeo: el rosmanol es un diterpeno fenólico antioxidante extraído del romero. Se ha investigado por sus propiedades antiinflamatorias y antitumorales a través de numerosas cascadas de señalización; sin embargo, se consideró que el mecanismo anticanceroso latente fundamental del rosmanol aún no estaba completamente identificado. La investigación buscó evaluar la eficacia anticancerosa del rosmanol en células humanas de CNF CNE2 mediante un enfoque in vitro.

En un modelo de cáncer de pulmón inducido químicamente: el rosmanol, un diterpenoide fenólico bien conocido derivado de varias plantas medicinales, especialmente del romero, ha sido reportado con potentes actividades antiproliferativa, antioxidante, antiinflamatoria y anticancerosa. Un estudio investigó el potencial antineoplásico del rosmanol frente al cáncer de pulmón inducido por dietilnitrosamina (DEN) en un modelo de rata Wistar, mediante la modulación de las vías de señalización Nrf2/NF-κB/PI3K/Akt y COX-2/CYP2E1/VEGF. Las ratas se clasificaron en seis grupos experimentales: control normal, DEN (150 mg/kg de peso corporal, i.p.), DEN más RML en diferentes concentraciones, y RML solo (20 mg/kg de peso corporal).

La actividad anticancerosa del romero y sus principales derivados se ha correlacionado con diversas acciones, incluyendo efectos antioxidantes, propiedades antiangiogénicas, acción epigenética, regulación de la respuesta inmunitaria y la respuesta antiinflamatoria, alteración de la señalización hormonal, modificación de vías metabólicas específicas y aumento de la expresión de genes oncosupresores.

Los estudios de acoplamiento molecular revelaron al rosmanol como uno de los ligandos de HSP90AA1 más prometedores, con fuertes afinidades predichas. El perfilado ADMET confirmó su carácter de fármaco (drug-likeness) y su perfil de seguridad, mientras que las simulaciones de dinámica molecular validaron la estabilidad de los complejos compuesto-proteína, respaldando aún más su potencial como inhibidor de HSP90.

Solidez de la evidencia: Preliminar a moderada. Los datos mecanísticos in vitro son sustanciales en múltiples tipos de cáncer; los datos de modelos animales respaldan la actividad antitumoral en roedores. No existen ensayos clínicos en humanos con rosmanol aislado. La revisión de 2021 de Herbmed Pharmacol señala que existe evidencia científica convincente de que el ácido carnósico y el carnosol son agentes anticancerosos prometedores, mientras que el papel individual del rosmanol requiere mayor clarificación.

4.4 Actividad Neuroprotectora

Tipo de evidencia: Estudios in vitro e in vivo; identificación de objetivos in silico; modelos de comportamiento animal.

Se ha demostrado en años recientes que los diterpenos de romero, incluido el rosmanol, inhiben la muerte de células neuronales inducida por una variedad de agentes, tanto in vitro como in vivo. Se ha reportado que esta molécula bioactiva reduce la ansiedad, mejora la memoria y promueve la neuroprotección, con base en estudios preclínicos.

Numerosos estudios in vivo e in vitro han demostrado que los extractos de romero tienen potentes propiedades de eliminación de ROS, antiinflamatorias y neuroprotectoras, que desempeñan un papel significativo en la mitigación del desarrollo y progresión de trastornos neurodegenerativos.

Solidez de la evidencia: Preliminar. Los estudios son en gran parte in vitro o en modelos animales con extracto de romero en lugar de rosmanol aislado. La contribución específica del rosmanol a los efectos neuroprotectores observados sigue estando incompletamente separada de la de compuestos coexistentes como el ácido carnósico y el carnosol.

4.5 Actividad Antiviral

Tipo de evidencia: Acoplamiento molecular in silico (proteasa de SARS-CoV-2, proteasa de VIH-1).

En cuanto a sus propiedades antivirales, el rosmanol ha demostrado afinidades de unión significativas hacia la proteasa principal y la enzima convertidora de angiotensina 2 asociadas al SARS-CoV-2, y se ha demostrado que inhibe la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1.

Solidez de la evidencia: Muy preliminar; solo computacional/in silico. No hay estudios de inhibición viral in vitro ni datos en humanos disponibles.

4.6 Actividad Antidiabética

Tipo de evidencia: Estudios in vitro e in vivo en animales con diterpenos de romero.

El rosmanol ha demostrado propiedades farmacológicas significativas, incluyendo actividad antidiabética, según lo indican varios estudios in silico, in vivo e in vitro. El ácido carnósico y los diterpenos relacionados, incluido el rosmanol, exhiben una amplia variedad de propiedades biológicas interesantes, incluyendo propiedades antidiabéticas, así como efectos neuroprotectores.

Solidez de la evidencia: Preliminar. Los hallazgos son en gran parte preclínicos, y los estudios mecanísticos específicos dedicados a las propiedades antidiabéticas del rosmanol de forma aislada son limitados en la literatura publicada.

4.7 Actividad Antimicrobiana

Tipo de evidencia: Ensayos antibacterianos in vitro.

Los estudios electroquímicos y antioxidantes in vitro sobre compuestos derivados del romero, incluido el rosmanol, confirman sus usos medicinales como conservantes naturales para el envejecimiento cutáneo o en aplicaciones farmacéuticas. Los efectos farmacológicos del rosmanol, incluyendo la actividad antibacteriana, se han documentado en múltiples estudios publicados.

Solidez de la evidencia: Preliminar; limitada a estudios in vitro. No hay datos clínicos antimicrobianos disponibles para el rosmanol aislado.

4.8 Actividad Inmunomoduladora y Antialérgica

Tipo de evidencia: Análisis de vías in vitro; modelos preclínicos.

Con su capacidad para mejorar la función del sistema inmunitario, se ha identificado al rosmanol como un fármaco potencialmente prometedor para suprimir la vía principal de NF-κB vinculada al asma alérgica.

Solidez de la evidencia: Muy preliminar; hipótesis basada en mecanismos, respaldada únicamente por datos in vitro.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el Rosmanol

Sistema inmunitario e inflamatorio: Efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores documentados mediante múltiples estudios publicados.
Sistema musculoesquelético: Dos diterpenoides fenólicos naturales, el rosmanol y el carnosol, se aislaron de Callicarpa longissima y demostraron aliviar los síntomas de la AR en modelos de ratón con artritis inducida por colágeno.
Sistema nervioso: El rosmanol ha demostrado ser beneficioso para reducir la ansiedad, mejorar la memoria y promover la neuroprotección, con base en estudios preclínicos.
Oncología (múltiples sistemas): La investigación sobre las propiedades anticancerosas del rosmanol se ha centrado en células de cáncer de colon y próstata, entre otros tipos de cáncer.
Sistema metabólico/endocrino: Se han observado propiedades antidiabéticas en estudios preclínicos que involucran a los diterpenos de romero de forma colectiva.
Sistema respiratorio: Se ha propuesto una posible supresión de la vía NF-κB vinculada al asma alérgica, con base en estudios in vitro.
Sistema cardiovascular: La inhibición de la formación de tubos endoteliales en células endoteliales de vena umbilical humana por parte del rosmanol sugiere un posible papel en la modulación de la angiogénesis.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

No existe una dosis humana estandarizada o aprobada para el rosmanol aislado. Las siguientes son dosis utilizadas en entornos experimentales preclínicos, según lo reportado en estudios publicados.

Modelo de artritis reumatoide (in vivo, ratón): En ratones DBA/1 con artritis inducida por colágeno tipo II, tanto el rosmanol como el carnosol se administraron a 40 mg/kg/día por separado, demostrando alivio de los síntomas de la AR, disminución de la puntuación del índice de artritis y reducción de citocinas proinflamatorias, incluyendo IL-6, MCP-1 y TNF-α. Cuando se usaron en combinación (20 mg/kg/día cada uno), el efecto antiartrítico se potenció significativamente.
Modelo de cáncer de pulmón (in vivo, rata): Las ratas recibieron DEN (150 mg/kg de peso corporal, i.p.) y también fueron tratadas con rosmanol en diferentes concentraciones; el grupo con rosmanol solo utilizó 20 mg/kg de peso corporal.
Prueba de toxicidad aguda (in vivo, ratón): El rosmanol y el carnosol en el rango de dosis de 50 a 200 mg/kg/día no exhibieron ningún signo de toxicidad aguda en ratones Swiss machos.

Con respecto a la biodisponibilidad: se detectaron conjugados de glucurónido del rosmanol como metabolitos en plasma, hígado e intestino; los metabolitos se detectaron ya a los 25 minutos después de la administración oral, y la mayoría de los compuestos permanecieron presentes en concentraciones sustanciales (rango micromolar) durante varias horas. Las concentraciones plasmáticas reportadas del ácido carnósico, el carnosol y sus metabolitos se encontraban en el rango micromolar, lo que indica que la absorción y la biodisponibilidad probablemente no son barreras para estos componentes del extracto de romero.

Con respecto al perfilado farmacocinético del rosmanol in silico: el rosmanol muestra valores de depuración renal moderados (5-15 mL/min/kg), con un valor de 12,456 mL/min/kg. El rosmanol tiene valores más altos de unión a proteínas plasmáticas (PPB) (superiores al 90%), lo que sugiere una biodisponibilidad sistémica potencialmente limitada.

7. Consideraciones de Seguridad

7.1 Toxicidad Aguda

El rosmanol y el carnosol en el rango de dosis de 50 a 200 mg/kg/día no exhibieron ningún signo de toxicidad aguda en ratones Swiss machos. Los autores concluyeron que son seguros para el consumo humano en esas dosis. Esta observación proviene de un único estudio preclínico y no ha sido confirmada en ensayos en humanos.

7.2 Perfil de Interacción con el Citocromo P450 y Fármacos

Los datos del perfilado ADMET in silico indican que el rosmanol no exhibe una inhibición significativa de las principales enzimas del citocromo P450 (CYP), lo que sugiere un bajo riesgo de interacciones fármaco-fármaco relacionadas con la inhibición de CYP. Esta predicción es computacional y no ha sido validada en estudios farmacocinéticos en humanos.

7.3 Limitaciones de la Evidencia y Brechas de Investigación

La revisión integral de 2025 publicada en el Journal of Functional Foods (ScienceDirect) representa la primera revisión a profundidad dedicada específicamente al rosmanol. El propósito de esa revisión fue abordar las brechas de investigación relacionadas con el rosmanol, centrándose en sus orígenes naturales, métodos de extracción, potencial biológico y mecanismos específicos de acción.

Todos los datos farmacológicos y de seguridad documentados sobre el rosmanol derivan de estudios in vitro, in silico o in vivo en roedores. El conjunto de evidencia existente para el rosmanol aislado específicamente —en contraposición a las mezclas de extracto de romero que contienen rosmanol junto con otros diterpenos activos— es limitado. No se han realizado ensayos clínicos controlados aleatorizados con rosmanol aislado como compuesto de prueba, y por lo tanto no se puede establecer ningún perfil de seguridad en humanos, dosis máxima tolerable o perfil de interacción a partir de la base de evidencia actual.

El contenido de diterpenos fenólicos, incluido el rosmanol, en el material vegetal de romero varía durante la temporada de vegetación y debido a factores abióticos, lo cual afecta la consistencia del contenido de rosmanol en los extractos botánicos.

La Unión Europea ha aprobado el extracto de romero (E392) como un antioxidante natural seguro y eficaz para la conservación de alimentos. Sin embargo, esta aprobación regulatoria se refiere al extracto de romero como aditivo alimentario, no al rosmanol aislado como ingrediente farmacéutico o de suplemento dietético.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Rosmanol puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Rosmanol puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.