Simmondsin

Otros Nombres

2-(Cyanomethylene)-3-hydroxy-4,5-dimethoxycyclohexyl beta-D-glucoside2-(Cyanomethylene)-3-hydroxy-4,5-dimethoxycyclohexyl β-D-glucoside2-cyanomethylenecyclohexyl glucosideAcetonitrile, ((2S,3R,4S,6R)-6-(beta-D-glucopyranosyloxy)-2-hydroxy-3,4-dimethoxycyclohexylidene)-, (2Z)-Acetonitrile, (6-(beta-D-glucopyranosyloxy)-2-hydroxy-3,4-dimethoxycyclohexylidene)-, (1Z,2-alpha,3-beta,4-beta,6-beta)-cyanogenic glucoside (simmondsin)jojoba glucosidejojoba meal extract (simmondsin fraction)Simmondsine

Sinopsis

Simmondsina

1. Identidad: origen botánico, nombre químico y formas

Origen botánico

La simmondsina se deriva de Simmondsia chinensis, un arbusto desértico que crece en el desierto de Sonora, en el suroeste de los Estados Unidos. La planta de jojoba, Simmondsia chinensis (L.) (Caryophyllales: Simmondsiaceae), es una especie monotípica nativa del desierto de Sonora en América del Norte. En la actualidad, la jojoba se cultiva en muchas partes del mundo, incluidos México, Australia, India, Arabia Saudita, Túnez y Egipto.

Las semillas de jojoba consisten en aproximadamente un 50 por ciento de aceite de jojoba, que en realidad no es un aceite sino la única cera que se presenta de forma natural en estado líquido a temperatura ambiente. La harina de semilla que queda después de la extracción del aceite es la principal fuente de simmondsina. Después de la extracción del aceite, la harina restante, comúnmente conocida como "harina de jojoba desgrasada", contiene entre un 25 % y un 30 % de proteína cruda y aproximadamente un 50 % de carbohidratos.

Identidad química

La simmondsina ha sido aislada e identificada como 2-(cianometilen)-3-hidroxi-4,5-dimetoxiciclohexil β-D-glucósido mediante la aplicación de técnicas convencionales de fraccionamiento químico y bioensayo animal. Se trata de un sistema de ciclohexano múltiplemente sustituido que porta un sustituyente cianometileno. El compuesto se clasifica como un cianoglucósido —un glucósido con una cadena lateral de cianometileno—, una característica estructural que lo ubica dentro de la familia más amplia de los glucósidos cianogénicos, aunque su mecanismo toxicológico preciso a través de la liberación de cianuro de hidrógeno sigue siendo objeto de debate.

La semilla de jojoba es una fuente rica en cera líquida y también contiene un grupo de glucósidos estrechamente relacionados: simmondsina (SM), demetilsimmondsina y didemetilsimmondsina (DDS). Se han identificado y aislado cuatro derivados de ferulato de la SM y la demetilsimmondsina. El término "Simmondsinas" (con mayúscula inicial, en plural) se utiliza para indicar tres análogos de la simmondsina, que incluyen simmondsina, didemetil simmondsina y ferulato de simmondsina.

Las moléculas principales son la simmondsina [2-(cianometilen)-3-hidroxi-4,5-dimetoxiciclohexil beta-D-glucósido] (hasta un 10 % en peso de la harina de jojoba desgrasada), el 2′-ferulato de simmondsina y varios derivados menores de la simmondsina.

Nombres comunes y sinónimos

En la literatura científica, la simmondsina se menciona exclusivamente con este nombre sistemático o como "glucósido de jojoba". La planta de la que proviene tiene numerosos nombres comunes: goat nut, deer nut, pignut, quinine nut, coffeeberry, wild hazel, gray box bush, y Simmondsia chinensis son todos sinónimos que se encuentran en fuentes comerciales y etnobotánicas.

Formas y preparaciones disponibles

La simmondsina no está disponible comercialmente como compuesto puro aislado para su uso como suplemento dietético. Las preparaciones descritas en la literatura de investigación y patentes incluyen:

Harina de jojoba desgrasada: el subproducto rico en proteínas y carbohidratos que queda después de la extracción del aceite de la semilla.
Extractos estandarizados: cuando se utilizan en forma de suplementos dietéticos, los extractos de jojoba pueden ingerirse en forma de cápsulas, cápsulas de gelatina blanda o tabletas. El extracto de jojoba puede formarse en una cápsula, típicamente de tamaño 0 (aproximadamente 500 mg) o tamaño 00 (aproximadamente 1000 mg).
Batidos en polvo: se ha descrito en la literatura de patentes una forma de batido en polvo sin sabor para facilitar el cumplimiento.
Consideraciones de procesamiento: existen procesos documentados para reducir el olor, el amargor, la astringencia y el picor de un extracto de simmondsina.

2. Uso tradicional e histórico

Pueblos indígenas del desierto de Sonora

Las semillas de Simmondsia chinensis han sido utilizadas tradicionalmente por pueblos indígenas del desierto de Sonora, incluidas las tribus seri, o'odham y cahuilla, con fines medicinales, nutricionales y cosméticos.

Los nativos americanos fueron los primeros en hacer uso de la jojoba. A principios del siglo XVIII, misioneros jesuitas en la península de Baja California observaron a pueblos indígenas calentando semillas de jojoba para suavizarlas. Luego usaban un mortero y una maja para crear un ungüento o sustancia mantecosa. Esta última se aplicaba sobre la piel y el cabello para sanar y acondicionar. El pueblo o'odham del desierto de Sonora trataba las quemaduras con un ungüento antioxidante hecho a partir de una pasta de semilla de jojoba. Los nativos americanos también usaban el ungüento para suavizar y conservar pieles de animales.

Las mujeres embarazadas comían semillas de jojoba, creyendo que las ayudarían durante el parto. Los cazadores y saqueadores comían jojoba durante el camino para mantener a raya el hambre. Los seri, que aprovechan casi todas las plantas comestibles de su territorio, no consideran las semillas como un alimento real y, en el pasado, solo las comían en situaciones de emergencia.

Mark Nesbitt, autor de The Cultural History of Plants, citó que la primera mención escrita del árbol data de principios del siglo XVIII, por un sacerdote jesuita que exploraba el desierto de Sonora. El sacerdote anónimo mencionó que las tribus del suroeste utilizaban la jojoba ampliamente como medicina, alimento y supresor del apetito para aliviar el hambre; también la usaban como promotor del crecimiento del cabello y como acondicionador capilar.

La jojoba posee una larga historia tradicional. Se ha utilizado en la medicina popular para el tratamiento del resfriado, la disuria y la obesidad.

Contexto: la simmondsina como el componente activo supresor del hambre

El uso tradicional de las semillas de jojoba como supresor del hambre entre los cazadores y en épocas de escasez de alimentos se entiende hoy científicamente como atribuible, en gran medida, a la presencia de simmondsina. En grandes cantidades, la harina de semilla de jojoba es tóxica para muchos mamíferos. Posteriormente se descubrió que este efecto se debía a la simmondsina, que inhibe el hambre. La práctica histórica de comer semillas enteras o ligeramente procesadas —no simmondsina purificada— significa que los usuarios tradicionales estuvieron expuestos al compuesto junto con la cera, la proteína y otros factores antinutricionales de la semilla.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

La familia de las simmondsinas

Los compuestos antinutricionales llamados simmondsinas —específicamente la 5-demetilsimmondsina, la 4,5-didemetilsimmondsina, la simmondsina y el 2′-ferulato de simmondsina— están presentes en la harina de jojoba y son responsables de la supresión del apetito y la inhibición del consumo de alimento en diferentes especies animales, incluidas ratas, perros, gatos y pollos.

El 2′-ferulato de simmondsina destaca por su sabor amargo. Aunque existen sugerencias de que la anorexia inducida por la harina de jojoba desgrasada se debe a su sabor amargo por la presencia del 2′-ferulato de simmondsina y taninos, el hecho de que la simmondsina en sí misma sea insípida, y que la inhibición de la ingesta de alimento en ratas pueda revertirse con el antagonista del receptor de colecistoquinina devazepida, sugiere que la anorexia observada tras la administración de simmondsina se debe a la estimulación del sistema de saciedad de la colecistoquinina.

Otros fitoquímicos en la harina de jojoba

La harina de jojoba también es rica en polifenoles y ácido fítico, con actividades anticancerígenas y antioxidantes. Muchos estudios recientes han reportado sus propiedades medicinales y farmacológicas, como actividad antioxidante, antiinflamatoria, antimicrobiana, anticancerígena, antiacné, antipsoriasis, cicatrizante y hepatoprotectora. Muchas de estas actividades biológicas se han atribuido a la presencia de varios fitoquímicos, como la simmondsina y los compuestos fenólicos.

Además, se han evaluado las actividades insecticida, antialimentaria y antifúngica de dos glucósidos aislados de las semillas de la planta de jojoba. Los fraccionamientos guiados por bioensayo del extracto de cloroformo de las semillas de la planta permitieron obtener dos glucósidos, la simmondsina y el 2′-ferulato de simmondsina. La estructura de estos glucósidos se confirmó mediante propiedades fisicoquímicas y análisis espectroscópicos.

4. Mecanismos de acción establecidos

Vía de la colecistoquinina (CCK)

El mecanismo propuesto principal de la acción supresora del apetito de la simmondsina implica la activación del sistema de saciedad de la colecistoquinina (CCK). Se ha reportado que la simmondsina produce pérdida de peso y disminuye la ingesta de alimento, un efecto que puede bloquearse mediante el tratamiento con un inhibidor de la colecistoquinina. Específicamente, Cokelaere et al. (1995a) reportaron que este efecto es bloqueado por la devazepida, un antagonista del receptor A de colecistoquinina.

Los investigadores estudiaron las analogías entre los efectos fisiológicos de la simmondsina, un glucósido inductor de saciedad extraído de las semillas de jojoba, y el péptido de saciedad gastrointestinal, la colecistoquinina. Aunque se había considerado tóxica debido a que la harina de semilla de jojoba causaba pérdida de peso en animales, en años recientes su efecto supresor del apetito también se ha investigado como un posible tratamiento para la obesidad. Se piensa que reduce el apetito al aumentar los niveles de colecistoquinina.

Sin embargo, no todos los estudios confirman la dependencia del receptor de CCK. En dos experimentos agudos en los que la simmondsina se añadió a la dieta o se inyectó, se observó una reducción de la ingesta de alimento relacionada con la dosis. El antagonista de CCKA lorglumida no bloqueó los efectos inhibitorios agudos de la simmondsina sobre la ingesta de alimento, y la simmondsina no produjo aversión condicionada al sabor. Esta evidencia contradictoria significa que el papel de la señalización de CCK sigue siendo un área activa de investigación con cuestiones mecanísticas sin resolver.

Mediación por el nervio vago

La simmondsina, 2-(cianometilen)-3 hidroxi 4,5 dimetoxi ciclohexil β-D-glucósido, procedente de la harina de jojoba, reduce la ingesta de alimento en ratas. Los investigadores estudiaron el mecanismo de acción de la simmondsina examinando los efectos del ayuno o de la vagotomía sobre la reducción de la ingesta de alimento. La reducción de la ingesta de alimento fue significativamente menor en ratas en ayuno que en ratas sin ayunar. La reducción de la ingesta de alimento también disminuyó significativamente tras la vagotomía. Los resultados sugieren que la simmondsina reduce la ingesta de alimento en ratas mediante el aumento de la saciedad, en parte mediado por vía vagal.

Efectos dependientes de la dosis sobre los patrones de alimentación

La suplementación con simmondsina a diferentes dosis produce una reducción de la ingesta de alimento dependiente de la dosis, que es más pronunciada tras una experiencia previa con simmondsina. El efecto de la simmondsina sobre los patrones de alimentación —disminución del tamaño de la comida, la duración de la comida y la velocidad de ingesta, así como el aumento de la latencia para comer— es más severo a la concentración más alta.

Saciedad frente a aversión: una distinción mecanística crítica

Una cuestión clave sin resolver en la investigación sobre la simmondsina es si su efecto reductor del apetito constituye una inducción genuina de saciedad o, en parte, una aversión alimentaria aprendida. Los experimentos realizados indican que la actividad de la simmondsina muestra cierta analogía con la molécula saciante colecistoquinina (CCK) en el primer contacto, pero muestra más analogía con el agente inductor de malestar cloruro de litio (LiCl) después de una experiencia previa con simmondsina.

Los estudios de la secuencia de saciedad conductual (BSS, por sus siglas en inglés) han sido especialmente esclarecedores: en el primer contacto, la simmondsina redujo la ingesta de alimento de manera no significativa en un 17 % y tuvo poco efecto sobre la alimentación y las conductas asociadas. La estructura conductual se mantuvo, y se observó un pequeño desplazamiento hacia la izquierda del inicio del reposo, lo que sugiere una pequeña acción saciante de la simmondsina en el primer contacto. La simmondsina administrada por segunda vez causó una reducción más pronunciada de la ingesta de alimento, del 52 %, debido a una reducción en la duración de la ingesta, la ingesta media por episodio y la duración media del episodio, así como a un aumento en la latencia para comer. En el segundo contacto, la simmondsina provocó un cambio marcado en las conductas activas, alterando la BSS.

Nuestros resultados indican que la simmondsina ejerce múltiples efectos. Probablemente facilita un pequeño proceso natural de saciación/saciedad en el primer contacto, pero genera efectos fisiológicos anormales que resultan en reacciones aversivas a partir del segundo contacto.

Los experimentos realizados indican que la actividad de la simmondsina muestra cierta analogía con la molécula saciante CCK en el primer contacto, pero muestra más analogía con el agente inductor de malestar cloruro de litio (LiCl) después de una experiencia previa con simmondsina. Las ratas familiarizadas con la simmondsina evitan el alimento suplementado con simmondsina mediante el monitoreo directo de su presencia, y aprendiendo a relacionarla con las consecuencias posingestivas de su consumo.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Supresión del apetito y reducción de la ingesta de alimento

Estudios en animales (preclínicos)

La gran mayoría de la evidencia sobre el efecto anorexígeno de la simmondsina proviene de modelos animales. La simmondsina, un glucósido de la harina de jojoba, disminuye la ingesta de alimento tras su administración oral. Los presentes experimentos están diseñados para aclarar el mecanismo de la actividad anorexígena de la simmondsina. El análisis del patrón de alimentación muestra que la suplementación con simmondsina a diferentes dosis produce una reducción de la ingesta de alimento dependiente de la dosis, que es más pronunciada tras una experiencia previa con simmondsina. El efecto de la simmondsina sobre los patrones de alimentación —disminución del tamaño de la comida, la duración de la comida y la velocidad de ingesta, así como el aumento de la latencia para comer— es más severo a la concentración más alta. Las ratas familiarizadas con la simmondsina posponen su primera comida de manera más marcada que en el primer contacto, lo que resulta en una disminución de la frecuencia de las comidas y de la proporción de alimentación día/noche.

Para investigar la seguridad y eficacia para la pérdida de peso de la simmondsina, un suplemento dietético extraído de la semilla de la planta de jojoba, ratas macho Sprague-Dawley fueron alimentadas con varios niveles de simmondsina durante 8 semanas (ratas delgadas) o 16 semanas (ratas obesas inducidas por alto contenido de grasa). Las mediciones incluyeron ingesta de alimento, peso y composición corporal, histopatología y parámetros hematológicos. La simmondsina produjo un claro efecto dosis-respuesta sobre la ingesta de alimento y el peso corporal. La simmondsina, tanto al nivel del 0.15 % como al del 0.25 %, redujo significativamente la ingesta de alimento y el peso corporal sin efectos negativos aparentes.

Fuerza de la evidencia: Sólida y consistente en modelos animales en múltiples laboratorios independientes, particularmente del grupo de la Katholieke Universiteit Leuven (Cokelaere et al.) y otros. La relación dosis-respuesta preclínica está bien establecida. Sin embargo, la distinción entre aversión y saciedad complica la interpretación.

Evidencia humana/clínica

La evidencia publicada en ensayos clínicos revisados por pares específicamente sobre simmondsina aislada en humanos es muy limitada. Los datos humanos más sustanciales provienen de un pequeño estudio abierto descrito en la literatura de patentes. Se seleccionó un grupo de 20 personas obesas o con sobrepeso, con IMC superior a 25, para participar en un entorno clínico ambulatorio. La única intervención fue la administración de harina de semilla de jojoba desgrasada (que contiene entre un 8 % y un 10 % de simmondsina) a razón de 12,5 g dos veces al día (una hora antes del almuerzo y la cena). La duración del estudio fue de un mes. El hambre se redujo significativamente y la reducción media del peso corporal fue del 11 %. No se reportaron abandonos ni efectos secundarios. El peso corporal y el IMC se redujeron en un 8,69 % y un 11,38 %, respectivamente. La grasa corporal también disminuyó de manera notable.

Limitaciones: Este estudio se presentó en una solicitud de patente, no en una revista revisada por pares. No contó con grupo de control con placebo, cegamiento ni verificación independiente, lo que limita considerablemente el valor científico de sus conclusiones sin corroboración proveniente de ensayos controlados aleatorizados (ECA) realizados de forma independiente.

5.2 Manejo del peso corporal y la obesidad

La simmondsina y la harina de jojoba que la contiene inducen inhibición de la ingesta de alimento y emaciación, y se habían considerado tóxicas antes de que se descubriera que la administración a largo plazo de dosis más bajas de simmondsina o de harina de jojoba desgrasada a ratas en crecimiento inducía una inhibición sostenida de la ingesta de alimento de aproximadamente un 20 % sin mostrar efectos secundarios.

Algunos estudios han demostrado que la reducción de la ingesta de alimento inducida con dosis más bajas de harina de jojoba desgrasada se debe a la saciación, y está relacionada con la dosis.

Una investigación humana destacable proviene del contexto del suplemento IQP-WS-201, un extracto de semilla de jojoba estandarizado en cuanto a contenido de simmondsina. Nota: el ensayo con IQP-AE-103 que se encuentra en la literatura corresponde a un producto de okra e inulina —no a un producto basado en simmondsina— y no debe confundirse con la investigación sobre simmondsina. El IQP-AE-103 contiene una combinación de polvo de vaina de okra deshidratada e inulina, que ha demostrado ser un agente fijador de grasa potente en un entorno in vitro; también ejerce una alta capacidad de hinchamiento y aumenta significativamente la viscosidad de la solución. Esta distinción es importante: la evidencia publicada de ECA doble ciego para el IQP-AE-103 no constituye evidencia sobre la simmondsina en sí.

Fuerza de la evidencia: Para la simmondsina específicamente en humanos, la base de evidencia es preliminar. Solo existen observaciones clínicas no controladas o presentadas en patentes. Los ECA independientes, controlados con placebo, están ausentes de la literatura revisada por pares al momento de escribir este texto.

5.3 Actividad insecticida y antialimentaria

Se han evaluado las actividades insecticida, antialimentaria y antifúngica de dos glucósidos aislados de las semillas de la planta de jojoba, Simmondsia chinensis (Link) Schneider. Los fraccionamientos guiados por bioensayo del extracto de cloroformo de las semillas de la planta, mediante columnas de gel de sílice seguidas de recristalización, permitieron obtener dos glucósidos, la simmondsina y el 2′-ferulato de simmondsina.

Fuerza de la evidencia: Solo datos preliminares in vitro/de bioensayo. Sin relevancia para la suplementación dietética en humanos.

5.4 Inhibición de la COX-2 (antiinflamatorio)

Se identificaron dos nuevos dímeros de cianoglucósidos no cianogénicos, las simmonósidas A y B, a partir del extracto acuoso de hojas de jojoba. Los compuestos 1 y 2 son los primeros ejemplos de dímeros de cianoglucósidos no cianogénicos que contienen un anillo único de cuatro miembros, lo que representa patrones novedosos de dimerización. Sus estructuras se dilucidaron con base en evidencia espectroscópica y cálculos de dicroísmo circular electrónico (ECD). Los compuestos 1 y 2 exhiben una actividad prometedora de inhibición de la COX-2, con valores de CI50 de 13,5 y 11,4 μM, respectivamente.

Fuerza de la evidencia: In vitro, preliminar. Se trata de dímeros novedosos encontrados en hojas de jojoba, no de la simmondsina de la harina de semilla en sí; no existen datos en humanos.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

Sistema gastrointestinal/de saciedad: la actividad principal investigada de la simmondsina es la modulación de la señalización de saciedad, con una posible participación de las células I secretoras de CCK en el duodeno y el yeyuno, y de las vías aferentes vagales.
Sistema metabólico/adiposo: la reducción de la ingesta de alimento en modelos animales se traduce en pérdida de peso corporal y grasa corporal, lo que hace que sea de interés en la investigación metabólica de la obesidad.
Sistema hematopoyético: a dosis altas, se ha descubierto que la simmondsina es tóxica, con efectos profundos sobre el sistema hematopoyético.
Sistema nervioso central y periférico: la participación de las vías del nervio vago apunta a una mediación neural periférica de sus efectos de saciedad.
Vías inflamatorias: estudios recientes han reportado actividad antiinflamatoria asociada a fitoquímicos de la jojoba, incluidos la simmondsina y los compuestos fenólicos.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Todas las dosis a continuación se reportan exactamente como se indican en las fuentes citadas. No se ha establecido formalmente ninguna dosis terapéutica mediante procesos regulatorios aprobados para la simmondsina como suplemento dietético.

Estudios en animales

Ratas macho Sprague-Dawley fueron alimentadas con varios niveles de simmondsina durante 8 semanas (ratas delgadas) o 16 semanas (ratas obesas inducidas por alto contenido de grasa). La simmondsina, tanto al nivel del 0,15 % como al del 0,25 %, redujo significativamente la ingesta de alimento y el peso corporal sin efectos negativos aparentes. A niveles de dosis mucho más altos que los niveles terapéuticos, parecieron presentarse efectos reversibles sobre los glóbulos rojos y blancos circulantes.
La administración crónica de una dosis alta de simmondsina (0,5 % mezclada en el alimento) causó mortalidad en ratas.
Las ratas a las que se les dio a elegir entre una dieta control y una dieta suplementada con simmondsina (0,5 %), después de media hora, mostraron una preferencia significativa por la dieta control.
Los estudios comparativos utilizaron un 0,25 % de simmondsina mezclada en el alimento, lo que indujo una reducción moderada de la ingesta de alimento (65 % de lo normal) en ratas.

Estudios en humanos/evidencia basada en patentes

La única intervención en un estudio en humanos reportado fue la administración de harina de semilla de jojoba desgrasada (que contiene entre un 8 % y un 10 % de simmondsina) a razón de 12,5 g dos veces al día (una hora antes del almuerzo y la cena). La duración del estudio fue de un mes.
Como ejemplo de la literatura de patentes, 3 cápsulas, cada una con 1000 mg de extracto de jojoba que contiene aproximadamente un 12 % en peso de compuestos de simmondsina, ingeridas diariamente por una persona de 90 kg, pueden proporcionar una ingesta diaria de aproximadamente 4 mg de compuestos de simmondsina por kilogramo de peso de esa persona.

8. Consideraciones de seguridad

Toxicidad establecida en animales

La presencia del factor tóxico simmondsina como glucósido cianogénico limita la aplicación de la harina de jojoba y ha llevado a los investigadores a buscar métodos alternativos para su detoxificación.

El subproducto de harina que queda después de la extracción de la cera no puede utilizarse como alimento para animales debido a la presencia de varios glucósidos que contienen cianuro, como la simmondsina, el 2′-ferulato de simmondsina y varios derivados menores de la simmondsina. La simmondsina y la harina de jojoba que la contiene inducen inhibición de la ingesta de alimento, emaciación y, en ocasiones, mortalidad; debido a esto, las simmondsinas se han considerado tóxicas.

Datos toxicológicos preliminares en ratas y ratones señalan al derivado de cianuro de bencilo de la simmondsina como el agente tóxico.

En dos estudios de alimentación crónica, la dosis alta de simmondsina (0,5 %) en la dieta produjo una pérdida de peso profunda y la muerte en ratas. En la autopsia, el riñón, el corazón y el hígado de los animales tratados eran más grandes que los de los animales alimentados de forma pareada, y se observó una marcada supresión de los elementos de la médula ósea con anemia severa.

Dependencia de la dosis y reversibilidad

La simmondsina, tanto al nivel del 0,15 % como al del 0,25 %, redujo significativamente la ingesta de alimento y el peso corporal sin efectos negativos aparentes. A niveles de dosis mucho más altos que los niveles terapéuticos, parecieron presentarse efectos reversibles sobre los glóbulos rojos y blancos circulantes. Futuros estudios deberían determinar los efectos a largo plazo de dosis más bajas sobre los parámetros de las células sanguíneas.

No se describieron efectos tóxicos importantes tras la administración a largo plazo de dosis bajas de simmondsina que inducían una inhibición sostenida de la ingesta de alimento y del crecimiento en ratas en crecimiento.

Efectos hematológicos

La simmondsina produjo un claro efecto dosis-respuesta sobre la ingesta de alimento y el peso corporal. No se observaron cambios histopatológicos notables en el hígado, el riñón y el bazo a dosis más bajas. Un animal delgado del grupo del 0,5 % presentó aproximadamente un 20 % de depresión en las células de la médula ósea roja.

Aversión condicionada al sabor

Se investigó la capacidad de la simmondsina para inducir aversión condicionada al sabor (ACS). Las ratas que recibieron simmondsina a concentraciones de 0,15 %, 0,25 % o 0,5 % durante su condicionamiento desarrollaron aversiones significativas al sabor de las soluciones de sacarina. Esto plantea la preocupación de que parte de su efecto anorexígeno, tanto en animales como potencialmente en humanos, pueda implicar una señal aversiva similar a un malestar más que una verdadera saciedad.

Palatabilidad y preocupaciones conductuales

El sabor característico de la simmondsina parece desempeñar un papel en la anorexia. Tanto el sabor como la aversión influyen claramente, o incluso anulan, la posible acción saciante/de saciedad de la simmondsina, especialmente cuando se administra por segunda vez.

Detoxificación de la harina de jojoba

Dada la toxicidad establecida de la simmondsina a concentraciones más altas, los investigadores han explorado métodos de detoxificación para la harina de jojoba. Se realizaron estudios para comparar el efecto de diferentes métodos de detoxificación sobre la composición y seguridad de la harina de jojoba desgrasada (DJM, por sus siglas en inglés). Se emplearon solventes, microondas y tratamientos microbiológicos (bacterias del ácido láctico y bifidobacterias) para detoxificar y reducir los factores antinutricionales en la DJM. Los resultados indicaron que el tratamiento de la DJM con isopropanol y Lactobacillus acidophilus pudo reducir los factores antinutricionales y la simmondsina. Se pueden utilizar varios métodos para eliminar la toxina simmondsina de la harina de semilla de jojoba, pero se necesita más investigación para hacerla más adecuada para el consumo animal.

La harina de jojoba desgrasada detoxificada, que contenía niveles más bajos de factores antinutricionales y simmondsina, se evaluó posteriormente mediante estudios de alimentación con animales experimentales. Después de 8 semanas de estudios de alimentación, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de animales alimentados con dieta basal, DJM tratada con isopropanol y DJM tratada con Lactobacillus acidophilus, en términos de ganancia de peso corporal y pesos relativos de los órganos.

Seguridad en humanos: estado de la evidencia

Los datos toxicológicos humanos formales para la simmondsina aislada están ausentes de la literatura revisada por pares. El pequeño estudio no controlado en humanos reportado en la literatura de patentes no observó efectos adversos con una dosis equivalente a aproximadamente 1–1,25 g de simmondsina pura al día (derivada de 12,5 g de harina que contiene entre un 8 % y un 10 % de simmondsina, dos veces al día), pero no se trata de un estudio controlado y no puede establecer la seguridad. La ausencia de ensayos de seguridad en humanos publicados, controlados con placebo, representa una brecha significativa en la base de evidencia.

9. Resumen de la fuerza de la evidencia

La siguiente tabla resume el estado actual de la evidencia sobre la simmondsina en sus áreas de uso investigadas:

Supresión del apetito / reducción de la ingesta de alimento (animales): evidencia preclínica sólida, consistente y replicada en múltiples especies animales y diseños de estudio, en la Katholieke Universiteit Leuven y en otros centros.
Supresión del apetito / reducción de la ingesta de alimento (humanos): únicamente preliminar y no controlada. No se han publicado ECA en humanos revisados por pares, cegados y controlados con placebo para la simmondsina como compuesto aislado.
Mecanismo de acción (vía de la CCK y mediación vagal): mecanísticamente plausible y respaldado parcialmente por experimentos de bloqueo farmacológico en animales; cuestionado por hallazgos que muestran que los antagonistas de la CCK no siempre bloquean el efecto de la simmondsina.
Saciedad frente a aversión: la evidencia conductual indica firmemente que una parte significativa del efecto reductor de la ingesta de alimento de la simmondsina con dosis repetidas está mediado por aversión condicionada más que por una verdadera saciedad fisiológica.
Actividad antiinflamatoria: muy preliminar (solo in vitro), e involucra compuestos relacionados de las hojas más que a la simmondsina de la semilla directamente.
Seguridad: toxicidad dependiente de la dosis establecida en animales a concentraciones más altas, particularmente supresión hematopoyética y agrandamiento de órganos; reversible a dosis más bajas en ratas. Los datos de seguridad en humanos están esencialmente ausentes del registro revisado por pares.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Simmondsin puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Simmondsin puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.