Ligusticum de Sichuan (Ligusticum chuanxiong Hort.): Una referencia integral
1. Identidad y descripción botánica
1.1 Nombres botánicos y científicos
El rizoma de ligusticum de Sichuan (Chuanxiong en transliteración china) se obtiene del rizoma seco de Ligusticum chuanxiong Hort. (familia: Apiaceae) y tiene una larga historia de usos medicinales. La planta también se menciona bajo varias designaciones científicas sinónimas o utilizadas históricamente, incluyendo Ligusticum wallichii Franch. y, en la nomenclatura taxonómica más reciente, Conioselinum anthriscoides "Chuanxiong". A pesar de que fuentes más antiguas asignaban "chuanxiong" como sinónimo de L. striatum = L. wallichii, la evidencia morfológica, cariotípica y de código de barras de ADN indica que "chuanxiong" es una forma cultivada de L. sinense.
En chino, la hierba se escribe 川芎 (Chuān Xiōng), que significa "ligusticum de Sichuan". El Chuanxiong Rhizoma (CX) es el rizoma raíz seco de la planta Ligusticum chuanxiong Hort. de la familia Umbelliferae. Otras designaciones comunes incluyen Rhizoma Chuanxiong, Rhizoma Ligustici Chuanxiong, Szechwan Lovage Rhizome y Chuanxiong Rhizoma.
1.2 Morfología de la planta
Ligusticum chuanxiong Hort. es una planta herbácea perenne de la familia Apiaceae (Umbelliferae), que crece entre 40 y 70 cm de altura. Los tallos son erguidos, cilíndricos y huecos, con nudos hinchados conspicuos. Es una planta perenne con flores hermafroditas que son polinizadas por insectos. El Chuan Xiong auténtico de Sichuan se puede distinguir por su forma nudosa similar a un puño con anillos de nudos prominentes, un aroma característico intenso y el distintivo anillo de cámbium ondulado en el corte transversal.
1.3 Origen geográfico y cultivo
L. chuanxiong, el rizoma seco de Ligusticum chuanxiong Hort (familia Umbelliferae), se cultiva principalmente en la provincia de Sichuan, China, y fue registrado por primera vez en el "Canon de Materia Médica de Shen Nong". Los practicantes de medicina antigua descubrieron que la eficacia terapéutica del SLR cultivado en la provincia de Sichuan en China era superior a la del SLR cultivado en otras áreas; por lo tanto, Sichuan se convirtió en una zona de cultivo genuina para el SLR. Se cultiva ampliamente en China, Corea y Japón, y las hojas jóvenes de esta planta se consumen como vegetales, mientras que se sabe que los rizomas y raíces expanden los vasos sanguíneos y activan la circulación sanguínea en la medicina tradicional asiática.
1.4 Estado farmacopeico
El CX está documentado en la Farmacopea China desde las ediciones de 1963 hasta 2020. La edición de 2020 de la Farmacopea China enumera 245 medicamentos patentados chinos que contienen CX, lo que representa el 16,8% de los medicamentos patentados chinos listados. El CX también es una de las hierbas medicinales chinas con una historia de exportación relativamente larga en China, y ha sido ampliamente exportado a muchos países y regiones, además de haber sido incluido en las farmacopeas de Japón, Corea del Sur, Tailandia, Brasil e incluso países europeos. Tiene una eficacia clínica significativa en relación con enfermedades humanas de los sistemas cardiocerebrovascular, nervioso, respiratorio, digestivo y urinario, entre otros. Además de China, el SLR también se utiliza en Singapur, Malasia, la Unión Europea y los Estados Unidos de América.
1.5 Especies relacionadas y sustitutos
El Cnidium officinale japonés (conocido como "Chuan Xiong japonés" o 日本川芎) se utiliza en la medicina Kampo japonesa, pero difiere en su perfil químico. Debido a que no existe la planta chuanxiong en Japón, los practicantes locales de Kampo la sustituyen por Conioselinum officinale (Makino) K.Ohashi & H.Ohashi (= L. officinale Makino). El Gao Ben (藁本, Ligusticum sinense o L. jeholense) es una especie relacionada del mismo género que ingresa al canal de la Vejiga y trata principalmente el dolor de cabeza en el vértice, y en ocasiones se vende erróneamente como Chuan Xiong. Se considera que el chuanxiong es más valioso que el gaoben, y no es infrecuente la adulteración con gaoben.
1.6 Preparaciones comunes y formas de dosificación
Cuando los medicamentos patentados chinos se aplican al tratamiento clínico de enfermedades, se pueden elaborar en diversas formas de dosificación según sus propiedades físicas y químicas y las necesidades clínicas, tales como decocciones, píldoras, polvos, tabletas, gránulos, emplastos, soluciones, jarabes y tinturas. En la literatura se han reportado nueve formas de dosificación, incluyendo polvos, píldoras, píldoras concentradas, píldoras de goteo, tabletas, gránulos, té en bolsitas, líquido oral y cápsulas blandas.
Diversas formas de dosificación de esta hierba y de pares de hierbas en el mercado, tales como cápsulas, gránulos (pellets), decocciones orales y granulados, están indicadas principalmente para el dolor de cabeza de tipo estasis sanguínea. La raíz y los rizomas se utilizan para remedios herbales. Además de sus usos medicinales, el Ligusticum se puede combinar con ciertos alimentos y bebidas como componente aromatizante, y para dar fragancia a algunos jabones y cosméticos.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Registros históricos más antiguos
El nombre más antiguo para el SLR fue "Xiongqiong", registrado en El Clásico de las Montañas y los Mares, compilado en China durante la dinastía Pre-Qin (estimado entre 476 a. C. y 221 a. C.), que declaraba que "las hierbas eran muchas peonías y Xiongqiong". En el Clásico de Hierbas de Shennong, compilado durante la dinastía Han del Este (hace más de 2000 años), el SLR fue registrado bajo el nombre de "Xiongqiong", clasificado dentro de la categoría de hierbas de primera calidad.
El CX está listado como una hierba superior en el libro "Shennong Bencao Jing". Tiene una naturaleza picante y cálida, y pertenece a los meridianos del hígado, la vesícula biliar y el pericardio.
2.2 Marco de la Medicina Tradicional China (MTC)
L. chuanxiong promueve la circulación sanguínea, hace circular el "Qi", dispersa el viento y alivia el dolor, y se usa comúnmente en el tratamiento clínico del dolor ginecológico, las enfermedades cardiovasculares y las enfermedades cerebrovasculares. Apodada la "hierba del Qi dentro de la Sangre", combina de manera única la capacidad de mover tanto la sangre como el Qi, lo que la convierte en un pilar de muchas fórmulas clásicas para la salud femenina y el manejo del dolor. Se ha utilizado durante más de dos mil años y sigue siendo una de las hierbas más comúnmente prescritas en la práctica clínica moderna.
En la teoría de la MTC, el CX facilita la circulación sanguínea (活血通络 huo xue tong luo), dispersa el viento-frío (祛风散寒 qu feng san han), y presenta propiedades tales como vigorizar la sangre (活血 huo xue), promover el flujo de qi (行气 xing qi), expulsar el viento (祛风 qu feng) y aliviar el dolor (止痛 zhi tong).
El rizoma es de naturaleza cálida y sabor picante, con funciones de promover la circulación de la sangre y el Qi, expulsar el viento y aliviar el dolor. Por lo tanto, L. chuanxiong se ha utilizado desde hace mucho tiempo como medicina tradicional china para el tratamiento del dolor de cabeza, la artralgia reumática, los trastornos menstruales, el dolor e hinchazón por lesiones traumáticas y las enfermedades coronarias.
2.3 Usos tradicionales por afección
En China, el LCH se usa a menudo para tratar enfermedades ginecológicas, como dismenorrea, amenorrea, distocia y loquios, y también se aplica para tratar enfermedades isquémicas, como mareos, dolor de cabeza y migraña. El CX se puede usar solo o en combinación con otros fármacos botánicos chinos para tratar diversas afecciones, incluyendo accidente cerebrovascular, angina de pecho, contusiones, hinchazón e irregularidades menstruales.
El CX y el Cyperi Rhizoma (Xiangfu) se han usado solos o en combinación para tratar la migraña desde la dinastía Jin del Este (317 d. C.) en China. El CX fue documentado por primera vez para la migraña en el tratado Manual de Prescripciones para Emergencias, publicado durante la dinastía Jin del Este (317 d. C.) en China.
El par de hierbas de CX con Gastrodiae Rhizoma, registrado por primera vez en "Xuan Ming Lun Fang" durante la dinastía Jin, se ha usado ampliamente para promover la circulación sanguínea, equilibrar el hígado y extinguir el viento, eliminar patógenos y desobstruir los colaterales para detener el dolor, con miles de años de experiencia clínica.
2.4 Contextos de fórmulas clásicas
Cálido, acre, e ingresando a los canales del Hígado, la Vesícula Biliar y el Pericardio, mueve simultáneamente la Sangre y el Qi para aliviar el dolor en la cabeza, el pecho, el abdomen y las extremidades; clásicamente se prescribe en Chuan Xiong Cha Tiao San para dolores de cabeza por Viento, Xue Fu Zhu Yu Tang para el dolor de pecho y la estasis de Sangre, y la familia Si Wu Tang para la menstruación irregular.
El CX es un componente importante de varias formulaciones de medicamentos patentados chinos, incluyendo las Píldoras Chuanxiong Cha, las Píldoras Weichang An y la Inyección Xuebijing. Las "píldoras Suxiao Jiuxin", con el CX como uno de los ingredientes principales, ocupan una posición pivotal en el mercado de medicamentos cardio-cerebrales y cerebrovasculares.
2.5 Uso en la medicina japonesa y coreana
Se ha utilizado en la medicina tradicional japonesa, coreana y de otros países durante más de 2000 años. En la medicina tradicional asiática, Ligusticum chuanxiong Hort. se usa principalmente para mejorar la circulación sanguínea o con fines analgésicos y antiinflamatorios, pero también tiene una larga historia de uso para trastornos de dolor en la cabeza y la cara, como el dolor de cabeza. El Ligusticum se considera una de las 50 hierbas fundamentales en la Medicina Tradicional China.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
3.1 Principales clases químicas
Hasta la fecha, se han aislado más de 263 sustancias bioactivas de diferentes partes del LCH (rizomas, raíces fibrosas y partes aéreas), incluyendo aceites volátiles, ácidos orgánicos, ácidos fenólicos, ftalatos, alcaloides, polisacáridos, ceramidas, cerebrósidos y terpenoides.
Se han aislado e identificado más de 100 metabolitos del CX, clasificados en nueve clases principales. Los compuestos bioactivos clave incluyen senkyunolida A, ligustilida, tetrametilpirazina (TMP) y polisacáridos de ligusticum CX (LCP).
3.2 Ftálidos (lactonas)
Los principales constituyentes del CR incluyen ftálidos y ácidos fenólicos. Los ftálidos incluyen Z-ligustilida, senkyunolida A, senkyunolida I, senkyunolida H y butilftalida.
La Z-ligustilida es el ftálido más abundante y farmacológicamente destacado. Los efectos de la Z-ligustilida son la vasodilatación y la neuroprotección. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que la Z-ligustilida tiene una biodisponibilidad oral deficiente en ratas debido a reacciones metabólicas de primer paso severas. Nueva evidencia sugiere que la Z-ligustilida tiene una amplia gama de propiedades farmacológicas, incluyendo actividades anticancerígenas, antiinflamatorias, antioxidantes, así como neuroprotectoras. La Z-ligustilida, un componente principal del CR, puede disminuir significativamente el volumen del infarto y mitigar la disfunción neurológica en ratas con oclusión de la arteria cerebral media (MCAO).
Senkyunolidas: La senkyunolida A, senkyunolida I y senkyunolida H pueden inhibir la formación de trombos, aumentar el flujo sanguíneo cerebral y reducir la resistencia vascular cerebral.
Entre los compuestos absorbidos en el plasma de ratas tras la administración oral de la decocción de Rhizoma Chuanxiong, se absorbieron 13 compuestos en su forma prototipo en el plasma de las ratas, identificados como ácido ferúlico, senkyunolida J, senkyunolida I, senkyunolida D, senkyunolida F, senkyunolida M, senkyunolida Q, senkyunolida A, E-butilidenftalida, E-ligustilida, neocnidilida, Z-ligustilida y levistolida A.
3.3 Alcaloides — Tetrametilpirazina (TMP / ligustrazina)
La tetrametilpirazina (TMP) es uno de los principales ingredientes activos extraídos de la hierba medicinal china Ligusticum striatum DC. (Chuan Xiong). Muchos estudios in vivo e in vitro han demostrado que la TMP tiene un cierto papel en el tratamiento de enfermedades del SNC a través de la inhibición de la sobrecarga de iones de calcio y la excitotoxicidad del glutamato, el estrés antioxidante/de nitrificación, la mitigación de la respuesta inflamatoria, la actividad antiapoptótica, la protección de la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE) y la facilitación de la plasticidad sináptica.
La tetrametilpirazina (ligustrazina, TMP) es un compuesto natural aislado de la hierba medicinal china Ligusticum wallichii (Chuan Xiong), que se ha utilizado extensamente con fines medicinales durante más de 2000 años. La TMP fue aislada por primera vez en 1957 y ha sido cada vez más estudiada por su acción sobre el infarto miocárdico y cerebral desde la década de 1970.
Varios estudios han demostrado que la TMP puede exhibir múltiples actividades biofarmacológicas, tales como la inhibición de la agregación plaquetaria, el estrés oxidativo, la inflamación, la apoptosis, entre otras.
3.4 Ácidos fenólicos — ácido ferúlico
El ácido ferúlico ha demostrado propiedades antioxidantes a través de su interacción con el radical 1,1-difenil-2-picril-hidrazilo, actuando como un metabolito antioxidante clave en el CX. Debido a su abundancia, el ácido ferúlico se utiliza frecuentemente como marcador de control de calidad para el CX. Según la edición de 2020 de la Farmacopea China, el contenido de ácido ferúlico en el CX seco no debe ser inferior al 0,01%.
Los ácidos orgánicos del rizoma de chuanxiong incluyen ácido ferúlico, ácido sedanónico, ácido fólico, ácido vanílico, ácido cafeico y ácido protocatequico.
3.5 Fracción de aceite volátil
Los componentes activos en el rizoma de ligusticum de Sichuan incluyen aceites volátiles, alcaloides y ácidos orgánicos. Los aceites volátiles incluyen ligustilida, sabineno, limoneno y senkyunolidas A–S; los alcaloides incluyen tetrametilpirazina, perlolirina, wallichilida, 3-butilideno-7-hidroxiftalida y (3S)-3-butil-4-hidroxiftalida.
3.6 Otros alcaloides y polisacáridos
Los alcaloides se encuentran entre los metabolitos más importantes del CX; solo se ha aislado un número limitado de alcaloides del CX, incluyendo aminas orgánicas, pirazinas, pirimidinas, purinas, piridinas, carbolinas y tipos de escopolamina. Los polisacáridos de ligusticum CX (LCP) también han sido identificados como farmacológicamente relevantes, contribuyendo al perfil inmunomodulador y antioxidante de la hierba.
4. Mecanismos de acción establecidos
4.1 Actividad antiplaquetaria y anticoagulante
El CX demuestra efectos farmacológicos significativos en el tratamiento de las enfermedades cardiocerebrovasculares (CCVD), tales como la aterosclerosis, la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica y cerebral, y la hipertensión. Sus mecanismos terapéuticos incluyen actividad antiplaquetaria, protección de las células endoteliales, propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y antiapoptóticas.
La investigación confirma efectos potentes de antiagregación plaquetaria, actividad vasodilatadora cerebrovascular y coronaria, propiedades antiinflamatorias, efectos analgésicos y acciones neuroprotectoras. La ligustilida es el principal relajante del músculo liso responsable de sus efectos sobre los vasos sanguíneos y el útero.
4.2 Vasodilatación y mecanismos cardiovasculares
El Chuanxiong se ha utilizado durante mucho tiempo en China para tratar enfermedades cardiovasculares (ECV), incluyendo la cardiopatía coronaria, la hipertensión, la arritmia, la insuficiencia cardíaca, la cardiomiopatía dilatada, la dislipidemia y la miocarditis. Los beneficios del Chuanxiong se atribuyen a sus efectos vasodilatadores, antiinflamatorios, anticoagulantes, eliminadores de radicales libres y microcirculatorios.
La tetrametilpirazina (TMP), un componente farmacológicamente activo aislado del rizoma de Rhizoma Chuanxiong, se ha utilizado clínicamente en China y en los países del sudeste asiático para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares (ECV) durante aproximadamente cincuenta años. Los efectos farmacológicos de la TMP sobre el sistema cardiovascular han atraído gran interés. Estudios experimentales y ensayos clínicos emergentes han demostrado que la TMP previene la aterosclerosis, así como la lesión por isquemia-reperfusión. Los efectos cardioprotectores de la TMP están principalmente relacionados con sus efectos antioxidantes, antiinflamatorios o de homeostasis del calcio.
4.3 Mecanismos neuroprotectores
La TMP trata las enfermedades del SNC a través de la inhibición de la sobrecarga de iones de calcio y la excitotoxicidad del glutamato, el estrés antioxidante/de nitrificación, la mitigación de la respuesta inflamatoria, la actividad antiapoptótica, la protección de la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE) y la facilitación de la plasticidad sináptica. La TMP ejerce funciones y mecanismos de acción sobre la enfermedad cerebrovascular isquémica, la lesión de la médula espinal, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, los deterioros cognitivos, la migraña y la depresión.
Ciertos metabolitos activos revierten la hiperfosforilación de la tau y promueven su degradación a través de la vía lisosomal, mitigando así el deterioro del transporte intracelular mediado por la tau, el daño axonal y sináptico, y la muerte neuronal. Los principales metabolitos activos identificados en este proceso incluyen neocnidilida, ácido ferúlico, Z-ligustilida y butilidenftalida, que han demostrado efectos neuroprotectores contra la enfermedad de Alzheimer (EA).
4.4 Mecanismos antiinflamatorios
Los estudios farmacológicos modernos han demostrado que el LCH tiene efectos analgésicos, antiinflamatorios, antioxidantes, antitumorales, anticoagulantes, antidepresivos, antienvejecimiento, antiaterosclerosis y de mejora de la función cardíaca. Se ha demostrado que la TMP disminuye los niveles de factores inflamatorios, incluyendo TNF-α, IL-1β e IL-6, en estudios preclínicos, según la revisión de 2025 de Frontiers in Pharmacology sobre la química y farmacología del CX.
4.5 Vía del óxido nítrico
La mayoría de los estudios sobre el CR se han centrado en la vía L-arginina–óxido nítrico (NO). El CR fue evaluado por sus efectos y mecanismos de acción en la enfermedad de la arteria coronaria (EAC), examinando los niveles de NO₃⁻, NO₂⁻ y NO en la vía nitrato-nitrito-NO. El óxido nítrico (NO) es una molécula señalizadora importante que desempeña un papel importante en el tratamiento de la enfermedad de la arteria coronaria a través de la vía del NO, regulando así la función de las células endoteliales. El NO también desempeña funciones significativas en la relajación de los vasos sanguíneos, la regulación de la presión arterial y el mantenimiento del equilibrio del entorno intravascular.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Enfermedad cardiovascular
El CX demuestra efectos farmacológicos significativos en el tratamiento de las CCVD, tales como la aterosclerosis, la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica y cerebral, y la hipertensión. Sus mecanismos terapéuticos incluyen actividad antiplaquetaria, protección de las células endoteliales, propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y antiapoptóticas. El CX puede administrarse solo o en combinación con otras medicinas tradicionales chinas (MTC) o fármacos químicos, mostrando eficacia en trastornos cardiovasculares, del sistema nervioso y del sistema digestivo, así como actividades analgésicas y anticancerígenas.
Los investigadores han explorado las capacidades farmacológicas de la TMP en diversas enfermedades, tales como la cardiopatía coronaria, la diabetes, los cánceres y la lesión hepática. Un estudio de laboratorio verificó la capacidad reguladora de este agente en múltiples dianas moleculares, tales como la antiinflamación, la actividad antioxidante, la antiplaquetaria y la antiapoptosis. La base de evidencia para la TMP aislada en contextos cardiovasculares proviene principalmente de estudios experimentales y en animales, con alguna investigación clínica temprana. Dado que la mayoría de los estudios son experimentales, se requieren ensayos clínicos a gran escala para evaluar la eficacia de la TMP en el tratamiento de la enfermedad cardiovascular.
Una observación más antigua utilizando administración oral reportó que la administración oral de Ligusticum chuanxiong en una dosis equivalente 30 veces mayor a pacientes durante 90 días redujo significativamente los niveles séricos de colesterol total (CT) y triglicéridos (TG). Sin embargo, esto representa un único reporte y no puede considerarse evidencia clínica sólida sin replicación en ensayos bien controlados.
Se sabe que el par de hierbas DG-CX (Angelica–Chuanxiong) reduce significativamente los niveles séricos de triglicéridos, colesterol total y colesterol de lipoproteínas de baja densidad, aunque esta evidencia proviene en gran medida de investigaciones en animales y de farmacología de redes, en lugar de ensayos controlados aleatorizados a gran escala.
5.2 Enfermedad cerebrovascular y accidente cerebrovascular isquémico
El Rizoma de Chuanxiong es la medicina tradicional china más ampliamente utilizada para tratar el accidente cerebrovascular. La tetrametilpirazina, un alcaloide natural extraído del CR, se ha utilizado extensamente para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico.
El Chuan Xiong se usa clínicamente en China para el accidente cerebrovascular isquémico y es una de las hierbas principales en las fórmulas cardiovasculares. Los ensayos clínicos han demostrado un potencial terapéutico para el accidente cerebrovascular isquémico (ACVI) cuando se usa en fórmulas combinadas tales como el compuesto Hedysarum multijugum–Chuanxiong rhizoma (HCC), una modificación de la decocción clásica Buyang Huanwu. Sin embargo, gran parte de la evidencia mecanicista para el CR en el accidente cerebrovascular proviene de modelos animales de oclusión de la arteria cerebral media (MCAO) en lugar de grandes ensayos clínicos aleatorizados independientes. La investigación actual se centra principalmente en experimentos celulares y animales, donde algunos ingredientes activos exhiben diversas actividades farmacológicas. Sin embargo, se necesitan más estudios para comprender completamente sus mecanismos de acción específicos.
Un estudio preclínico de 2024 investigó el extracto metanólico del CR en un modelo de ratón con estenosis bilateral de la arteria carótida y encontró que, a pesar de la posibilidad de que la planta sea efectiva para enfermedades como el infarto cerebral y la demencia vascular (DV), el mecanismo de acción no se comprende bien. El estudio intentó determinar si el extracto metanólico de los rizomas secos de L. chuanxiong tiene actividad en un modelo de ratones con DV. A través de análisis de redes, el estudio confirmó que el CR es efectivo en enfermedades cerebrovasculares. Esto sigue siendo evidencia a nivel animal.
5.3 Migraña y dolor de cabeza
La medicina tradicional china se ha utilizado para tratar la migraña durante más de 2000 años. El CX es la hierba central en esta tradición: el CR ha sido registrado en el "Clásico de Hierbas de Shen Nong" y en el "Compendio de Materia Médica", y se describe como "picante y cálido". En la Farmacopea China, el CR puede usarse para promover el flujo de qi y la circulación sanguínea, expulsar el viento y aliviar el dolor. Se utiliza a menudo para tratar la migraña, el reumatismo y la menstruación irregular.
En la medicina moderna, el efecto antimigraña de la fórmula Da Chuanxiong (CR combinado con Gastrodiae Rhizoma) ha sido confirmado de manera definitiva. Diversas formas de dosificación de este par de hierbas en el mercado, tales como cápsulas, gránulos (pellets), decocciones orales y granulados, están indicadas principalmente para el dolor de cabeza de tipo estasis sanguínea.
El Chuanxiong Rhizoma (CR) se emplea en la medicina tradicional china (MTC) para tratar diversos trastornos. El CR es efectivo para la migraña, pero sus compuestos activos, dianas farmacológicas y mecanismo molecular exacto permanecen poco claros. La mayoría de la evidencia mecanicista proviene de análisis de farmacología de redes, modelos animales y estudios de farmacología de sistemas; faltan ensayos controlados aleatorizados de alta calidad que aíslen específicamente al CR (como hierba única) para la migraña en la literatura occidental.
5.4 Dolor y actividad antiinflamatoria
Los estudios farmacológicos modernos han demostrado que el LCH tiene efectos analgésicos, antiinflamatorios, antioxidantes, antitumorales, anticoagulantes, antidepresivos, antienvejecimiento, antiaterosclerosis y de mejora de la función cardíaca. Un estudio de farmacología de redes de 2024 (PMC11129751) investigó el potencial del LCH en el dolor neuropático, examinando su capacidad de regular la polarización M1 microglial. Este estudio fue de naturaleza experimental, y aún no se dispone de datos clínicos humanos sobre el CR para el dolor neuropático específicamente en la literatura revisada por pares.
5.5 Aplicaciones ginecológicas (dismenorrea, menstruación irregular)
L. chuanxiong se usa comúnmente en el tratamiento clínico del dolor ginecológico, las enfermedades cardiovasculares y las enfermedades cerebrovasculares. En China, el LCH se usa a menudo para tratar enfermedades ginecológicas, tales como dismenorrea, amenorrea, distocia y loquios. La fórmula clásica Si Wu Tang (Decocción de las Cuatro Sustancias), que contiene el CX como ingrediente clave, se ha utilizado durante siglos en afecciones de salud femenina relacionadas con la deficiencia y estasis de sangre. La evidencia para el CX específicamente en afecciones ginecológicas consiste en gran medida en registros de uso tradicional y hallazgos farmacológicos in vitro/en animales; los ensayos clínicos en humanos dedicados que aíslen al CX para la dismenorrea no están sólidamente representados en la literatura revisada por pares en idioma inglés.
5.6 Enfermedad neurodegenerativa (Alzheimer y Parkinson)
La TMP, un agente terapéutico ampliamente utilizado para la lesión cerebral inducida por isquemia/reperfusión, ha sido asociada con solo dos dianas relacionadas con la tau, lo que sugiere una relevancia terapéutica limitada en la enfermedad de Alzheimer (EA) basada en la patología de la tau. Sin embargo, en comparación con el grupo control, el grupo relacionado con la TMP exhibió mejoras significativas en las capacidades de aprendizaje y memoria en ratones transgénicos con EA, junto con niveles reducidos de Aβ y fosforilación de tau en el cerebro. Esta evidencia se limita a modelos animales. Los ensayos clínicos en humanos sobre el CX o la TMP aislada para la enfermedad de Alzheimer aún no están establecidos.
La TMP ha sido estudiada por sus funciones reguladoras en la enfermedad cerebrovascular isquémica, la lesión de la médula espinal, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, los deterioros cognitivos, la migraña y la depresión. La evidencia disponible para la enfermedad de Parkinson y la depresión sigue siendo en gran medida preclínica.
5.7 Metabolismo lipídico y aterosclerosis
El CX demuestra efectos farmacológicos significativos en el tratamiento de las CCVD, tales como la aterosclerosis, la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica y cerebral, y la hipertensión. Los estudios experimentales indican actividad contra la formación de placa aterosclerótica y la desregulación lipídica, pero estos resultados derivan principalmente de modelos animales y ensayos in vitro. El DG-CX constituye un par clásico de la medicina china que se utiliza ampliamente para tratar la hiperlipidemia, la cardiopatía coronaria y la aterosclerosis. Sin embargo, solo unos pocos estudios han realizado acoplamiento molecular (docking) y experimentos in vivo para determinar los efectos terapéuticos y los mecanismos del DG-CX en la aterosclerosis.
5.8 Evaluación general de la evidencia
El CX posee un valor clínico sustancial para tratar enfermedades multisistémicas, con evidencia extensa que apoya su uso en las CCVD. Se justifica una mayor investigación y exploración clínica del CX para aprovechar plenamente su potencial terapéutico.
Debe declararse claramente que, si bien el CX se utiliza ampliamente en la práctica clínica en China y en otros países asiáticos, y aunque la TMP y el ácido ferúlico han sido objeto de investigación clínica, la mayor parte de la base de evidencia global revisada por pares es preclínica (cultivos celulares, modelos animales) o consiste en estudios mecanicistas de farmacología de redes. La investigación actual se centra principalmente en experimentos celulares y animales, donde algunos ingredientes activos exhiben diversas actividades farmacológicas. Sin embargo, se necesitan más estudios para comprender completamente sus mecanismos de acción específicos. Además, existen múltiples ingredientes activos en el CX, pero la investigación actual se centra principalmente en los efectos farmacológicos de componentes individuales, con poca investigación sobre las interacciones y los efectos sinérgicos entre los diferentes componentes.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
El SLR tiene una eficacia clínica significativa en relación con enfermedades humanas de los sistemas cardiocerebrovascular, nervioso, respiratorio, digestivo y urinario. Los siguientes sistemas orgánicos y áreas de salud son los más destacadamente asociados:
- Sistema cardiovascular: Cardiopatía coronaria, hipertensión, arritmia, aterosclerosis, insuficiencia cardíaca.
- Sistema cerebrovascular: Accidente cerebrovascular isquémico, lesión por isquemia-reperfusión cerebral, demencia vascular.
- Sistema neurológico: Migraña, dolor de cabeza, dolor neuropático, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, depresión.
- Sistema reproductivo y ginecológico: Dismenorrea, amenorrea, menstruación irregular, loquios posparto.
- Sistema musculoesquelético: Artralgia reumática, hinchazón y dolor relacionados con traumatismos.
- Sistema hepático: Fibrosis hepática (evidencia preclínica).
El CX puede administrarse solo o en combinación con otras medicinas tradicionales chinas o fármacos químicos, mostrando eficacia en trastornos cardiovasculares, del sistema nervioso y del sistema digestivo, así como actividades analgésicas y anticancerígenas.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
La dosis estándar citada en la práctica farmacopeica tradicional es de 3–9 g en decocción para uso oral. Se considera seguro hasta 9 g, con hasta 3–6 g usados para tratar la menstruación irregular. En caso de sobredosis, pueden ocurrir vómitos y mareos.
Se han reportado nueve formas de dosificación en la literatura, incluyendo polvos, píldoras, píldoras concentradas, píldoras de goteo, tabletas, gránulos, té en bolsitas, líquido oral y cápsulas blandas. En la investigación farmacológica clínica china, se han estudiado preparaciones inyectables estandarizadas de TMP (ligustrazina) por vía intravenosa para el accidente cerebrovascular isquémico agudo en hospitales chinos. La aplicación terapéutica de la ligustrazina se ve limitada por una solubilidad en agua inadecuada, una descomposición rápida y una baja biodisponibilidad.
La fórmula Chuanxiong Chatiao (un polvo clásico multiherbario que contiene CX) ha sido estudiada en conejos en dosis de 9,85 g/kg en comparaciones farmacocinéticas de formas de dosificación en polvo y en píldora, según se reporta en un estudio de PMC de 2022 (PMC9218571). Estas dosis no son directamente traducibles a recomendaciones de uso humano.
El procesamiento de la hierba cruda influye en los perfiles de constituyentes: las hierbas medicinales chinas crudas y los tés se someten a extensos procedimientos de procesamiento antes de ser utilizados en prescripciones clínicas o para la preparación de medicamentos patentados chinos. Evaluar los efectos de diversos métodos de procesamiento y optimizar los parámetros de procesamiento es importante para producir las hierbas más efectivas a partir de materiales herbales crudos.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
8.1 Embarazo y estimulación uterina
El Chuan Xiong está contraindicado durante el embarazo porque las hierbas que vigorizan la sangre pueden estimular la contracción uterina y amenazar el embarazo. En circunstancias normales, el Chuanxiong no debe usarse para mantener el embarazo. Debido a sus propiedades farmacológicas, su uso no supervisado durante el embarazo puede afectar la seguridad del embarazo. Debe evitarse estrictamente la autoadministración.
Los datos de toxicidad en animales sobre el desarrollo esquelético muestran resultados mixtos: para los medicamentos que muestran efectos tóxicos en ciertos períodos de administración durante el embarazo, la toxicidad debería ser particularmente evidente si los medicamentos se tomaran durante todo el embarazo. Sin embargo, las anomalías esqueléticas reportadas para el Rizoma de Chuanxiong administrado en ciertos períodos no surgieron cuando estos medicamentos se administraron durante todo el embarazo. Esto sugiere que el momento de la exposición puede modular el riesgo embriotóxico, pero el panorama no está completamente resuelto y la contraindicación en el embarazo se considera estándar en la práctica de la medicina china.
8.2 Trastornos hemorrágicos e interacciones anticoagulantes
El Chuan Xiong también debe usarse con precaución en pacientes con sangrado menstrual abundante, trastornos hemorrágicos o cirugía reciente, y debe revisarse con un médico si el paciente toma warfarina o medicación antiplaquetaria. El Chuan Xiong puede tener efectos anticoagulantes y puede afectar la coagulación. Por lo tanto, las personas con trastornos hemorrágicos o aquellas que toman medicación anticoagulante deben proceder con precaución.
Un estudio de interacción farmacocinética examinó específicamente el CX combinado con warfarina: en China, la warfarina se prescribe habitualmente junto con el Rizoma de Chuanxiong para tratar enfermedades tromboembólicas. Sin embargo, aún se está determinando la razón de su combinación. El estudio exploró las interacciones farmacocinéticas de la warfarina, el Rizoma de Chuanxiong y la microbiota intestinal en el modelo de rata con oclusión de la arteria cerebral media (MCAO). Esta interacción merece atención dadas las propiedades antiplaquetarias y vasodilatadoras de los constituyentes del CX.
8.3 Reacciones gastrointestinales y alérgicas
Algunos usuarios han reportado experimentar molestias gastrointestinales, incluyendo náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal. Estos síntomas suelen ser leves y transitorios, pero pueden resultar molestos para algunas personas. Las reacciones alérgicas al fosfato de ligustrazina, aunque raras, pueden ocurrir.
8.4 Precaución en deficiencia de Yin
El Rizoma de Chuanxiong es de naturaleza cálida y seca; debe usarse con precaución en casos donde la deficiencia de yin conduce a hiperactividad del fuego. Dentro del marco de la MTC, esto se refiere a pacientes que presentan signos de calor interno derivados de una insuficiencia constitucional, una contraindicación tradicional reflejada en los textos clásicos de materia médica.
8.5 Limitaciones de biodisponibilidad y farmacocinética
Los estudios farmacocinéticos han demostrado que la Z-ligustilida tiene una biodisponibilidad oral deficiente en ratas debido a reacciones metabólicas de primer paso severas. La aplicación terapéutica de la ligustrazina también se ve limitada por una solubilidad en agua inadecuada, una descomposición rápida y una baja biodisponibilidad. Estas limitaciones explican en parte por qué se ha usado TMP inyectable de grado farmacéutico en entornos clínicos chinos cuando se requiere una acción rápida.
8.6 Control de calidad y preocupaciones sobre adulteración
Los marcadores químicos actuales en la farmacopea o monografía para la evaluación de calidad del SLR no están bien caracterizados ni específicamente caracterizados, y tampoco reflejan completamente la eficacia medicinal del SLR, lo que resulta en que la calidad del SLR no se controle de manera efectiva. Se considera que el chuanxiong es más valioso que el gaoben, y no es infrecuente la adulteración con gaoben. Los consumidores y practicantes que obtienen CX deben estar conscientes del potencial de sustitución con especies relacionadas pero químicamente distintas.
8.7 Perfil de seguridad general
El Ligusticum chuanxiong se ha utilizado en la medicina tradicional japonesa, coreana y de otros países durante más de 2000 años. Actualmente, se cultiva en su mayoría y tiene una alta seguridad y bajos efectos secundarios. Esta caracterización refleja su larga historia de uso tradicional y los datos farmacológicos de seguridad publicados, aunque se basa predominantemente en la experiencia tradicional y en estudios preclínicos en lugar de ensayos sistemáticos de seguridad a largo plazo en humanos.
Referencias
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