Estigmastanol (Sitostanol): Una Referencia Enciclopédica Integral
1. Identidad y Caracterización Química
Nombres y Sinónimos
El estigmastanol tiene el número de registro CAS 19466-47-8 y la fórmula molecular C29H52O con un peso molecular de 416.72 g/mol. Su nombre IUPAC es (3β)-Estigmastan-3-ol. También se conoce por los sinónimos β-sitostanol, 24α-etilcolestanol, estigmastan-3β-ol, fucostanol, espinastanol y BETA-SITOSTANOL, entre otros. El estigmastanol también se denomina β-sitostanol, la forma saturada del esterol vegetal estigmasterol, y está estrechamente relacionado en estructura con el campestanol, la contraparte saturada del campesterol.
Estructura Química
El estigmastanol es un fitostanol —la forma saturada del esterol vegetal β-sitosterol— que estructuralmente se parece al colesterol, pero presenta un grupo etilo en la posición C-24 y carece de dobles enlaces en su núcleo esteroide. Los fitosteroles son compuestos naturales presentes en las membranas celulares de las plantas que son estructuralmente similares al colesterol, y solo se diferencian por la presencia de grupos etilo o metilo y dobles enlaces adicionales en la cadena lateral. Debido a que el estigmastanol está totalmente saturado, se clasifica como estanol en lugar de esterol; los esteroles conservan al menos un doble enlace en su sistema de anillos, mientras que los estanoles no.
El estigmastanol es un sólido cristalino de color blanco a blanquecino a temperatura ambiente. Su peso molecular es de 416.72 g/mol y tiene un punto de fusión de 144 °C. El compuesto exhibe una solubilidad muy baja en agua, con una solubilidad acuosa predicha de aproximadamente 3 × 10−9 mol/L, lo que refleja su carácter altamente no polar. En contraste, es ligeramente soluble en cloroformo y más fácilmente soluble en grasas y solventes orgánicos como el etanol y el éter, en concordancia con su naturaleza lipofílica.
Relación con el Estigmasterol y el β-Sitosterol
El estigmastanol es el producto de la reducción del β-sitosterol y de la hidrogenación del estigmasterol. El estigmasterol se sintetiza a través de la vía biosintética del mevalonato y tiene similitud estructural con el β-sitosterol, pero se diferencia por la presencia de un doble enlace de orientación trans en la cadena lateral. Cuando ese doble enlace (y el doble enlace del anillo del β-sitosterol) se elimina mediante hidrogenación catalítica, el producto es el estigmastanol, una molécula totalmente saturada. Esta relación implica que el estigmastanol es simultáneamente el producto de hidrogenación de dos esteroles vegetales distintos y estrechamente relacionados.
Fuentes Botánicas Naturales
El estigmastanol, un fitostanol saturado, se encuentra de forma natural en diversos materiales vegetales, y constituye un componente menor del perfil de fitosteroles en muchas especies. Las fuentes naturales principales incluyen cereales como el salvado de trigo, el centeno, el maíz y la cebada, donde contribuye a la fracción de estanoles del total de fitosteroles. Los principales esteroles vegetales encontrados en la cebada incluyeron sitosterol, estigmasterol, campesterol, brasicasterol, δ5-avenasterol y δ7-avenasterol; otros fueron estigmastanol y estigmastadienol. De los más de 250 esteroles y estanoles que se sabe existen en la naturaleza, solo seis —incluido el sitostanol— predominan en aceites de semillas (aceites de canola, soya, maíz y girasol), otros granos (maíz, centeno, trigo, cebada, mijo, arroz, avena y cacahuate) y aceites de árboles.
Los estanoles vegetales más comunes en la dieta humana son el sitostanol (estigmastanol) y el campestanol, que combinados constituyen alrededor del 5% del fitosterol dietético. El consumo de fitosteroles puede variar entre 170 mg/día en poblaciones con una dieta occidental y 360 mg/día en dietas ricas en productos vegetales. La ingesta dietética de estanoles vegetales suele ser de solo alrededor de 50 mg/día, a menos que la dieta se suplemente con aceite de tall oil, derivado de coníferas y rico en sitostanol.
Producción Comercial y Formas
En los procesos de extracción natural, el β-sitosterol aislado de fuentes como destilados desodorizantes de aceite de soya o de canola se somete a hidrogenación catalítica para saturar los dobles enlaces, produciendo estigmastanol. Esto típicamente implica el uso de paladio sobre carbono (Pd/C) como catalizador bajo presión de hidrógeno en un solvente adecuado, como el acetato de etilo, a temperatura ambiente durante varias horas, logrando una alta selectividad para el producto saturado deseado.
La fuente comercial actual de estanol vegetal es la extracción a partir de un subproducto del refinado de aceites vegetales o del aceite obtenido de la pulpa de madera de pino en la fabricación de papel. Los estanoles vegetales son mucho menos abundantes que los esteroles en estado natural, pero pueden producirse comercialmente mediante la hidrogenación de esteroles. También se producen comercialmente ésteres de esteroles y estanoles para mejorar su solubilidad en productos alimenticios.
Los esteroles vegetales pueden hidrogenarse para formar ésteres de estanoles vegetales (por ejemplo, sitostanol, campestanol, estigmastanol), un proceso que mejora su solubilidad en margarina. Actualmente, los fitosteroles están disponibles incorporados en diversos productos alimenticios a base de grasa, como untables, leche, yogur y productos bajos en grasa como cereales, pan y jugo de naranja. En la mayoría de los casos se esterifican con ácidos grasos insaturados (ésteres de esteroles) para aumentar la solubilidad lipídica, permitiendo así una incorporación máxima en una cantidad limitada de grasa.
2. Uso Tradicional e Histórico
Contexto: Fitosteroles como Constituyentes Dietéticos
El estigmastanol como compuesto discreto y aislado no tiene un uso medicinal premoderno o tradicional documentado en ninguna tradición cultural específica. Como constituyente menor de la fracción de estanoles de alimentos vegetales de uso cotidiano —cereales, aceites vegetales, nueces, semillas y legumbres—, se ha consumido a lo largo de la historia humana como parte de la ingesta dietética normal, sin ninguna tradición histórica de suplementación deliberada o extracción terapéutica.
Desde la década de 1950 se sabe que los esteroles vegetales reducen eficazmente los niveles séricos de colesterol. Se conoce desde la década de 1950 que los esteroles vegetales reducen los niveles de colesterol sanguíneo. El uso terapéutico deliberado del sitostanol específicamente como agente reductor del colesterol pertenece, por lo tanto, enteramente a la era científica moderna, con origen en la investigación de farmacología clínica en lugar de en el uso etnobotánico tradicional.
Interés Científico Temprano y Uso Precomercial (Décadas de 1950 a 1990)
El efecto reductor del colesterol de los esteroles vegetales dietéticos (fitosteroles) se ha estudiado desde la década de 1950. Estudios previos mostraron que grandes cantidades de sitosterol (≥10 g/día) reducían los niveles séricos de colesterol en un 10–20%. La dosis elevada y el sabor calcáreo del sitosterol limitaron su uso; Grundy y Mok (1976) demostraron posteriormente que 3 g/día de sitosterol eran suficientes para reducir los niveles séricos de colesterol. Sugirieron que los esteroles vegetales podían considerarse una forma de tratamiento dietético en lugar de un medicamento para reducir el colesterol, dado que los esteroles vegetales están presentes naturalmente en alimentos de origen vegetal.
Las diferencias entre los diversos esteroles vegetales se hicieron evidentes cuando se demostró que los derivados saturados de los esteroles vegetales, llamados estanoles vegetales, reducían el colesterol sérico a dosis bajas. La primera descripción del uso de estanoles vegetales para reducir el colesterol plasmático fue realizada por Heinemann et al. en 1986. Los investigadores demostraron que la administración de cápsulas de sitostanol dispersadas en aceite de girasol a una dosis de 1.5 g/día reducía el colesterol LDL en un 15% en adultos hipercolesterolémicos; los niveles plasmáticos de sitostanol resultaron indetectables durante el estudio en la mayoría de los individuos.
Este proceso fue patentado por la empresa finlandesa Raisio Group en 1989 y dio lugar, 6 años después, a la comercialización de la margarina Benecol. Durante el período intermedio, Miettinen et al. de la Universidad de Helsinki realizaron una serie de estudios. El problema de la baja solubilidad lipídica se superó esterificando los estanoles vegetales con ácidos grasos, lo que resultó en ésteres de estanol libremente solubles en untables de grasa. Esto dio lugar al lanzamiento de Benecol (margarina; Raisio Group, Raisio, Finlandia) en 1995. La publicación coincidente del estudio de un año de duración de Karelia del Norte demostró de manera concluyente la eficacia a largo plazo de los ésteres de estanoles vegetales para reducir el LDL.
3. Constituyentes Clave y Mecanismos de Acción
Compuesto Activo
La entidad biológicamente activa es el estigmastanol (sitostanol) en sí, típicamente administrado en forma de su éster de ácido graso (por ejemplo, el éster de ácido graso de aceite de canola en Benecol). Ambas clases de compuestos —esteroles y estanoles vegetales— inhiben competitivamente la absorción del colesterol y, por lo tanto, reducen su nivel en el plasma.
Mecanismo Principal: Inhibición de la Absorción Intestinal de Colesterol
Los esteroles vegetales parecen disminuir la solubilidad del colesterol en las fases oleosa y micelar, desplazando así al colesterol de las micelas de sales biliares e interfiriendo con su absorción. Los seres humanos no pueden sintetizar esteroles vegetales y estos se absorben poco. Cuando se consumen, reemplazan al colesterol en las micelas intestinales, interfiriendo así con la absorción del colesterol.
Los estanoles vegetales prácticamente no se absorben, lo que los convierte en agentes hipocolesterolémicos más ideales que los esteroles vegetales. Según Heinemann y colaboradores, el sitostanol inhibió, en un experimento de infusión, la absorción de colesterol en un 82%, mientras que el sitosterol inhibió la absorción en un 50%, respectivamente. La mayor eficacia de la forma estanol en comparación con el esterol correspondiente está, por lo tanto, bien documentada en condiciones experimentales controladas.
Los esteroles vegetales cristalinos no se disuelven en un grado significativo en la fase micelar del tracto alimentario y, por lo tanto, no son capaces de inhibir eficazmente la absorción de colesterol. Los aceites y grasas solo son capaces de disolver esteroles libres en un grado limitado. Solo en forma disuelta los esteroles inhiben la absorción de colesterol. Esto explica por qué las preparaciones esterificadas superan consistentemente a las cápsulas cristalinas de estanol libre en entornos clínicos.
Mecanismo Secundario: Síntesis Hepática de Colesterol
De manera similar a los ésteres de esterol y de estanol, el estigmastanol inhibe la absorción de colesterol proveniente de la dieta. Estudios en animales sugieren que también inhibe la biosíntesis de colesterol en el hígado. El consumo de una mezcla que contiene sitostanol (a niveles dietéticos del 1%) causó un aumento compensatorio en la síntesis de colesterol, evidenciado por proporciones elevadas de lathosterol/colesterol en plasma y una mayor tasa de síntesis fraccional de colesterol hepático. Esta regulación al alza compensatoria de la síntesis endógena de colesterol es una respuesta homeostática esperada ante la reducción de la absorción intestinal.
Absorción Mínima y Exposición Sistémica
Los niveles plasmáticos de fitosteroles en tejido de mamíferos son normalmente muy bajos, debido principalmente a la escasa absorción a nivel intestinal y a una excreción hepática más rápida en comparación con el colesterol. Las diferencias estructurales de los estanoles y esteroles vegetales respecto al colesterol los hacen mínimamente absorbibles en el intestino —en el rango de 0.5–2% para los esteroles vegetales—. Como resultado de la baja absorción y la excreción eficiente tras la captación hepática, los niveles circulantes son bajos, variando de 0.3–1.0 mg/dL para los esteroles vegetales.
A pesar del aumento del contenido sérico de sitostanol durante el consumo de ésteres de estanol vegetal, los niveles arteriales permanecieron sin cambios, lo que sugiere que el sitostanol no se incorpora a la pared arterial.
4. Evidencia Científica por Área de Uso
4.1 Salud Cardiovascular: Reducción del Colesterol LDL
Panorama de la Evidencia
Se ha reportado que el consumo de esteroles vegetales reduce las concentraciones de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en un 5–15%. La base de evidencia para el estigmastanol/sitostanol en particular es una de las más ampliamente estudiadas dentro de la categoría de estanoles/esteroles vegetales, respaldada por múltiples ensayos controlados aleatorizados, metaanálisis y evaluaciones de organismos regulatorios.
Ensayo Clínico Emblemático: El Estudio de Karelia del Norte (1995)
Se evaluó la tolerabilidad y el efecto reductor de colesterol del sitostanol soluble en margarina que contenía éster de sitostanol, en una población con hipercolesterolemia leve. Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, de un año de duración en 153 sujetos seleccionados aleatoriamente con hipercolesterolemia leve. Cincuenta y uno consumieron margarina sin éster de sitostanol (grupo control) y 102 consumieron margarina con éster de sitostanol (1.8 o 2.6 g de sitostanol por día). La margarina con éster de sitostanol fue bien tolerada. La reducción media del colesterol sérico al cabo de un año fue del 10.2 por ciento en el grupo de sitostanol, en comparación con un aumento del 0.1 por ciento en el grupo control. Específicamente, los resultados de este estudio muestran que una ingesta diaria de 1.8–2.6 g de éster de sitostanol soluble en grasa (calculado como estanol libre), administrado en una margarina, redujo el colesterol total en un 10% y el colesterol LDL en un 14% en comparación con el grupo de referencia.
Forma Esterificada vs. Estanol Libre
Se estudió la alimentación con margarinas que contenían sitostanol (CAS 19466-47-8), acetato de sitostanol (CAS 73052-08-1), oleato de sitostanol (CAS 107615-79-2), o placebo (equivalente a 0.5 g de sitostanol tres veces al día) sobre la absorción de colesterol y los lípidos séricos en 10 voluntarios normolipémicos, en un ensayo cruzado aleatorizado y doble ciego. El estudio se dividió en una fase abierta de una semana de acondicionamiento y cuatro períodos de tratamiento de una semana cada uno. La absorción de colesterol durante la administración de placebo, sitostanol, acetato de sitostanol y oleato de sitostanol promedió 41.6%, 10.2%, 17.0% y 20.5%, respectivamente (p < 0.001 para todos frente a placebo). El colesterol LDL se redujo proporcionalmente en un 22% (p < 0.001), 14% (p < 0.05) y 8% (ns) para las respectivas formas de éster. Los resultados indican que el sitostanol no esterificado es más eficaz para inhibir la absorción de colesterol y reducir el colesterol LDL que los ésteres de acetato u oleato.
Evidencia Negativa: Forma en Cápsulas y Dieta de Fondo Baja en Colesterol
Se ha demostrado que los esteroles vegetales reducen la absorción de colesterol dietético y, por lo tanto, las concentraciones de colesterol total y LDL en humanos. En un estudio, se evaluaron los efectos reductores de colesterol de la suplementación dietética con el esterol vegetal hidrogenado sitostanol (3 g/día) en 33 hombres con hipercolesterolemia moderada que seguían una dieta ambulatoria en la que el colesterol dietético estaba restringido a <200 mg/día. La terapia con sitostanol no redujo significativamente el colesterol LDL en comparación con la dieta sola. De manera similar, la terapia con sitostanol junto con un régimen reductor de colesterol de dieta y 8 g de colestiramina no redujo significativamente las concentraciones de colesterol LDL. En una evaluación separada, la ingesta diaria total de sitostanol fue de 3000 mg administrados en 12 cápsulas. El régimen de cápsulas de sitostanol no redujo significativamente los niveles de colesterol LDL en comparación con la dieta sola. Debido a la baja solubilidad del sitostanol libre en aceites vegetales, el uso de cápsulas que contienen sitostanol libre suspendido en aceite de cártamo no garantiza que el sitostanol se distribuya eficientemente en la fase grasa del bolo alimenticio digerido.
Estos hallazgos destacan que la forma física y la matriz alimentaria en la que se administra el sitostanol son determinantes críticos de su eficacia, un tema recurrente en la literatura de investigación.
Eficacia en Hipercolesterolemia Familiar y Coterapia con Estatinas
Cada individuo en un estudio reemplazó parte de su grasa dietética diaria con 25 g de margarina de aceite de canola al 80% que contenía ésteres de estanol (2.24 g/día de estanoles, principalmente sitostanol). Las familias que consumieron esta margarina durante 12 semanas incluyeron a 24 niños de 3 a 13 años con la variante de Karelia del Norte de la HF (HF-KN), 4 padres con HF-KN, y 16 miembros familiares sanos, además de un grupo separado de 12 adultos con HF-KN que consumieron la margarina durante 6 semanas y que estaban en tratamiento con simvastatina (20 o 40 mg/día). El sitostanol tiene un efecto aditivo con las estatinas en la reducción del colesterol LDL.
Evaluación a Nivel Regulatorio: EFSA y FDA
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) concluyó que el colesterol sanguíneo puede reducirse en promedio entre un 7 y un 10.5% si una persona consume de 1.5 a 2.4 gramos de esteroles y estanoles vegetales por día, un efecto que generalmente se establece dentro de 2 a 3 semanas. Estudios a más largo plazo, de hasta 85 semanas, mostraron que el efecto reductor del colesterol podía mantenerse. Con base en estos y otros datos de eficacia, el panel científico de la EFSA emitió la siguiente indicación de salud: "Se ha demostrado que los esteroles vegetales reducen el colesterol sanguíneo. La reducción del colesterol sanguíneo puede reducir el riesgo de cardiopatía coronaria."
La FDA ha aprobado la siguiente declaración para los ésteres de esteroles vegetales: los alimentos que contienen al menos 0.65 g por porción de ésteres de esteroles vegetales, consumidos dos veces al día con las comidas para una ingesta diaria total de al menos 1.3 g, como parte de una dieta baja en grasas saturadas y colesterol, pueden reducir el riesgo de enfermedad cardíaca. Para los ésteres de estanoles vegetales: los alimentos que contienen al menos 1.7 g por porción de ésteres de estanoles vegetales, consumidos dos veces al día con las comidas para una ingesta diaria total de al menos 3.4 g, como parte de una dieta baja en grasas saturadas y colesterol, pueden reducir el riesgo de enfermedad cardíaca.
En el año 2000, la FDA emitió una norma final provisional que permite una declaración de propiedades saludables para la reducción del riesgo de EAC en alimentos que contienen fitosteroles y son bajos en grasas saturadas y colesterol. Desde 2001, el NCEP ATP III ha recomendado una ingesta diaria de 2 g de ésteres de fitosterol/estanol como opción terapéutica para potenciar la reducción del LDL-C.
Evaluación de la Solidez de la Evidencia
La evidencia de que el estigmastanol/sitostanol (en su forma esterificada e incorporado en una matriz alimentaria que contiene grasa) reduce el colesterol LDL se califica como sólida, con base en múltiples ensayos controlados aleatorizados, metaanálisis y conclusiones formales de la EFSA y la FDA. Los tamaños de efecto de aproximadamente 10–15% de reducción de LDL a dosis de 1.8–2.6 g/día (como equivalente de sitostanol) están bien replicados. La evidencia para la forma cristalina libre administrada en cápsulas sobre una dieta de fondo baja en colesterol es débil o inexistente, según lo demostrado por al menos un ensayo clínico con potencia estadística adecuada.
4.2 Colesterol HDL y Triglicéridos
Aunque se ha reportado un rango relativamente amplio de respuestas, la mayoría de los trabajos sugieren una reducción esperada del LDL-C del 5% al 10% en individuos con colesterol elevado. Los efectos del sitostanol sobre el colesterol HDL y los triglicéridos generalmente se consideran neutros en la literatura clínica, siendo el beneficio principal la reducción selectiva del LDL. La literatura de investigación en conjunto no respalda un efecto significativo de los ésteres de estanoles vegetales sobre las concentraciones de HDL o triglicéridos.
4.3 Efecto Aditivo con la Terapia con Estatinas
Como coterapia con fármacos estatinas, los fitosteroles proporcionan una reducción adicional del colesterol LDL que es más eficaz que duplicar la dosis de estatina. Dado que el mecanismo actúa en el punto de absorción, esta respuesta puede ser aditiva a otros enfoques de reducción del LDL-C, como la terapia con estatinas. Este efecto aditivo tiene fundamento mecanístico: las estatinas reducen la síntesis endógena, mientras que los estanoles reducen la absorción intestinal, actuando sobre vías complementarias.
4.4 Fitosterolemia (Sitosterolemia): Papel Terapéutico
La sitosterolemia o fitosterolemia es un trastorno genético raro que provoca una acumulación masiva de esteroles vegetales en el cuerpo y en la sangre. Afecta a menos de una de cada 1 millón de personas, aunque podría estar subdiagnosticada. La investigación ha evaluado el efecto específico del sitostanol en el manejo de la fitosterolemia mediante la reducción competitiva de la absorción de esteroles. Esta sigue siendo un área especializada con evidencia limitada pero mecanísticamente fundamentada.
5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
- Sistema cardiovascular: Los fitosteroles se han estudiado por sus efectos beneficiosos en la prevención de la ECV, principalmente mediante la inhibición de la absorción de colesterol. El estigmastanol se asocia específicamente con la reducción del colesterol LDL y, por extensión, con la reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular.
- Sistema gastrointestinal / absorción intestinal: El sitio de acción principal es el intestino delgado, donde el estigmastanol compite con el colesterol dietético y biliar por la incorporación en micelas mixtas, reduciendo así la absorción de colesterol.
- Metabolismo hepático: Estudios en animales sugieren que el estigmastanol también inhibe la biosíntesis de colesterol en el hígado. Aún es necesario investigar más si este efecto hepático secundario es clínicamente significativo en humanos.
- Metabolismo lipídico / lipoproteínas plasmáticas: El compuesto afecta directamente a las partículas de LDL, los principales transportadores del colesterol circulante, dado que disminuir las concentraciones sanguíneas de colesterol LDL es un efecto fisiológico beneficioso, mientras que una concentración elevada de colesterol LDL en sangre es un factor de riesgo para la cardiopatía coronaria.
6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
Los fitosteroles están disponibles incorporados en diversos productos alimenticios a base de grasa, como untables, leche, yogur y productos bajos en grasa como cereales, pan y jugo de naranja. En la mayoría de los casos se esterifican con ácidos grasos insaturados (ésteres de esterol) para aumentar la solubilidad lipídica, permitiendo así una incorporación máxima en una cantidad limitada de grasa.
-
Éster de sitostanol en margarina, 1.8–2.6 g/día (como equivalente de estanol libre): Un estudio aleatorizado, doble ciego, de un año de duración en 153 sujetos utilizó 1.8 o 2.6 g de sitostanol por día administrados en una margarina.
-
Éster de sitostanol en margarina, 2.24 g/día (principalmente sitostanol): Cada individuo en un estudio reemplazó parte de su grasa dietética diaria con 25 g de margarina de aceite de canola al 80% que contenía ésteres de estanol (2.24 g/día de estanoles, principalmente sitostanol).
-
Sitostanol libre en cápsulas, 1.5 g/día: La primera descripción del uso de estanoles vegetales para reducir el colesterol plasmático mostró que la administración de cápsulas de sitostanol dispersadas en aceite de girasol a una dosis de 1.5 g/día reducía el colesterol LDL en un 15% en adultos hipercolesterolémicos.
-
Sitostanol libre en cápsulas, 3 g/día (ineficaz en un estudio): La ingesta diaria total de sitostanol fue de 3000 mg administrados en 12 cápsulas. El régimen de cápsulas de sitostanol no redujo significativamente los niveles de colesterol LDL en comparación con la dieta sola.
-
Sitostanol libre en margarina, 0.5 g tres veces al día: Se estudió la alimentación con margarinas que contenían sitostanol equivalente a 0.5 g de sitostanol tres veces al día (es decir, 1.5 g/día en total) sobre la absorción de colesterol y los lípidos séricos en 10 voluntarios normolipémicos.
-
Rango eficaz identificado por la EFSA: La EFSA concluyó que el colesterol sanguíneo puede reducirse en promedio entre un 7 y un 10.5% si una persona consume de 1.5 a 2.4 gramos de esteroles y estanoles vegetales por día.
-
Ingesta recomendada por NCEP/FDA para efecto terapéutico: La máxima reducción del LDL-C atribuible a los esteroles vegetales ocurre a una dosis de alrededor de 2 g/día. Se ha demostrado que los ésteres de estanoles vegetales a un nivel de 2–3 g/día reducen el colesterol LDL en un 10–15% sin efectos secundarios.
Un determinante crítico de la eficacia en todas las dosis reportadas es la matriz física de administración. Las impresiones iniciales fueron que los estanoles eran más eficaces y seguros que los esteroles, pero el resultado negativo de un estudio llevó al reconocimiento de que la solubilidad lipídica de los estanoles libres era muy limitada. Esto se superó esterificándolos con ácidos grasos, lo que resultó en ésteres de estanol libremente solubles en untables de grasa.
7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
Tolerabilidad General
La margarina que contenía éster de sitostanol fue bien tolerada en el emblemático estudio de un año de Karelia del Norte. Los esteroles vegetales se han considerado una forma segura de reducir los niveles séricos de colesterol, ya que son componentes naturales de las grasas y aceites vegetales. La experiencia a largo plazo con ésteres de estanol vegetal (hasta 52 semanas) en estudios clínicos se complementa con hasta 5 años de experiencia poblacional en Finlandia y 1 año en los Estados Unidos. Se dispone de una cantidad sustancialmente mayor de datos sobre la eficacia, seguridad y consumo a largo plazo del éster de estanol vegetal en comparación con formulaciones más nuevas enriquecidas con esteroles vegetales.
Efecto sobre las Vitaminas Liposolubles y los Carotenoides
La principal preocupación respecto a la suplementación con fitosteroles es el efecto que puede tener sobre la absorción y los niveles circulantes de vitaminas liposolubles y carotenoides. Los fitosteroles dietéticos inhiben la absorción de colesterol dietético y biliar, lo que a su vez disminuye la absorción de carotenoides y vitaminas liposolubles. Los efectos sobre algunas vitaminas liposolubles y carotenoides pueden compensarse con una ingesta dietética adecuada. Un aumento en los carotenoides dietéticos al consumir esteroles o estanoles vegetales es eficaz para mantener las concentraciones plasmáticas de carotenoides.
No se encontraron cambios significativos en las concentraciones séricas de vitaminas liposolubles y carotenoides en relación con el colesterol sérico total en un ensayo comparativo de margarinas con éster de estanol.
Fitosterolemia / Sitosterolemia
Los esteroles vegetales son peligrosos para las personas con sitosterolemia. En la sitosterolemia, una persona absorberá esteroles vegetales en exceso extremo debido a que su cuerpo no puede diferenciar el colesterol de los esteroles vegetales. La sitosterolemia se asocia con crecimientos grasos debajo de la piel, complicaciones cardíacas y la destrucción de glóbulos rojos.
Estado Regulatorio de la EFSA y Autorización como Alimento Novedoso
Se solicitó al Panel de la EFSA sobre Nutrición, Alimentos Novedosos y Alérgenos Alimentarios que emitiera una opinión sobre la seguridad de un cambio en las especificaciones del alimento novedoso autorizado 'fitosteroles/fitostanoles'. Este alimento novedoso autorizado se refiere a fitosteroles extraídos de plantas, que pueden presentarse como esteroles y estanoles libres o esterificados con ácidos grasos de grado alimentario. En 2017, las autorizaciones existentes para fitosteroles y estanoles libres y esterificados extraídos de plantas se transfirieron a la lista de la Unión Europea de alimentos novedosos y actualmente están cubiertas por la entrada 'fitosteroles/fitostanoles'.
La ciencia actual muestra que la ingesta diaria eficaz más baja de fitosteroles libres es de 800 mg/día, con una adición mínima de 400 mg de fitosteroles libres por porción, y que la sustancia de fitosterol debe consistir en al menos un 80% de sitosterol, campesterol, estigmasterol, sitostanol y campestanol (peso combinado).
Niveles Séricos de Estanol Durante la Suplementación
Tanto el sitostanol como las mezclas libres de sitostanol a niveles de ingesta dietética del 0.5% o 1% aumentaron los niveles plasmáticos de campesterol y beta-sitosterol, mientras que los niveles plasmáticos de sitostanol fueron insignificantes. Esta absorción sistémica casi nula del propio sitostanol durante la suplementación se considera una ventaja clave de seguridad, ya que limita la exposición sistémica a la molécula.
Interacciones Farmacológicas
No se han establecido interacciones farmacocinéticas directas entre fármacos y el estigmastanol en la literatura revisada por pares consultada aquí. El patrón de coadministración establecido es con estatinas, el cual se considera beneficioso (reducción aditiva del LDL). Sin embargo, como coterapia con fármacos estatinas, los fitosteroles proporcionan una reducción adicional del colesterol LDL que es más eficaz que duplicar la dosis de estatina, una interacción clínicamente significativa con implicaciones terapéuticas más que una preocupación de seguridad.
Referencias
Volver