IngredientesStreptococcus oralis es el nombre científico formal de esta bacteria. Pertenece al dominio Bacteria, filo Firmicutes, clase Bacilli, orden Lactobacillales, familia Streptococcaceae, y género Streptococcus. Es un estreptococo viridans Gram positivo perteneciente al grupo Streptococcus mitis. Sus parientes filogenéticos más cercanos incluyen a S. mitis, S. pneumoniae y S. pseudopneumoniae. Estas especies presentan una identidad de secuencia del ARNr 16S superior al 99% y son difíciles de diferenciar mediante pruebas bioquímicas convencionales.
Streptococcus oralis es una bacteria Gram positiva, no móvil, alfa-hemolítica, y una de las bacterias comensales más abundantes en la cavidad oral humana, considerada un colonizador temprano de la placa dental. Pertenece al grupo Mitis de los estreptococos. S. oralis es catalasa negativa y oxidasa negativa. Las cepas de S. oralis producen neuraminidasa y no pueden unirse a la α-amilasa. S. oralis también es sensible a los ácidos, y produce metabolitos alcalinos para mejorar su nicho.
S. oralis es un miembro numéricamente importante de la microbiota oral comensal, aislado de todas las superficies intraorales y un organismo pionero implicado en la colonización primaria de la dentición. Es una de las especies pioneras asociadas con biopelículas de película dental eubióticas y puede encontrarse en grandes cantidades en la mayoría de las superficies orales. Además de la cavidad oral, S. oralis puede colonizar órganos genitourinarios, incluido el canal vaginal.
En el contexto de la suplementación dietética, S. oralis se utiliza exclusivamente como preparación probiótica bacteriana viva. No es un extracto botánico ni químico. Es un miembro de la microbiota oral humana normal y es capaz de patogenicidad oportunista; al igual que otros estreptococos orales relacionados, presenta una variación fenotípica y genética considerable. El genoma de la cepa de referencia bien caracterizada, S. oralis 34 (1,920,884 pb; contenido de GC del 41.3%), se utiliza comúnmente en muchos estudios de microbiología oral que exploran la adhesión bacteriana y la interacción dentro de sistemas modelo de especies mixtas.
Las cepas más relevantes para el uso en suplementos incluyen KJ3 (también designada KJ3sm, una variante resistente a la estreptomicina que se produce de forma natural) y 89a. La cepa KJ3 de S. oralis se designó anteriormente como S. sanguis Tipo II cepa KJ3, lo que refleja una reclasificación histórica. Las composiciones utilizadas en investigación pueden incluir las cepas ATCC 35037, ATCC 55229, ATCC 700233, ATCC 700234 y ATCC 9811. Otras cepas incluyen KJ3 y KJ3sm. KJ3sm es una variante genética de KJ3 que se produce de forma natural y es resistente a la estreptomicina.
S. oralis se obtiene mediante aislamiento a partir de la cavidad oral humana. Las muestras de placa de surcos gingivales sanos suelen contener grandes cantidades de estreptococos viridans, incluidos S. oralis y S. uberis. Las dos cepas particulares utilizadas en la investigación probiótica, S. oralis KJ3sm y S. uberis KJ2sm, fueron aisladas de la boca de un voluntario humano y han sido ampliamente caracterizadas.
Como ingrediente de suplementos dietéticos, S. oralis se ha formulado en varias formas de administración:
S. oralis no deriva de ninguna fuente botánica o vegetal, ni tiene una fórmula química definida: es un microorganismo entero y vivo. No existen preparaciones tradicionales de alimentos fermentados en las que S. oralis se concentre deliberadamente, lo que la distingue de muchas otras especies probióticas, como los lactobacilos presentes en el yogur.
Streptococcus oralis no cuenta con un historial documentado de uso tradicional o etnobotánico en ninguna cultura o tradición médica. A diferencia de los probióticos derivados de alimentos fermentados como Lactobacillus acidophilus en el yogur, S. oralis no se incorporó deliberadamente a ninguna preparación alimenticia o medicinal antes de la era moderna de la microbiología. Su presencia en la cavidad oral humana ha sido una constante biológica a lo largo de la historia humana, pero su estudio deliberado como agente probiótico es un fenómeno enteramente moderno, arraigado en la investigación de microbiología clínica.
Las primeras cepas de Streptococcus reportadas que mostraban un beneficio probiótico fueron aisladas de la placa subgingival de un sujeto adulto sano en 1985 (Hillman et al., 1985). Este aislamiento de 1985 representa el punto de partida histórico para la investigación de S. oralis como organismo beneficioso o probiótico. El concepto que siguió —que la restauración de estreptococos orales comensales podría contrarrestar a las especies patógenas— es, por lo tanto, una idea científica de finales del siglo XX y no una práctica de salud tradicional.
El marco más amplio en el que se inscribe S. oralis es el enfoque de "terapia de reemplazo" o "bacterioterapia" en odontología: la administración dirigida de bacterias comensales beneficiosas para restaurar el equilibrio microbiano. Este paradigma se desarrolló a lo largo de las décadas siguientes en el ámbito académico de la microbiología y no tiene equivalente en las tradiciones prácticas de medicina oral previas al desarrollo científico.
A diferencia de los suplementos de origen vegetal, S. oralis no proporciona una lista de fitoquímicos discretos. Sus actividades biológicas derivan de subproductos metabólicos y propiedades de superficie del organismo vivo. A continuación se describen los principales mecanismos documentados.
Los estreptococos del grupo mitis producen peróxido de hidrógeno (H₂O₂) como subproducto del metabolismo aeróbico. Se han descrito tres vías enzimáticas para la generación de H₂O₂ en estreptococos orales. La piruvato oxidasa, codificada por el gen spxB, está altamente conservada en los estreptococos orales.
Se demostró que la cepa KJ3 de S. oralis y la cepa KJ2 de S. uberis tienen efectos inhibitorios sobre el crecimiento de patógenos orales implicados en la periodontitis, incluidos Fusobacterium nucleatum, Aggregatibacter actinomycetemcomitans y Porphyromonas gingivalis. Se determinó que la producción de peróxido de hidrógeno por parte de S. oralis KJ3 y S. uberis KJ2 era el mecanismo de acción responsable de la inhibición del crecimiento de patógenos.
Los mutantes por deleción de S. oralis que carecen del gen spxB, el cual codifica la piruvato oxidasa, y que por lo tanto son deficientes en la producción de H₂O₂, mostraron una citotoxicidad reducida hacia los macrófagos THP-1, lo que confirma el papel central de esta enzima en la actividad biológica de la bacteria.
Las cepas naturales de estreptococos viridans S. oralis (KJ3sm) y S. uberis (KJ2sm) pueden promover la salud periodontal mediante la producción de peróxido de hidrógeno, que inhibe el crecimiento de patógenos periodontales. La producción de peróxido de hidrógeno es un producto final normal de la glucólisis cuando estos microorganismos se incuban en presencia de un azúcar, como glucosa o sacarosa, y hay oxígeno presente en la atmósfera.
El H₂O₂ generado en concentraciones bajas también tiene un efecto propuesto de blanqueamiento dental. Se trató material de cerámica dental manchado, representativo del esmalte dental manchado, con una suspensión de S. oralis para determinar si S. oralis puede promover el blanqueamiento dental. Se incubó in vitro una suspensión de S. oralis en presencia de glucosa y oxígeno para determinar si podía producir suficiente peróxido de hidrógeno como para lograr un efecto de blanqueamiento medible en discos de cerámica manchados que asemejan dientes.
Uno de los compuestos clave producidos por los estreptococos orales es el peróxido de hidrógeno (H₂O₂). En las células de mamíferos, el H₂O₂ desencadena la activación del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2), una vía clave que media la defensa antioxidante.
La investigación tuvo como objetivo determinar si los estreptococos orales productores de H₂O₂ activaban la vía Nrf2 en los macrófagos y si la activación de Nrf2 influía en la respuesta inmunitaria innata. Los investigadores encontraron que los estreptococos orales regulaban a la baja la respuesta inmunitaria innata de manera dependiente de H₂O₂ mediante la activación de Nrf2. Estos resultados sugieren que los estreptococos orales probablemente no son observadores pasivos, sino que podrían desempeñar un papel esencial en el mantenimiento de la salud periodontal a través de la prevención de la inflamación manifiesta.
Las cepas de S. oralis son colonizadoras tempranas de la superficie dental, y se unen fuertemente a la película salival. Esta propiedad de adherencia superficial sustenta el mecanismo de exclusión competitiva: al ocupar primero los sitios de unión en las superficies dentales y mucosas, las cepas probióticas de S. oralis impiden la fijación y la posterior colonización por especies patógenas.
Los estreptococos orales son los colonizadores pioneros de la biopelícula de la placa. En la salud periodontal, los estreptococos orales son la especie dominante de la microbiota oral, y constituyen entre el 60 y el 80% de la flora microbiana cultivable total.
Se ha demostrado que los probióticos S. salivarius 24SMB y S. oralis 89a interfieren con la formación de biopelículas de patógenos del tracto respiratorio superior.
S. oralis es sensible a los ácidos y produce metabolitos alcalinos para mejorar su nicho. La producción de productos finales alcalinos ayuda a amortiguar el pH oral, lo cual constituye un mecanismo de resistencia a la disolución del esmalte dental inducida por ácidos, asociada con especies cariogénicas como S. mutans. Esta es una propiedad comensal que refleja la producción alcalina protectora frente a la caries bien documentada en S. dentisani y especies relacionadas.
Las cepas de S. oralis producen neuraminidasa, una enzima que escinde residuos de ácido siálico de las glicoproteínas. En contextos comensales, esta actividad puede facilitar la adhesión bacteriana a las superficies mucosas del huésped, favoreciendo la colonización y el mantenimiento del nicho, aunque su significado funcional completo en las aplicaciones probióticas no se ha delineado claramente en estudios humanos.
In vitro y caracterización temprana: Se demostró que dos cepas, la cepa KJ3 de S. oralis y la cepa KJ2 de S. uberis, tienen efectos inhibitorios sobre el crecimiento de patógenos orales implicados en la periodontitis, incluidos Fusobacterium nucleatum, Aggregatibacter actinomycetemcomitans y Porphyromonas gingivalis. Se determinó que la producción de peróxido de hidrógeno por parte de S. oralis KJ3 y S. uberis KJ2 era el mecanismo de acción responsable de la inhibición del crecimiento de patógenos. Estos hallazgos, reportados por Hillman et al. en 1985, establecieron el fundamento para considerar a S. oralis KJ3 como candidato probiótico oral.
Ensayo clínico piloto en humanos (enjuague bucal ProBiora3, 2009): Se realizó un ensayo clínico piloto en humanos para evaluar la seguridad y la capacidad de un enjuague bucal probiótico, ProBiora3, para afectar los niveles de S. mutans y de ciertos patógenos periodontales conocidos cuando se administraba dos veces al día durante un período de 4 semanas. El enjuague bucal se probó en dos niveles de dosis: 10⁶ y 10⁸ unidades formadoras de colonias de cada una de la cepa KJ3sm de S. oralis, la cepa KJ2sm de S. uberis, y la variante espontánea deficiente en ácido láctico de S. rattus, cepa JH145. Se observaron disminuciones sustanciales en los niveles de las bacterias marcadoras. No se detectaron problemas de seguridad con la aplicación dos veces al día de este enjuague bucal. Los investigadores señalaron el carácter piloto del estudio y su reducido tamaño de muestra como limitaciones importantes.
Ensayo controlado aleatorizado en pacientes con periodontitis (2015): Un ensayo controlado aleatorizado evaluó los efectos adyuvantes de un comprimido probiótico que contenía S. oralis KJ3, S. uberis KJ2 y S. rattus JH145 después del raspado y alisado radicular (RAR). Se incluyeron cuarenta y ocho pacientes con periodontitis en este ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo. Después del alisado radicular, los pacientes usaron un comprimido placebo o probiótico dos veces al día durante 12 semanas. Las medidas de resultado primarias y secundarias mejoraron significativamente en las evaluaciones a las 12 y 24 semanas en ambos grupos. Sin embargo, no se detectaron diferencias significativas entre los grupos en ningún momento, excepto en el porcentaje de sitios con placa, que fue significativamente menor en el grupo probiótico.
Este es el ensayo clínico en humanos metodológicamente más riguroso que involucra específicamente a S. oralis KJ3 en una indicación periodontal. El resultado es aleccionador: se produjo una mejora clínica en ambos grupos después del tratamiento profesional (RAR), y el probiótico no demostró un beneficio superior al placebo en las medidas de resultado clínico periodontal primarias. Por lo tanto, la evidencia a favor de S. oralis KJ3 como adyuvante del RAR en la periodontitis crónica es actualmente débil, según los datos disponibles de ECA.
Entre los géneros probióticos para la salud bucal, Streptococcus spp. cuenta con el respaldo más sólido en cuanto a beneficios para la salud en la cavidad oral, incluida la reducción de la incidencia de caries, la reducción de los niveles de bacterias causantes de halitosis, la mejora del pH oral y el blanqueamiento dental. Sin embargo, gran parte de esta evidencia se aplica al género en general, y la evidencia específica de la cepa KJ3 en la caries dental se limita en gran medida a datos in vitro y a datos piloto en humanos.
El ensayo piloto del enjuague bucal ProBiora3 (Zahradnik et al., 2009) demostró una reducción de los niveles salivales de S. mutans —el principal organismo cariogénico— en adultos oralmente sanos. A pesar del reducido número de sujetos y del uso de adultos jóvenes y oralmente sanos, junto con la variabilidad inherente de las mediciones microbiológicas, el enjuague bucal probiótico logró afectar de manera sustancial los niveles de patógenos dentales en la saliva. Los resultados sugieren que el producto de enjuague bucal probiótico podría ser seguro para su uso diario como ayuda en el mantenimiento de la salud dental y periodontal. No se dispone de datos de incidencia de caries a largo plazo procedentes de ECA con S. oralis KJ3 en la bibliografía revisada. La evidencia en esta área es preliminar.
Una investigación in vitro demostró que S. oralis KJ3sm puede producir suficiente H₂O₂ en presencia de azúcar y oxígeno para causar un blanqueamiento medible en discos de cerámica dental manchados. Los fabricantes de ProBiora3 informan que, en estudios de laboratorio, el peróxido de hidrógeno de baja dosis producido por S. oralis KJ3 generó un beneficio de blanqueamiento que continuó mejorando a lo largo de la duración del estudio. Dado que esta bacteria se repone diariamente, genera un blanqueamiento gradual con los beneficios completos de tiempos de contacto prolongados. No se identificó ningún ECA independiente y revisado por pares en humanos que examinara el blanqueamiento dental como criterio de valoración principal para S. oralis en la bibliografía disponible. La evidencia es únicamente in vitro.
Estudio clínico aleatorizado, controlado con placebo (2019): El estreptococo betahemolítico del grupo A (EBHGA) causa faringoamigdalitis aguda recurrente (FAAR) en niños, y el uso repetido de antibióticos contribuye a su resistencia. Se inscribieron pacientes con EBHGA confirmado microbiológicamente en este ensayo aleatorizado, controlado con placebo. Recibieron la combinación mencionada o placebo en forma de espray oral. Los investigadores examinaron los episodios de frecuencia y duración, la necesidad de antibióticos, los días de clase perdidos, el impacto del tratamiento en la calidad de vida, el cumplimiento del tratamiento y los efectos secundarios durante un período de tratamiento de 90 días y un seguimiento de 6 meses. Se incluyeron cuarenta y un pacientes en cada grupo. El número medio de infecciones por EBHGA fue significativamente menor durante ambos períodos de estudio en ambos grupos. Los investigadores identificaron probióticos potenciales con características deseables frente a la faringoamigdalitis por EBHGA y describieron los hallazgos como la primera evidencia de que estos probióticos pueden reducir el uso de antibióticos.
Detalles de dosis y diseño: El estudio administró S. salivarius 24SMB y S. oralis 89a en forma de espray oral; la suspensión activa consistía en un mínimo de 125 × 10⁹ UFC/mL en 10 mL de solución salina; el control fue un placebo equivalente de 2 pulverizaciones una vez al día, con un espray oral que proporcionaba 2 × 10⁹ UFC por pulverización, durante 3 meses. Todos los participantes del estudio cumplieron con la intervención asignada (>80% de cumplimiento). Solo cuatro participantes del estudio reportaron un evento adverso: tres en el grupo probiótico y uno en el grupo de control.
La evidencia en esta área es prometedora pero preliminar. El ensayo incluyó solo a un número moderado de niños y no fue ciego con respecto a la asignación del tratamiento en todos los informes de esta línea de investigación. Se necesitan réplicas y ensayos independientes de mayor tamaño.
Estudio observacional no controlado en 202 niños (2019): Se evaluó la administración nasal de S. salivarius 24SMB y S. oralis 89a en 202 niños con diagnóstico reciente de infección recurrente del tracto respiratorio superior. Todos los pacientes fueron tratados dos veces al día durante 7 días cada mes durante 3 meses consecutivos con un espray nasal. La evaluación se realizó al final del tratamiento y en el seguimiento a los 3, 6 y 12 meses. Los pacientes que completaron todo el ciclo de bacterioterapia de 90 días y el período de seguimiento mostraron una reducción del 64.3% en sus episodios de infecciones del tracto respiratorio superior en comparación con el valor inicial. Se concluyó que la bacterioterapia profiláctica mediante la administración de S. salivarius 24SMB y S. oralis 89a en niños con antecedentes de infección recurrente del tracto respiratorio superior podría reducir el número de episodios de infecciones otorrinolaringológicas. Es importante destacar que este estudio carecía de un grupo control con placebo concurrente, lo que limita su interpretabilidad.
Estudio piloto sobre la eficacia a corto plazo (2020): Los niños tratados con S. salivarius 24SMB y S. oralis 89a mostraron una disminución significativa de los síntomas, incluidos episodios de fiebre, tos, broncoespasmo, rinorrea y otalgia (p < 0.001) en comparación con el valor inicial. Se trató de un estudio piloto sin un grupo placebo aleatorizado concurrente.
Intervención en enfermedad adenoidea: Un estudio prospectivo, doble ciego, controlado y aleatorizado evaluó la eficacia y seguridad de la administración nasal tópica de un compuesto probiótico basado en S. salivarius 24SMB y S. oralis 89a en niños con enfermedad adenoidea, con el objetivo de reducir las infecciones adenoideas agudas y la obstrucción del espacio nasofaríngeo por adenoides hipertróficas. Se llevó a cabo en el Departamento de Ciencias Clínicas y Salud Comunitaria de la Universidad de Milán entre enero de 2019 y enero de 2021.
La base de evidencia general en esta área es prometedora pero metodológicamente débil. Varios estudios carecen de controles adecuados con placebo o son investigaciones observacionales pequeñas. Se necesitan ECA con potencia estadística adecuada, controlados con placebo y ciegos, para obtener conclusiones firmes sobre la eficacia en las ITRS o la otitis media.
Los beneficios probióticos son altamente específicos de cada cepa. Muchas especies y cepas bacterianas utilizadas en productos probióticos comercializados para el cuidado oral no tienen ningún beneficio documentado en la cavidad oral y se emplean sobre la base de un historial de uso seguro, en lugar de un uso eficaz. Este principio es fundamental al interpretar las afirmaciones hechas sobre cualquier producto individual de S. oralis.
Las siguientes dosis se reportan directamente de fuentes clínicas revisadas por pares o registradas; se presentan únicamente como datos históricos de investigación y no como dosis recomendadas.
Las tres especies bacterianas utilizadas en la formulación ProBiora3 se conocen como colonizadoras normales de la boca humana y, como tales, abordan un problema importante para la aplicación exitosa como probiótico para mejorar la salud oral y dental. No se observaron efectos adversos relacionados con el tratamiento en los parámetros fisiológicos durante el estudio de 14 semanas en ratas, ni en la evaluación de muestras de sangre y tejido tomadas de los animales al final del estudio. Los resultados de un estudio in vitro de sensibilidad a antibióticos demuestran que las tres cepas de ProBiora3 son susceptibles a los antibióticos terapéuticos de uso común.
No se detectaron problemas de seguridad con la aplicación dos veces al día del enjuague bucal ProBiora3 en el ensayo piloto en humanos. En el estudio de faringoamigdalitis con S. oralis 89a, solo cuatro participantes del estudio reportaron un evento adverso: tres en el grupo probiótico y uno en el grupo de control.
Una serie de ensayos clínicos que investigaron el papel preventivo de la bacterioterapia local demostraron que la bacterioterapia reducía de manera segura la prevalencia y la gravedad de las infecciones respiratorias, el uso de antibióticos y las ausencias escolares.
Esta es la preocupación de seguridad más significativa y mejor respaldada asociada con S. oralis. La infección más asociada con S. oralis es la endocarditis infecciosa. S. oralis se aísla con frecuencia en casos de endocarditis infecciosa.
Los estreptococos del grupo viridans (EGV) comprenden una colección diversa de estreptococos alfa y no hemolíticos que habitan la cavidad oral y los tractos gastrointestinal y genitourinario de personas sanas. Los EGV también se asocian con enfermedad invasiva, particularmente en huéspedes inmunocomprometidos, y se estima que causan aproximadamente el 23% de las bacteriemias por Gram positivos y aproximadamente el 17% de los casos de endocarditis infecciosa (EI).
La tasa de bacteriemia causada por miembros del grupo mitis de estreptococos es comparable a la causada por estreptococos del grupo A o del grupo B. S. oralis y S. mitis se reconocen como agentes etiológicos importantes de la endocarditis bacteriana subaguda y la septicemia en pacientes oncológicos con neutropenia. Este potencial patógeno es intrínseco a S. oralis como especie y es independiente de las designaciones específicas de cepas probióticas.
La relevancia de esto para el uso en suplementos es que S. oralis debe considerarse con precaución en personas con defectos cardíacos estructurales, válvulas cardíacas protésicas, inmunocompromiso o neutropenia. En 2007, la Asociación Americana del Corazón cambió sus recomendaciones a una profilaxis continua solo para aquellos pacientes con mayor riesgo de desarrollar EI (aquellos con antecedentes de endocarditis infecciosa, válvulas protésicas, trasplante cardíaco que desarrollan valvulopatía cardíaca, y cardiopatía congénita). Esta población coincide con aquella para la cual la administración oral deliberada de estreptococos viridans amerita especial precaución.
Los resultados de un estudio in vitro de sensibilidad a antibióticos demuestran que las tres cepas de ProBiora3 —incluida S. oralis KJ3— son susceptibles a los antibióticos terapéuticos de uso común. Esta es una característica de seguridad favorable, ya que significa que, en caso de infección inadvertida en un individuo susceptible, los tratamientos antibióticos estándar seguirían siendo eficaces.
En contraste, algunas cepas clínicas de S. oralis aisladas de pacientes con infecciones han mostrado resistencia a antibióticos. Se han identificado en aislados clínicos de S. oralis genes implicados en la resistencia a macrólidos y tetraciclinas, concretamente ermB y tet(M), así como mutaciones en las proteínas de unión a penicilina. El perfil de resistencia de las cepas probióticas en suplementos puede diferir de los aislados patógenos clínicos, pero esto subraya la importancia general de la caracterización a nivel de cepa.
S. oralis muestra una alta diversidad genética y es competente para la transformación genética natural. Las células de S. oralis son capaces de captar ADN exógeno e incorporar información de secuencia exógena en sus genomas mediante recombinación homóloga. El análisis de aislados de S. oralis caracteriza a la población como altamente diversa y sujeta a recombinación inter e intraespecífica. El potencial de transferencia horizontal de genes, incluida la transferencia de genes de resistencia, es una preocupación teórica a largo plazo en contextos de suplementación repetida, aunque esto no se ha estudiado en entornos probióticos clínicos.
Los beneficios probióticos son altamente específicos de cada cepa. Muchas especies y cepas bacterianas utilizadas en productos probióticos comercializados para el cuidado oral no tienen ningún beneficio documentado en la cavidad oral y se emplean sobre la base de un historial de uso seguro, en lugar de un uso eficaz. Este principio se aplica directamente a S. oralis: el conjunto de evidencia, aunque coherente desde el punto de vista mecanístico y alentador en las primeras investigaciones clínicas, sigue siendo insuficiente para extraer conclusiones firmes sobre los beneficios a nivel poblacional, y la capacidad bien documentada de la especie para causar infección oportunista en huéspedes vulnerables exige una evaluación específica por cepa, por indicación y por paciente, antes de poder formular recomendaciones amplias de suplementación.
Condiciones de salud que Streptococcus oralis puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Streptococcus oralis puede ayudar a apoyar.
Volver