IngredientesLos rutósidos son un grupo de glucósidos flavonoides que se presentan de forma natural, cuyo principal miembro es la rutina (también llamada rutósido). La rutina (rutósido, quercetina-3-O-rutinósido, o sophorina) es el glucósido que combina el flavonol quercetina y el disacárido rutinosa (α-L-ramnopiranosil-(1→6)-β-D-glucopiranosa). El término "rutósidos" se utiliza tanto para este compuesto específico como nombre colectivo de una clase de glucósidos flavonoides relacionados, incluidos derivados semisintéticos como los hidroxietilrutósidos (también llamados oxerutinas u oxerutinas), que se utilizan ampliamente en contextos clínicos y farmacéuticos.
El nombre "rutina" proviene de la planta Ruta graveolens, que también contiene rutina. Otros sinónimos incluyen quercetina-3-rutinósido, sophorina y vitamina P. La fórmula química de la rutina es C27H30O16, y su peso molecular es de aproximadamente 610.5 g/mol. La forma de sal farmacéutica común, el rutósido trihidrato (C27H40O21), tiene un número CAS de 250249-75-3.
Los hidroxietilrutósidos (HR), también conocidos como oxerutinas, son derivados semisintéticos de la rutina y una mezcla de mono-, di-, tri- y tetra-O-β-hidroxietil rutósidos, que son derivados de la rutina, flavonoides extraídos de Sophora japonica, una planta utilizada en la medicina tradicional china. Las oxerutinas se utilizan para el tratamiento de la enfermedad venosa crónica. Los hidroxietilrutósidos se obtuvieron mediante hidroxilación de los flavonoles naturales, la rutina; una mezcla estandarizada contiene principalmente monohidroxietilrutósidos (5%), dihidroxietilrutósidos (34%), trihidroxietilrutósidos (46%) y tetrahidroxietilrutósidos (5%). Entre los productos comercialmente disponibles se incluyen Relvene, Venoruton y Paroven.
La rutina es un glucósido flavonoide que se encuentra en una amplia variedad de plantas, incluidos los cítricos. Es uno de los flavonoides dietéticos más abundantes. Las fuentes botánicas clave incluyen:
Históricamente, los rutósidos se han utilizado en la medicina tradicional por su presunta capacidad para fortalecer los vasos sanguíneos y apoyar la salud vascular. El uso temprano en Europa y Asia se centró en abordar los síntomas de la insuficiencia venosa, los hematomas y las hemorroides.
Tradicionalmente, la rutina se utiliza para prevenir la mucositis debida al tratamiento del cáncer, para tratar enfermedades de los vasos sanguíneos como las venas varicosas, el sangrado y las hemorroides. Se ha utilizado terapéuticamente para disminuir la fragilidad capilar.
Sophora japonica, una fuente comercial primaria de rutina, figura como hierba de grado superior en la Clásica Materia Médica de Shen Nong, una de las farmacopeas chinas más antiguas. Los flavonoides extraídos de Sophora japonica provienen de una planta utilizada en la medicina tradicional china.
La rutina se utilizó históricamente en medicinas tradicionales para tratar afecciones asociadas con la mala circulación sanguínea, el dolor crónico y el colesterol alto. En remedios populares, plantas ricas en rutósidos como el té de trigo sarraceno se recomendaban a menudo para los hematomas. Tradicionalmente, la rutina se utiliza para prevenir la mucositis debida al tratamiento del cáncer, para tratar enfermedades de los vasos sanguíneos como las venas varicosas, el sangrado y las hemorroides.
Químicamente, la rutina es un glucósido que comprende la aglicona flavonólica quercetina junto con el disacárido rutinosa. La rutina (3,3′,4′,5,7-pentahidroxiflavona-3-ramnoglucósido) es un flavonol que se encuentra abundantemente en plantas como las flores del árbol de la pagoda, las semillas de trigo sarraceno, el té y las bayas. La unión de la fracción de azúcar (rutinosa) al esqueleto flavonólico de la quercetina en la posición 3-O es lo que distingue a la rutina de la quercetina y determina muchas de sus propiedades farmacocinéticas.
La baja solubilidad en agua de la rutina limita su expansión hacia aplicaciones alimentarias y farmacéuticas. Se han realizado diversos estudios para aumentar la solubilidad en agua y la eficacia de la rutina. La rutina encapsulada con β-ciclodextrina se ha estudiado por su solubilidad y actividad biológica.
La rutina no se absorbe bien en el intestino delgado de los seres humanos, por lo que se transporta al colon y es metabolizada por la microbiota intestinal en quercetina-3-glucósido y luego en quercetina, o directamente en quercetina. Los glucoconjugados de la quercetina se absorben mal en el tracto intestinal superior y se acumulan en el intestino grueso. En el colon, los miembros de la microbiota intestinal pueden hidrolizar la rutina u otros glucoconjugados, eliminando la fracción de azúcar y permitiendo la absorción de la aglicona. Por lo tanto, la microbiota colónica es responsable de la descomposición extensa de las estructuras flavonoides originales en metabolitos fenólicos de bajo peso molecular.
La microbiota intestinal, incluidas cepas de Streptococcus, Lactobacillus, Bifidobacterium y Bacteroides, produce α-ramnosidasas y β-glucosidasas que realizan la desglucosilación de la rutina para formar la aglicona, la cual pasa posteriormente a la circulación para reacciones catabólicas adicionales que forman compuestos de menor peso molecular. La absorción de la quercetina va seguida del metabolismo de fase II dentro del intestino delgado, que implica reacciones mediadas por sulfotransferasas (SULT), uridina-5′-difosfato glucuronosiltransferasas (UGT) y catecol-O-metiltransferasas (COMT).
La recuperación de la rutina (97%) en el líquido luminal sugirió firmemente que la rutina se metabolizaba en el colon. Otro estudio en ratas Sprague-Dawley mostró que, tras la administración oral de rutina, solo estaban presentes en el sistema circulatorio sulfatos y glucurónidos de quercetina, mientras que la rutina original estaba ausente, lo que sugiere que la rutina en sí no puede entrar en el torrente sanguíneo y sufre una degradación extensa.
Los rutósidos ejercen sus efectos biológicos mediante múltiples mecanismos parcialmente superpuestos. Los mecanismos mejor documentados son:
La rutina también se conoce como vitamina P y tiene propiedades antiplaquetarias, antivirales y antihipertensivas. Fortalece los capilares debido a su alta actividad captadora de radicales y su capacidad antioxidante. Se ha reportado que la rutina fortalece los capilares de los vasos sanguíneos, lo cual es el resultado de su alta actividad captadora de especies reactivas de oxígeno (ROS) y su capacidad antioxidante.
La rutina expresa una amplia gama de actividades biológicas y efectos farmacológicos, tales como actividades antiinflamatorias, antihipertensivas, anticarcinogénicas, vasoprotectoras y cardioprotectoras. Las respuestas inflamatorias inducidas por LPS, incluida la mayor secreción de citocinas proinflamatorias y la peroxidación lipídica, fueron inhibidas por la rutina de manera dependiente de la concentración. Además, la rutina suprimió la fosforilación de NF-κB y MAPK y la degradación de IκB, un inhibidor de NF-κB.
La evidencia preclínica disponible sugiere que la rutina, a través de sus fuertes propiedades antioxidantes, puede mejorar eficazmente la inflamación reduciendo los niveles de marcadores proinflamatorios como el factor de necrosis tumoral-α, la interleucina (IL)-6, la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la IL-1β. Esto incluye el bloqueo de las vías inflamatorias asociadas, como NF-κB, MAPK y JAK/STAT. La activación de NRF2 mejora las respuestas antioxidantes intracelulares y alivia la inflamación.
La parte de aglicona de la rutina puede bloquear tanto las vías de la COX como de la LOX a concentraciones altas; además, la vía de la lipooxigenasa es principalmente el objetivo de la inhibición de la inflamación a bajas concentraciones de rutina.
Los rutósidos y la escina se conocen como remedios "venoactivos" o "flebotónicos". En pacientes con insuficiencia venosa crónica (IVC), los glóbulos blancos se acumulan en las extremidades afectadas, lo que resulta en la activación de enzimas que degradan las proteínas dentro de las paredes capilares. Los estudios han demostrado que la escina inhibe estas enzimas, previniendo así la fuga de líquidos y la hinchazón debido a la pérdida de permeabilidad de la pared capilar.
Los rutósidos inhiben la agregación de eritrocitos y plaquetas, mejoran la deformabilidad y agregación de eritrocitos, y mejoran la viscosidad plasmática y la microcirculación retiniana. Muchos estudios farmacológicos y clínicos han demostrado la influencia de la troxerrutina (un derivado de los rutósidos) sobre las alteraciones de la permeabilidad capilar, las acciones antiedematosas, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y la reducción de la hipertensión venosa.
La rutina y el glucósido de rutina derivado de la rutina mostraron efectos de reducción dependientes de la dosis en el nivel de NO o PGE2, y en las citocinas proinflamatorias TNF-α e IL-6. La rutina y el glucósido de rutina no mostraron mucha diferencia en los efectos antiinflamatorios, aunque sí mostraron diferencias en la actividad antioxidante.
La rutina, un glucósido flavonoide natural ampliamente distribuido en varias plantas, incluidos el trigo sarraceno, los cítricos y las cebollas, ha atraído una atención significativa como un agente neuroprotector prometedor. La investigación evalúa de manera integral los mecanismos neuroprotectores multifacéticos de la rutina, que abarcan efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antiapoptóticos, antidepresivos, anticonvulsivos y analgésicos, así como su papel en la mejora de la transducción de señales neuronales, la mejora del aprendizaje y la memoria, y la protección de la barrera hematoencefálica. La rutina puede regular la permeabilidad capilar, mejorar la microcirculación cerebral y el entorno metabólico, y proporcionar un soporte nutricional estable para el cerebro.
Esta es el área con la evidencia clínica más sustancial para los rutósidos. El rutósido (rutina; quercetina rutinósido) es un glucósido que se encuentra en varios productos vegetales, incluidas las manzanas, los cítricos y los arándanos rojos. Los hidroxietilrutósidos (HR) son derivados semisintéticos vendidos como productos estandarizados para el tratamiento de la insuficiencia venosa crónica (IVC). Entre los productos comercialmente disponibles se incluyen Relvène (Francia), Venoruton (Suiza) y Paroven (Reino Unido).
Una importante revisión Cochrane incluyó 69 ECA de flebotónicos orales, de los cuales 56 estudios (7,690 participantes, edad media de 50 años) proporcionaron datos cuantificables para el análisis de eficacia. Estos estudios utilizaron diferentes flebotónicos: 28 sobre rutósidos, 11 sobre hidrosmina y diosmina, 10 sobre dobesilato de calcio, dos sobre Centella asiatica, dos sobre aminaftona, dos sobre extracto de corteza de pino marítimo francés, y uno sobre extracto de semilla de uva.
Una revisión Cochrane y metaanálisis de flebotónicos para la insuficiencia venosa, publicado en 2020, analizó 56 ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, que involucraron a 7,690 participantes. El metaanálisis sugiere que los medicamentos venoactivos orales, en su conjunto, reducen el edema en la parte inferior de la pierna (razón de riesgo 0.70, IC del 95%: 0.63 a 0.78) y la circunferencia del tobillo (diferencia de medias −4.27 mm, IC del 95%: −5.61 a −2.93 mm) en comparación con el placebo. Se evidenció poco o ningún efecto en la curación de úlceras (RR 0.94, IC del 95%: 0.79 a 1.13).
Los flebotónicos presentan una eficacia limitada para el edema y para algunos signos y síntomas relacionados con la IVC. Existe evidencia de certeza moderada de que los flebotónicos probablemente reducen ligeramente el edema en comparación con el placebo; evidencia de certeza moderada de poca o ninguna diferencia en la calidad de vida (CdV); y evidencia de baja certeza que indica que estos medicamentos no influyen en la curación de úlceras. La evidencia de certeza moderada muestra que los flebotónicos probablemente están asociados con un mayor riesgo de eventos adversos que el placebo, especialmente en el análisis de subgrupos del grupo de rutósidos.
Los estudios incluidos en esta revisión Cochrane proporcionaron únicamente datos de eficacia y seguridad a corto plazo; por lo tanto, no se pudo estimar la eficacia y seguridad de los flebotónicos a mediano y largo plazo. Con base en los resultados del análisis de subgrupos, algunos flebotónicos fueron eficaces para ciertos síntomas y signos; sin embargo, dado el número limitado de estudios y las diferencias entre ellos, se necesita evidencia adicional de alta calidad.
Una revisión sistemática publicada en el Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2015) se centró específicamente en los hidroxietilrutósidos para la IVC. La búsqueda identificó 1,474 registros y solo 15 ensayos que involucraron a 1,643 participantes cumplieron los criterios de inclusión. Un metaanálisis basado en estudios similares que compararon HR con placebo mostró que HR mejoró significativamente los resultados.
Resumen de la fuerza de la evidencia para la IVC: Evidencia de certeza moderada de que los rutósidos (como parte de la clase de flebotónicos) probablemente reducen ligeramente el edema en la IVC. La evidencia para la curación de úlceras es de baja certeza. No hay datos a largo plazo.
El síndrome postrombótico es una complicación a largo plazo de la trombosis venosa profunda (TVP) que se caracteriza por dolor, hinchazón y cambios en la piel de la extremidad afectada. Uno de cada tres pacientes con TVP desarrollará secuelas postrombóticas dentro de cinco años.
En general, actualmente existe evidencia limitada de baja calidad de que los remedios "venoactivos" o "flebotónicos" como los rutósidos reduzcan los síntomas del SPT. Se observaron efectos secundarios leves en un estudio. Los tres estudios incluidos en la revisión Cochrane no proporcionan evidencia que respalde el uso de rutósidos en el tratamiento del SPT.
No se observó evidencia clara de una diferencia en los efectos adversos entre los grupos de rutósidos y placebo/sin tratamiento (se reportaron "efectos secundarios leves" en 7/41 y 5/42, respectivamente). En el estudio que comparó los rutósidos con medias de compresión elástica, 2/80 no pudieron tolerar las medias de compresión elástica (MCE) y 6/80 suspendieron la medicación debido a efectos secundarios. No hubo evidencia de que los rutósidos fueran superiores al uso de placebo o medias de compresión elástica (MCE).
En cuanto a la prevención del SPT después de una TVP, una revisión Cochrane independiente encontró que no se identificaron estudios que compararan los rutósidos con alguna alternativa en la prevención del SPT.
Una revisión de 2020 indicó que los rutósidos orales pueden reducir el edema de las piernas en una pequeña cantidad en personas con síndrome postrombótico, pero el riesgo de efectos adversos fue mayor.
Resumen de la fuerza de la evidencia para el SPT: La evidencia es de baja calidad e insuficiente para respaldar su uso; no se ha demostrado superioridad sobre el placebo ni sobre las medias de compresión elástica.
En un estudio de 37 mujeres embarazadas a las que se les administró 300 mg de rutósido tres veces al día durante 8 semanas frente a placebo, el rutósido redujo las puntuaciones de síntomas de dolor, sensación de pesadez y cansancio en las piernas, calambres nocturnos y parestesias asociadas con las varices, en comparación con el placebo, en mujeres con varices visibles y estos síntomas después de las 28 semanas de gestación. Los rutósidos también llevaron a una reducción del tamaño del tobillo en comparación con el placebo, en el cual el tamaño del tobillo aumentó.
Fuerza de la evidencia: Se trata de un único estudio pequeño (n=37); los hallazgos son preliminares y no pueden constituir la base de una afirmación de eficacia definitiva.
La rutina inhibe la agregación de Aβ y la citotoxicidad, atenúa el estrés oxidativo y disminuye la producción in vitro de NO y citocinas proinflamatorias. Las propiedades neuroprotectoras de la rutina (o de sus metabolitos) se demostraron en varios estudios in vivo e in vitro.
La rutina, un glucósido flavonoide natural ampliamente distribuido en varias plantas, incluidos el trigo sarraceno, los cítricos y las cebollas, ha atraído una atención significativa como un agente neuroprotector prometedor. La investigación evalúa los mecanismos neuroprotectores multifacéticos de la rutina, que abarcan efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antiapoptóticos, antidepresivos, anticonvulsivos y analgésicos, así como su papel en la mejora de la transducción de señales neuronales, la mejora del aprendizaje y la memoria, y la protección de la barrera hematoencefálica.
Fuerza de la evidencia: Únicamente evidencia preclínica (in vitro y en modelos animales). No se han completado ensayos clínicos en humanos que establezcan la eficacia neuroprotectora.
Los hallazgos de estudios preclínicos indican que la rutina tiene un impacto positivo significativo en varios indicadores de la enfermedad intestinal causada por la EII. Los resultados clave incluyen una menor pérdida de peso, un menor índice de actividad de la enfermedad (IAE), una disminución de los marcadores inflamatorios, una reducción de los marcadores de estrés oxidativo y un aumento de las defensas antioxidantes. Su mecanismo de acción involucra propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, la inhibición de las vías de señalización inflamatorias, la protección de barrera, la inhibición de las respuestas inmunitarias adaptativas, la restauración de la permeabilidad intestinal y la regulación de la microbiota.
La evidencia preclínica sugiere que la rutina puede aliviar significativamente los indicadores anómalos de la inflamación intestinal. En los experimentos, el desempeño de la rutina en varios indicadores está muy cercano al de los medicamentos de control positivo existentes, como la sulfasalazina y la budesonida, con efectos terapéuticos similares.
Fuerza de la evidencia: Únicamente evidencia preclínica (modelos animales e in vitro); ningún ensayo clínico en humanos ha demostrado eficacia en la EII.
La rutina (también conocida como rutósido) es un glucósido flavonoide natural ampliamente distribuido en Sophora japonica, el trigo sarraceno y varios cítricos. La evidencia acumulada indica que la rutina, debido a sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antiapoptóticas e inmunomoduladoras superiores, exhibe un potencial protector significativo en modelos de lesión por isquemia-reperfusión (IRI, por sus siglas en inglés) en múltiples órganos, incluidos el corazón, el cerebro, el riñón, el hígado, el intestino y el músculo esquelético.
Fuerza de la evidencia: Enteramente preclínica; ningún ensayo clínico en humanos ha investigado los rutósidos para la lesión por isquemia-reperfusión.
Como componente del suplemento dietético Phlogenzym, la rutina se utiliza para el tratamiento de la osteoartritis. Para la osteoartritis, se ha utilizado una dosis de 2 tabletas de un producto combinado (Phlogenzym), que contiene 100 mg de rutina, 48 mg de tripsina y 90 mg de bromelina, 3 veces al día. Sin embargo, dado que la rutina se combina con otras enzimas bioactivas en esta formulación, no se puede atribuir el beneficio específicamente a la rutina a partir de estos ensayos.
Fuerza de la evidencia: Disponible únicamente en formulaciones combinadas; la contribución independiente de la rutina no está clara. La fuerza de la evidencia es baja.
La rutina también se utiliza para el tratamiento de la hinchazón posquirúrgica del brazo después de la cirugía de cáncer de mama. Esta aplicación se ha explorado en entornos clínicos, pero falta evidencia de alta calidad y a gran escala.
La mayoría de los estudios clínicos han utilizado hidroxietilrutósidos (HER), una mezcla estandarizada de rutinósidos. Las siguientes dosis se han reportado en la literatura clínica:
Las formas de dosificación disponibles en el comercio y estudiadas incluyen tabletas orales, cápsulas orales y geles tópicos. Las oxerutinas son derivados semisintéticos de la rutina utilizados para el tratamiento de la enfermedad venosa crónica. Los productos orales de marca estudiados incluyen Venoruton y Paroven.
Los efectos adversos son raros y transitorios. Los efectos adversos más comúnmente reportados incluyen mareos, dolor de cabeza, sequedad de boca, cansancio, náuseas, dispepsia, diarrea, constipación y erupción cutánea.
La evidencia de certeza moderada muestra que los flebotónicos probablemente están asociados con un mayor riesgo de eventos adversos que el placebo, especialmente en el análisis de subgrupos del grupo de rutósidos. Este hallazgo de un gran metaanálisis Cochrane es una consideración importante.
No se observó evidencia clara de una diferencia en los efectos adversos entre los grupos de rutósidos y placebo/sin tratamiento (se reportaron "efectos secundarios leves" en 7/41 y 5/42 participantes, respectivamente) en la revisión Cochrane de los ensayos de SPT. Un metaanálisis que combinó dos estudios de rutósidos reportó un aumento no significativo del riesgo con el uso de rutósidos (RR 2.04, IC del 95%: 0.76 a 5.51) para los efectos adversos.
La rutina parece ser segura durante el embarazo. Su seguridad después de las 28 semanas de gestación se ha confirmado en dos ensayos en humanos. No se dispone de evidencia científica sobre el uso seguro de la rutina durante la lactancia. Dada la incertidumbre sobre la seguridad de las preparaciones de rutósidos, se recomienda que las mujeres embarazadas consuman alimentos ricos en rutina y tomen un suplemento vitamínico completo con bioflavonoides, incluida la rutina, en lugar de un producto a base de rutósidos.
Una de las principales preocupaciones de interacción es la interacción de la rutina con medicamentos anticoagulantes y antiplaquetarios como la warfarina, la aspirina y el clopidogrel. Dado que la rutina puede inhibir la agregación plaquetaria y mejorar el flujo sanguíneo, tomarla junto con estos medicamentos puede amplificar sus efectos, aumentando el riesgo de sangrado.
Un estudio farmacocinético en ratas encontró que la administración concurrente de rutina probablemente reduce el efecto anticoagulante de la warfarina racémica, lo que refleja una disminución significativa en la vida media de eliminación del enantiómero S más potente. Este hallazgo (de un estudio en animales) sugiere que la interacción entre la rutina y la warfarina puede ser compleja y no unidireccional; los datos clínicos en humanos siguen siendo limitados.
Los estudios incluidos en la principal revisión Cochrane proporcionaron únicamente datos de eficacia y seguridad a corto plazo; por lo tanto, no se pudo estimar la eficacia y seguridad de los flebotónicos a mediano y largo plazo. Esto representa un vacío significativo en la base de evidencia de seguridad de los rutósidos.
La rutina (rutósido o rutinósido) y otros flavonoles dietéticos están bajo investigación clínica preliminar por sus potenciales efectos biológicos, como en la reducción del síndrome postrombótico, la insuficiencia venosa o la disfunción endotelial, pero sigue sin haber evidencia de alta calidad para sus usos seguros y eficaces, a partir de 2018.
Condiciones de salud que Rutósidos puede ayudar a apoyar.
Los rutósidos son una clase de glucósidos flavonoides derivados de la rutina, que comprenden los oxerutósidos (mezcla de hidroxietilrutósidos) utilizados extensamente en Europa para las venas varicosas y la IVC. Múltiples ensayos doble ciego controlados con placebo respaldan su uso, y están incluidos en la revisión Cochrane de 2020 sobre flebotónicos para la insuficiencia venosa. Reducen el dolor, la hinchazón y la fatiga en las piernas, y se ha demostrado que son eficaces para las varicosidades relacionadas con el embarazo.
Sistemas corporales que Rutósidos puede ayudar a apoyar.
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