Schizochytrium: Una Referencia Integral
Identidad y Taxonomía
Schizochytrium es un género de eucariotas unicelulares que se encuentra en hábitats marinos costeros, asignado a los Stramenopiles (heterocontos), un grupo que también incluye a las algas pardas (kelp) y diversas microalgas. La clasificación taxonómica completa es: Reino: Chromista; Filo: Bigyra; Clase: Labyrinthula; Orden: Thraustochytrida; Familia: Thraustochytriaceae; Género: Schizochytrium. Pertenece a la clase Labyrinthulomycetes, que incluye microalgas con crecimiento filamentoso y redes ectoplasmáticas para la absorción de nutrientes.
Schizochytrium sp. es una microalga heterótrofa que pertenece al orden Thraustochytriales dentro del filo Heterokonta, la cual puede producir alrededor del 40% (p/p) de DHA de su producción total de ácidos grasos. A pesar de que se la denomina frecuentemente "microalga" en contextos comerciales y regulatorios, los thraustochytridos fueron identificados originalmente como protistas marinos unicelulares de tipo fúngico, y posteriormente se clasificaron en la clase Labyrinthulomycetes. Originalmente se pensó que eran hongos debido a su falta de maquinaria fotosintética, pero los protocolos posteriores de biología molecular los reclasificaron.
La clasificación taxonómica del género Schizochytrium ha sido objeto de revisiones. A partir de análisis genéticos y fenotípicos, el género Schizochytrium fue enmendado y se definieron nuevos géneros como Aurantiochytrium y Oblongichytrium. Debido a estos cambios de nomenclatura taxonómica, y para fines regulatorios, se considera que las siguientes especies y géneros quedan incluidos bajo la designación general Schizochytrium sp.: Schizochytrium aggregatum, Aurantiochytrium limacinum, Aurantiochytrium mangrovei, Oblongichytrium minutum y Oblongichytrium octosporum. Entre las especies destacadas se encuentra Schizochytrium limacinum, aislada con frecuencia de fuentes marinas como hojas de manglar en descomposición.
El ciclo de vida de Schizochytrium comprende varias etapas. La forma alimentaria tiene un cuerpo rígido y redondeado con extensiones celulares utilizadas para la alimentación. Las células pueden transformarse en células móviles flageladas con pelos rígidos tripartitos, típicos de los Stramenopiles. Las células también pueden crecer y dividirse para formar un cúmulo celular que puede convertirse en un soro productor de zoosporas biflageladas. Ciertas especies producen grandes cantidades de ácido docosahexaenoico (DHA) y se cultivan comercialmente para la producción de aceite de algas destinado a alimento animal, biomasa, biocombustibles y consumo humano directo en suplementos y aditivos.
Nombres Comunes y Denominaciones Comerciales
En contextos comerciales y regulatorios, los productos derivados de Schizochytrium se comercializan más comúnmente como aceite algal, aceite algal de DHA o DHA microalgal. El organismo posee estatus GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro, por sus siglas en inglés) y se conoce comercialmente como microalga o alga marina; se vende como ingrediente de omega-3 libre de origen animal. Aparece en las etiquetas de los productos de diversas formas, como aceite de Schizochytrium sp., DHA-O, o simplemente "DHA algal". La denominación regulatoria estandarizada utilizada por la Administración de Bienes Terapéuticos de Australia (TGA) es "aceite rico en DHA derivado de la microalga Schizochytrium sp."
Fuente Natural y Ecología
Estos microorganismos unicelulares y eucariotas son ubicuos en ambientes marinos, incluidas aguas costeras, sedimentos y ecosistemas de manglar. Una cepa comercialmente importante, WZU477 (utilizada por Progress Biotech bv), fue obtenida de un ambiente marino a partir de hojas de bosques de manglar en descomposición. Debido a que Schizochytrium es heterótrofa y no fotosintética, no requiere luz solar y puede cultivarse por completo en recipientes de fermentación cerrados sobre sustratos de carbono orgánico, una característica central de su atractivo industrial.
Descubrimiento Histórico y Desarrollo Comercial
No existe ningún registro documentado de uso tradicional de Schizochytrium en ninguna cultura humana. El organismo no fue identificado, utilizado como alimento ni incorporado a ningún sistema de medicina tradicional o popular antes del descubrimiento científico moderno. Todas las aplicaciones de Schizochytrium son productos de la biotecnología contemporánea.
Los thraustochytridos se descubrieron por primera vez en 1934, y desde la década de 1960 han sido estudiados con creciente interés por sus efectos beneficiosos y perjudiciales. El trabajo científico fundacional de Goldstein y Belsky (1964) describió por primera vez a Schizochytrium como un thraustochytrido rico en lípidos, señalando su inusual capacidad de acumulación rápida de lípidos. El interés comercial se intensificó en la década de 1990, cuando los investigadores reconocieron su potencial como fuente sostenible de DHA, lo que condujo al desarrollo de procesos de fermentación patentados.
Hoy en día, el cultivo de Schizochytrium abastece a suplementos alimenticios (particularmente productos veganos de omega-3), alimento para acuicultura (sustituyendo a la harina de pescado en la crianza de camarón y salmón) y aplicaciones farmacéuticas. En 2019, el mercado mundial de omega-3 se valoró en 2.49 mil millones de dólares y se proyectó que crecería a una tasa de crecimiento anual compuesta del 7% hacia 2027.
Formas y Preparaciones
Los productos derivados de Schizochytrium ingresan al comercio en varias formas distintas:
- Aceite refinado (aceite algal / aceite de DHA): El aceite winterizado y desodorizado derivado de Schizochytrium sp. cultivada. Esta es la forma más utilizada en suplementos dietéticos humanos, fórmulas infantiles y alimentos funcionales. Contiene ácido docosahexaenoico en una cantidad no inferior a 350 mg/g según las especificaciones regulatorias australianas.
- Biomasa seca de célula entera / harina algal / polvo algal: La masa celular seca completa, incluyendo material de pared celular, proteínas, lípidos y metabolitos secundarios. Esta forma se utiliza en alimento animal, acuicultura y algunos productos de suplementos humanos.
- Polvo microencapsulado: Utilizado en ensayos clínicos como tabletas de DHA algal microencapsulado para la suplementación prenatal.
- Cápsulas de gelatina blanda (softgel): La forma minorista dominante para la suplementación dietética humana, que encapsula el aceite refinado.
- Fortificación de alimentos funcionales: Se han evaluado usos comerciales del aceite algal de Schizochytrium sp. en panes, barras nutricionales, bebidas lácteas, margarinas y el mercado de fórmulas infantiles.
El aceite se obtiene de la microalga tras la lisis enzimática de las células. Un método alternativo consiste en el aislamiento a partir de la microalga mediante extracción mecánica.
Producción Industrial
La producción industrial de DHA se realiza utilizando Schizochytrium limacinum (anteriormente clasificada como Aurantiochytrium limacinum) en reactores de tanque agitado (STR) o biorreactores de columna de burbujeo (airlift). El modo de operación más comúnmente utilizado es el de lote alimentado (fed-batch), en el que, durante los primeros días de la fermentación sumergida, se utilizan fuentes de carbono y nitrógeno para estimular el crecimiento celular. Las cepas de alto rendimiento, típicamente del linaje FCC-3204, se conservan en bancos de células maestras para preservar la estabilidad genética.
En condiciones de lote alimentado con glucosa y nitrógeno, se ha demostrado que cepas seleccionadas crecen hasta alcanzar altas densidades de biomasa (100 g/L) en ciclos de fermentación cortos (90–100 horas), acumulando 40–45 g/L de DHA, lo que convierte a Schizochytrium en el productor preferido en la industria del DHA.
Principales Constituyentes y Compuestos Activos
Ácido Docosahexaenoico (DHA)
El DHA constituye entre el 35% y el 50% de los lípidos de Schizochytrium sp. Algunas cepas son capaces de acumular DHA hasta superar el 50% del total de ácidos grasos y aproximadamente el 50% del peso seco celular. El DHA (ácido docosahexaenoico; fórmula química C₂₂:₆n-3) es un ácido graso poliinsaturado omega-3 de cadena larga con 22 átomos de carbono y seis dobles enlaces cis.
El lípido se encuentra principalmente en forma de triglicéridos (TAG). Los aceites algales comerciales existen mayoritariamente como TAG (~97%) y contienen DHA que cubre aproximadamente el 45% del total de ácidos grasos. La posición de los ácidos grasos omega-3 en la estructura del triglicérido es un factor crucial que afecta la biodisponibilidad, y la posición sn-2 presenta el mejor efecto potenciador. Se determinó que la relación de DHA en posición sn-2 respecto al DHA total en Schizochytrium sp. es del 32–48%, lo que explica la alta biodisponibilidad de los ácidos grasos omega-3 en el lípido.
Ácido Docosapentaenoico (DPA, tipo n-6) y EPA
Aurantiochytrium y Schizochytrium emplean típicamente la vía de la sintasa de policétidos (vía PKS) para sintetizar ácido docosapentaenoico (DPA, tipo n-6) y DHA, acumulándolos en los lípidos en más del 60%. El DPA (n-6) está presente junto con el DHA como coproducto de la maquinaria biosintética de PKS. Cabe destacar que el aceite de Schizochytrium se diferencia de los aceites de pescado por su ausencia prácticamente total de ácido eicosapentaenoico (EPA), lo que lo hace particularmente adecuado para aplicaciones que requieren suplementación pura de DHA sin ingesta concurrente de EPA. Sin embargo, ciertas cepas y condiciones de procesamiento pueden producir tanto DHA como EPA; un aceite microalgal de uso comercial derivado de Schizochytrium sp. contiene tanto DHA como EPA en una proporción de aproximadamente 1:3.
Ácidos Grasos Saturados
Schizochytrium sp. utiliza tanto el complejo de sintasa de policétidos (PKS) como una sintasa de ácidos grasos de tipo I (FAS) para sintetizar ácidos grasos poliinsaturados y ácidos grasos saturados, respectivamente. Los principales ácidos grasos saturados producidos por la vía FAS incluyen el ácido palmítico (16:0) y el ácido palmitoleico.
Metabolitos Secundarios
Dentro de la célula se acumulan grandes cantidades de sustancias activas, incluyendo aceite, pigmentos (carotenoides, luteína y astaxantina) y escualeno. Los thraustochytridos han sido explorados por su potencial en la producción de diversos compuestos bioactivos, como DHA, carotenoides y escualeno. El escualeno es un metabolito secundario de la clase de los triterpenoides, con importancia en diversas aplicaciones industriales.
Fibra y Otros Componentes de la Pared Celular
La biomasa también aporta entre un 5% y un 8% de fibra dietética, compuesta principalmente de β-glucanos que podrían conferir beneficios prebióticos.
Mecanismos de Acción
Biosíntesis de DHA por la Sintasa de Policétidos (PKS)
Se demostró que Schizochytrium, miembro de la familia Thraustochytrid, utiliza una vía de sintasa de policétidos (PKS) como su sistema de biosíntesis de ácidos grasos, similar a la empleada por los procariotas para la biosíntesis de PUFA. Los autores descartaron la existencia de un sistema funcional de desaturasa/elongasa unido a membrana para la biosíntesis de DHA, basándose en la baja proporción de genes de desaturasa identificados. El grupo de genes PKS se considera la vía principal de síntesis de PUFA en Schizochytrium sp. Como uno de los tres marcos de lectura abiertos (ORF) del grupo de genes PKS, ORFC desempeña un papel esencial en la biosíntesis de ácidos grasos. De manera similar a la síntesis convencional de ácidos grasos, la biosíntesis de DHA a través de la vía PKS requiere abundante acetil-CoA y NADPH.
Mecanismos del DHA en la Fisiología Humana
En el cerebro y la retina, el DHA es un componente estructural de las membranas neuronales y de los fotorreceptores. Un aporte adecuado de DHA favorece el desarrollo visual normal y la función cognitiva, particularmente durante el embarazo tardío, la infancia y la primera niñez, cuando el crecimiento cerebral es rápido.
En el sistema cardiovascular, el EPA y el DHA modulan el metabolismo de los triglicéridos, la función plaquetaria y el tono vascular. Pueden reducir la producción hepática de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), mejorar la eliminación de partículas ricas en triglicéridos e influir en la función endotelial.
Las investigaciones clínicas sobre el EPA y el DHA dietéticos han demostrado efectos antiinflamatorios de la suplementación con PUFA n-3, evaluando las respuestas de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC). Estudios con voluntarios sanos mostraron que la suplementación con omega-3 redujo la producción de citocinas, incluyendo interleucina-2 (IL-2), interleucina-1 (IL-1) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).
Biodisponibilidad
Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos analizó los niveles plasmáticos de fosfolípidos en 74 hombres y mujeres adultos tras 6 y 14 semanas de consumo de suplementos de omega-3 derivados de aceite microalgal o de aceite de pescado. El estudio encontró que la biodisponibilidad del DHA y el EPA en los fosfolípidos plasmáticos provenientes de los suplementos de aceite microalgal fue estadísticamente no inferior en comparación con los suplementos de aceite de pescado, lo que indica que el aceite microalgal es una fuente confiable y biodisponible de DHA y EPA.
En este estudio se inscribió un total de 93 adultos sanos de entre 21 y 82 años: 36 en el grupo de placebo, 37 en el grupo de aceite microalgal y 20 en el grupo de aceite de pescado. El estudio presentó fortalezas científicas, incluido su diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, así como el uso de suplementos disponibles comercialmente para garantizar relevancia en el mundo real.
El EPA y el DHA presentes en el aceite de pescado y el aceite algal se encuentran en gran medida en forma de triglicéridos. Al aportar DHA en una forma triglicérida similar a la que se encuentra en la leche humana, el aceite de Schizochytrium puede ayudar a cubrir las brechas dietéticas en personas que consumen poco o nada de pescado.
Estatus Regulatorio
El aceite de Schizochytrium sp. está autorizado de conformidad con la normativa europea sobre nuevos alimentos para una serie de usos, según se detalla en el Reglamento de Ejecución (UE) 2017/2470 de la Comisión, que establece la lista de la Unión de nuevos alimentos. En 2021, el Panel NDA de la EFSA evaluó la seguridad del aceite de S. limacinum (cepa FCC-3204) y concluyó que el ingrediente era seguro para su uso en suplementos alimenticios en un nivel máximo de ingesta de 1 g de DHA/día para adultos (excluyendo a mujeres embarazadas y en período de lactancia), así como para su uso en fórmulas infantiles y de continuación. Se han autorizado usos adicionales para los aceites obtenidos de Schizochytrium sp. en la lista de la Unión Europea, incluidos productos lácteos, grasas, purés de frutas y verduras, cereales para el desayuno, productos de panadería y bebidas no alcohólicas.
Una opinión posterior de la EFSA (2024) evaluó una extensión de uso del aceite de Schizochytrium limacinum (cepa FCC-3204) como nuevo alimento para su uso como ingrediente alimentario en productos proteicos, con un nivel máximo de uso de 1 g de DHA por cada 100 g de producto.
Un solicitante propuso aumentar el nivel de uso del nuevo alimento como suplemento alimenticio, de 250 mg de DHA/día (nivel autorizado entonces para la población general, excluyendo a mujeres embarazadas y en período de lactancia) a 3 g de DHA/día para adultos. A S. limacinum se le atribuyó el estatus de Presunción Cualificada de Seguridad (QPS) por parte de la EFSA, con la calificación "solo para fines de producción".
Aurantiochytrium limacinum (anteriormente Schizochytrium limacinum) posee estatus GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro) en Estados Unidos, lo que permite su uso en alimentos y piensos.
Evidencia Científica por Área de Uso
1. Salud Cardiovascular
La aplicación clínica más sólidamente estudiada del DHA derivado de Schizochytrium es su efecto sobre los lípidos sanguíneos. Un metaanálisis mostró que el ácido docosahexaenoico proveniente de aceite algal reduce los triglicéridos séricos y aumenta el colesterol HDL y el colesterol LDL en personas sin enfermedad coronaria.
Si bien la mayoría de los datos sobre resultados cardiovasculares con dosis altas provienen de estudios con aceite de pescado, los mecanismos subyacentes se basan en los mismos ácidos grasos, y las fuentes algales proporcionan un aporte de composición similar, particularmente cuando el EPA está presente.
Fuerza de la evidencia: La evidencia mecanicista sobre los efectos del DHA en la reducción de triglicéridos y en la función vascular está respaldada por múltiples estudios; la base de evidencia clínica específicamente para el DHA derivado del aceite algal de Schizochytrium en resultados cardiovasculares aún se encuentra en desarrollo en comparación con la literatura sobre aceite de pescado, y la mayoría de los grandes ensayos de resultados cardiovasculares han utilizado aceite de pescado en lugar de fuentes algales.
2. Embarazo, Desarrollo Fetal y Neurodesarrollo Infantil
La evidencia sugiere una fuerte asociación entre la nutrición durante los primeros 1,000 días (desde la concepción hasta los 2 años de vida) y el desarrollo cognitivo. La suplementación materna con DHA se ha vinculado con el desarrollo cognitivo de la descendencia. El DHA es un componente estructural del cerebro y la retina humanos, y puede obtenerse de algas marinas, pescado graso y aceites marinos.
Un ECA clave que utilizó DHA algal es el ensayo DHANI: un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo realizado en 957 mujeres embarazadas de India que evaluó la eficacia de 400 mg/día de DHA algal en comparación con placebo, administrado desde la inscripción (≤20 semanas de gestación) hasta el parto. De las 3,379 mujeres evaluadas, 957 fueron inscritas y aleatorizadas, recibiendo diariamente dos cápsulas de DHA algal microencapsulado (200 × 2 = 400 mg/día) o placebo.
Un estudio de seguimiento de este ensayo evaluó el neurodesarrollo infantil: un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo suplementó a mujeres embarazadas de India desde ≤20 semanas hasta 6 meses posparto con 400 mg/día de DHA algal en comparación con placebo, evaluando el neurodesarrollo de su descendencia a los 12 meses. De las 3,379 mujeres evaluadas, 1,131 resultaron elegibles; 957 fueron aleatorizadas.
El Panel NDA de la EFSA concluyó que el DHA debería agregarse a las fórmulas infantiles y de continuación debido a su papel estructural en el sistema nervioso y la retina, y su participación en el desarrollo normal del cerebro y la visión. La ingesta adecuada (IA) de DHA establecida por la EFSA en 100 mg/día se fijó para lactantes y niños pequeños de entre 6 y 24 meses, y también se aplicó a lactantes de 0 a 6 meses, teniendo en cuenta la concentración de ácidos grasos esenciales, incluido el DHA, en la leche materna humana.
El DHA parece ser seguro, sin que se hayan observado resultados adversos del parto relacionados con la suplementación con DHA en casos de embarazo de bajo riesgo.
Fuerza de la evidencia: Varios ECA grandes y bien diseñados han utilizado DHA algal específicamente en poblaciones de mujeres embarazadas, lo que hace que la evidencia de seguridad durante el embarazo sea razonablemente sólida. La evidencia de eficacia en la mejora de los resultados de neurodesarrollo en la descendencia es mixta entre los distintos ensayos; los resultados dependen del estado basal de DHA, la población y la dosis. La adición obligatoria de DHA a las fórmulas infantiles por parte de la EFSA refleja la confianza institucional en la evidencia mecanicista y nutricional.
3. Fórmula Infantil y Nutrición en la Primera Infancia
El aceite rico en DHA derivado de Schizochytrium se obtiene de la microalga tras la lisis enzimática. Los solicitantes han propuesto su uso en fórmulas infantiles (FI) y fórmulas de continuación (FC). El nivel de uso se derivó del Reglamento de la UE 2016/127, que exige la adición de DHA a las FI y FC en un nivel de 20–50 mg/100 kcal. No se espera que la ingesta de DHA resultante de este uso plantee problemas de seguridad.
La cepa TKD-1, perteneciente a la especie Schizochytrium limacinum, produce un nuevo alimento que es una mezcla de triglicéridos en la que el DHA representa entre el 53% y el 61% de los ácidos grasos, destinado al uso en fórmulas infantiles y de continuación.
Fuerza de la evidencia: Múltiples opiniones de seguridad sobre nuevos alimentos de la EFSA han evaluado cepas individuales de Schizochytrium para su uso en fórmula infantil. La seguridad, en general, está respaldada. Los datos de eficacia que respaldan resultados específicos de salud en lactantes a partir del DHA algal en fórmulas se extrapolan en parte de datos mecanicistas sobre el papel estructural del DHA.
4. Función Cognitiva y Agudeza Visual
Schizochytrium sp. de célula entera es una fuente rica en ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 (n-3 LCPUFA), incluido el DHA, un nutriente importante para la salud cerebral. En un estudio canino sobre senescencia, se evaluó a perros beagle de edad avanzada en una tarea visuoespacial de memoria de trabajo; se utilizaron el porcentaje en peso de DHA respecto al total de fosfolípidos y las concentraciones plasmáticas de 8-iso-PGF2α para evaluar la eficacia de la microalga rica en DHA tras 25 semanas con una dieta fortificada.
Fuerza de la evidencia: La mayoría de la evidencia mecanicista sobre el papel del DHA en la cognición y la función visual en humanos es indirecta o extrapolada de estudios en lactantes y del desarrollo. Los ECA directos en humanos que utilizan DHA derivado específicamente de Schizochytrium para la mejora cognitiva en adultos sanos son limitados. La evidencia de beneficios en la agudeza visual proviene predominantemente de contextos de estudios en lactantes y del desarrollo.
5. Inflamación y Modulación Inmunitaria
Los ácidos grasos poliinsaturados n-3 de origen dietético han demostrado beneficios para la salud en una amplia gama de enfermedades, tanto en estudios preclínicos como clínicos, particularmente en afecciones con inflamación crónica subyacente, como la enfermedad cardiovascular, la artritis reumatoide, la demencia y el cáncer. En un estudio con adultos mayores, el tratamiento con 1.8 g/día de EPA+DHA durante seis meses resultó en PBMC con una expresión disminuida de genes proinflamatorios relacionados con las vías de señalización de interleucinas, MAP cinasa, NF-κB y receptores tipo Toll.
Fuerza de la evidencia: Los efectos antiinflamatorios de los PUFA omega-3, incluido el DHA, están bien respaldados a nivel mecanicista. Sin embargo, la mayoría de los ensayos en humanos con efectos inmunomoduladores demostrados utilizaron aceite de pescado que contenía tanto EPA como DHA. La evidencia que aísla específicamente la contribución del DHA derivado de Schizochytrium a los resultados clínicos inflamatorios en humanos es preliminar y en gran medida extrapolada de la literatura más amplia sobre omega-3.
6. Otros Usos Propuestos (Evidencia Insuficiente)
El aceite algal también se utiliza para mejorar las habilidades de pensamiento, el rendimiento físico, el autismo, el TDAH y la depresión, pero no existe buena evidencia científica que respalde estos usos. Estas aplicaciones se basan en la biología general del DHA, pero no han sido validadas en ensayos rigurosos en humanos que utilicen aceite derivado de Schizochytrium como intervención.
Sistemas Corporales Asociados al DHA Derivado de Schizochytrium
- Sistema nervioso: El DHA es un componente fosfolipídico estructural de las membranas neuronales y los fotorreceptores retinianos. Su adecuación es particularmente crítica durante el desarrollo cerebral fetal y en la primera infancia.
- Sistema cardiovascular: Modulación del metabolismo de los triglicéridos, la agregación plaquetaria, la función endotelial y la presión arterial.
- Sistema ocular: La alta concentración de DHA en la retina lo convierte en un nutriente estudiado en el desarrollo de la agudeza visual y la función retiniana.
- Sistema inmunitario/inflamatorio: Regulación de las vías de eicosanoides, la producción de citocinas y la expresión génica de moléculas de señalización proinflamatorias.
- Sistema reproductivo: Transferencia de DHA al feto a través de la placenta y a los lactantes a través de la leche materna durante ventanas críticas del neurodesarrollo.
Formas de Dosificación y Dosis Clínicas Reportadas
Las siguientes dosis se reportan en estudios específicos u opiniones regulatorias citadas anteriormente, y no constituyen recomendaciones generales:
- El ensayo DHANI suplementó a mujeres embarazadas con 400 mg/día de DHA de origen algal desde ≤20 semanas de gestación hasta 6 meses posparto.
- En un ensayo controlado aleatorizado que comparó aceite microalgal con aceite de pescado, el grupo de aceite microalgal consumió un total de 656 mg de EPA y 1,772 mg de DHA por día, mientras que el grupo de aceite de pescado consumió 1,156 mg de EPA y 820 mg de DHA por día, durante 14 semanas.
- Un solicitante propuso una suplementación de hasta 3 g de DHA/día para adultos (excluyendo a mujeres embarazadas y en período de lactancia) en suplementos alimenticios, en comparación con los 250 mg de DHA/día previamente autorizados para la población general.
- El Reglamento de la UE 2016/127 exige la adición de DHA a las fórmulas infantiles y de continuación en un nivel de 20–50 mg/100 kcal.
- La ingesta adecuada de DHA establecida por la EFSA es de 100 mg/día para lactantes y niños pequeños de entre 6 y 24 meses.
- Los productos prenatales o perinatales específicos suelen ofrecer entre 200 y 600 mg de DHA por día a partir de aceite de Schizochytrium.
- En el estudio de seguridad de 90 días en ratas, el aceite algal rico en DHA se administró en niveles dietéticos de 0.5%, 1.5% y 5% en peso.
- El Panel NDA de la EFSA concluyó que un nivel máximo de ingesta de 1 g de DHA/día es seguro para adultos (excluyendo a mujeres embarazadas y en período de lactancia) cuando se utiliza en suplementos alimenticios.
- La opinión de la EFSA de 2024 sobre la fortificación de alimentos proteicos permitió hasta 1 g de DHA por cada 100 g de producto.
Consideraciones de Seguridad
Toxicología Preclínica
Se realizó una batería de pruebas exhaustivas de toxicidad genética para evaluar la seguridad del aceite algal rico en DHA proveniente de Schizochytrium sp. Se investigó la potencial genotoxicidad mediante un ensayo de mutación inversa bacteriana (test de Ames), un ensayo de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y un ensayo de micronúcleos in vivo en eritrocitos inmaduros de ratón. Los resultados de todas las pruebas de genotoxicidad fueron negativos.
Las pruebas de toxicidad incluyeron un estudio de 90 días precedido por un período de pretratamiento de 4 semanas en ratas parentales, con exposición de las hembras durante el apareamiento, la gestación y la lactancia, un diseño utilizado para imitar la exposición prevista de mujeres embarazadas y lactantes al aceite. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento con el aceite algal rico en DHA sobre observaciones clínicas, peso corporal, consumo de alimento, comportamiento, hematología, química clínica, coagulación o análisis de orina.
Se observaron aumentos en los pesos absolutos y relativos del hígado, el riñón, el bazo y las glándulas suprarrenales (con correlatos histológicos en las suprarrenales y el bazo) tanto en los animales hembra tratados con aceite de pescado como en los tratados con dosis altas del aceite algal rico en DHA. Este hallazgo, observado tanto en el grupo de aceite algal como en el grupo control de aceite de pescado a dosis altas, no se consideró un efecto adverso exclusivo del aceite algal en particular.
Conclusiones Regulatorias sobre Seguridad
No se espera que la ingesta de DHA resultante del uso del aceite de Schizochytrium sp. en fórmulas infantiles y de continuación, en los niveles definidos por la normativa de la UE, plantee problemas de seguridad. Esta conclusión se reiteró en una opinión separada de la EFSA sobre una cepa distinta.
Para una cepa (Schizochytrium sp. ATCC 20889), debido a una caracterización incompleta a nivel de especie y a la ausencia de datos toxicológicos específicos de la cepa, la EFSA concluyó que no se había establecido la seguridad de ese nuevo alimento en particular. Esto ilustra que las opiniones regulatorias de seguridad son específicas de cada cepa y no pueden aplicarse universalmente a todas las cepas de Schizochytrium.
Ausencia de Contaminantes Ambientales
Una ventaja clave de seguridad del aceite de Schizochytrium respecto al aceite de pescado es el entorno de fermentación cerrado y controlado. Las biotoxinas marinas (incluidas las cianotoxinas) en las preparaciones de nuevos alimentos evaluadas por la EFSA se encontraron por debajo de sus límites de cuantificación. Los avances recientes en las técnicas de destilación molecular han permitido la producción de aceites de grado alimentario con niveles indetectables de contaminantes ambientales, abordando una limitación importante de los productos tradicionales de omega-3 de origen marino.
Tolerabilidad Gastrointestinal
Los suplementos de aceite algal son bien tolerados, y los efectos adversos suelen ser leves y poco frecuentes. Los efectos secundarios más comúnmente reportados incluyen síntomas gastrointestinales leves, como náuseas, distensión abdominal o deposiciones sueltas, así como un regusto a pescado o a algas marinas, o eructos (menos comunes que con el aceite de pescado). Las reacciones alérgicas son raras, pero posibles en personas sensibles a las algas.
Interacciones Medicamentosas
Los ácidos grasos omega-3 poseen efectos antiplaquetarios leves, que podrían, en teoría, aumentar el riesgo de sangrado cuando se combinan con medicamentos anticoagulantes como la warfarina, o con fármacos antiplaquetarios como el clopidogrel o la aspirina. Si se está tomando warfarina, es recomendable monitorear el INR al iniciar la suplementación con omega-3.
El DHA podría reducir la presión arterial. Tomarlo junto con otros suplementos que tengan el mismo efecto podría causar que la presión arterial descienda demasiado.
Las interacciones clínicamente significativas son poco frecuentes en las dosis suplementarias estándar.
Estabilidad Oxidativa
Los aceites unicelulares provenientes de microalgas poseen una notable estabilidad oxidativa y de sabor. El aceite de Schizochytrium sp. bajo condiciones de congelación mostró solo un cambio menor durante 2 años. Esta estabilidad constituye una consideración práctica de seguridad y calidad, ya que los productos de omega-3 oxidados pueden presentar perfiles alterados de seguridad y eficacia.
Referencias
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- EFSA NDA Panel (2021). Safety of oil from Schizochytrium limacinum (strain FCC-3204) for use in infant and follow-on formula as a novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283. PMC7815983.
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