Selaginella: Un artículo de referencia integral
1. Identidad y clasificación botánica
Clasificación taxonómica
Selaginella, también conocida como musgos de resurrección o licopodios menores, es un género de licofitas. Suele tratarse como el único género de la familia Selaginellaceae, con más de 750 especies conocidas. La familia botánica Selaginellaceae incluye un solo género, Selaginella, que corresponde a un grupo de plantas vasculares primitivas con un lugar importante en la historia evolutiva. Pertenecen a la división Lycopodiophyta, que es el linaje más antiguo de plantas vasculares en la Tierra. Existen más de 700 especies de Selaginella distribuidas por todo el mundo en una amplia gama de hábitats, desde desiertos hasta bosques tropicales lluviosos y regiones montañosas.
Estas plantas vasculares primitivas, conocidas comúnmente como musgos de resurrección o licopodios menores, se caracterizan por tallos ramificados que son postrados y rastreros o erguidos y ascendentes, con diminutas microfilas escamiformes dispuestas en cuatro hileras longitudinales. Cada hoja presenta una lígula distintiva —una pequeña excrecencia en forma de lengüeta en su base— y muchas especies producen rizóforos, estructuras especializadas sin hojas que dan lugar a raíces. Las especies de Selaginella son heterospóricas, es decir, producen dos tipos de esporas —microsporas más pequeñas y megasporas más grandes— dentro de estróbilos compactos en forma de espiga en las puntas de las ramas, lo que marca un avance evolutivo hacia el hábito de semilla observado en las plantas superiores.
El linaje Lycopodiophyta ha evolucionado de manera independiente respecto de otras plantas vasculares durante más de 400 millones de años, y en ese tiempo ha desarrollado varios rasgos convergentes como hojas, madera, formas arbóreas y estructuras similares a semillas, lo que las hace sumamente importantes para comprender la evolución vegetal.
Especies medicinales de interés principal
El género contiene numerosas especies con relevancia medicinal registrada, pero las más estudiadas incluyen:
- Selaginella tamariscina (P.Beauv.) Spring — la especie más ampliamente investigada, nativa de hábitats rocosos de montaña en Asia oriental y sudoriental, e ingrediente central en la Medicina Tradicional China (MTC).
- Selaginella doederleinii Hieron. — una hierba perenne encontrada en el sur y suroeste de China, ampliamente investigada por sus propiedades anticancerígenas.
- Selaginella lepidophylla (Hook. & Grev.) Spring — la "planta de resurrección" o "Rosa de Jericó", nativa del Desierto de Chihuahua, usada tradicionalmente en la medicina popular mexicana y mesoamericana.
- Selaginella uncinata (Desv.) Spring — una medicina herbal popular usada en el sur de China, también conocida como "musgo pavo real" o Cuiyuncao.
- Selaginella bryopteris (L.) Baker — conocida como "Sanjeevani" en las tradiciones indias, con usos documentados en la etnobotánica del sur de Asia.
- Selaginella moellendorffii Hieron. — un importante organismo modelo cuyo genoma ha sido completamente secuenciado.
- Selaginella labordei Hieron. ex Christ — usada tradicionalmente en la medicina china como agente antiviral, incluso en la hepatitis crónica.
La planta Selaginella pertenece a la familia Selaginellaceae dentro del grupo principal de las Pteridofitas, y es una planta poco frecuente de familia y género únicos dentro del reino vegetal.
Nombres comunes y sinónimos
Los nombres comunes de Selaginella lepidophylla incluyen flor de piedra, falsa rosa de Jericó, rosa de Jericó, planta de resurrección, musgo de resurrección, planta de los dinosaurios, siempre viva, flor de piedra y doradilla. En la medicina tradicional china, S. tamariscina se conoce de diversas formas como Juan Bai (卷柏), que significa "ciprés enrollado", en referencia a su hábito de enroscarse fuertemente al deshidratarse. S. uncinata se denomina Cuiyuncao, Lvrongcao y Landibo en China.
Morfología y preparaciones comunes
S. tamariscina es una planta perenne de hoja perenne nativa de paredes rocosas de montaña y pertenece al orden Selaginellales, la familia Selaginellaceae y el género Selaginella. Alcanzan una altura de aproximadamente 20 cm. Tienen esporas triangulares en forma de huevo con bordes aserrados y cuatro hileras de hojas escamosas.
Las preparaciones encontradas en la investigación y la práctica tradicional incluyen:
- Decocciones (extractos acuosos) — la planta entera hervida en agua, la preparación más tradicional en las culturas asiáticas y mesoamericanas.
- Extractos de etanol/acetato de etilo — las formas más utilizadas en estudios de laboratorio y farmacológicos.
- Polvo seco — usado en algunas formulaciones de MTC y como ingrediente nutricional.
- Forma carbonizada (S. tamariscina carbonisatus) — un extracto carbonizado específico ha mostrado efectos hemostáticos, mientras que el extracto estándar puede promover la circulación sanguínea.
- Tabletas — en la aplicación clínica, S. doederleinii se utiliza comúnmente en varias prescripciones antitumorales conocidas (como Yiqi Yangyin de la MTC para el tratamiento del cáncer de pulmón), o se ha preparado en tabletas (compuestas principalmente por extracto alcohólico de SD) para el tratamiento del cáncer del tracto digestivo, cáncer de nasofaringe y cáncer de pulmón.
- Preparaciones cosméticas — Jericine es un extracto acuoso comercialmente disponible de S. lepidophylla recomendado para cremas antienvejecimiento y de hidratación regenerativa.
- Infusión/té — S. lepidophylla se ha usado como medicina herbal. Se elabora una infusión dejando en reposo una cucharada de material seco en agua caliente, y el té resultante se usa para tratar resfriados y dolor de garganta. En México, S. lepidophylla se vende como diurético.
2. Uso tradicional e histórico
Medicina Tradicional China
Selaginella tamariscina se ha usado durante siglos como parte de la Medicina Tradicional China para tratar diversas enfermedades humanas, incluidas la inflamación, el cáncer humano y la hiperglucemia. En la medicina oriental, se ha usado para el tratamiento de dismenorrea, hepatitis crónica, hiperglucemia, amenorrea, hematuria, prolapso anal y metrorragia.
S. tamariscina se usa en la medicina popular para tratar los efectos secundarios de la inestabilidad mental, la prevención y curación de tumores, la mejora de la función renal, los cálculos, el asma, las enfermedades bronquiales y la radioterapia. También se usa para tratar hemorragias y mantener la hemostasia.
Las plantas enteras de S. uncinata son una medicina étnica y hierba popular muy usada en el sur de China. Se ha usado medicinalmente durante al menos 400 años para el tratamiento de ictericia, diarrea, edema, gonorrea, dolor de huesos y músculos, hematemesis, hemoptisis, hematoquecia, hemorragia por traumatismo, hemorroides, quemaduras y mordeduras de serpiente. Se usa principalmente en la medicina tradicional china, especialmente como la hierba medicinal popular más usada por las minorías étnicas de China.
Como medicina de uso común entre las minorías étnicas, S. uncinata se ha empleado ampliamente para eliminar el calor y la humedad, disolver la estasis sanguínea, desintoxicar y detener el sangrado, pero se mantiene mayormente en el nivel de la medicación por experiencia popular.
Las plantas de Selaginella son usadas generalmente por comunidades tribales para curar la fiebre, la ictericia, los trastornos hepáticos, la cirrosis, la diarrea, la colecistitis, el dolor de garganta, la tos pulmonar, promover la circulación sanguínea, eliminar la estasis sanguínea y detener el sangrado externo tras un traumatismo y tras la separación del cordón umbilical.
Sur y sudeste asiático
S. bryopteris también es muy popular como "Sanjeevani" y se usa en diversos medicamentos terapéuticos. Tradicionalmente, la planta se usa en el tratamiento de la ictericia, para facilitar el parto en las mujeres y restablecer la regularidad menstrual, y para el alivio del golpe de calor y la sensación de ardor al orinar.
En Java y el archipiélago indonesio se encuentran aproximadamente 200 de las 700 a 750 especies mundiales de Selaginella. Las investigaciones de campo y las revisiones bibliográficas indican que Selaginella se usa tradicionalmente para curar heridas, heces con sangre, sangrado de hemorroides internas, trastornos menstruales y uterinos, aceleración de la circulación sanguínea, aumento de la resistencia corporal y la longevidad, dolor de cabeza, etc.
Mesoamérica y México
Selaginella lepidophylla se encuentra en Medio Oriente y México. La especie se conoce popularmente como "planta de resurrección", "rosa de Jericó", siempre viva, flor de piedra, doradilla, "flor de roca", "flor de piedra" o magóra (tarahumara) y crece particularmente en suelos bien drenados.
La capacidad de la planta para sobrevivir a la desecación extrema fue observada por los misioneros españoles cuando llegaron al Nuevo Mundo. Los misioneros usaron S. lepidophylla para demostrarles a los potenciales conversos nativos el concepto de renacer. Debido a sus propiedades, la falsa rosa de Jericó se consideraba un amuleto de la buena suerte y se transmitía de generación en generación dentro de las familias.
Resumen de aplicaciones tradicionales entre culturas
- Sangrado y hemostasia: Usada en las tradiciones de la MTC, indonesia e india para detener el sangrado, tratar la hematuria y la menorragia.
- Trastornos menstruales y reproductivos: Usada para regular la menstruación, tratar la amenorrea y facilitar el parto.
- Inflamación e infecciones: Aplicada para la hepatitis, la ictericia, el dolor de garganta, la colecistitis y la pirexia.
- Cáncer (uso histórico en la MTC): S. doederleinii en particular tiene una reputación popular de larga data como planta anticancerígena en el sur de China.
- Trastornos metabólicos: Usada para la diabetes (hiperglucemia) en las tradiciones de la medicina china.
- Cicatrización de heridas: Aplicada como cataplasma o decocción externa en múltiples tradiciones.
- Tónicos y longevidad: Incorporada en formulaciones indonesias de jamu para la resistencia y la longevidad.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Biflavonoides (clase activa principal)
Los biflavonoides, como amentoflavona, sumaflavona, robustaflavona, ginkgetina, hinokiflavona e isocriptomerina, son los productos naturales valiosos más importantes de Selaginella y muestran diversas actividades farmacológicas, incluyendo efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antitumorales.
La investigación de los constituyentes fitoquímicos de S. tamariscina reveló que es una fuente abundante de biflavonoides (por ejemplo, amentoflavona, hinokiflavona, isocriptomerina, sumaflavona y robustaflavona). Se sabe que los biflavonoides aislados de S. tamariscina muestran diversas actividades biológicas relacionadas con efectos antiinflamatorios, antialérgicos, antitumorales, antioxidantes, antidiabéticos, antivirales y anticancerígenos, así como osteogénesis.
La amentoflavona se considera el principal compuesto bioactivo en la mayoría de las especies con relevancia medicinal. S. tamariscina contiene flavonas, fenoles, polisacáridos como aminoácidos y trehalosa, y pequeñas cantidades de taninos, como apigenina, amentoflavona, hinokiflavona e isocriptomerina.
La delicaflavona, un biflavonoide específico de S. doederleinii, ha recibido especial atención. Se demostró que la delicaflavona induce apoptosis en células de cáncer cervical HeLa, células de cáncer colorrectal y células de cáncer de pulmón.
Selaginelinas (pigmentos específicos de la clase)
También se ha identificado un grupo de compuestos únicos denominados selaginelinas, que poseen grupos funcionales de metida de p-quinona y alquinilfenol, en diversas especies de Selaginella. Las selaginelinas son predominantemente compuestos coloreados; la primera selaginelina se aisló como una mezcla racémica de Selaginella sinensis.
Varios biflavonoides (principalmente la amentoflavona) y compuestos fenólicos (derivados de selaginelina) son los principales responsables de las propiedades farmacológicas observadas. Se han identificado en el extracto de S. tamariscina (STE) potentes inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B), la fosfodiesterasa-4 (PDE4) y represores de la expresión de citocinas proinflamatorias.
Otras clases fitoquímicas
El género tiene un gran número de compuestos bioactivos, que incluyen alcaloides, fenoles, esteroles, ácidos alifáticos y terpenoides. Estas plantas contienen numerosos productos naturales bioactivos, incluidos flavonoides, (neo)lignanos, fenoles y alcaloides.
Se ha reportado que varias especies de Selaginella contienen un alto contenido de diferentes fitoquímicos, como flavonoides, fenilpropanoides, esteroides, pigmentos, heterociclos de oxígeno, lignanos, cumarinas, quinoides, cromonas, bencenoides, carbohidratos y alcaloides.
Se presume que la capacidad antioxidante está correlacionada con el contenido de flavonoides, (neo)lignanos y selaginelinas.
En S. lepidophylla, los metabolitos primarios protectores contra la desecación incluyen la trehalosa y las betaínas. La trehalosa producida por la planta actúa en lugar del agua que se evapora, evitando que las sales causen daño y protegiendo contra la muerte por exceso de salinidad. S. lepidophylla también utiliza betaínas, sustancias que cumplen la misma función que la trehalosa. Una vez que se restablece el agua en los tejidos de la planta, los cristales de azúcar se disuelven y el metabolismo de la planta, hasta entonces paralizado, se reactiva.
Compuesto clave: amentoflavona — mecanismos de acción
La amentoflavona es el compuesto más exhaustivamente caracterizado del género. Los mecanismos establecidos in vitro e in vivo incluyen:
- Anticancerígeno: Los efectos de los extractos sobre la proliferación celular y la apoptosis en diferentes células fueron evidentes en células HeLa. El análisis de fragmentación del ADN (DNA laddering) y la expresión de caspasa-3 confirmaron que la inducción de la apoptosis celular era uno de los mecanismos antitumorales, y que las actividades antitumorales de las especies de Selaginella estaban relacionadas con la apoptosis inducida por la familia de las caspasas.
- Antimetastásico: La inhibición de la transición epitelio-mesenquimal (TEM) se confirmó mediante el aumento de los niveles de E-cadherina y la regulación a la baja de la transcripción posterior de Snail y Twist. In vivo, el desarrollo de metástasis en ratones desnudos inyectados con células A549-luc y cotratados con TGF-β y amentoflavona mostró una menor formación de nódulos metastásicos pulmonares.
- Antidiabético: Se utilizó la determinación de la expresión proteica del receptor activado por proliferadores de peroxisomas γ (PPAR-γ) en el tejido adiposo y del sustrato del receptor de insulina 1 (IRS-1) en el tejido hepático y muscular esquelético para estudiar el mecanismo de los flavonoides totales de S. tamariscina.
- Antioxidante: Los flavonoides totales de S. tamariscina mitigan el estrés oxidativo mediante la activación de la vía de señalización de la hemo oxigenasa-1 (HO-1), mediada por el factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2).
- Antiinflamatorio: La amentoflavona y la sumaflavona aisladas de S. tamariscina han demostrado actividades antiinflamatorias.
- Muerte celular autofágica (cáncer): El extracto total de bioflavonoides de S. doederleinii, especialmente la delicaflavona, puede inducir apoptosis mediada por ROS a través de una vía dependiente de caspasas, acompañada de detención del ciclo celular e inhibición de las cascadas de señalización de MAPK. Además, la delicaflavona puede inducir muerte celular por autofagia al inhibir la vía de señalización Akt/mTOR/p70S6K.
4. Evidencia científica por área de uso
La gran mayoría de la investigación sobre Selaginella es preclínica, y consiste en estudios de cultivo celular in vitro y modelos de roedores in vivo. Al momento de redactar este texto, no existen ensayos clínicos aleatorizados y controlados (ECA) publicados a gran escala en humanos para ninguna especie de Selaginella usada como suplemento independiente. Esta limitación debe destacarse claramente: todos los resúmenes de evidencia presentados a continuación describen hallazgos preclínicos únicamente, salvo que se indique explícitamente lo contrario.
4.1 Actividad anticancerígena y antiproliferativa
Evidencia in vitro (líneas celulares):
El análisis por HPLC reveló dos picos principales comunes identificados como amentoflavona y robustaflavona. S. labordei, S. tamariscina y S. uncinata mostraron actividades relativamente más fuertes en células Bel-7402 y HeLa, y S. moellendorffii mostró actividades antiproliferativas moderadas, pero S. remotifolia y S. pulvinata mostraron casi ninguna actividad inhibitoria. Los principales componentes activos se encontraban en los extractos de acetato de etilo, que eran ricos en biflavonoides.
Se evaluaron compuestos de S. doederleinii por sus actividades antiproliferativas mediante el ensayo MTT en tres líneas celulares de cáncer humano: cáncer de colon (HT-29), cáncer cervical (HeLa) y cáncer de pulmón (A549). El compuesto 7 exhibió la mejor actividad en las tres líneas celulares cancerosas, inhibiendo la tasa de crecimiento de las células cancerosas de manera dependiente de la dosis, con valores de IC50 de 27,97, 35,47 y 20,71 µM, respectivamente.
Los biflavonoides aislados de S. doederleinii inhibieron significativamente la proliferación de células de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) (IC50 = 2,3–8,4 μM) con baja toxicidad hacia células no cancerosas MRC-5. El compuesto más activo suprimió la expresión de XIAP y survivina, promovió la regulación al alza de caspasa-3/caspasa-3 escindida, e indujo apoptosis y detención del ciclo celular en células A549.
Los mecanismos de tumorigénesis y apoptosis celular inducidos por los extractos de S. doederleinii podrían estar asociados con la disminución de la relación entre los niveles de ARNm de bcl-2 y bax, la activación de la caspasa-3, la supresión de survivina y la disminución de la expresión génica de ARNm de COX-2, 5-LOX, FLAP y 12-LOX. El principal componente activo en los extractos de S. doederleinii son los biflavonoides, y algunos exhibieron fuertes interacciones con COX-2, 5-LOX, 12-LOX y 15-LOX. Estos resultados ofrecen evidencia de posibles mecanismos mediante los cuales los extractos de SD suprimen la proliferación celular y promueven la apoptosis.
Selaginella tamariscina ha sido identificada como un posible agente quimiopreventivo contra diversas líneas celulares de cáncer humano, como el cáncer gástrico, el cáncer de pulmón, el cáncer de mama y el cáncer cervical.
Evidencia in vivo (animal):
El extracto de Selaginella tamariscina y la amentoflavona se evaluaron en cuanto a efectos antitumorales sinérgicos combinados con clorhidrato de doxorrubicina en un modelo de xenoinjerto de ratón desnudo con células de cáncer de pulmón humano A549. En el experimento, el extracto de S. tamariscina y la amentoflavona se administraron por vía oral, y el clorhidrato de doxorrubicina se inyectó por vía intraperitoneal. No hubo diferencia estadística entre el tratamiento único con doxorrubicina y el tratamiento combinado de estos fitoquímicos con doxorrubicina.
Aplicación clínica tradicional (observacional, no ECA):
En la aplicación clínica en China, S. doederleinii se usa comúnmente en varias prescripciones antitumorales (como Yiqi Yangyin de la MTC para el tratamiento del cáncer de pulmón), o se ha preparado en tabletas (compuestas principalmente por extracto alcohólico de SD) para el tratamiento del cáncer del tracto digestivo, cáncer de nasofaringe y cáncer de pulmón. Esto representa un uso clínico observacional, no evidencia de ensayo controlado.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar. La evidencia proviene predominantemente de modelos de cultivo celular in vitro y estudios de xenoinjerto en roedores. No se han publicado ECA. El uso clínico documentado en la medicina china proporciona contexto, pero no evidencia de eficacia controlada.
4.2 Actividad antiinflamatoria
Los estudios farmacológicos de S. tamariscina han reportado sus actividades antiinflamatorias, antibacterianas, antihipertensivas y antihiperglucémicas.
En un estudio in vitro publicado (PMC, 2018), se demostró que la inducción de HO-1 por el extracto de S. tamariscina inhibía la respuesta inflamatoria en macrófagos RAW 264.7 estimulados con lipopolisacárido, un modelo preclínico estándar para la inflamación aguda. Los extractos crudos de Selaginella tamariscina han inhibido la proliferación de células mesangiales humanas y han disminuido la producción de interleucina-1 beta y factor de necrosis tumoral alfa.
Los flavonoides totales de S. tamariscina mitigan el estrés oxidativo mediante la activación de la vía de señalización de la hemo oxigenasa-1 (HO-1), mediada por el factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2), mejorando así la lesión pulmonar aguda inducida por diabetes en modelos murinos.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar. Toda la evidencia antiinflamatoria proviene de estudios en cultivo celular o en animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos.
4.3 Actividad antidiabética
Para evaluar los efectos antidiabéticos de los flavonoides totales de S. tamariscina (TFST), se administraron a ratas diabéticas inducidas por dieta alta en grasas y STZ (35 mg/kg) dosis orales graduadas de TFST (100, 200 y 400 mg/kg/día) durante 8 semanas. Se evaluaron diversos parámetros, incluyendo glucosa y lípidos en sangre, insulina y glucagón séricos, y tolerancia a la glucosa. Se utilizó la expresión proteica de PPAR-γ en el tejido adiposo y del sustrato del receptor de insulina 1 (IRS-1) en el tejido hepático y muscular esquelético para estudiar el mecanismo.
El TFST mostró actividades antidiabéticas, evidenciadas por la disminución de los niveles séricos de glucosa en sangre en ayunas (FBG), hemoglobina glucosilada A1C (HbA1c), triglicéridos (TG), colesterol total (TC) y ácidos grasos libres (FFA).
Los biflavonoides de S. doederleinii son dímeros de origen natural que han demostrado buenos efectos farmacológicos antioxidantes, hipoglucemiantes, antitumorales y antiinflamatorios.
Existen datos experimentales sólidos, basados en modelos in vitro e in vivo, que documentan el uso del extracto de S. tamariscina para tratar la diabetes tipo 2, varias enfermedades inflamatorias y algunos cánceres (en combinación con quimioterapia estándar). Sin embargo, debe enfatizarse que estos datos provienen de modelos animales, no de ensayos clínicos.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada (preclínica). La actividad antidiabética es uno de los efectos demostrados de manera más consistente en múltiples estudios independientes en animales, pero no existen ensayos en humanos.
4.4 Actividad antioxidante
Todas las especies analizadas demostraron actividad antioxidante mediante el ensayo de capacidad de absorción de radicales de oxígeno (ORAC), que mostró que los extractos de MeOH tenían mayor capacidad antioxidante, con un EC50 que oscilaba entre 12 ± 1 (S. myosuroides) y 124 ± 2 (S. cupressina) mg/L.
El polvo de S. tamariscina contiene un contenido fenólico total de 8,65–11,61 mg de equivalentes de ácido gálico/g. S. tamariscina mostró actividad antioxidante en los ensayos de captación de radicales ABTS y DPPH.
La amentoflavona tiene un IC50 de captación de radicales DPPH de 5,73 ± 0,08 µg/mL, según lo reportado por Frota et al.
Fortaleza de la evidencia: Consistente en múltiples ensayos in vitro y especies, pero la capacidad antioxidante in vitro no se traduce directamente en beneficios clínicos en humanos.
4.5 Actividad antimicrobiana
S. repanda, que es una fuente rica de potentes compuestos bioactivos naturales, mostró una prometedora actividad antibacteriana contra las bacterias patógenas evaluadas (S. aureus, P. aeruginosa, E. coli y S. flexneri). El extracto crudo mostró una actividad antioxidante favorable frente a DPPH (IC50 = 231,6 μg/mL) y H2O2 (IC50 = 288,3 μg/mL).
La inhibición de Helicobacter pylori, un patógeno humano asociado con el cáncer gástrico, por extractos metanólicos obtenidos de plantas secas de S. lepidophylla, indica el potencial de esta especie en la medicina.
El extracto de etanol de S. tamariscina demostró actividad antimicrobiana contra Bacillus subtilis KCTC 2189.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar. Todos los datos antimicrobianos provienen de ensayos in vitro. No existe evidencia clínica.
4.6 Hemostasia
Un extracto carbonizado específico (S. tamariscina carbonisatus) ha mostrado efectos hemostáticos, mientras que el STE estándar puede promover la circulación sanguínea. Este efecto diferencial según el método de preparación es digno de mención desde la perspectiva de la farmacología tradicional y es coherente con la doctrina clásica de la MTC, que sostiene que las hierbas carbonizadas actúan de manera distinta a las preparaciones crudas. No se han realizado ensayos controlados en humanos para evaluar este efecto.
Fortaleza de la evidencia: Preclínica e histórica/observacional. El uso hemostático es una de las aplicaciones documentadas más antiguas, pero carece de evidencia controlada en humanos.
4.7 Longevidad y antienvejecimiento (investigación en organismos modelo)
Un estudio recolectó 23 muestras de Selaginella provenientes de 13 provincias diferentes de China para evaluar su influencia geográfica. Se seleccionaron dos extractos metanólicos representativos, S4 (alto en amentoflavona) y S16 (bajo en amentoflavona), para una evaluación en profundidad utilizando el modelo de Caenorhabditis elegans. Se emplearon ensayos de esperanza de vida, pruebas de resistencia al estrés y transcriptómica comparativa para analizar los efectos sobre la longevidad y la modulación de vías.
Se ha demostrado que S. rossii confiere protección contra el envejecimiento cutáneo y el arrugamiento inducido por UVB a través de su actividad antioxidante.
Fortaleza de la evidencia: Muy preliminar. Los estudios de longevidad se limitan a modelos invertebrados (C. elegans) y sistemas in vitro. No existen datos en humanos.
4.8 Propiedades antigotosas
Las propiedades antidiabéticas y antigotosas de la extracción asistida por ultrasonido de biflavonoides totales de Selaginella doederleinii fueron reveladas mediante estudios in vitro e in silico (publicados en 2024). Los mecanismos relevantes implican la inhibición de la xantina oxidasa (la enzima diana del fármaco estándar contra la gota, el alopurinol), pero esta evidencia sigue en etapa preclínica.
Fortaleza de la evidencia: Muy preliminar. Solo in vitro y computacional.
5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con Selaginella
- Oncología / biología celular: Efectos antiproliferativos y proapoptóticos en múltiples líneas celulares de cáncer (pulmón, colon, cervical, mama, hígado, nasofaringe). Las investigaciones farmacológicas modernas confirmaron que la actividad antitumoral del extracto de S. doederleinii podía inhibir eficazmente la proliferación de células de cáncer de mama humano MCF-7, células de cáncer de pulmón humano A549 y células de carcinoma nasofaríngeo humano CNE1 y CNE2 in vitro.
- Endocrino / metabólico: Actividad antidiabética a través de las vías PPAR-γ e IRS-1; efectos sobre la glucosa en sangre, la HbA1c y los parámetros lipídicos en modelos animales.
- Cardiovascular: S. doederleinii se ha usado tradicionalmente en la medicina popular para tratar la inflamación, las enfermedades cardiovasculares y los tumores malignos.
- Inmunológico / inflamatorio: Inhibición de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6, IL-1β) en modelos celulares; activación de la vía HO-1/Nrf2.
- Hematológico: Efectos hemostáticos (preparación carbonizada); promoción de la circulación sanguínea (preparación estándar) según la tradición de la MTC.
- Dermatológico / cosmético: Los extractos de la planta se usan en cosmética, como agentes antiinflamatorios y protectores de la piel.
- Hepático: Uso tradicional en la hepatitis, la ictericia y los trastornos hepáticos documentado en la etnomedicina asiática e indonesia.
- Respiratorio: Uso tradicional en el asma, las enfermedades bronquiales, la tos y las afecciones pulmonares en la medicina popular china.
- Renal / urinario: Uso diurético registrado en la medicina popular mexicana; uso tradicional en cálculos renales y trastornos de la micción.
- Reproductivo: Aplicaciones tradicionales en trastornos menstruales, dismenorrea, amenorrea y metrorragia en múltiples tradiciones.
- Neurología (preliminar): La ginkgetina y la amentoflavona inhiben la activación de ERK1/2 y/o preservan la actividad de las enzimas antioxidantes, protegiendo a las neuronas HT22 del daño oxidativo inducido por glutamato. Se observó inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE) en extractos de DCM, presente en extractos de S. myosuroides, S. cupressina, S. biformis y S. apoda, con IC50 en el rango de 19 ± 3 a 62 ± 1 mg/L.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Las siguientes dosis se reportan exclusivamente a partir de investigación preclínica publicada. No se han establecido dosis clínicas estandarizadas para uso humano mediante ensayos controlados.
- Modelo animal antidiabético (flavonoides totales de S. tamariscina): A ratas diabéticas inducidas por dieta alta en grasas y STZ se les administraron flavonoides totales de S. tamariscina en dosis orales graduadas de 100, 200 y 400 mg/kg/día durante 8 semanas.
- Modelo animal de xenoinjerto anticancerígeno (extracto de S. tamariscina): El extracto de S. tamariscina y la amentoflavona se administraron por vía oral, y el clorhidrato de doxorrubicina se inyectó por vía intraperitoneal en un modelo de xenoinjerto de ratón desnudo. Los datos publicados indican que se usó STE a 1000 mg/kg en ese modelo.
- Estudio farmacocinético (extracto total de bioflavonoides de S. doederleinii): Se administró a ratas una dosis única de TBESD de 600 mg/kg por vía intragástrica; se determinaron la distribución tisular y la excreción.
- Anticancerígeno in vitro (biflavonoides, S. doederleinii): Los biflavonoides inhibieron significativamente la proliferación de células de CPCNP con valores de IC50 de 2,3–8,4 μM.
- Antiproliferativo in vitro, compuestos de S. doederleinii: Valores de IC50 de 27,97, 35,47 y 20,71 µM contra líneas celulares de cáncer de colon (HT-29), cervical (HeLa) y de pulmón (A549), respectivamente.
- Antioxidante (amentoflavona): IC50 de captación de radicales DPPH de 5,73 ± 0,08 µg/mL.
- Infusión tradicional (S. lepidophylla): Se elabora una infusión dejando en reposo una cucharada de material seco en agua caliente.
- Forma en tabletas (S. doederleinii en la MTC): Se han preparado tabletas compuestas principalmente por extracto alcohólico de SD para uso en el cáncer del tracto digestivo, el cáncer de nasofaringe y el cáncer de pulmón; las dosis específicas en tabletas no han sido estandarizadas en la bibliografía publicada revisada.
Los estudios farmacocinéticos sobre la delicaflavona y el extracto total de bioflavonoides de S. doederleinii han indicado que, cuando se administran como dosis únicas orales (30–60 y 300–600 mg/kg, respectivamente) o intravenosas (4 y 5–15 mg/kg, respectivamente), la amentoflavona, la delicaflavona, la robustaflavona, la 2″,3″-dihidro-3′,3‴-biapigenina y la 3′,3‴-binaringenina tienen una vida media in vivo corta y una biodisponibilidad oral inferior al 3,5%. Esta biodisponibilidad oral muy baja es una limitación farmacocinética significativa que afecta la traducción de los hallazgos in vitro al uso clínico.
7. Consideraciones de seguridad e interacciones
Datos de toxicidad aguda
En la prueba de toxicidad aguda de dosis única, la administración oral de 10 000 mg/kg del extracto de S. tamariscina no provocó ninguna letalidad. El estudio de toxicidad subaguda mostró que el tratamiento con 250, 1000 y 3000 mg/kg/día durante 30 días continuos no produjo efectos tóxicos significativos. Estos son datos en roedores y no pueden extrapolarse directamente a perfiles de seguridad en humanos.
Vacío en los datos de toxicología clínica
No se han encontrado estudios relevantes sobre la toxicidad aguda y subaguda de S. uncinata al buscar en bases de datos como Web of Science, PubMed, Elsevier y Wiley. Sin embargo, no se han registrado casos de toxicidad en el tratamiento de enfermedades en la práctica clínica.
Interacciones con enzimas del citocromo P450 — Una preocupación de seguridad significativa
Este es el hallazgo relacionado con la seguridad documentado más exhaustivamente en la investigación sobre Selaginella y merece especial atención para las personas que toman medicamentos recetados.
El extracto de acetato de etilo de S. doederleinii (SDEA) mostró un fuerte efecto inhibitorio sobre CYP2C9 y CYP2C8 (IC50 ≈ 1 μg/ml) y un efecto inhibitorio moderado contra CYP2C19, CYP2E1 y CYP3A (IC50 < 10 μg/ml).
CYP2C8, CYP2C9 y CYP2J2 metabolizan aproximadamente el 4,7%, 12,8% y 3% de los fármacos usados clínicamente, respectivamente. La UGT1A1 también metaboliza aproximadamente el 17,3% de los fármacos que tienen la glucuronidación como mecanismo de eliminación. El efecto inhibitorio de las selaginelinas podría ser importante para producir posibles interacciones hierba-fármaco con medicamentos que se biotransforman mediante CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2 y UGT1A1; entre dichos fármacos se incluyen la glipizida, el irinotecán, el losartán, el paclitaxel, la tolbutamida y la warfarina.
Para predecir las interacciones hierba-fármaco y sentar las bases para futuros ensayos clínicos, se investigó el efecto inhibitorio del SDEA y sus cuatro constituyentes (amentoflavona, palmatina, apigenina, delicaflavona) sobre siete isoformas de CYP450.
Cuando las personas toman productos herbales y fármacos al mismo tiempo, debe considerarse la posible interacción hierba-fármaco. En los últimos 20 años, cada vez más estudios han demostrado que existen interacciones significativas con las enzimas CYP450 entre los productos herbales y los medicamentos recetados, lo que aumentará el riesgo de los pacientes de sufrir efectos adversos innecesarios e imprevistos.
Consideraciones farmacocinéticas
La excreción de los bioflavonoides de S. doederleinii ocurrió principalmente por vía intestinal y constituyó el 30% de la dosis administrada hasta las 48 horas. El hallazgo de que la biodisponibilidad oral de los principales biflavonoides es inferior al 3,5% significa que, incluso a dosis altas, la exposición sistémica es inherentemente limitada, un hecho que complica la estimación de la dosis y puede explicar las discrepancias entre la actividad in vitro y la eficacia in vivo.
Ausencia de datos adecuados de seguridad en humanos
El extracto crudo y diversos compuestos bioactivos de Selaginella han revelado diversas bioactividades in vitro, como actividad antimicrobiana, antiviral, antidiabética, antimutagénica, antiinflamatoria, antinociceptiva, antiespasmódica, anticancerígena y anti-Alzheimer. Sin embargo, se necesitan más estudios sobre las actividades farmacológicas, ya que ninguna de las bioactividades atribuidas a esta planta ha sido evaluada de manera exhaustiva.
A pesar de los efectos terapéuticos documentados, sigue faltando una evaluación sistemática del potencial de las especies de Selaginella para prolongar la esperanza de vida y de los mecanismos moleculares subyacentes. Esta brecha resalta la necesidad de investigaciones exhaustivas.
Resumen de interacciones destacadas
- Warfarina y anticoagulantes: La inhibición de CYP2C9 por los extractos de Selaginella podría, en teoría, aumentar la exposición a la warfarina (un sustrato de CYP2C9), lo que potencialmente elevaría el riesgo de sangrado. Esto es evidencia únicamente in vitro.
- Paclitaxel y fármacos quimioterapéuticos: Los fármacos que se biotransforman mediante CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2 y UGT1A1 —incluidos el irinotecán, el paclitaxel y la tolbutamida— podrían estar sujetos a niveles plasmáticos alterados si se coadministran con extractos de Selaginella.
- Medicamentos antidiabéticos: La glipizida y la tolbutamida, que se metabolizan por CYP2C9, podrían verse afectadas. Además, la actividad antidiabética de los flavonoides de Selaginella podría producir efectos hipoglucemiantes aditivos al combinarse con insulina o antidiabéticos orales.
- Losartán: Como antihipertensivo metabolizado por CYP2C9, la interacción teórica con extractos de Selaginella podría alterar la farmacocinética del fármaco.
Todos los datos de interacción relacionados con CYP450 citados anteriormente provienen de ensayos microsomales in vitro; no se ha establecido la significancia clínica en humanos, pero los hallazgos se publicaron específicamente como una advertencia preclínica y como base para el diseño de futuros ensayos clínicos.
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