Sanguisorba

Sanguisorba: identidad botánica, uso tradicional, fitoquímica, farmacología y evidencia clínica

1. Identidad botánica y nomenclatura

Sanguisorba es un género de plantas herbáceas perennes perteneciente a la familia Rosaceae. El género comprende casi 148 especies, distribuidas ampliamente en las regiones templadas y subtropicales del hemisferio norte. De estas, dos especies predominan tanto en el uso tradicional como en la investigación científica moderna: Sanguisorba officinalis L. (pimpinela mayor, o Di-Yu en chino) y Sanguisorba minor Scop. (pimpinela menor o pimpinela de ensalada).

El nombre del género Sanguisorba deriva del latín sanguis (sangre) y sorbere (absorber), lo cual refleja su aplicación de larga data como agente hemostático. El género incluye aproximadamente 148 especies y subespecies pertenecientes a la familia Rosaceae, distribuidas principalmente en Asia oriental y el sur de Europa; la especie más extendida es Sanguisorba officinalis L.

Sanguisorba officinalis alcanza una altura de 30–120 cm y se caracteriza por hojas pinnadas con margen aserrado, raíces robustas y fusiformes, así como flores de color rojo oscuro; su etapa generativa se extiende de agosto a noviembre. S. officinalis también se conoce como Zi-Yu en Corea del Sur y Japón, Di-Yu en China, y Burnet en los países occidentales.

El material vegetal medicinal se conoce por los nombres latinos de droga Sanguisorbae Radix (la raíz) y Sanguisorbae Herba (las partes aéreas). Sanguisorbae Radix es la raíz seca de Sanguisorba officinalis L. o Sanguisorba officinalis var. longifolia (Bertol.) T.T.Yu y C.L.Li, según la documentación de la Farmacopea China, y se ha utilizado como Medicina Tradicional China (MTC). Tras lavar las plantas, se descartan las raíces fibrosas y el resto de la planta se seca entera o en rodajas para su uso posterior en la MTC; existe documentación similar en la Farmacopea Polaca, según la cual las partes subterráneas de las plantas (rizomas y raíces) son conocidas por sus propiedades curativas.

Sanguisorba minor Scop., como planta silvestre comestible, es un ingrediente común de la dieta mediterránea, y sus brotes jóvenes y hojas suelen mezclarse con vegetales tradicionales y consumirse en ensalada. Sanguisorba minor Scop. (también denominada pimpinela menor o pimpinela de ensalada) es una especie tolerante a la sequía que exhibe una resistencia a la sequía extremadamente alta.

1.1 Preparaciones y formas de dosificación habituales

Las raíces (Sanguisorbae radix) y las partes aéreas de la planta (Sanguisorbae herba) se utilizan como drogas botánicas; la medicina tradicional emplea la raíz de S. officinalis para cicatrizar heridas, refrescar la sangre, eliminar el calor y aliviar las mordeduras de serpiente. En la práctica, las preparaciones incluyen:

• Raíz seca (entera o en rodajas): Las plantas se desentierran y se recolectan inmediatamente después de la germinación en primavera o después de la marchitez en otoño; tras el lavado, se descartan las raíces fibrosas y el resto de la planta se seca entera o en rodajas para su uso posterior en la MTC.
• Decocciones: Preparaciones acuosas de la raíz seca para uso oral o tópico, un pilar de la práctica clásica china y coreana.
• Comprimido estandarizado (comprimido Diyushengbai / DYT): El comprimido Diyushengbai (DYT) se utiliza para prevenir y tratar la leucopenia causada por diversas razones; su principal ingrediente activo es Sanguisorbae Radix, registrado en la Farmacopea China como las raíces secas de Sanguisorba officinalis L. o Sanguisorba officinalis L. var. longifolia (Bert.) Yü et Li.
• Extractos etanólicos: Preparados en etanol acuoso al 40–70% tanto para aplicaciones cutáneas tópicas como para usos de investigación sistémica.
• Aceite esencial: Aislado de las partes aéreas mediante destilación por vapor y analizado por CG-EM.
• Preparaciones cosméticas y de suplementos dietéticos: El rico contenido y los efectos biológicos de S. officinalis y S. minor facilitan estas aplicaciones en suplementos dietéticos y cosméticos.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Medicina Tradicional China (MTC)

La planta Sanguisorba officinalis L. (SO), también conocida como Diyu en chino, una hierba medicinal ampliamente utilizada en Asia oriental, se ha prescrito clínicamente durante más de 2000 años en China. Sanguisorbae Radix tiene una larga historia de uso medicinal, la cual fue registrada por primera vez en el Clásico de Hierbas de Shen Nong: "De sabor amargo y naturaleza levemente fría, tiene un efecto notable en el tratamiento de mujeres con espasmos y calambres durante el parto, diversas enfermedades debilitantes y enfermedades colaterales."

Desde la antigüedad, Sanguisorba officinalis ha sido reconocida como planta medicinal; según la teoría de la medicina tradicional china, el sabor de S. officinalis es frío, amargo y ácido, y entra en los canales del hígado, pulmón, riñón e intestino grueso; el tratamiento de las heces sanguinolentas fue documentado en el Compendio de Materia Médica (Ben Cao Gang Mu); S. officinalis se ha utilizado como remedio clínicamente eficaz para quemaduras, hematemesis, melena, infecciones intestinales, heces sanguinolentas y dermatitis durante siglos.

Las raíces de S. officinalis se han utilizado como un importante medicamento astringente en los países del este de Asia durante muchos miles de años. Se emplea ampliamente en Asia para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y metabólicas, incluyendo diarrea, infecciones intestinales crónicas, úlceras duodenales, hemorragias y diabetes.

2.2 Medicina tradicional coreana y japonesa

En Corea, la raíz de la pimpinela mayor se utiliza para regenerar la piel y aliviar la inflamación, mientras que la planta entera se usa para tratar las hemorroides y las enfermedades femeninas. La planta se conoce como Zi-Yu tanto en Corea del Sur como en Japón, donde ocupa un lugar documentado en las farmacopeas herbales tradicionales.

2.3 Medicina popular europea

Las propiedades medicinales de las especies de Sanguisorba se conocen desde el siglo XVI y se han utilizado en la medicina popular tradicional desde entonces. Las partes aéreas de esta planta también se utilizan para tratar muchas enfermedades en Armenia. En Polonia, la especie ha sido suficientemente reconocida como para que exista documentación similar en la Farmacopea Polaca, según la cual las partes subterráneas de las plantas (rizomas y raíces) son conocidas por sus propiedades curativas.

2.4 Uso alimentario mediterráneo

Sanguisorba minor Scop., como planta silvestre comestible, es un ingrediente común de la dieta mediterránea, y sus brotes jóvenes y hojas suelen mezclarse con vegetales tradicionales y consumirse en ensalada. Esta tradición culinaria se extiende por zonas de Italia, Grecia y la región mediterránea en general, lo que convierte a S. minor en una de las pocas hierbas medicinales de este género que también funciona como planta alimentaria habitual.

3. Fitoquímica: componentes clave y compuestos activos

Se han identificado más de 270 componentes químicos en las plantas del género Sanguisorba, incluyendo flavonoides, triterpenoides, esteroides, lignanos y ácidos orgánicos. A continuación se detallan las principales clases de compuestos con relevancia biológica.

3.1 Taninos

Los taninos de Sanguisorba son los principales ingredientes activos de Sanguisorba officinalis L. (Rosaceae), una de las medicinas herbales más populares en China, ampliamente recetada para la hemostasia. Los taninos predominantes pertenecen a la clase hidrolizable, específicamente elagitaninos y galotaninos.

• Sanguiin H-6: El sanguiin H-6 es un elagitanino dimérico que se puede encontrar en S. officinalis. Los sanguiins, como uno de los subgrupos de elagitaninos polifenólicos, exhiben diversas actividades farmacológicas debido a sus diferentes estructuras químicas.
• 1,4,6-tri-O-galoil-β-D-glucopiranosa (TGG): Se ha demostrado que el compuesto tánico TGG, aislado de S. officinalis, inhibe la vía de señalización Wnt/β-catenina e induce apoptosis en células de cáncer colorrectal; los objetivos de los estudios asociados fueron descubrir su compuesto activo y su mecanismo molecular contra el cáncer colorrectal.

Se aislaron diversos componentes químicos de S. officinalis L., incluyendo taninos, triterpenoides, flavonoides, antraquinonas y esteroides, y se han reportado estudios farmacológicos sobre sus propiedades hemostáticas y antiinflamatorias.

3.2 Saponinas triterpénicas (ziyuglicósidos)

Las saponinas triterpénicas, en particular los ziyuglicósidos, se encuentran entre los monómeros bioactivos más estudiados de S. officinalis.

• Ziyuglicósido I (ZY-I): El ziyuglicósido II es uno de los principales compuestos activos de Sanguisorba officinalis L., que posee una amplia gama de aplicaciones clínicas, incluyendo hemostasia, antibiosis, antiinflamación y antioxidación. El ziyuglicósido I (la saponina relacionada) es particularmente importante: el ziyuglicósido I es uno de los principales ingredientes activos del comprimido blanco de Sanguisorba officinalis y está clínicamente comprobado que reduce la leucopenia; el comprimido blanco de Sanguisorba officinalis se ha utilizado clínicamente para el tratamiento de la leucopenia causada por la aplicación continua de radioterapia y quimioterapia en cáncer durante más de 10 años.
• Ziyuglicósido II: El ziyuglicósido II es una saponina triterpénica que se puede encontrar en S. officinalis. Estudios investigaron el efecto del ziyuglicósido II sobre el crecimiento de células de carcinoma de mama humano MDA-MB-435; los resultados mostraron que el ziyuglicósido II pudo inhibir significativamente el crecimiento de las células MDA-MB-435 mediante el bloqueo de la progresión del ciclo celular en las fases G0/G1 y S, así como mediante la inducción de apoptosis celular; se observó acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) en la progresión de la detención del ciclo celular, lo cual se asoció con la mayor expresión de los factores reguladores del ciclo celular p53 y p21.

Los compuestos constituyentes de S. officinalis, tales como los ziyuglicósidos I, ziyuglicósidos II, sanguiin H-6, ácido elágico y quercetina, han sido reportados por diversas acciones farmacológicas, incluyendo efectos antialérgicos, antiinflamatorios, antiobesidad y anticancerígenos.

3.3 Flavonoides

Los flavonoides, incluyendo la quercetina y sus glucósidos, constituyen otra categoría principal. La quercetina se destaca dentro del espectro de componentes de S. officinalis por sus actividades antioxidantes y antiinflamatorias establecidas. Hasta la fecha, se han aislado e identificado más de 270 compuestos de las especies pertenecientes al género Sanguisorba.

3.4 Otros compuestos fenólicos

Los efectos antiinflamatorios de los extractos y compuestos aislados se investigaron midiendo la producción de las citocinas proinflamatorias IL-12 p40, IL-6 y TNF-α en células dendríticas derivadas de médula ósea estimuladas con LPS; ciertos compuestos (incluyendo fenólicos y monoterpenoides) revelaron efectos antiinflamatorios prometedores, lo que sugiere que los compuestos fenólicos y monoterpenoides de S. officinalis podrían ser candidatos potenciales para tratamientos antiinflamatorios.

3.5 Metabolitos de taninos

Para la evaluación farmacocinética in vivo (estudio en animales), a ratas a las que se les administró una dosis única de 150 mg/kg de taninos de Sanguisorba se les detectaron 12 metabolitos en orina, 6 metabolitos en heces y 8 metabolitos en bilis, mientras que apenas se encontraron metabolitos en plasma y tejidos; para la evaluación in vitro, se incubaron 100 μM de taninos de Sanguisorba con microsomas hepáticos de rata, citosol hepático y heces, tras lo cual se encontraron nueve metabolitos en la microbiota intestinal y cinco metabolitos en microsomas hepáticos y citosol hepático. Este perfil metabólico tiene implicaciones para comprender la biodisponibilidad y los efectos sistémicos.

4. Mecanismos de acción

4.1 Mecanismos hemostáticos

Entre los siete glicósidos de terpeno evaluados por sus actividades hemostáticas con un kit ELISA de inhibidor α2-plasmina anti-humano de cabra, el ziyu-glicósido I (5) mostró la actividad hemostática más fuerte. La acción hemostática clásica es consistente con las propiedades astringentes atribuidas al alto contenido de taninos, que promueve la precipitación de proteínas en el tejido dañado y favorece las vías de agregación plaquetaria.

4.2 Mecanismos antiinflamatorios

El mecanismo subyacente involucrado en las acciones farmacológicas de los componentes activos está principalmente relacionado con la señalización p38 MAPK. En el contexto de vías de señalización específicas, se ha encontrado que S. officinalis ejerce sus efectos terapéuticos sobre el carcinoma hepatocelular al interferir en la proliferación y supervivencia de las células cancerosas a través de las vías de señalización EGFR/MAPK y EGFR/PI3K/AKT/NFκB. De manera más amplia, se ha demostrado la reducción de citocinas proinflamatorias como IL-12 p40, IL-6 y TNF-α en modelos celulares estimulados con LPS.

4.3 Mecanismos hematopoyéticos

Las saponinas totales y sus componentes característicos, ziyuglicósido I y ziyuglicósido II, pueden inhibir la apoptosis de las células TF-1 causada por la privación de citocinas y promover la supervivencia de las células nucleares de médula ósea de ratón a través de la activación de la quinasa de adhesión focal (FAK) y la quinasa regulada por señales extracelulares 1/2 (Erk1/2) in vitro; además, pueden regular a la baja la secreción de la proteína inflamatoria de macrófagos 2 (MIP-2), el factor plaquetario 4 (PF4) y la P-selectina.

4.4 Mecanismos anticancerígenos

Los triterpenoides y taninos aislados de las raíces de S. officinalis han mostrado efectos antitumorales prometedores en varios modelos de investigación del cáncer. Se reporta que el ziyuglicósido I (ZY-I) de las raíces de S. officinalis induce apoptosis dependiente de mitocondrias en células humanas de retinoblastoma WERI-RB-1 mediante la activación de P53 de manera dependiente de la concentración. Resultados previos demostraron que el extracto acuoso de pimpinela mayor mostró una fuerte inhibición de la proliferación de células de cáncer colorrectal (CRC) (HCT116, RKO) y de la vía de señalización Wnt/β-catenina.

El compuesto sanguiin SH-11 actúa como un potente antioxidante que reduce significativamente la acumulación de especies reactivas de oxígeno y el influjo de iones calcio inducidos por glutamato en células hipocampales clonales HT22 de ratón; las células apoptóticas exhiben una actividad neuroprotectora eficaz mediante la fosforilación inducida por glutamato de las proteínas quinasas activadas por mitógenos, incluyendo las quinasas reguladas por señales extracelulares 1/2, la quinasa c-Jun N-terminal y p38, y esta actividad se redujo significativamente con SH-11.

4.5 Mecanismos antidiabéticos

Se encontró que la capa de acetato de etilo en el extracto alcohólico de las raíces de S. tenuifolia era rica en triterpenos, los cuales pudieron inhibir los niveles de glucosa plasmática en ratas diabéticas inducidas por aloxano; se ha reportado que estos triterpenoides demuestran actividad inhibitoria contra la α-glucosidasa.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Hematopoyesis y leucopenia (base de evidencia clínica más sólida)

Esta área presenta la evidencia en humanos más relevante clínicamente para cualquier aplicación de Sanguisorba.

El comprimido blanco de Sanguisorba officinalis se ha utilizado clínicamente para el tratamiento de la leucopenia causada por la aplicación continua de radioterapia y quimioterapia en cáncer durante más de 10 años. El comprimido Diyushengbai (DST), un medicamento patentado chino elaborado a partir de materia prima de Sanguisorba officinalis L., se ha utilizado para curar la leucopenia causada por diversas radioterapias y quimioterapias en entornos clínicos durante más de 20 años y ha mostrado una eficacia significativa; se ha demostrado que el ziyuglicósido I (ZgI), la principal saponina de Sanguisorba officinalis L., es el ingrediente activo principal de la acción leucogénica del DST.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2022 publicada en Frontiers in Pharmacology (Xu et al., 2022) es la síntesis más completa de la evidencia clínica. Este estudio evaluó sistemáticamente la eficacia y seguridad del comprimido Diyushengbai (DYT) en la prevención y tratamiento de la leucopenia causada por radioterapia y quimioterapia; se realizó un metaanálisis para analizar sistemáticamente los efectos terapéuticos del DYT. Se realizó una búsqueda bibliográfica exhaustiva en bases de datos electrónicas, incluyendo PubMed, The Cochrane Library, CNKI, CBM, Wanfang y VIP, hasta noviembre de 2021; se utilizaron los criterios de evaluación de riesgo de sesgo desarrollados por la organización colaborativa Cochrane para evaluar la calidad bibliográfica de los estudios incluidos. El análisis conjunto encontró un efecto estadísticamente significativo en la recuperación del recuento de leucocitos (diferencia de medias = 1,20, IC 95%: 0,77–1,62, p < 0,00001).

La confirmación preclínica del mecanismo fue proporcionada por un estudio anterior: se evaluaron las saponinas totales de S. officinalis L. por su efecto hematopoyético en ratones mielosuprimidos inducidos por ciclofosfamida y por irradiación con 60Co-γ, confirmando el efecto terapéutico.

Estudios previos han demostrado que el ZgI puede aumentar notablemente los niveles de leucocitos y plaquetas en ratones con leucopenia inducida por ciclofosfamida, y también puede aliviar la depresión de la médula ósea.

Limitaciones: Hubo metaanálisis previos que estimaron la eficacia clínica del DYT; un estudio tomó en cuenta 8 estudios con resultados clínicos que involucraban únicamente la tasa de supresión de leucocitos, mientras que otro incluyó 12 estudios con resultados de tasa de mielosupresión, recuento de leucocitos y cantidad de G-CSF; el número limitado de publicaciones puede haber tenido un impacto negativo en la fiabilidad de los resultados. Se necesitan datos de ensayos aleatorizados, doble ciego, multicéntricos y a gran escala para confirmar la eficacia y seguridad del uso clínico de la medicina tradicional china; estos ensayos clínicos deben utilizar indicadores de eficacia estandarizados y deben incluir una evaluación de los eventos adversos.

5.2 Actividad antiinflamatoria (principalmente preclínica)

Sanguisorba officinalis (conocida como Di Yu en chino), un miembro de la familia Rosaceae, exhibe una amplia gama de actividades farmacológicas, tales como efectos hemostáticos, antiinflamatorios, antialérgicos, antibacterianos, antioxidantes, hipoglucemiantes, neuroprotectores y anticancerígenos.

S. officinalis utiliza su efecto antiinflamatorio para tratar la inflamación de las vías respiratorias (por ejemplo, el asma bronquial), la dermatitis de contacto y específica, la nefritis y la colitis. La evidencia de actividad antiinflamatoria proviene predominantemente de modelos in vitro y animales. En un estudio, se midió la producción de las citocinas proinflamatorias IL-12 p40, IL-6 y TNF-α en células dendríticas derivadas de médula ósea estimuladas con LPS, y ciertos compuestos fenólicos y monoterpenoides de S. officinalis revelaron efectos antiinflamatorios prometedores.

En relación con la enfermedad inflamatoria intestinal, un estudio que utilizó extracto de acetato de etilo de S. officinalis encontró que, en estudios farmacológicos recientes, se ha demostrado que posee propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antivirales, antifúngicas, hemostáticas y anticancerígenas. Fuerza de la evidencia: preliminar a moderada; los datos son en gran parte in vitro y basados en animales, sin ensayos controlados aleatorizados a gran escala en humanos reportados para criterios de valoración antiinflamatorios aislados.

5.3 Actividad anticancerígena (solo preclínica)

Según reportes preliminares, S. officinalis posee una variedad de efectos farmacológicos, tales como efectos anticancerígenos, antibacterianos, antivirales, antiinflamatorios, antioxidantes y hemostáticos. La investigación ha confirmado el potencial antitumoral de esta planta en carcinoma gástrico humano, cáncer de próstata humano y cáncer de mama.

Para el cáncer colorrectal específicamente, resultados previos demostraron que el extracto acuoso de pimpinela mayor mostró una fuerte inhibición de la proliferación de células de CRC (HCT116, RKO) y de la vía de señalización Wnt/β-catenina. También se ha demostrado que S. officinalis potencia sinérgicamente la citotoxicidad del 5-fluorouracilo en líneas celulares de CRC (RKO y HCT116) activando una vía apoptótica mediada por especies reactivas de oxígeno y dependiente de caspasas mitocondriales.

Fuerza de la evidencia: exclusivamente preclínica (in vitro y en animales); no se han identificado ensayos controlados aleatorizados en poblaciones humanas con cáncer que utilicen Sanguisorba como intervención antitumoral primaria. El papel clínico permanece limitado al manejo de apoyo de la leucopenia relacionada con el tratamiento.

5.4 Efectos antidiabéticos/metabólicos (predominantemente preclínicos)

En China, Sanguisorba tenuifolia Fisch. ex Link se utiliza comúnmente para el tratamiento de la diabetes. Son et al. (2015) indicaron el potencial de las raíces de pimpinela mayor como fuente de metabolitos con efectos antidiabéticos debido a, entre otros, la reducción de los niveles de glucosa, insulina y hemoglobina glicosilada en sangre; los autores también confirmaron el efecto protector de estos metabolitos sobre los riñones y el hígado en pacientes con diabetes tipo 2.

Debido a sus propiedades prometedoras, esta especie se utiliza en el tratamiento de diversas enfermedades, incluyendo la infección por virus de la influenza, la inflamación, la enfermedad de Alzheimer, la diabetes tipo 2 y la leucopenia causada por la supresión de la médula ósea.

Fuerza de la evidencia: en gran parte preclínica; el estudio de Son et al. (2015) mencionado anteriormente es uno de los pocos que involucra sujetos humanos para parámetros metabólicos, aunque requiere replicación en ensayos aleatorizados más grandes y adecuadamente potenciados. La inhibición de la α-glucosidasa y la reducción de biomarcadores glucémicos se han demostrado en observaciones animales y clínicas limitadas, pero aún no se han confirmado en ECA a gran escala.

5.5 Actividad antimicrobiana (in vitro)

S. officinalis, una medicina tradicional china utilizada clínicamente para la hemostasia y el tratamiento de la diarrea, posee diversas actividades farmacológicas; se utilizó actividad antimicrobiana in vitro para la evaluación preliminar de S. officinalis contra Helicobacter pylori, un patógeno para el cual las terapias basadas en antibióticos se ven cada vez más cuestionadas por la resistencia a múltiples antibióticos de uso común.

Sanguisorba officinalis L. y Sanguisorba minor Scop. se clasifican como plantas medicinales debido a sus actividades hemostáticas, antibacterianas, antitumorales, antioxidantes y antivirales. Las pruebas antibacterianas demostraron actividad tanto contra organismos grampositivos (S. aureus, B. cereus) como gramnegativos (E. coli, P. aeruginosa) en entornos experimentales. El extracto de hoja tuvo una actividad antibacteriana relativamente fuerte contra S. aureus (zona de inhibición de 15,5 mm), mientras que E. coli fue más sensible a los extractos de raíz y flor; los extractos de pimpinela mayor mostraron la actividad más fuerte contra P. aeruginosa (zona de inhibición, dependiendo del contenido de extracto seco, de 12,3–23,7 mm).

Fuerza de la evidencia: solo in vitro; no se han identificado ensayos clínicos en humanos para aplicaciones antimicrobianas.

5.6 Neuroprotección (preclínica)

El compuesto sanguiin SH-11 actúa como un potente antioxidante que reduce significativamente la acumulación de especies reactivas de oxígeno y el influjo de iones calcio inducidos por glutamato en células hipocampales clonales HT22 de ratón; las células apoptóticas exhiben una actividad neuroprotectora eficaz mediante la fosforilación inducida por glutamato de las proteínas quinasas activadas por mitógenos, y esta actividad se redujo significativamente con SH-11. También se han reportado estudios en animales con S. minor en modelos cognitivos: un estudio de 2022 publicado en Metabolic Brain Disease evaluó el efecto de Sanguisorba minor sobre la pérdida de memoria inducida por escopolamina en ratas, examinando la participación del estrés oxidativo y la acetilcolinesterasa.

Fuerza de la evidencia: solo en animales e in vitro; no se han identificado ensayos clínicos en humanos para condiciones neurológicas.

5.7 Rendimiento físico (modelo animal preclínico)

Un estudio que examinó las raíces extraídas con agua de Sanguisorba officinalis L. encontró que la administración oral redujo las actividades de la lactato deshidrogenasa A (LDHA) en un ensayo enzimático in vitro en células mioblásticas C2C12 y en tejido muscular murino; el rendimiento físico medido mediante una prueba en cinta rodante mejoró en el grupo al que se le administró S. officinalis; el análisis del suero y los tejidos de ratón mostró cambios significativos en los niveles de lactato. Fuerza de la evidencia: solo en animales; no se han reportado ensayos controlados en humanos.

5.8 Uso tópico/dermatológico

En Corea, la raíz de la pimpinela mayor se utiliza para regenerar la piel y aliviar la inflamación, mientras que la planta entera se usa para tratar las hemorroides y las enfermedades femeninas. Un estudio de 2024 publicado en Frontiers in Pharmacology sometió un extracto en etanol al 70% v/v a un análisis por HPLC para determinar el contenido de ácidos fenólicos seleccionados y a un estudio de permeación cutánea ex vivo, demostrando que los compuestos fenólicos activos pueden penetrar la piel ex vivo, un requisito previo para la eficacia tópica.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

Con base en la evidencia compilada, Sanguisorba ha sido estudiada o aplicada en los siguientes sistemas corporales:

• Sistema hematopoyético/inmunitario: La práctica clínica en China en las últimas décadas ha confirmado que el extracto de S. officinalis aumenta el número de leucocitos y reduce la toxicidad en la médula ósea causada por los tratamientos antitumorales.
• Sistema gastrointestinal: Las raíces de S. officinalis se han utilizado tradicionalmente para tratar la diarrea, la inflamación intestinal crónica, las úlceras duodenales y las hemorroides sangrantes.
• Sistema hemostático/cardiovascular: Los taninos de Sanguisorba se prescriben ampliamente para la hemostasia.
• Sistema metabólico (glucosa en sangre): La evidencia preclínica respalda la inhibición de la α-glucosidasa y la mejora de los marcadores glucémicos.
• Oncología (cuidado de apoyo): El uso clínico del DYT para la leucopenia inducida por quimioterapia/radioterapia está documentado en múltiples estudios clínicos.
• Sistema nervioso: Se han demostrado efectos neuroprotectores en modelos de toxicidad por glutamato y de amnesia inducida por escopolamina (en animales).
• Dermatológico/tegumentario: El uso tópico para quemaduras, escaldaduras, eczema y curación de heridas está documentado históricamente, y los estudios de permeación ex vivo respaldan la plausibilidad de la administración dérmica.
• Antimicrobiano (infección): Se ha demostrado actividad contra H. pylori y otros patógenos in vitro.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las siguientes dosis aparecen en fuentes revisadas por pares; no se extrapolan recomendaciones de dosificación clínica más allá de lo indicado por las fuentes.

• Comprimido Diyushengbai (DYT): El comprimido Diyushengbai, un medicamento patentado chino elaborado a partir de materia prima de Sanguisorba officinalis L., se ha utilizado para curar la leucopenia causada por diversas radioterapias y quimioterapias en la clínica durante más de 20 años. El comprimido es una forma oral estandarizada utilizada en entornos clínicos en China.
• Saponinas totales (estudio en animales): Las saponinas totales de S. officinalis L. se evaluaron en ratones mielosuprimidos inducidos por ciclofosfamida e irradiación con 60Co-γ durante 13 días.
• Taninos (estudio farmacocinético en animales): Se administró a ratas una dosis única de 150 mg/kg de taninos de Sanguisorba.
• Extracto hidroalcohólico de S. minor (toxicología preclínica): En la prueba de toxicidad aguda, se administró a ratones una dosis oral única de 300, 2000 y 3000 mg/kg de SE; se realizó la administración oral de SE en dosis de 100, 200 y 400 mg/kg durante 4 semanas para evaluar la toxicidad subaguda.
• Taninos (in vitro): Se incubaron 100 μM de taninos de Sanguisorba con microsomas hepáticos de rata, citosol hepático y heces.
• Extractos etanólicos (permeación cutánea/tópica): Se evaluó la actividad antioxidante y el contenido total de polifenoles de extractos preparados en soluciones acuosas de etanol al 70% y 40% (contenido de extracto seco de 50–500 g/L) a partir de las partes aéreas de S. officinalis; el extracto en etanol al 70% v/v (contenido de extracto seco: 500 g/L) se sometió a análisis por HPLC para determinar el contenido de ácidos fenólicos seleccionados y a un estudio de permeación cutánea ex vivo.

No se ha establecido en la bibliografía revisada un único protocolo de dosificación estandarizado internacionalmente para Sanguisorba como suplemento dietético en humanos. La Farmacopea China proporciona orientación en monografía para el uso clínico de Sanguisorbae Radix en la práctica de la MTC, pero las dosis específicas varían según la preparación y la indicación.

8. Consideraciones de seguridad

8.1 Perfil de seguridad general

Hasta ahora, ha habido reportes limitados sobre la toxicidad causada por las diferentes especies de Sanguisorba en humanos, y la principal preocupación de seguridad relacionada con estas especies se ha confinado al ámbito veterinario; hasta la fecha, no se han reportado componentes nocivos, como alcaloides, en S. minor y S. officinalis. Egorova et al. (2018) investigaron los productos medicinales de S. officinalis (rizoma y raíz) en busca de metales pesados y otras sustancias ecotóxicas, y no reportaron toxicidad, proporcionando así evidencia de la seguridad y no toxicidad de S. officinalis.

8.2 Toxicología aguda y subaguda (S. minor)

La primera evaluación toxicológica preclínica dedicada del extracto hidroalcohólico de S. minor se publicó en Journal of Complementary and Integrative Medicine (2021). El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) del extracto fue de hasta 2000 mg/kg; la DL50 del extracto preparado fue superior a 3000 mg/kg; las ratas expuestas al extracto no mostraron ningún cambio notable en el peso corporal; el extracto, en las dosis utilizadas, no afectó la coordinación neuromuscular; según los exámenes hematológicos, bioquímicos e histológicos, no se observó ningún efecto adverso significativo relacionado con el tratamiento del extracto, incluso a 400 mg/kg; solo la exposición de 48 horas a 400 μg/mL de SE redujo la viabilidad de las células PC12 (in vitro); los hallazgos revelaron que esta planta podría ser bien tolerada, considerarse segura y utilizarse como medicina herbal.

8.3 Limitaciones de la evidencia y necesidad de datos formales de seguridad

Se necesitan datos de ensayos aleatorizados, doble ciego, multicéntricos y a gran escala para confirmar la eficacia y seguridad del uso clínico de la medicina tradicional china; estos ensayos clínicos deben utilizar indicadores de eficacia estandarizados y deben incluir una evaluación de los eventos adversos. El conjunto existente de datos de seguridad consiste predominantemente en estudios preclínicos en animales y un número limitado de reportes clínicos observacionales. La evaluación formal de las interacciones farmacocinéticas con agentes farmacéuticos coadministrados, los umbrales de dosificación y la seguridad a largo plazo en poblaciones humanas actualmente no está disponible en la bibliografía publicada revisada.

8.4 Resumen de la calidad de la evidencia

A pesar de su potencial prometedor, los datos clínicos limitados y los problemas de estandarización presentan desafíos para su integración en la medicina moderna. La clase de compuestos con el mayor avance traslacional son las saponinas triterpénicas (principalmente el ziyuglicósido I), que sustentan la formulación del comprimido Diyushengbai de aplicación clínica en China. Para todas las demás aplicaciones investigadas —incluyendo las anticancerígenas, neuroprotectoras, antidiabéticas y antimicrobianas—, la base de evidencia permanece en las etapas in vitro y en animales, requiriendo ensayos controlados aleatorizados bien diseñados antes de que se pueda confirmar su eficacia en humanos.

Referencias

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