Sándalo (Santalum album L.): Una referencia integral
1. Identidad y clasificación botánica
1.1 Identidad taxonómica y química
Santalum album L. (familia Santalaceae), comúnmente conocido como sándalo indio, es una de las fuentes de fragancia natural más antiguas y preciadas, con una enorme importancia medicinal y comercial. También se conoce comúnmente como sándalo blanco o sándalo de las Indias Orientales. El principal producto comercial —el aceite de sándalo, también llamado aceite de sándalo de las Indias Orientales (EISO, por sus siglas en inglés) o aceite de sándalo album (SAO, por sus siglas en inglés)— es un aceite esencial destilado del árbol Santalum album.
Santalum album es un árbol de hoja perenne que crece entre 4 y 9 metros. Su hábito es variable, generalmente erguido a rastrero, y puede entrelazarse con otras especies. La planta parasita las raíces de otras especies arbóreas, mediante una adaptación de haustorio en sus propias raíces, pero sin un perjuicio importante para sus huéspedes. Hasta 300 especies (incluida ella misma) pueden hospedar el desarrollo del árbol, aportando los macronutrientes fósforo, nitrógeno y potasio, además de sombra, especialmente durante las primeras fases de desarrollo.
La parte central del árbol —el duramen— es la única parte utilizada por su fragancia. Es de color pardo amarillento, dura y de textura oleosa, y debido a su durabilidad es un material preferido para tallado. La parte externa del árbol, la albura, no tiene aroma. La ausencia de duramen en los árboles jóvenes ofrece pocos motivos para utilizar árboles de menos de 20 a 25 años en la producción de aceite. Alrededor de los 30 a 50 años, la extensión de la formación del duramen alcanza su máximo.
1.2 Especies relacionadas y normas
En todo el mundo existen más de una docena de especies de sándalo, la mayoría de las cuales han servido como fuentes de aceite esencial. Sin embargo, la Organización Internacional de Normalización (ISO) ha emitido normas solo para dos especies: Santalum album y Santalum spicatum (sándalo de Australia Occidental). De las dos especies, S. album produce un aceite con concentraciones mucho más altas de alfa- y beta-santalol.
Santalum album —originario de Indonesia, India, Sri Lanka (posiblemente naturalizado) y Timor Oriental— es la especie más valorada en el comercio internacional, comercializada tanto como duramen como aceite bajo la norma de la Organización Internacional de Normalización (ISO) 3518:2002 para el aceite de sándalo de las Indias Orientales.
1.3 Estado de conservación
Los esfuerzos de conservación son cruciales debido a la sobreexplotación y la disminución de las poblaciones naturales; S. album está clasificada como vulnerable por la UICN. Siglos de sobreexplotación han provocado la desaparición del sándalo en sus poblaciones naturales, y actualmente se están estableciendo grandes plantaciones en todo el norte de Australia para satisfacer la demanda y conservar las reservas restantes.
2. Formas y preparaciones comunes
El sándalo está disponible comercialmente en varias formas distintas, cada una con aplicaciones diferentes:
- Aceite esencial (SAO/EISO): El aceite de sándalo es un aceite esencial obtenido mediante destilación por vapor de virutas y trozos cortados del duramen de diversas especies de árboles de sándalo, principalmente Santalum album (sándalo indio) y Santalum spicatum (sándalo australiano). Las virutas de duramen se destilan durante 14 a 72 horas, según la operación, con un rendimiento del 4 al 6% de aceite esencial.
- Polvo de duramen: El duramen seco y finamente molido, que se usa como pasta al mezclarse con agua u otros líquidos vehiculares, es una de las preparaciones más antiguas y difundidas en la medicina tradicional y las prácticas rituales.
- Aceite de grado farmacéutico: La mayoría de los aceites de sándalo disponibles comercialmente están mal caracterizados y pueden contener disolventes residuales, adulterantes, otros aceites esenciales, fragancias sintéticas y/o agentes de carga o extensión. Estos materiales generalmente no se fabrican ni se someten a pruebas conforme a las Directrices de Desarrollo de Fármacos Botánicos de 2004 de la FDA de EE. UU. y no cumplen con las especificaciones de la ISO para el EISO.
- Formulaciones tópicas: Los estudios clínicos han empleado preparaciones que incluyen cremas, sueros y geles con SAO en concentraciones típicamente entre el 5% y el 10% p/p.
- Incienso y aromaterapia: El aceite de sándalo se ha utilizado durante mucho tiempo como perfume noble en la fabricación de varitas de incienso, desodorantes, cosméticos y agentes de aromaterapia, así como en medicamentos.
- Aromatizante alimentario: El aceite de sándalo se utiliza en la industria alimentaria como ingrediente aromatizante, con un consumo diario reportado de 0.0074 mg/kg.
3. Uso tradicional e histórico
3.1 Ayurveda (India)
S. album se ha cultivado en la India durante los últimos 25 siglos y es apreciado en todo el mundo por su aceite fragante, dulce y de larga duración, de gran valor medicinal. El sándalo y el aceite esencial derivado del duramen de sándalo se han utilizado en diversos sistemas de medicina tradicional —incluidos el Ayurveda, el Siddha y el Unani— para el tratamiento y la prevención de una amplia variedad de dolencias.
En los textos ayurvédicos, el sándalo lleva los nombres sánscritos Chandana y Srikhanda. Los antiguos textos ayurvédicos, incluidos el Charaka Samhita y el Sushruta Samhita, documentan extensamente sus propiedades terapéuticas, especialmente sus efectos Dahaprashamana (alivia la sensación de ardor) y Varnya (mejora el cutis). En el Ayurveda, la planta de sándalo se utiliza como expectorante, diurético, astringente, estimulante, refrescante y sedante.
En la medicina ayurvédica, el sándalo se utiliza para tratar afecciones como hemorroides sangrantes, vómitos, envenenamiento, hipo, diarrea con sangrado, hemorragia intrínseca, urticaria, inflamación del ombligo e infecciones oculares. Durante siglos, el sándalo también se utilizó en la medicina ayurvédica tradicional para dolencias como resfriados, enfermedades hepáticas y de la vesícula biliar, hemorroides, infecciones del tracto urinario, problemas musculares y sarna.
En el Ayurveda, el sándalo se clasifica como una hierba refrescante, lo que lo hace esencial para equilibrar el dosha Pitta, de naturaleza ígnea. La pasta de Chandana también forma parte integral de los rituales hindúes, aplicándose como tilak en la frente para refrescar el Ajna Chakra (tercer ojo) y favorecer la concentración meditativa.
3.2 Medicina Unani
El sándalo y el aceite esencial derivado del duramen de sándalo se han utilizado en el sistema de medicina Unani para el tratamiento y la prevención de una amplia variedad de dolencias. En las tradiciones islámicas medievales y unani, hacia el siglo XIV, los herbolarios mogoles introdujeron aguas aromáticas (attars) infundidas con sándalo tanto para perfumería como para las fiebres.
3.3 Medicina tradicional china y otras tradiciones
El aceite de sándalo album se ha utilizado por vía tópica durante siglos tanto en la medicina ayurvédica como en la medicina tradicional china. En las culturas del sudeste asiático, la pasta y el aceite de sándalo se han aplicado sobre la piel con fines refrescantes, antiinflamatorios y de purificación ritual. La historia del sándalo indio se remonta a más de 4000 años, período en el que su esencia se entrelazó intrincadamente con las prácticas espirituales, medicinales y culturales de la India. En los antiguos textos hindúes, el sándalo se conoce a menudo como «chandan», un material sagrado asociado con la pureza, la curación y la divinidad.
3.4 Comercio europeo y de la era colonial
Los comerciantes europeos apreciaban las virutas de madera de sándalo y su aceite, exportándolos a las boticas coloniales, donde se adaptaban en tónicos, polvos dentales y jabones. La primera extracción comercial de su aceite esencial ocurrió en Mysore, India, en 1917. Durante muchos años, los aceites se procesaban posteriormente en las perfumerías de Grasse, Francia.
4. Principales constituyentes y compuestos activos
4.1 Alcoholes sesquiterpénicos (constituyentes primarios)
Aproximadamente el 90% del aceite esencial de S. album está compuesto por los alcoholes sesquiterpénicos α-santalol, β-santalol, epi-β-santalol y α-exo-bergamotol. Las normas actuales de la Organización Internacional de Normalización (ISO) para el aceite de S. album exigen entre 41% y 55% de α-santalol y entre 16% y 24% de β-santalol (ISO 3518: 2002E).
El aceite se destila del duramen del árbol Santalum album y contiene más de 125 compuestos estructuralmente relacionados, de los cuales menos de una docena están presentes en concentraciones superiores al 1% en peso.
Los principales compuestos biológicamente activos incluyen:
- α-Santalol (alfa-santalol): Un sesquiterpeno natural derivado del aceite de sándalo. Es el constituyente farmacológicamente más estudiado y el principal responsable de las actividades biológicas documentadas.
- β-Santalol (beta-santalol): Los α- y β-santalol son los principales responsables de la fragancia del aceite de sándalo.
- Sesquiterpenoides adicionales: El aceite de sándalo también incluye α-santaleno, β-santaleno, α-bergamoteno, epi-β-santaleno, β-bisaboleno, α-curcumeno, β-curcumeno y γ-curcumeno.
- Lanceol y α-bisabolol: El lanceol y el α-bisabolol también se encuentran en concentraciones moderadas.
La evaluación fitoquímica también revela que el árbol es rico en terpenoides, saponinas, fenólicos y taninos. En las semillas de Santalum album existe un compuesto conocido como ácido santalbico, que posee propiedades antibacterianas contra bacterias grampositivas y efectos antifúngicos frente a numerosos tipos de hongos patógenos.
4.2 Biosíntesis de los santalols
La enzima SaCYP736A167 se ha caracterizado como un citocromo P450 de múltiples sustratos, que produce de forma estereoselectiva (Z)-α-santalol, (Z)-β-santalol, (Z)-epi-β-santalol y (Z)-α-exo-bergamotol, coincidiendo con la composición del aceite de sándalo auténtico. Este trabajo completa el descubrimiento de las enzimas biosintéticas de los componentes clave de la fragancia del sándalo y pone de relieve la diversificación evolutiva de los P450 estereoselectivos en la biosíntesis de sesquiterpenoides.
5. Mecanismos de acción
5.1 Mecanismos antiinflamatorios
El aceite de sándalo de las Indias Orientales (EISO) inhibió directamente la actividad enzimática de la fosfodiesterasa (PDE) in vitro. En fibroblastos dérmicos humanos, células BEAS-2B, A549 y THP-1 estimuladas con lipopolisacárido, el EISO redujo la actividad total celular de la PDE, los niveles de transcritos de PDE4 y PDE7, la activación del factor nuclear kappa B (NF-κB) y la producción de citocinas/quimiocinas proinflamatorias. La PDE4 está sobreactiva en enfermedades inflamatorias cutáneas crónicas recidivantes, como la psoriasis y el eccema/dermatitis atópica, y en varios tipos de cáncer.
La amplia gama de beneficios para la salud del alfa-santalol se ha atribuido a la modulación de diversas vías de señalización implicadas en el desarrollo de enfermedades particulares. Se ha demostrado que las propiedades antitumorales y quimiopreventivas del alfa-santalol implican la inducción de la muerte celular mediante apoptosis y detención del ciclo celular en diversos modelos de cáncer. También se ha demostrado una marcada disminución de los marcadores inflamatorios con la administración de alfa-santalol en modelos de tejido cutáneo.
5.2 Mecanismos anticancerígenos y quimiopreventivos
La capacidad del alfa-santalol para inducir la detención del ciclo celular y la apoptosis en células cancerosas es su mecanismo de acción anticancerígeno más reportado. Específicamente, el alfa-santalol a 50–100 µM disminuyó la viabilidad celular a partir de las 24 horas de tratamiento, y el alfa-santalol a 50–75 µM indujo la detención del ciclo celular en la fase G2/M a partir de las 6 horas de tratamiento, tanto en células A431 (carcinoma epidermoide humano) como en células UACC-62 (melanoma humano). El alfa-santalol alteró la expresión de proteínas del ciclo celular como la ciclina A, la ciclina B1, Cdc2, Cdc25c, p-Cdc25c y Cdk2, todas ellas fundamentales para la transición G2/M.
Los resultados de estudios de irradiación con UVB sugieren que el alfa-santalol previene el desarrollo del cáncer de piel al inducir proteínas proapoptóticas mediante una vía extrínseca y aumentar la p53.
5.3 Activación del receptor olfativo y cicatrización de heridas
El receptor olfativo OR2AT4 se expresa en los queratinocitos y se ha demostrado que se une a los odorantes del sándalo, lo que provoca una elevación de los niveles intracelulares de calcio y la fosforilación de las cinasas extracelulares (Erk1/2) y de las cinasas mitogénicamente activadas p38, promoviendo la proliferación de queratinocitos y la cicatrización de heridas en piel humana ex vivo. Se ha postulado que el OR2AT4, o un receptor similar, también podría activarse mediante el α-santalol.
5.4 Mecanismos antifúngicos
Con base en los cambios morfológicos observados en hifas inmovilizadas de Trichophyton, se evaluó el efecto inhibitorio del α-santalol sobre la mitosis utilizando embriones de erizo de mar; se reveló que el α-santalol es un potente agente antimitótico que interfiere con el ensamblaje de los microtúbulos, un mecanismo análogo al del fármaco antifúngico griseofulvina.
5.5 Efectos neurológicos y psicofisiológicos
En ratones, los constituyentes sedantes más activos de un extracto de Santalum album fueron el α-santalol y el β-santalol. En el cerebro de rata, el aceite de sándalo fue un potente antagonista de la unión a los receptores de dopamina y serotonina, lo que sugiere un efecto antipsicótico y tranquilizante. También mostró un efecto analgésico significativo, e inhibió los receptores opioides δ-2.
5.6 Inhibición de la tirosinasa
Se comprobó que el alfa-santalol es un inhibidor de la tirosinasa, una enzima clave en la vía biosintética de la melanina, el pigmento cutáneo. Este intrigante hallazgo sugiere que el SAO podría actuar potencialmente como inhibidor de la pigmentación anormal asociada al envejecimiento y a la exposición a la luz ultravioleta.
6. Evidencia científica por área de uso
6.1 Dermatología: acné
Nivel de evidencia: clínico preliminar (ensayo no controlado)
Se demostró la posible acción antiinflamatoria del aceite de sándalo en un ensayo clínico de un régimen de tratamiento que contenía aceite de sándalo, administrado durante ocho semanas a 50 pacientes con acné facial leve a moderado. El tratamiento fue bien tolerado por casi todos los pacientes, y el 89% mostró mejoría en su afección, con reducciones notables en el recuento de lesiones en pacientes con lesiones más severas o inflamadas. Se trató de un ensayo abierto y no controlado, lo que limita la capacidad de extraer conclusiones definitivas sobre la eficacia en comparación con placebo.
6.2 Dermatología: psoriasis y dermatitis atópica
Nivel de evidencia: ensayos clínicos en fase temprana (abierto y fase 2)
En un estudio, el 75% de los pacientes pediátricos con eccema/dermatitis atópica tratados con formulaciones tópicas de EISO lograron una reducción de más del 50% en su puntaje del Índice de Área y Severidad del Eccema (EASI, por sus siglas en inglés). El tratamiento con EISO en un modelo de psoriasis también redujo la expresión de PDE4 y revirtió la histopatología.
Se realizó un ensayo unicéntrico, abierto, de seguridad, tolerabilidad y eficacia de una formulación de suero anhidro de EISO a una dosis del 10% p/p de EISO (en una formulación de triglicérido caprílico/cáprico, dimeticona isosorbida y etoxidiglicol) para el tratamiento de la psoriasis en placas leve a moderada en sujetos adultos. El estudio incluyó a 12 sujetos mayores de 18 años, cada uno con un máximo del 10% de superficie corporal afectada por psoriasis en placas.
Otro ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo evaluó el SAN007 (5% de aceite de sándalo de las Indias Orientales en una formulación en crema) administrado diariamente durante hasta 28 días a pacientes de al menos 18 años con dermatitis atópica. Todos los sujetos inscritos recibieron crema SAN007 al 5% o crema placebo (aleatorizados en una proporción 2:1), o crema SAN007 al 10% o crema placebo (aleatorizados en una proporción 2:1).
Los datos de estudios clínicos iniciales de prueba de concepto en acné, verrugas, molusco contagioso, dermatitis atópica y psoriasis indican que el SAO es seguro, bien tolerado y tiene potencial para un uso más amplio como nueva terapéutica botánica. Sin embargo, los ensayos existentes suelen ser de tamaño de muestra pequeño y muchos carecen de diseños controlados con placebo robustos, por lo que los resultados deben interpretarse con cautela.
6.3 Dermatología: verrugas comunes y molusco contagioso
Nivel de evidencia: uso patentado y registrado; ensayos de fase 2 en curso/completados
Los estudios clínicos pediátricos que examinaron el SAO en el tratamiento de las verrugas por el virus del papiloma humano (VPH) o el molusco contagioso condujeron a la emisión de tres patentes en Estados Unidos relacionadas con el uso del aceite de sándalo album para el tratamiento de estas afecciones cutáneas. Se enumeran en clinicaltrials.gov varios ensayos clínicos en curso y completados que estudian el SAO en una variedad de indicaciones, incluidas la verruga vulgar (verrugas comunes), el molusco contagioso, las verrugas genitales, la psoriasis, la mucositis oral y la dermatitis atópica.
6.4 Quimioprevención del cáncer de piel
Nivel de evidencia: preclínico (animales y líneas celulares); sin ensayos en humanos completados
Estudios en líneas celulares y en animales han reportado efectos quimiopreventivos del aceite de sándalo y del α-santalol sin causar efectos secundarios tóxicos. Estos efectos anticancerígenos se identificaron en la carcinogénesis cutánea inducida químicamente en ratones CD-1 y SENCAR, en la carcinogénesis cutánea inducida por radiación ultravioleta B en ratones SKH-1, y en modelos in vitro de melanoma, cáncer no melanoma, cáncer de mama y cáncer de próstata.
Los estudios han indicado efectos quimiopreventivos del aceite de sándalo contra el cáncer de piel en ratones CD-1. El propósito de una investigación específica fue estudiar los efectos quimiopreventivos contra el cáncer de piel del alfa-santalol, un componente principal del aceite de sándalo, en ratones CD-1 y SENCAR. Se necesitan estudios experimentales y clínicos adicionales para investigar el efecto quimiopreventivo del alfa-santalol en el cáncer de piel en humanos.
6.5 Dermatitis inducida por radiación
Nivel de evidencia: estudio clínico único
Se comprobó que la aplicación tópica de una crema a base de aceite de sándalo y cúrcuma prevenía eficazmente la dermatitis inducida por radiación en pacientes que recibían radioterapia y quimioterapia. Este hallazgo proviene de un solo estudio y requiere replicación en ensayos controlados de mayor tamaño.
6.6 Actividad antimicrobiana
Nivel de evidencia: in vitro y limitado in vivo; sin ensayos clínicos humanos de gran tamaño específicos para infecciones
Se observó actividad antimicrobiana de los extractos acuosos de hojas y tallos de Santalum album contra Escherichia coli, Staphylococcus aureus y Pseudomonas. En otro estudio, se evaluó la actividad antibacteriana del extracto acuoso contra cepas de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis y especies de Aeromonas. Mostró la actividad inhibitoria más fuerte, del 87%, contra Staphylococcus aureus, mientras que la inhibición de las demás cepas evaluadas osciló entre el 66% y el 78%.
La concentración mínima inhibitoria (CMI) del aceite de sándalo se determinó en un rango de 0.078–5 µg/ml para la mayoría de los microorganismos de prueba evaluados.
Tanto el α-santalol como el β-santalol mostraron un efecto antifúngico significativo contra el hongo dermatofito Trichophyton rubrum. Las fracciones orgánicas crudas y los sesquiterpenoides del aceite de sándalo también demostraron actividad antimicrobiana contra Helicobacter pylori, causante de úlceras pépticas y que puede contribuir al cáncer gástrico. Se trata de hallazgos de laboratorio; no existen ensayos clínicos en humanos a gran escala que validen específicamente el sándalo como tratamiento antimicrobiano independiente en enfermedades infecciosas.
6.7 Actividad antiviral
Nivel de evidencia: solo in vitro
El aceite de sándalo mostró actividad antiviral in vitro contra el virus del herpes simple (VHS)-1 y VHS-2. Inhibe la replicación viral de forma dependiente de la dosis y es más eficaz contra el VHS-1. Estos hallazgos son preliminares y no se han confirmado en ensayos clínicos en humanos.
6.8 Ansiedad y efectos psicofisiológicos
Nivel de evidencia: preclínico y pequeños estudios fisiológicos en humanos
Un estudio fisiológico en humanos examinó los efectos del SAO y del alfa-santalol aislado sobre parámetros fisiológicos tras la absorción transdérmica. El estudio investigó los efectos del aceite de sándalo de las Indias Orientales y del alfa-santalol sobre parámetros fisiológicos, así como sobre las condiciones mentales y emocionales, en sujetos humanos sanos tras la absorción transdérmica. Para excluir la estimulación olfativa, se impidió la inhalación de las fragancias mediante mascarillas respiratorias. Se registraron ocho parámetros fisiológicos, incluidos la saturación de oxígeno en sangre, la presión arterial, la frecuencia respiratoria, la frecuencia de parpadeo, el pulso, la conductancia de la piel, la temperatura cutánea y el electromiograma de superficie. El estado mental y emocional subjetivo se evaluó mediante escalas de calificación. Mientras que el alfa-santalol provocó cambios fisiológicos significativos interpretados como un efecto relajante/sedante, el aceite de sándalo provocó una desactivación fisiológica pero una activación conductual. Estos resultados proceden de estudios fisiológicos con muestras pequeñas y todavía no están respaldados por ensayos clínicos controlados aleatorizados de gran tamaño.
6.9 Cicatrización de heridas
Nivel de evidencia: evidencia mecanística in vitro y ex vivo
Una publicación presentó datos que muestran que, en queratinocitos cultivados, el SAO aumentó la expresión de factores de transcripción (snail, twist) y del factor mesenquimatoso (vimentina), todos relacionados con la transición epitelio-mesenquimatosa (EMT), un proceso implicado en la cicatrización de heridas y la reparación tisular. El aceite album también promovió la cicatrización epidérmica de heridas in vivo en comparación con el vehículo de control. La evidencia clínica en humanos específicamente sobre la cicatrización de heridas sigue siendo limitada.
7. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
- Tegumentario (piel): El área de uso con mayor respaldo de evidencia. El aceite de sándalo album ha mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos para el tratamiento del acné, la psoriasis, el eccema, las verrugas comunes y el molusco contagioso.
- Inmunitario/inflamatorio: Estudios preclínicos y clínicos han demostrado el papel del extracto de sándalo como antioxidante y antiinflamatorio.
- Sistema nervioso central: En ratones, el α-santalol y el β-santalol fueron identificados como los constituyentes sedantes más activos. En el cerebro de rata, el aceite de sándalo actuó como un potente antagonista de la unión a los receptores de dopamina y serotonina, lo que sugiere un efecto antipsicótico y tranquilizante.
- Antimicrobiano (piel y mucosas): La evidencia de laboratorio respalda la actividad antibacteriana y antifúngica; estudios preclínicos han demostrado funciones antibacterianas, antifúngicas y antivirales de los extractos de sándalo.
- Oncología (preclínico): El α-santalol, un sesquiterpeno aislado del sándalo, es conocido por sus actividades antiinflamatorias, antioxidantes, antivirales y antibacterianas, y los estudios en líneas celulares y en animales han reportado efectos quimiopreventivos del aceite de sándalo y del α-santalol sin causar efectos secundarios tóxicos.
- Tracto urinario (tradicional): El sándalo se ha utilizado tradicionalmente en diversas culturas, particularmente en la medicina ayurvédica, como tratamiento complementario para las infecciones del tracto urinario.
- Gastrointestinal (tradicional): El uso tradicional también ha abarcado los problemas digestivos.
8. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las siguientes dosis se reportan específicamente en las fuentes originales y en los protocolos de los estudios clínicos:
- Acné (tópico, ensayo clínico abierto): Se administró un régimen de tratamiento con aceite de sándalo durante ocho semanas a 50 pacientes con acné facial leve a moderado, siendo el tratamiento bien tolerado por casi todos los pacientes. La concentración específica utilizada en esta formulación no se especifica en las fuentes de revisión disponibles.
- Dermatitis atópica (tópico, ensayo controlado aleatorizado): El SAN007, formulado al 5% de aceite de sándalo de las Indias Orientales en una crema, se administró diariamente durante hasta 28 días. También se incluyó un grupo con crema SAN007 al 10%, aleatorizado contra placebo en una proporción 2:1.
- Psoriasis (tópico, ensayo abierto): Se evaluó una formulación de EISO al 10% p/p en un vehículo de triglicérido caprílico/cáprico, dimeticona isosorbida y etoxidiglicol en un ensayo abierto unicéntrico.
- Estudios en líneas celulares (α-santalol): El α-santalol a 50–100 µM disminuyó la viabilidad celular en líneas de células cancerosas a partir de las 24 horas de tratamiento, y a 50–75 µM indujo la detención del ciclo celular en la fase G2/M a partir de las 6 horas de tratamiento.
- CMI antibacteriana: La CMI del aceite de sándalo se determinó en un rango de 0.078–5 µg/ml para la mayoría de los microorganismos de prueba evaluados.
- Uso en la industria alimentaria: El aceite de sándalo se utiliza como ingrediente aromatizante en la industria alimentaria, con un consumo diario reportado de 0.0074 mg/kg.
9. Consideraciones de seguridad e interacciones
9.1 Perfil general de toxicidad
No se ha indicado toxicidad significativa del aceite de sándalo ni de sus constituyentes individuales. El aceite de sándalo y su principal constituyente presentan baja toxicidad oral y dérmica aguda en animales de laboratorio. Aunque la información disponible sobre la toxicidad del aceite de sándalo es limitada, tiene un largo historial de uso oral sin efectos adversos reportados y se considera seguro en los niveles de uso actuales.
La DL50 dérmica en ratas supera los 5 g/kg de peso corporal. Al aplicarse en sujetos humanos en pruebas de parche, ni el aceite de sándalo puro ni un ungüento con 10% de SAO produjeron irritación o sensibilización.
9.2 Sensibilización alérgica por contacto
El Comité Científico de Seguridad de los Consumidores (SCCS) de la Unión Europea ha clasificado el aceite de sándalo australiano como un «alérgeno de contacto establecido en humanos», con base en el contenido de compuestos alergénicos bien conocidos (santalols). Existen numerosos estudios clínicos sobre la sensibilización cutánea del santalol en humanos. En pruebas de parche diagnósticas, se observaron resultados positivos con incidencias de 0.0071–1.53% cuando se evaluó el santalol a concentraciones de hasta el 10%. Sin embargo, no se observó sensibilización a una concentración del 20% en 25 voluntarios masculinos en una prueba de maximización en humanos. En un estudio de pruebas de parche de 6 años, se evaluaron pacientes con dermatosis facial mediante una mezcla de alfa- y beta-santalol a concentraciones de hasta el 10%, observándose reacciones positivas con una incidencia del 1.5%.
En la literatura se reportan casos ocasionales de irritación o reacciones de sensibilización al aceite de sándalo en humanos.
9.3 Adulteración y preocupaciones de calidad
La mayoría de los aceites de sándalo disponibles comercialmente están mal caracterizados y pueden ser de baja calidad, conteniendo con frecuencia disolventes residuales, adulterantes, otros aceites esenciales, fragancias sintéticas y/o agentes de carga o extensión. El rendimiento del aceite, el perfil de fragancia y la calidad dependen en gran medida de la edad del árbol, la calidad del duramen, la genética de la especie y la metodología de extracción y purificación. Esto constituye una preocupación de seguridad práctica, ya que los estudios que demuestran eficacia y tolerabilidad se realizaron utilizando material de grado farmacéutico conforme a la norma ISO.
9.4 Posibles interacciones farmacológicas y con receptores
En estudios con cerebro de rata, el aceite de sándalo actuó como un potente antagonista de la unión a los receptores de dopamina y serotonina, e inhibió los receptores opioides δ-2. Estos hallazgos en modelos animales sugieren la posibilidad teórica de interacciones farmacodinámicas con medicamentos sedantes, antipsicóticos o fármacos basados en opioides; sin embargo, no existen datos clínicos que confirmen estas interacciones en humanos en la literatura disponible.
9.5 Estatus GRAS
El aceite de sándalo no fue mutagénico en el ensayo Rec de esporas y se comprobó que posee actividad anticarcinogénica, antiviral y bactericida. El aceite de sándalo se ha utilizado históricamente como ingrediente aromatizante en alimentos y cuenta con la designación GRAS (Generalmente Reconocido Como Seguro, por sus siglas en inglés) en los Estados Unidos para fines aromatizantes en niveles bajos de consumo.
9.6 Cumplimiento de la norma ISO e integridad del producto
La norma ISO para las características aceptadas del aceite esencial de sándalo de las Indias Orientales es la ISO 3518:2002. Esta norma especifica que el aceite de S. album debe contener entre 41% y 55% de α-santalol y entre 16% y 24% de β-santalol. Los productos que no cumplan con estas especificaciones pueden tener perfiles de actividad biológica sustancialmente diferentes de los estudiados en la investigación publicada.
10. Resumen de la solidez de la evidencia
El conjunto general de evidencia sobre el sándalo y sus constituyentes aislados varía sustancialmente según la aplicación:
- Uso dermatológico tópico (acné, eccema, psoriasis, verrugas): Aquí existe la evidencia humana más sólida, con múltiples ensayos pequeños de prueba de concepto y de fase 2 que arrojan datos favorables de seguridad y tolerabilidad, así como señales preliminares de eficacia. El perfil de seguridad favorable, la facilidad de uso tópico y la disponibilidad reciente de aceite de sándalo album de grado farmacéutico respaldan su uso más amplio como base de nuevas terapias en dermatología, pero se necesitan ensayos más grandes y bien controlados.
- Quimioprevención del cáncer de piel: La evidencia es preclínica (líneas celulares y múltiples modelos animales) y prometedora, pero se necesitan estudios experimentales y clínicos adicionales para investigar el efecto quimiopreventivo del alfa-santalol en el cáncer de piel en humanos.
- Actividad antimicrobiana/antiviral: Demostrada in vitro; la traducción clínica en humanos no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos controlados.
- Efectos ansiolíticos/sobre el sistema nervioso central: Los datos de modelos animales y pequeños estudios fisiológicos en humanos respaldan un efecto relajante/sedante, pero faltan datos sólidos de ensayos clínicos aleatorizados en sujetos humanos.
- Usos tradicionales (urinario, gastrointestinal, fiebre): Estos usos están bien documentados históricamente en múltiples sistemas de medicina, pero carecen de evidencia clínica controlada moderna.
Referencias
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