Streptococcus uberis

Streptococcus uberis: Una Referencia Integral

Panorama General y Contextualización

Streptococcus uberis es una bacteria cuya identidad en el contexto de los suplementos dietéticos y los "ingredientes naturales" requiere una contextualización cuidadosa desde el principio. El organismo se estudia mayoritariamente como patógeno veterinario — específicamente como la causa dominante de mastitis bovina en muchos países — y la literatura revisada por pares refleja este contexto primario. Una cepa específica y taxonómicamente distinta de la especie, designada S. uberis KJ2sm (también llamada KJ2), ha sido investigada en humanos como componente de una formulación probiótica oral (ProBiora3®). Estos dos contextos — el organismo bovino patógeno y la cepa probiótica oral — involucran la misma designación de especie, pero se estudian en marcos completamente distintos. Este artículo presenta evidencia de ambos contextos con una separación explícita, basándose exclusivamente en investigación revisada por pares y fuentes institucionales.

Identidad y Clasificación

Posición Taxonómica y Nomenclatura

Streptococcus uberis es una bacteria Gram positiva que pertenece a la familia Streptococcaceae, una familia diversa de bacterias que abarca especies capaces de rasgos comensales y/o patógenos. El análisis filogenético ubica a S. uberis dentro del grupo piogénico, una gran agrupación que contiene los patógenos humanos Streptococcus pyogenes y Streptococcus dysgalactiae.

Streptococcus uberis se caracteriza microscópicamente como un coco Gram positivo, no móvil, que aparece en pares o cadenas. Es un anaerobio facultativo, capaz de sobrevivir con o sin oxígeno, y típicamente produce colonias pequeñas y translúcidas cuando se cultiva en un entorno de laboratorio. Este organismo se clasifica como patógeno ambiental porque su hábitat natural, o reservorio, se encuentra en gran medida fuera del hospedador animal.

La especie se clasificó históricamente en dos tipos (Tipo I y Tipo II). Ambos tipos, antes clasificados como S. uberis tipos I y II, son bien conocidos como agentes causales de mastitis bovina. Según características bioquímicas y serológicas, los dos tipos son casi indistinguibles. El antiguo "Tipo II" fue reclasificado posteriormente como la especie separada Streptococcus parauberis. El único criterio fenotípico que diferencia entre Sc. uberis y Sc. parauberis es la capacidad del primero de producir β-d-glucuronidasa.

Fuentes Naturales y Reservorios Ambientales

Streptococcus uberis se encuentra en los labios y la piel de las vacas, en el tejido de la ubre y en la leche. Es la principal causa de mastitis en algunos países, especialmente durante el invierno.

S. uberis, un patógeno bacteriano Gram positivo responsable de una proporción significativa de la mastitis bovina en rebaños lecheros comerciales, coloniza múltiples sitios corporales de la vaca, incluidos el intestino, el tracto genital y la glándula mamaria. Más allá del hospedador animal en sí, el organismo también se encuentra ampliamente en el entorno agrícola circundante. S. uberis se detectó en el 63 % de las muestras ambientales, incluidas agua, suelo, materia vegetal, material de cama, moscas y heno, en el 23 % de las muestras fecales, y en el 4 % de las muestras de leche en un estudio de ribotipificación.

S. uberis proliferaba bien fuera del hospedador, lo que implica que el entorno funciona como el reservorio principal, y parece que la proliferación es mayor en la paja y el heno en comparación con el aserrín o las virutas como materiales de cama. Los niveles encontrados en pasturas de uso intensivo pueden alcanzar cifras similares a las de otros tipos de cama dentro de instalaciones de confinamiento. Sin embargo, la supervivencia de S. uberis en el ambiente es limitada. Un informe de Nueva Zelanda mostró que el organismo sobrevivió en el ambiente durante menos de 4 semanas. Esto implica que la persistencia en la pastura depende de una reintroducción constante, probablemente mediante contaminación fecal.

Métodos de Identificación

La identificación de Str. uberis se basa generalmente en características morfológicas, pruebas bioquímicas y actividades enzimáticas. Actualmente, se han desarrollado herramientas moleculares, como protocolos basados en PCR, para una identificación precisa de los aislados de Str. uberis. También se emplean enfoques proteómicos avanzados. La bacteria rara vez se ha asociado con infecciones humanas. Los métodos fenotípicos convencionales pueden ser inadecuados para la identificación de S. uberis; en los laboratorios de microbiología, S. uberis se confunde fácilmente con otras especies estreptocócicas. En entornos clínicos humanos, el estándar de referencia es la confirmación mediante espectrometría de masas MALDI-TOF o secuenciación del gen 16S rRNA. Las regiones del gen 16S, 23S de ARN ribosómico y del espaciador intergénico 16S-23S se amplifican con cebadores específicos, y el análisis parcial de secuencia de ADN de los productos de PCR de 16S rRNA puede confirmar al organismo como S. uberis.

Características Genómicas

Se ha llevado a cabo un análisis comparativo de la secuencia completa del genoma de la cepa de S. uberis 0140J para dilucidar la biología de este patógeno. El genoma reveló 1825 secuencias codificantes predichas (CDS, por sus siglas en inglés), de las cuales 62 se identificaron como pseudogenes o fragmentos génicos. Las comparaciones con estreptococos piogénicos relacionados identificaron un núcleo conservado de aproximadamente el 40 % de CDS ortólogas. S. uberis aprovecha una flexibilidad nutricional derivada de una diversidad de opciones metabólicas para ocupar con éxito un nicho ecológico discreto. Las características observadas en S. uberis sugieren fuertemente un patógeno oportunista adaptado a parámetros ambientales cambiantes y desafiantes.

Uso Tradicional e Histórico

Streptococcus uberis, como especie bacteriana definida, no cuenta con antecedentes documentados de uso terapéutico deliberado en la medicina tradicional humana. A diferencia de los remedios derivados de plantas u hongos, las especies bacterianas individuales al nivel taxonómico de S. uberis no fueron reconocidas como entidades distintas antes del desarrollo de la microbiología moderna en los siglos XIX y XX; los sistemas de medicina tradicional trabajaban con alimentos fermentados, leches y preparaciones sin conocimiento de las especies constituyentes.

En contextos agrícolas y alimentarios, S. uberis es una bacteria del ácido láctico tradicionalmente reconocida por su papel en la fermentación láctea y, más recientemente, explorada como posible ingrediente en productos nutricionales. Sin embargo, ninguna monografía etnobotánica, etnofarmacológica o de medicina tradicional primaria documenta el uso de S. uberis como ingrediente nombrado en ninguna tradición médica histórica. Las afirmaciones sobre un uso terapéutico histórico de este organismo específico en poblaciones humanas no están respaldadas por fuentes primarias verificables y deben tratarse con escepticismo.

El organismo se ha estudiado principalmente en el contexto de la salud animal y la ciencia veterinaria. Históricamente, S. uberis se ha estudiado principalmente en el contexto de la salud animal, particularmente la mastitis bovina. Su aparición como ingrediente nombrado en ciertas formulaciones de suplementos — específicamente en un contexto probiótico oral — es un desarrollo de finales del siglo XX y principios del siglo XXI, fundamentado en el aislamiento de laboratorio a partir de la cavidad oral humana y no en ninguna tradición etnomédica.

Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Factores de Virulencia (Contexto Patógeno)

Los constituyentes bioquímicos de S. uberis que se han caracterizado más extensamente son sus factores de virulencia, estudiados en el contexto de la patogénesis de la mastitis bovina. A pesar de la creciente prevalencia y las importantes pérdidas económicas asociadas con la mastitis por S. uberis, los factores de virulencia que subyacen a la colonización bacteriana y la patogenicidad aún no se han comprendido completamente. En las últimas tres décadas, se han descrito varios factores de virulencia de S. uberis, incluidos el activador del plasminógeno A (PauA), la cápsula ácida, la hialuronidasa, la molécula de adhesión de S. uberis (SUAM), la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa C (GapC), las proteínas Opp, el factor de elongación Ts, una proteína similar a la hemolisina, la sortasa A (SrtA), una lipoproteína de superficie, la proteína de unión a fibronectina, la peptidasa C5a, la proteína de unión a lactoferrina y la proteína anclada a la superficie de tipo colágeno.

Entre los posibles factores de virulencia producidos por S. uberis y liberados extracelularmente se incluyen la cápsula de ácido hialurónico, la hialuronidasa y el factor uberis. Estos constituyentes son relevantes para su actividad patogénica en el ganado bovino y se han investigado como posibles objetivos para el desarrollo de vacunas, no como compuestos beneficiosos desde el punto de vista terapéutico para uso humano.

Entre las categorías de factores de virulencia identificados en estudios genómicos se encuentran proteínas de adherencia, enzimas, factores de evasión inmunitaria, sistemas de captación de manganeso, proteasas, componentes de la superficie celular y determinantes de resistencia al suero.

Serina Proteasa Anclada a la Superficie (SUB1154)

Estudios de desafío intramamario demostraron que la virulencia dependía de la presencia y la localización correcta de una serina proteasa anclada a la superficie designada SUB1154. A diferencia de la cepa silvestre, los mutantes carentes de SUB1154 no lograron provocar IL-1β en macrófagos mamarios bovinos. La producción de IL-1β se abolió en presencia de varios inhibidores, lo que indica dependencia de la internalización y activación de NLRP3 y caspasa-1, consistente con la activación del inflamasoma.

Producción de Peróxido de Hidrógeno (Cepa Probiótica KJ2sm)

En el contexto específico de la cepa KJ2sm de S. uberis utilizada como probiótico oral, la principal propiedad bioquímicamente activa identificada en la literatura científica es la producción de peróxido de hidrógeno. Se demostró que la cepa KJ2 de S. uberis tiene efectos inhibitorios sobre el crecimiento de patógenos orales implicados en la periodontitis, incluidos Fusobacterium nucleatum, Aggregatibacter actinomycetemcomitans y Porphyromonas gingivalis. Se determinó que la producción de peróxido de hidrógeno por S. oralis KJ3 y S. uberis KJ2 era el mecanismo de acción para la inhibición del crecimiento de patógenos.

S. oralis KJ3 y S. uberis KJ2 desplazan a las bacterias dañinas al competir por los mismos nutrientes y el mismo espacio de superficie, creando así un equilibrio saludable de la microflora. Además, el bajo nivel de peróxido de hidrógeno producido por S. oralis KJ3 y S. uberis KJ2 proporciona un efecto blanqueador sobre el esmalte dental.

Mecanismos de Patogénesis

La adherencia a las células epiteliales mamarias y la internalización en ellas son mecanismos centrales en la patogénesis de la mastitis por S. uberis. A través de estas estrategias patogénicas, S. uberis alcanza un entorno intracelular en el que las defensas humorales del hospedador y los antimicrobianos presentes en la leche son esencialmente ineficaces.

La participación de microfilamentos intactos y la síntesis de novo de proteínas eucariotas son necesarias para la invasión bacteriana de las células epiteliales mamarias, un proceso que parece ocurrir mediante un mecanismo de endocitosis mediada por receptores. La síntesis de novo de proteínas bacterianas también fue necesaria para la invasión. Además, S. uberis sobrevivió dentro de las células epiteliales mamarias durante períodos prolongados sin perder viabilidad ni dañar la célula eucariota.

Las proteínas de superficie bacterianas son capaces de unirse a componentes proteicos de la matriz extracelular, como la fibronectina, el colágeno y la laminina, así como a proteínas presentes en la leche. Estas proteínas desempeñan un papel en la adhesión a las células hospedadoras y se han denominado componentes de superficie microbiana que reconocen moléculas adhesivas de la matriz (MSCRAMM). Este patógeno produce biopelícula, y este atributo de virulencia se ha relacionado con infecciones persistentes y el desarrollo de resistencia a los antibióticos.

Una distinción notable a nivel de especie relevante para la evaluación del riesgo zoonótico: el activador del plasminógeno de S. uberis (SUPA) activa el plasminógeno bovino, pero no el humano. La activación del sistema del plasminógeno provoca la degradación de la matriz extracelular y facilita la diseminación de las bacterias y la infección invasiva. Esta especificidad de especie puede explicar en parte la incidencia muy limitada de enfermedad humana causada por este organismo.

Evidencia Científica por Área de Uso

Área 1: Probiótico Oral / Salud Dental y Periodontal (Cepa KJ2sm)

Antecedentes y Aislamiento de la Cepa

La cepa KJ2 de S. uberis fue una de las primeras cepas reportadas de Streptococcus que mostraron un beneficio probiótico, aislada de la placa subgingival de un adulto sano en 1985 (Hillman et al., 1985). Esta cepa, designada KJ2sm (también escrita como KJ2), es taxonómicamente Streptococcus uberis, pero fue aislada de una cavidad oral humana, lo que la distingue de las cepas de mastitis bovina. Las dos cepas específicas utilizadas en la formulación ProBiora3, S. oralis KJ3sm y S. uberis KJ2sm, fueron aisladas de la boca de un voluntario humano y han sido ampliamente caracterizadas.

Evidencia Clínica: Estudio Piloto en Humanos

Se realizó un estudio clínico piloto en humanos para evaluar la seguridad y probar la capacidad de un colutorio probiótico (ProBiora3) para afectar los niveles de Streptococcus mutans y ciertos patógenos periodontales conocidos en la boca cuando se administraba dos veces al día durante un período de 4 semanas. El colutorio se probó en dos niveles de dosis: 10⁶ y 10⁸ unidades formadoras de colonias de cada una de las cepas Strep. oralis KJ3sm, Strep. uberis KJ2sm y la variante espontánea deficiente en ácido láctico de Strep. rattus, cepa JH145. Se observaron disminuciones sustanciales en los niveles de las bacterias marcadoras. No se observaron problemas de seguridad con la aplicación dos veces al día de este colutorio. A pesar del pequeño número de sujetos y del uso de adultos jóvenes con buena salud oral, junto con la variabilidad inherente a las mediciones microbiológicas, el colutorio probiótico logró afectar sustancialmente los niveles de patógenos dentales en la saliva y en la placa subgingival periodontal.

Solidez de la evidencia: Este ensayo piloto fue de naturaleza preliminar — tamaño de muestra pequeño, duración corta (4 semanas), limitado a adultos jóvenes con buena salud oral. Los propios investigadores señalaron estas limitaciones. Debe caracterizarse únicamente como evidencia generadora de hipótesis.

Evidencia Clínica: Ensayo Controlado Aleatorizado en Periodontitis

Un ensayo controlado aleatorizado tuvo como objetivo evaluar los efectos adyuvantes de una tableta probiótica que contenía Streptococcus oralis KJ3, Streptococcus uberis KJ2 y Streptococcus rattus JH145 tras el raspado y alisado radicular (RAR). Cuarenta y ocho pacientes con periodontitis fueron incluidos en este ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo. Después del alisado radicular, los pacientes usaron una tableta de placebo o probiótica dos veces al día durante 12 semanas. La profundidad de sondaje del surco periodontal (medida de resultado primaria), el sangrado al sondaje y los niveles de fijación relativa se midieron al inicio, a las 12 y a las 24 semanas. Al inicio, y a las 4, 8, 12 y 24 semanas, se realizó un muestreo microbiológico y se registraron los índices de placa y gingivales.

Solidez de la evidencia: Este fue un ECA doble ciego, controlado con placebo, con 48 sujetos. Aunque más sólido en diseño que el ensayo piloto, el tamaño de la muestra fue modesto, el tratamiento involucró una formulación multicepa (lo que hace imposible atribuir los efectos únicamente a S. uberis KJ2), y los resultados clínicos específicamente atribuibles a la cepa KJ2sm de S. uberis no pueden aislarse de los de las cepas coadministradas.

Mecanismo de Acción en el Contexto de la Salud Oral

Se ha demostrado que la colonización de la superficie dental por cepas probióticas de Streptococcus, como S. oralis KJ3 y S. uberis KJ2, desplaza el microbioma de la cavidad oral hacia un estado más saludable (Zahradnik et al., 2009). El mecanismo propuesto es la exclusión competitiva combinada con la producción de peróxido de hidrógeno. La cepa de S. oralis y, en menor medida, la cepa de S. uberis producen peróxido de hidrógeno, y se ha demostrado que el mecanismo de actividad antagónica contra los patógenos periodontales depende de esta actividad metabólica. Es destacable de esta fuente que la cepa KJ2sm de S. uberis es una contribuyente secundaria a la producción de H₂O₂ en comparación con la cepa KJ3sm de S. oralis, que es la productora dominante de peróxido de hidrógeno en la formulación.

Área 2: Contexto del Patógeno de la Mastitis Bovina (Ciencia Veterinaria)

La gran mayoría de la ciencia publicada sobre S. uberis concierne a su papel como causa primaria de infección intramamaria (IIM) en el ganado lechero. La mastitis bovina es una inflamación de la glándula mamaria que puede resultar de la invasión por patógenos, incluido Streptococcus uberis. Este patógeno es un patógeno ambiental asociado con la infección intramamaria (IIM) subclínica y clínica tanto en vacas en lactancia como en las que no lo están, y puede persistir en la ubre y causar una infección crónica en la glándula mamaria. A pesar de las importantes pérdidas económicas y el aumento de la prevalencia causados por la mastitis por S. uberis, los factores de virulencia involucrados en la colonización bacteriana de las glándulas mamarias y los mecanismos patogénicos aún no están claros.

La mastitis por S. uberis se presenta con una duración de la IIM de hasta 1 mes (denominada transitoria) y mayor a 1 mes (persistente), con una persistencia superior a 2 meses denominada crónica. Streptococcus uberis es un patógeno ambiental común de la mastitis, pero muchos estudios moleculares indican transmisión contagiosa.

Área 3: Producto de Fermentación de Saccharomyces cerevisiae como Suplemento Dietético frente al Desafío de Mastitis por S. uberis

Un estudio indexado en PMC es relevante para señalar cómo se evaluó un suplemento dietético (administrado a ganado lechero) frente a un desafío experimental con S. uberis — aunque se trata de un estudio veterinario, no de un suplemento dietético para humanos. El estudio tuvo como objetivo caracterizar los efectos protectores y los mecanismos moleculares de acción de un producto de fermentación de Saccharomyces cerevisiae (NTK) en respuesta a un desafío de mastitis. Dieciocho vacas Holstein multíparas en lactancia media (n = 9/grupo) fueron alimentadas con la dieta de control o la dieta de control suplementada con 19 g/día de NTK durante 45 días y luego infectadas en el cuarto trasero derecho con 2500 UFC de Streptococcus uberis. Este estudio se incluye porque ilustra un paradigma en el que S. uberis sirve como agente de desafío para evaluar la eficacia de un suplemento dietético — lo contrario a que el propio S. uberis sea el suplemento.

Área 4: Enfoques a Base de Hierbas y Plantas para la Infección por S. uberis (Investigación Fitocéutica)

Varios estudios han investigado preparaciones derivadas de plantas por su actividad contra S. uberis, principalmente en el contexto veterinario. Esta investigación no estudia a S. uberis como ingrediente; más bien, estudia a S. uberis como el objetivo de fitoquímicos antimicrobianos. Los estudios han evaluado la capacidad de productos herbales (fitocéuticos) para eliminar la mastitis por Streptococcus uberis inducida experimentalmente. Estos productos herbales se usan en ganado lechero manejado orgánicamente para mantener o promover la salud de la ubre. Los productos probados incluyeron un producto intramamario, un producto tópico y un producto aplicado en la zona vulvar. Estos productos no están aprobados por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de la mastitis, pero se venden para mejorar la calidad de la leche o para el mantenimiento o mejora de la salud de la ubre.

Los extractos acetónicos y etanólicos de la flor y la hoja de Tanacetum vulgare L. han demostrado acción antibacteriana contra aislados clínicos causantes de mastitis bovina, incluido Streptococcus uberis. Estos hallazgos siguen siendo in vitro y de contexto animal, sin una traducción establecida a aplicaciones terapéuticas humanas.

Infecciones Humanas: Significación Patógena en Humanos

Streptococcus uberis, la causa más frecuente de mastitis en vacas en lactancia, se considera esencialmente no patógeno para los humanos. Solo unos pocos informes de casos han descrito infecciones humanas con este microorganismo, que es notoriamente difícil de identificar.

Informes de casos recientes han documentado su capacidad para causar infecciones oportunistas en humanos, particularmente en personas inmunocomprometidas, donde se ha implicado en bacteriemia, endocarditis, neumonía e infecciones del tracto urinario. El potencial zoonótico de S. uberis ha sido sugerido por múltiples informes de casos, con infecciones documentadas en individuos con exposición directa o indirecta a ganado y productos lácteos.

S. uberis se ha reportado como causa de infección del tracto urinario. Gülen et al. describieron siete casos de un total de 148 infecciones del tracto urinario con cultivo positivo en pacientes que vivían en una región rural de Turquía. Los autores especulan que los pacientes se infectaron a través de contacto frecuente con vacas y leche. Otro caso de infección del tracto urinario por S. uberis fue descrito por Lazinska et al. en 47 muestras de orina provenientes de 42 receptores de trasplante renal. Desafortunadamente, la presentación clínica, el tratamiento y el desenlace en pacientes con infección del tracto urinario por S. uberis no se han especificado en detalle.

Un caso humano ampliamente documentado involucró a un paciente en hemodiálisis: un hombre de 75 años en hemodiálisis desarrolló una infección grave del pie con osteomielitis y bacteriemia. Tanto Streptococcus uberis como Staphylococcus aureus se identificaron en secreción de la herida y en muestras de sangre mediante espectrometría de masas. La presencia de S. uberis se confirmó mediante secuenciación de la superóxido dismutasa A. El paciente se recuperó tras la amputación del antepié y el tratamiento antibiótico con ampicilina/sulbactam. Probablemente adquirió la infección al caminar descalzo en un terreno de pastura para ganado. Este es el primer informe de caso de una infección humana por S. uberis confirmada mediante tecnología molecular moderna.

Una revisión de la literatura médica mostró que los casos previamente reportados de infecciones por S. uberis se basaban en identificación bioquímica, lo que plantea una seria preocupación sobre la incidencia real de S. uberis en humanos. Los pacientes inmunocomprometidos, particularmente aquellos con enfermedad renal terminal que requieren hemodiálisis, terapia inmunosupresora prolongada, o reemplazos de válvulas protésicas, tienen un mayor riesgo. Estos pacientes a menudo presentan respuestas inmunitarias deterioradas, lo que los hace más susceptibles a infecciones por patógenos poco comunes. Dada la rareza de S. uberis en la enfermedad humana, los clínicos pueden pasar por alto su significación clínica, lo que puede provocar retrasos en el diagnóstico y el tratamiento.

Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con S. uberis

• Cavidad oral / sistema periodontal (cepa probiótica KJ2sm): Streptococcus oralis (S. oralis KJ3), Streptococcus uberis (S. uberis KJ2) y Streptococcus rattus (S. rattus JH145) son bacterias orales de origen natural que pueden actuar como antagonistas y pueden ser complementos bienvenidos en los esfuerzos por reducir o reemplazar las bacterias orales dañinas.
• Glándula mamaria (patógeno — bovino): Streptococcus uberis está establecido como patógeno ambiental causante de mastitis bovina.
• Tracto urinario (infecciones humanas raras): S. uberis se ha reportado como causa de infección del tracto urinario en humanos.
• Corriente sanguínea y tejidos profundos (infecciones humanas oportunistas en hospedadores inmunocomprometidos): Informes de casos documentan bacteriemia, endocarditis, neumonía e infecciones del tracto urinario en personas inmunocomprometidas.
• Sistema inmunitario (inflamasoma — en modelos bovinos): La investigación ha demostrado la activación de la vía del inflamasoma NLRP3/caspasa-1 y la producción de IL-1β durante la infección por S. uberis de macrófagos mamarios bovinos, consistente con la activación del inflamasoma.

Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las siguientes dosis se reportan exclusivamente a partir de los estudios humanos o preclínicos citados y no constituyen recomendaciones de tratamiento.

Formulación Probiótica Oral (Cepa KJ2sm en ProBiora3®)

• Estudio clínico piloto en humanos (colutorio): El estudio clínico piloto en humanos probó la capacidad de un colutorio probiótico (ProBiora3) para afectar los niveles de patógenos dentales cuando se administraba dos veces al día durante un período de 4 semanas. El colutorio se probó en dos niveles de dosis: 10⁶ y 10⁸ unidades formadoras de colonias (UFC) de cada una de las cepas Strep. oralis KJ3sm, Strep. uberis KJ2sm y la variante espontánea deficiente en ácido láctico de Strep. rattus, cepa JH145.
• Toxicidad subcrónica (estudio en ratas): Una mezcla de 3 cepas naturales — Streptococcus uberis KJ2, Streptococcus oralis KJ3 y Streptococcus rattus JH145 — se administró a ratas por vía oral una vez al día (5 días por semana) en dosis de 0, 10⁶ o 10⁹ unidades formadoras de colonias de cada cepa durante 14 semanas.
• ECA en pacientes con periodontitis (tableta): En un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, con 48 pacientes con periodontitis, los pacientes usaron una tableta de placebo o probiótica dos veces al día durante 12 semanas tras el alisado radicular. La dosis específica de UFC por tableta no se reporta en el resumen disponible.

Estudio de Suplementación Veterinaria (Solo como Referencia)

• Producto de fermentación de Saccharomyces cerevisiae (NTK) frente a un desafío de S. uberis en ganado: Las vacas fueron alimentadas con la dieta de control suplementada con 19 g/día de NTK durante 45 días antes de un desafío experimental con S. uberis de 2500 UFC.

Consideraciones de Seguridad

Cepa Probiótica KJ2sm: Seguridad Preclínica

Un estudio de toxicidad subcrónica investigó los posibles efectos adversos de una mezcla de 3 cepas naturales, incluida Streptococcus uberis KJ2. La mezcla se administró a ratas por vía oral una vez al día (5 días por semana) en dosis de 0, 10⁶ o 10⁹ unidades formadoras de colonias de cada cepa durante 14 semanas. Los resultados, así como un estudio de toxicidad realizado en ratas, revelaron que no hubo efecto adverso del colutorio probiótico con el uso diario, el cual, por otro lado, contribuyó a mantener tanto la salud dental como periodontal.

Zahradnik et al. realizaron un estudio clínico de las cepas Streptococcus oralis KJ3sm, Streptococcus uberis KJ2sm y Streptococcus rattus JH145 como colutorio (ProBiora3™). El estudio de seguridad demostró que los microorganismos probióticos no alteraron la flora microbiana oral.

Preocupaciones de Seguridad de la Especie Patógena

Es fundamental distinguir la seguridad específica de la cepa del riesgo a nivel de especie. La especie S. uberis en su conjunto conlleva un potencial documentado, aunque poco frecuente, de infección humana oportunista. Los experimentos in vitro demostraron que S. uberis puede desarrollar fácilmente resistencia a la penicilina, y el análisis microbiano de poblaciones bacterianas en leche tratada mostró que S. uberis puede crecer incluso en almacenamiento en frío.

Los pacientes inmunocomprometidos, particularmente aquellos con enfermedad renal terminal que requieren hemodiálisis, terapia inmunosupresora prolongada o reemplazos de válvulas protésicas, tienen un mayor riesgo de infecciones oportunistas. Estos pacientes a menudo presentan respuestas inmunitarias deterioradas, lo que los hace más susceptibles a infecciones por patógenos poco comunes.

Perfil de Resistencia Antimicrobiana

La resistencia antimicrobiana en S. uberis es una preocupación documentada y creciente en múltiples regiones geográficas. Los aislados de Streptococcus uberis han mostrado altos niveles de resistencia a la tetraciclina (59 %), seguida de estreptomicina (38 %) y clindamicina (29 %). Aunque todos los aislados en un estudio checo fueron susceptibles a los betalactámicos, se registró un porcentaje relativamente alto de aislados con susceptibilidad intermedia para ampicilina (44 %) y penicilina (18 %).

La mayoría de las cepas de S. uberis en un estudio tailandés fueron resistentes a la tetraciclina (187/228, o 82,02 %), seguida de ceftiofur (44/228, o 19,30 %), y eritromicina (19/228, u 8,33 %). La resistencia a la tetraciclina reportada en Tailandia es mayor que la reportada en otros países, como China (59 %), Alemania (42,3 %), Canadá (38,6 %) y Suecia (12 %).

Varios estudios han reportado la presencia de diversos genes de resistencia antimicrobiana, como el gen de resistencia a lincomicina (lnuD), el gen de resistencia a eritromicina (ermB), y el gen de resistencia a macrólidos (mph(B)) en S. uberis.

Streptococcus uberis es un reservorio potencial de genes de resistencia antimicrobiana. El uso de antimicrobianos para tratar la mastitis bovina ha reducido la susceptibilidad de este microorganismo a varios antibióticos, lo que subraya la importancia de monitorear el uso de antimicrobianos en la práctica veterinaria.

La alta susceptibilidad de S. uberis a las penicilinas se ha confirmado en múltiples estudios, siendo los betalactámicos actualmente los antimicrobianos de primera línea para el tratamiento de la mastitis por S. uberis.

Riesgo de Error Diagnóstico

Una revisión de la literatura médica mostró que los casos previamente reportados de infecciones por S. uberis se basaban en identificación bioquímica, lo que plantea una seria preocupación sobre la incidencia real de S. uberis en humanos. Esto es relevante desde el punto de vista de la seguridad y la vigilancia: la verdadera incidencia de infección humana puede estar subestimada debido a errores de identificación, o, por el contrario, algunos casos reportados pueden representar organismos mal clasificados.

Estatus Regulatorio y de Clasificación

Streptococcus uberis, como especie, no aparece en la lista de Presunción Cualificada de Seguridad (QPS, por sus siglas en inglés) de la EFSA, en la lista de medicamentos esenciales de la OMS, en las monografías de la ESCOP, en las monografías de la Comisión E alemana, ni en la Farmacopea de los Estados Unidos como ingrediente aprobado de probiótico o suplemento dietético. La cepa específica KJ2sm, tal como se formula en ProBiora3®, se ha comercializado en Estados Unidos como suplemento para la salud oral; sin embargo, no se ha identificado ninguna aprobación regulatoria integral como probiótico de eficacia demostrada en una indicación de enfermedad reconocida en las fuentes revisadas por pares o regulatorias consultadas.

En el ámbito veterinario, no existe ninguna vacuna en el mercado europeo con la indicación específica para la mastitis bovina causada por S. uberis. Existe en el mercado estadounidense, bajo una licencia condicional, una vacuna llamada "Streptococcus uberis Bacterin" (código de producto 2851.00), comercializada por Hygieia Biological Laboratories (EE. UU.); esta vacuna se basa en una bacterina clásica obtenida a partir de cultivos inactivados de S. uberis, y la autorización de comercialización definitiva está pendiente hasta que estudios de eficacia respalden las afirmaciones.

Resumen de la Calidad de la Evidencia

La evidencia científica de Streptococcus uberis como ingrediente beneficioso de suplemento dietético o probiótico para la salud humana es limitada y debe evaluarse con honestidad:

• Salud oral (cepa KJ2sm, formulaciones multicepa): Existe un pequeño número de estudios clínicos — un ensayo piloto y al menos un ECA — sobre la formulación multicepa ProBiora3 que contiene S. uberis KJ2sm. Ambos involucraron poblaciones pequeñas, duraciones cortas y diseños multicepa que impiden atribuir los efectos únicamente a S. uberis KJ2sm. Estudios in vitro preliminares sugieren que las cepas de S. uberis pueden favorecer la modulación inmunitaria y la integridad gastrointestinal, aunque estos efectos aún no se han confirmado de manera robusta en ensayos clínicos humanos a gran escala. Solidez general de la evidencia: preliminar; se necesitan más ECA con potencia estadística adecuada y específicos por cepa.
• Patogénesis de la mastitis bovina: Una extensa literatura revisada por pares respalda a S. uberis como un patógeno veterinario clínicamente significativo. La evidencia en este ámbito es sólida y está bien establecida, pero caracteriza al organismo como agente de enfermedad y no como ingrediente beneficioso.
• Infecciones humanas: La evidencia se limita únicamente a informes de casos. No se han realizado estudios epidemiológicos de cohortes o de casos y controles sobre la infección humana por S. uberis. Solidez de la evidencia: muy limitada; principalmente anecdótica (informes de casos individuales).
• Salud gastrointestinal en humanos: No se identificó evidencia clínica humana revisada por pares en las fuentes consultadas que respalde el uso de S. uberis específicamente para resultados de salud intestinal. Las afirmaciones en esta área no pueden respaldarse con la literatura científica disponible.

Referencias

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