Salvia

Otros Nombres

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Sinopsis

Salvia: una referencia integral

Panorama general y alcance

El nombre Salvia designa al género más grande dentro de la familia de la menta (Lamiaceae), que abarca una extraordinaria amplitud de diversidad botánica y farmacológica. El género Salvia comprende alrededor de 900 especies de plantas de tipo arbustivo pertenecientes a la familia de la menta, Lamiaceae (Labiatae). En el discurso popular, científico y regulatorio, "Salvia" se refiere con mayor frecuencia a una de tres especies farmacológicamente distintas: Salvia officinalis L. (salvia común o salvia de jardín), utilizada como hierba culinaria y medicina tradicional en todo el mundo mediterráneo; Salvia miltiorrhiza Bunge (Danshen o salvia roja), un pilar de la Medicina Tradicional China con aplicaciones cardiovasculares bien documentadas; y Salvia divinorum Epling & Játiva-M. (salvia de los adivinos), una planta psicoactiva de la región de Oaxaca, México, con una historia etnobotánica única y una neurofarmacología distintiva. Este artículo ofrece un tratamiento detallado de las tres especies, claramente delimitado por secciones.

Parte I: Salvia officinalis L. — Salvia común

1.1 Identidad botánica y taxonomía

Salvia officinalis, salvia común o salvia, es un subarbusto perenne de hoja perenne, con tallos leñosos, hojas grisáceas y flores de color azul a púrpura. Es miembro de la familia de la menta (Lamiaceae) y originaria de la región mediterránea, aunque se ha naturalizado en muchos lugares del mundo. Es nativa de Oriente Medio y de las zonas mediterráneas, pero hoy se ha naturalizado en todo el mundo. El tipo del Viejo Mundo crece hasta aproximadamente 60 cm (2 pies) de alto y de ancho, con flores de color lavanda como las más comunes, aunque también pueden ser blancas, rosadas o púrpuras.

Se sostiene ampliamente que el nombre del género Salvia deriva del latín salvare, que significa "salvar" — su denominación común, Salvia, deriva del verbo latino salvare, que significa "salvar", un testimonio de su duradera reputación como hierba curativa. Salvia officinalis L., también conocida como la "planta de la salvación", ha sido utilizada durante mucho tiempo y está bien documentada en la medicina tradicional en todo el mundo.

La especie está estrechamente relacionada con Salvia fruticosa Mill. (salvia trilobada o salvia griega), que tiene una distribución mediterránea distinta pero superpuesta y un perfil de uso tradicional propio, y con Salvia lavandulaefolia (salvia española), que ha sido estudiada por sus efectos cognitivos. La familia botánica Lamiaceae, que comprende alrededor de 230 géneros y 7100 especies en todo el mundo, tiene gran importancia para la medicina, la cocina, la cosmética y el cultivo de plantas medicinales y aromáticas.

1.2 Formas y preparaciones comunes

Salvia officinalis está disponible en una amplia variedad de formas tanto para uso medicinal como culinario. Según una monografía herbal de la EMA de 2016 sobre Salvia officinalis L., folium, se aplica una infusión acuosa de Salvia officinalis sobre la piel en la medicina tradicional para el alivio de inflamaciones leves. La monografía también describe el consumo oral de Salvia officinalis como extracto seco/líquido o tintura, para el tratamiento de la acidez, la hinchazón, la sudoración excesiva y el alivio de la inflamación de la boca o la garganta. La sustancia herbal triturada (la hoja seca y cortada) y el extracto líquido (DER 1:1), con etanol al 70 % V/V como disolvente de extracción, son formas de preparación reconocidas. La tintura de salvia se produce a partir de 1 parte de hoja de salvia triturada y 10 partes de etanol (70 % V/V), y cuenta con una monografía independiente en la Farmacopea Europea.

La mayoría de los usos medicinales de los productos de Salvia officinalis en Europa se comercializan en formas variadas, con una dosis diaria de 1,5–2,5 g/día. En España, se comercializa un extracto seco de Salvia officinalis para el tratamiento de la sudoración excesiva a una dosis de 360 mg/día (equivalente a 500–800 mg de hojas secas de Salvia officinalis). Más allá de las preparaciones farmacéuticas, las especies de salvia son infusiones herbales populares en el Mediterráneo, por ejemplo, S. fruticosa en Grecia, Creta y Turquía, y S. officinalis subsp. lavandulifolia en España.

1.3 Uso tradicional e histórico

El uso de S. officinalis en medicina se extiende hasta la antigüedad. Se ha utilizado durante varios milenios en diferentes culturas, incluida la medicina ayurvédica, así como las primeras civilizaciones griega y china. Las civilizaciones antiguas, incluidos los venerables romanos y griegos, tenían a la salvia en gran estima por sus virtudes medicinales. La empleaban para tratar un amplio espectro de dolencias, desde trastornos digestivos hasta la mejora de la memoria.

En la medicina popular, S. officinalis se ha utilizado para el tratamiento de diferentes tipos de trastornos, incluidos convulsiones, úlceras, gota, reumatismo, inflamación, mareos, temblores, parálisis, diarrea e hiperglucemia. Salvia officinalis se ha utilizado desde la antigüedad para tratar mordeduras de serpiente, aumentar la fertilidad femenina, y más.

Los médicos persas también incorporaron la hierba a sistemas médicos formales. Los médicos persas del siglo X, como Avicena, clasificaban a la salvia entre las hierbas de naturaleza cálida, y la prescribían para el exceso de flema y la lentitud digestiva. Los herbolarios ingleses documentaron posteriormente múltiples usos: el herbolario inglés John Gerard la incluyó en su Herball de 1597, señalando que el agua destilada de salvia se utilizaba para tratar los dolores de cabeza, mientras que las hojas en polvo aplicadas como cataplasma sobre las heridas aceleraban la curación.

La salvia también tuvo un papel culinario importante. Desde la antigüedad, las especies de Salvia se han vendido comercialmente no solo para su uso terapéutico, sino también como especia para dar sabor a carnes como el cerdo, las salchichas y las aves de corral.

1.4 Componentes clave y compuestos activos

Salvia officinalis contiene una amplia gama de moléculas bioactivas químicamente diversas. Se ha demostrado que los aceites esenciales, los terpenos no volátiles, los flavonoides y los ácidos fenólicos son los principales principios activos de S. officinalis, que contribuyen en gran medida a sus propiedades farmacológicas.

Componentes del aceite esencial

La composición de los aceites esenciales puede variar ampliamente, pero los componentes principales son en su mayoría los monoterpenoides oxigenados α-tuyona, 1,8-cineol y camfeno (camfor). Los componentes principales del aceite esencial, además de la tuyona, son el 1,8-cineol y el camfor. La tuyona existe como dos isómeros (α-tuyona y β-tuyona) y es responsable tanto de algunas de las actividades biológicas de la hierba como de sus preocupaciones toxicológicas (véase la sección de Seguridad).

Diterpenos y triterpenos

Los diterpenos y triterpenos — ácido carnósico, carnosol y ácido ursólico — también se han encontrado presentes en la salvia dálmata. Además, las hojas contienen taninos, principios amargos diterpénicos, triterpenos, esteroides, flavonas y glucósidos flavonoides.

Ácidos fenólicos y flavonoides

Los flavonoides más prevalentes incluyen glucósidos de luteolina, apigenina, hispidulina y quercetina. El ácido rosmarínico, el ácido salvianólico, el ácido cafeico, el ácido sagerínico y la sagecumarina son ácidos fenólicos abundantes en S. officinalis.

En la salvia se encuentran compuestos bioactivos potentes como ácidos fenólicos (como el ácido rosmarínico y el ácido cafeico), flavonoides (como la luteolina y la apigenina), diterpenos (como el ácido carnósico y el carnosol), triterpenos y aceites esenciales (como la tuyona y el camfor).

1.5 Mecanismos de acción

Modulación del sistema colinérgico

Una hipótesis mecanística principal para los efectos cognitivos de S. officinalis es la inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE). Los niveles de acetilcolina (ACh) en las hendiduras sinápticas se elevan mediante la inhibición reversible de la acetilcolinesterasa (AChE) por parte del ácido rosmarínico. En los pacientes con enfermedad de Alzheimer, esto compensa las deficiencias colinérgicas. Estudios preclínicos y clínicos han demostrado que los ingredientes y aceites esenciales de S. officinalis L., comúnmente utilizados en la medicina popular europea para mejorar la memoria, son beneficiosos para la memoria y la atención agudas en personas jóvenes y mayores sanas. La mayoría de los investigadores coinciden en que la actividad inhibidora de la colinesterasa de las especies de Salvia es responsable de los efectos observados.

Los ensayos in vitro han identificado compuestos específicos como particularmente potentes: se investigaron los potenciales inhibitorios de metabolitos secundarios, entre ellos el ácido rosmarínico, el ácido carnósico y el carnosol, frente a la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa. Se observaron efectos inhibitorios elevados sobre la acetil- y butirilcolinesterasa de la dihidrotanshinona I (IC50: 1,50 ± 0,02 y 0,50 ± 0,01 µg/mL, respectivamente), el carnosol (IC50: 11,15 ± 0,05 y 3,92 ± 0,03 µg/mL) y el ácido carnósico (IC50: 31,83 ± 0,65 y 4,12 ± 0,04 µg/mL).

Sin embargo, los resultados en esta área no son del todo consistentes. Una investigación no observó efectos sobre la recaptación de serotonina, una inhibición muy limitada de la acetilcolinesterasa (AChE) y actividad estrogénica solo en una subfracción, que se perdía en el extracto total. Otros, sin embargo, también han observado inhibición de la AChE por parte de mono- y diterpenos fenólicos de Salvia en ratones, lo que sugiere efectos beneficiosos en la enfermedad de Alzheimer y para las funciones cognitivas. En general, los resultados son contradictorios y parecen depender en gran medida de los procesos de fabricación y/o de las especies vegetales y las partes de la planta utilizadas.

Mecanismos antiinflamatorios

Los componentes bioactivos de la salvia actúan de manera conjunta para suprimir las vías de señalización inflamatoria, especialmente la NF-κB. Al inhibir la quinasa IκB (IKK), los compuestos de la salvia a 10–20 µM (como el ácido rosmarínico y el ácido carnósico) impiden la fosforilación y degradación de IκB.

Mecanismos neuroprotectores

El ácido carnósico inhibe la formación de fibrillas y reduce el depósito de placas en las neuronas del hipocampo al unirse a los péptidos Aβ. Mientras que el ácido carnósico aumenta la actividad del Complejo I mitocondrial, manteniendo la generación de ATP, el ácido salvianólico elimina las especies reactivas de oxígeno (ROS) en las neuronas.

Actividad antioxidante

La investigación destaca las propiedades antioxidantes de S. officinalis debido a sus flavonoides y ácidos fenólicos. El ácido rosmarínico presente en la Salvia tiene efectos antioxidantes y antiapoptóticos, y protege a las neuronas de la toxicidad del Aβ.

1.6 Evidencia científica por área de uso

1.6.1 Función cognitiva y enfermedad de Alzheimer

Salvia officinalis L. y Salvia lavandulaefolia L. tienen un uso tradicional de larga data como remedios herbales que pueden mejorar la memoria y las funciones cognitivas. Se han investigado las acciones farmacológicas de S. officinalis y S. lavandulaefolia tanto en sujetos sanos como en pacientes con deterioro cognitivo.

Ensayos clínicos en la enfermedad de Alzheimer: El ensayo humano fundamental en esta área fue realizado por Akhondzadeh et al. (2003). El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad del extracto de Salvia officinalis en la enfermedad de Alzheimer (EA) a los 4 meses, utilizando una dosis fija. Se llevó a cabo un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en tres centros. Pacientes con EA leve a moderada (n=36), con una puntuación ≤12 en la subescala cognitiva de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog) y ≤2 en la Escala de Clasificación Clínica de la Demencia (CDR), fueron aleatorizados a placebo o a una dosis fija de extracto de Salvia officinalis. Durante 16 semanas, la medida de resultado primaria fue el cambio en la puntuación ADAS-cog. A los 4 meses, el extracto de S. officinalis produjo un resultado significativamente mejor en las funciones cognitivas que el placebo (ADAS-cog: F = 4,77, g.l. = 1, P = 0,03; CDR-SB: F = 10,84, g.l. = 1, P < 0,003). Este ensayo se destacó por ser pequeño (n=36) y realizarse en un solo punto en el tiempo, lo que limita su generalización.

Revisión sistemática de ensayos cognitivos: Ocho estudios clínicos que investigaban los efectos agudos de S. officinalis en sujetos sanos se incluyeron en una revisión sistemática. Se ha sugerido que varios ingredientes botánicos tienen beneficios en el área de la salud cognitiva; Salvia officinalis ha mostrado efectos antiinflamatorios y exhibido mejoras cognitivas prometedoras en múltiples estudios en humanos. Un estudio demostró efectos antiinflamatorios de S. officinalis en un amplio conjunto de modelos in vitro en células humanas, y añade evidencia adicional que respalda la modulación de los niveles de acetilcolina y neurotransmisores monoaminérgicos como mecanismos que contribuyen a los beneficios de la hierba sobre la salud cognitiva.

Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Existen señales positivas provenientes de pequeños ensayos aleatorizados y de una revisión sistemática, pero todos los estudios involucran tamaños de muestra pequeños, y la base de evidencia es insuficiente para respaldar una recomendación clínica para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

1.6.2 Síntomas menopáusicos (sofocos y síntomas vasomotores)

S. officinalis ha sido estudiada de forma más extensa en ensayos clínicos para el manejo de los síntomas menopáusicos. El primer ensayo clínico confirmatorio controlado con placebo mostró eficacia de una preparación de Salvia officinalis no solo en la reducción de los sofocos, sino también de otros síntomas climatéricos.

Un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo utilizó la preparación patentada Menosan® (un extracto hidroalcohólico, libre de tuyona, de hojas de S. officinalis recién cosechadas). Salvia officinalis mejoró no solo los síntomas vasomotores (puntuaciones en la Escala de Calificación de la Menopausia [MRS] y la Puntuación de Sofocos [HFS]), sino que además ejerció un impacto positivo simultáneo sobre los síntomas somato-vegetativos y psicológicos acompañantes, abordando así un amplio espectro de molestias menopáusicas. Salvia officinalis resultó ser una opción válida para las mujeres reticentes o con contraindicaciones para la terapia hormonal sustitutiva (THS) que buscan un tratamiento alternativo natural y seguro para sus síntomas vasomotores y otros síntomas menopáusicos típicos, como las alteraciones del estado de ánimo y la cognición.

Un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego anterior incluyó a 100 mujeres posmenopáusicas con sofocos. Este ensayo clínico aleatorizado y doble ciego se realizó en 100 mujeres posmenopáusicas calificadas con sofocos. Las mujeres del estudio se dividieron en dos grupos tratados diariamente con 3 tabletas de salvia o de placebo (100 mg) durante 8 semanas.

Evidencia adicional proveniente de un ensayo aleatorizado independiente encontró beneficios en el sueño: los hallazgos del estudio mostraron que la puntuación media de sueño posintervención en los grupos de salvia común disminuyó 3,8 unidades en comparación con la preintervención, y esta disminución de la puntuación de sueño fue estadísticamente significativa. En el grupo de control, después del tratamiento, la puntuación media de sueño se mantuvo igual.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2023 (Moradi et al., citado por el NCCIH) sintetizó además la evidencia de múltiples ensayos sobre los sofocos en mujeres posmenopáusicas. Moradi et al. publicaron "The effect of Salvia officinalis on hot flashes in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis" en la International Journal of Community Based Nursing and Midwifery.

Fuerza de la evidencia: Moderada. Múltiples ECA de pequeño a mediano tamaño y al menos un ensayo confirmatorio controlado con placebo respaldan la eficacia en la reducción de los sofocos. Las limitaciones incluyen preparaciones variables, duraciones cortas de los ensayos y tamaños de muestra pequeños en toda la base de evidencia.

1.6.3 Control glucémico y perfil lipídico

S. officinalis ha sido investigada en pacientes con diabetes tipo 2 por sus efectos sobre la glucosa en sangre y los marcadores lipídicos. Se realizó un estudio para investigar el efecto hipoglucemiante de Salvia officinalis sobre la glucosa en sangre, la hemoglobina glucosilada (HbA1c), el perfil lipídico y las pruebas de función hepática y renal en un ensayo clínico doble ciego con 80 pacientes con diabetes tipo II que no habían alcanzado un control ideal de la enfermedad. El grupo de casos recibió Salvia officinalis y el grupo de control recibió tabletas de placebo tres veces al día durante tres meses. La glucemia en ayunas (FBS) y la glucosa posprandial a las 2 horas (2hpp) se controlaron al inicio y cada 2 semanas durante tres meses; la HbA1c, el perfil lipídico y las pruebas de función hepática y renal también se midieron al inicio y al final del ensayo.

También se han investigado efectos antihiperlipidémicos: Kianbakht et al. investigaron los "antihyperlipidemic effects of Salvia officinalis L. leaf extract in patients with hyperlipidemia: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial", publicado en Phytotherapy Research en 2011. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2022 publicada en el Journal of Complementary and Integrative Medicine evaluó el efecto de S. officinalis sobre los índices glucémicos en sangre y el perfil lipídico sanguíneo en pacientes diabéticos.

A nivel preclínico, se investigaron decocciones de Salvia officinalis por su actividad antioxidante y su capacidad inhibidora frente a enzimas clave con impacto en la diabetes y la obesidad (α-glucosidasa, α-amilasa y lipasa pancreática). La decocción de S. officinalis mostró una capacidad inhibidora moderada frente a la α-glucosidasa.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. Pequeños ECA muestran señales de beneficio glucémico y lipídico, pero la base de evidencia clínica total es limitada y metodológicamente heterogénea.

1.6.4 Actividad antimicrobiana

Tanto los estudios in vitro como in vivo demuestran su eficacia contra infecciones bacterianas. Los compuestos del género Salvia exhiben propiedades antioxidantes, antibacterianas, anticancerígenas, antimicrobianas, antiinflamatorias, antidermatofíticas, antivirales, antineoplásicas y antiagregantes plaquetarias. La evidencia antimicrobiana disponible hasta la fecha es en gran medida preclínica; no se han publicado ensayos robustos en humanos para indicaciones infecciosas.

1.6.5 Aplicaciones antiinflamatorias y antioxidantes

Los estudios han revelado una amplia gama de actividades farmacológicas, incluidos efectos anticancerígenos, antiinflamatorios, antinociceptivos, antioxidantes, antimicrobianos, antimutagénicos, antidemencia, hipoglucemiantes e hipolipemiantes. La mayor parte de la evidencia antiinflamatoria se basa en estudios in vitro y en animales; los ensayos específicos en humanos que se centran en resultados inflamatorios como criterio de valoración principal son limitados.

1.7 Formas de dosificación y dosis reportadas

Uso medicinal oral (Europa): Extracto seco/líquido o tintura; dosis diaria típica de 1,5–2,5 g/día para preparaciones de hoja seca. En España, extracto seco a 360 mg/día (equivalente a 500–800 mg de hojas secas) para la sudoración excesiva.
Ensayos sobre sofocos: 3 tabletas de salvia (100 mg cada una) al día durante 8 semanas.
Ensayo sobre la enfermedad de Alzheimer (Akhondzadeh 2003): Dosis fija de 60 gotas/día de extracto de Salvia officinalis.
Infusión herbal (té): La monografía de la EMA reconoce la infusión acuosa (té) como una forma tradicional; la preparación consiste en verter agua hirviendo sobre la hoja seca y dejarla en infusión.
Tintura: Producida a partir de 1 parte de hoja de salvia triturada en 10 partes de etanol (70 % V/V), con una monografía independiente en la Farmacopea Europea.

1.8 Consideraciones de seguridad

Toxicidad de la tuyona

La principal preocupación de seguridad con las preparaciones de S. officinalis —particularmente el aceite esencial— es el contenido de tuyona (principalmente α-tuyona). El aceite esencial de Salvia officinalis L. contiene componentes como la tuyona y el camfor, que tienen efectos tóxicos en dosis elevadas. Se han establecido límites de dosis toxicológica basándose en los datos toxicológicos disponibles y otros estudios. El efecto tóxico parece ser de origen central, con convulsiones como síntoma principal. Con base en los datos existentes, se puede concluir que, debido a las propiedades tóxicas del aceite esencial, no se deben superar las recomendaciones relativas a la posología de la hoja de salvia.

El aceite de salvia se caracteriza por altos niveles de tuyona. El consumo de aceite de salvia en productos de un solo ingrediente implica un alto riesgo de superar la ingesta diaria máxima recomendada de tuyona. La tuyona es tóxica y puede causar convulsiones a dosis elevadas, como se ha demostrado en estudios en animales y como se indica en informes de casos.

La EMA y los organismos reguladores han establecido límites para la exposición a la tuyona. La presencia de tuyona en las preparaciones de hoja de salvia mencionadas en la monografía se restringe a una exposición diaria de 6,0 mg/persona durante un máximo de 2 semanas. Para los adultos, el límite superior para la ingesta diaria total de tuyona proveniente de productos de salud es de 6 mg. La evaluación de beneficio-riesgo de la EMA sobre el aceite de salvia (como producto independiente de aceite esencial) es explícitamente negativa: el análisis de beneficio-riesgo del aceite de salvia es negativo.

Existen informes anecdóticos de toxicidad por sobredosis, aunque establecer a la tuyona como el único agente causal ha resultado difícil: se han publicado varios informes anecdóticos sobre toxicidad asociada con la sobredosis de extractos de Salvia o Artemisia en humanos; sin embargo, ninguno de ellos confirma que estos efectos se deban exclusivamente a la tuyona.

La EMA recomienda que se prefieran los quimiotipos con bajo contenido de tuyona. Se reporta que la tuyona es neurotóxica, y se deben preferir los quimiotipos con bajo contenido de tuyona.

Embarazo y lactancia

El consumo de aceite y extracto puro de Salvia officinalis está contraindicado durante el embarazo, debido a sus propiedades abortivas y emenagogas.

Lagunas en datos de reproducción y genotoxicidad

No se han realizado pruebas de toxicidad reproductiva, genotoxicidad y carcinogenicidad con las preparaciones de Salviae officinalis folium contempladas en la monografía de la EMA. No se respalda una entrada en la lista de la Unión Europea debido a la falta de datos adecuados sobre genotoxicidad. Estas son lagunas de evidencia significativas reconocidas por las autoridades regulatorias.

Interacciones farmacológicas

Dada su actividad sobre las enzimas del citocromo P450 (implicada en datos preclínicos) y las interacciones farmacodinámicas a través del sistema colinérgico, son biológicamente plausibles las interacciones con inhibidores de la colinesterasa utilizados en la demencia, fármacos anticonvulsivos y sedantes, aunque los estudios de interacción farmacocinética en humanos son limitados.

Parte II: Salvia miltiorrhiza Bunge — Danshen (salvia roja)

2.1 Identidad botánica y origen

Salvia miltiorrhiza (Labiatae, Lamiaceae), danshen, es una salvia anual que se encuentra principalmente en China y países vecinos. El danshen, la raíz o rizoma seco de Salvia miltiorrhiza Bunge, se ha utilizado ampliamente en los países asiáticos para tratar enfermedades cardiovasculares, incluidas la cardiopatía coronaria, el infarto de miocardio (IM), la angina de pecho y la aterosclerosis. Es distinta de S. officinalis en su morfología (destacable por sus raíces de color rojo brillante), distribución geográfica, perfil químico y uso histórico.

2.2 Uso tradicional e histórico

Salvia miltiorrhiza Bunge (Danshen) es una hierba medicinal eminente que posee amplias acciones protectoras cardiovasculares y cerebrovasculares, y se ha utilizado en países asiáticos durante muchos siglos. El danshen se ha usado desde hace mucho tiempo para aliviar el estancamiento de sangre y mejorar la circulación sanguínea en las medicinas de Asia oriental. La droga cruda (raíz seca) y sus preparaciones se utilizan actualmente en China para tratar a pacientes que sufren ataques cardíacos, angina de pecho, accidentes cerebrovasculares y otras afecciones.

Salvia miltiorrhiza Bunge (SM), conocida como Danshen, pertenece a la familia Labiatae y se utiliza ampliamente en la MTC como medicina natural tradicional en clínicas durante varias décadas en distintas partes de China. La SM se utiliza para tratar tumores malignos, trastornos neurológicos y metabólicos, enfermedades pulmonares, enfermedades cardiovasculares, enfermedades inflamatorias, enfermedades ginecológicas, enfermedades hepáticas y enfermedades renales.

2.3 Componentes clave y compuestos activos

Los componentes químicos del extracto de raíz de SM se dividen en dos categorías: tanshinonas liposolubles y fenólicos hidrosolubles, la mayoría de los cuales se han identificado y purificado mediante diversos métodos cromatográficos y espectroscópicos.

Los componentes lipofílicos —tanshinona I, tanshinona IIA, tanshinona IIB, criptotanshinona, dihidrotanshinona, etc.— así como los componentes hidrofílicos —danshensu, ácido salvianólico A y B, aldehído protocatéquico, etc.— contribuyen a las acciones protectoras cardiovasculares del danshen, lo que sugiere un posible sinergismo entre estos componentes. Hasta la fecha, los componentes químicos del danshen han sido bien identificados, incluidos más de 30 compuestos lipofílicos que tienen una estructura de diterpeno quinona (tanshinona I–VI, criptotanshinona, isotanshinona I–II, danshenol A, etc.) y más de 50 compuestos hidrofílicos que en su mayoría tienen una estructura de ácido fenólico (danshensu, ácidos salvianólicos, etc.).

2.4 Mecanismos de acción

Estudios in vivo e in vitro muestran que la tanshinona IIA y el salvianolato tienen una amplia gama de efectos cardiovasculares y otros efectos farmacológicos, incluidos antioxidantes, antiinflamatorios, protectores endoteliales, protectores del miocardio, anticoagulantes, vasodilatadores y antiateroscleróticos, además de contribuir significativamente a reducir la proliferación y migración de las células musculares lisas vasculares.

La tanshinona IIA, el componente más activamente investigado del danshen, se ha reportado que posee una amplia gama de efectos terapéuticos en enfermedades cardiovasculares; sus efectos antiinflamatorios incluyen la regulación a la baja de la vía del receptor tipo Toll 4 (TLR4)/NF-κB y la inhibición del óxido nítrico (NO), la interleucina (IL)-1β, la IL-6 y el TNF-α.

Los exámenes farmacológicos mostraron que la planta y sus principios activos, las tanshinonas y los ácidos salvianólicos, tienen actividades anticoagulantes, vasodilatadoras, de aumento del flujo sanguíneo, antiinflamatorias, de eliminación de radicales libres, protectoras mitocondriales, entre otras.

La miltirona, un diterpenoide de S. miltiorrhiza, tiene actividad sedante y es un agonista del receptor de benzodiacepinas. La tanshinona IIA y la IIB purificadas son neuroprotectoras en la isquemia cerebral y la reperfusión.

2.5 Evidencia científica por área de uso

2.5.1 Enfermedad cardiovascular

La evidencia acumulada sugiere que el danshen y sus componentes previenen enfermedades vasculares, en particular la aterosclerosis y las enfermedades cardíacas, incluidos el infarto de miocardio, la lesión por isquemia/reperfusión miocárdica, las arritmias, la hipertrofia cardíaca y la fibrosis cardíaca.

Uso clínico en China: Algunos estudios clínicos reportaron que las preparaciones de S. miltiorrhiza combinadas con medicina occidental fueron más eficaces para el tratamiento de diversas enfermedades cardiovasculares, incluidas la angina de pecho, el infarto de miocardio, la hipertensión, la hiperlipidemia y las enfermedades cardiopulmonares. La mayor parte de esta evidencia clínica proviene de estudios realizados en China, a menudo en combinación con otras preparaciones de la MTC (notablemente el "fufang danshen"), y la mayoría de los ensayos publicados carecen del rigor metodológico (doble ciego, aleatorización clara, evaluación independiente de resultados) de los ensayos de grado regulatorio occidentales.

Los resultados de modelos de enfermedad en animales y células revelan que S. miltiorrhiza desempeña roles beneficiosos en la mejora de afecciones cardiovasculares como la aterosclerosis, la hipertensión y la isquemia miocárdica.

2.5.2 Dislipidemia

Aunque el danshen y sus preparaciones en formulaciones de píldoras e inyecciones se utilizan ampliamente en China para el tratamiento de la dislipidemia y la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, los estudios han dilucidado efectos favorables del uso del danshen en la dislipidemia. Un metaanálisis de eficacia clínica (2024, PMC11597782) revisó la evidencia del danshen como terapia complementaria para la dislipidemia, aportando también perspectivas mecanísticas in silico.

Fuerza de la evidencia: Moderada para la protección cardiovascular en modelos preclínicos y estudios clínicos de fase temprana realizados en China; insuficiente según los estándares regulatorios occidentales para afirmaciones terapéuticas independientes, debido en parte a la calidad de los ensayos y a la coadministración con otros agentes.

2.5.3 Interacciones farmacológicas con el danshen

La raíz de Salvia miltiorrhiza (danshen) se utiliza ampliamente en Asia por sus beneficios cardiovasculares y contiene tanto ácidos fenólicos hidrofílicos como tanshinonas lipofílicas, que se cree son responsables de su eficacia terapéutica. Una revisión resumió los efectos de estos componentes bioactivos sobre la farmacocinética de los fármacos coadministrados, con perspectivas mecanísticas sobre las alteraciones de la unión a proteínas, la actividad enzimática y la actividad de transportadores, basadas en datos publicados tanto de estudios in vitro como in vivo en humanos. Se reconoce que el danshen interactúa con la warfarina (aumentando el efecto anticoagulante), con casos documentados y datos farmacocinéticos bien respaldados; el danshen representa una medicina tradicional china con un perfil de seguridad relativamente alto, pero sus interacciones con anticoagulantes son clínicamente significativas y están documentadas.

Parte III: Salvia divinorum Epling & Játiva-M. — Salvia de los adivinos

3.1 Identidad botánica y origen

Salvia divinorum (Epling & Játiva-M.) es un miembro de la familia de la menta (Lamiaceae) endémico de la región de la Sierra Mazateca, dentro de la Sierra Madre de Oaxaca, en el sur de México. Salvia divinorum (en latín: salvia de los adivinos; también llamada ska maría pastora, salvia de los videntes, yerba de la pastora, menta mágica o simplemente salvia) es una especie de planta del género Salvia, conocida por sus propiedades psicoactivas transitorias cuando sus hojas, o los extractos elaborados a partir de ellas, se administran fumándolas, masticándolas o bebiéndolas (como infusión).

Salvia divinorum produce pocas semillas viables incluso cuando florece —nunca se han observado semillas en plantas en estado silvestre—. Por razones desconocidas, la fertilidad del polen también es comparativamente reducida.

3.2 Uso tradicional e histórico

Tiene una historia de uso etnobotánico conocido por los indígenas mazatecos que se extiende por varios siglos, tanto en prácticas medicinales como espirituales. Los chamanes mazatecos tienen una tradición larga y continua de uso religioso de S. divinorum para facilitar estados de conciencia visionarios durante sesiones de curación espiritual.

Durante siglos, los chamanes mazatecos han cultivado y utilizado la planta en ceremonias religiosas para la adivinación, la curación y los viajes espirituales, consumiéndola principalmente masticando hojas frescas o bebiendo infusiones. En sus rituales, los chamanes utilizan únicamente hojas de S. divinorum recién cosechadas. Consideran a la planta como una encarnación de la Virgen María, y comienzan el ritual con una invocación a María, San Pedro, la Santísima Trinidad y otros santos.

La existencia de la planta fue descrita científicamente por primera vez en la era moderna: el antropólogo estadounidense Jean Bassett Johnson realizó expediciones a México a mediados y finales de la década de 1930, observó el uso enteógeno de Salvia divinorum por parte de los mazatecos, y fue el primero en describir la existencia de la planta en 1939. Posteriormente, otros investigadores, incluidos Blas Pablo Reko y Robert J. Weitlaner, también describieron la planta y su uso en las décadas de 1940 y 1950.

3.3 Componente clave: salvinorina A

La salvinorina A (fórmula química C₂₃H₂₈O₈) es un diterpenoide trans-neoclerodano y el conocido componente activo de Salvia divinorum. Este compuesto está presente en la planta seca en aproximadamente un 0,18 %. La salvinorina A no es un alcaloide (es decir, no contiene un nitrógeno básico), a diferencia de la mayoría de los ligandos conocidos de receptores opioides. La salvinorina A es el primer diterpeno alucinógeno documentado.

Daniel Siebert identificó a la salvinorina A como el componente activo de Salvia divinorum mediante autoexperimentación en 1993 y publicó estos hallazgos en 1994. La identificación química del principio psicoactivo de Salvia divinorum se completó de forma simultánea por Ortega y Valdés a principios de la década de 1980.

Se aislaron seis nuevos diterpenoides de S. divinorum: las salvinorinas D–F y las divinatorinas A–C. Otros compuestos de S. divinorum no se unieron al receptor opioide kappa (KOR), lo que sugiere que la salvinorina A es el principio activo de la planta.

De manera similar a muchas hierbas psicoactivas, Salvia divinorum sintetiza y excreta su componente activo (salvinorina A) a través de tricomas, de morfología peltada-glandular, ubicados justo debajo de la capa cuticular (subcuticular). En términos de masa, la salvinorina A "es el alucinógeno natural más potente conocido". Es activa a dosis tan bajas como 200 µg.

3.4 Mecanismo de acción

Las investigaciones han demostrado que la salvinorina A es un agonista potente y selectivo del receptor opioide kappa (κ). La salvinorina A, el ingrediente activo de Salvia divinorum, es un agonista selectivo del receptor opioide kappa, y por lo tanto apunta a un mecanismo de acción diferente en comparación con los agonistas del receptor de serotonina 2A. Este perfil farmacológico es único entre los psicodélicos clásicos, que actúan predominantemente sobre el receptor de serotonina 5-HT2A.

Los informes sobre los efectos perceptiotrópicos que acompañaban el uso de este material dieron lugar a investigaciones fitoquímicas que produjeron un novedoso diterpenoide neoclerodano, la salvinorina A. Se descubrió que este compuesto posee una afinidad y selectividad extremadamente altas por los receptores opioides kappa, y se determinó que se une de una manera única y diferente a la de los opioides clásicos. Si bien tanto S. divinorum como la salvinorina A producen efectos perceptotrópicos pronunciados (es decir, efectos mixtos alucinógenos y disociativos), también se ha demostrado que atenúan la conducta de búsqueda de drogas.

Salvia divinorum contiene el agonista del receptor opioide kappa altamente selectivo salvinorina A; este compuesto produce alucinaciones visuales y sinestesia.

3.5 Efectos psicoactivos y preparaciones

Las hojas contienen el potente compuesto salvinorina A y pueden inducir un estado disociativo y alucinaciones. Los usuarios suelen experimentar percepciones alteradas, alucinaciones vívidas y un cambio en el sentido de sí mismos, aunque los efectos suelen ser de corta duración. La vía de administración afecta significativamente el inicio y la duración de los efectos; fumar extractos concentrados produce una experiencia mucho más rápida e intensa que masticar las hojas de manera tradicional.

La preparación tradicional, utilizada por las comunidades mazatecas, consiste en masticar hojas frescas o beber infusiones. Fumar extractos de salvia parece ser la forma de uso más común entre los usuarios recreativos, de manera similar al consumo de cannabis fumado.

3.6 Evidencia científica y clínica

S. divinorum y la salvinorina A permanecen en gran medida en la etapa de investigación preclínica para cualquier aplicación terapéutica. La toxicidad de Salvia divinorum es actualmente poco comprendida. Salvia divinorum y su componente activo, la salvinorina A, no están aprobados para uso médico en los Estados Unidos. Aunque estudios iniciales han examinado posibles aplicaciones del agonismo del receptor opioide kappa en la depresión, la adicción a drogas y el dolor, no se han establecido ensayos clínicos en humanos que demuestren eficacia o seguridad para ninguna afección médica. La base de evidencia se limita actualmente a la farmacología de receptores y a estudios preclínicos.

La salvinorina A y los otros diterpenoides de la planta no se detectan mediante los métodos convencionales de detección de drogas.

3.7 Situación regulatoria y legal

Ni Salvia divinorum ni la salvinorina A figuran en ninguna de las listas de las Convenciones de las Naciones Unidas sobre Drogas. Sin embargo, la regulación nacional y subnacional varía significativamente. En años recientes, tanto Salvia divinorum como su principio activo, la salvinorina A, se han vuelto sustancias controladas bajo la legislación de drogas en Bélgica, Dinamarca, Italia, Letonia, Lituania, Rumanía y Suecia, en Australia y Japón, así como en varios estados de los Estados Unidos. Canadá agregó Salvia divinorum y la salvinorina A a su Ley de Drogas y Sustancias Controladas, haciendo ilegal su venta o posesión sin autorización. En el Reino Unido, la salvia se prohibió en 2016 en virtud de la Ley de Sustancias Psicoactivas. En México, país de origen de la planta, la salvia sigue siendo legal a nivel federal. No figura como narcótico prohibido en México, y las comunidades mazatecas locales continúan usándola en sus prácticas tradicionales.

Resumen intercomparativo entre especies: sistemas corporales y áreas de salud

Sistema nervioso / Cognición: S. officinalis — inhibición de la colinesterasa, memoria y atención (múltiples ECA pequeños, revisiones sistemáticas); S. divinorum — efectos disociativos/alucinógenos profundos y de acción corta a través del agonismo del receptor opioide κ (solo investigación farmacológica); S. miltiorrhiza — neuroprotección en la isquemia (preclínica, datos clínicos limitados).
Sistema endocrino / reproductivo: S. officinalis — reducción de los sofocos y síntomas vasomotores menopáusicos (evidencia moderada de ECA); contraindicada en el embarazo debido a sus propiedades abortivas/emenagogas.
Sistema cardiovascular: S. miltiorrhiza — anticoagulación, vasodilatación, actividad antiaterosclerótica, protección miocárdica (amplios datos preclínicos, uso clínico en China).
Metabolismo / endocrino (glucemia, lípidos): S. officinalis — evidencia clínica preliminar de reducción de la glucemia en ayunas, mejora de la HbA1c y efectos hipolipemiantes en la diabetes tipo 2 y la hiperlipidemia.
Sistema inmunitario / infeccioso: S. officinalis — actividad antimicrobiana y antifúngica demostrada in vitro y en modelos animales; efectos antiinflamatorios orales y faríngeos reconocidos por la EMA.
Sistema gastrointestinal: S. officinalis — uso tradicional para la acidez, la hinchazón y la diarrea reconocido en la monografía de la EMA; la evidencia de ensayos clínicos directos es limitada.

Referencias

Condiciones de Salud

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Sistemas Corporales

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