Tagara

Tagara (Valeriana wallichii DC. / Valeriana jatamansi Jones): una referencia integral

1. Identidad, clasificación botánica y nombres comunes

Valeriana jatamansi Jones, anteriormente conocida como Valeriana wallichii DC., es una hierba rizomatosa del género Valeriana y la familia Valerianaceae, también llamada Valeriana India o Tagar-Ganthoda. El nombre Tagara es su denominación principal en sánscrito y en ayurveda; los dos nombres botánicos son sinónimos en la literatura científica, siendo Valeriana jatamansi el nombre taxonómico actualmente aceptado, mientras que Valeriana wallichii sigue siendo ampliamente utilizado en la literatura farmacognóstica y fitoquímica. El género Valeriana, con aproximadamente 200 especies, pertenece a la familia Valerianaceae y tiene una distribución mundial.

Valeriana wallichii, la principal especie del género Valeriana nativa de India, Nepal y China, se distingue de la Valeriana officinalis europea, con la cual comparte un estrecho parentesco farmacológico y fitoquímico, pero mantiene un perfil químico distinto.

1.1 Nombres comunes y regionales

En gujarati se denomina tagarganthoda, en canarés (kannada) Mushkabala, en maratí tagaramool, en panyabí Sugandha Bala, y en tamil tagarai; en sánscrito recibe varios nombres, entre ellos tagar, nat (que alude a su naturaleza de doblarse), vakra (que significa curvado), y nahush. La denominación en inglés es Indian Valerian (Valeriana India). La tradición unani también emplea la hierba bajo el nombre de Mushkbala.

1.2 Descripción botánica y hábitat

El Tagara está compuesto predominantemente por rizoma seco, estolón y una pequeña porción de la raíz de Valeriana wallichii DC. (Fam. Valerianaceae): una hierba perenne y pilosa que crece en el Himalaya templado, desde Cachemira hasta Bután y las colinas de Khasia, hasta una altitud de 3000 m; los rizomas se desentierran en otoño, se lavan bien con agua y se secan.

La hierba se presenta en dos variedades: tagar y pindtagar. El pindtagar tiene una forma algo circular y es menos aromático.

Actualmente se ha establecido que Valeriana wallichii existe en forma de tres quimiotipos químicamente distintos, caracterizados respectivamente por alcohol de patchouli, maaliol y acetato de kanokonilo. Esta variación de quimiotipos tiene implicaciones directas para la consistencia y comparabilidad de los hallazgos de investigación, ya que el perfil fitoquímico —y por lo tanto las propiedades farmacológicas— puede diferir de manera significativa entre poblaciones de la planta que crecen en distintas localidades del Himalaya.

1.3 Parte de la planta utilizada y preparaciones comunes

Las raíces de Valeriana wallichii se emplean en ayurveda con fines medicinales. La parte medicinal común de la hierba Tagara es su raíz. Su polvo de raíz se usa comúnmente en la práctica ayurvédica tradicional. Actualmente también está disponible en forma de cápsulas y tabletas.

Las preparaciones tradicionales incluyen:

• Churna (polvo): Las raíces molidas (polvo fino) de Valeriana wallichii se denominan Polvo de Tagara o Churna.
• Kwatha (decocción): La raíz seca se hierve en agua para preparar una decocción concentrada para uso interno.
• Taila (aceite medicado): El Tagara se incorpora en aceites medicados clásicos, como el Natadi Taila, para aplicaciones tópicas.
• Formulaciones compuestas: Dhanvantara Taila, Mahanarayana Taila, Devadarvadyarista y Jatiphaladi Curna son algunas de las formulaciones ayurvédicas clásicas que contienen Tagara. El Pippalyasava es un medicamento ayurvédico en forma líquida con alcohol autogenerado como base, utilizado para tratar casos de anemia, hemorroides, molestias digestivas, trastornos respiratorios, esprúe y afecciones hepáticas.

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2. Uso tradicional e histórico

2.1 Tradición ayurvédica

La Valeriana India se ha utilizado desde hace mucho tiempo en ayurveda (Charak Samhita y Susruta) y en los sistemas de medicina unani, los cuales describen su uso en la obesidad, enfermedades de la piel, insania, epilepsia y envenenamiento por serpientes.

El Acharya Charaka mencionó esta hierba en el sheetprashaman mahakashaya y en el tikta skandha. El Acharya Sushruta la mencionó en el Eladi gana. Estas agrupaciones clásicas ubican al Tagara entre las hierbas indicadas para el manejo de la fiebre, condiciones de frío y escalofríos, y como remedio del grupo de los amargos con acciones sistémicas amplias.

La mención del Tagara se remonta al Bhavaprakasha y a las obras de Charaka y Sushruta, aunque bajo diferentes nombres regionales. Una actividad vital sobre el sistema nervioso central (SNC) se refleja en el contenido textual ayurvédico auténtico, que lo declara uno de los tratamientos más útiles para la neurosis y como un potente pacificador del dolor corporal (Vedanasathpana), los escalofríos (Sheetprashmana) y los dolores de cabeza (Shirahshoolprashmana). Además, ha sido tratado en la Charaka Samhita como remedio para el envenenamiento por serpientes.

El Tagar es celebrado en ayurveda como Nidrajanaka (inductor del sueño), Manas-shamak (calmante de la mente), y Vedanasthapaka (aliviador del dolor) —una de las hierbas más destacadas de la ayurveda para calmar el sistema nervioso, reducir la ansiedad, mejorar el sueño, aliviar los espasmos y equilibrar los trastornos de Vata-Pitta.

2.2 Propiedades farmacológicas ayurvédicas

Las propiedades medicinales en términos ayurvédicos incluyen: Rasa (sabor) — Katu (picante), Tikta (amargo), Kashaya (astringente); Guna (cualidades) — Laghu (ligero para la digestión), Snigdha (de naturaleza mucilaginosa); Vipaka — Katu (adquiere sabor picante tras la digestión); Veerya (potencia) — Ushna (caliente); Karma (acciones) — Tridoshahara (equilibra los tres Doshas), especialmente Kaphavata shamaka (reduce el Kapha y el Vata viciados), y Vishagna (controla el veneno en el cuerpo).

2.3 Uso unani e intercultural

Las raíces de Valeriana wallichii, contraparte de la Valeriana officinalis europea, se utilizan como estimulante, diurético, carminativo y antiespasmódico. También se emplea para el tratamiento de la epilepsia, la histeria, la corea, el shock por explosión (shell shock), la neurosis, las úlceras, el asma, la ictericia, y tradicionalmente se ha usado como componente en fármacos herbales hipnóticos.

Las acciones y usos de la Valeriana India son comparables a los de la Valeriana (Valeriana officinalis). La valeriana es un remedio popular utilizado en Europa para trastornos nerviosos y como ayuda para el sueño, y también como tónico general. La Farmacopea Herbal Británica la describe como sedante, hipnótica, carminativa e hipotensora, e indica su uso en el insomnio, los dolores de cabeza, la migraña, el dolor articular y el dolor reumático.

2.4 Resumen de indicaciones tradicionales

V. wallichii se ha utilizado como remedio para el sueño desde tiempos antiguos en el sistema tradicional de medicina de la India. También se utiliza como agente diurético, espasmolítico y analgésico, y para el tratamiento de la epilepsia, los síntomas dispépticos, los reflejos deficientes, el estreñimiento habitual, la insania, la debilidad nerviosa, la obesidad, los trastornos espásticos y el envenenamiento por serpientes.

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3. Principales constituyentes y fitoquímica

3.1 Principales clases de metabolitos secundarios

La actividad farmacológica de la planta se debe a la presencia de diferentes tipos de metabolitos secundarios, entre ellos el ácido valeriánico, el glucósido valerosidatum, los valepotriatos, el dihidrovaltrato, la 6-metilapigenina, la hesperidina, los sesquiterpenoides, el bornilisovalerianato, el ácido isovalerénico, el 1-canfeno, el 1-pineno, el terpineol, la valerianina, entre otros.

Los constituyentes activos presentes en la planta incluyen alcaloides, flavonoides, saponinas, taninos y aceite esencial. Cabe destacar que se han identificado 130 iridoides, lo que refuerza su potencial como agente antidepresivo, anticanceroso y sedante.

3.2 Valepotriatos (ésteres iridoides)

Los valepotriatos son ésteres iridoides monoterpénicos bicíclicos y se consideran los principales constituyentes bioactivos de Valeriana wallichii. Se identificaron cuatro valepotriatos —homosiovaltrato, 1α-acevaltrato, isovaleroxihidroxi didrovaltrato y didrovaltrato— como constituyentes mayoritarios del extracto de diclorometano del quimiotipo de alcohol de patchouli, mientras que el alcohol de patchouli fue el único terpenoide mayoritario presente. Otros valepotriatos citados en la literatura incluyen el valtrato, el acevaltrato y el didrovaltratum.

Los valepotriatos son responsables del principal efecto sedante de la valeriana porque inhiben la degradación enzimática del GABA en el cerebro.

3.3 Constituyentes del aceite esencial

El aceite esencial de la raíz contiene calareno, beta-bergamoteno, valeranona, ar-curcumeno, maalioxido y maalitol. Los principales ácidos presentes en la planta son el ácido isovalérico y el ácido beta-metilvalérico. Cabe destacar que el ácido valerénico y sus derivados —asociados a efectos neurofarmacológicos— fueron detectados tanto en extractos metanólicos como hexánicos. Otros constituyentes volátiles identificados mediante análisis por CG-EM incluyen el veridiflorol, el α-cadinol y el ácido valerénico.

3.4 Flavonoides y compuestos fenólicos

La acción terapéutica de la planta se debe sustancialmente a la presencia de la clase principal de constituyentes químicos, los flavonoides. Los flavonoides 6-metilapigenina y hesperidina han sido identificados y estudiados específicamente por su papel en la ansiolisis y la neurofarmacología. Investigaciones más recientes sobre Valeriana jatamansi Jones están facilitando la exploración de las funciones predominantes de la 6-metilapigenina, el ácido valérico, los valepotriatos y diferentes extractos, especialmente en cuanto a su papel en la regulación de la actividad GABAérgica.

3.5 Importancia de los quimiotipos

Actualmente se ha establecido que Valeriana wallichii existe en forma de tres quimiotipos químicamente distintos, caracterizados respectivamente por alcohol de patchouli, maaliol y acetato de kanokonilo. Esta diversidad estructural dentro de la especie implica que el perfil fitoquímico específico —y por lo tanto farmacológico— de cualquier preparación dada puede variar según el quimiotipo al que pertenezca el material de origen, factor que complica las comparaciones directas entre estudios.

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4. Mecanismos de acción

4.1 Modulación GABAérgica

El mecanismo de acción propuesto predominante para las propiedades sedantes, ansiolíticas y anticonvulsivas del Tagara implica la modulación del sistema neurotransmisor del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Varios estudios han demostrado que los componentes de la valeriana inhiben la degradación del ácido gamma-aminobutírico en el cerebro e inducen sedación y una disminución de la actividad del sistema nervioso central. El ácido valerénico (AV) inhibe el sistema enzimático responsable del catabolismo central del GABA, aumentando la concentración de GABA y disminuyendo la actividad del SNC; se ha demostrado la unión directa de este constituyente a los receptores GABA, y la interacción del AV con el sistema GABA_Aérgico es similar a la de las benzodiacepinas.

El valepotriato aislado de la hierba medicinal aumentó la expresión de GABA_A, mientras que ejerció una actividad insignificante sobre la expresión de GABA_B en ratas con convulsiones y epilepsia, lo que ilustra que el efecto positivo del valepotriato sobre la epilepsia podría estar relacionado con la regulación del GABA.

4.2 Efectos monoaminérgicos

Los sesquiterpenos y valepotriatos fueron identificados como poseedores de niveles variables de actividad antidepresiva. En estudios en animales, la administración única del extracto de diclorometano (40 mg/kg) inhibió significativamente el período de inmovilidad en ratones, mientras que la administración crónica (20 y 40 mg/kg) redujo significativamente el período de inmovilidad y aumentó de manera significativa los niveles de norepinefrina y dopamina en el prosencéfalo de ratón. Un estudio independiente sobre el aceite esencial del quimiotipo de alcohol de patchouli demostró la participación de la vía de señalización del óxido nítrico (NO) en el efecto de tipo antidepresivo.

4.3 Perfil neuroquímico multiobjetivo

Los datos mecanísticos indican la participación de la modulación GABAérgica, la inhibición de la monoaminooxidasa (MAO), efectos sobre canales iónicos (canales de calcio dependientes de voltaje), la defensa contra el estrés oxidativo (SOD, catalasa, glutatión peroxidasa), la regulación al alza de factores neurotróficos (por ejemplo, BDNF, NGF), y la señalización PI3K/Akt, especialmente en contextos de neurodegeneración.

4.4 Mecanismos antiespasmódicos y antihipertensivos

Los efectos antiespasmódicos y de reducción de la presión arterial de Valeriana wallichii están mediados por la activación de canales de K⁺, según se publicó en el Journal of Ethnopharmacology (2005).

4.5 Mecanismos antiepilépticos

El valepotriato mostró una actividad antiepiléptica significativa frente a la epilepsia inducida por electroshock máximo (MES, por sus siglas en inglés) y por pentilentetrazol (PTZ), y puede aumentar de manera significativa la expresión de GABA_A, de la descarboxilasa del ácido glutámico 65 y de Bcl-2, y reducir la expresión de la caspasa-3. Este mecanismo dual —el refuerzo del tono GABAérgico inhibitorio junto con la supresión de las cascadas apoptóticas— proporciona una base neurológica putativa para el uso tradicional de la planta en condiciones convulsivas.

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5. Evidencia científica por área de salud

5.1 Sueño e insomnio

Estudios en animales: Un estudio investigó los efectos del extracto acuoso de raíz de Valeriana wallichii (VW) sobre el perfil sueño-vigilia y los niveles de monoaminas cerebrales en ratas Sprague-Dawley, con electrodos y transmisores implantados para registrar el EEG y el EMG en condiciones de libre movimiento. La latencia del sueño disminuyó y la duración del sueño sin movimientos oculares rápidos (NREM) aumentó de manera dependiente de la dosis; se observó una disminución significativa de la latencia del sueño y de la duración de la vigilia con VW a dosis de 200 y 300 mg/kg.

Evidencia clínica (ECA en humanos): Una preparación (concoction) de valepotriatos de V. wallichii a 300 mg al día durante 15 días redujo el tiempo de vigilia después del inicio del sueño (WASO) y mejoró la calidad del sueño en pacientes con insomnio (ECA, escala de Jadad de 3). Este constituye el único ECA publicado específicamente sobre V. wallichii para el sueño; la puntuación de 3 en la escala de Jadad indica una calidad metodológica moderada. No existen ensayos controlados aleatorizados (ECA) a gran escala para V. jatamansi en insomnio, ansiedad o neurodegeneración; se trata de una brecha traslacional importante.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. Un ECA en humanos de calidad moderada respalda la indicación tradicional para el sueño. El cuerpo más amplio de evidencia sobre la eficacia para el sueño en el género Valeriana (principalmente de estudios sobre V. officinalis) ofrece un contexto de apoyo, pero los datos de ensayos en humanos específicos de la especie V. wallichii siguen siendo escasos.

5.2 Ansiedad

La planta es conocida por sus usos etnobotánicos, que van desde efectos sedantes y ansiolíticos hasta el tratamiento del insomnio, la epilepsia y los trastornos gastrointestinales. Trabajos preclínicos han examinado la actividad ansiolítica de preparaciones compuestas de V. jatamansi en ratones. Tanto los extractos etanólicos al 35% como al 95% de preparaciones basadas en V. jatamansi tuvieron efectos ansiolíticos significativos; los principales componentes ansiolíticos son los iridoides, los flavonoides y los ácidos fenólicos, y el valtrato —exclusivo de las plantas de valeriana— demostró tener efectos ansiolíticos significativos.

Estudios experimentales demostraron la actividad de la planta sobre la ansiedad, el estrés, el sueño, la depresión, el rendimiento, el estado de alerta y el receptor GABA. Falta la demostración basada en biomarcadores en humanos (por ejemplo, cambios en GABA/BDNF).

Fuerza de la evidencia: La evidencia preclínica es sólida; faltan datos específicos de ensayos clínicos en humanos para V. wallichii en ansiedad.

5.3 Epilepsia y actividad anticonvulsiva

Los efectos antiepilépticos del valepotriato aislado de Valeriana jatamansi se estudiaron utilizando modelos de convulsiones inducidas por electroshock máximo (MES), epilepsia inducida por pentilentetrazol (PTZ), y modelos de sueño inducido por pentobarbital sódico en ratones; se investigaron posibles mecanismos analizando las expresiones de GABA_A, GABA_B, descarboxilasa del ácido glutámico (GAD65), Bcl-2 y caspasa-3 en el cerebro mediante ensayo de Western blot. Los resultados indicaron que el valepotriato mostró una actividad antiepiléptica significativa frente a la epilepsia inducida por MES y PTZ a dosis de 5, 10 y 20 mg/kg, con valores de DE₅₀ para la epilepsia inducida por MES y PTZ de 7,84 y 7,19 mg/kg respectivamente.

Fuerza de la evidencia: Solo en animales/in vitro. Estos hallazgos concuerdan con el uso tradicional ayurvédico y unani del Tagara para la epilepsia, pero no se han publicado ensayos controlados en humanos.

5.4 Depresión y estado de ánimo

Un estudio investigó el efecto antidepresivo del extracto de diclorometano del quimiotipo de alcohol de patchouli de Valeriana wallichii; se ha demostrado que la planta existe químicamente como tres quimiotipos distintos. La administración única del extracto (40 mg/kg) inhibió significativamente el período de inmovilidad en ratones (p < 0,05); de manera similar, la administración crónica (20 y 40 mg/kg) redujo significativamente el período de inmovilidad y aumentó de manera significativa los niveles de norepinefrina y dopamina en el prosencéfalo de ratón (p < 0,05).

Se encontró un aumento significativo en los niveles de norepinefrina y serotonina con dosis de 20 mg/kg, y el extracto confirmó el efecto antidepresivo. El estudio estableció que la vía del óxido nítrico estaba implicada en el efecto de tipo antidepresivo.

Fuerza de la evidencia: Solo datos preclínicos en animales. No se han identificado estudios en humanos específicos sobre V. wallichii para la depresión.

5.5 Efectos antiespasmódicos y cardiovasculares

La Valeriana wallichii se utiliza como estimulante, diurético y antiespasmódico. Las actividades antiespasmódica y antihipertensiva se han vinculado mecánicamente a la activación de canales de potasio. V. wallichii se utiliza como agente diurético, espasmolítico y analgésico.

Fuerza de la evidencia: Evidencia in vitro y en animales para el mecanismo; no se dispone de datos clínicos en humanos específicos de esta especie.

5.6 Actividad antimicrobiana

Tanto los extractos de cloroformo como de n-hexano de las hojas de V. wallichii mostraron una actividad antibacteriana notable contra Staphylococcus aureus y Bacillus subtilis; los extractos de cloroformo y acuosos de las hojas de V. wallichii fueron inhibidores eficientes de Microsporum canis y Aspergillus flavus. El extracto metanólico de rizomas de V. wallichii inhibió el VHC (virus de la hepatitis C) en condiciones de laboratorio.

Los extractos con solventes de etanol y metanol mostraron una actividad antimicrobiana significativa, con diámetros de zona de inhibición de entre 13 y 18 mm, especialmente contra patógenos fúngicos en comparación con patógenos bacterianos.

Fuerza de la evidencia: Solo in vitro. No hay datos de ensayos clínicos.

5.7 Actividad analgésica y antiinflamatoria

Valeriana wallichii existe en forma de tres quimiotipos; un estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto del extracto (DCME) y del aceite esencial (VPAEO) del quimiotipo de alcohol de patchouli sobre modelos experimentales de nocicepción. El efecto analgésico se evaluó mediante los modelos de contorsiones inducidas por ácido acético y de retirada de la cola (tail flick); DCME y VPAEO (40 y 80 mg/kg, v.o.) inhibieron significativamente el número de contorsiones en comparación con el grupo tratado con vehículo. Ninguna de las dosis mostró efecto alguno en el modelo de retirada de la cola, lo que sugiere que la actividad analgésica es únicamente periférica.

Fuerza de la evidencia: Solo datos preclínicos en animales.

5.8 Neuroprotección

Se ha afirmado que Valeriana wallichii posee actividades sedantes, neuroprotectoras, anticonvulsivas y antiestrés en diversos estudios preclínicos. Se han caracterizado un nuevo glucósido secoiridoide y un nuevo glucósido sesquiterpenoide de Valeriana jatamansi con actividad neuroprotectora.

Fuerza de la evidencia: Estudios in vitro y en animales. No hay datos en humanos.

5.9 Actividad anticancerosa y citotóxica

Los estudios sobre las actividades citotóxicas o antitumorales de Valeriana se han centrado en sus constituyentes iridoides. El énfasis principal en las revisiones publicadas se centra en el potencial anticanceroso de V. wallichii, con descripciones citotóxicas in vitro y antitumorales in vivo reportadas. Las revisiones concluyen que se necesita más investigación, así como ensayos clínicos, para establecer esta planta como un fármaco eficaz para el tratamiento del cáncer con mecanismos moleculares exactos.

Fuerza de la evidencia: Solo estudios in vitro y en animales. No hay evidencia clínica en humanos.

5.10 Revisiones sistemáticas ayurvédicas que incluyen al Tagara

Una revisión sistemática buscó en bases de datos, incluyendo Medline, PubMed, NLM, y el Portal de Investigación AYUSH, incluyendo todos los ensayos controlados aleatorizados en los que participaron personas con insomnio que utilizaban hierbas ayurvédicas, ya fuera solas o en combinación, con un período de exposición ≥7 días, y con la mejora de la calidad del sueño como resultado principal. Esta revisión incluyó 16 ensayos clínicos, entre ellos preparaciones que contenían Tagar (Valeriana wallichii DC.). Con base en la evidencia que respalda los usos etnomedicinales de V. jatamansi, su inmenso biopotencial y sus múltiples funciones farmacológicas, se requieren ensayos clínicos estándar para evaluar su potencial terapéutico.

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6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

• Sistema nervioso central: Sedación, inducción del sueño, ansiolisis, acción anticonvulsiva, neuroprotección, efectos antidepresivos — el dominio principal de la investigación farmacológica y el uso tradicional.
• Sistema cardiovascular: Efectos antiespasmódicos y antihipertensivos mediados por la activación de canales de K⁺.
• Sistema gastrointestinal: Se utiliza para el tratamiento de síntomas dispépticos y del estreñimiento habitual. El uso tradicional también incluye aplicaciones antidiarreicas y carminativas.
• Sistema musculoesquelético: Actividad analgésica frente al dolor periférico, tradicionalmente utilizada en la artritis y en enfermedades articulares.
• Sistema respiratorio: Uso tradicional en el asma y la tos; también se ha empleado históricamente para el tratamiento del asma.
• Inmunidad y actividad antimicrobiana: Actividad demostrada in vitro contra bacterias y hongos, y actividad antiviral contra el VHC.
• Oncológico (solo preclínico): Actividad citotóxica in vitro contra diversas líneas celulares cancerosas, atribuida a los constituyentes iridoides.

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7. Formas de dosificación y dosis reportadas

La parte medicinal común es la raíz; su polvo de raíz se utiliza en la práctica ayurvédica tradicional y actualmente también está disponible en forma de cápsulas y tabletas.

Dosis reportadas en la literatura:

• Preparación de valepotriatos de V. wallichii (ECA en humanos): 300 mg al día durante 15 días, administrados en el ECA publicado que redujo el WASO y mejoró la calidad del sueño.
• Polvo de raíz (Churna) — dosificación tradicional ayurvédica: Si la hierba tiene buena calidad y conserva el máximo de aceite volátil, entonces 500 mg dos veces al día son suficientes en la mayoría de los casos. Si el polvo tiene un excelente aroma (es decir, contiene el máximo de aceite volátil), su dosis no debe superar los 1000 mg, de lo contrario pueden producirse efectos adversos graves. Si el polvo ha perdido su aroma o contiene menos aceite volátil, pueden requerirse 1875 mg para obtener resultados.
• Estudios en animales — sueño (ratas): La latencia del sueño disminuyó y el sueño NREM aumentó de manera dependiente de la dosis; se observaron efectos significativos a dosis de 200 y 300 mg/kg de peso corporal.
• Estudios en animales — antidepresivo (ratones): Se utilizó el extracto de diclorometano a 10, 20 y 40 mg/kg v.o. en el estudio antidepresivo.
• Estudios en animales — antiepiléptico (valepotriato, ratones): El valepotriato mostró una actividad antiepiléptica significativa a dosis de 5, 10 y 20 mg/kg.
• Estudios en animales — analgésico (ratones): DCME y VPAEO a 40 y 80 mg/kg v.o. inhibieron significativamente el número de contorsiones en el modelo de contorsiones inducidas por ácido acético.

Nota: las dosis en animales no son directamente trasladables a dosis en humanos y se reportan aquí únicamente para caracterizar la literatura experimental publicada.

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8. Consideraciones de seguridad e interacciones conocidas

8.1 Datos toxicológicos

Los problemas de toxicidad y estandarización —incluyendo la inestabilidad de los valepotriatos y la variabilidad del aceite esencial— siguen siendo un desafío; los estudios agudos y subcrónicos en animales indican márgenes de seguridad favorables, aunque los datos clínicos en humanos son escasos.

Los estudios toxicológicos revelaron que dosis superiores a 100 mg/kg de peso corporal causaron toxicidad en ratones, lo que subraya la necesidad de una administración controlada.

8.2 Hepatotoxicidad

Se ha reportado y publicado un caso de hepatotoxicidad asociada a la valeriana en el Journal of Clinical Gastroenterology (2008). Si bien estos reportes de casos involucran a Valeriana officinalis, se ha informado que la valeriana verdadera interactúa con fármacos anestésicos, y la valeriana india también podría interactuar debido a que ambas comparten compuestos activos similares.

8.3 Depresión del SNC e interacciones farmacológicas

El Tagara tiene un efecto sedante que puede aumentar la acción sedante de fármacos como las benzodiacepinas (diazepam), los ansiolíticos, o los medicamentos para los trastornos del sueño; la combinación puede provocar sedación y somnolencia excesivas.

La combinación de Tagar con antidepresivos, especialmente ISRS o ATC, puede potenciar la sedación o la somnolencia, aumentando el riesgo de efectos secundarios relacionados con los depresores del SNC.

El Tagar puede intensificar el efecto de los fármacos antihipertensivos, aumentando el riesgo de hipotensión o presión arterial baja.

8.4 Consideraciones perioperatorias

Se ha informado que la valeriana verdadera interactúa con fármacos anestésicos; la valeriana india también podría interactuar debido a que ambas comparten compuestos activos similares, y no debe tomarse antes ni después de una cirugía.

8.5 Desafíos de estandarización

Pocos estudios detallan la absorción, la distribución tisular, el metabolismo y la eliminación de los constituyentes clave (valepotriatos, sesquiterpenos) en humanos. La existencia de tres quimiotipos químicamente distintos implica que la composición fitoquímica y la actividad farmacológica de las preparaciones comerciales pueden variar sustancialmente según el material vegetal de origen, las condiciones de cosecha y el método de procesamiento. El perfil químico confirmado mediante análisis por CG-EM muestra el potencial terapéutico de Valeriana wallichii DC., y la variación en la composición química entre los extractos metanólicos y hexánicos demuestra la influencia de la polaridad del solvente en la eficiencia de extracción.

8.6 Brechas de evidencia y estado de la investigación

Los estudios farmacológicos sobre diferentes extractos han revelado actividades ansiolíticas, antidepresivas, anticonvulsivas, citotóxicas, antiinflamatorias, antinociceptivas, neuroprotectoras, antivirales y antileishmaniásicas; sin embargo, los compuestos responsables de las actividades ansiolítica, antidepresiva y antiepiléptica de estas especies aún no están completamente caracterizados.

Los avances recientes (2020-2025) incluyen formulaciones con nanoportadores, enfoques de farmacología de redes/ómica, y estrategias mejoradas de cultivo y conservación. Para su traducción en productos herbales neuroterapéuticos, las investigaciones futuras deben enfatizar ensayos clínicos rigurosos, estudios farmacocinéticos, estudios de mecanismos basados en biomarcadores y el desarrollo de extractos estandarizados.

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Referencias

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