S-allylcisteína

S-Alilcisteína (SAC): Una Referencia Integral

1. Identidad y Caracterización Química

Nombres Químicos y Fórmula

La S-alilcisteína (SAC) es un compuesto organosulfurado con la fórmula molecular HO₂CCH(NH₂)CH₂SCH₂C=CH₂. Es el derivado S-alilado del aminoácido cisteína. Su nombre según la IUPAC es ácido (2R)-2-amino-3-prop-2-enilsulfanilpropanoico. Solo el L-enantiómero es biológicamente significativo. El punto de fusión de la SAC es de 219–220 °C, su punto de ebullición es de 300 °C, su densidad es de 1.191 ± 0.06 g/cm³, y su peso molecular es de 161.22 g/mol con una fórmula molecular de C₆H₁₁NO₂S. La SAC pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como derivados de la cisteína; específicamente, es una S-hidrocarbil-L-cisteína en la cual el hidrógeno unido al azufre es reemplazado por un grupo prop-2-enilo (alilo).

Compuestos Relacionados

En el ajo se encuentran varios compuestos relacionados, incluyendo el disulfuro S-alilmercaptocisteína (SAMC) y la γ-glutamil-S-alilcisteína (GSAC). Otros fitoquímicos, incluyendo ajoenos, alixina, flavonoides, polifenoles y tiosulfinatos, también están presentes en el extracto de ajo envejecido, aunque en concentraciones menores.

Origen Natural y Botánico

La SAC es un compuesto organosulfurado derivado del ajo. El nombre científico del ajo es Allium sativum L., perteneciente a la familia Amaryllidaceae (anteriormente Alliaceae). Las plantas del género Allium incluyen el ajo, el ajo elefante, la escalonia, la cebolla, la cebolla de verdeo, la cebolla verde, el puerro y el cebollín. Los estudios sobre la composición química de Allium sativum muestran que los constituyentes más importantes de esta planta son compuestos organosulfurados como la alicina, el disulfuro de dialilo, la S-alilcisteína y el trisulfuro de dialilo. Además de A. sativum, estos compuestos también están presentes en A. hirtifolium (chalota).

Biosíntesis

Una ruta de biosíntesis de la S-alilcisteína en el ajo involucra a la serina como sustrato; otra vía procede desde el glutatión (GSH) hasta la S-alilcisteína. Durante el proceso de envejecimiento, la γ-glutamil-S-alilcisteína se convierte en S-alilcisteína mediante una γ-glutamiltransferasa.

Distribución: Ajo Fresco vs. Ajo Envejecido

La SAC está presente en bajas concentraciones en el ajo fresco, pero se acumula significativamente durante el envejecimiento controlado. La conversión de la γ-glutamil-S-alilcisteína (GSAC) en SAC ocurre progresivamente a lo largo de periodos de envejecimiento prolongados, típicamente de entre 10 y 20 meses bajo condiciones controladas. Esta acumulación es una de las razones por las que las preparaciones de extracto de ajo envejecido tienen un perfil de compuestos sustancialmente distinto en comparación con el ajo crudo, el polvo de ajo o el aceite de ajo. Durante el proceso de envejecimiento, los compuestos olorosos, agrios e irritantes del ajo crudo fresco, como la alicina, se convierten naturalmente en compuestos estables y seguros con efectos terapéuticos significativamente mayores. En el extracto de ajo envejecido (AGE), la SAC y la S-alilmercaptocisteína (SAMC) son los principales compuestos organosulfurados hidrosolubles.

Formas y Preparaciones Comunes

El extracto de ajo envejecido (AGE) se produce envejeciendo y extrayendo ajo fresco orgánico en agua a temperatura ambiente durante aproximadamente 20 meses. El extracto resultante es rico en fitoquímicos hidrosolubles, incluyendo derivados de cisteína como la SAC, la S-alil mercaptocisteína (SAMC), la S-metilcisteína y derivados de gamma-glutamil cisteína. Existen muchos tipos de productos comerciales de ajo, incluyendo extracto de ajo envejecido, aceite esencial de ajo y polvo de ajo. El AGE incluye compuestos de azufre hidrosolubles como la SAMC y la SAC, y pequeñas cantidades de sulfuros de alilo liposolubles. El aceite esencial de ajo incluye únicamente componentes de azufre liposolubles, como el trisulfuro de dialilo y el sulfuro de dialilo. El polvo de ajo contiene aliína y una pequeña cantidad de compuestos de azufre liposolubles.

La SAC es hidrosoluble y demuestra una biodisponibilidad sustancialmente mayor en comparación con la alicina y los compuestos derivados de la alicina, que son químicamente inestables y se degradan rápidamente después de su formación. Se ha detectado SAC en el plasma humano tras la administración oral de preparaciones de extracto de ajo envejecido, lo que sugiere una absorción sistémica significativa. Debido a que la concentración de SAC en el extracto de ajo envejecido está relacionada de manera predecible con la duración y las condiciones del envejecimiento, comúnmente se utiliza como marcador de calidad y estandarización tanto en preparaciones de investigación como en productos comerciales.

2. Uso Tradicional e Histórico

A lo largo de la historia, el ajo ha cumplido funciones nutricionales y terapéuticas vitales. Algunas de las referencias más antiguas a esta hierba terapéutica aparecen en el Avesta, una colección de literatura sagrada zoroástrica compilada efectivamente en el siglo VI a. C. Tanto los antiguos sumerios como los egipcios utilizaron el ajo en la medicina. Existe cierta evidencia de que a los atletas se les daba ajo para mejorar la fuerza durante los primeros Juegos Olímpicos en Grecia. Se sugería el uso del ajo en la medicina tradicional china e india para tratar la lepra, ayudar a la digestión y prevenir infestaciones por parásitos.

El ajo se ha utilizado en la medicina tradicional de diversas culturas, como en Corea, Egipto, Japón, China, Roma y Grecia. En su Historia Natural, Plinio ofreció una lista de afecciones para las que se consideraba beneficioso el ajo. Galeno, escribiendo en el siglo II, elogió al ajo como la "triaca del campesino", es decir, una cura para todo. En el siglo XVII, Thomas Sydenham lo valoró como aplicación en la viruela confluente, y la Materia Medica de William Cullen de 1789 registró que algunas hidropesías se curaron solo con él.

El ajo es una planta perenne cultivada en China, Corea, Japón y muchos otros países. Se conoce generalmente como un fármaco tónico o restaurador, y se ha utilizado desde hace mucho tiempo como agente estomacal, diurético, expectorante, regulador intestinal, bactericida y antihelmíntico. En Japón, la sopa de miso con ajo se utiliza como remedio para el resfriado común con dolor de cabeza, fiebre y dolor de garganta.

Aunque la SAC en sí no fue aislada e identificada como un compuesto discreto hasta que estuvieron disponibles los métodos modernos de química analítica, el ajo envejecido, que carece de alicina pero puede tener actividad debido a la presencia de SAC, representa una preparación tradicional distintiva en varias culturas asiáticas. El extracto de ajo envejecido consiste en ajo seco cortado en rodajas que se ha conservado en etanol al 15–20% durante más de 1.5 años. Más de 3,000 publicaciones en este siglo han aportado evidencia de la eficacia del ajo en la prevención y el tratamiento de una variedad de enfermedades, validando sus usos tradicionales.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

La SAC como Compuesto Bioactivo Principal del Extracto de Ajo Envejecido

La SAC es el principal compuesto organosulfurado en el extracto de ajo envejecido y es reconocida por sus propiedades antioxidantes y neuroprotectoras. La SAC ha sido ampliamente estudiada, demostrando notables capacidades antioxidantes, antiinflamatorias e inmunomoduladoras.

Relación con la Alicina

El aminoácido no proteinogénico aliína (S-alilcisteína sulfóxido) se convierte en alicina mediante un proceso mediado por enzimas, catalizado por la alinasa, cuando el tejido del ajo se daña. La SAC y la aliína son precursores distintos en la vía metabólica organosulfurada del ajo; los tiosulfinatos como la alicina se descomponen y desaparecen durante cualquier procesamiento, mientras que la SAC se acumula y persiste a través del envejecimiento y la extracción acuosa, lo que le confiere una estabilidad química distintiva.

4. Mecanismos de Acción

Actividad Antioxidante: Eliminación Directa de Radicales Libres

La SAC puede eliminar el anión superóxido, el peróxido de hidrógeno, el radical hidroxilo, el radical peroxinitrito y el radical peroxilo producidos en las células neuronales, así como el ácido hipocloroso y el oxígeno singlete producidos en las células microgliales. Además, la SAC exhibe propiedades quelantes sobre los iones Fe²⁺ y Cu²⁺, evitando así el daño oxidativo mediado por la reacción de Fenton.

Activación de la Vía Nrf2/ARE

El mecanismo de defensa celular contra el daño oxidativo involucra la activación del factor de transcripción Nrf2, el cual potencia la transcripción de genes de enzimas antioxidantes y de fase II. La capacidad de la SAC para activar el factor Nrf2 se ha reportado previamente en células hepáticas, y la investigación ha extendido este hallazgo al tejido cerebral normal. Un estudio en ratas Wistar macho a las que se administró SAC (25, 50, 100 y 200 mg/kg de peso corporal, por vía intragástrica) durante 90 días encontró una activación dependiente de la dosis de Nrf2 y un incremento en las actividades de enzimas antioxidantes en el estriado, la corteza frontal y el hipocampo, junto con alteraciones en marcadores de daño oxidativo.

Inhibición de NF-κB y Efectos Antiinflamatorios

La SAC inhibe la translocación de NF-κB al núcleo, previniendo así la señalización apoptótica. Este mecanismo subyace a gran parte de la actividad antiinflamatoria de la SAC, ya que NF-κB regula la transcripción de numerosas citocinas proinflamatorias. Se ha demostrado que la SAC exhibe capacidades inmunomoduladoras junto con sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.

Mecanismos Neuroprotectores: Estrés del RE e Inhibición de la Calpaína

La SAC es un aminoácido que contiene azufre y exhibe una amplia gama de actividades biológicas, incluyendo propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas. Un estudio previo demostró que la SAC mejora el daño oxidativo en un modelo de accidente cerebrovascular experimental; sin embargo, la propiedad antioxidante por sí sola no explica completamente sus efectos beneficiosos. El estrés del retículo endoplásmico (RE) y la muerte celular inducida por dicho estrés han sido implicados en enfermedades neurológicas como la isquemia cerebral, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica y la enfermedad de Huntington. La SAC parece interactuar con el sitio de unión a Ca²⁺ de la calpaína. Este hallazgo de un nuevo blanco para la SAC sugiere fuertemente que el concepto de la SAC como un mero antioxidante debe ampliarse para incluir la propiedad de inhibir el estrés del RE. El potencial inhibidor de la calpaína de la SAC podría resultar útil para el desarrollo de agentes terapéuticos para trastornos neurológicos asociados con el estrés del RE o la sobreactivación de la calpaína.

Vías del Óxido Nítrico y del Sulfuro de Hidrógeno (Vasculares)

El mecanismo hipotensor del AGE involucra la participación de la S-alilcisteína en vías vasodilatadoras, como la síntesis de óxido nítrico (NO) y sulfuro de hidrógeno (H₂S). Los polisulfuros derivados del ajo estimulan la producción del gasotransmisor vascular sulfuro de hidrógeno y potencian la regulación del óxido nítrico endotelial, lo cual induce la relajación del músculo liso, la vasodilatación y la reducción de la presión arterial.

Sistema del Glutatión

Otra vía biosintética de la SAC en el ajo procede desde el glutatión (GSH), lo que sugiere una estrecha relación metabólica entre la SAC y el sistema antioxidante del glutatión. Las investigaciones han indicado además que la SAC puede regular al alza las enzimas antioxidantes dependientes de glutatión (glutatión peroxidasa, glutatión reductasa) a través de la activación de Nrf2, reforzando así el sistema tampón redox celular.

Actividad Neurotrófica

Las investigaciones han evaluado si la SAC favorece la señalización de neurotrofinas, incluyendo las vías del receptor de tropomiosina cinasa B (TrkB), la proteína cinasa B (AKT) y la cinasa regulada por señales extracelulares (ERK) tras una lesión de isquemia/reperfusión. La SAC debe clasificarse no solo como un antioxidante, sino también como una molécula antiinflamatoria y neurotrófica.

5. Farmacocinética

La S-alilcisteína se absorbió de forma rápida y sencilla tras la administración oral, distribuyéndose principalmente en el plasma, el hígado y el riñón. La biodisponibilidad fue del 98.2% en ratas, del 103% en ratones y del 87.2% en perros; el compuesto se excretó principalmente en la orina sin cambios y/o N-acetilado, dependiendo de la especie. En voluntarios humanos que recibieron un suplemento oral de ajo que contenía SAC, la SAC se absorbió rápidamente desde el tracto gastrointestinal; sin embargo, la vida media fue superior a 10 horas y el tiempo de excreción fue superior a 30 horas.

6. Evidencia Científica por Área de Uso

6.1 Salud Cardiovascular: Hipertensión

Nivel de Evidencia: Moderado (múltiples ECA; se dispone de revisiones sistemáticas y metaanálisis).

Un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, de 12 semanas de duración, incluyó a 88 pacientes con hipertensión no controlada, investigando el efecto de la ingesta diaria de extracto de ajo envejecido (1.2 g, que contiene 1.2 mg de S-alilcisteína) o placebo sobre la presión arterial, la hemodinámica central y otros marcadores cardiovasculares. La presión arterial media se redujo significativamente en 5.0 ± 2.1 mmHg sistólica, y en quienes respondieron al tratamiento, en 11.5 ± 1.9 mmHg sistólica y 6.3 ± 1.1 mmHg diastólica en comparación con el placebo. Las medidas hemodinámicas centrales tendieron a mejorar más en el grupo de ajo que en el grupo placebo, incluyendo la presión arterial central, la presión de pulso central, la presión arterial media, la presión de aumento, la velocidad de la onda de pulso y la rigidez arterial. Se observaron tendencias de efectos beneficiosos sobre los marcadores inflamatorios TNFα, el colesterol total, el colesterol LDL y las apolipoproteínas, aunque estos no alcanzaron significancia estadística debido al pequeño tamaño de los subgrupos.

Un segundo ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo incluyó a 19 voluntarios hipertensos tratados diariamente con 1.2 g de AGE (que contenía 1.2 mg de S-alilcisteína) o placebo durante 12 semanas. Solo el grupo de AGE mostró reducciones significativas en la presión arterial sistólica en las semanas 4 y 12.

Numerosos ensayos clínicos han examinado los efectos del ajo envejecido sobre factores metabólicos con resultados inconsistentes; una revisión sistemática y metaanálisis que evaluó 19 ensayos encontró que el consumo de ajo envejecido redujo significativamente la presión arterial sistólica (diferencia de medias ponderada: −2.49 mmHg; IC del 95%: −4.02 a −0.95) y el colesterol LDL (DMP: −4.41 mg/dL; IC del 95%: −8.28 a −0.54).

Un ensayo clínico abierto investigó una fórmula de extracto de ajo rico en SAC en sujetos hipertensos. Doce participantes completaron el ensayo clínico. El suplemento disminuyó la presión arterial sistólica en aproximadamente 11 mmHg a las dos semanas, efecto que persistió más allá de las cuatro semanas con la suplementación diaria, y disminuyó la presión arterial diastólica en sujetos hipertensos. Este estudio está limitado por su diseño abierto y su pequeño tamaño de muestra.

Un metaanálisis independiente sobre la seguridad y eficacia del consumo prolongado de ajo como tratamiento complementario para la hipertensión reportó que el contenido de S-alilcisteína se correlacionó negativamente con el resultado de la presión arterial, identificándose un rango de dosis óptimo de 0.5–1.5 mg, y que la intervención con ajo tuvo un efecto significativo en la reducción de la presión arterial en poblaciones que incluían personas obesas, personas de entre 50 y 60 años, o personas con presión arterial diastólica más elevada.

6.2 Salud Cardiovascular: Aterosclerosis y Lípidos

Nivel de Evidencia: Preliminar a moderado (estudios preclínicos, algunos datos de ECA con resultados lipídicos inconsistentes).

Entre las preparaciones de ajo, se ha demostrado que el extracto de ajo envejecido mejora la aterosclerosis en ensayos clínicos y estudios en animales. El AGE contiene diversos compuestos con propiedades potencialmente antiateroscleróticas, como la S-1-propenilcisteína, la S-alilcisteína y otros constituyentes que contienen azufre. También se ha demostrado que el AGE inhibe la síntesis de colesterol en hepatocitos de rata; la acción cooperativa de varios componentes del AGE, incluida la SAC, podría contribuir a este efecto.

6.3 Neuroprotección y Enfermedades Neurodegenerativas

Nivel de Evidencia: Preclínico (modelos animales y líneas celulares); no existen ensayos clínicos humanos de gran escala completados específicamente para la SAC como intervención independiente en la neurodegeneración.

Se ha demostrado que el estrés del RE y la muerte celular inducida por dicho estrés están involucrados en enfermedades neurológicas como la isquemia cerebral, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica y la enfermedad de Huntington. En un modelo de isquemia/reperfusión en ratas, se investigó el efecto neuroprotector de la SAC, un compuesto hidrosoluble del ajo, frente a la disfunción mitocondrial inducida por isquemia/reperfusión cerebral en el hipocampo, utilizando un modelo transitorio de oclusión de la arteria cerebral media (MCAO) en ratas. Se administró SAC (300 mg/kg) por vía intraperitoneal dos veces. La SAC restauró significativamente el contenido de ATP y la actividad de los complejos respiratorios mitocondriales, que se encontraban severamente alterados en el grupo MCAO.

Aunque la SAC ha mostrado propiedades neuroprotectoras, sus efectos subagudos a largo plazo permanecen poco explorados, particularmente en hembras. Un estudio reciente evaluó si la SAC favorece la recuperación funcional tras la isquemia/reperfusión, centrándose en la señalización de neurotrofinas, incluyendo las vías TrkB, AKT y ERK. Ratas Wistar hembra adultas fueron sometidas a 1 hora de isquemia y 15 días de reperfusión; se administró SAC (100 mg/kg, por vía intraperitoneal) al inicio de la reperfusión y diariamente durante 15 días, realizándose pruebas de déficit motor y cognitivo.

Se ha demostrado que la ingesta dietética de SAC disminuye la producción de beta-amiloide (Aβ) en el cerebro de ratones con envejecimiento inducido por D-galactosa. En un estudio que examinó la patología relacionada con la enfermedad de Alzheimer, la SAC demostró actividad antiamiloidogénica y la capacidad de desestabilizar las fibrillas de beta-amiloide del Alzheimer in vitro (Pubmed: 18023978). Todos los hallazgos sobre enfermedades neurodegenerativas para la SAC siguen siendo preclínicos; no se dispone de datos de ensayos en humanos específicos para la SAC en la enfermedad de Alzheimer o de Parkinson.

6.4 Hepatoprotección

Nivel de Evidencia: Preclínico (modelos animales y celulares); datos humanos directos limitados.

El extracto de ajo envejecido posee actividades hepatoprotectoras y antioxidativas. La SAC ha sido reportada históricamente en la literatura científica como eficaz en el control de la hepatopatía. En un estudio sobre la toxicidad inducida por doxorrubicina, se indujo una toxicidad severa por doxorrubicina en ratones mediante una única inyección intraperitoneal (15 mg/kg de peso corporal), y se inyectó SAC (30 mg/kg) por vía intraperitoneal diariamente durante 5 días, comenzando dos días antes de la administración de doxorrubicina. Se realizaron análisis histopatológicos del corazón y el hígado, así como mediciones de creatina fosfocinasa (CPK) sérica, 6 días después de la administración de doxorrubicina. Estos hallazgos sugieren un posible papel citoprotector frente a la toxicidad orgánica relacionada con la quimioterapia en modelos animales; la traducción a resultados humanos requiere de más estudios.

6.5 Efectos Anticancerígenos

Nivel de Evidencia: Preclínico (modelos de líneas celulares y animales); no existen ensayos clínicos específicamente para la SAC como intervención anticancerígena independiente.

El carcinoma hepatocelular (CHC) es altamente maligno y metastásico, y se ha investigado el derivado del ajo SAC por su efecto sobre la proliferación y la metástasis del CHC. La tasa de proliferación y las capacidades de formación de colonias de las células MHCC97L fueron suprimidas por la SAC, junto con una supresión significativa de los marcadores de proliferación Ki-67 y PCNA. Además, la SAC obstaculizó la migración y la invasión de las células MHCC97L, en correspondencia con la regulación al alza de la E-cadherina y la regulación a la baja del VEGF. Asimismo, la SAC indujo significativamente la apoptosis y la necrosis de las células MHCC97L mediante la supresión de Bcl-xL. Estos hallazgos provienen de modelos preclínicos in vitro y de xenoinjertos, y no establecen eficacia clínica en humanos.

6.6 Salud Metabólica: Diabetes y Obesidad

Nivel de Evidencia: Preclínico; evidencia humana indirecta limitada a través de estudios con AGE.

Una revisión narrativa que examinó los mecanismos fisiopatológicos subyacentes al síndrome metabólico resumió la evidencia actual sobre el papel protector de la SAC frente a características patológicas clave de esta condición, incluyendo el estrés oxidativo y la inflamación. Las investigaciones en animales sobre la SAC en modelos de ratas diabéticas han mostrado efectos sobre la hormona tiroidea y los sistemas antioxidantes circulatorios, y se han observado efectos antiinflamatorios dependientes del factor nuclear κB en los riñones de ratones diabéticos. Estos hallazgos son preclínicos y no constituyen evidencia clínica en humanos.

6.7 Función Inmunitaria

Recientemente, se ha sugerido que el AGE es un candidato prometedor para el mantenimiento de la homeostasis del sistema inmunitario a través de la modulación de la secreción de citocinas, la promoción de la fagocitosis y la activación de macrófagos. Se necesitan estudios clínicos adicionales para establecer los mecanismos y vías concretas que sustentan el papel terapéutico de la SAC como agente inmunomodulador.

7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la SAC

• Sistema cardiovascular: Se ha observado una amplia gama de efectos terapéuticos del ajo, incluyendo efectos cardioprotectores y antihipertensivos. La SAC en particular está implicada en la regulación de la presión arterial a través de las vías vasodilatadoras de NO y H₂S.
• Sistema nervioso central: La SAC exhibe un amplio espectro de efectos protectores caracterizados por acciones antioxidantes, antiinflamatorias y neuromoduladoras.
• Sistema hepático: El extracto de ajo envejecido, cuyo principal compuesto activo es la SAC, posee actividades hepatoprotectoras.
• Sistema endocrino/metabólico: Los estudios preclínicos han vinculado la SAC con mejoras en la sensibilidad a la insulina y en los marcadores de daño relacionado con la glicación.
• Sistema inmunitario: La SAC ha sido ampliamente estudiada, demostrando capacidades antioxidantes, antiinflamatorias e inmunomoduladoras.
• Oncología (preclínico): La SAC es de interés por sus propiedades medicinales potenciales y como agente quimiopreventivo.

8. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Actualmente, la SAC no se comercializa típicamente como suplemento aislado; más bien, se consume principalmente como constituyente de preparaciones de extracto de ajo envejecido (AGE), en las cuales se utiliza como marcador de estandarización.

• Ensayos en humanos sobre hipertensión: Un ECA de 12 semanas utilizó una ingesta diaria de 1.2 g de extracto de ajo envejecido, que contenía 1.2 mg de S-alilcisteína. Un ensayo independiente también administró 1.2 g de AGE (que contenía 1.2 mg de S-alilcisteína) al día durante 12 semanas.
• Rango de dosis óptimo de SAC (metaanálisis): El contenido de S-alilcisteína se correlacionó negativamente con el resultado de la presión arterial, identificándose un rango de dosis óptimo de 0.5–1.5 mg al día en los hallazgos del metaanálisis.
• Estudios de neuroprotección en animales: En un modelo de isquemia cerebral en ratas, se administró SAC a razón de 300 mg/kg de peso corporal por vía intraperitoneal. En un estudio de isquemia/reperfusión en ratas hembra, se administró SAC a razón de 100 mg/kg por vía intraperitoneal al inicio de la reperfusión y diariamente durante 15 días.
• Estudio de activación de Nrf2 en animales: A ratas Wistar macho se les administró SAC en dosis de 25, 50, 100 y 200 mg/kg de peso corporal por vía intragástrica cada 24 horas durante 90 días, para evaluar la activación de Nrf2 cerebral.
• Estudio de protección contra la cardiotoxicidad en animales: Se inyectó SAC (30 mg/kg) por vía intraperitoneal diariamente durante 5 días en un modelo de toxicidad por doxorrubicina en ratones.

Se investigaron las propiedades físicas, químicas y biológicas de la SAC, y esta mostró propiedades estables bajo las condiciones probadas. Su toxicidad aguda/subaguda fue muy leve en ratones y ratas (valor de DL₅₀ >54.7 mM/kg por vía oral; >20 mM/kg por vía intraperitoneal).

9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

Toxicología General y Perfil de Seguridad

La SAC mostró propiedades estables bajo las condiciones probadas, y su toxicidad aguda/subaguda fue muy leve en ratones y ratas (valor de DL₅₀ >54.7 mM/kg por vía oral; >20 mM/kg por vía intraperitoneal). La SAC ha demostrado una tolerabilidad general en humanos cuando se suplementa con ajo envejecido, y una baja toxicidad en animales tras 30 días de consumo.

Tolerabilidad en Ensayos Clínicos

En el ensayo de hipertensión con AGE de 88 pacientes, el extracto de ajo envejecido resultó altamente tolerable y aceptable, y no aumentó el riesgo de hemorragia en pacientes que tomaban medicamentos anticoagulantes.

Interacciones con Anticoagulantes

Debido a la falta de datos clínicos relevantes sobre la seguridad del uso concomitante de suplementos de ajo y anticoagulantes, se realizó un estudio piloto doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, en el cual se aleatorizó a 52 pacientes y 48 completaron el estudio. El medicamento del estudio (AGE o placebo) se administró en dosis de 5 mL dos veces al día durante 12 semanas, y se monitorearon los posibles episodios hemorrágicos y tromboembólicos. El extracto de ajo envejecido, que contiene S-alilcisteína como compuesto de azufre bioactivo, parece ser estandarizable y altamente tolerable, con poca o ninguna interacción dañina conocida cuando se toma junto con otros medicamentos reductores de la presión arterial o anticoagulantes.

Sin embargo, el ajo posee propiedades antiplaquetarias y anticoagulantes leves; puede potenciar la warfarina, el ácido acetilsalicílico, el clopidogrel y los anticoagulantes orales directos (ACOD), y puede interactuar con antirretrovirales, antihipertensivos e hipoglucemiantes. En los estudios clínicos controlados sobre las interacciones del ajo a menudo se obtienen datos contradictorios, y estos resultados no concluyentes probablemente se deban a diferencias en la duración del tratamiento y/o al uso de distintos materiales derivados del ajo. La distinción entre los productos basados en AGE (ricos en SAC) y las preparaciones basadas en alicina o en aceite (que tienen perfiles fitoquímicos diferentes) es importante al evaluar el riesgo de interacción.

Sistema del Citocromo P450

Un estudio sobre las enzimas de biotransformación de Fase I y Fase II reportó que las ratas tratadas con una dosis única de aceite de ajo mostraron una depresión significativa del citocromo P-450 hepático; en contraste, una dosis diaria durante 5 días indujo un aumento del citocromo P-450 hepático. Se han evaluado en estudios farmacológicos efectos específicos sobre las enzimas CYP atribuibles a la SAC (a diferencia de otros constituyentes del ajo), pero la magnitud clínica de la interacción no está firmemente establecida para el compuesto aislado.

Efectos Gastrointestinales

Algunas personas sufren alergias al ajo y a otras especies del género Allium. Los síntomas pueden incluir intestino irritable, diarrea, ulceraciones en la boca y la garganta, náuseas, dificultades para respirar y, en casos raros, anafilaxia. Estos efectos se atribuyen al ajo en general y a sus compuestos reactivos de azufre; se considera que las preparaciones de AGE, al tener un contenido reducido de alicina, generalmente son mejor toleradas a nivel gastrointestinal.

Consideraciones Perioperatorias

Los suplementos de ajo en dosis altas deben suspenderse al menos 7 a 10 días antes de una cirugía electiva, de acuerdo con las guías del NHS y del Royal College of Anaesthetists.

Brecha General de Evidencia

Se necesitan estudios clínicos adicionales para establecer los mecanismos y vías concretas que sustentan el papel terapéutico de la SAC como agente anticancerígeno, neuroprotector, hepatoprotector, antidiabético, cardioprotector, antiasmático y nefroprotector. Se requieren experimentos más elaborados en líneas celulares humanas y estudios de suplementación in vivo en humanos para dilucidar estos beneficios para la salud.

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