calabaza serpiente de rosthorn

Calabaza serpiente de Rosthorn (Trichosanthes rosthornii Harms): Una Referencia Integral

1. Identidad y Descripción Botánica

1.1 Clasificación Científica y Nomenclatura

La calabaza serpiente de Rosthorn es el nombre común en inglés aplicado a Trichosanthes rosthornii Harms, una especie del género Trichosanthes dentro de la familia Cucurbitaceae (la familia de las calabazas o pepinos). El género Trichosanthes consiste en enredaderas tropicales y subtropicales que pertenecen a la familia del pepino, Cucurbitaceae. El género Trichosanthes comprende entre 90 y 100 especies de plantas que se encuentran en todo el mundo, y que típicamente prosperan en pendientes sombreadas dentro del sotobosque forestal y la vegetación arbustiva, a elevaciones que van de 200 a 1800 m.

El epíteto específico rosthornii conmemora al explorador alemán Arthur von Rosthorn. Dentro de la literatura farmacopeica y etnobotánica, T. rosthornii se analiza casi siempre en estrecha relación con su congénere Trichosanthes kirilowii Maxim., ya que ambas especies proveen los mismos materiales medicinales oficiales según los estándares farmacopeicos chino y coreano. Es una de las 50 hierbas fundamentales utilizadas en la medicina tradicional china, donde comparte el nombre guālóu (chino: 栝蔞) con la especie relacionada T. rosthornii.

El nombre del género Trichosanthes tiene origen griego. En el nombre científico, Trichosanthes se deriva de las palabras griegas "trichos", que significa cabello, y "anthos", que significa flor, en referencia a los tallos y flores vellosos de la planta.

1.2 Estatus Farmacopeico y Designaciones Oficiales

T. rosthornii, junto con T. kirilowii, es una planta de doble origen reconocida en las monografías farmacopeicas oficiales para varias preparaciones distintas de fármacos herbarios. Los frutos maduros secos de T. kirilowii y T. rosthornii (Fam. Cucurbitaceae) han sido registrados como Trichosanthis Fructus (TF) en la Farmacopea China desde 1977. Los radix (Trichosanthis Radix; "Tianhuafen" en chino), las semillas (Trichosanthis Semen; "Gualouzi" en chino) y los pericarpios (Trichosanthis Pericarpium; "Gualoupi" en chino) de estas dos plantas también se utilizan en la práctica clínica con diferentes propósitos.

Trichosanthis Fructus ("Gualou" en chino, "Hanultari" en coreano y "Zenkaro" en japonés) se considera un medicamento esencial para tratar la obstrucción torácica. T. kirilowii y T. rosthornii son especies dentro de la familia Cucurbitaceae, ampliamente reconocidas por su valor medicinal en la medicina tradicional china y coreana.

1.3 Características Botánicas y Distribución Natural

T. rosthornii es una enredadera trepadora perenne. T. kirilowii y T. rosthornii tienen una larga historia de uso medicinal en China que comienza desde la dinastía Han del Este, quizás antes. Casi todas las partes de la planta se aprovechaban con fines medicinales o alimentarios en la antigüedad. Como todos los miembros del género, produce flores blancas con los característicos pétalos de aspecto encajado y flecos que dan su nombre a Trichosanthes, y genera frutos similares a calabazas que maduran de verde a amarillo rojizo o naranja. Los brotes, zarcillos y hojas de algunas especies de Trichosanthes, posiblemente todas, pueden comerse como verduras.

1.4 Formas Comunes y Preparaciones

Se preparan y utilizan múltiples partes distintas de la planta como medicamentos herbarios separados, cada uno con su propio nombre farmacopeico:

• Trichosanthis Fructus (Gualou / Quangualou): El fruto entero seco y maduro, utilizado principalmente para indicaciones torácicas y cardiovasculares.
• Trichosanthis Pericarpium (Gualoupi): El pericarpio (cáscara) seco del fruto, destacado en fórmulas para afecciones respiratorias.
• Trichosanthis Semen (Gualouren): Las semillas, utilizadas para la lubricación intestinal y el estreñimiento.
• Trichosanthis Radix (Tianhuafen): El tubérculo de raíz seco, utilizado para eliminar el calor y generar fluidos, y fuente de la proteína tricosantina.

El fruto de Trichosanthes, conocido como Gua Lou en chino, es el fruto seco y maduro de Trichosanthes kirilowii o Trichosanthes rosthornii, de la familia Cucurbitaceae. Se utiliza en tres formas —fruto entero (Quan Gua Lou), cáscara del fruto (Gua Lou Pi) y semillas (Gua Lou Ren)— cada una con beneficios específicos.

Cuando se pulveriza y se elabora en píldoras (como tradicionalmente se hace con el Gualou Qumai Wan), la trichosanthes se consume en una dosis de 2 a 3 gramos diarios. En la práctica clínica de la MTC, los frutos también se preparan como decocciones (extractos hervidos en base acuosa), y la proteína de la raíz, tricosantina, se administra por vía parenteral (inyección) para indicaciones obstétricas y oncológicas específicas.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 China: Orígenes en Textos Clásicos

T. kirilowii y T. rosthornii tienen una larga historia de uso medicinal en China que comienza desde la dinastía Han del Este, quizás antes. Casi todas las partes de la planta se aprovechaban con fines medicinales o alimentarios en la antigüedad. Trichosanthis Radix (TR), otro reconocido medicamento chino utilizado para tratar el Xiaoke (similar a la diabetes), pudo haber sido la primera especie de Trichosanthes utilizada, con la primera evidencia registrada en el Shen Nong Ben Cao Jing, el tratado más antiguo de medicina en China.

El fruto de Trichosanthes se ha documentado en textos médicos chinos antiguos desde hace siglos. El Shennong Bencao Jing (Clásico de Materia Médica de Shennong) lo enumera como una hierba de grado medio, señalando que "trata la estasis torácica y abdominal, masas, hernias, dificultades de la mama y abscesos". El Mingyi Bielu lo describe además como eficaz para "dolor cardíaco, tos, sed, sequedad pulmonar, hinchazón y para dispersar masas".

El fruto de Trichosanthes se describe en el Shennong Bencao Jing así: Gualou es amargo y frío. Trata principalmente el desgaste, la sed, la fiebre generalizada, la plenitud molesta y el gran calor. Suplementa la vacuidad, calma el centro y repara el agotamiento y el daño.

El libro médico tradicional Qianjin Yifang de Sun Simiao fue el primer registro de Tian Hua Fen (el polvo de raíz) en el siglo VII. Las Prescripciones Reales de Taiping de Wang Huaiyin y el Compendio de Materia Médica de Li Shizhen también lo han registrado en prescripciones para tratar el aborto, la menstruación anormal y la placenta retenida.

Posteriormente, Trichosanthis Fructus y Trichosanthis Radix compartieron el nombre "Gualou" durante un período de tiempo, probablemente debido a convenciones lingüísticas. En el Lei Gong Pao Zhi Lun se plantearon por primera vez las diferencias entre los pericarpios, semillas, ramas y radix, y se expusieron con mayor detalle en el Ming Yi Bie Lu. Los usos primarios de las partes de la planta incluyen los radix para tratar el Xiaoke, los frutos para la obstrucción torácica, y las ramas para el golpe de calor.

En el Bencao Gangmu, Li Shizhen proporcionó un relato detallado sobre la apariencia, el origen y los efectos del fruto de Trichosanthes. Señaló que crece de forma silvestre en las montañas, extendiéndose como una enredadera de melón con hojas rugosas y dulces similares a las del melón. El fruto, de un tamaño aproximado al de un huevo de gallina, es verde cuando es joven y amarillo rojizo cuando está maduro, con pulpa blanca y carne roja. Su raíz, llamada Gua Lou Gen, también es medicinal. Describió los efectos distintos del fruto entero, la cáscara y las semillas.

2.2 Contexto en Fórmulas Clásicas

En el formulario clásico de MTC Jin Gui Yao Lue (Sinopsis de la Cámara Dorada), el fruto de Trichosanthes —bajo el nombre Gualou, proveniente tanto de T. kirilowii como de T. rosthornii— fue un ingrediente principal en prescripciones cardiovasculares fundamentales. Gualou Xiebai es una prescripción básica para el tratamiento de la angina de pecho en la Sinopsis de la Cámara Dorada. La fórmula ha sido resumida en investigación teórica y aplicación clínica con el objetivo de promover su uso en la práctica clínica. Trichosanthes kirilowii Maxim o Trichosanthes rosthornii Harms se deriva del género Trichosanthes. Tiene las funciones de eliminar el calor, remover la flema, humedecer los pulmones, aliviar la tos, ensanchar el pecho y suavizar los intestinos.

2.3 Usos Tradicionales en las Distintas Partes de la Planta

En la medicina tradicional china se dice que drena el calor y genera fluidos, aclara y drena el calor pulmonar, transforma la flema y humedece la sequedad pulmonar, y resuelve la toxicidad y expulsa el pus. El tubérculo de raíz, conocido como Tianhuafen (literalmente "polvo de flor celestial"), tuvo un papel terapéutico distintivo: el tubérculo de raíz se ha utilizado durante mucho tiempo en la medicina tradicional china (MTC) como abortivo, denominado Tian Hua Fen.

Trichosanthis Radix, derivado de las raíces de Trichosanthes kirilowii Maximowicz y Trichosanthes rosthornii Harms, se utiliza ampliamente en la medicina tradicional asiática. Se ha utilizado durante siglos en China, Japón, Corea del Sur y otros países asiáticos para tratar diversas afecciones, incluyendo diabetes, cáncer, inflamación, y condiciones cardiovasculares y respiratorias. Las farmacopeas de varios países reconocen su capacidad para eliminar el calor, reducir la hinchazón, expulsar el pus, generar fluidos y regular la menstruación.

Según la teoría de la medicina Miao, los radix alivian la tos y reducen el esputo para tratar la tuberculosis pulmonar, la bronquitis crónica y el dolor de garganta.

2.4 Corea y Japón

Otras partes de esta planta medicinal, como frutos, pericarpios y semillas, tienen diferentes efectos curativos definidos en usos clínicos, y se han utilizado ampliamente desde la antigüedad en países asiáticos, incluyendo China, Corea y Japón. T. kirilowii y T. rosthornii son importantes en la medicina herbaria tradicional coreana y china, ya que sus raíces y semillas se utilizan como Trichosanthis Radix y Trichosanthis Semen (nombres medicinales herbarios), respectivamente.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Panorama de la Diversidad Fitoquímica

La fitoquímica de T. rosthornii se ha caracterizado extensamente en combinación con T. kirilowii, ya que ambas proveen los mismos fármacos farmacopeicos. Aproximadamente 162 compuestos, incluyendo terpenoides, fitosteroles, flavonoides, compuestos nitrogenados y lignanos, se han aislado e identificado de Trichosanthes kirilowii Maxim. y Trichosanthes rosthornii Harms.

Desde 1977, se han aislado compuestos químicos de T. kirilowii y T. rosthornii a partir de varias partes de la planta, incluyendo semillas, pericarpios, frutos, ramas y raíces. Actualmente, se han identificado 46 terpenoides, 29 fitosteroles, 22 flavonoides, 28 compuestos nitrogenados, 8 lignanos y 29 otros compuestos.

3.2 Principales Clases de Compuestos

Terpenoides y Cucurbitacinas

Los terpenoides constituyen la clase de compuestos individual más numerosa, incluyendo las cucurbitacinas triterpenoides (una clase característica de la familia Cucurbitaceae). Se documentan para este género los constituyentes fitoquímicos, incluyendo proteínas (tricosantina), terpenoides (cucurbitacinas), alcaloides, lignanos, cumarinas y flavonoides, que contribuyen a diversos efectos farmacológicos, incluyendo actividades antimicrobianas, antiinflamatorias, anticancerígenas, antidiabéticas, abortivas, neuroprotectoras, inmunorreguladoras y antivirales. La cucurbitacina B, abundante en el fruto, inhibe la vía STAT3 para ejercer efectos antitumorales.

Flavonoides

Se ha identificado un grupo significativo de 22 flavonoides en T. kirilowii y T. rosthornii. Los flavonoides muestran patrones dinámicos de acumulación: la kaempferitrina, la quercetina, la (+)-catequina, la apigenina, la naringenina, la luteolina y la rutina se encuentran entre los caracterizados a lo largo de las etapas de desarrollo del fruto. Mediante análisis HPLC, se han determinado diez flavonas, tres triterpenoides tetracíclicos y un triterpenoide pentacíclico en los extractos de T. kirilowii.

Fitosteroles

Se han identificado veintinueve fitosteroles. El trabajo químico temprano específicamente sobre el pericarpio de T. rosthornii produjo compuestos de tipo esterol: se aislaron nueve compuestos del pericarpio de T. rosthornii y se identificaron, con base en datos espectrales, como ácido palmítico, ácido lignocérico, ácido cerótico, ácido montánico, ácido melísico, L-(−)-alfa-monopalmitina, delta 7-estigmastenol, delta 7-estigmastenona-3 y delta 7-estigmatenol-3-beta-D-glucopiranósido.

Compuestos Nitrogenados y Tricosantina

El constituyente nitrogenado más destacado farmacológicamente es la proteína tricosantina, concentrada en el tubérculo de raíz. La tricosantina (TCS) es una proteína inactivadora de ribosomas (RIP) de tipo I, purificada de los tubérculos de raíz de Trichosanthes kirilowii. La tricosantina, o Tian Hua Fen, se obtiene del tubérculo de raíz de Trichosanthes kirilowii Maxim, perteneciente a la familia Cucurbitaceae. Las semillas contienen un perfil de ácidos grasos distintivo: los lípidos de la semilla comprenden aproximadamente el 35% del peso de la semilla, con más del 60% de ácido linoleico.

Lignanos

Se han identificado ocho lignanos. La investigación específica sobre T. kirilowii identificó un nuevo lignano, el tricobenzolignano, junto con compuestos lignanos conocidos, incluyendo la ligbalinol, el (−)-pinoresinol, y otros, algunos con actividad citotóxica documentada.

3.3 Mecanismos de Acción

Se han propuesto múltiples mecanismos para las actividades biológicas de los constituyentes de T. rosthornii, con base en investigación in vitro y en animales:

• Inactivación de ribosomas: La tricosantina funciona como una proteína inactivadora de ribosomas (RIP) de tipo I. La tricosantina es tóxica en concentraciones altas como proteína inactivadora de ribosomas (RIP), lo que explica su propiedad como abortivo y como interruptor de la síntesis de proteínas y del crecimiento tumoral. Los mecanismos relacionados con la toxicidad incluyen su función como ARN N-glicosidasa, el ataque directo al ADN o los ribosomas, y la inducción de la apoptosis.
• Inhibición de la vía STAT3: La cucurbitacina B inhibe la vía STAT3 para ejercer efectos antitumorales.
• Señalización antiinflamatoria: Las simulaciones de acoplamiento molecular demostraron interacciones de alta afinidad entre componentes característicos y objetivos fundamentales, incluyendo PTGS2, MAPK3, CASP3 y BCL2. Las investigaciones in vivo mostraron que el tratamiento atenuó marcadamente la degeneración del tejido miocárdico y suprimió la producción de citocinas proinflamatorias (IL-6, TNF-α).
• Efectos antioxidantes: La formulación redujo los niveles circulantes de indicadores de daño cardíaco (LDH, cTnI) y de parámetros de estrés oxidativo (ROS, MDA).
• Regulación de la apoptosis: Respecto a la regulación de la apoptosis, la inyección de Pericarpium Trichosanthis redujo el Bax, la caspasa-3 y la caspasa-9, mientras elevaba la Bcl-2, inhibiendo eficazmente la apoptosis de las células miocárdicas.
• Antagonismo del calcio e inhibición plaquetaria: Los extractos y compuestos aislados de estas dos plantas exhiben actividades farmacológicas, incluyendo protección contra la isquemia miocárdica, actividad antagonista del calcio, protección de células endoteliales, efectos antihipóxicos y antiagregación plaquetaria.
• Efectos expectorantes: La hierba ha mostrado capacidad para reducir la congestión torácica al descomponer la flema y facilitar su eliminación de los pulmones.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Sistema Cardiovascular

Esta es el área de actividad farmacológica más ampliamente investigada para las preparaciones derivadas del fruto de T. rosthornii. Numerosos estudios han demostrado que los extractos y compuestos aislados de estas dos plantas exhiben actividades farmacológicas, incluyendo protección contra la isquemia miocárdica, actividad antagonista del calcio, protección de células endoteliales, actividad antihipóxica, antiagregación plaquetaria, expectorante, antiinflamatoria, citotóxica y antioxidante. Trichosanthis Fructus es un medicamento tradicional chino esencial con actividades farmacológicas que afectan principalmente al sistema cardiovascular.

En la práctica clínica moderna, TF desempeña un papel importante en el tratamiento de la angina, la insuficiencia cardíaca, el infarto de miocardio (IM), la arritmia durante la reperfusión del infarto agudo de miocardio (IAM), la enfermedad cardíaca pulmonar y las enfermedades isquémicas cerebrales. Los experimentos farmacológicos modernos han revelado que los extractos o compuestos de TF poseen una variedad de actividades biológicas, incluyendo acciones contra la hipoxia, la isquemia miocárdica, la arritmia, la agregación plaquetaria y las bacterias.

Un estudio in vivo reciente investigó específicamente la preparación del pericarpio: las investigaciones in vivo mostraron que el tratamiento con la inyección de Pericarpium Trichosanthis atenuó marcadamente la degeneración del tejido miocárdico y el depósito de colágeno, normalizó las desviaciones del segmento ST electrocardiográfico, y suprimió la producción de citocinas proinflamatorias (IL-6, TNF-α). La formulación redujo simultáneamente los niveles circulantes de indicadores de daño cardíaco (LDH, cTnI) y de parámetros de estrés oxidativo (ROS, MDA); respecto a la regulación de la apoptosis, el tratamiento redujo el Bax, la caspasa-3 y la caspasa-9, mientras elevaba la Bcl-2. Estos hallazgos resaltan los efectos protectores de PTI contra el daño miocárdico mediante la modulación multiobjetivo de la inflamación, la oxidación y la apoptosis.

La decocción clásica multiherbal Gualou-Xiebai-Banxia (GXBD), que utiliza Trichosanthis Fructus como componente principal, ha sido estudiada clínicamente: GXBD es una fórmula herbal tradicional china que incluye Gualou (Trichosanthis Fructus), Xiebai (Allii Macrostemonis Bulbus), Banxia (Pinelliae Rhizoma), y vino amarillo. Es una terapia clásica para el síndrome de opresión y dolor torácicos, y se utiliza ampliamente en el tratamiento clínico de la enfermedad coronaria. También muestra efectos terapéuticos significativos en la enfermedad cardíaca pulmonar, la hiperlipidemia y la arritmia.

Evaluación de la fortaleza de la evidencia: La mayor parte de la investigación cardiovascular sobre las preparaciones derivadas de T. rosthornii combina modelos animales (roedores) de isquemia miocárdica con farmacología de redes y ensayos in vitro. El uso clínico citado de las fórmulas Gualou-Xiebai en la enfermedad coronaria está documentado en gran medida a partir de la práctica tradicional y series clínicas en idioma chino, y no a partir de ensayos clínicos rigurosamente controlados, ciegos y aleatorizados publicados en revistas internacionales revisadas por pares. La base de evidencia es, por lo tanto, preliminar a moderada en cuanto al beneficio humano, y más sólida en cuanto a la plausibilidad mecanicista.

4.2 Sistema Respiratorio

Gualou es valorado por su capacidad para humedecer los pulmones, eliminar la flema y aliviar la opresión torácica, y se utiliza ampliamente en la Medicina Tradicional China (MTC) para afecciones respiratorias y torácicas. El texto Yaoxing Fu resume de forma concisa sus efectos como "humedecer los pulmones, eliminar la flema y aliviar la opresión torácica".

En la medicina tradicional china, las semillas y raíces de T. kirilowii se utilizan para el tratamiento de la inflamación, la tos, la flema, la polidipsia y la diabetes; mientras que el tubérculo se ha utilizado como abortivo durante más de 1000 años debido a su extrema toxicidad para los trofoblastos.

Evaluación de la fortaleza de la evidencia: El uso respiratorio está bien documentado en fuentes tradicionales y en estudios expectorantes in vitro, pero faltan ensayos clínicos humanos sólidos, controlados con placebo, que aíslen específicamente los beneficios respiratorios de T. rosthornii. La evidencia permanece a nivel de documentación tradicional y farmacología preclínica.

4.3 Actividad Anticancerígena / Citotóxica

La investigación anticancerígena sobre preparaciones de Trichosanthes relacionadas con T. rosthornii se divide en dos líneas principales: (1) la proteína tricosantina (de la raíz) y (2) las cucurbitacinas (del fruto y el pericarpio).

La tricosantina (TCS), como medicamento abortivo de segundo trimestre, se ha utilizado clínicamente en la medicina tradicional china durante siglos. Adicionalmente, la TCS manifiesta propiedades farmacológicas, incluyendo actividades anti-VIH y antitumorales. Se ha reportado que la TCS inhibe el crecimiento celular de una diversidad de cánceres, incluyendo el cáncer cervical, el coriocarcinoma y la leucemia/linfoma.

Respecto al mecanismo de actividad anticancerígena: se ha descubierto que la TCS induce apoptosis, potencia la acción de las quimiocinas e inhibe la integrasa del VIH-1. La cucurbitacina D redujo de forma dependiente de la dosis la viabilidad de las células de cáncer colorrectal e indujo apoptosis. La farmacología de redes identificó objetivos cruciales como STAT3, AKT1, CCND1 y CASP3. El acoplamiento molecular confirmó interacciones fuertes con estos objetivos. El análisis de enriquecimiento destacó su implicación en las vías de señalización PI3K-AKT, JAK-STAT y ErbB. Estos hallazgos sugieren a la cucurbitacina D como un potencial agente contra el cáncer colorrectal.

Evaluación de la fortaleza de la evidencia: La actividad anticancerígena de la tricosantina ha avanzado a través de ensayos clínicos humanos de Fase I/II para uso anti-VIH, pero no como una terapia autónoma contra el cáncer aprobada en los sistemas regulatorios occidentales. Los datos sobre cucurbitacinas actualmente se limitan a estudios en cultivo celular y farmacología de redes, lo cual es preliminar. No se documentan ensayos humanos aleatorizados a gran escala sobre cáncer con extractos de T. rosthornii en la literatura revisada por pares accesible.

4.4 Actividad Antidiabética

Trichosanthis Radix, derivado de las raíces de Trichosanthes kirilowii Maximowicz y Trichosanthes rosthornii Harms, se utiliza ampliamente en la medicina tradicional asiática. Se ha utilizado durante siglos en China, Japón, Corea del Sur y otros países asiáticos para tratar diversas afecciones, incluyendo diabetes, cáncer, inflamación, y condiciones cardiovasculares y respiratorias. Trichosanthis Radix es un medicamento chino reconocido utilizado para tratar el Xiaoke (similar a la diabetes), con la primera evidencia registrada en el Shen Nong Ben Cao Jing.

Evaluación de la fortaleza de la evidencia: El uso tradicional para una condición similar a la diabetes (Xiaoke) está bien documentado históricamente. La evidencia preclínica (en modelos animales) respalda la plausibilidad antidiabética de las preparaciones de raíz y fruto, pero la evidencia clínica humana controlada específica para T. rosthornii no está sólidamente establecida en la literatura internacional accesible.

4.5 Actividad Anti-VIH y Antiviral

Después de que la tricosantina fuera purificada e identificada, se revelaron más actividades biológicas. Un hallazgo importante fue que la TCS inhibía la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tanto en células T-linfoblastoides infectadas agudamente como en macrófagos infectados crónicamente. Esto generó gran entusiasmo, lo que llevó a ensayos clínicos de Fase I/II. Se demostró que la TCS reducía el nivel de antígeno p24 sérico y aumentaba las células T CD4+ en pacientes infectados por VIH. Sin embargo, la antigenicidad y otros efectos secundarios impidieron una mayor investigación de su uso potencial como agente terapéutico.

Investigaciones adicionales mostraron actividad antiherpética: se demostró que la TCS es activa contra el virus del herpes simple (VHS), y su eficacia es similar a la del aciclovir en base molar. La TCS es más tóxica que el aciclovir y, por lo tanto, el índice terapéutico calculado es menor.

Evaluación de la fortaleza de la evidencia: La actividad anti-VIH de la tricosantina alcanzó el nivel de ensayo clínico humano de Fase I/II, demostrando efectos antivirales medibles. Sin embargo, la toxicidad y la inmunogenicidad limitaron el desarrollo terapéutico. Esto representa un caso raro de un compuesto derivado de Trichosanthes que alcanza la evaluación en ensayo clínico.

4.6 Actividad Antiinflamatoria

Numerosos estudios han demostrado que los extractos y compuestos aislados de estas dos plantas exhiben actividades farmacológicas, incluyendo efectos antiinflamatorios. El repertorio farmacológico del género Trichosanthes incluye actividades antioxidantes, hepatoprotectoras, antiinflamatorias, inmunomoduladoras, cicatrizantes y antipiréticas.

Evaluación de la fortaleza de la evidencia: Los efectos antiinflamatorios están respaldados principalmente por ensayos in vitro y experimentos en animales. La evidencia clínica humana para aplicaciones antiinflamatorias específicas de los extractos de T. rosthornii es muy limitada en la literatura científica en idioma inglés.

4.7 Actividad Abortiva (Uso Obstétrico)

Este es el uso farmacológico clínicamente más documentado de la proteína tricosantina derivada de la raíz. La tricosantina se utiliza actualmente en China para inducir el aborto temprano y de segundo trimestre, con una tasa de éxito superior al 95% y efectos secundarios mínimos. La proteína es altamente tóxica para los trofoblastos y las células derivadas de coriocarcinoma, y cuando se administra por vía intraamniótica causa necrosis de las células sincitiotrofoblásticas y fragmentación de las vellosidades placentarias. Los conglomerados de células en desintegración causan coagulación sanguínea y deterioro de la circulación, lo que conduce a grandes áreas de necrosis en la placenta y a la muerte del feto.

Evaluación de la fortaleza de la evidencia: La eficacia abortiva de la tricosantina en uso clínico en China está bien documentada, aunque esta aplicación se restringe a entornos médicos controlados con administración parenteral de la proteína purificada. No es relevante para el uso convencional oral en suplementos dietéticos del fruto o la cáscara.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

• Sistema cardiovascular: Trichosanthis Fructus (frutos maduros de T. kirilowii y T. rosthornii) es un medicamento tradicional chino esencial para tratar la obstrucción torácica, la angina, la insuficiencia cardíaca, el infarto de miocardio, la enfermedad cardíaca pulmonar y algunas enfermedades isquémicas cerebrales.
• Sistema respiratorio: Utilizado tradicionalmente para eliminar la flema, humedecer los pulmones y tratar la tos y la bronquitis. La hierba ha mostrado capacidad para reducir la congestión torácica al descomponer la flema y facilitar su eliminación de los pulmones.
• Sistema endocrino / metabólico: Las preparaciones de raíz se han utilizado para el Xiaoke (análogo a la diabetes mellitus), según se registra desde los textos clásicos chinos más antiguos.
• Sistema inmunológico / oncología: T. kirilowii y T. rosthornii se utilizan en la medicina herbaria tradicional por sus propiedades inmunomoduladoras, antitumorales y anti-VIH.
• Sistema reproductivo: La proteína tricosantina, derivada de la raíz, está establecida como abortivo utilizado en la medicina china para la terminación temprana y de segundo trimestre del embarazo.
• Sistema gastrointestinal: Las semillas (Gualouren) se utilizan en la MTC por sus propiedades laxantes y lubricantes intestinales.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Existen múltiples preparaciones farmacopeicas de T. rosthornii, y las dosis difieren según la parte de la planta, la forma de preparación y la indicación. A continuación se presentan las dosis reportadas en las fuentes identificadas:

• Forma de píldora en polvo: Cuando se pulveriza y se elabora en píldoras (como tradicionalmente se hace con el Gualou Qumai Wan), la trichosanthes se consume en una dosis de 2 a 3 gramos diarios.
• Decocción del fruto entero (Gualou / Trichosanthis Fructus): Se utiliza en fórmulas clínicas de MTC, incluyendo el Gualou Xiebai Baijiu Tang y el Gualou Xiebai Banxia Tang; los rangos de dosis específicos para estas decocciones en fórmulas individuales se registraron en el Jin Gui Yao Lue y se administran bajo la guía de un practicante de MTC.
• Tricosantina (uso parenteral): La proteína tricosantina se administra por inyección o infusión intravenosa en entornos clínicos obstétricos y en contextos antivirales de investigación. La tricosantina se administra por inyección o por vía intravenosa, una o dos veces, para inducir el aborto, y de forma repetida para el tratamiento del cáncer o de la infección por VIH; para la infusión intravenosa, se han referenciado dosis de 10 mg. Esta vía de administración es estrictamente un procedimiento médico clínico y no es aplicable a los contextos de suplementos dietéticos.

Se necesita investigación futura para clarificar los diferentes usos de las semillas, pericarpios y frutos. El control de calidad en las investigaciones sobre los frutos debe mejorarse, y los usos potenciales de la pulpa, las hojas y las ramas deben explorarse más a fondo. Esto limita las orientaciones definitivas sobre dosificación para el uso suplementario aislado de T. rosthornii.

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Notables

7.1 Tricosantina: Toxicidad e Inmunogenicidad

La preocupación de seguridad más significativa asociada con las preparaciones derivadas de T. rosthornii se relaciona con la tricosantina, la proteína del tubérculo de raíz. Esta preocupación es específica de la raíz (Trichosanthis Radix / Tianhuafen) y no se aplica de forma equivalente al fruto, la cáscara o la semilla en el uso oral estándar.

La antigenicidad y otros efectos secundarios de la tricosantina impidieron una mayor investigación de su uso potencial como agente terapéutico. Se han realizado esfuerzos para reducir la antigenicidad de la TCS mediante manipulación molecular y acoplamiento a PEG.

La tricosantina se utiliza tradicionalmente para inducir el aborto, pero su antigenicidad y su corta vida media plasmática han limitado la administración clínica repetida.

La TCS es más tóxica que el aciclovir y, por lo tanto, el índice terapéutico calculado es menor. La toxicidad de la TCS varía entre tipos celulares; por ejemplo, el coriocarcinoma es mucho más sensible a la TCS que el hepatoma.

Las preocupaciones relativas a la seguridad terapéutica de la tricosantina representan obstáculos importantes para su utilidad como terapéutico anti-VIH. La tricosantina es una proteína aislada de Trichosanthes kirilowii que se ha reportado con actividad anti-VIH. Sin embargo, su toxicidad para las células normales ha generado preocupaciones respecto a su utilidad clínica.

7.2 Riesgo Reproductivo

La TCS produce efectos adversos en la reproducción del ratón al causar atresia folicular y degeneración de los oocitos ovulados. En animales fecundados, la TCS provoca la muerte de los sincitiotrofoblastos de las vellosidades placentarias y, en consecuencia, el embrión no logra desarrollarse. Esta acción se ha relacionado con su absorción por las células trofoblásticas placentarias. Este mecanismo abortivo establecido hace que las preparaciones derivadas de la raíz, y particularmente la tricosantina purificada, estén absolutamente contraindicadas durante el embarazo.

7.3 Perfil General de Seguridad de las Preparaciones de Fruto y Semilla

Las preparaciones de fruto (Trichosanthis Fructus), pericarpio (Trichosanthis Pericarpium) y semilla (Trichosanthis Semen) tienen una larga historia de uso en la medicina del este asiático y se utilizan generalmente por vía oral en decocción o como parte de fórmulas multiherbales. La planta ha demostrado un perfil de seguridad favorable incluso a dosis altas en estudios que examinan las partes de fruto y vegetal de especies relacionadas de Trichosanthes. Sin embargo, no se ha publicado un paquete integral de datos toxicológicos que cumpla con los estándares regulatorios modernos específicamente para las preparaciones de fruto de T. rosthornii de forma aislada.

7.4 Autenticación de Especies y Riesgo de Adulteración

Una preocupación documentada de seguridad y calidad es la dificultad para distinguir T. rosthornii de especies relacionadas, algunas de las cuales pueden tener perfiles fitoquímicos diferentes. La autenticidad de los medicamentos herbarios coreanos, particularmente de T. kirilowii var. kirilowii, la variedad medicinal reconocida, se evaluó en comparación con T. kirilowii var. japonica, que a menudo se considera un adulterante. El análisis de marcadores moleculares reveló diferencias genéticas claras entre estas especies, particularmente en las repeticiones de secuencia simple (SSR) y las regiones de repetición en tándem. Para facilitar la identificación precisa, se desarrollaron tres nuevos marcadores (Tri, TRr y Trtt). La adulteración con especies no farmacopeicas o la identificación errónea representa un riesgo real de calidad del producto.

7.5 Vacíos en la Evidencia de Seguridad

Se necesita investigación futura para clarificar los diferentes usos de las semillas, pericarpios y frutos. El control de calidad en las investigaciones sobre los frutos debe mejorarse, y los usos potenciales de la pulpa, las hojas y las ramas deben explorarse más a fondo. No se han identificado revisiones sistemáticas ni grandes estudios de seguridad en humanos que examinen específicamente los perfiles de eventos adversos de los suplementos orales de fruto, cáscara o semilla de T. rosthornii tal como se venden en los mercados occidentales de suplementos dietéticos.

8. Resumen de Evidencia y Limitaciones de la Investigación

Trichosanthes rosthornii Harms es una planta medicinal bien caracterizada dentro del marco de la medicina tradicional china, coreana y japonesa, con reconocimiento farmacopeico en múltiples farmacopeas nacionales desde al menos 1977. Su fitoquímica está extensamente documentada, con 162 compuestos identificados en T. rosthornii y en la especie estrechamente relacionada T. kirilowii. La investigación farmacológica en cultivo celular y modelos animales ha proporcionado un respaldo mecanicista plausible para actividades cardiovasculares, respiratorias, antiinflamatorias y antidiabéticas.

Sin embargo, se aplican varias limitaciones importantes de evidencia:

• La mayoría de la investigación farmacológica publicada estudia a T. kirilowii y T. rosthornii de forma colectiva; los datos aislados exclusivamente a T. rosthornii son mucho más limitados.
• La mayoría de los estudios mecanicistas son in vitro o en modelos de roedores; los ensayos clínicos humanos bien diseñados, aleatorizados y controlados con placebo de preparaciones estandarizadas derivadas de T. rosthornii son escasos en la literatura internacional accesible.
• Las aplicaciones clínicas de las fórmulas Gualou-Xiebai para la enfermedad coronaria se han practicado en China, pero las revisiones sistemáticas de estos datos que cumplan con los estándares CONSORT o Cochrane aún no están ampliamente disponibles en la literatura en idioma inglés.
• La farmacología de la proteína tricosantina ha avanzado más hacia la validación clínica (ensayos de Fase I/II para VIH), pero la toxicidad y la inmunogenicidad detuvieron el desarrollo posterior.

Referencias

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