Estoraque

Sinopsis

Estíraque (Bálsamo de Liquidambar): Una Referencia Integral

1. Identidad, Nomenclatura y Origen Botánico

1.1 Nombres y Taxonomía

El estíraque —del latín storax y del griego στύραξ (stúrax), a menudo comercializado bajo el nombre de styrax— es una resina natural aromática que se obtiene de la corteza herida de Liquidambar orientalis Mill. (Asia Menor) y Liquidambar styraciflua L. (este de EE. UU., México y América Central), ambas pertenecientes a la familia Altingiaceae. Es distinto del benjuí (también llamado comúnmente "estoraque"), una resina similar obtenida de la familia de plantas Styracaceae.

Esta sustancia tiene múltiples sinónimos en los sistemas farmacopeicos, comerciales y tradicionales. El estíraque —también llamado Styrax o Su-Hexiang— es una resina aromática procesada y refinada que exuda del tronco de Liquidambar orientalis Mill. de la familia Hamamelidaceae, según consta en el State Pharmacopoeia Committee (2020). Otros nombres históricos incluyen Styrax liquidus, Balsam Styracis, Liquid Storax y Flussiger Amber.

Dos especies principales contribuyen al abastecimiento comercial y medicinal:

Liquidambar orientalis Mill. — Comúnmente llamado sweetgum de Anatolia o árbol Sığla, endémico del suroeste de Turquía. La especie solo se encuentra en el suroeste de Turquía y en la isla de Rodas. Es una especie relicta en peligro de extinción.
Liquidambar styraciflua L. — El sweetgum americano, originario del este de Estados Unidos, México y América Central. Liquidambar styraciflua L. es una especie aromática, popularmente utilizada en la medicina tradicional china para tratar la diarrea, la disentería, la tos y las llagas cutáneas.

1.2 Morfología y Recolección del Bálsamo

Estos árboles caducifolios pueden alcanzar hasta 30 metros de altura, con corteza escamosa, hojas palmeadas lobuladas y racimos de frutos esféricos; el bálsamo se recolecta incidiendo el tronco para permitir que el líquido viscoso rebose antes de endurecerse.

La corteza suele golpearse o quebrarse a principios del verano para llegar a la madera, de modo que la resina se segregue y se filtre hacia la corteza. En otoño se retira la corteza dañada y se utiliza para extraer la resina. El residuo restante se hierve en agua y se vuelve a prensar; después se filtran las impurezas y se extrae el bálsamo como estíraque común. El bálsamo se disuelve en etanol, se filtra y se evapora el etanol al vapor, convirtiéndose entonces en bálsamo refinado, también conocido como aceite de estíraque o estíraque líquido, caracterizado por ser semifluido, de color marrón o marrón oscuro, translúcido, viscoso y aromático.

El estíraque crudo es un líquido gris y espeso, de olor agradable pero sabor amargo. Alrededor del 85 % del material crudo es soluble en alcohol. El estíraque purificado forma una masa semisólida de color marrón, completamente soluble en alcohol.

1.3 Formas y Preparaciones Comunes

El estíraque está disponible y se utiliza en varias preparaciones distintas:

Estíraque líquido crudo (Styrax liquidus): Se obtiene incidiendo la corteza externa del árbol, hirviendo luego la corteza interna en agua y prensando después la corteza interna en agua fría.
Estíraque purificado: Disuelto en alcohol, filtrado y procesado para evitar la pérdida de constituyentes volátiles, según la Farmacopea de los Estados Unidos.
Resinoide, aceite esencial y absoluto: Utilizados como saborizantes y fragancias, así como en preparaciones farmacéuticas como el Bálsamo del Fraile (Friar's Balsam).
Preparaciones tópicas: Combinado con excipientes como sebo o manteca de cerdo para aplicación cutánea, o incorporado en pomadas y tinturas.
Compuestos de la medicina tradicional china (MTC): Debido a sus efectos beneficiosos sobre diversas enfermedades, el estíraque se utiliza como ingrediente esencial en la preparación de diversas fórmulas tradicionales chinas, por ejemplo, la Píldora Guanxin Suhe, la Píldora Shexiang Baoxin, la Píldora Gotera Su Bing y la Píldora de Estíraque.

2. Composición Química

2.1 Constituyentes Principales del Bálsamo Purificado

El estíraque purificado contiene alrededor de 33-50 % de estoresina (una resina alcohólica), 5-15 % de ácido cinámico, 5-15 % de cinamato de cinamilo, aproximadamente 10 % de cinamato de feniletilo, así como pequeñas cantidades de cinamato de etilo, cinamato de bencilo y estireno. Algunos pueden contener trazas de vanillina o de ácidos triterpénicos (ácido oleanólico y ácido 3-epioleanólico).

El estíraque tiene un alto contenido de ácido cinámico libre y combinado, estiracina, cinamato y aceites volátiles.

2.2 Fracción Volátil (Aceite Esencial)

Se han caracterizado muchos componentes del aceite esencial de L. orientalis, pero los principales fueron terpinen-4-ol, α-terpineol, sabineno y γ-terpineno.

Un estudio sobre la goma informó específicamente que el constituyente químico principal era el estireno, representando el 78,5 %. Esta proporción se refiere a la fracción de aceite específica analizada en ese estudio y difiere de la composición global del bálsamo. La química volátil del estíraque varía según el origen botánico, la variedad y el método de extracción.

2.3 Terpenoides y Ácidos Fenólicos

La revisión de 2021 publicada en Frontiers in Pharmacology catalogó exhaustivamente la fracción de terpenoides. Las clases de terpenoides identificadas incluyen monoterpenoides, sesquiterpenoides, diterpenoides y triterpenoides pentacíclicos. Entre los ácidos triterpénicos identificados se encuentran el ácido oleanólico, el ácido oleanónico, el ácido betulínico, el ácido corosólico y el ácido maslínico.

El principal ácido fenólico del bálsamo de estíraque, según el análisis cromatográfico, ha sido identificado como el ácido p-cumárico.

2.4 Estándares Farmacopeicos

Los estándares farmacopeicos para el bálsamo de estíraque se establecen en las monografías de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) y la Farmacopea Británica (BP), que especifican pruebas de identidad, pureza y composición, incluido un contenido mínimo de derivados del ácido cinámico determinado mediante métodos de saponificación y titulación. Estos estándares exigen que el estíraque purificado produzca no menos de una cantidad especificada de ácido cinámico tras la hidrólisis, generalmente en concordancia con un contenido de ésteres de 33-50 % para garantizar la calidad en aplicaciones medicinales y farmacéuticas. Tanto la Farmacopea Británica como la Farmacopea Alemana disponen que el estíraque se purifique con alcohol antes de su uso medicinal. El estíraque ha sido registrado en la Farmacopea de China y en la Farmacopea de los Estados Unidos 43.

3. Uso Histórico y Tradicional

3.1 Mediterráneo Antiguo y Mundo Clásico

Mnesímaco, Aristóteles, Teofrasto (Historia Plantarum), Herodoto y Estrabón mencionan todos el árbol de estíraque y su bálsamo. Esta especie se originó en las regiones del sur de Mesopotamia, el actual Irak, y en particular en Babilonia, donde los babilonios lo usaban para enfermedades respiratorias.

Plinio (Historia Naturalis 12.98, 15.26; 24.24) señala el uso del estíraque como perfume, mientras que Escribonio Largo bebía vino aromatizado con estíraque. Dioscórides (De materia medica 1.79) reporta su uso como incienso, similar al del incienso propiamente dicho, atribuyéndole propiedades expectorantes y calmantes. Múltiples ritos requieren estíraque en los Papiros Mágicos Grecoegipcios.

Históricamente, se dice que el aceite esencial de Styrax liquidus era conocido como el "elixir de amor" de la reina egipcia Cleopatra y se usaba como aceite de perfume. Se ha usado como medicina desde la época de Hipócrates. Los antiguos egipcios usaban este aceite durante la momificación. Ánforas llenas de bálsamo extraído de barcos fenicios hundidos indicaron que el Styrax liquidus tuvo un lugar importante en el comercio mediterráneo en la antigüedad.

3.2 Tradiciones Islámicas Medievales y Chinas

Al-Masudi incluyó la goma de estíraque (mayʿa) como especia en su libro Murūdj al-dhahab (Los prados de oro), publicado en el siglo X, y Chao Ju-Kuan, comisionado comercial en la provincia de Fukien, afirmó en el siglo XIII que la goma de estíraque líquido provenía de los árabes.

Durante las dinastías Qin y Han, el estíraque fue introducido en China a través de la Ruta de la Seda y se usó ampliamente en la atención de la salud y en la vida social. En la MTC, el estíraque se clasifica como de naturaleza acre y cálida, y actúa sobre los meridianos del Corazón y el Bazo. Sus efectos terapéuticos incluyen la capacidad de abrir los orificios y despejar la mente, y de detener el dolor. Las indicaciones clásicas incluyen el coma súbito causado por estancamiento del qi o la pérdida de conciencia debida a un ataque de viento (windstroke); el estíraque se usaba junto con Almizcle, Clavo de olor y Benjuí en la fórmula Suhexiang Wan.

3.3 Medicina Popular Turca y Mediterránea

L. orientalis es una planta conocida por sus propiedades medicinales y cosméticas, y se usa ampliamente en fitoterapia en la región mediterránea. El estíraque se ha usado para tratar diversas afecciones en la medicina popular turca, tales como problemas cutáneos, úlceras pépticas, enuresis nocturna, infecciones parasitarias, como antiséptico o como expectorante. El Styrax liquidus se ha usado para el tratamiento de diversas afecciones en la medicina popular turca. Se usa para tratar heridas, asma, bronquitis, enfermedades de las vías respiratorias superiores, enfermedades cutáneas como la sarna, y se utiliza como expectorante y antifúngico.

3.4 Historia Herbolaria y Farmacopeica Occidental

El estíraque ha sido recomendado como remedio para la difteria, para los catarros pulmonares y como sustituto del copaiba sudamericano en la gonorrea y la leucorrea. Combinado con sebo o manteca de cerdo, se ha descrito como valioso para muchas formas de enfermedades cutáneas, como la tiña, especialmente en niños.

El efecto antituberculoso del ácido cinámico podría explicar el uso tradicional del estíraque (L. orientalis) y de la canela para tratar la tuberculosis en el siglo XIX. El estíraque se usó en su momento en los Estados Unidos como componente de preparaciones para las hemorroides, pero más recientemente se ha utilizado como ingrediente en la tintura compuesta de benjuí para uso como protector tópico. El estíraque se usa en productos alimentarios como saborizante y fijador, así como en jabones y perfumes.

En el norte de África, con fines rituales y místicos, las mujeres queman benjuí y estíraque en tiestos.

El estíraque no solo se ha usado ampliamente como medicina popular en el este de Asia, la India, África y Turquía durante muchos años, sino que también es una especia popular para alimentos y vino.

4. Constituyentes Fitoquímicos Clave y Mecanismos de Acción Propuestos

4.1 Ácido Cinámico y Sus Ésteres

La fracción de ácido cinámico —que abarca el ácido cinámico libre, el cinamato de cinamilo (estiracina), el cinamato de feniletilo, el cinamato de etilo y el cinamato de bencilo— se considera central en muchas de las actividades biológicas documentadas del estíraque. Los ácidos cinámicos naturales del estíraque han demostrado actividad antimicrobiana in vitro contra diversos patógenos humanos, incluidas bacterias multirresistentes como el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM). La actividad antituberculosa históricamente atribuida al estíraque se vincula con su contenido de ácido cinámico.

4.2 Compuestos Terpenoides

Los triterpenos pentacíclicos —incluidos el ácido oleanólico, el ácido betulínico, el ácido corosólico y el ácido maslínico— identificados en el estíraque se asocian en modelos preclínicos con actividades antiinflamatorias, anticancerígenas y hepatoprotectoras. Los monoterpenos como el terpinen-4-ol y el α-terpineol de la fracción del aceite esencial contribuyen a su carácter antimicrobiano y antifúngico.

4.3 Estoresina

La estoresina, la fracción de resina alcohólica que constituye el 33-50 % del estíraque purificado, contribuye al carácter fijador y antiséptico del bálsamo, aunque se ha estudiado menos de forma aislada en comparación con la fracción de ácidos aromáticos.

4.4 Vías Mecanísticas Identificadas en Investigación Preclínica

Una revisión sistemática de 2021 publicada en Frontiers in Pharmacology (Xu et al.) resumió el panorama mecanístico de las aplicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares. La revisión mostró que el estíraque tiene efectos farmacológicos anti-isquemia cerebral, de regulación de la barrera hematoencefálica, de regulación bidireccional del sistema nervioso central, anti-isquemia miocárdica, antiarrítmicos, antitrombóticos y antiagregantes plaquetarios. Ejerce principalmente sus efectos protectores sobre el cerebro y el corazón mediante mecanismos como la inhibición de factores inflamatorios inmunitarios, la acción antioxidante frente al estrés oxidativo, la acción antiapoptótica, la promoción de la neovascularización y la regulación de la liberación de NO.

Para la fibrosis cardiovascular, se ha demostrado que el estíraque actúa a través del sistema renina-angiotensina. La activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), que desencadena la apoptosis, es un mecanismo patogénico importante implicado en la fibrosis miocárdica; la inhibición de la vía del SRAA —como el bloqueo del receptor de tipo 1 de la Ang II (AT1R)— ha demostrado ser una estrategia eficaz para el tratamiento clínico de la fibrosis miocárdica. Se plantea la hipótesis de que el estíraque suprime el eje de señalización AT1R–Ankrd1–P53 en los cardiomiocitos.

En cuanto a los efectos antimicrobianos, el estíraque producido al herir a L. orientalis tiene buenas propiedades antisépticas. También se ha caracterizado la disrupción de biofilms. El estíraque inhibe la formación de biofilms y reduce el biofilm preformado de cepas microbianas, incluidas Staphylococcus aureus (ATCC 33862), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) y Candida albicans (ATCC 64548). Los resultados sugieren que el estíraque tiene fuertes propiedades citotóxicas, apoptóticas y antibiofilm.

En cuanto a la actividad anticancerígena, un estudio en células de cáncer de pulmón A549 encontró que el estíraque induce apoptosis mediante la regulación al alza de la expresión de los genes CASP3, 8, 9 y Bax, y la regulación a la baja de la expresión de Bcl-2 en las células A549. Además, el estíraque disminuye la expresión de miR-146a, miR-21 y miR-223, mientras aumenta la expresión de miR-155.

En cuanto a la actividad antioxidante, la goma demostró capacidades antioxidantes en varios ensayos, incluidos los métodos DPPH, ABTS, CUPRAC y FRAP.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

Advertencia general importante: Aunque Liquidambar orientalis, conocida por su exudado resinoso el estíraque, tiene un uso etnofarmacológico amplio y bien establecido, el número de estudios científicos existentes es muy limitado. La gran mayoría de la evidencia es preclínica —derivada de estudios celulares in vitro o modelos animales— y no se han identificado ensayos clínicos controlados aleatorizados de alta calidad en poblaciones humanas en la literatura revisada por pares para ninguna indicación terapéutica específica.

5.1 Sistema Cardiovascular: Isquemia Miocárdica y Fibrosis Cardíaca

Nivel de evidencia: solo animal/preclínico.

Un estudio de 2022 publicado en International Journal of Molecular Sciences (Xu et al.) investigó los efectos del estíraque sobre la fibrosis cardíaca. Este estudio exploró el papel y el mecanismo regulador del estíraque, una medicina tradicional china de uso común para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, sobre la fibrosis miocárdica y la función cardíaca. El modelo de infarto agudo de miocardio (IAM) en ratas se estableció mediante inyección subcutánea de clorhidrato de isoproterenol (ISO). El estíraque (0,1, 0,2, 0,4 g/kg) se administró por sonda gástrica una vez al día durante 7 días. El estudio indicó que el estíraque protegió eficazmente a los cardiomiocitos contra la fibrosis miocárdica y la disfunción cardíaca al inhibir la vía de señalización AT1R–Ankrd1–P53. Esta evidencia se limita a un modelo de roedor y no se ha replicado en ensayos clínicos en humanos.

Un estudio de 2024 publicado en PLOS ONE (Huang et al.) examinó tanto la actividad antitrombótica como la protección frente al infarto de miocardio del estíraque (styrax). El estíraque se ha usado en la medicina tradicional china por sus diversos efectos farmacológicos, incluidos el aumento del flujo coronario, la mejora de la microcirculación, la reducción de lípidos sanguíneos y el aumento de la lipoproteína de alta densidad, la regulación de la barrera hematoencefálica, la acción anti-isquemia miocárdica, antiarrítmica, antitrombótica y antiagregante plaquetaria. Nuevamente, estos hallazgos provienen de trabajo preclínico.

Los compuestos de medicina china que contienen estíraque se usan ampliamente en países asiáticos para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardio-cerebrovasculares, principalmente dentro de fórmulas compuestas como la Píldora Guanxin Suhe, en la que el estíraque es uno de varios ingredientes. Estas preparaciones compuestas se han estudiado en entornos clínicos en China, pero aislar la contribución específica del estíraque en estas fórmulas multi-ingrediente resulta metodológicamente difícil.

5.2 Sistema Cerebrovascular: Ictus Isquémico y Barrera Hematoencefálica

Nivel de evidencia: solo animal/preclínico.

Un estudio publicado en Frontiers in Pharmacology / PMC (2022) examinó el efecto del estíraque sobre la barrera hematoencefálica tras un ictus isquémico en ratas. Este estudio tuvo como objetivo probar la hipótesis de que el estíraque inhibe la transcitosis mediada por caveolas en la barrera hematoencefálica (BHE) tras un ictus isquémico en ratas. Se sometió a ratas Wistar macho (250-300 g) a una oclusión transitoria de la arteria cerebral media (t-MCAO). El tratamiento con estíraque de 0,1 g/kg no tuvo efectos significativos sobre las lesiones cerebrales. El tratamiento con estíraque de 0,2, 0,4 y 0,8 g/kg produjo una disminución significativa del tamaño del infarto, y los grupos de 0,4 y 0,8 g/kg mostraron una reducción significativa del contenido de agua cerebral. El tratamiento con estíraque de 0,8 g/kg mostró reacciones tóxicas leves. Por lo tanto, se seleccionó 0,4 g/kg de estíraque como la dosis óptima para estudios posteriores.

Los estudios han demostrado que el estíraque tiene funciones de inhibición de las respuestas inflamatorias y de la apoptosis neuronal, además de proteger la integridad de la BHE. La disrupción de la barrera hematoencefálica tras un ictus isquémico contribuye a la transformación hemorrágica, al edema cerebral, al aumento de la disfunción neurológica, a la lesión secundaria y a la mortalidad. La visión predominante atribuye la destrucción de las proteínas de uniones estrechas (TJ, por sus siglas en inglés) al daño resultante de la BHE tras un ictus isquémico. No se han identificado ensayos clínicos en humanos con pacientes de ictus que utilicen el estíraque como intervención directa.

5.3 Actividad Antimicrobiana

Nivel de evidencia: solo in vitro.

El estíraque mostró acciones bactericidas contra diversas bacterias grampositivas, como Staphylococcus aureus, y cepas gramnegativas, incluida Escherichia coli. Varios investigadores han reportado que el estíraque también tiene actividad protectora contra muchas especies de bacterias, hongos fitopatógenos y nematodos.

La sinergia entre extractos de la planta L. styraciflua y la ciprofloxacina y la tetraciclina se estudió mediante el método del ensayo de tablero de ajedrez (checkerboard) frente a 8 cepas bacterianas. El estudio concluyó que L. styraciflua muestra interacciones potencialmente sinérgicas con antibióticos frente a bacterias. Toda la investigación antimicrobiana identificada es in vitro, y no se han reportado ensayos clínicos en humanos sobre el estíraque para enfermedades infecciosas.

5.4 Actividad Antioxidante

Nivel de evidencia: solo in vitro.

La capacidad antioxidante del estíraque se ha evaluado en múltiples sistemas de ensayo in vitro —DPPH, ABTS, CUPRAC y FRAP—. Estos ensayos químicos estándar demuestran el potencial de captación de radicales, pero no establecen eficacia in vivo ni clínica. Se considera que los ácidos fenólicos (en especial el ácido p-cumárico) y la fracción de resina aromática son los principales contribuyentes a la actividad antioxidante en estos ensayos. No se han identificado estudios de intervención en humanos sobre los efectos antioxidantes del estíraque.

5.5 Actividad Anticancerígena

Nivel de evidencia: solo in vitro; preliminar.

Los estudios que examinan el potencial anticancerígeno del estíraque se han centrado en modelos de líneas celulares in vitro. Los objetivos de un estudio publicado fueron determinar la actividad antibiofilm del estíraque y sus efectos citotóxicos y apoptóticos en células de cáncer de pulmón A549, incluido el efecto del estíraque sobre la expresión de ciertos microARN. Los resultados sugieren que el estíraque tiene fuertes propiedades citotóxicas, apoptóticas y antibiofilm, y por lo tanto un potencial prometedor en medicina.

Un estudio examinó la inducción de autofagia en células de cáncer de próstata y encontró que el extracto de goma de L. orientalis induce autofagia mediante la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR. Estos resultados son hallazgos preliminares en líneas celulares; no se identificaron datos clínicos ni de modelos animales sobre los efectos anticancerígenos del estíraque en organismos vivos en las fuentes revisadas por pares consultadas. Aunque se sabe que el estíraque tiene propiedades anticancerígenas, antimicrobianas, antioxidantes, cicatrizantes y otras propiedades etnomedicinales, el número de estudios científicos existentes es muy limitado.

5.6 Sistema Respiratorio

Nivel de evidencia: uso tradicional; no se han identificado ensayos clínicos.

El estíraque se usa como parasiticida tópico, expectorante y para el tratamiento de algunas enfermedades cutáneas en la medicina popular turca. Su uso tradicional como expectorante para dolencias respiratorias —incluidas la tos, la bronquitis y las enfermedades de las vías respiratorias superiores— se reporta de manera consistente en múltiples sistemas tradicionales (babilónico, griego, turco, chino). El bálsamo de estíraque se ha empleado en la medicina tradicional de diversas culturas principalmente como expectorante para dolencias respiratorias como la tos y el resfriado común, a menudo incorporado en compuestos como el Bálsamo del Fraile (Friar's Balsam). No se han identificado ensayos clínicos controlados en pacientes respiratorios en la literatura revisada por pares.

5.7 Aplicaciones Dermatológicas

Nivel de evidencia: uso tradicional; datos in vitro limitados y un pequeño estudio observacional.

La aplicación tópica para enfermedades cutáneas —incluidas la sarna, la tiña, las heridas y el acné— es uno de los usos más antiguos registrados. El estíraque se usa externamente como antiséptico y parasiticida para trastornos cutáneos como la sarna y las enfermedades fúngicas. El aceite de estíraque tiene numerosas propiedades terapéuticas, incluidas propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antimicrobianas, antifúngicas, anticancerígenas y antimaláricas debido a su contenido fenólico. Se han propuesto criogeles incorporados con estíraque como biomateriales candidatos para aplicaciones de ingeniería de tejidos, en particular para sistemas antimicrobianos debido a su actividad quelante de iones ferrosos y sus altas propiedades antioxidantes, antibiofilm y antimicrobianas. No se han identificado ensayos controlados en humanos sobre el estíraque para afecciones dermatológicas.

5.8 Aplicaciones Gastrointestinales

Nivel de evidencia: solo uso tradicional.

Las personas usan el estíraque para el dolor de estómago, el eczema, el resfriado común, la tos, la diarrea, la epilepsia, la cicatrización de heridas y muchas otras afecciones, pero no hay buena evidencia científica que respalde estos usos. El uso para las úlceras pépticas está documentado en la medicina popular turca, y un estudio investigó la caracterización de los componentes volátiles junto con un efecto antiulceroso, pero la evidencia clínica sigue estando ausente.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

Cardiovascular: Acción anti-isquemia miocárdica, antiarrítmica, antitrombótica, antiagregante plaquetaria, anti-fibrosis cardíaca, aumento del flujo coronario — estudiado en modelos animales.
Cerebrovascular / Neurológico: Acción anti-isquemia cerebral, regulación de la barrera hematoencefálica, regulación bidireccional del sistema nervioso central — estudiado en modelos de ictus en roedores.
Respiratorio: Acciones expectorantes, broncodilatadoras y antiasmáticas — basadas en el uso tradicional y mecanismos teóricos; sin datos clínicos.
Dermatológico: Antiséptico, cicatrizante, antiparasitario, antifúngico — uso tradicional y datos in vitro.
Antimicrobiano / Anti-infeccioso: Bactericida frente a patógenos grampositivos y gramnegativos; antibiofilm — solo datos in vitro.
Oncológico: Citotoxicidad, inducción de apoptosis, inducción de autofagia en líneas celulares cancerosas — solo preclínico in vitro.
Gastrointestinal: Antiulceroso, antidiarreico — solo uso tradicional.
Cosmético / Fragancia: Fijador, base aromática, saborizante — uso comercial establecido.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

No se ha establecido una dosis terapéutica humana estandarizada en la literatura clínica revisada por pares. Las dosis reportadas en estudios con animales son las siguientes:

Fibrosis cardíaca (modelo en ratas, sonda gástrica): El estíraque (0,1, 0,2, 0,4 g/kg) se administró por sonda gástrica una vez al día durante 7 días.
Ictus isquémico / protección de la BHE (modelo en ratas, t-MCAO): El tratamiento con estíraque de 0,1 g/kg no tuvo efectos significativos sobre las lesiones cerebrales. El tratamiento con estíraque de 0,2, 0,4 y 0,8 g/kg produjo una disminución significativa del tamaño del infarto. El tratamiento con estíraque de 0,8 g/kg mostró reacciones tóxicas leves. Por lo tanto, se seleccionó 0,4 g/kg de estíraque como la dosis óptima para estudios posteriores.

En cuanto a las formas, el estíraque se ha usado como medicina popular en el este de Asia, la India, África y Turquía en formas tópicas, inhaladas y de ingesta oral. El estíraque se usa en productos alimentarios como saborizante y fijador, así como en jabones y perfumes, lo que representa aplicaciones comerciales en las que se incorporan pequeñas cantidades como agentes saborizantes o materiales de fragancia, más que como dosis terapéuticas.

8. Consideraciones de Seguridad

8.1 Seguridad General y Estatus Regulatorio

Cuando se toma por vía oral: el estíraque se consume comúnmente en alimentos. Es posiblemente seguro cuando se usa en cantidades apropiadas como medicina. El estíraque está clasificado como GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro) para su uso como agente saborizante en alimentos, incluida la goma de mascar, de acuerdo con las buenas prácticas de manufactura establecidas en 21 CFR Partes 182 y 184.

8.2 Sensibilización Cutánea y Dermatitis de Contacto

El bálsamo de estíraque puede causar irritación cutánea aguda y dermatitis de contacto tras la aplicación tópica, principalmente debido a sus componentes cinamatos, con síntomas que incluyen erupciones y enrojecimiento reportados en individuos sensibles. La exposición crónica genera preocupación por la sensibilización alérgica, aunque la incidencia sigue siendo rara, por debajo del 1 % en poblaciones generales, a menudo vinculada a reactividad cruzada con bálsamos relacionados como el bálsamo de Perú.

En la Unión Europea, los extractos y aceites de bálsamo de estíraque están regulados bajo el Reglamento de Cosméticos (CE) N.º 1223/2009, con disposiciones en el Anexo III que restringen ciertos alérgenos de fragancia derivados de compuestos cinamílicos, como el alcohol cinamílico, a una concentración máxima de 0,001 % en productos de no aclarado (leave-on), para mitigar los riesgos de sensibilización.

8.3 Preocupaciones sobre Genotoxicidad y Citotoxicidad

Un estudio in vitro publicado (Karadeniz et al., Toxicology and Industrial Health, 2013) examinó específicamente el potencial genotóxico. El estudio investigó los efectos del bálsamo de estíraque sobre la viabilidad celular, la citotoxicidad y la genotoxicidad en linfocitos humanos in vitro. Los efectos genotóxicos del extracto de bálsamo de estíraque (SE) se estudiaron mediante el sistema de ensayo de intercambio de cromátidas hermanas (SCE). Los efectos citotóxicos e inhibitorios sobre la proliferación celular del SE se evaluaron mediante el ensayo LDH y el ensayo WST-1. La frecuencia de SCE aumentó cuando las células se trataron con concentraciones de SE de 1,6 y 4,0 µg/mL (p < 0,05). Además, el tratamiento de las células con las mismas concentraciones redujo significativamente el número de células a las 24 y 48 horas y elevó los niveles de LDH (p < 0,05) a las 48 horas.

A pesar del uso frecuente del estíraque en la medicina popular turca, así como de su uso previo como estabilizador en la industria de la perfumería, las autoridades internacionales han observado informes negativos que fundamentan la restricción de su uso, basados en evidencia limitada proveniente de estudios in vitro. Un estudio posterior tuvo como objetivo evaluar el potencial genotóxico y citotóxico del estíraque y su extracto etanólico mediante ensayos in vivo e in vitro, así como un ensayo antimutagénico. Se considera obligatoria una evaluación regulatoria del riesgo para la salud para el uso seguro de este tipo de materiales herbales, no solo en el caso de la sensibilización, sino también con preocupaciones especiales respecto al potencial de genotoxicidad.

Cabe señalar que las señales genotóxicas y citotóxicas observadas en ensayos in vitro con linfocitos no se traducen automáticamente en daño in vivo a exposiciones relevantes, pero sí indican la necesidad de cautela y de una evaluación regulatoria adicional, en particular para el uso terapéutico interno.

8.4 Contenido de Estireno y Clasificación de la IARC

La potencial carcinogenicidad del bálsamo de estíraque en sí no está comprobada, pero las trazas de estireno —un componente conocido— justifican la cautela, ya que el estireno está clasificado por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) como posible carcinógeno humano.

8.5 Riesgo de Inhalación

La inhalación de vapores de bálsamo de estíraque sin diluir puede provocar irritación respiratoria, que se manifiesta como tos, sibilancias, dificultad para respirar o sensación de quemazón en las vías respiratorias.

8.6 Efectos Gastrointestinales

Pueden producirse trastornos gastrointestinales, como diarrea, con la ingesta oral de grandes cantidades que superen las dosis moderadas, lo que podría derivar en efectos más graves si se consume en exceso.

8.7 Señal de Toxicidad en Estudios con Animales

En el modelo de t-MCAO en ratas, el tratamiento con estíraque de 0,8 g/kg mostró reacciones tóxicas leves, lo que llevó a los investigadores a seleccionar 0,4 g/kg como la dosis máxima de trabajo en experimentos posteriores. Esto indica una posible ventana de toxicidad dependiente de la dosis, al menos en roedores.

8.8 Adulteración

El estíraque a veces se adultera con materias minerales, resina, trementina, etc. Si hay grandes cantidades de resinas presentes, el bálsamo se endurece en clima frío; el estíraque genuino tiene en todas las estaciones más o menos la consistencia de la miel. La adulteración es una preocupación práctica de control de calidad tanto para el consumidor como para el investigador.

9. Evaluación General de la Evidencia

El estíraque es una resina con una historia multimilenaria de aplicación terapéutica a lo largo de las tradiciones mediterránea, del Medio Oriente, de Asia Central y de Asia Oriental, con raíces especialmente profundas en la Medicina Tradicional China. Su fitoquímica está bien caracterizada —dominada por ésteres de ácido cinámico, estoresina y una diversa fracción de terpenoides— y se han dilucidado múltiples mecanismos biológicos a nivel preclínico, particularmente en modelos animales cardiovasculares y cerebrovasculares.

Sin embargo, la base científica general de evidencia para la eficacia terapéutica clínica en humanos sigue siendo débil. La investigación identificada consiste casi en su totalidad en experimentos in vitro con líneas celulares y estudios en modelos de roedores. Los ensayos clínicos en humanos son escasos, y la eficacia del bálsamo de estíraque en productos nutricionales no se ha establecido de manera concluyente. Aunque los hallazgos preliminares son alentadores y respaldan sus usos tradicionales, se necesitan investigaciones científicas más rigurosas para validar sus beneficios para la salud y determinar las dosis óptimas.

Las áreas de investigación con mayor respaldo científico —la fibrosis cardíaca y la protección de la barrera hematoencefálica— permanecen en la etapa de estudio animal. Su uso en preparaciones compuestas de MTC (Píldora Guanxin Suhe, etc.) en la práctica clínica del este asiático representa una integración de la medicina tradicional que no constituye evidencia controlada de la contribución individual del estíraque. Las consideraciones de seguridad —en particular las señales de genotoxicidad in vitro y el contenido de estireno— requieren una mayor resolución regulatoria y toxicológica antes de que puedan formularse con confianza recomendaciones de dosificación terapéutica.