IngredientesLa sesamolina es un lignano polifenólico de origen natural que pertenece a la subclase furofurano de los lignanos vegetales. Los principales lignanos del sésamo, la sesamina y la sesamolina, son furofuranos sustituidos con benzodioxol. Su nombre químico sistemático completo (IUPAC) es 5-[4-(1,3-benzodioxol-5-iloxi)tetrahidro-1H,3H-furo[3,4-c]furan-1-il]-1,3-benzodioxol, y también se registra en la literatura química bajo los sinónimos Sesamolin (6CI, 7CI), (+)-Sesamolin, y Sesamolin-RM. Su fórmula molecular es C20H18O7 y su número de registro CAS es 526-07-8.
La sesamolina tiene la fórmula molecular C20H18O7. La sesamolina pertenece a un grupo de compuestos lignanos formados por la unión de dos fenilpropanoides conectados por el carbono central de su cadena lateral de propilo. La presencia de grupos metilendioxifenoxi, o de su forma metabolizada —el grupo hidroxilo fenólico—, podría ser responsable de las diversas actividades biológicas de la sesamolina. Como todos los lignanos, estos son productos del metabolismo secundario producidos por diversas plantas para servir como moléculas de defensa contra depredadores. Químicamente, son dímeros de fenilpropano que además presentan diversas actividades biológicas.
La sesamolina tiene una solubilidad en agua limitada, lo que hace que se clasifique como Clase II en el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica, categoría correspondiente a compuestos con baja solubilidad en agua y alta permeabilidad. Los compuestos que pertenecen a esta clase requieren mejoras en sus propiedades fisicoquímicas, especialmente en su perfil de solubilidad, para potenciar el efecto farmacológico y su viabilidad como candidatos a fármacos. En concreto, la sesamolina tiene una solubilidad en agua inferior a 0.1 mg/mL. Esta limitación puede constituir el principal obstáculo para la investigación de las actividades farmacológicas de la sesamolina, pero también puede representar una oportunidad de investigación para mejorar sus propiedades fisicoquímicas y así optimizar su efecto terapéutico.
El mecanismo propuesto por el cual la sesamolina estabiliza los radicales libres opera mediante transferencia de átomos de hidrógeno, con base en los valores de energía de disociación de enlace. La abstracción del átomo de hidrógeno alílico en C-8 por un radical libre genera un radical de sesamolina y estabiliza el compuesto radical. Luego, la donación de un átomo de hidrógeno en C-1 del radical de sesamolina forma un doble enlace que conduce a la estabilización del compuesto derivado. Así, la sesamolina es capaz de donar dos átomos de hidrógeno. Este mecanismo de estabilización de radicales en dos pasos sustenta su actividad antioxidante a nivel molecular.
El sésamo (Sesamum indicum L.), de la familia Pedaliaceae, es la principal fuente de sesamolina y de otros compuestos lignanos, incluidos la sesamina, el sesamol, la sesaminol, la sesamolinol y los lignanos glicosilados. Aunque se ha informado que otros lignanos del sésamo, como la sesamina, se han aislado de otras especies vegetales como Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. y Camellia sp., las actualizaciones recientes muestran que no se ha reportado el aislamiento de sesamolina en familias vegetales distintas de Sesamum.
La sesamolina y la sesamina se han detectado en más de 40 especies vegetales. Sin embargo, debido a las bajas cantidades de sesamina en otras plantas y a la falta de claridad sobre conformaciones idénticas, las semillas de sésamo siguen siendo la fuente principal de estos dos lignanos antioxidantes de importancia clínica. El sésamo (Sesamum indicum L.) es un antiguo cultivo oleaginoso que se cultiva en regiones subtropicales y tropicales de África, Asia y Sudamérica como fuente de semillas comestibles y aceite de alta calidad.
Los principales lignanos del sésamo son la sesamina y la sesamolina. El contenido total de estos dos lignanos en las semillas de sésamo puede superar el 1.4%. Los niveles medios son de 2.48 mg/g (rango de 1.11–9.41 mg/g) y 1.72 mg/g (rango de 0.20–3.35 mg/g) para la sesamina y la sesamolina, respectivamente. En el aceite de sésamo específicamente, se ha encontrado que las cantidades de sesamina, sesamolina y tocoferoles son de 6.02, 3.84 y 1.45 g/kg, respectivamente.
El contenido de lignanos varía según el color de la semilla. Entre los diferentes colores de semilla, las variedades de semilla negra presentaron el contenido total de lignanos más alto, mientras que las de semilla blanca mostraron niveles promedio más bajos. Las variedades de semilla marrón mostraron concentraciones relativamente más bajas de sesamol y niveles intermedios de sesamolina y sesamina en comparación con los otros colores. En productos comerciales de sésamo en general, el contenido total de lignanos de 14 lotes de semillas de sésamo se ubicó entre 405 y 1178 mg/100 g, y el contenido total de lignanos en 14 productos diferentes, incluido el tahini, se ubicó entre 11 y 763 mg/100 g. El contenido de sesamina y sesamolina en diez aceites de sésamo comerciales, vírgenes y tostados, se encontró en el rango de 444–1601 mg/100 g de aceite.
La biosíntesis de los lignanos furofuranos comienza con la dimerización del alcohol coniferílico, seguida de la formación de dioxoles, la oxidación y la glicosilación. Se han identificado la mayoría de los genes de la vía de los lignanos en el sésamo, pero la herencia del contenido de lignanos aún se comprende poco.
La sesamolina sufre una transformación química significativa cuando las semillas de sésamo se tuestan o procesan. La transformación más importante es la producción de sesamol a partir de sesamolina. El término sesamol fue acuñado por Hans Kreis en 1903 para referirse al entonces no identificado producto fenólico del sésamo responsable de las pruebas de color utilizadas para identificar el aceite de sésamo. El tostado de las semillas de sésamo degrada el lignano sesamolina a sesamol, lo cual aumenta la estabilidad oxidativa del aceite de sésamo en sinergia con los tocoferoles. El tostado por infrarrojo es particularmente eficiente: el tostado IR de semillas de sésamo a 200 °C durante 30 minutos aumentó la eficiencia de conversión de sesamolina a sesamol del 51% al 82%, en comparación con el calentamiento convencional. Además, durante el refinado del aceite de sésamo, se produce una transformación catalizada por ácido de sesamina a episesamina y de sesamolina a sesaminoles epiméricos, lo que hace que el perfil de los aceites de sésamo refinados sea diferente al de los aceites vírgenes.
Se han descrito numerosos lignanos minoritarios presentes en las semillas en bajas concentraciones y/o generados por transformaciones químicas durante el procesamiento de la semilla y el aceite. Entre ellos, el sesamol, la episesamina y la samina se han estudiado extensamente. El sesamol es un producto de degradación que está presente en trazas en las semillas no tostadas, pero que se encuentra en altas concentraciones en las semillas tostadas y en el aceite de sésamo procesado.
La sesamolina se consume principalmente como constituyente de las semillas de sésamo enteras y del aceite de sésamo prensado en frío (virgen), donde es más abundante como molécula intacta. No es un suplemento dietético comercializado de forma independiente como lo han sido los aislados de sesamina, dado que la base de investigación para la sesamolina aislada es comparativamente limitada. Los lignanos del sésamo —sesamina, sesamolina y sesamol— son compuestos bioactivos exclusivos responsables de la función nutricional de los aceites de sésamo. En el ámbito de la investigación, la sesamolina está disponible como estándar de referencia purificado (pureza ≥98%), disuelto en solventes como el DMSO para trabajos in vitro. La mezcla de lignanos aislada puede someterse a HPLC semipreparativo y TLC para lograr una separación exitosa de la sesamolina en una fracción independiente, con la pureza confirmada por TLC y LC-MS, y el detalle estructural confirmado por RMN.
La historia de la sesamolina como compuesto bioactivo no puede separarse de la historia de la propia Sesamum indicum. El sésamo es uno de los cultivos oleaginosos más antiguos del mundo, con una historia que se extiende por más de 5,000 años. Célebre por su sabor a nuez, su alto contenido de aceite y su adaptabilidad, el sésamo ha jugado un papel esencial en la gastronomía, la medicina tradicional y las redes comerciales de Asia, África, Medio Oriente y otras regiones. La evidencia arqueológica sugiere que el sésamo fue domesticado en el subcontinente indio entre el 3500 y el 3000 a. C. Para el 2000 a. C., el aceite de sésamo era un producto valioso comercializado entre Mesopotamia y el Valle del Indo. Los textos médicos del antiguo Egipto, incluido el Papiro de Ebers (~1550 a. C.), consignaron el uso medicinal del aceite de sésamo.
Desde la Edad de Bronce, la planta de sésamo ha estado estrechamente vinculada a las tradiciones de la cultura del Sudoeste Asiático. Las semillas de sésamo son también el condimento más antiguo conocido por la humanidad, con registros que datan de tan temprano como el 1600 a. C. Los registros muestran que los egipcios prescribían el sésamo como medicina alrededor del 1500 a. C. y usaban el aceite como purificación ceremonial.
El aceite de sésamo se utiliza para masajes y tratamientos de salud del cuerpo en el antiguo sistema ayurvédico indio, con tipos de masaje llamados Abhyanga y Sirodhara. Con respecto al Ayurveda, el aceite de sésamo se considera el más viscoso de los aceites vegetales y se cree que pacifica los problemas de salud asociados con el agravamiento de Vata. Según el Ayurveda, la semilla de sésamo es dulce, picante, astringente y amarga, con un efecto calorífico. Es uno de los aceites más populares del Ayurveda para el automasaje debido a su efecto nutritivo, calmante y tibio. Se ha utilizado como demulcente en la disentería y las enfermedades urinarias en combinación con otros medicamentos.
Los acharyas del Ayurveda describen al tila (sésamo) como el primero en el rango de aceites de origen vegetal, debido a su amplio rol medicinal en comparación con otros aceites vegetales como el de coco, ricino, mostaza o linaza. El Ayurveda describe tres variedades de sésamo según el color de la semilla: raktha (rojo), krishna (negro) y shweta (blanco). El krishna tila —semillas de sésamo negro— se considera que posee excelentes propiedades medicinales y se prefiere para tratamientos y preparaciones ayurvédicas.
Aunque las semillas de sésamo blanco estaban extendidas en muchas culturas, fue la variedad negra la que ganó especial veneración en Asia Oriental, sobre todo en la medicina tradicional china (MTC). Según la Medicina Tradicional China, las semillas de sésamo negro pueden ayudar a tonificar la sangre, fortalecer el espíritu y mejorar la salud renal y hepática. También se utilizan para tratar de forma natural problemas como el estreñimiento, los mareos, la debilidad y los dolores de espalda.
Las semillas de sésamo tienen diversas propiedades medicinales y se utilizan por sus propiedades tónicas, nutritivas y diuréticas en el tratamiento del asma, la tos seca, las úlceras, la inflamación, las enfermedades urinarias, el vértigo, las enfermedades pulmonares y las migrañas. Además de sus usos culinarios y medicinales, las semillas de sésamo han estado profundamente entrelazadas con tradiciones simbólicas y creencias espirituales. En la cultura hindú, el sésamo (conocido como til) se considera sagrado y a menudo se ofrece durante pujas y festivales. En las tradiciones budistas, el sésamo negro simboliza la purificación y la trascendencia. En los rituales taoístas, las semillas se usaban en la alquimia para promover el equilibrio interno y la vida eterna.
Nota importante: Los usos medicinales tradicionales documentados anteriormente se refieren a las semillas de sésamo enteras, el aceite de sésamo y las preparaciones de sésamo consumidas en distintas culturas. Estas preparaciones habrían contenido sesamolina como constituyente junto con otros lignanos, tocoferoles, ácidos grasos insaturados y otros fitoquímicos. Ningún sistema de medicina tradicional aisló ni identificó la sesamolina como un compuesto discreto; el aislamiento y la caracterización estructural de la sesamolina como molécula individual es producto de la química analítica moderna.
Se han aislado dos clases de lignanos de las semillas de sésamo, los liposolubles y los hidrosolubles glicosilados, que incluyen un total de 17 compuestos. Entre los lignanos del sésamo, la sesamina y la sesamolina son los compuestos principales que han captado la atención de farmacólogos y clínicos debido a sus propiedades beneficiosas para la salud frente a enfermedades relacionadas con el estilo de vida. El aceite de sésamo contiene lignanos como la sesamina y la sesamolina, y varios compuestos antioxidantes como el sesamol y la sesaminol, junto con otros derivados de metilendioxifenol.
A diferencia de otros compuestos lignanos del sésamo (es decir, la sesamina y el sesamol), el estudio de la actividad farmacológica de la sesamolina no se ha explorado ampliamente. Esto refleja una brecha de investigación y no una ausencia de actividad: se ha reportado que la sesamolina, uno de los principales compuestos lignanos del sésamo, posee actividades antioxidantes, neuroprotectoras y anticancerígenas. No obstante, la investigación relacionada con la exploración de las actividades farmacológicas de la sesamolina es limitada.
A nivel molecular, la actividad antioxidante de la sesamolina se explica por su capacidad para donar átomos de hidrógeno a los radicales libres. El mecanismo propuesto de la sesamolina estabiliza el radical libre mediante la transferencia de átomos de hidrógeno, con base en el valor de energía de disociación de enlace. La abstracción del átomo de hidrógeno alílico en C-8 hacia un radical libre genera un radical de sesamolina y estabiliza el compuesto radical. Los grupos estructurales metilendioxifenoxi de la sesamolina están relacionados estructuralmente con aquellos responsables de las propiedades antioxidantes de la familia más amplia de lignanos del sésamo. El aceite de sésamo ejerce actividad antioxidante y posee propiedades beneficiosas para la salud, las cuales se atribuyen a los tocoferoles, tocotrienoles y lignanos.
Los lignanos del sésamo (sesamina y sesamolina) actúan como potentes moduladores del metabolismo lipídico mediante la activación del receptor alfa activado por proliferadores de peroxisomas (PPARα), lo que conduce a una mayor oxidación de ácidos grasos y a una menor lipogénesis, lo cual explica las mejoras observadas en los perfiles lipídicos. En concreto, los lignanos del sésamo (sesamina y sesamolina) actúan como potentes moduladores del metabolismo lipídico mediante la activación del receptor alfa activado por proliferadores de peroxisomas.
Se cree que los efectos antiinflamatorios de la sesamolina están mediados por la modulación de varias vías de señalización inflamatoria comunes a la clase de lignanos del sésamo. En presencia del extracto acuoso de aceite de sésamo, se suprimió la transcripción y translocación del NF-κB. Se ha demostrado que la sesamina y la sesamolina tienen efectos antihipertensivos, aumentan la actividad antioxidante de la vitamina E en el sistema de peroxidación lipídica, reducen el colesterol, elevan las enzimas oxidantes de ácidos grasos en el hígado y protegen a las neuronas contra la hipoxia y el daño cerebral.
Los efectos antihipertensivos atribuidos a los lignanos del sésamo concuerdan con su capacidad para inhibir la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y potenciar la actividad de la sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS), promoviendo la vasodilatación y la regulación de la presión arterial.
Estudios han demostrado que la sesamolina puede disminuir la expresión de PPARγ2 y C/EBPα mediante la señalización de MAPK, lo que conduce a una disminución de la adipogénesis en células 3T3-L1. Los datos indican que la sesamina y la sesamolina inhibieron la diferenciación adipogénica de las células 3T3-L1 al disminuir de forma dependiente de la dosis la acumulación de lípidos y la formación de triglicéridos. La evidencia también indica que Nrf2 fue necesario para que la sesamolina regulara la expresión génica adipogénica en MEF y adipocitos.
Un mecanismo notable y caracterizado relativamente hace poco involucra el metabolismo del colesterol cerebral. Se investigaron los efectos inhibitorios de los lignanos del sésamo sobre la actividad de CYP46A1. Los análisis de cinética de inhibición revelaron que la sesamina y la sesamolina producen una inhibición mixta parcialmente competitiva de CYP46A1, mientras que el sesamol produce una inhibición no competitiva. Las simulaciones moleculares revelaron que los lignanos del sésamo presentan excelentes orientaciones dentro de la cavidad activa de CYP46A1. Es importante destacar que los lignanos del sésamo mostraron coeficientes de permeabilidad altos y proporciones de eflujo bajas. En conjunto, los lignanos del sésamo exhiben efectos inhibitorios significativos sobre la actividad de CYP46A1, lo que resalta su posible papel terapéutico en el tratamiento de la neurotoxicidad excitatoria.
La sesamolina puede inhibir la vía JAK2/STAT3 en células de cáncer de colon. La sesamolina desencadenó la fosforilación de las vías p38, ERK1/2 y JNK en células NK para potenciar la actividad citolítica.
Una función biológica no dietética establecida e históricamente documentada de la sesamolina es su papel como sinergista de insecticidas. La toxicidad de algunos insecticidas, en particular la piretrina (proveniente de los crisantemos) y las piretrinas sintéticas (piretroides), puede aumentar muchas veces mediante la adición de compuestos que en sí mismos no son insecticidas. Estos sinergistas incluyen la sesamina, la sesamolina, el butóxido de piperonilo, el MGK-264 (bicicloheptenodicarboximida) y el sesamex. Esta actividad sinérgica está relacionada mecanísticamente con la estructura de metilendioxifenilo de la sesamolina, que le permite interactuar con los sistemas enzimáticos del citocromo P450 en los insectos, inhibiendo la desintoxicación metabólica de los compuestos de piretrina. Los lignanos aumentan la eficiencia de los insecticidas y poseen actividad antialimentaria, pero su función biológica en las plantas sigue siendo hipotética.
Prefacio importante: A diferencia de otros compuestos lignanos del sésamo (es decir, la sesamina y el sesamol), el estudio de la actividad farmacológica de la sesamolina no se ha explorado ampliamente. La gran mayoría de la evidencia sobre las actividades biológicas de la sesamolina proviene de estudios in vitro (cultivo celular) e in vivo (animales). Actualmente no existen ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECA) publicados que hayan aislado la sesamolina como intervención única en sujetos humanos. Existe evidencia clínica en humanos para preparaciones de semilla de sésamo y aceite de sésamo como alimentos completos, y para la sesamina como suplemento aislado, pero no para la sesamolina como compuesto aislado. Cada sección a continuación indica claramente el tipo y la solidez de la evidencia.
Nivel de evidencia: In vitro e in vivo (preclínico); sin ensayos en humanos con sesamolina aislada.
La sesamina y la sesamolina son los principales lignanos del sésamo que han demostrado propiedades antiinflamatorias, anticancerígenas y neuroprotectoras, así como posibles beneficios en el hígado, las enfermedades cardiovasculares y el síndrome metabólico. La actividad antioxidante de la sesamolina es biológicamente plausible dada su estructura metilendioxifenoxi y su capacidad para donar dos átomos de hidrógeno con el fin de estabilizar radicales libres. Los lignanos del aceite de sésamo se han estudiado extensamente con respecto a sus efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antihipertensivos, anticancerígenos y antihiperlipidémicos.
En sistemas basados en células y de peroxidación lipídica, se ha demostrado que la sesamina y la sesamolina aumentan la actividad antioxidante de la vitamina E en el sistema de peroxidación lipídica. Este sinergismo con los tocoferoles se considera una de las propiedades farmacológicamente más significativas de la sesamolina y puede explicar en parte la excepcional estabilidad oxidativa del aceite de sésamo en comparación con otros aceites vegetales. En general, la evidencia antioxidante de la sesamolina como compuesto aislado es preliminar y se basa únicamente en trabajos mecanísticos y preclínicos.
Nivel de evidencia: Preclínico (in vitro y animal); existen datos clínicos en humanos para productos de sésamo, pero no para la sesamolina aislada.
Se han estudiado los efectos comparativos de los lignanos del sésamo (sesamina, sesamolina y sesamol) sobre el estrés oxidativo y el metabolismo lipídico en células HepG2 con esteatosis. Se ha demostrado que la sesamina y la sesamolina reducen el colesterol y elevan las enzimas oxidantes de ácidos grasos en el hígado. Estudios en animales encontraron que el sésamo puede disminuir la peroxidación lipídica y afectar las enzimas que controlan el equilibrio del estado oxidativo en el cuerpo.
A nivel celular, la sesamina y la sesamolina inhibieron la diferenciación adipogénica de las células 3T3-L1 al disminuir de forma dependiente de la dosis la acumulación de lípidos y la formación de triglicéridos, con un rango de dosis específico evaluado de 20 a 80 µM.
La evidencia clínica en humanos sobre los beneficios cardiovasculares está disponible para las preparaciones de sésamo como alimento completo, y no para la sesamolina aislada. Una revisión sistemática y un metaanálisis evaluados con el sistema GRADE sobre productos de sésamo y sus compuestos bioactivos en humanos encontraron mejoras en los perfiles lipídicos y la presión arterial, atribuyendo los mecanismos en parte a la sesamina y la sesamolina, pero esta evidencia no establece a la sesamolina como un agente cardiovascular específico e independiente en la práctica clínica. La evidencia sobre los efectos cardiovasculares de la sesamolina aislada en humanos sigue siendo extrapolada a partir de datos preclínicos.
Nivel de evidencia: Preclínico; mecanísticamente plausible en humanos como parte de las preparaciones de sésamo.
Se ha demostrado que la sesamina y la sesamolina tienen efectos antihipertensivos. Los efectos antihipertensivos concuerdan con la capacidad de los lignanos del sésamo para inhibir la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y potenciar la actividad de la sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS), promoviendo la vasodilatación y la regulación de la presión arterial. El aceite de sésamo también muestra efectos preventivos para el desarrollo de la aterosclerosis y la hipertensión. Los datos clínicos en humanos provenientes de ECA sobre la suplementación con aceite de sésamo muestran reducciones de la presión arterial, pero estos resultados se atribuyen a la matriz completa del aceite y no específicamente a la sesamolina aislada.
Nivel de evidencia: In vitro y limitado in vivo (animal); sin datos en humanos para la sesamolina aislada.
La sesamolina posee actividad neuroprotectora contra las especies reactivas de oxígeno (ROS) inducidas por hipoxia y el estrés oxidativo en células neuronales, al reducir las ROS e inhibir la apoptosis. La base mecanística de los efectos neuroprotectores incluye la inhibición de CYP46A1: los análisis de cinética de inhibición revelaron que la sesamina y la sesamolina producen una inhibición mixta parcialmente competitiva de CYP46A1. La inhibición de la actividad de CYP46A1 constituye un objetivo terapéutico para la neurotoxicidad excitatoria.
Se ha demostrado que la sesamina y la sesamolina protegen a las neuronas contra la hipoxia y el daño cerebral. Además, se demostró que la sesamolina inhibe la β-secretasa, presentando un papel importante en la prevención de la demencia mediante el consumo diario. Esta inhibición de la β-secretasa, si se sustanciara en estudios adicionales, tendría implicaciones para la investigación de la enfermedad de Alzheimer, ya que la β-secretasa (BACE1) es una enzima clave en el procesamiento amiloidogénico de la proteína precursora amiloide. Sin embargo, este hallazgo es preclínico y no existen ensayos en humanos sobre la sesamolina en la demencia. Toda la evidencia neuroprotectora se encuentra actualmente en etapa in vitro y animal.
Nivel de evidencia: In vitro; sin evidencia de ensayos clínicos para la sesamolina aislada en humanos.
Los principales compuestos del sésamo —sesamina y sesamolina— han mostrado numerosas actividades farmacológicas, como efectos antiproliferativos, antihipertensivos, antiinflamatorios y anticarcinogénicos. Las actividades anticancerígenas de la sesamolina que se han demostrado específicamente in vitro incluyen:
Todos los datos anticancerígenos para la sesamolina aislada provienen de experimentos de cultivo celular (in vitro). No se han realizado modelos animales ni ensayos clínicos en humanos específicamente para la sesamolina como agente anticancerígeno aislado hasta la revisión bibliográfica más reciente. La evidencia es preliminar y descriptiva.
Nivel de evidencia: In vitro; sin datos de ensayos clínicos en humanos para la sesamolina aislada.
En un estudio in vitro que evaluó los efectos reguladores de 20 a 80 µM de sesamina y sesamolina sobre la adipogénesis utilizando células 3T3-L1 como línea celular modelo, los investigadores plantearon la hipótesis de que los lignanos inhibirían la diferenciación adipogénica mediante la regulación del receptor γ activado por proliferadores de peroxisomas (PPARγ). Los datos indicaron que la sesamina y la sesamolina inhibieron la diferenciación adipogénica de las células 3T3-L1 al disminuir de forma dependiente de la dosis la acumulación de lípidos y la formación de triglicéridos. En concreto, la sesamolina puede disminuir la expresión de PPARγ2 y C/EBPα mediante la señalización de MAPK, lo que conduce a una disminución de la adipogénesis en células 3T3-L1.
Nivel de evidencia: Preclínico (celular y animal); extrapolación limitada a humanos a partir de ensayos con productos de sésamo.
Una revisión de hallazgos recientes examinó el mecanismo por el cual el sésamo y sus compuestos activos, la sesamina y la sesamolina, regulan la aterosclerosis. El sésamo puede disminuir la peroxidación lipídica y afectar las enzimas que controlan el equilibrio del estado oxidativo en el cuerpo. El extracto acuoso de aceite de sésamo redujo significativamente los marcadores inflamatorios tanto en macrófagos como en células endoteliales de forma dependiente de la concentración, también fue eficaz para inhibir los niveles de TNF-α e IL-6 inducidos por LPS in vivo a diferentes concentraciones, y suprimió la transcripción y translocación del NF-κB.
Con base en la evidencia preclínica revisada, se ha estudiado la sesamolina en asociación con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:
Debido a que no existen ensayos clínicos publicados que administren sesamolina aislada a sujetos humanos, no existe una dosis humana establecida para la sesamolina como compuesto independiente. En la literatura científica aparecen las siguientes dosis y formas de dosificación:
No se ha establecido una dosis suplementaria estandarizada para la sesamolina aislada en ningún marco regulatorio ni monografía oficial. Las dosis utilizadas en ensayos clínicos que examinan el sésamo entero o la sesamina —un compuesto relacionado pero estructuralmente distinto— no son directamente aplicables a la sesamolina.
La sesamolina se consume como parte de las semillas de sésamo y el aceite de sésamo por grandes poblaciones humanas en todo el mundo y tiene una extensa historia de uso dietético. La sesamolina tiene una solubilidad en agua limitada, lo que hace que se clasifique como Clase II en el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica, una categoría para compuestos de baja solubilidad en agua y alta permeabilidad. El compuesto que pertenece a esta clase necesita mejoras en sus propiedades fisicoquímicas, especialmente en su perfil de solubilidad, para mejorar su efecto farmacológico y poder desarrollarse como candidato a fármaco. La baja solubilidad en agua afecta su biodisponibilidad y exposición sistémica tras el consumo oral.
Ningún estudio ha reportado la relación estructura-actividad de la sesamolina en cuanto a qué grupo funcional constituye el farmacóforo de su actividad biológica. Los datos toxicológicos específicos sobre la sesamolina aislada son limitados en la literatura publicada.
El sésamo está reconocido como un alérgeno alimentario mayor en múltiples jurisdicciones regulatorias, incluidos los Estados Unidos (donde se agregó a la lista de alérgenos principales conforme a la Ley FASTER, 2021, vigente desde enero de 2023). La alergia al sésamo se relaciona principalmente con las proteínas de la semilla y no con lignanos liposolubles como la sesamolina; sin embargo, las personas con alergia al sésamo confirmada deben evitar todos los productos derivados del sésamo, incluidas las preparaciones de aceite de sésamo que puedan contener trazas de proteínas.
Los lignanos como la sesamina, la episesamina, la sesaminol y la sesamolina son constituyentes principales del aceite de sésamo y todos poseen químicamente un grupo metilendioxifenilo. Aunque se ha demostrado que el butóxido de piperonilo y el safrol interactúan con algunas isoenzimas P450 tanto en insectos como en especies de mamíferos debido a que poseen un grupo metilendioxifenilo, no hay datos disponibles en la literatura sobre la interacción entre el aceite de sésamo o sus lignanos y los medicamentos. Sin embargo, con base en la analogía estructural, el aceite de sésamo podría interactuar con las isoenzimas P450 y afectar el metabolismo o la disposición de los medicamentos en humanos.
Esto no es una preocupación trivial: se han investigado los efectos inhibitorios de los lignanos del sésamo sobre la actividad de CYP46A1, y los análisis de cinética de inhibición revelaron que la sesamina y la sesamolina producen una inhibición mixta parcialmente competitiva de CYP46A1, mientras que el sesamol produce una inhibición no competitiva. CYP46A1 es una enzima específica del cerebro; el significado clínico más amplio de esta inhibición para las interacciones farmacológicas aún no se ha establecido. La sesamina también inhibe enzimas involucradas en la producción de CYP450 y ácido 20-hidroxieicosatetraenoico. El grupo metilendioxifenilo (MDP) que la sesamolina comparte con inhibidores conocidos del CYP como el butóxido de piperonilo merece atención en contextos de investigación, aunque no existen datos farmacocinéticos confirmatorios en humanos sobre las interacciones sesamolina-fármaco.
La toxicidad de algunos insecticidas, en particular la piretrina y los piretroides sintéticos, puede aumentar mediante la adición de sinergistas que incluyen a la sesamina y la sesamolina. El butóxido de piperonilo es quizás el sinergista sintético de piretrina de mayor uso. Esta propiedad es relevante para la exposición ocupacional o a productos formulados, y no para el consumo dietético de sésamo, donde las concentraciones de sesamolina alcanzadas son poco probables que produzcan efectos sinérgicos insecticidas significativos en los humanos.
La sesamolina tiene una solubilidad en agua limitada, lo que hace que se clasifique como Clase II en el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica. Este problema puede constituir el principal obstáculo para la investigación de las actividades farmacológicas de la sesamolina, pero también puede convertirse en una oportunidad de investigación para mejorar las propiedades fisicoquímicas de la sesamolina con el fin de optimizar su efecto terapéutico. La ausencia de ensayos clínicos en humanos significa que las dosis efectivas, la farmacocinética, la biodisponibilidad y la seguridad a largo plazo en humanos no se han caracterizado para la sesamolina aislada. Todas las afirmaciones de salud extrapoladas a partir de la investigación sobre productos de sésamo deben interpretarse con cautela respecto a la contribución específica de la sesamolina, ya que las preparaciones de sésamo contienen numerosos otros constituyentes bioactivos.
Condiciones de salud que Sesamolina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Sesamolina puede ayudar a apoyar.
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