Aguja Española

Amor seco (Bidens pilosa L.): Una referencia integral

1. Identidad

1.1 Clasificación botánica y taxonómica

Bidens pilosa L. es una planta de la familia Asteraceae que pertenece al género Bidens, el cual comprende aproximadamente 280 especies. Bidens pilosa es una planta anual originaria de Sudamérica, pero actualmente está ampliamente distribuida en la mayoría de las áreas pantropicales del mundo. Es nativa de las Américas, pero se distribuye ampliamente como especie introducida en otras regiones, incluidas Eurasia, África, Australia, Sudamérica y las Islas del Pacífico, y se clasifica como especie invasora en algunas regiones del mundo.

El nombre genérico Bidens proviene del latín y significa "dos dientes": bis significa doble o dos, y dens significa diente, lo cual hace referencia a las típicas púas gemelas en la punta del aquenio. Bidens pilosa fue identificada por Carl Linnaeus en 1753.

Sus variantes incluyen var. pilosa, var. minor, var. radiata, var. odorata, var. alba, var. bimucronata, bisetosa, calcicola y alausensis.

1.2 Nombres comunes

Bidens pilosa crece con numerosas ramas acanaladas, alcanzando más de dos metros bajo condiciones favorables, y se conoce comúnmente por muchos nombres vernáculos, como amor seco, cadillo, pega-pega, aguja del diablo y picao-preto. Las especies de Bidens también se conocen a veces como xian feng cao ("hierba de abundancia próspera") en chino debido a su crecimiento vigoroso. Entre los nombres regionales documentados en distintas culturas se encuentran Xian Feng Cao, Gui Zhen Cao, Beggarticks, Cobbler's Pegs, Farmer's Friend, Blackjack, Herbe à aiguilles (francés), Zweizahn (alemán), Kumut, Ketul, Ko-sendangusa, Picão-preto, Mugwenga, Aceitilla, Amor seco, Chipaca, Kichoma mguu, Puen nok sai y Đơn kim (vietnamita). En países latinoamericanos también se conoce como amor seco, masaquía, sillcao, chipaca, cadillo y picao preto.

1.3 Morfología de la planta

Bidens pilosa es una planta herbácea anual ramificada de hábito grácil, que crece hasta 1,8 metros de altura. Crece de forma agresiva en terrenos alterados y a menudo se convierte en maleza. Las hojas son todas de disposición opuesta y varían de simples a pinnadas en su forma; las hojas superiores presentan de tres a cinco folíolos dentados, de ovados a lanceolados. Es una planta erecta con hojas verdes, flores blancas o amarillas, y pequeñas semillas negras.

1.4 Preparaciones comunes y formas de dosificación

Todas las partes de la planta de B. pilosa —la planta entera, las partes aéreas (hojas, flores, semillas y tallos) y/o las raíces, frescas o secas— se utilizan como ingredientes en la medicina popular. Se prepara con frecuencia como polvo seco, decocción, maceración o tintura. Generalmente, la planta se aplica como polvo seco o tintura cuando se usa externamente, y como polvo, maceración o decocción cuando se usa como remedio interno.

B. pilosa se utiliza como hierba y como ingrediente en tés o medicinas herbales. Sus brotes y hojas, secos o frescos, se utilizan en salsas y tés. La planta tiene un importante valor etnobotánico tanto como alimento como suplemento de bebida; distintas partes, incluidas las hojas, flores, tallos y la planta entera, se consumen como alimento. En África, las hojas y brotes jóvenes se utilizan comúnmente en comidas, ya sea cocidos en sopas y guisos o añadidos frescos a ensaladas. En muchos otros países, las puntas de brotes jóvenes y las hojas se utilizan para preparar bebidas, jugos, o se secan para hacer té.

En la década de 1970, la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura (FAO) promovió el cultivo de B. pilosa en África debido a que es fácil de cultivar, comestible, agradable al paladar y segura.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Alcance geográfico y etnobotánico

Bidens pilosa se ha utilizado en la medicina tradicional en 15 países que abarcan Latinoamérica (Cuba, Trinidad y Tobago, Colombia, Perú y Brasil), África (Costa de Marfil, Nigeria, Camerún, Zimbabue, Kenia y Etiopía), Asia (China, India y Filipinas) y Oceanía (Fiyi). Una síntesis de la literatura etnobotánica revela 60 indicaciones documentadas, que pueden clasificarse en 14 categorías de enfermedades, incluyendo mordeduras de animales, enfermedades del sistema circulatorio, infecciones dermatológicas, problemas de oído/nariz/ojos, trastornos del sistema endocrino, trastornos del sistema excretor y reproductivo, fiebre, dolencias gastrointestinales, cuidado del cabello, enfermedades del sistema hepatobiliar, trastornos neurológicos, enfermedades respiratorias, trastornos esqueleto-musculares, y tumores y cáncer.

Según lo documentado en el registro etnobotánico, se ha reportado que B. pilosa, ya sea como planta entera o en sus diferentes partes, es útil en el tratamiento de más de 40 categorías de enfermedades.

2.2 África

En Sudáfrica, Bidens pilosa es una medicina tradicional importante utilizada por diversos grupos culturales para una amplia gama de tratamientos. Se utiliza una decocción de hojas para tratar dolores de cabeza, infecciones de oído, problemas renales y flatulencia. El extracto de hojas también se utiliza para curar la malaria, las úlceras estomacales y bucales, la diarrea y la resaca; la planta entera también se utiliza como antídoto contra venenos. En África Occidental, se ha documentado en estudios etnobotánicos el uso tradicional de la planta para dolencias cutáneas, como la aplicación de hojas machacadas sobre parches de eczema o heridas menores.

La planta se utiliza en la medicina popular por sus efectos antiinflamatorios, antisépticos, hepatoprotectores, antihipoglucemiantes y reductores de la presión arterial. Se ha utilizado ampliamente en Taiwán como medicina tradicional, siendo también el ingrediente principal de una infusión herbal que se cree previene la inflamación y el cáncer.

2.3 Asia

En China, se considera tradicionalmente que B. pilosa cura la enteritis, la disentería bacteriana y la faringitis. En Japón, se elabora un medicamento tradicional conocido como Kampo-tea® a partir de B. pilosa seca. La planta ha sido reconocida durante mucho tiempo por sus propiedades medicinales en diversas regiones, incluyendo India, África, China, Cuba, Uganda, el Caribe y varias partes de Asia y Sudamérica.

2.4 Latinoamérica

Las hojas y flores jóvenes se han utilizado en la medicina popular mexicana para tratar trastornos estomacales, hemorroides y diabetes. En Brasil, la planta sigue siendo un remedio casero popular para la diarrea. Los sistemas de medicina tradicional en África, Asia y Sudamérica han utilizado Bidens pilosa para tratar infecciones, inflamación, hipertensión y trastornos metabólicos.

2.5 Uso en el parto y en contextos reproductivos

En zonas tropicales, B. pilosa se ha utilizado tradicionalmente en todo el mundo en la medicina herbal, con un uso documentado durante el parto como facilitador del trabajo de parto. Los resultados de estudios experimentales explican por qué las hojas de B. pilosa se utilizan como medicina popular para favorecer el parto en muchos países. Debido a sus efectos oxitócicos, se ha advertido contra el uso de decocciones de B. pilosa por parte de mujeres embarazadas.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

3.1 Panorama general de la complejidad fitoquímica

Se han identificado o aislado de las diferentes partes de esta planta constituyentes químicos principales —incluyendo 301 compuestos— pertenecientes a poliacetilenos, glucósidos de poliacetileno, flavonoides, glucósidos de flavona, auronas, chalconas, glucósidos de okanina, ácidos fenólicos, terpenos, feofitinas, ácidos grasos y fitosteroles.

Los poliacetilenos y flavonoides, clases de metabolitos típicas del género Bidens, predominan en la fitoquímica de B. pilosa. Otros constituyentes químicos adicionales incluyen glucósidos poliacetilénicos, auronas, glucósidos de aurona, derivados del ácido p-cumárico, derivados del ácido cafeoilquínico, feofitinas, diterpenos, taninos, fitosteroles, ácido ascórbico, caroteno, aceites esenciales, saponinas y esteroides.

3.2 Poliacetilenos

Hasta el momento se han encontrado 34 poliínos (poliacetilenos) en B. pilosa. El más estudiado farmacológicamente de ellos es la citopiloyna, un glucósido poliacetilénico. La citopiloyna (CP) es un glucósido poliacetilénico bioactivo purificado a partir de B. pilosa que ha demostrado aumentar el porcentaje de macrófagos en el bazo. Dentro de la familia Asteraceae, el grupo funcional acetileno está ampliamente distribuido en la tribu Heliantheae, y algunos representantes, como el 1-fenilhepta-1,3,5-triino, destacan por su actividad biológica y su fuerte absorción de radiación UV de onda larga.

3.3 Flavonoides

B. pilosa es una fuente extraordinaria de fitoquímicos, particularmente flavonoides y poliínos. Comúnmente se reporta que los flavonoides vegetales poseen actividades anticancerígenas, antiinflamatorias, antioxidantes y otras bioactividades. Sin embargo, solo se han estudiado las bioactividades de siete de los 60 flavonoides presentes en B. pilosa; las bioactividades de los 53 flavonoides restantes son poco conocidas y merecen mayor investigación.

Los flavonoides, una clase importante de compuestos polifenólicos presentes en Bidens pilosa, exhiben amplias propiedades farmacológicas, incluyendo efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antimicrobianos. Los flavonoides, específicamente las auronas y chalconas, se han reportado como buenos marcadores a nivel subtribal.

3.4 Ácidos fenólicos y fenilpropanoides

Los principales componentes bioactivos encontrados en Bidens pilosa que contribuyen a su actividad antioxidante son los glucósidos fenilpropanoides, poliacetilenos, diterpenos, flavonoides y glucósidos de flavona. Se han encontrado vainillina, hidroxibenzaldehído, ácido cafeico, ácido cumárico y ácido ferúlico en extractos metanólicos de la planta.

3.5 Terpenoides y aceites esenciales

Se identificaron cuarenta y cuatro compuestos, incluyendo los principales terpenos β-cariofileno (10,9 % y 5,1 % en las hojas y flores, respectivamente) y τ-cadineno (7,82 % y 6,13 % en las hojas y flores, respectivamente), en los aceites esenciales amarillentos obtenidos de B. pilosa.

4. Mecanismos de acción establecidos

4.1 Mecanismos antiinflamatorios

Los fenólicos y poliínos son los principales fitoquímicos antiinflamatorios presentes en B. pilosa. Se ha reportado que los fenólicos como la luteolina y el cafeato de etilo, que son constituyentes principales de B. pilosa, poseen actividad antiinflamatoria. Se reportó que la luteolina exhibe actividad antiinflamatoria en macrófagos; inhibió la liberación de las citocinas inflamatorias TNF-α e interleucina-6 en células RAW 264.7 tras la estimulación con LPS. Inhibió la producción de TNF-α con un valor de IC₅₀ de 1 μM. Se reportó que el mecanismo antiinflamatorio subyacente de la luteolina es la inactivación de Akt y de la activación de NF-κB.

La ciclooxigenasa-2 (COX-2) es una enzima fisiológicamente importante que convierte el ácido araquidónico en prostaglandina (PGE2); su expresión se induce por una amplia variedad de estímulos externos, lo que indica su participación en enfermedades inflamatorias. Un estudio demostró que los extractos acuosos de las partes aéreas de B. pilosa afectaron la producción de COX-2 y PGE2, así como la activación de las proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK) en fibroblastos dérmicos humanos normales en respuesta a la citocina inflamatoria IL-1β. Este trabajo demostró que la IL-1β activó las MAPK como ERK1/2, p38 y JNK e indujo la expresión de COX-2.

En los reportes preclínicos, la forma acuosa de B. pilosa reduce la peroxidación lipídica, restaura las defensas antioxidantes endógenas (superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa y glutatión reducido) y mejora la histopatología en órganos afectados por estrés inducido por la dieta. Estos efectos coinciden con cambios favorables en los marcadores metabólicos e inflamatorios, incluida la atenuación de la señalización de NF-κB y TNF-α, lo cual es consistente con una amplia actividad citoprotectora en el hígado y el riñón.

4.2 Mecanismos antidiabéticos

Entre los poliacetilenos, la citopiloyna identificada a partir de B. pilosa presentó mejores actividades reductoras de glucosa en ratones diabéticos que otros poliínos. Se demostró que B. pilosa y la citopiloyna reducen la glucemia mediante la secreción de insulina y la protección de los islotes pancreáticos. Los estudios mecanísticos mostraron que la citopiloyna, y probablemente B. pilosa, ejercen su acción antidiabética mediante la regulación de la función de las células β.

La citopiloyna inhibe la diferenciación de las células CD4+ en células Th1, pero promueve su diferenciación en células Th2, lo que la presenta como un potente agente antidiabético. Se reporta que la citopiloyna inhibe la expresión de IFN-γ y promueve la diferenciación de células Th2 y la transcripción de la citocina interleucina-4 (IL-4).

4.3 Mecanismos inmunomoduladores

Se expusieron células T CD4+ humanas cultivadas in vitro bajo condiciones de polarización Th1 o Th2 a una fracción de butanol (ButF) del extracto de B. pilosa. El extracto alteró la diferenciación celular: inhibió la polarización Th1 pero favoreció la polarización Th2 mediante la activación del factor de transcripción GATA-3.

Se demostró que la citopiloyna mejora la eliminación de Candida mediada por macrófagos mediante fagocitosis dependiente de PKC y eliminación intracelular de Candida, basada en la integración fagolisosomal, la acidificación y la activación de la enzima lisosomal. In vitro, la citopiloyna mejoró las capacidades de fagocitosis y eliminación de Candida parapsilosis de los macrófagos RAW264.7, mientras que in vivo mejoró la tasa de supervivencia de ratones infectados con Candida y disminuyó la gravedad de las lesiones microscópicas hepáticas y esplénicas mediante un mecanismo basado en macrófagos.

4.4 Mecanismos hepatoprotectores

La actividad antioxidante de los flavonoides presentes en B. pilosa se correlacionó con sus efectos hepatoprotectores mediante la inhibición de la activación de NF-κB, lo cual puede disminuir el estrés oxidativo causado por la producción de radicales libres durante la lesión hepática. Esta actividad también podría deberse a los efectos antiinflamatorios de los extractos acuosos de las partes aéreas de B. pilosa sobre la inhibición de la producción de COX-2 y PGE2.

Un estudio de farmacología en redes encontró que el posible mecanismo de los componentes activos contra la fibrosis hepática consiste en regular las vías de señalización PI3K-AKT, MAPK y otras, actuando sobre dianas centrales como PIK3R1, HSP90AA1, SRC, TP53, AKT1 y RELA, e inducir la apoptosis de las células estelares hepáticas activadas para revertir y mejorar la fibrosis hepática.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Actividad antiinflamatoria y antinociceptiva

Fuerza de la evidencia: Predominantemente preclínica (in vitro y en animales). Un ensayo clínico en humanos de fase I/II en el contexto específico de la mucositis oral.

Varios trabajos científicos han demostrado y confirmado que diferentes compuestos químicos de B. pilosa modulan la síntesis de mediadores inflamatorios (IL-1β, IL-6, TNF-α) y de especies reactivas de oxígeno (ROS) in vitro. Además, estudios in vivo en modelos animales han mostrado que las propiedades antiinflamatorias y antinociceptivas de B. pilosa están asociadas a poliacetilenos y compuestos fenólicos.

Un estudio in vivo evaluó las propiedades analgésicas y antiinflamatorias de la fracción de acetato de etilo de un extracto obtenido de las hojas de B. pilosa en modelos de nocicepción química y térmica en ratones y ratas Wistar. La administración oral de esta fracción en dosis de 50, 100 y 200 mg/kg mostró un efecto antinociceptivo significativo en cuatro modelos diferentes.

En cuanto a la evidencia en humanos, hasta hace poco solo existía un ensayo clínico en fases I y II asociado con la actividad antiinflamatoria de Bidens en la mucositis. Estos estudios probaron un producto farmacéutico derivado de B. pilosa combinado con curcuminoides (FITOPROT) y mostraron sus efectos antiinflamatorios y antioxidantes en modelos celulares y animales de mucositis intestinal. Los ensayos clínicos de fase I para evaluar la toxicidad y los efectos secundarios de FITOPROT mostraron que ningún participante experimentó toxicidad ni efectos sistémicos o locales cuando se utilizó tópicamente como colutorio en dosis de 10 mg/mL de curcuminoides más 20 % v/v de B. pilosa L., o 20 mg/mL de curcuminoides más 40 % v/v de B. pilosa, tres veces al día durante diez días consecutivos. Los parámetros de laboratorio y clínicos se mantuvieron en condiciones normales. Los efectos secundarios observados fueron una pigmentación de baja intensidad y temporal de la mucosa/superficie dental (n=7) y sensibilidad dental (n=4).

La mayor parte de la información científica analizada en la literatura inmunomoduladora respalda el uso potencial de B. pilosa principalmente como modulador de la respuesta inmunitaria antiinflamatorio, antioxidante, antitumoral, antidiabético y antimicrobiano. Se considera necesario que esta actividad biológica se corrobore mediante el diseño de ensayos clínicos especializados que demuestren su eficacia en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, inflamación crónica y enfermedades infecciosas.

5.2 Actividad antidiabética

Fuerza de la evidencia: Evidencia preclínica sustancial; un pequeño estudio piloto en humanos.

Aunque se ha afirmado durante mucho tiempo que B. pilosa posee actividad antidiabética, durante algún tiempo no se realizaron ensayos clínicos en humanos. Un estudio piloto evaluó el efecto de una formulación de B. pilosa sobre la glucemia en ayunas (FBG), la insulina sérica en ayunas y la hemoglobina glucosilada A1c (HbA1c) en sujetos diabéticos. La formulación de B. pilosa redujo el nivel de FBG y HbA1c en diabéticos, pero aumentó la insulina sérica en ayunas en sujetos sanos. Además, la combinación de la formulación de B. pilosa con fármacos antidiabéticos tuvo un mejor control glucémico en los diabéticos. Los datos del modelo de evaluación homeostática (HOMA) sugirieron que la actividad antidiabética de esta formulación fue por medio de la mejora de la función de las células β.

La seguridad de la formulación de B. pilosa se evaluó en sujetos sanos y no se observaron efectos secundarios evidentes. Los autores concluyeron que B. pilosa posee potencial como tratamiento antidiabético. Se trató de un estudio piloto pequeño y abierto, y los 14 voluntarios cuya glucemia en ayunas era superior a 126 mg/dL y/o cuya glucemia posprandial a las 2 horas era superior a 200 mg/dL fueron diagnosticados como diabéticos según los criterios de la American Diabetes Association.

Como todos los fármacos antidiabéticos, la citopiloyna no logró prevenir ni curar la diabetes por completo, pero redujo las complicaciones diabéticas en modelos animales. Un estudio realizado en ratones diabéticos no obesos (NOD) mostró que una fracción de butanol de B. pilosa, administrada por vía intraperitoneal en dosis de 10 mg/kg tres veces por semana, podía mantener la morfología normal de los islotes pancreáticos. La fracción inhibió la muerte de las células β y la infiltración del tejido pancreático por leucocitos. Estos datos sugirieron que el extracto vegetal mejoró la diabetes autoinmune mediada por Th1 en ratones NOD.

A pesar de estos prometedores datos preclínicos y de estudios piloto, actualmente no existe traducción clínica para los efectos antioxidantes y metabólicos documentados en modelos con roedores, y aún se requieren ensayos controlados aleatorizados de mayor tamaño.

5.3 Actividad antimicrobiana y antiparasitaria

Fuerza de la evidencia: Solo estudios in vitro y en animales. No se identificaron ensayos clínicos en humanos.

Se ha demostrado que el extracto etanólico de Bidens pilosa contiene flavonoides y acetilenos responsables de su actividad antiplasmódica. Se ha demostrado que Bidens pilosa posee eficacia antimalárica en dosis inferiores a 500 mg/kg en modelos animales. Se reportó que el extracto de acetato de etilo de B. pilosa y su fracción más eficaz eran altamente activos contra P. falciparum in vitro y no citotóxicos contra células L929 mediante el ensayo MTT. Sin embargo, las pruebas in vitro asumen una acción directa sobre los parásitos y no son suficientes para certificar la eficacia antimalárica; los resultados obtenidos en condiciones in vitro no pueden extrapolarse in vivo, tomando en cuenta la biotransformación, la interacción con alimentos, el material enzimático y la absorción observada in vivo.

En cuanto a la actividad antifúngica, los extractos de metanol, acetona y agua de la raíz de B. pilosa mostraron actividad significativa contra bacterias y algunas especies de hongos evaluadas. Los extractos de acetona, metanol y agua mostraron baja actividad contra Aspergillus flavus, pero suprimieron el crecimiento de Penicillium notatum en un 100 % a 0,1 mg/mL. Sin embargo, ninguno de los fitoquímicos ha sido confirmado como compuesto activo definitivo contra hongos; se necesita más investigación de los compuestos activos de B. pilosa para comprender mejor la eficacia antifúngica de esta planta.

En un modelo de infección por Candida en ratones, el tratamiento con citopiloyna (CP) mejoró la tasa de supervivencia de los ratones infectados y disminuyó la gravedad de las lesiones microscópicas en el hígado y el bazo mediante un mecanismo dependiente de macrófagos. Con el tratamiento con CP, se acelerò la fusión y acidificación de los fagolisosomas y se elevó la actividad de la enzima lisosomal de los macrófagos RAW264.7.

El extracto metanólico crudo de B. pilosa mostró un efecto larvicida contra las larvas de tercer estadio de Culex quinquefasciatus. El extracto metanólico exhibió una tasa de mortalidad del 100 % tras 12 horas de incubación a una concentración de 1000 ppm.

5.4 Actividad hepatoprotectora

Fuerza de la evidencia: Estudios en animales y farmacología en redes in vitro. No se identificaron ensayos en humanos.

Tres variantes de B. pilosa, incluida B. pilosa L. var. Minor, protegen el hígado de lesiones causadas por diversos hepatotoxinas y tienen potencial como agentes hepatoprotectores de amplio espectro. El extracto acuoso de B. pilosa mostró protección contra el daño hepático inducido por colestasis obstructiva crónica en ratas jóvenes y se propuso su uso como tratamiento para una enfermedad análoga en niños.

5.5 Actividad cardiovascular e hipotensora

Fuerza de la evidencia: Solo modelos animales. No se identificaron ensayos en humanos.

Estudios tempranos utilizaron tres modelos de ratas —ratas Wistar normotensas, ratas hipertensas por sobrecarga de sal y ratas espontáneamente hipertensas— para investigar el efecto hipotensor del extracto crudo metanólico de las hojas de B. pilosa. El extracto redujo la presión sistólica en las ratas hipertensas en mayor grado que en las ratas normotensas.

5.6 Actividad antioxidante

Fuerza de la evidencia: Bien establecida in vitro; datos consistentes en animales; no hay ensayos en humanos.

El extracto de B. pilosa mostró actividad de captación de radicales DPPH in vitro. También se reporta que los aceites esenciales de las flores y hojas de B. pilosa poseen actividad antioxidante. La coherencia de la evidencia antioxidante preclínica está limitada por la heterogeneidad metodológica, incluyendo la composición y dosificación variables de los extractos, paneles de biomarcadores desiguales, y una profundidad mecanística limitada para las fracciones acuosas en comparación con los extractos orgánicos. Pocos estudios vinculan la fitoquímica cuantificada con la relación exposición-respuesta in vivo, y los datos farmacocinéticos siguen siendo escasos.

5.7 Actividad anticancerígena

Fuerza de la evidencia: Solo estudios in vitro y en animales. No se identificaron ensayos clínicos en humanos.

Se ha documentado que B. pilosa es citotóxica contra diversas líneas celulares de cáncer. Un análisis estructurado de referencias cruzadas de la literatura etnobotánica y farmacológica revela que 26 (43,33 %) de las 60 aplicaciones tradicionales documentadas están respaldadas por mecanismos farmacológicos verificados, mediados por 19 clases de compuestos bioactivos, principalmente flavonoides, poliacetilenos y ácidos fenólicos. Entre estos, las actividades antiinflamatoria, antidiabética, antitumoral y antimicrobiana son las más consistentemente validadas. Los datos anticancerígenos actuales, sin embargo, son enteramente preclínicos y no pueden extrapolarse a la eficacia terapéutica en humanos.

5.8 Actividad inmunomoduladora

Fuerza de la evidencia: Datos preclínicos mecanísticamente complejos; un ensayo clínico de fase I/II (producto combinado).

Los estudios han revelado que B. pilosa posee múltiples bioactividades de importancia para la salud humana, tales como actividades antioxidantes, antiinflamatorias, antidiabéticas, anticancerígenas, hepatoprotectoras e inmunomoduladoras. Los extractos y compuestos aislados exhiben efectos antiinflamatorios al reducir los niveles de citocinas inflamatorias —como la interleucina-6, la interleucina-1β y el factor de necrosis tumoral-α— mediante la reducción de la expresión de genes inflamatorios como la óxido nítrico sintasa inducible y la ciclooxigenasa-2.

Los efectos inmunológicos de B. pilosa no son universalmente antiinflamatorios. Bajo ciertas condiciones, la planta promueve una respuesta inmunitaria sesgada hacia Th2 con niveles elevados de IgE, lo que implica posibles consecuencias alergénicas o proinflamatorias en contextos inmunológicos específicos.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

• Sistema metabólico/endocrino: Antidiabético, antihiperglucemiante, potencial secretagogo de insulina y protector de las células β.
• Sistema hepatobiliar: Hepatoprotector frente a lesiones hepáticas inducidas química y patológicamente; potencial antifibrótico en modelos de farmacología en redes.
• Sistema inmunitario: Inmunomodulador mediante la regulación del equilibrio Th1/Th2, la activación de macrófagos (fagocitosis) y la modulación de la síntesis de citocinas.
• Sistema cardiovascular: Actividad hipotensora documentada en modelos animales; uso antihipertensivo potencial en la medicina tradicional.
• Sistema gastrointestinal: Utilizado tradicionalmente para trastornos estomacales, diarrea, úlceras, disentería y enteritis; el uso relacionado con la mucositis se exploró en el único ensayo en humanos.
• Infeccioso/antimicrobiano: Actividades antibacterianas, antifúngicas, antiplasmódicas (antimaláricas) y antiparasitarias demostradas in vitro y en algunos modelos animales.
• Musculoesquelético/dolor: Propiedades antinociceptivas documentadas en modelos de dolor químico y térmico en roedores.
• Dermatológico: Uso tópico para heridas, infecciones cutáneas y eczema documentado etnobotánicamente.
• Sistema reproductivo: Efectos oxitócicos/uterotónicos documentados en modelos animales, consistentes con el uso tradicional como facilitador del parto.
• Oncología (preclínica): Citotóxica contra diversas líneas celulares de cáncer in vitro; se reporta actividad antiangiogénica.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

En el uso tradicional, las plantas se consumen secas o frescas, o preparadas como decocciones o infusiones en agua, o como tinturas en alcohol. No se ha establecido ningún protocolo de dosificación clínica universalmente estandarizado para ninguna indicación.

En el único estudio piloto en humanos identificado, se evaluó una formulación de B. pilosa por su efecto sobre la glucemia en ayunas, la insulina sérica en ayunas y la HbA1c en sujetos diabéticos. La formulación redujo la FBG y la HbA1c en diabéticos y aumentó la insulina sérica en ayunas en sujetos sanos; la combinación con fármacos antidiabéticos mostró un mejor control glucémico.

En el ensayo clínico de fase I/II sobre mucositis, se utilizó FITOPROT tópicamente como colutorio en dosis de 10 mg/mL de curcuminoides más 20 % v/v de B. pilosa L., o 20 mg/mL de curcuminoides más 40 % v/v de B. pilosa, tres veces al día durante diez días consecutivos.

En estudios animales antiinflamatorios, se utilizó la administración oral de una fracción de acetato de etilo en dosis de 50, 100 y 200 mg/kg, y mostró un efecto antinociceptivo significativo en cuatro modelos de dolor diferentes.

En el estudio inmunomodulador en ratones NOD, se administró una fracción de butanol de B. pilosa por vía intraperitoneal en dosis de 10 mg/kg tres veces por semana.

En el estudio de toxicología animal a largo plazo, se investigó la toxicidad oral de B. pilosa durante 24 semanas en dosis de 0 %, 0,5 %, 2,5 %, 5 % y 10 % del alimento en ratones.

Faltan estudios clínicos que permitan proporcionar recomendaciones de dosificación definitivas para uso en humanos.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

8.1 Perfil de seguridad general en animales

En un estudio de 24 semanas, se analizaron la mortalidad, el peso corporal, el peso de los órganos, la ingesta de alimento, el consumo de agua, la hematología, la bioquímica sérica, el análisis de orina, la genotoxicidad y la histopatología de los órganos de animales de ambos sexos. No se observó ninguna diferencia significativa en estos parámetros entre los ratones control y los alimentados con B. pilosa, excepto que el peso corporal y la ingesta de alimento en aquellos alimentados con 10 % de B. pilosa fueron significativamente menores que en los controles. Se observaron resultados similares en pollos alimentados con B. pilosa durante 28 días.

La transaminasa glutámico-oxalacética (GOT), la transaminasa glutámico-pirúvica (GPT), la fosfatasa alcalina (ALP), la proteína total (TP), la albúmina, el nitrógeno ureico en sangre (BUN), la creatinina, la lactato deshidrogenasa (LDH) y la creatina fosfocinasa (CPK) no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los ratones control y los alimentados con B. pilosa en el estudio de 24 semanas.

Un estudio de toxicidad aguda utilizando ratones hembra encontró que la DL50 de Bidens pilosa era superior a 5000 mg/kg de peso corporal.

Las pruebas in vivo de toxicidad aguda mostraron un efecto tóxico débil para ambos extractos de hojas en ratas, siendo la toxicidad del extracto etanólico (DL50 = 6,15 g/kg) mayor que la del extracto acuoso (DL50 = 12,30 g/kg).

8.2 Preocupaciones uterotónicas y relacionadas con el embarazo

Los datos experimentales sobre los efectos oxitócicos explican por qué las hojas de B. pilosa se utilizan como medicina popular para favorecer el parto en muchos países. Debido a estos efectos oxitócicos, se ha aconsejado contra el uso de decocciones de B. pilosa por parte de mujeres embarazadas. La capacidad de la planta para acumular metales pesados como el cadmio y el arsénico requiere un abastecimiento cuidadoso a partir de entornos no contaminados para garantizar la seguridad del consumidor. Además, sus propiedades estrogénicas y uterotónicas requieren una consideración cuidadosa, especialmente en contextos relacionados con el embarazo y la salud reproductiva.

En un estudio con ratas gestantes, las dosis más altas dieron lugar a marcadores bioquímicos elevados, como AST y ALT, junto con alteraciones histopatológicas en el hígado, los riñones y el útero gestante. La información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia es escasa.

8.3 Preocupación cardiovascular en dosis altas

Se ha demostrado que la fracción cromatográfica F3 del extracto de hojas de B. pilosa induce hipotensión seguida de la muerte de conejos en dosis altas.

8.4 Precaución inmunológica

Una investigación con ratones BALB/c sensibilizados con ovoalbúmina encontró que una fracción de butanol de B. pilosa aumentó los niveles de IgE y citocinas Th2 en el suero, aumentó los niveles de IgE e IL-5 en el lavado bronquioalveolar, y aumentó la infiltración del tracto respiratorio por eosinófilos y mastocitos. Este hallazgo —la posibilidad de un sesgo hacia Th2— es relevante en individuos con afecciones alérgicas o atópicas preexistentes, aunque no se ha estudiado en humanos.

8.5 Seguridad clínica en humanos

Los datos clínicos sobre los efectos adversos de B. pilosa son limitados; sin embargo, un pequeño estudio clínico reportó ningún efecto adverso tras la administración de una formulación de B. pilosa durante 90 días.

8.6 Consideraciones en subpoblaciones (alergenicidad)

Como miembro de la familia Asteraceae (margaritas/compuestas), los individuos con hipersensibilidad documentada a esta familia de plantas pueden tener un mayor riesgo de respuestas cruzadas, aunque esto no se ha cuantificado formalmente en estudios clínicos.

8.7 Acumulación de metales pesados

La capacidad de Bidens pilosa para acumular metales pesados como el cadmio y el arsénico requiere un abastecimiento cuidadoso a partir de entornos no contaminados para garantizar la seguridad del consumidor.

8.8 Brecha en la toxicología a largo plazo

Los estudios de toxicología requieren evaluaciones en animales de experimentación y en humanos, pero aún faltan exámenes exhaustivos en números suficientes para clasificar de manera definitiva a B. pilosa como no tóxica y segura en todos los contextos de uso.

9. Estado general de la evidencia

A pesar de su carácter invasivo desde el punto de vista ecológico, Bidens pilosa posee una larga historia de uso tradicional y un considerable potencial como recurso que permanece incompletamente sintetizado. La compilación etnobotánica sistemática documenta 60 indicaciones medicinales tradicionales en 14 categorías de enfermedades que abarcan Latinoamérica, África, Asia y Oceanía.

La coherencia de la evidencia preclínica está limitada por la heterogeneidad metodológica, incluyendo la composición y dosificación variables de los extractos, paneles de biomarcadores desiguales, y una profundidad mecanística limitada para las fracciones acuosas en comparación con los extractos orgánicos. Pocos estudios vinculan la fitoquímica cuantificada con la relación exposición-respuesta in vivo, y los datos farmacocinéticos siguen siendo escasos. La traducción clínica está actualmente ausente en la mayoría de las áreas farmacológicas.

La mayor parte de la información científica analizada respalda el uso potencial de B. pilosa principalmente como modulador de la respuesta inmunitaria antiinflamatorio, antioxidante, antitumoral, antidiabético y antimicrobiano. Es necesario que esta actividad biológica se corrobore mediante el diseño de ensayos clínicos especializados que demuestren la eficacia en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, inflamación crónica y enfermedades infecciosas.

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