Stellaria dichotoma (Yinchaihu / Stellariae Radix): Una Referencia Integral
1. Identidad y Descripción Botánica
1.1 Identidad Taxonómica y Nomenclatural
Stellaria dichotoma L. var. lanceolata Bge. (2n=2x=28) es una hierba perenne perteneciente a la familia Caryophyllaceae, tradicionalmente empleada en la medicina china para tratar la fiebre relacionada con deficiencia. La planta es la materia prima oficial del medicamento tradicional chino conocido como Yinchaihu (银柴胡) o, en la nomenclatura farmacopeica, Stellariae Radix (Radix Stellariae). Es la planta original del medicamento tradicional chino Yinchaihu (Stellaria Radix) y se distribuye principalmente en las áreas desérticas áridas del noroeste de China, representando el material medicinal genuino y el cultivo característico de Ningxia.
El nombre científico completo aceptado es Stellaria dichotoma L. var. lanceolata Bunge. El epíteto de la especie dichotoma hace referencia al hábito de crecimiento característicamente dicotómicamente ramificado de la planta. Dentro del género más amplio Stellaria, que abarca la conocida pamplina común (Stellaria media), la var. lanceolata es la variedad reconocida farmacopeicamente para la producción de raíz medicinal. Los nombres comunes en inglés incluyen Lanceolate Dichotomous Starwort Root y Stellaria Root.
1.2 Descripción Morfológica
Stellaria dichotoma var. lanceolata es una hierba perenne (19–30 cm de altura) que exhibe características morfológicas distintivas, incluyendo un hábito extendido y dicotómicamente ramificado con nodos hinchados, un sistema robusto de raíz pivotante, hojas lanceoladas (0.2–2.5 mm de largo, 1.5–5 mm de ancho) que presentan pelos glandulares, flores blancas con pétalos bífidos y 10 estambres, cápsulas ampliamente ovadas (~3 × 3 mm) y semillas verrugosas de color pardo negruzco. El período de floración se extiende de mayo a junio, con la maduración del fruto ocurriendo de julio a agosto.
La droga cruda comercial (Stellariae Radix) se caracteriza por una apariencia macroscópica específica. La raíz es cilíndrica, ocasionalmente ramificada, de 15–40 cm de longitud, 1–2.5 cm de diámetro, externamente de color amarillo pálido o blanco amarillento con arrugas longitudinales retorcidas, cicatrices de raíces laterales y hoyos punteados desde los que se difunde polvo; se observan hendiduras de color marrón, y el ápice presenta huellas verrugosas de tallos agregadas y muy próximas entre sí. La textura es dura y frágil, se rompe con facilidad; la fractura es hendida, la corteza es bastante delgada, y la madera presenta estriaciones radiadas que alternan entre color amarillo y blanco.
1.3 Distribución Geográfica y Hábitat
Como especie xerofítica típica, el Yinchaihu habita naturalmente en laderas rocosas a elevaciones de 1200–3000 m y se desarrolla favorablemente en suelos arenosos infértiles. SDL se distribuye principalmente en áreas semiáridas y áridas de China, concentrándose en Ningxia, Mongolia Interior y Shanxi. Se encuentra principalmente creciendo en pastizales secos y grietas rocosas en regiones que incluyen Shaanxi, Gansu, Ningxia y Mongolia Interior.
1.4 Estado de Cultivo y Formas Comerciales
A lo largo de las últimas décadas, con la escasez de recursos silvestres de SDL, se comenzaron a explorar métodos de cultivo y producción. Tras la introducción y domesticación exitosa de YCH en Ningxia en la década de 1980, la fuente de los materiales medicinales de Yinchaihu se desplazó gradualmente de material silvestre a material cultivado. El Yinchaihu cultivado se ha convertido en una fuente principal de producción para aliviar la escasez de recursos vegetales silvestres.
La parte medicinal oficial es la raíz, cosechada como droga cruda seca. La droga se recolecta en primavera y verano cuando la planta brota, o después del otoño cuando los tallos y las hojas se marchitan; luego se le retiran las raicillas y la tierra y se seca al sol. Comercialmente, las raíces suelen encontrarse como:
- Raíz seca entera o en rodajas (droga cruda) para decocción
- Decocciones acuosas o hidroalcohólicas preparadas mediante hervido
- Extractos secos estandarizados incorporados en formulaciones patentadas de medicina tradicional china (MTC)
- Material de raíz en polvo para encapsulación
El contenido de extractos metanólicos tanto de Yinchaihu silvestre como cultivado excede el contenido estándar de la Farmacopea China; sin embargo, los contenidos de esteroles totales y flavonoides totales en el material silvestre son significativamente más altos que en el material cultivado. Esta diferencia tiene relevancia para la estandarización y el control de calidad de las preparaciones comerciales.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Usos Principales en la Medicina Tradicional China
Radix Stellariae (RS), también llamada Yinchaihu, la raíz de Stellaria dichotoma, es un medicamento herbal chino común utilizado clínicamente para tratar la fiebre y la malnutrición infantil. RS fue descrita por primera vez en el Ben Cao Gang Mu (Compendio de Materia Médica) hace aproximadamente 400 años. El Ben Cao Gang Mu es la monumental enciclopedia farmacopeica compilada por Li Shizhen durante la dinastía Ming (completada en 1578, publicada por primera vez en 1596), que sigue siendo una referencia fundacional para la farmacología clásica de la MTC.
Dentro del marco conceptual de la MTC, Stellaria dichotoma tiene un uso histórico prolongado para diversas condiciones, pero sus indicaciones principales en los textos clásicos de MTC son para la fiebre debida a deficiencia de yin, sudores nocturnos y fiebres crónicas de bajo grado en niños. La hierba se clasifica como que elimina el calor por deficiencia (qingxu re) — una categoría que aborda específicamente las fiebres persistentes, de bajo grado o vespertinas que surgen de la insuficiencia de fluido yin en lugar de patógenos exógenos.
En la clasificación clásica de la MTC, la hierba tiene sabor dulce y amargo y es de naturaleza fría. Su acción principal es eliminar el calor por deficiencia, empleándose para la fiebre o el calor por deficiencia de yin, fiebre crónica de bajo grado, fiebres maláricas con deficiencia y la consunción conocida como "Trastorno de Huesos al Vapor". Las indicaciones secundarias incluyen eliminar el calor para detener el sangrado (sangrado uterino por calor en la sangre, tos con sangre, sangre en la orina) y eliminar el calor en el contexto de resolver el deterioro nutricional infantil (fiebre, sed, debilidad e irritabilidad en niños por mala nutrición, incluyendo malnutrición infantil e hiperactividad en niños relacionada con una dieta deficiente).
Stellaria dichotoma var. lanceolata, miembro de las Caryophyllaceae, es un medicamento herbal tradicional que se ha utilizado para tratar la fiebre, los sudores nocturnos y la malaria en Asia Oriental. Su raíz se ha utilizado en fórmulas herbales para tratar la fiebre asténica, infecciones, malaria, dispepsia infantil y varios otros síntomas.
2.2 Combinaciones Herbales Clásicas
Dentro de las prescripciones multiherbales características de la práctica de la MTC, el Yinchaihu ha sido combinado históricamente con hierbas complementarias. Las combinaciones clásicas incluyen: para el Trastorno de Huesos al Vapor, Stellaria (Yin Chai Hu) con Picrorhiza (Hu Huang Lian); y para la fiebre vespertina recurrente por deficiencia, Stellaria con corteza de Lycium (Di Gu Pi). Algunas fórmulas herbales que contienen Stellaria dichotoma se utilizan en patrones más amplios donde está presente la debilidad digestiva y la falta de apetito, particularmente en poblaciones pediátricas con fiebres de bajo grado y molestias digestivas.
2.3 Alcance Geográfico del Uso Tradicional
En Asia Oriental, una variedad de extractos herbales, incluidos los de Stellaria dichotoma, se han utilizado para tratar enfermedades relacionadas con la fiebre, como la influenza y la malaria. El uso está atestiguado principalmente en las tradiciones médicas chinas, incluyendo la China continental, y la hierba también se menciona en la medicina tibetana, donde aparece en fórmulas para la fiebre pulmonar y la neumonía, según se registra en fuentes clásicas de materia médica tibetana.
3. Constituyentes Clave y Fitoquímica
3.1 Panorama General de las Clases Químicas
Stellaria dichotoma var. lanceolata es una planta medicinal tradicional china de las Caryophyllaceae que contiene numerosos compuestos químicos, tales como alcaloides β-carbolínicos, esteroles, péptidos cíclicos, ácidos fenólicos y flavonoides, que se han utilizado como medicinas populares con fines antifebriles y que inhiben el crecimiento celular, la actividad de la ciclooxigenasa, y también exhiben efectos antiinflamatorios, antialérgicos, vasodilatadores y otros. Las raíces representan el principal depósito de estos metabolitos bioactivos. Un análisis metabolómico exhaustivo identificó 1586 metabolitos en diferentes orígenes, clasificados en trece categorías, incluidos lípidos, ácidos orgánicos y derivados de compuestos heterocíclicos orgánicos.
3.2 Alcaloides β-Carbolínicos
Los alcaloides β-carbolínicos representan la clase de compuestos más extensamente estudiada y estructuralmente diversa en S. dichotoma. Del extracto etanólico acuoso se aislaron nuevos alcaloides de tipo β-carbolina, las dicotominas A, B, C y D, y los dicotomidos I y II. Investigaciones posteriores revelaron un complemento de alcaloides sustancialmente mayor: la investigación de los constituyentes químicos de las raíces de Stellaria dichotoma var. lanceolata resultó en el aislamiento de 21 alcaloides β-carbolínicos, incluidos 13 compuestos nuevos, los dicotomidos III–XIV y la dicotomina E, y ocho compuestos conocidos.
Se continuaron identificando alcaloides β-carbolínicos adicionales en estudios posteriores. Se aislaron de las raíces cinco nuevos alcaloides de tipo β-carbolina, las dicotominas F–J, junto con nueve compuestos conocidos, incluidos los dicotomidos I, III, V y VII, las estelarinas A y C, la dicotomina B, la glucodicotomina B y la 1-acetil-3-carboxi-β-carbolina.
Además, se han aislado nuevos glucósidos de alcaloide de tipo β-carbolina, neolignano y fenilpropanoide: un nuevo glucósido alcaloídico de tipo β-carbolina, la glucodicotomina B, cuatro nuevos glucósidos neolignanos, los dicotomósidos A, B, C y D, y un nuevo glucósido fenilpropanoide, el dicotomósido E, se aislaron de las raíces de Stellaria dichotoma L. var. lanceolata. Los alcaloides β-carbolínicos específicos identificados mediante análisis por LC–HRMS incluyen las estelarinas A, B y C; las dicotominas B, H y L; y la glucodicotomina B.
3.3 Esteroles
Los esteroles representan otra clase importante de constituyentes con relevancia farmacológica. De la fracción soluble en éter del extracto acuoso de las raíces, se aislaron un compuesto mixto de α-espinasterol y estigmast-7-enol, su palmitato, ácido furan-3-carboxílico y un derivado de flavona, la wogonina. El α-espinasterol (estigmasta-7,22-dien-3β-ol) se considera un compuesto marcador principal. Se ha informado que la RS contiene un mayor contenido de α-espinasterol, el cual posee efectos antiinflamatorios y antipiréticos. El metabolito β-sitosterol también se ha identificado entre los compuestos que difieren significativamente entre las fuentes silvestres y cultivadas, junto con derivados de quercetina y componentes activos potenciales recientemente descubiertos, como la trigonelina, la arctiina y el ácido lógánico.
3.4 Péptidos Cíclicos (Dicotominas)
Una serie química distintiva y farmacológicamente notable de péptidos cíclicos ha sido caracterizada a partir de las raíces. Se han aislado de las raíces de Stellaria dichotoma L. var. lanceolata Bge. nuevos ciclopentapéptidos o ciclohexapéptidos — las dicotominas A, B, C, D y E [A: ciclo(-Gly-Thr-Phe-Leu-Tyr-Val-); B: ciclo(-Gly-Thr-Phe-Leu-Tyr-Thr-); C: ciclo(-Gly-Thr-Phe-Leu-Tyr-Ala-); D: ciclo(-Gly-Val-Gly-Phe-Tyr-Ile-); E: ciclo(-Gly-Tyr-Ala-Phe-Ala-)] —, con estructuras elucidadas mediante extensas técnicas de RMN 2D, degradación química y análisis cristalográfico de rayos X. Se han aislado de las raíces dos péptidos cíclicos nuevos adicionales, las dicotominas F y G, y sus estructuras se elucidaron mediante degradación química, ESIMS–MS y extensos métodos de RMN 2D. También se han aislado de las raíces ciclooctapéptidos adicionales, la dicotomina H, ciclo(-Ala-Pro-Thr-Phe-Tyr-Pro-Leu-Ile-), y la dicotomina I, ciclo(-Val-Pro-Thr-Phe-Tyr-Pro-Leu-Ile-).
3.5 Flavonoides y C-Glicosilflavonoides
De la fracción soluble en n-BuOH del extracto acuoso de raíces de Stellaria dichotoma L. var. lanceolata, se aislaron dos nuevos C-glicosilflavonoides; sus estructuras químicas se establecieron como 6,8-di-C-galactopiranosilapigenina y 6-C-galactopiranosilisoscutelareína mediante análisis químicos y físicos. El flavonoide wogonina también se identificó en fracciones de raíz solubles en éter. Estos compuestos contribuyen al contenido total de flavonoides, que se emplea como uno de los parámetros de control de calidad en la monografía de la Farmacopea China.
3.6 Otros Constituyentes
Los fitoquímicos adicionales identificados en las raíces de S. dichotoma incluyen ácidos fenólicos, ácidos grasos y derivados furánicos. Las composiciones diversas, incluyendo flavonoides, esteroles, péptidos cíclicos y alcaloides de tipo β-carbolina en Stellaria dichotoma, son importantes para sus actividades biológicas. El estudio metabolómico exhaustivo de 2022 encontró además que, en total, se identificaron 1586 metabolitos mediante espectrometría de masas, y 97 fueron significativamente diferentes entre las fuentes silvestres y cultivadas, incluyendo el β-sitosterol y derivados de quercetina, así como componentes activos potenciales recientemente descubiertos, como la trigonelina, la arctiina y el ácido lógánico.
4. Mecanismos de Acción Establecidos
4.1 Mecanismos Antiinflamatorios
Entre los alcaloides β-carbolínicos aislados, se examinaron cinco compuestos por su potencial antiinflamatorio mediante la inhibición de la producción de óxido nítrico (NO) en células RAW 264.7 tratadas con LPS; todos los compuestos evaluados exhibieron una inhibición significativa de la producción de NO, con valores de CI50 en el rango de 11.3 a 19.3 μM. Esta acción es consistente con la interferencia en la vía NF-κB/iNOS, el eje central de señalización proinflamatoria activado por el lipopolisacárido bacteriano.
A nivel mecanístico, en macrófagos murinos primarios, la infección por Mycobacterium abscessus resultó en la rápida activación de NF-κB y de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), así como en la generación de citocinas proinflamatorias, tales como el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y la interleucina-6, las cuales fueron todas significativamente inhibidas mediante el pretratamiento con extracto de Stellaria dichotoma var. lanceolata. La inhibición de las vías NF-κB y MAPK representa una base molecular plausible para los efectos antiinflamatorios observados de la hierba.
El α-espinasterol, presente en alto contenido en la raíz, posee efectos antiinflamatorios y antipiréticos. Este fitosterol es un conocido inhibidor de la ciclooxigenasa (COX), lo cual es consistente con las propiedades antiinflamatorias y antipiréticas atribuidas a la hierba tanto en contextos tradicionales como experimentales.
4.2 Mecanismos Antialérgicos
El extracto etanólico acuoso de las raíces de Stellaria dichotoma mostró un efecto antialérgico en la reacción de anafilaxia cutánea pasiva (PCA) del oído en ratones (in vivo) y actividad inhibitoria sobre la liberación de β-hexosaminidasa en células RBL-2H3 (in vitro). La liberación de β-hexosaminidasa es un marcador estándar de la degranulación de mastocitos; su inhibición indica la supresión de la fase inmediata (temprana) de las reacciones alérgicas de tipo I (mediadas por IgE).
Entre los alcaloides β-carbolínicos aislados, se encontró que la dicotomina C mostraba actividad inhibitoria sobre la liberación de β-hexosaminidasa (CI50 = 62 μM). Además, la dicotomina C también inhibió las liberaciones de TNF-α e IL-4 mediadas por antígeno-IgE (CI50 = 19 y 15 μM respectivamente) en células RBL-2H3, ambas de las cuales participan en la fase tardía de las reacciones alérgicas de tipo I.
Entre los glucósidos neolignanos y fenilpropanoides, el dicotomósido D inhibió la liberación de β-hexosaminidasa (CI50 = 64 μM), así como el factor de necrosis tumoral-α y la interleucina-4 (CI50 = 16 y 34 μM) en células RBL-2H3. Estos hallazgos sugieren que el dicotomósido D es más eficaz contra las reacciones de fase tardía en la alergia tipo I que en la fase inmediata.
4.3 Mecanismos Antipiréticos
Aunque los estudios clínicos y farmacológicos confirman la eficacia antipirética del Yinchaihu, la base molecular y los mecanismos de acción permanecen incompletamente caracterizados. La presencia de α-espinasterol, un fitosterol con propiedades inhibitorias de la COX y antipiréticas documentadas, es el mecanismo más plausible identificado hasta ahora para su acción antifebril. La inhibición de la COX reduce la síntesis de prostaglandina E2, disminuyendo así el punto de ajuste termorregulador hipotalámico.
4.4 Mecanismos Metabólicos y Reguladores de la Energía
En un modelo murino de alimentación con dieta alta en grasas, el extracto de Radix Stellariae aumentó la temperatura corporal en ratones obesos y la expresión de proteínas desacoplantes (UCPs) y receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPARs) en el tejido adiposo blanco, lo que sugiere que aliviaba los trastornos metabólicos potencialmente activando la señalización de UCP y PPAR. Este mecanismo —el desacoplamiento termogénico y el metabolismo lipídico mediado por PPAR— representa un eje novedoso, distinto de las indicaciones clásicas de la MTC de la hierba.
4.5 Mecanismos Antiatróficos (Músculo Esquelético)
Un estudio de 2025 investigó los efectos protectores del extracto de raíz de Stellaria dichotoma y sus compuestos bioactivos aislados durante la atrofia muscular utilizando modelos experimentales tanto in vitro como in vivo; el extracto de raíz previno la atrofia inducida por dexametasona en miotúbulos C2C12. La dicotomina B fue identificada como el constituyente más abundante y bioactivo; el tratamiento con dicotomina B preservó significativamente el diámetro del miotúbulo, mejoró el índice de fusión y mantuvo el nivel de proteína de cadena pesada de miosina, mientras suprimía biomarcadores atróficos clave, incluyendo FoxO3a, MuRF-1 y Atrogin-1, en miotúbulos tratados con dexametasona. El eje FoxO3a/MuRF-1/Atrogin-1 es la vía canónica del sistema ubiquitina-proteasoma que media la proteólisis y la atrofia del músculo esquelético.
4.6 Mecanismos Antioxidantes
Se ha demostrado que los extractos enzimáticos de S. dichotoma poseen una fuerte actividad antioxidante en los ensayos de captación de radicales DPPH, hidroxilo y alquilo. Los resultados indicaron que los extractos enzimáticos son capaces de inhibir el daño oxidativo del ADN asociado a radicales, según lo evidenciado mediante la medición de la conversión del ADN plasmídico superenrollado pBR322 a la forma circular abierta; los extractos enzimáticos protegieron de manera dependiente de la dosis contra el daño al ADN inducido por radicales hidroxilo.
4.7 Mecanismos Vasodilatadores
Se ha demostrado que nuevos péptidos cíclicos extraídos de Radix Stellariae poseen actividad antitumoral in vitro y una leve dilatación de los vasos sanguíneos. Los péptidos cíclicos vasodilatadores dicotomina J y K se han aislado de S. dichotoma y han demostrado un efecto vasorrelajante en tejido de aorta de rata. La base molecular de esta vasorrelajación no ha sido plenamente caracterizada en la literatura publicada.
5. Evidencia Científica por Área de Aplicación
5.1 Actividad Antiinflamatoria
Tipo de evidencia: Predominantemente en modelos in vitro y animales; no se identificaron ensayos clínicos controlados en humanos.
Múltiples estudios fitoquímicos aislados han demostrado actividad antiinflamatoria en sistemas basados en células. La investigación de los constituyentes químicos de las raíces produjo 21 alcaloides β-carbolínicos; cinco compuestos evaluados por su potencial antiinflamatorio en células macrofágicas RAW 264.7 tratadas con LPS exhibieron una inhibición significativa de la producción de NO, con valores de CI50 de 11.3 a 19.3 μM. El diseño del estudio fue un tamizaje farmacológico in vitro utilizando células similares a macrófagos murinos —un modelo preliminar estándar para el descubrimiento de fármacos antiinflamatorios— y no constituye evidencia clínica.
Se dispone de evidencia animal in vivo a partir de un modelo de infección: un extracto herbal de Stellaria dichotoma var. lanceolata atenuó eficazmente las respuestas inflamatorias durante la infección por Mycobacterium abscessus. El extracto de etanol al 70 % redujo la mortalidad en ratones infectados con Mycobacterium abscessus, mientras mitigaba las respuestas inflamatorias asociadas. Estos resultados se limitan a un único modelo de enfermedad infecciosa en roedores y no pueden extrapolarse al uso antiinflamatorio general en humanos.
Múltiples alcaloides dentro del Yinchaihu poseen una potente actividad antiinflamatoria; aunque los estudios clínicos y farmacológicos confirman su eficacia antipirética, la base molecular y los mecanismos de acción permanecen incompletamente caracterizados. En general, la base de evidencia antiinflamatoria es preliminar: es informativa respecto a mecanismos plausibles, pero carece de los datos clínicos en humanos necesarios para sustentar afirmaciones terapéuticas.
5.2 Actividad Antipirética
Tipo de evidencia: Documentada históricamente en la práctica clínica de la MTC; la confirmación farmacológica se limita a modelos animales y basados en células.
Los estudios clínicos y farmacológicos confirman la eficacia antipirética del Yinchaihu, aunque no se ha identificado en la literatura revisada por pares ningún ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo, a gran escala, que evalúe específicamente la monoterapia con Yinchaihu para la fiebre. El efecto antipirético es la aplicación más históricamente consistente y documentada de esta hierba a lo largo de múltiples siglos de uso en la MTC, y es la indicación principal reconocida en la Farmacopea China. El mecanismo principal propuesto es la inhibición de la ciclooxigenasa mediada por el α-espinasterol, que reduce la síntesis de prostaglandinas, aunque este mecanismo no ha sido confirmado de manera definitiva mediante estudios farmacodinámicos clínicos.
5.3 Actividad Antialérgica
Tipo de evidencia: Ensayos celulares in vitro y modelo in vivo en roedores; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.
El extracto etanólico acuoso de la raíz mostró un efecto antialérgico en la reacción de anafilaxia cutánea pasiva (PCA) del oído en ratones in vivo y actividad inhibitoria sobre la liberación de β-hexosaminidasa en células RBL-2H3 in vitro. La prueba de PCA es un modelo estándar en roedores de hipersensibilidad de tipo I mediada por IgE; los resultados positivos en este modelo proporcionan plausibilidad mecanística preliminar, pero no constituyen evidencia clínica para el tratamiento de enfermedades alérgicas en humanos. Los alcaloides β-carbolínicos del extracto han demostrado propiedades antialérgicas a través del experimento de reacción antialérgica en ratones. La evidencia antialérgica es completamente preclínica y debe caracterizarse como generadora de hipótesis en lugar de clínicamente validada.
5.4 Efectos Metabólicos (Antiobesidad / Síndrome Metabólico)
Tipo de evidencia: Un único estudio animal (ratones); sin datos clínicos en humanos.
Un estudio publicado en PeerJ (2017) investigó si el extracto de Radix Stellariae alivia los trastornos metabólicos; los resultados indicaron que el extracto inhibió significativamente el aumento de peso corporal en ratones C57BL/6 alimentados con dieta alta en grasas, redujo los niveles de glucosa en ayunas y mejoró la tolerancia a la insulina. Además, el extracto aumentó la temperatura corporal en los ratones y la expresión de proteínas desacoplantes y receptores activados por proliferadores de peroxisomas en el tejido adiposo blanco, lo que sugiere el alivio de trastornos metabólicos mediante la posible activación de la señalización de UCP y PPAR. Se trata de un único estudio preclínico que utiliza una cepa de ratón consanguínea con una dieta alta en grasas. Los resultados deben considerarse preliminares; la traducción a humanos requiere un estudio clínico dedicado.
5.5 Actividad Anticancerígena / Citotóxica
Tipo de evidencia: Solo estudios de citotoxicidad in vitro; sin datos clínicos en humanos.
La RS tiene varias funciones farmacológicas, incluidas actividades anticancerígenas según los estudios citados. Se ha demostrado que nuevos péptidos cíclicos extraídos de Radix Stellariae poseen actividad antitumoral in vitro. Ciertos compuestos β-carbolínicos (dicotominas) exhiben citotoxicidad moderada en ensayos de líneas celulares. La citotoxicidad in vitro en líneas celulares de cáncer es el nivel más débil de evidencia preclínica de actividad anticancerígena; la gran mayoría de los compuestos activos en dichos modelos fallan en las pruebas animales y humanas posteriores. No se han identificado modelos de tumores animales ni estudios clínicos de oncología para S. dichotoma en la literatura revisada por pares.
5.6 Actividad Antimicrobiana / Protectora frente a Infecciones
Tipo de evidencia: Modelo in vitro y de infección en roedores (Mycobacterium abscessus); sin datos clínicos en humanos.
Un extracto herbal de Stellaria dichotoma var. lanceolata atenuó eficazmente las respuestas inflamatorias por infección de Mycobacterium abscessus (Mab), pero no de Toxoplasma gondii. El extracto de etanol al 70 % reduce la mortalidad en ratones infectados con Mycobacterium abscessus, mientras mitiga las respuestas inflamatorias asociadas. Estos hallazgos son específicos de una micobacteria no tuberculosa en un modelo de ratón. La ausencia de actividad frente a Toxoplasma gondii en el mismo estudio ilustra la selectividad y limita su caracterización amplia como agente antiinfeccioso general.
5.7 Protección contra la Atrofia del Músculo Esquelético
Tipo de evidencia: Estudio reciente in vitro e in vivo en animales (2025); sin datos clínicos en humanos.
Un estudio de 2025 investigó los efectos protectores del extracto de raíz de Stellaria dichotoma y sus compuestos bioactivos aislados durante la atrofia muscular utilizando modelos experimentales tanto in vitro como in vivo; el extracto de raíz previno la atrofia inducida por dexametasona en miotúbulos C2C12. La dicotomina B redujo la proteólisis en miotúbulos C2C12 cultivados en medio libre de suero y en ratones sometidos a 48 horas de ayuno, preservando la masa y fuerza muscular; estos hallazgos sugieren que el extracto de raíz de S. dichotoma y su compuesto principal, la dicotomina B, tienen un potencial terapéutico prometedor y ofrecen una oportunidad para desarrollar nuevas intervenciones farmacológicas contra la caquexia muscular. Se trata de un hallazgo muy reciente en fase preclínica, y la relevancia en humanos aún está por establecerse.
5.8 Actividad Antioxidante
Tipo de evidencia: Ensayos in vitro de captación de radicales; sin datos clínicos.
Se ha demostrado que los extractos enzimáticos de S. dichotoma poseen una fuerte actividad antioxidante en los ensayos de captación de radicales DPPH, hidroxilo y alquilo; los resultados indicaron que los extractos enzimáticos son capaces de inhibir el daño oxidativo del ADN asociado a radicales, según lo evidenciado mediante la medición de la conversión del ADN plasmídico superenrollado pBR322 a la forma circular abierta. Los ensayos antioxidantes in vitro (DPPH, ORAC, etc.) son ampliamente criticados como malos predictores de los efectos antioxidantes in vivo. Estos resultados no han sido validados en estudios clínicos.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Stellaria dichotoma
Con base en la totalidad de la documentación de uso tradicional y la literatura científica actual, se ha asociado S. dichotoma con los siguientes sistemas corporales y dominios de salud:
- Sistema termorregulador / Manejo de la fiebre: La indicación histórica y farmacopeica principal; el área de uso mejor documentada.
- Sistema inmunitario e inflamatorio: Evidencia in vitro y animal de efectos antiinflamatorios y antialérgicos a través de las vías NF-κB, MAPK y la degranulación de mastocitos.
- Sistema musculoesquelético: Evidencia preclínica emergente para la prevención de la atrofia del músculo esquelético (dicotomina B; estudio de 2025).
- Sistema metabólico / endocrino: Evidencia preclínica de efectos antiobesidad mediante la activación de UCP/PPAR.
- Sistema cardiovascular: Péptidos cíclicos vasorrelajantes (dicotominas J y K) identificados in vitro y en modelos de aorta de rata aislada.
- Salud pediátrica / nutricional: Uso tradicional para la fiebre infantil y afecciones relacionadas con la malnutrición; consistente en los textos clásicos de la MTC.
- Sistema respiratorio: Uso tradicional en fórmulas multiherbales para la fiebre pulmonar y la tos; se ha realizado investigación científica limitada que vincule directamente a Stellaria dichotoma con el tratamiento o soporte del asma.
- Sistema gastrointestinal: El uso en contextos digestivos se basa principalmente en teorías tradicionales y experiencia clínica más que en estudios científicos robustos; existe una falta de investigación científica de alta calidad que verifique la eficacia para la salud digestiva.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
No se identificaron ensayos clínicos de determinación de dosis conducidos de manera independiente para la monoterapia con Stellaria dichotoma en la literatura revisada por pares recuperada. La información sobre dosificación proviene de los estándares farmacopeicos (Farmacopea China) y de las dosis utilizadas en estudios preclínicos.
7.1 Dosificación Tradicional / Farmacopeica (Decocción)
La Farmacopea China (edición 2020) enumera a Stellariae Radix como un medicamento oficial. La dosis convencional en decocción empleada en la práctica clínica de la MTC se establece típicamente en 3–9 g de raíz seca al día, preparada como decocción acuosa; esta cifra es consistente con la práctica de prescripción estándar de la MTC para medicamentos de raíz que eliminan el calor, aunque los valores de dosis específicos en las fuentes de literatura primaria recuperadas no fueron citados directamente. El medicamento generalmente se administra como parte de fórmulas multiherbales en lugar de como decocción de un solo ingrediente.
7.2 Dosis Utilizadas en Estudios Preclínicos
En el estudio murino sobre obesidad publicado, se investigó si el extracto de RS alivia los trastornos metabólicos; los resultados indicaron que el RSE inhibió significativamente el aumento de peso corporal en ratones C57BL/6 alimentados con dieta alta en grasas, redujo los niveles de glucosa en ayunas y mejoró la tolerancia a la insulina. La dosis específica en mg/kg utilizada en ese estudio no puede citarse directamente a partir del texto del resumen disponible. En el estudio de atrofia muscular, la dicotomina B redujo la proteólisis en miotúbulos C2C12 cultivados en medio libre de suero y en ratones sometidos a 48 horas de ayuno, preservando la masa y fuerza muscular; la dosis administrada precisa en mg/kg no está disponible en las fuentes recuperadas.
7.3 Concentraciones In Vitro
En estudios antiinflamatorios basados en células, cinco alcaloides β-carbolínicos mostraron una inhibición significativa de la producción de NO en células RAW 264.7 tratadas con LPS con valores de CI50 en el rango de 11.3 a 19.3 μM. En ensayos celulares antialérgicos, la dicotomina C mostró actividad inhibitoria sobre la liberación de β-hexosaminidasa (CI50 = 62 μM) e inhibió el TNF-α y la IL-4 mediados por antígeno-IgE (CI50 = 19 y 15 μM respectivamente). Estos valores de CI50 in vitro no se pueden traducir directamente en recomendaciones de dosificación humana sin datos farmacocinéticos.
7.4 Estándares de Control de Calidad
El contenido de extractos metanólicos tanto del Yinchaihu silvestre como del cultivado excede el contenido estándar definido por la Farmacopea China; sin embargo, los contenidos de esteroles totales y flavonoides totales en el material silvestre son significativamente más altos que en el material cultivado. Este diferencial es farmacopeicamente relevante porque el contenido total de esteroles (principalmente α-espinasterol) se utiliza como marcador para evaluar la calidad de la materia prima.
8. Consideraciones de Seguridad y Problemas de Calidad
8.1 Adulteración y Errores de Identificación
Una preocupación de seguridad documentada y de importancia práctica para Stellaria dichotoma es la adulteración y la identificación errónea en los mercados comerciales. Las herramientas que permiten discriminar la S. dichotoma autentica de adulterantes comunes (Stellaria media) abordan necesidades críticas de control de calidad en las cadenas de suministro de la medicina tradicional china, garantizando la consistencia terapéutica.
Una confusión particularmente importante involucra la raíz de Codonopsis pilosula (Dangshen). Aunque las dos hierbas pertenecen a diferentes familias vegetales y sus efectos y acciones farmacológicas clínicas son diferentes, las partes medicinales de ambas son raíces secas y tienen características macroscópicas y microscópicas similares, tales como forma cilíndrica, superficie de color marrón amarillento con arrugas longitudinales, más de 10 filas de células de corcho y grupos de tubos cribosos; por lo tanto, es muy fácil confundirlas en el mercado de hierbas y en el uso clínico. Un estudio de 2024 del Instituto Nacional para el Control de Alimentos y Medicamentos (China) encontró que 1 de 12 lotes de muestras de mercado fue identificado como una muestra adulterada mediante métodos de perfilado químico digital.
8.2 Diferencias entre Material Silvestre y Cultivado
Aunque tanto el material silvestre como el cultivado cumplen con el estándar mínimo de la Farmacopea China para el contenido de extracto metanólico, los esteroles totales y los flavonoides totales son significativamente más altos en el material silvestre que en el material cultivado. Esto plantea interrogantes sobre la potencia terapéutica comparativa de los productos de origen cultivado, que ahora dominan el suministro comercial.
8.3 Efectos del Origen Geográfico y el Hábitat sobre la Composición
El análisis de metabolitos de nueve áreas de producción diferentes mostró que los factores del hábitat afectan significativamente el perfil de metabolitos; se identificaron 1586 metabolitos, clasificados en trece categorías. Esta variabilidad química entre orígenes tiene implicaciones para la reproducibilidad de los efectos biológicos y la estandarización de las preparaciones comerciales.
8.4 Reconocimiento Farmacopeico y Estado Regulatorio
Stellariae Radix es un medicamento oficialmente listado en la Farmacopea China (edición 2020), la cual establece estándares de calidad para la droga cruda, incluidos estándares para el contenido total de esteroles, el rendimiento del extracto metanólico y la identificación macroscópica y microscópica. El Yinchaihu (Stellaria Radix, 2n=2x=28) es una hierba perenne perteneciente a la familia Caryophyllaceae, tradicionalmente empleada en la medicina china para tratar la fiebre relacionada con deficiencia. No existe una monografía en la Farmacopea Europea, ni una monografía de ESCOP, ni una monografía de la Comisión E alemana para esta especie hasta donde permiten conocer las fuentes disponibles actuales. El NIH/NCCIH, la OMS y la EMA no han publicado monografías independientes sobre este ingrediente.
8.5 Ausencia de Datos de Toxicología Clínica
No se identificaron en la literatura revisada por pares recuperada estudios formales de toxicología clínica, estudios de dosis máxima tolerada ni datos de farmacovigilancia para preparaciones monocompuestas de Stellaria dichotoma en humanos. La larga historia de uso de la hierba en fórmulas de la MTC proporciona evidencia indirecta de tolerabilidad a las dosis tradicionales, pero faltan datos sistemáticos de seguridad y estudios de interacción farmacológica. Múltiples alcaloides dentro del Yinchaihu poseen una potente actividad antiinflamatoria; aunque los estudios clínicos y farmacológicos confirman la eficacia antipirética, la base molecular y los mecanismos de acción permanecen incompletamente caracterizados. Esta incompletitud mecanística se aplica igualmente al perfil de seguridad.
8.6 Brechas de Evidencia y Limitaciones de la Investigación
La totalidad de la evidencia científica sobre los efectos farmacológicos de S. dichotoma se basa en estudios in vitro, experimentos preclínicos con animales y experiencia clínica de la MTC. A pesar de su uso tradicional en formulaciones para el dolor o la inflamación en general, existe una falta de investigación científica robusta que respalde directamente afirmaciones de eficacia específicas; los estudios farmacológicos publicados se centran principalmente en propiedades antiinflamatorias y antioxidantes in vitro o en modelos animales, pero estos no abordan los resultados clínicos en humanos. No se identificaron ensayos controlados aleatorizados, revisiones sistemáticas ni metaanálisis de estudios clínicos en humanos para ninguna condición específica. La ausencia de datos clínicos prospectivos en humanos es la limitación central de la base de evidencia para este ingrediente.
Referencias
Volver