Streptococcus

Streptococcus: cepas probióticas como suplementos dietarios

1. Identidad, taxonomía y formas comunes

Streptococcus es un género de bacterias grampositivas, esféricas (cocos) que pertenece al filo Firmicutes, clase Bacilli, orden Lactobacillales y familia Streptococcaceae. Dentro de este género amplio y diverso —que contiene tanto especies patógenas como no patógenas— existe un subconjunto distintivo de cepas con un historial bien documentado de uso seguro en la fermentación de alimentos y, más recientemente, como probióticos en suplementos dietarios. Las tres especies que se encuentran con mayor frecuencia en la literatura sobre suplementos y alimentos funcionales son Streptococcus thermophilus, Streptococcus salivarius K12 y Streptococcus salivarius M18.

1.1 Streptococcus thermophilus

Streptococcus thermophilus es una bacteria ácido-láctica grampositiva y termófila —"thermophilus" significa literalmente "que ama el calor", lo cual refleja su temperatura óptima de crecimiento de aproximadamente 40–45 °C. También se conoce por el sinónimo Streptococcus salivarius subsp. thermophilus, es una bacteria grampositiva, anaerobia facultativa que arroja resultados negativos en las pruebas de citocromo, oxidasa y catalasa, y positivo para actividad alfa-hemolítica. Tiene una temperatura óptima de crecimiento de 35–42 °C y se clasifica entre las bacterias ácido-lácticas. A diferencia de los miembros patógenos del género Streptococcus como S. pyogenes o S. pneumoniae, S. thermophilus pertenece al grupo viridans y es completamente no patógeno. Se han identificado y secuenciado los genomas de al menos 26 cepas de S. thermophilus.

S. thermophilus está clasificado como GRAS (Generally Recognized As Safe, es decir, "generalmente reconocido como seguro") por la FDA y posee el estatus QPS (Qualified Presumption of Safety, "presunción cualificada de seguridad") otorgado por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria, lo que lo convierte en uno de los microorganismos más exhaustivamente evaluados en las industrias de alimentos y suplementos.

En los suplementos, S. thermophilus se encuentra en múltiples formas de preparación, entre ellas:

• Cápsulas y sobres de cultivo vivo, que típicamente aportan entre 1000 millones y más de 10 000 millones de unidades formadoras de colonias (UFC) o unidades fluorescentes activas (AFU) por dosis
• Polvo liofilizado incorporado en mezclas probióticas multicepa
• Cremas tópicas y preparaciones de lisado (principalmente para aplicaciones dermatológicas)
• Productos lácteos fermentados como el yogur y el queso, en los que el organismo se consume en una matriz alimentaria de cultivo vivo en lugar de como suplemento aislado

1.2 Streptococcus salivarius K12

S. salivarius es una especie comensal que coloniza de forma natural la cavidad oral humana desde las primeras horas de vida, contribuyendo a la homeostasis microbiana y a la salud del tracto respiratorio superior. En 1989, se aisló S. salivarius K12 (LMG P-27407), un probiótico oral que libera bacteriocinas e induce la producción de interferón-γ en la cavidad oral del huésped, a partir de la lengua de un niño que presentaba protección natural contra la bacteria patógena Streptococcus pyogenes. Se trata de un probiótico oral bien establecido con un excelente historial de seguridad. K12 se comercializa bajo varias marcas comerciales y se formula típicamente como pastillas, tabletas masticables o tiras disolubles destinadas a disolverse lentamente en la boca en lugar de ser tragadas, lo que garantiza una entrega máxima a las superficies mucosas orales y de las vías respiratorias superiores.

1.3 Streptococcus salivarius M18

S. salivarius M18 es una cepa distinta de la misma especie que K12, aislada de la cavidad oral. El probiótico oral Streptococcus salivarius M18 ofrece el potencial de conferir beneficios para la salud oral, ya que produce bacteriocinas dirigidas contra Streptococcus mutans. M18 está disponible comercialmente principalmente en forma de pastillas destinadas a la disolución lenta en la boca, de manera similar a K12.

1.4 Streptococcus dentisani

Se ha demostrado que Streptococcus dentisani 7746, aislado de la placa dental de individuos sin caries, tiene varios efectos beneficiosos in vitro que podrían contribuir a promover la salud oral, incluida una actividad antimicrobiana contra patógenos orales mediante la producción de bacteriocinas y una capacidad de amortiguación del pH a través de la producción de amoníaco. Esta cepa está menos consolidada comercialmente que K12 o M18, pero es un área activa de investigación clínica.

2. Uso tradicional e histórico

La bacteria S. thermophilus fue descrita formalmente por primera vez en 1919 por el científico danés Orla-Jensen, quien estudiaba las bacterias ácido-lácticas. Sin embargo, el proceso fermentativo que impulsa es mucho más antiguo. Pertenece a la familia Streptococcus, que incluye tanto especies beneficiosas como dañinas, pero S. thermophilus es completamente inofensiva y se ha consumido de forma segura durante siglos, ayudando a convertir la leche en yogur y queso mediante la conversión del azúcar de la leche (lactosa) en ácido láctico, el cual le da a los lácteos fermentados su sabor ácido característico, su textura cremosa y su protección natural contra microbios no deseados.

A principios del siglo XX, S. thermophilus comenzó a utilizarse de forma rutinaria en la industria láctea para producir yogur, utilizando los azúcares presentes en los lácteos para generar ácido láctico, que produce la estructura similar a un gel característica del yogur firme. S. thermophilus es una de las bacterias más utilizadas en la industria láctea; las estadísticas del USDA de 1998 mostraron que se produjeron más de 1020 millones de kilogramos de queso mozzarella y 621 millones de kilogramos de yogur a partir de S. thermophilus.

Ejemplos de quesos preparados mediante fermentación con Streptococcus thermophilus y Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus incluyen la mozzarella y el queso para pizza. Los lácteos fermentados preparados con S. thermophilus se han utilizado históricamente como alimento básico en las culturas gastronómicas europeas, del Medio Oriente y de Asia Central. Si bien el uso tradicional de lácteos fermentados precede a la categoría de suplementos probióticos por milenios, el uso deliberado de cepas aisladas o concentradas de Streptococcus como suplemento es un desarrollo moderno que se originó a finales del siglo XX.

S. salivarius K12 y M18 no tienen un uso tradicional documentado en preparaciones antiguas o preindustriales. Su desarrollo como probióticos para la salud oral es enteramente producto de la investigación microbiológica de finales del siglo XX y principios del siglo XXI.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

3.1 Producción de ácido láctico

S. thermophilus produce ácido láctico a través de la fermentación de la lactosa, lo cual explica precisamente por qué los cultivos lácteos han dependido de esta bacteria durante siglos. En el contexto gastrointestinal, esta acidificación del entorno local ayuda a crear condiciones desfavorables para muchos patógenos sensibles al ácido.

3.2 Lactasa (β-galactosidasa)

Una de las propiedades más importantes de esta bacteria es la producción de lactasa, una enzima que convierte la lactosa (azúcar de la leche) en un azúcar simple, lo que ayuda a las personas con intolerancia a la lactosa a digerir la leche. Se considera que esta actividad enzimática es una base mecanística primaria del papel documentado de S. thermophilus en la tolerancia a la lactosa.

3.3 Exopolisacáridos (EPS)

Más allá de su función principal en la acidificación, ciertas cepas de S. thermophilus son capaces de producir exopolisacáridos (EPS) —polímeros de alto peso molecular compuestos por unidades de azúcar repetidas, sintetizados y secretados por la bacteria. Un heteropolisacárido soluble en agua (EPS-1) aislado de la cepa MN-BM-A01 estaba compuesto por ramnosa, glucosa, galactosa y manosa, con un peso molecular de 4,23 × 10⁵ Da. Los EPS han exhibido diversas actividades biológicas en entornos de laboratorio, incluida la captación de radicales libres, el aumento de la capacidad antioxidante y la inhibición de patógenos. También se ha demostrado que los EPS favorecen el crecimiento de bacterias intestinales beneficiosas de los filos Proteobacteria, Bacteroidetes y Firmicutes en modelos de fermentación fecal, con la producción concomitante de ácidos grasos de cadena corta.

3.4 Folato

Muchas cepas de S. thermophilus son capaces de producir y liberar folato durante su crecimiento. Una investigación que caracterizó los perfiles de metabolitos secretados de dieciséis cepas probióticas comerciales identificó a S. thermophilus IDCC 2201 como un importante productor de folato; cuando se cocultivó con especies individuales que componen la comunidad microbiana intestinal humana, bacterias específicas como Bacteroides thetaiotaomicron, Veillonella parvula y Ruminococcus faecis crecieron de forma dependiente tanto del folato como de S. thermophilus, mostrando un mayor crecimiento en presencia de folato.

3.5 Esfingomielinasa (aplicaciones tópicas)

La presencia de niveles elevados de actividad de esfingomielinasa neutra en S. thermophilus es responsable del aumento en los niveles de ceramida del estrato córneo, lo que conduce a una mejora de la función de barrera y al mantenimiento de la flexibilidad del estrato córneo. Esta enzima es relevante específicamente para las formulaciones tópicas del organismo.

3.6 Bacteriocinas (cepas de S. salivarius)

Los péptidos antimicrobianos catiónicos (lantibióticos) salivaricina A2 y salivaricina B están codificados por el megaplásmido de 190 kb presente en la cepa K12. Los lantibióticos salivaricina A2 y salivaricina B producidos por BLIS K12 inhiben un amplio rango de patógenos bacterianos, incluidos Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae, implicados en la faringitis y la otitis media. S. salivarius M18 produce péptidos antimicrobianos conocidos como sustancias inhibidoras similares a bacteriocinas (BLIS) que exhiben inhibición interespecífica contra bacterias similares o relacionadas, incluidos patógenos estreptocócicos como Streptococcus mutans, causante de caries.

3.7 Péptidos posbióticos

Los péptidos de la fracción proteica intracelular de 3–10 kDa de S. thermophilus podrían considerarse posbióticos con efectos beneficiosos potenciales para la salud humana. Estos podrían servir como ingredientes bioactivos prometedores para el desarrollo de alimentos funcionales destinados a prevenir la inflamación de bajo grado.

3.8 Mecanismos de modulación inmunitaria

Se han establecido varios mecanismos probióticos para los beneficios en la salud: modulación inmunitaria, competencia con patógenos, estimulación de la proliferación del epitelio intestinal y producción de compuestos bioactivos. S. thermophilus ejerce un efecto antiinflamatorio al suprimir la respuesta Th17 en los glóbulos blancos. También se ha descubierto que estimula la producción de citocinas en macrófagos y linfocitos T en estudios celulares, y que promueve la regeneración de células epiteliales y los mecanismos de defensa inmunológica en células estomacales humanas.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Intolerancia a la lactosa

El uso de S. thermophilus para apoyar la salud gastrointestinal está respaldado por cierta evidencia científica; los estudios clínicos han demostrado que S. thermophilus, particularmente cuando se usa en combinación con otros probióticos como Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, puede ayudar a aliviar los síntomas de la intolerancia a la lactosa al facilitar la digestión de la lactosa en el intestino. El mecanismo es enzimático directo: la β-galactosidasa producida por el organismo escinde la lactosa dentro del tracto gastrointestinal antes de que pueda ser fermentada por las bacterias colónicas en hidrógeno y otros gases que causan malestar.

Fuerza de la evidencia: La evidencia que respalda la digestión de la lactosa está bien comprendida mecanísticamente y respaldada por observaciones clínicas en estudios de consumidores de yogur; sin embargo, los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) a gran escala y específicos por cepa que examinan a S. thermophilus de forma aislada siguen siendo limitados. Buena parte de la evidencia clínica involucra el consumo de yogur, en el que S. thermophilus se coadministra con L. delbrueckii subsp. bulgaricus.

4.2 Salud gastrointestinal — Diarrea asociada a antibióticos

Actualmente se considera que Streptococcus thermophilus tiene efectos positivos para la salud, y varios ensayos clínicos han reportado que los productos que contienen S. thermophilus resultaron útiles para el tratamiento y la prevención de la diarrea asociada a antibióticos (DAA). Una fórmula probiótica comercial compuesta por Bifidobacterium lactis y Streptococcus thermophilus redujo significativamente la frecuencia de DAA en lactantes. Sin embargo, en estos estudios S. thermophilus se utilizó como parte de preparaciones multicepa, por lo que resulta difícil aislar su contribución independiente.

Fuerza de la evidencia: Moderada, principalmente proveniente de estudios con combinaciones probióticas. Las personas usan S. thermophilus para la diarrea y el estreñimiento, pero WebMD/Natural Medicines señala que no existe buena evidencia científica que respalde estos usos como intervención con una sola cepa.

4.3 Integridad de la barrera intestinal e inflamación

En un modelo animal de colitis inducida por sulfato de dextrano sódico (DSS), la administración de EPS de S. thermophilus alivió significativamente la gravedad de la enfermedad, con disminuciones en el índice de actividad de la enfermedad y una mitigación de la lesión en las células epiteliales del colon. Los niveles de citocinas proinflamatorias (factor de necrosis tumoral alfa, interleucina-6 e interferón-γ) se suprimieron significativamente, y se contrarrestó la reducción de la expresión de las proteínas de unión estrecha (claudina-1, ocludina y E-cadherina). En cultivo celular, EPS-1 también protegió la integridad de la barrera intestinal frente a la disrupción por lipopolisacáridos en monocapas de Caco-2.

En conjunto, este tipo de investigación preclínica ha confirmado los efectos protectores del EPS purificado producido por S. thermophilus sobre la colitis aguda, mediante el alivio de la inflamación intestinal y la mejora de la función de la barrera mucosa.

Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica (animal y en cultivo celular). Actualmente no se dispone de datos de ECA en humanos que investiguen específicamente el EPS de S. thermophilus para la inflamación intestinal.

4.4 Salud oral — S. salivarius K12 (tracto respiratorio superior y faringitis)

Un enfoque prometedor es la administración de la cepa probiótica Streptococcus salivarius K12, que coloniza el tracto respiratorio superior y produce las salivaricinas A2 y B, las cuales antagonizan fuertemente el crecimiento de patógenos respiratorios clave.

La eficacia clínica de esta cepa probiótica en la reducción de la incidencia de infecciones respiratorias se ha reportado en numerosos ensayos clínicos, aunque algunos no encontraron beneficios significativos. Los beneficios clínicos de SSK12 incluyen una disminución significativa de la tasa de incidencia de infecciones bacterianas y virales del tracto respiratorio superior, con una disminución concomitante del consumo de antibióticos, una reducción de los patógenos clave en la cavidad oral y una reducción significativa de las amigdalectomías.

En adultos con patología estreptocócica oral recurrente, 90 días de administración de S. salivarius K12 redujeron la amigdalitis faríngea en aproximadamente un 80 % a lo largo del estudio y en un 60 % durante los seis meses posteriores al uso del probiótico.

Un ECA destacado (Nutrients, 2024) examinó K12 en individuos físicamente activos: se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 112 participantes de entre 19 y 25 años. Los participantes se dividieron aleatoriamente en dos grupos; un grupo recibió una dosis diaria de S. salivarius K12, comercializado como Bactoblis®, mientras que el otro recibió un placebo. El ensayo duró cuatro meses, durante los cuales se monitoreó estrechamente el cumplimiento del protocolo de tratamiento.

Fuerza de la evidencia: Moderada a prometedora. Existen múltiples ECA, aunque el tamaño de los ensayos suele ser pequeño y los resultados son heterogéneos. Desafíos como la colonización a corto plazo y la variabilidad en la eficacia justifican una mayor investigación.

4.5 Salud oral — S. salivarius M18 (caries dental y enfermedad periodontal)

In vitro, S. salivarius M18 tiene un efecto inhibidor sobre los patógenos periodontales Porphyromonas gingivalis y Prevotella intermedia, y disminuye la expresión de citocinas proinflamatorias asociadas con la enfermedad periodontal, incluidas la interleucina-6 y la IL-8.

En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con 100 niños con caries dental activa, se administró tratamiento con M18 durante 3 meses, y se evaluaron los cambios en el índice de placa y la salud gingival y de los tejidos blandos. Al finalizar el tratamiento, los índices de placa fueron significativamente menores (P = 0,05) en los niños del grupo tratado con M18, especialmente en los sujetos con índices de placa inicial elevados. La ausencia de eventos adversos significativos respaldó la seguridad del tratamiento probiótico.

Un ECA de 2024 publicado en PMC evaluó la suplementación con S. salivarius M18 durante tres meses en pacientes con gingivitis: se inscribieron sesenta y dos individuos elegibles con gingivitis en este ensayo controlado con placebo y doble ciego, con resultados primarios que incluían cambios en la condición gingival (índice gingival; índice de sangrado gingival) tras 1, 2 y 3 meses de administración de las pastillas. La suplementación probiótica resultó en una disminución significativa del sangrado gingival al mes 1 (tamaño del efecto 1,09), al mes 2 (tamaño del efecto 0,78) y al mes 3 (tamaño del efecto 0,67), y en una reducción significativa de la acumulación de placa dental al mes 2 (tamaño del efecto 0,63) y al mes 3 (tamaño del efecto 0,55). No se espera un efecto duradero tras la interrupción del tratamiento, lo que indica la necesidad de una ingesta probiótica a largo plazo.

Un ECA más reciente (2025) examinó M18 como coadyuvante de la terapia periodontal no quirúrgica: tras la terapia periodontal no quirúrgica, a 55 participantes con periodontitis en etapa III o IV se les administraron pastillas de S. salivarius M18 (grupo de prueba) o un placebo durante 12 semanas. El grupo de prueba mostró una mejora significativa en la profundidad de sondaje, el sangrado al sondaje y el índice de placa, en comparación con el grupo de placebo en los seguimientos posteriores al tratamiento, aunque no se observó ninguna diferencia significativa en la pérdida de inserción clínica. El análisis microbiológico reveló una reducción de los patógenos periodontales o un cambio en la microbiota subgingival hacia un perfil menos patógeno en el grupo de prueba. Este ensayo se describió como el primero en demostrar la seguridad y eficacia de S. salivarius M18 como tratamiento coadyuvante para la periodontitis.

Fuerza de la evidencia: Moderada y en aumento. Múltiples ECA respaldan reducciones en los índices de placa, el sangrado gingival y los niveles de patógenos, aunque la base de evidencia general sigue siendo modesta en escala.

4.6 Salud oral — S. dentisani (prevención de caries dental)

Un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo inscribió a 59 voluntarios. El tratamiento consistió en la aplicación de un gel bucoadhesivo a 2,5 × 10⁹ UFC por dosis, aplicado con una férula dental durante 5 minutos cada 48 horas, durante un período de 1 mes (14 dosis). La aplicación de S. dentisani 7746 mejoró varios parámetros clínicos y microbiológicos asociados con la salud oral, lo que respalda su uso como probiótico para prevenir la caries dental.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. Un único ECA publicado. Se necesitan ensayos más grandes y de mayor duración.

4.7 Dermatología — Ceramidas y barrera cutánea (S. thermophilus tópico)

Un grupo de investigación reportó un aumento significativo de los niveles de ceramida en la piel de sujetos sanos tras el tratamiento in vivo con una crema que contenía una preparación de Streptococcus thermophilus. La presencia de niveles elevados de actividad de esfingomielinasa neutra en este organismo fue responsable del aumento observado en los niveles de ceramida del estrato córneo, lo que condujo a una mejora en la función de barrera y al mantenimiento de la flexibilidad del estrato córneo.

En un estudio realizado con mujeres de edad avanzada: se evaluaron los niveles de ceramida, la pérdida de agua transepidérmica y la capacitancia en muestras de estrato córneo tomadas de los antebrazos de 20 mujeres sanas tratadas con una crema base o con la misma crema que contenía una preparación sonicada de S. thermophilus. Una aplicación tópica de 2 semanas condujo a un aumento significativo y relevante en los niveles de ceramida del estrato córneo.

En pacientes con dermatitis atópica: la aplicación durante 2 semanas de una crema que contenía una preparación sonicada de S. thermophilus en la piel del antebrazo de 11 pacientes condujo a un aumento significativo y relevante en las cantidades de ceramida de la piel, lo cual podría haber resultado de la hidrólisis de la esfingomielina mediante la esfingomielinasa bacteriana. Además, la aplicación de una crema que contenía S. thermophilus en pacientes con dermatitis atópica resultó en niveles más altos de ceramida en la piel y en una mejora significativa de los síntomas de la dermatitis atópica, como el eritema, la descamación y la picazón.

Los estudios también han demostrado que el tratamiento tópico con S. thermophilus en mujeres de edad avanzada condujo a una mejora significativa en la barrera lipídica, los niveles de hidratación y la resistencia a la xerosis relacionada con el envejecimiento.

Fuerza de la evidencia: Mecanísticamente bien caracterizada; señales clínicas pequeñas pero consistentes en varios ensayos con sujetos sanos, mujeres de edad avanzada y pacientes con dermatitis atópica. Las poblaciones de estudio son pequeñas (11–20 sujetos), y se necesita replicación en ECA de mayor tamaño.

4.8 Daño muscular e inflamación inducidos por el ejercicio

En un diseño cruzado, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, separado por un período de lavado de 21 días, 15 hombres sanos entrenados en resistencia ingirieron un probiótico encapsulado de S. thermophilus FP4 y Bifidobacterium breve BR03, a una concentración de 5000 millones de células vivas (AFU) cada uno, o un placebo, diariamente durante 3 semanas antes de realizar ejercicio que causa daño muscular. Se midieron la fuerza isométrica, el dolor muscular, el rango de movimiento y la circunferencia, así como las concentraciones sanguíneas de interleucina-6 (IL-6) y creatina quinasa (CK), desde el momento previo hasta las 72 horas posteriores al ejercicio. La suplementación probiótica resultó en una disminución global de la IL-6 circulante, que se mantuvo hasta 48 horas después del ejercicio.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. Un único ensayo cruzado pequeño (n=15) que utilizó una combinación de dos cepas, lo que hace imposible atribuir el efecto únicamente a S. thermophilus FP4. Se requiere replicación en estudios más grandes y con una sola cepa.

4.9 Aporte de folato y modulación de la microbiota intestinal

La caracterización de los perfiles de metabolitos secretados de dieciséis cepas probióticas comerciales identificó a S. thermophilus IDCC 2201 como un importante productor de folato. Estos hallazgos indican que la interacción entre los probióticos y la microbiota intestinal humana puede influir en los cambios del equilibrio ecológico mediante la alimentación cruzada de nutrientes, y comprender esta interacción puede aplicarse a las terapias probióticas de precisión.

Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica y mecanística. En esta revisión no se identificaron ECA en humanos que examinaran específicamente el aporte de folato a partir de suplementos de S. thermophilus.

4.10 Aplicaciones antiinflamatorias de posbióticos

Los péptidos de la fracción proteica intracelular de 3–10 kDa de S. thermophilus podrían considerarse posbióticos con efectos beneficiosos potenciales para la salud humana, y podrían servir como ingredientes bioactivos prometedores para el desarrollo de alimentos funcionales destinados a prevenir la inflamación de bajo grado.

En modelos de laboratorio, se ha demostrado que S. thermophilus contrarresta la senescencia en fibroblastos dérmicos humanos envejecidos por peróxido de hidrógeno, promueve la proliferación y la síntesis de colágeno I, inhibe el estrés oxidativo inducido por H₂O₂ en fibroblastos envejecidos, e inhibe la expresión de NF-κB y de marcadores proinflamatorios.

Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica (en cultivo celular). Aún no se ha demostrado su traducción a resultados en humanos in vivo.

5. Sistemas corporales y áreas de salud

• Tracto gastrointestinal: digestión de la lactosa, modulación de la microbiota intestinal, protección contra la diarrea asociada a antibióticos (estudios combinados), integridad de la barrera mucosa intestinal (preclínica)
• Cavidad oral y tracto respiratorio superior: exclusión competitiva de patógenos estreptocócicos y de otro tipo, reducción de la placa dental, prevención de caries, manejo de la gingivitis y la periodontitis, prevención de la faringitis
• Piel (tópico): biosíntesis de ceramidas, función de barrera del estrato córneo, mejora de los síntomas de la dermatitis atópica, manejo de la xerosis
• Sistema inmunitario: modulación de los perfiles de citocinas (IL-6, TNF-α, eje Th17), apoyo a la IgA mucosa, inducción de interferón-γ en la mucosa oral
• Sistema musculoesquelético: atenuación de la inflamación inducida por el ejercicio (datos preliminares con combinación de cepas)
• Ecología del microbioma: alimentación cruzada mediante la producción de folato y exopolisacáridos que favorece a las poblaciones microbianas beneficiosas

6. Formas de dosificación y dosis reportadas

Las dosis reportadas en la literatura clínica varían sustancialmente según la cepa, la aplicación y el diseño del estudio. Lo siguiente representa las dosis utilizadas en los estudios publicados identificados, reportadas tal como se indican en dichas fuentes:

• S. thermophilus FP4 (estudio sobre ejercicio, Jäger y colaboradores, 2016): 5000 millones de células vivas (AFU) por día durante 3 semanas, coadministrado con B. breve BR03 a la misma dosis, en un probiótico oral encapsulado.
• S. salivarius K12 (Bactoblis®, ensayo sobre IVRS): una dosis diaria administrada a participantes de entre 19 y 25 años en un ensayo de 4 meses. El texto de la fuente disponible no proporcionó el recuento específico de UFC por dosis.
• S. salivarius M18 (ensayo sobre gingivitis, 2024): pastillas administradas una vez al día durante 3 meses a sujetos con gingivitis, seguidas de un período de lavado de 1 mes. El texto de la fuente disponible no detalló el recuento específico de UFC por dosis.
• S. salivarius M18 (ensayo coadyuvante en periodontitis, 2025): pastillas administradas durante 12 semanas tras la terapia periodontal no quirúrgica en 55 participantes con periodontitis en etapa III o IV.
• S. dentisani 7746 (gel oral, ensayo sobre caries): gel bucoadhesivo a 2,5 × 10⁹ UFC por dosis, aplicado con una férula dental durante 5 minutos cada 48 horas durante 1 mes (14 dosis en total).
• S. thermophilus tópico (estudios sobre ceramidas/piel): aplicación de una crema base que contenía S. thermophilus sonicado en la piel del antebrazo durante 7 días en 17 voluntarios sanos. El texto de la fuente disponible no reportó las concentraciones exactas de UFC o de proteína en las preparaciones tópicas.
• S. salivarius M18 (caries dental pediátrica, ECA de 3 meses): el tratamiento con M18 se administró durante 3 meses en 100 niños con caries dental activa.

A pesar de que sus efectos han llevado a una enorme popularidad entre el público, la evidencia de eficacia sigue siendo en gran medida heterogénea y depende de la cepa. Las recomendaciones de dosificación que no se derivan de ensayos clínicos publicados específicos deben considerarse con cautela.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones

7.1 Estatus regulatorio de seguridad

S. thermophilus está clasificado como GRAS (Generally Recognized As Safe) por la FDA y posee el estatus QPS (Qualified Presumption of Safety) otorgado por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria, lo que lo convierte en uno de los microorganismos más exhaustivamente evaluados en las industrias de alimentos y suplementos.

7.2 Naturaleza no patógena y diferenciación genética de los estreptococos patógenos

Streptococcus thermophilus carece de los genes o las proteínas de superficie que los estreptococos patógenos utilizan para adherirse a las superficies mucosas y evadir los mecanismos de defensa del huésped. A diferencia de los miembros patógenos del género Streptococcus como S. pyogenes o S. pneumoniae, S. thermophilus pertenece al grupo viridans y es completamente no patógeno.

7.3 Actividad hemolítica y toxigenicidad

En las evaluaciones de seguridad, se encontró que una cepa estudiada era negativa para la actividad hemolítica y de β-glucuronidasa, susceptible a los nueve antibióticos sugeridos por la EFSA, y el análisis del genoma completo indicó que la cepa no albergaba genes de resistencia a antibióticos ni genes toxigénicos. Además, no se produjo ninguna de las aminas biógenas, incluidas la tiramina y la histamina, se produjeron cantidades insignificantes de D-lactato, y no hubo mortalidad ni toxicidad a lo largo de las pruebas de toxicidad oral de dosis única en ratas.

7.4 Resistencia a antibióticos — Hallazgos dependientes de la cepa

A pesar del perfil de seguridad generalmente favorable de la mayoría de las cepas estudiadas, se ha detectado resistencia a antibióticos en aislados de leche cruda. El análisis de aislados de campo indicó que siete eran resistentes a la tetraciclina, dos eran resistentes tanto a la eritromicina como a la clindamicina, y uno era resistente a la estreptomicina. La amplificación por PCR identificó el gen tet(S) en todas las cepas resistentes a la tetraciclina, y el gen ermB en las dos cepas resistentes a la eritromicina/clindamicina. Las directrices de la FAO/OMS recomiendan aplicar métodos clínicamente estandarizados para evaluar la seguridad de los probióticos, y recomiendan específicamente establecer los patrones de resistencia a antibióticos de las cepas probióticas y la ausencia de factores de resistencia adquiridos o transferibles. Los consumidores deben tener en cuenta que los perfiles de resistencia a antibióticos son específicos de cada cepa; las cepas de suplementos comerciales se someten a procesos de selección de seguridad que los aislados lácteos ambientales no atraviesan.

7.5 Aminas biógenas

S. thermophilus puede producir cantidades bajas de aminas biógenas: histamina y tiramina. Por lo tanto, las personas con intolerancia a la histamina deben tener esto en cuenta al consumir probióticos y alimentos fermentados. Esto es relevante principalmente en niveles de ingesta elevados o en individuos con actividad comprometida de la diamino oxidasa.

7.6 Personas inmunocomprometidas

Los probióticos deben evitarse en personas inmunocomprometidas, personas con insuficiencia orgánica y aquellas con una barrera intestinal disfuncional, en quienes podrían causar infección. Esta precaución se aplica a todos los organismos probióticos viables, no exclusivamente a las cepas de Streptococcus, pero es particularmente relevante dada la asociación histórica del género en general con infecciones oportunistas en pacientes severamente inmunocomprometidos.

7.7 Seguridad de S. salivarius K12

La evidencia clínica demuestra que S. salivarius eK12, administrado como suplemento dietario a una dosis alta en relación con la ingesta diaria indicada en la etiqueta de los productos probióticos orales estándar de S. salivarius K12, es seguro y bien tolerado en humanos. En el ECA de 3 meses sobre gingivitis que utilizó S. salivarius M18, no se reportaron eventos adversos graves.

7.8 Limitaciones de la evidencia en el campo

La evidencia de eficacia sigue siendo en gran medida heterogénea y depende de la cepa. La evidencia clínica disponible para muchos de los usos propuestos de S. thermophilus de forma aislada es escasa. La mayoría de los estudios en humanos involucran combinaciones probióticas multicepa, lo que hace difícil atribuir los efectos observados exclusivamente a S. thermophilus o a cualquier especie única de Streptococcus. La mayoría de los datos mecanísticos sobre la integridad de la barrera intestinal, los posbióticos antiinflamatorios y la alimentación cruzada del microbioma provienen de modelos en cultivo celular o animales, con evidencia clínica directa en humanos limitada.

Referencias

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• PMC11276176 — A Three-Month Probiotic (Streptococcus salivarius M18) Supplementation Decreases Gingival Bleeding and Plaque Accumulation: A Randomized Clinical Trial
• Frontiers in Nutrition 2025 — Safety and Tolerability of Streptococcus salivarius eK12: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial
• PMC12149402 — Folate Production by Streptococcus thermophilus IDCC 2201 and Its Impact on Human Gut Microbiota
• PMC6156529 — In vitro Probiotic Potential and Anti-cancer Activity of Newly Isolated Folate-Producing Streptococcus thermophilus Strains
• FDA GRAS Notice 1087 — Streptococcus thermophilus
• Wikipedia — Streptococcus thermophilus
• PMC12428723 — Exopolysaccharide (EPS)-Producing Streptococcus thermophilus: Functional and Probiotic Potential
• PubMed 38235344 — Exopolysaccharides from Enterococcus faecium and Streptococcus thermophilus: Bioactivities, Gut Microbiome Effects, and Fermented Milk Rheology
• PMC6384629 — A Role of Exopolysaccharide Produced by Streptococcus thermophilus in the Intestinal Inflammation and Mucosal Barrier
• MDPI Processes 2023 — In Vitro Evaluation of Commercial Probiotic Products Containing Streptococcus salivarius K12
• MDPI Bacteria 2025 — Review of Streptococcus salivarius BLIS K12 in the Prevention and Modulation of Viral Infections
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