Sinigrina

Sinigrina: Un Artículo de Referencia Integral

1. Identidad y Caracterización Química

Nombres y Clasificación

La sinigrina (alil-glucosinolato o 2-propenil-glucosinolato) es un glucosinolato alifático natural presente en plantas de la familia Brassicaceae, como el brócoli y las coles de Bruselas, y en las semillas de Brassica nigra (semillas de mostaza), que contienen altas cantidades de sinigrina. Su fórmula molecular es C₁₀H₁₇NO₉S₂ (PubChem CID 6911854). En su forma de sal potásica natural, la sinigrina presenta la fórmula molecular C₁₀H₁₆KNO₉S₂ y el número de registro CAS 3952-98-5. Su estructura química comprende tres componentes distintos: un grupo aldehído oxima sulfonado, un resto de β-D-tioglucosa y un grupo alilo derivado de un aminoácido.

La estructura química confirmó que se trata de un derivado de glucosa con configuración β-D-glucopiranosa. No estaba claro si el enlace C=N se encontraba en la forma Z (o syn), con los sustituyentes de azufre y oxígeno en el mismo lado del doble enlace, o en la forma E alternativa. La cuestión se resolvió mediante cristalografía de rayos X de su sal potásica en 1963. Actualmente se sabe que todos los glucosinolatos naturales presentan la forma Z.

Esta configuración molecular única dota a la sinigrina de una notable estabilidad química y de un espectro de actividades biológicas específicas dentro de los organismos vivos.

Descubrimiento y Elucidación Estructural

El compuesto se reportó por primera vez en 1839, tras su aislamiento de la mostaza negra Brassica nigra, de donde recibió su nombre. La estructura química de la sinigrina había sido establecida en 1930. La primera síntesis de laboratorio de la sinigrina se publicó en 1965.

Biosíntesis

La sinigrina se biosintetiza a partir del aminoácido metionina mediante una vía de múltiples pasos. La sinigrina es inusual entre los glucosinolatos porque también se sabe que es el precursor natural de otros compuestos volátiles, incluyendo la epitionitrilo, el cianuro de alilo y el tiocianato de alilo.

2. Fuentes Naturales y Distribución Botánica

La sinigrina es un glucosinolato que pertenece a la familia de los glucósidos presentes en algunas plantas de la familia Brassicaceae, como las coles de Bruselas, el brócoli y las semillas de mostaza negra (Brassica nigra). Actualmente se sabe que la sinigrina se presenta ampliamente en otras familias de brasicáceas, incluyendo Brassicaceae y Capparaceae.

Es un glucosinolato principal asociado con la familia de los glucósidos presentes en la familia Brassicaceae, como las semillas de mostaza negra (Brassica nigra), las coles de Bruselas y el brócoli. Se ha reportado que Brassica juncea (mostaza india) contiene cantidades significativas de sinigrina. La sinigrina es un compuesto natural que se encuentra en las semillas de plantas del género Brassica, incluidas muchas medicinas tradicionales chinas como Descurainiae Semen, Raphani Semen y Sinapis Semen.

B. nigra contiene un glucósido isotiocianato llamado sinigrina y mirosina, que producen entre un 0.7 % y 1.3 % de aceite volátil de mostaza. Más del 90 % de este aceite es isotiocianato de alilo.

Las semillas de mostaza blanca, Sinapis alba, dan lugar a una mostaza menos picante porque esta especie contiene un glucosinolato diferente, la sinalbina.

Papel en la Defensa de la Planta

El papel natural de los glucosinolatos es actuar como compuestos de defensa de la planta. La enzima mirosinasa elimina el grupo glucosa de la sinigrina para dar un intermediario que se reorganiza espontáneamente en isotiocianato de alilo, el compuesto responsable del sabor picante de la mostaza de Dijon. Se trata de un material reactivo que es tóxico para muchos depredadores de insectos, y su producción se activa cuando la planta sufre daño. Este efecto se ha denominado la "bomba de aceite de mostaza."

3. Uso Tradicional e Histórico

Civilizaciones Antiguas y Antigüedad Clásica

El uso de la planta de mostaza con fines medicinales se remonta a varios milenios. La mostaza fue utilizada tanto como condimento como medicina por los antiguos egipcios, sumerios y chinos. Históricamente, los cataplasmas de mostaza tienen sus orígenes en civilizaciones antiguas, incluyendo Egipto, China y Roma, donde las semillas de mostaza eran valoradas tanto con fines culinarios como medicinales desde ya el año 2000 a. C.

El médico griego Dioscórides, del siglo I d. C., prescribía mostaza para todo tipo de afecciones, desde la amigdalitis hasta la epilepsia, y los romanos combinaban semilla de mostaza molida con vinagre para elaborar un ungüento contra las mordeduras de serpiente y las picaduras de escorpión, y masticaban la semilla para aliviar el dolor de muelas. El uso medicinal más común de la mostaza a lo largo de los siglos fue el cataplasma de mostaza, recomendado por primera vez por Hipócrates como tratamiento para enfermedades pulmonares y el reumatismo.

Dioscórides creía que el uso de la mostaza en cataplasmas y emplastos era una parte importante del tratamiento no solo para dolores y congestiones, sino también para aliviar el dolor e incomodidad del embarazo y el parto. El calor generado por el emplasto creaba una calidez reconfortante y relajación muscular, pero solo si no se dejaba sobre el cuerpo demasiado tiempo. Debido a ese calor, la mostaza también podía provocar quemaduras en la piel si no se aplicaba con cuidado.

El uso del Khardal (Brassica nigra) se ha practicado desde tiempos prehistóricos en forma de cataplasma de mostaza, descrito por primera vez por Dioscórides (circa siglo I d. C.).

Preparación del Cataplasma de Mostaza

Aunque existen diversas recetas para elaborar un cataplasma, todas utilizan básicamente semilla de mostaza molida, preferiblemente de la variedad negra, más picante, mezclada con harina y agua. La pasta se envuelve luego en una tela de flanela u otro paño y se coloca sobre la zona afectada; la teoría original era que el calor generado por las sustancias de la mostaza promovería la circulación. El isotiocianato de alilo no está presente en cantidades significativas en el polvo seco de semilla de mostaza, sino que se genera in situ cuando el polvo se mezcla con agua para formar el cataplasma. Esto ocurre mediante la hidrólisis enzimática de la sinigrina, el glucosinolato predominante en las semillas de mostaza negra y parda (Brassica nigra y Brassica juncea), catalizada por la enzima mirosinasa, que se libera al romperse o hidratarse la semilla.

Esta aplicación busca estimular el flujo sanguíneo, reducir la inflamación y aliviar síntomas como la congestión torácica, los dolores musculares y el dolor articular, atrayendo calor y circulación a la zona afectada.

Difusión por Europa y Más Allá

Hacia finales del siglo XVI, el uso de los cataplasmas de mostaza se había extendido a Inglaterra y otras partes de Europa, y posteriormente al Nuevo Mundo. A finales del siglo XVIII y principios del XIX, los médicos en Rusia los utilizaban como tratamiento para enfermedades mentales, y los misioneros españoles en California para diversas dolencias. Hacia los siglos XIX y principios del XX, se convirtieron en un elemento habitual de la medicina convencional occidental, prescritos con frecuencia para afecciones respiratorias como la bronquitis y la neumonía, así como para afecciones reumáticas.

Medicina Ayurvédica y Tradicional India

Desde la antigüedad, la humanidad ha utilizado la mostaza por sus propiedades culinarias y medicinales. Ha sido descrita y evaluada sistemáticamente en los textos ayurvédicos clásicos. Desde tiempos antiguos, la mostaza se ha usado como alimento y ha demostrado beneficios medicinales en el Ayurveda. La tradición ayurvédica estableció la mostaza como una hierba valiosa con efectos terapéuticos. Durante miles de años, las semillas de mostaza india y su aceite se han utilizado para aliviar el dolor articular, la fiebre, mitigar la tos y los resfriados, reducir la hinchazón y en la limpieza de la cavidad craneal. El aceite de mostaza también se ha utilizado para el tratamiento de diversas enfermedades de la piel y heridas.

Medicina Tradicional China

La sinigrina se encuentra en las semillas de plantas del género Brassica, incluidas muchas medicinas tradicionales chinas como Descurainiae Semen, Raphani Semen y Sinapis Semen. Generalmente se utiliza para el tratamiento de múltiples trastornos en combinación con otras hierbas.

Baños de Pies con Semillas de Mostaza

Se han encontrado efectos similares en la planta de mostaza, que contiene glucosinolatos, especialmente sinigrina. Diversos estudios han demostrado sus efectos farmacológicos beneficiosos contra el cáncer, así como propiedades antibacterianas, antifúngicas, antioxidantes, antiinflamatorias, de cicatrización de heridas y de biofumigación. Los baños de pies con semillas de mostaza, en los que las semillas que contienen sinigrina se combinan con agua tibia para liberar isotiocianato de alilo por vía transdérmica, representan un remedio popular tradicional para las infecciones del tracto respiratorio que persiste en el uso contemporáneo en algunas partes de Europa.

4. Constituyentes Clave, Productos de Hidrólisis y Mecanismos de Acción

El Sistema Mirosinasa-Sinigrina

El corte y la masticación de vegetales crucíferos liberan la enzima tioglucosidasa mirosinasa, que degrada los glucosinolatos en isotiocianatos y otros metabolitos menores. La cocción de los vegetales crucíferos inactiva la enzima mirosinasa, lo que permite que los glucosinolatos intactos lleguen al intestino grueso, donde pueden ser degradados por la microflora autóctona en isotiocianatos. El AITC se almacena de forma estable en la planta en forma de su precursor, la sinigrina (un tipo de glucosinolato), que está físicamente separado de las células mirosinas que contienen mirosinasa. Al producirse daño tisular, la mirosinasa se libera e hidroliza la sinigrina para producir AITC y subproductos.

Principales Productos de Hidrólisis

Los glucosinolatos se descomponen enzimáticamente por acción de la mirosinasa, principalmente en isotiocianatos, cianuros y tiocianatos, que son los principales compuestos bioactivos conocidos por su actividad biológica. El producto principal de la hidrólisis de la sinigrina es el isotiocianato de alilo (AITC), responsable del sabor picante y de la actividad biológica de las preparaciones derivadas de la mostaza negra. La activación metabólica de la sinigrina da lugar a la formación de isotiocianatos, a los que se atribuyen los efectos antitumorales.

Se cree que la activación metabólica de la sinigrina conduce a la formación de isotiocianatos, responsables de contribuir a los efectos antitumorales y otras acciones biológicas.

Metabolismo Microbiano Colónico

La cocción de los vegetales crucíferos inactiva la enzima mirosinasa, lo que permite que los glucosinolatos intactos lleguen al intestino grueso, donde pueden ser degradados por la microflora autóctona en isotiocianatos. Esta liberación local de isotiocianatos podría explicar el efecto protector de los vegetales crucíferos sobre el epitelio del colon. En un modelo in vitro establecido inicialmente con microflora humana combinada y cultivada, entre el 1 % y el 4 % de la sinigrina a diversas concentraciones se convirtió en AITC. Sin embargo, la tasa de conversión fue notablemente mayor si se utilizaba microflora humana individual diferente: entre el 10 % y el 30 % (media del 19 %) de la sinigrina se convirtió en isotiocianato de alilo. Los niveles máximos de isotiocianato de alilo se observaron entre las 9 y las 12 horas posteriores a la adición de sinigrina.

Vías de Señalización Antiinflamatorias

La sinigrina demuestra eficacia para modular vías de señalización críticas, como el factor nuclear kappa B (NF-κB) y las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK), suprimiendo eficazmente la producción de citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina-6 (IL-6) y la interleucina-1 beta (IL-1β). Sus propiedades antioxidantes inherentes potencian de forma sinérgica sus efectos antiinflamatorios.

Actividad Antiglicación

Se encontró que la sinigrina es un potente inhibidor tanto de los productos de glicación tempranos (producto de Amadori) como de los productos finales de glicación avanzada (AGEs). Además, los estudios in vitro de glicación de la cristalina del lente demostraron la fuerte actividad antiglicación de la sinigrina.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Actividad Anticancerígena

Panorama general: Se han realizado numerosos estudios sobre las actividades terapéuticas de la sinigrina y han revelado sus efectos anticancerígenos, antiinflamatorios, antibacterianos, antifúngicos, antioxidantes y cicatrizantes. La gran mayoría de este trabajo es preclínico (estudios celulares y en animales); no se han publicado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente la sinigrina como intervención anticancerígena.

Estudios en Líneas Celulares: Se realizó un ensayo MTT para una fracción rica en sinigrina utilizando tres líneas celulares humanas de cáncer distintas: cáncer de próstata (DU-145), adenocarcinoma de colon (HCT-15) y melanoma (A-375). Los ensayos celulares se ampliaron para evaluar la actividad apoptótica y de la caspasa-3, con el fin de determinar el mecanismo de acción de la sinigrina. El ensayo MTT mostró valores de IC₅₀ de 15.88, 21.42 y 24.58 µg/mL para las líneas celulares DU-145, HCT-15 y A-375, respectivamente. Se observó un aumento de la apoptosis celular y de la expresión de caspasa-3 con la fracción rica en sinigrina, indicando una sobreexpresión significativa de caspasa-3 en las células DU-145.

Cáncer de Vejiga (Preclínico): Se utilizó polvo de semilla de mostaza (MSP-1) para inhibir el crecimiento, desarrollo e invasión muscular del cáncer de vejiga. El MSP-1 almacena AITC en su forma inactiva, la sinigrina, que se hidroliza a AITC en presencia de enzimas mirosinasa endógenas. Durante los experimentos in vitro, el MSP-1 hidratado provocó detención del ciclo celular en fase G2/M y apoptosis en células de cáncer de vejiga de rata AY-27 y en células de cáncer de vejiga humano UM-UC-3.

Cáncer de Hígado (Modelo Animal): Un estudio examinó la eficacia de la sinigrina en el cáncer de hígado inducido por dietilnitrosamina (DEN) en ratones, analizando su impacto en las vías Nrf-2/HO-1, PI3K–Akt–mTOR y apoptótica. El desarrollo del cáncer de hígado se indujo mediante inyección intraperitoneal a los 14 días de edad con DEN (25 mg/kg) en ratones. Posteriormente, se administró sinigrina por vía oral en dosis de 10 y 20 mg/kg de peso corporal por día durante los últimos 28 días. Al final de las 10 semanas, se sacrificaron los ratones y se realizaron evaluaciones bioquímicas y moleculares hepáticas. La sinigrina redujo los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina (ALP), lactato deshidrogenasa (LDH), alfa-fetoproteína (AFP) y bilirrubina, pero aumentó los niveles de proteína total y albúmina.

Cáncer de Pulmón (Preclínico): Se ha demostrado que la sinigrina inhibe la expresión de PD-L1 a través de la vía de señalización JAK-STAT y modula el microambiente inmunitario del cáncer de pulmón en entornos preclínicos.

Tipos de Tumor Adicionales: Numerosos estudios indican los efectos positivos de la sinigrina en la prevención del crecimiento y desarrollo de tumores de lengua, esófago, intestino delgado y grueso, mama y vejiga urinaria. Estos hallazgos permanecen principalmente en modelos in vitro o animales.

Fuerza de la Evidencia: Toda la evidencia anticancerígena de la sinigrina se encuentra en fase preclínica (cultivo celular y modelos de roedores). No se han identificado ensayos clínicos en humanos que evalúen la sinigrina como agente anticancerígeno independiente. Los hallazgos son preliminares y exploratorios.

5.2 Actividad Antiinflamatoria

La sinigrina, un glucosinolato alifático abundantemente presente en los vegetales crucíferos, ha atraído la atención por sus significativas propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antibacterianas y anticancerígenas. Las enfermedades inflamatorias crónicas —incluyendo el asma, la colitis ulcerosa, la diabetes y la aterosclerosis— plantean desafíos sustanciales a la medicina moderna, lo que hace necesarias nuevas estrategias terapéuticas.

La sinigrina demuestra eficacia para modular vías de señalización críticas, como NF-κB y MAPK, suprimiendo eficazmente la producción de citocinas proinflamatorias como TNF-α, IL-6 e IL-1β. Sus propiedades antioxidantes inherentes potencian de forma sinérgica sus efectos antiinflamatorios.

Fuerza de la Evidencia: Los mecanismos antiinflamatorios se han caracterizado mediante una revisión sistemática de datos preclínicos (estudios in vitro y en animales). No existe evidencia directa en humanos; la evidencia es actualmente mecanística y preclínica.

5.3 Actividad Antioxidante

Se ha reportado que los glucosinolatos exhiben diversas propiedades farmacológicas, tales como efectos antifúngicos, antibacterianos, bioherbicidas, antioxidantes, antimutagénicos, anticancerígenos y antiinflamatorios. Se encontró que la sinigrina es un potente inhibidor tanto de los productos de glicación tempranos (producto de Amadori) como de los productos finales de glicación avanzada (AGEs). Los estudios in vitro de glicación de la cristalina del lente demostraron la fuerte actividad antiglicación de la sinigrina.

Fuerza de la Evidencia: La actividad antioxidante se ha caracterizado en estudios in vitro y computacionales (acoplamiento molecular). No se han realizado ensayos controlados en humanos que evalúen la actividad antioxidante de la sinigrina in vivo.

5.4 Actividad Antibacteriana y Antifúngica

Los estudios realizados sobre las actividades farmacológicas de la sinigrina han revelado propiedades anticancerígenas, antibacterianas, antifúngicas, antioxidantes, antiinflamatorias, cicatrizantes y de biofumigación. Se entiende que el mecanismo principal es a través de la liberación de isotiocianato de alilo tras la hidrólisis, que tiene una acción antimicrobiana directa. Incluso antes de que Pasteur descubriera que los gérmenes causan infecciones y enfermedades, las propiedades antisépticas de la mostaza eran reconocidas por los barberos-cirujanos, quienes utilizaban una solución de mostaza como desinfectante quirúrgico mucho antes del desarrollo de las soluciones antisépticas.

Fuerza de la Evidencia: La evidencia antibacteriana y antifúngica de la sinigrina es predominantemente in vitro. No se han realizado ensayos clínicos en humanos. La evidencia permanece en la etapa exploratoria preclínica.

5.5 Cicatrización de Heridas

Se ha estudiado la sinigrina por sus diferentes actividades biológicas, como anticancerígena, antimicrobiana y antiinflamatoria, pero los efectos cicatrizantes de la sinigrina han sido menos investigados. Un estudio investigó la acción cicatrizante de la sinigrina en células queratinocíticas humanas normales (in vitro). Evaluada tanto individualmente como en forma de complejo fitosómico en células HaCaT, la sinigrina, uno de los principales glucosinolatos presentes en la familia de plantas Brassicaceae, demostró un potencial cicatrizante. Cuando se combinó con fitosomas, la sinigrina cicatrizó completamente las heridas (100 %), a diferencia del fitoconstituyente solo, que solo cicatrizó el 71 % de la herida.

Fuerza de la Evidencia: La evidencia de cicatrización de heridas es in vitro (basada en células). No se han publicado ensayos clínicos de cicatrización de heridas con sinigrina.

5.6 Efectos Cardiometabólicos

Otras propiedades beneficiosas de la sinigrina se relacionan con trastornos cardiometabólicos como la dislipidemia, la resistencia a la insulina, la hipertensión, la intolerancia a la glucosa y la adiposidad central. Se ha establecido que el consumo de glucosinolatos en modelos animales de roedores alimentados con dietas altas en grasa contribuye a reducciones en el colesterol sérico total, el colesterol LDL, las citocinas inflamatorias y la progresión de lesiones ateroscleróticas e hipertensión.

Fuerza de la Evidencia: Los beneficios cardiometabólicos atribuidos a la sinigrina y los glucosinolatos relacionados se basan en estudios en animales. No se han identificado datos clínicos en humanos específicos para la sinigrina.

5.7 Colitis / Inflamación Intestinal

La sinigrina puede sufrir hidrólisis en presencia de microflora intestinal con actividad similar a la mirosinasa, lo que la convierte en una candidata atractiva para aplicaciones terapéuticas dirigidas específicamente al sitio en trastornos intestinales como la colitis ulcerosa (CU). La administración dirigida de sinigrina al colon podría aprovechar la actividad enzimática de la microflora intestinal para liberar AITC bioactivo in situ, ofreciendo efectos antiinflamatorios localizados para el manejo de la CU.

Un estudio preclínico desarrolló nanopartículas de almidón para encapsular la sinigrina y mejorar su administración colónica. Los estudios in vivo utilizando un modelo preclínico de CU en ratones demostraron que el sistema de nanopartículas de sinigrina-lecitina-almidón dirigió y liberó eficazmente la sinigrina en el intestino, donde se convirtió en el compuesto bioactivo isotiocianato de alilo a través de la microflora intestinal.

Fuerza de la Evidencia: La evidencia proviene exclusivamente de modelos animales/in vitro. Los ensayos clínicos en humanos están ausentes.

5.8 Uso Respiratorio (Datos Tradicionales/Piloto en Humanos)

Se han encontrado efectos similares en la planta de mostaza, que contiene glucosinolatos, especialmente sinigrina. Diversos estudios han demostrado sus efectos farmacológicos beneficiosos contra el cáncer, así como propiedades antibacterianas, antifúngicas, antioxidantes, antiinflamatorias, cicatrizantes y de biofumigación. Un estudio piloto evaluó los baños de pies con semillas de mostaza (que contienen mostaza rica en sinigrina) para infecciones del tracto respiratorio superior. La combinación de sustancias termogénicas como la mostaza y los baños de pies tibios podría tener un efecto beneficioso sobre la percepción de la enfermedad. Este estudio piloto fue pequeño y no confirmatorio; la evidencia sobre el papel específico de la sinigrina en las afecciones respiratorias en humanos sigue siendo preliminar e indirecta.

5.9 Biofumigación

El isotiocianato de alilo producido a partir de la sinigrina es un material reactivo tóxico para muchos depredadores de insectos, y su producción se activa cuando la planta sufre daño. La aplicación de biofumigación de materiales vegetales que contienen sinigrina (incorporación de material macerado de Brassica al suelo) aprovecha la liberación hidrolítica de AITC para suprimir patógenos y plagas transmitidos por el suelo, y es una aplicación agrícola establecida documentada en la literatura de investigación.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Sinigrina

• Oncología / Biología Celular: Se ha estudiado la actividad anticancerígena en múltiples tipos de cáncer; los mecanismos incluyen la inducción de apoptosis, la detención del ciclo celular y la modulación de las vías NF-κB, Nrf2/HO-1, PI3K–Akt–mTOR y JAK-STAT.
• Sistema Gastrointestinal: Metabolismo por la microflora colónica; potencial en la enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa); se ha sugerido que los vegetales crucíferos que contienen glucosinolatos poseen actividad anticarcinogénica relevante para el epitelio colorrectal.
• Sistema Cardiovascular y Metabólico: Evidencia preclínica de efectos sobre la dislipidemia, la hipertensión y la aterosclerosis a través del consumo de glucosinolatos en modelos animales con dietas altas en grasa.
• Sistema Inmunitario / Inflamatorio: Modulación de las vías NF-κB y MAPK; supresión de TNF-α, IL-6 e IL-1β; efectos antiinflamatorios señalados en literatura preclínica a nivel de revisión sistemática.
• Piel / Cicatrización de Heridas: Evidencia in vitro proveniente de modelos de queratinocitos, con formulaciones fitosómicas que han demostrado mejorar la cicatrización en cultivos celulares.
• Sistema Endocrino (Tiroides): Efectos bociógenos potenciales por consumo excesivo (véase la sección de Seguridad).
• Sistema Respiratorio: Uso tradicional como contrairritante (cataplasmas, baños de pies); solo evidencia piloto en humanos.
• Sistema Musculoesquelético: Uso tradicional en cataplasmas de mostaza para el dolor articular y muscular; la base farmacológica es la acción contrairritante mediada por AITC.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

No se ha establecido ninguna dosis estandarizada ni aprobada por organismos regulatorios de sinigrina como suplemento aislado. Las siguientes dosis y formas aparecen en la literatura revisada por pares:

• Oral (modelo animal — cáncer de hígado): La sinigrina se administró por vía oral en dosis de 10 y 20 mg/kg de peso corporal por día durante los últimos 28 días de un estudio de 10 semanas en ratones.
• In vitro (líneas celulares anticancerígenas): El ensayo MTT mostró valores de IC₅₀ de 15.88, 21.42 y 24.58 µg/mL para las líneas celulares DU-145 (próstata), HCT-15 (colon) y A-375 (melanoma), respectivamente.
• In vitro (rango de cuantificación por HPLC): Se logró una buena linealidad dentro del rango de concentración de 50 a 800 µg/mL para la cuantificación de sinigrina.
• Modelo colónico (in vitro): En un modelo inoculado con microflora humana combinada y cultivada, se utilizaron concentraciones de sinigrina de 1 y 15 mM.
• Formulación fitosómica (cicatrización de heridas in vitro): La sinigrina se formuló en fitosomas (unida a fosfolípidos, principalmente fosfatidilcolina) para aumentar su biodisponibilidad y mejorar su eficacia cicatrizante en ensayos basados en células.
• Administración con nanopartículas (modelo preclínico de colitis): Se desarrolló un novedoso sistema de administración utilizando nanopartículas de almidón para encapsular la sinigrina mediante un complejo sinigrina-lecitina, mejorando significativamente la eficiencia de encapsulación, la estabilidad frente a la degradación ácida y la liberación controlada en condiciones intestinales simuladas.

Hasta el momento no se han identificado en la literatura revisada por pares estudios clínicos de determinación de rango de dosis o farmacocinéticos en humanos para la sinigrina como suplemento oral aislado.

8. Biodisponibilidad y Desafíos de Administración

La aplicación clínica de la sinigrina enfrenta importantes desafíos. Debido a su naturaleza pequeña e hidrofílica, la sinigrina tiende a ser eliminada rápidamente del sistema tras su administración oral, lo que da como resultado una baja biodisponibilidad.

Es posible hacer que los fitoactivos o extractos vegetales sean más efectivos mediante su formulación, para aumentar la biodisponibilidad y resolver problemas de solubilidad, mejorando así el perfil biológico o el potencial terapéutico. Una estrategia consiste en formular la sinigrina en fitosomas (también conocidos como herbosomas) para aumentar la biodisponibilidad y mejorar la eficacia terapéutica. Los fitosomas se forman mediante un proceso en el que el extracto vegetal o los bioactivos se unen a fosfolípidos, principalmente fosfatidilcolina, formando un complejo molecular compatible con lípidos. De este modo, los fitoconstituyentes hidrosolubles se convierten en complejos moleculares compatibles con lípidos.

A las concentraciones que se encuentran típicamente en los alimentos, los glucosinolatos no son tóxicos para los seres humanos y pueden ser componentes útiles del sabor.

9. Consideraciones de Seguridad

Perfil Toxicológico General

A pesar de que una parte significativa de los estudios in vivo e in vitro indican los efectos positivos de los glucosinolatos, algunos estudios señalan que el consumo excesivo de vegetales crucíferos conduce a una ingesta excesiva de glucosinolatos, los cuales pueden convertirse posteriormente en productos tóxicos por acción de la enzima mirosinasa, lo que puede conllevar el desarrollo de efectos tóxicos y antinutricionales indeseables.

Efectos Tiroideos y Bociógenos

Algunos de los efectos tóxicos de estos compuestos incluyen: bocio debido a la disponibilidad de yodo alterada, causado por los isotiocianatos; efectos tóxicos sobre la función hepática y renal asociados con los nitrilos; retraso del crecimiento en animales, junto con efectos tóxicos sobre el hígado y la glándula tiroides causados por la goitrina; e inhibición de la función tiroidea que conduce a atrofia y bocio, asociada con la oxazolidin-2-tiona.

En un estudio en animales que examinó los efectos de una dosis única de glucosinolatos sobre las hormonas tiroideas, en los grupos tratados con sinigrina y glucotropaeolina, el nivel de T3 se redujo, posiblemente debido al efecto de los iones tiocianato. Sin embargo, no hubo diferencias significativas entre los grupos control y de tratamiento, por lo que se necesitan más estudios para determinar el efecto de los glucosinolatos sobre las hormonas tiroideas.

Efectos Cardiovasculares del AITC (Producto de Hidrólisis de la Sinigrina)

Estudios recientes han indicado que el isotiocianato de alilo (AITC) puede causar bradicardia, bloqueo auriculoventricular o electrocardiogramas anómalos. Estos hallazgos provienen principalmente de entornos preclínicos o in vitro y no se han confirmado en estudios controlados en humanos; sin embargo, representan una señal de seguridad documentada que amerita mayor evaluación.

Irritación Cutánea (Uso Tópico)

El calor generado por los cataplasmas de mostaza creaba una calidez reconfortante y relajación muscular, pero solo si no se dejaba sobre el cuerpo demasiado tiempo. Debido a ese calor, la mostaza también podía provocar quemaduras en la piel si no se aplicaba con cuidado. Esta es una consecuencia directa de la generación tópica de isotiocianato de alilo a partir de la sinigrina y representa un riesgo bien documentado de las preparaciones tradicionales de cataplasmas de mostaza.

Biodisponibilidad y Cocción

La cocción de los vegetales crucíferos inactiva la enzima mirosinasa, lo que permite que los glucosinolatos intactos lleguen al intestino grueso, donde pueden ser degradados por la microflora autóctona en isotiocianatos. Esto significa que el perfil bioactivo de la sinigrina consumida a partir de alimentos de Brassica cocidos frente a crudos difiere sustancialmente, ya que las plantas crudas o poco procesadas generan significativamente más AITC en el momento de la ingesta.

Vacíos en la Evidencia

La información sobre las actividades biológicas conocidas es muy limitada y, por ello, aún es necesario realizar más estudios y explorar también sus mecanismos moleculares. La sinigrina es uno de los glucosinolatos cuya bioactividad debe explorarse y cuya actividad conocida debe potenciarse mediante una administración óptima al cuerpo humano.

Referencias

• Mazumder A, Dwivedi A, du Plessis J. Sinigrin and Its Therapeutic Benefits. Molecules. 2016;21(4):416. PMC6273501.
• Mazumder A, Dwivedi A, du Plessis J. Sinigrin and Its Therapeutic Benefits. PubMed PMID: 27043505.
• Krul C, et al. Metabolism of sinigrin (2-propenyl glucosinolate) by the human colonic microflora in a dynamic in vitro large-intestinal model. Carcinogenesis. 2002;23(6):1009–16.
• Wikipedia. Sinigrin. (Chemical identity, history of isolation, structure).
• Veeramani C, et al. Sinigrin, a major glucosinolate from cruciferous vegetables restrains non-enzymatic glycation of albumin. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2016;155:93–101.
• Du H, et al. Deciphering the therapeutic potential of Sinigrin: A promising anti-inflammatory agent for chronic disease management. Phytomedicine. 2025.
• Du H, et al. Deciphering the therapeutic potential of Sinigrin: A promising anti-inflammatory agent for chronic disease management. PubMed PMID: 40505485.
• Zhang H, et al. Anticancer Activity, Mechanism, and Delivery of Allyl Isothiocyanate. ACS Omega. 2022. PMC9495963.
• Kotipalli RSS, et al. Development of HPLC Method for Quantification of Sinigrin from Raphanus sativus Roots and Evaluation of Its Anticancer Potential. ACS Omega. 2020. PMC7663242.
• Fahim A, et al. Potential Therapeutic Effect of Sinigrin on Diethylnitrosamine-Induced Liver Cancer in Mice: Exploring the Involvement of Nrf-2/HO-1, PI3K–Akt–mTOR Signaling Pathways, and Apoptosis. ACS Omega. 2024.
• Sinigrin inhibits PD-L1 expression via suppressing the JAK-STAT signaling pathway to modulate the tumor immune microenvironment in lung cancer. Oral Oncology. 2026.
• Mazumder A, et al. In vitro wound healing and cytotoxic effects of sinigrin–phytosome complex. Int J Pharm. 2016.
• Starch nanoparticle platform for oral delivery of sinigrin in colitis therapy. Industrial Crops and Products. 2025.
• Guo X, et al. The Effect of the Glucosinolate Sinigrin on Alterations in Molecular Biomarkers of the Myocardium in Swiss Mice. Foods. 2025;14(2):327. PMC11765020.
• Determination of Goitrogenic Metabolites in the Serum of Male Wistar Rat Fed Structurally Different Glucosinolates. PMC4112061.
• Hübner J, et al. Use of Mustard Seed Footbaths for Respiratory Tract Infections: A Pilot Study. PMC7001671.
• Hanschen FS, et al. Bioavailability of Glucosinolates and Their Breakdown Products: Impact of Processing. Frontiers in Nutrition. 2016.
• CAS Common Chemistry. Sinigrin. CAS RN 3952-98-5.
• PubChem. Sinigrin. CID 6911854. National Institutes of Health.
• World History. Brief History of Mustard Plasters.