Tagetes

Otros Nombres

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Sinopsis

Tagetes (Caléndula): Una Referencia Enciclopédica Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

1.1 Taxonomía y Nomenclatura

El género Tagetes pertenece a la familia Asteraceae (anteriormente Compositae) y abarca un grupo diverso de plantas con flores conocidas comúnmente como caléndulas o tagetes. Tagetes (caléndula) es originaria de América, y su cultivo se extiende actualmente a otros países de África, Asia y Europa. Muchas especies de este género, como T. minuta, T. erecta, T. patula y T. tenuifolia, se cultivan como plantas ornamentales y se estudian por sus propiedades medicinales con base en su uso en la medicina popular.

Las cuatro especies con mayor relevancia farmacológica y comercial son:

Tagetes erecta L. — Conocida como caléndula azteca, caléndula africana o caléndula mexicana (español: cempasúchil o cempoalxóchitl). La caléndula (Tagetes erecta), también conocida como "Flor de Muertos" o "Cempaxóchitl," es una flor emblemática de la cultura mexicana. Es la principal fuente comercial de luteína para las industrias de suplementos dietéticos y colorantes alimentarios.
Tagetes patula L. — Conocida como caléndula francesa. Destacable por su alta concentración de compuestos tiofénicos y del flavonoide patuletina, y ampliamente estudiada por sus propiedades antifúngicas y antimicrobianas.
Tagetes minuta L. — Conocida como caléndula silvestre o "muster-john-henry." Cultivada principalmente por su aceite esencial, también estudiada por su actividad antimicrobiana y antiangiogénica.
Tagetes lucida Cav. — Conocida como estragón mexicano, pericón, o hierba dulce. Una planta aromática nativa que fue y sigue siendo una de las plantas rituales más importantes utilizadas frecuentemente en México. Sus nombres comunes incluyen "pericón," "yauhtli" (náhuatl), "hierba anís" o "hierba de Santa María"; en inglés se le llama Mexican mint marigold.

1.2 Descripción Botánica

T. erecta es una planta herbácea que puede ser anual o perenne, que alcanza una altura de 12 a 43 pulgadas (30–110 cm), y madura en 100 a 120 días con un ciclo de día corto. La palabra "tagetes" deriva de la mitología etrusca, específicamente de la figura de Tages. La palabra "erecta" en latín significa 'erguida.' Otros nombres de esta planta incluyen caléndula azteca y cempaxochitl. La caléndula es originaria de México y América Central. Su nombre proviene del náhuatl "cempohualxochitl," que significa "veinte flores," en referencia a la abundancia de pétalos de cada flor. Se cree que esta flor ha sido cultivada en México durante más de 3,000 años.

1.3 Formas Comunes y Preparaciones Comerciales

Las especies de Tagetes están disponibles en una variedad de preparaciones comerciales y tradicionales:

Oleorresina de caléndula y extracto saponificado de flor: La luteína de Tagetes erecta L. es un extracto purificado obtenido de la oleorresina de caléndula, la cual se extrae de los pétalos de las flores de caléndula con solventes orgánicos. El producto final, después de la saponificación, contiene, como componente principal, luteína y una proporción menor de zeaxantina.
Suplementos de luteína estandarizados: Cápsulas de gelatina blanda, tabletas y concentrados en polvo estandarizados a un porcentaje definido de carotenoides totales, comercializados principalmente para la salud ocular.
Aceites esenciales: Obtenidos mediante hidrodestilación de las partes aéreas o de las flores; utilizados principalmente en cosmética y aromaterapia.
Hierba seca e infusiones: Particularmente de T. lucida, consumida como té (infusión de las partes aéreas) en la medicina tradicional mexicana.
Aditivo para alimentación avícola: La harina de Tagetes (flores secas y molidas) y su extracto se utilizan como colorantes y fuentes de xantofilas en la alimentación animal.
Colorante alimentario: Se utiliza como agente colorante alimentario y suplemento nutritivo (aditivo alimentario) en una amplia gama de productos horneados.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Mesoamérica Prehispánica

Tagetes posee uno de los registros etnobotánicos prehispánicos más extensos y documentados de las Américas. Los antiguos pueblos mesoamericanos, como los aztecas, mayas y purépechas, utilizaban la caléndula en diversas ceremonias y rituales. En la época prehispánica, la caléndula tenía un profundo significado simbólico. Los aztecas la utilizaban para decorar tumbas y altares en honor a los difuntos. También creían que el aroma de las flores guiaba las almas de los muertos de regreso a la Tierra durante el Día de los Muertos.

El yauhtli (Tagetes lucida) y el cempoalxóchitl (Tagetes erecta) son parte integral de la medicina y la religión azteca. Los aztecas consideraban la enfermedad como una consecuencia del pecado, entrelazando la medicina con las prácticas religiosas. Se reportó que el yauhtli trataba 25 dolencias, lo que resalta su importancia en las prácticas medicinales aztecas.

De importancia central es la obra de 1552 compilada por el joven médico azteca bautizado como Martín de la Cruz, que originalmente estaba en náhuatl y luego se tradujo al latín como Libellus de Medicinalis Indorum Herbis. Lo que llamamos Tagetes lucida y Tagetes erecta se quemaba junto con copal (resina aromática del árbol de copal) en los incensarios asociados con el imponente Templo Mayor de Tenochtitlán. Los aztecas creían que el aroma almizclado llevaba mensajes y plegarias a los dioses.

El estragón mexicano tiene una historia que se remonta a los aztecas del siglo XII y a los antiguos mayas (2000 a. C.–1627 d. C.), quienes usaban esta hierba de sabor anisado para darle sabor a su famosa bebida a base de cacao, el chocolatl, y mejoraban sus productos de tabaco con sus hojas.

Las caléndulas también eran sagradas para las culturas mayas, y tanto en la cultura azteca como en la maya, la planta se utilizaba frecuentemente para honrar a dioses y espíritus. Los sacerdotes mayas se lavaban con un brebaje de caléndula antes de invocar a los espíritus.

2.2 Usos Medicinales en los Sistemas Tradicionales Mexicanos y Mesoamericanos

Diferentes partes de las especies de Tagetes se utilizan como remedios para tratar diversos problemas de salud, incluidos trastornos dentales, estomacales, intestinales, emocionales y nerviosos, así como dolor muscular, en todo el mundo.

En México, T. lucida tiene una historia medicinal particularmente bien documentada. Una revisión previa de plantas medicinales mexicanas mostró que 89 especies comunes están asociadas con efectos sedantes y de tipo ansiolítico. Los curanderos tradicionales mexicanos recomiendan estas especies para brindar tranquilidad y tratar el estrés, "los nervios," el "susto," el shock, el nerviosismo y la excitación nerviosa. Otras afecciones tratadas incluyen dolor reumático, asma, venas varicosas, inflamación, aborto, actividad carminativa, infección antihelmíntica, dolor musculoesquelético y enfermedades neurológicas e inflamatorias. Tagetes lucida se ha utilizado para el tratamiento de trastornos emocionales y nerviosos como parte de una mezcla con otras plantas ansiolíticas.

En México, las semillas de caléndula, crudas o tostadas, se han utilizado durante siglos para tratar lombrices intestinales. Las hojas y raíces también se usan para preparar un té laxante, que también ayuda con la fiebre y los dolores estomacales generales.

Tagetes lucida a menudo se seca y se usa como incienso durante los rituales del Día de los Muertos. Durante la celebración se sirve un té de sabor anisado preparado con las hojas.

2.3 Difusión hacia Otras Tradiciones

Con la llegada de los conquistadores españoles en el siglo XVI, las tradiciones indígenas se mezclaron con las creencias cristianas. Esto llevó a la fusión de las festividades indígenas del Día de los Muertos con el Día de Todos los Santos y el Día de los Fieles Difuntos, festividades católicas celebradas el 1 y el 2 de noviembre. Esta fusión dio origen a la festividad que hoy conocemos como Día de los Muertos. A través de este proceso, el uso cultural y botánico de la caléndula se extendió aún más por las Américas y eventualmente hacia Europa, África y Asia, donde la planta se naturalizó. Es originaria de México y América Central, donde se ha utilizado desde hace mucho tiempo como hierba medicinal y planta tintórea.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Carotenoides

Los carotenoides son la clase de compuestos con mayor relevancia comercial y farmacológica en T. erecta. Los pétalos de la flor de caléndula (Tagetes spp.) son las fuentes más importantes de carotenoides, especialmente ésteres de luteína, para la producción de luteína natural destinada a las industrias alimentaria, de alimentación animal y farmacéutica.

El extracto contiene 93% de pigmentos utilizables (detectados a 450 nm), compuestos por isómeros all-trans y cis de zeaxantina (5%), isómeros all-trans y cis de luteína, y ésteres de luteína (88%). La luteína (3R,3'R,6'R-βε-caroteno-3,3'-diol) es miembro de un grupo de pigmentos conocidos como xantofilas y no tiene actividad de provitamina A.

Los suplementos derivados de Tagetes erecta L. también contienen zeaxantina y meso-zeaxantina en concentraciones más bajas. La mácula humana concentra de manera única tres carotenoides: luteína, zeaxantina y meso-zeaxantina.

En el organismo, se ha establecido la absorción y distribución de la luteína tras la administración de luteína libre o de su(s) diéster(es) provenientes de pétalos de Tagetes. Los ésteres de luteína se hidrolizan en el tracto intestinal y la luteína libre se absorbe a nivel del duodeno y el yeyuno.

3.2 Flavonoides

Los extractos de caléndula se caracterizan por la presencia de diversos compuestos con diferentes propiedades, a saber, fenilpropanoides, carotenoides, flavonoides, tiofenos, entre otros. Los principales flavonoides identificados en las especies de Tagetes incluyen la patuletina (un flavonoide mayoritario en T. patula), quercetina, kaempferol y glucósidos relacionados. La quercetagetina y sus glucósidos también se han identificado como constituyentes importantes de las flores de T. erecta. La modulación de la liberación y la recaptación de serotonina y los efectos antidepresivos también podrían deberse a la quercetina, un compuesto presente en T. lucida.

3.3 Tiofenos

La clase de compuestos tiofénicos constituye una de las características fitoquímicas estructuralmente más distintivas del género Tagetes. T. patula acumula en sus tejidos altas cantidades de tiofenos, bien conocidos por su actividad fototóxica frente a bacterias, nematodos y hongos. El tiofeno más estudiado es el alfa-tertienil (α-T), un compuesto que exhibe una potente actividad fotosensibilizante bajo irradiación ultravioleta A. Actuando como agente fototóxico, el α-T genera especies reactivas de oxígeno (ROS) bajo luz ultravioleta (UV), lo que conduce a la mortalidad de nematodos a través del estrés oxidativo.

Otros compuestos tiofénicos identificados incluyen el 5-(3-buten-1-inil)-2,2'-bitienilo (BBT) y el 5-(4-hidroxi-1-butinil)-2,2'-bitienilo (BBTOH).

3.4 Constituyentes del Aceite Esencial

En términos generales, los aceites son ricos en hidrocarburos monoterpénicos (ocimenos, limoneno, terpineno, mirceno, etc.) y en cetonas monoterpénicas acíclicas (tagetona, dihidrotagetona y tagetenona), que son los principales aromatizantes, además de cantidades menores de hidrocarburos sesquiterpénicos y compuestos oxigenados. Las principales estructuras químicas encontradas en los aceites esenciales de Tagetes incluyen limoneno, α-pineno, β-pineno, terpinoleno, (E)-β-ocimeno, dihidrotagetona, tagetona, tagetenona, β-cariofileno y eugenol. En T. lucida específicamente, el componente principal del aceite esencial fue identificado como metil chavicol, el cual representó más del 90% de la composición total.

3.5 Cumarinas

Tagetes lucida destaca además por su contenido de cumarinas. Las propiedades ansiolíticas y de tipo sedante de T. lucida pueden resultar del efecto de sus constituyentes cumarínicos sobre la neurotransmisión serotoninérgica, manifestando un efecto antidepresivo a través del sistema serotoninérgico. Las principales cumarinas identificadas incluyen la 6,7-dimetoxi-cumarina (herniarina), la 7-metoxicumarina (éter metílico de umbeliferona) y la 7-isoprenoxicumarina.

4. Mecanismos de Acción

4.1 Filtración Antioxidante y de Luz Azul (Xantofilas)

La retina es uno de los tejidos con mayor actividad metabólica del organismo. La mayor concentración de xantofilas se encuentra dentro de la retina, y esta presencia selectiva ha dado origen a muchas teorías sobre su papel en el apoyo de la función retiniana. Se hipotetiza que las propiedades antioxidantes y de filtración de luz azul de la luteína/zeaxantina para longitudes de onda cortas protegen al ojo frente a la DMAE. La filtración de la luz azul reduce la aberración cromática, lo que puede mejorar la agudeza visual y la sensibilidad.

4.2 Modulación Serotoninérgica y GABAérgica (Cumarinas y Flavonoides de T. lucida)

Un estudio realizado por Pérez Ortega et al. en 2016 demostró que los extractos de diferentes polaridades de T. lucida tenían un efecto sedante al reducir el comportamiento motor espontáneo de los ratones y un efecto ansiolítico al interactuar con el sistema de neurotransmisión serotoninérgico y GABAérgico, atribuyendo el posible efecto a compuestos identificados como cumarinas y flavonoides. La actividad ansiolítica es parcialmente bloqueada por WAY100635 (un antagonista del receptor 5-HT1A) y flumazenilo (un antagonista del receptor GABA/benzodiazepina), lo que indica mecanismos duales serotoninérgicos y GABAérgicos.

4.3 Disrupción Fototóxica de la Membrana (Tiofenos)

Tras la irradiación UVA, el compuesto tiofénico fotoactivo alfa-tertienil causó daño a las membranas del núcleo, las mitocondrias y el retículo endoplásmico. Los cambios plasmolíticos y autolíticos resultaron en la ruptura de la membrana plasmática y aberraciones en la pared celular de los microorganismos objetivo.

4.4 Supresión de Citocinas Antiinflamatorias

En modelos preclínicos, se ha demostrado que los extractos de T. erecta modulan mediadores inflamatorios. El tratamiento con el extracto hidroalcohólico seco disminuyó la actividad de la mieloperoxidasa, así como los niveles de factor de necrosis tumoral e interleucina-6. El extracto también aumentó los niveles de glutatión reducido y la actividad de catalasa, y normalizó las actividades de la superóxido dismutasa y la glutatión-S-transferasa.

4.5 Inhibición de la Proteína Cinasa C (Antiangiogénica)

Un estudio que examinó un derivado tiofénico de T. minuta encontró que los resultados validaban el efecto inhibitorio sobre las isoenzimas α y β2 de la proteína cinasa C (PKC) como el principal mecanismo subyacente a su actividad antiangiogénica. El compuesto también inhibió la formación de tubos inducida por VEGF con una CI₅₀ de 2.7 ± 0.4 μM y disminuyó significativamente la capacidad invasiva de células endoteliales de aorta bovina, así como de las células de cáncer de mama altamente agresivas MDA-MB-231, cuando se evaluaron a 10 μM.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Salud Ocular — Degeneración Macular Relacionada con la Edad (DMAE)

Esta es el área con la evidencia clínica en humanos más sólida y extensamente estudiada asociada con compuestos derivados de Tagetes. Conocidas principalmente por su papel en la salud ocular, se ha investigado el consumo y los niveles séricos de estas xantofilas por sus posibles efectos beneficiosos en el apoyo del desempeño visual en ojos sanos, así como en el contexto de enfermedades oculares, incluyendo la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), las cataratas y la retinopatía diabética.

Los estudios observacionales han reportado que un mayor consumo dietético y niveles séricos más altos de luteína y zeaxantina se asocian con un menor riesgo de degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), especialmente de la DMAE avanzada.

El ensayo clínico en humanos más destacado en este campo es el Estudio de Enfermedades Oculares Relacionadas con la Edad 2 (AREDS2, por sus siglas en inglés), realizado por el Instituto Nacional del Ojo de EE. UU. El ensayo AREDS2, un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, incluyó a 4,203 participantes, de entre 50 y 85 años de edad, con riesgo de progresión hacia la degeneración macular relacionada con la edad avanzada. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a placebo diario; luteína/zeaxantina, 10 mg/2 mg; ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3, 1 g; o una combinación, para evaluar los efectos sobre el resultado principal de progresión hacia la degeneración macular relacionada con la edad avanzada.

En el ensayo AREDS2, agregar ácidos grasos omega-3 o luteína + zeaxantina a la fórmula AREDS no tuvo un efecto adicional general sobre el riesgo de DMAE avanzada. Sin embargo, los participantes de AREDS2 que tomaron antioxidantes sin betacaroteno pero con luteína + zeaxantina (fórmula AREDS2) tuvieron un beneficio incremental en comparación con quienes tomaron la fórmula AREDS.

En un análisis secundario de AREDS2, los participantes que más se beneficiaron al tomar luteína + zeaxantina fueron aquellos que no obtenían mucho de estos nutrientes en su dieta. Dentro de este grupo, quienes recibieron suplementos de luteína/zeaxantina tuvieron un 26% de reducción en el riesgo de desarrollar DMAE avanzada en comparación con quienes no recibieron los suplementos.

Un análisis de seguimiento a diez años de los datos de AREDS2 confirmó un beneficio duradero: la fórmula AREDS2, que sustituyó los antioxidantes luteína y zeaxantina por el betacaroteno, no solo reduce el riesgo de cáncer de pulmón asociado al betacaroteno, sino que también es más efectiva en reducir el riesgo de progresión de la DMAE en comparación con la fórmula original. Específicamente, los participantes que tomaron una formulación AREDS que contenía luteína + zeaxantina sin betacaroteno tuvieron un 18% menos de riesgo de progresar a DMAE avanzada en comparación con quienes tomaron AREDS con betacaroteno.

Un metaanálisis de nueve ensayos controlados aleatorizados (920 ojos, 855 con DMAE) encontró que la suplementación con luteína (10 o 20 mg por día) se asoció con un aumento en la densidad óptica del pigmento macular (DOPM) (diferencia de medias 0.07; IC del 95% 0.03 a 0.10), la agudeza visual (diferencia de medias 0.28; IC del 95% 0.06 a 0.50) y la sensibilidad al contraste (diferencia de medias 0.26; IC del 95% 0.22 a 0.30). Los análisis estratificados mostraron que el aumento en la DOPM fue más rápido y mayor con dosis más altas y tratamientos más prolongados.

Un metaanálisis más amplio de 20 ECA que incluyó a 938 pacientes con DMAE y 826 sujetos sanos encontró que la suplementación con carotenoides xantófilos se asoció con un aumento significativo en la DOPM en pacientes con DMAE (DMP, 0.07; IC del 95%, 0.03 a 0.11) y en sujetos sanos (DMP, 0.09; IC del 95%, 0.05 a 0.14).

Fuerza de la evidencia: Sólida. La evidencia clínica en humanos (el ECA multicéntrico AREDS2, múltiples metaanálisis de ECA) respalda de manera consistente que la suplementación con luteína y zeaxantina de T. erecta reduce el riesgo de progresión de la DMAE, particularmente en personas con baja ingesta dietética basal. Esta es una de las áreas mejor respaldadas de toda la investigación en suplementos nutricionales.

5.2 Salud Ocular — Cataratas

El ensayo AREDS2 también examinó los resultados relacionados con cataratas. Un resultado secundario de AREDS2 fue evaluar los efectos de la luteína/zeaxantina sobre la necesidad posterior de cirugía de cataratas. AREDS2 se diseñó para probar dosis elevadas de luteína/zeaxantina, 10 mg/2 mg, en comparación con niveles cercanos a la ingesta dietética. Agregar ácidos grasos omega-3 o luteína + zeaxantina a antioxidantes más zinc (fórmula AREDS) no tuvo un efecto general sobre la necesidad de cirugía de cataratas.

Fuerza de la evidencia: Moderada a débil específicamente para los desenlaces de cataratas. El AREDS2 no demostró un efecto significativo sobre las tasas de cirugía de cataratas por la suplementación. Los datos epidemiológicos sugieren una posible asociación entre la ingesta dietética de luteína/zeaxantina y un menor riesgo de cataratas, pero esto no se ha confirmado en ECA a gran escala con un desenlace primario específico para cataratas.

5.3 Actividad Ansiolítica y Sedante (Tagetes lucida)

Los estudios farmacológicos sobre el uso de T. lucida han indicado propiedades antioxidantes, antibacterianas y antiinflamatorias, y además de influir sobre la actividad del SNC, esta especie es útil como agente antinociceptivo, antidepresivo, ansiolítico, antipsicótico y sedante.

Se reporta que las especies del género Tagetes son útiles en infusión para tratar dolor de estómago y enfermedades intestinales, pero también como tranquilizantes. En un estudio, se exploraron los usos medicinales de T. erecta, incluyendo su efecto depresor sobre el sistema nervioso central (SNC), entrevistando a curanderos y comerciantes de mercados locales del estado de Morelos, y mediante la investigación de las propiedades fitoquímicas y farmacológicas tranquilizantes. Se investigaron respuestas específicas de tipo ansiolítico y/o sedante de diferentes dosis de T. erecta (10, 30 y 100 o 300 mg/kg, i.p.) mediante modelos experimentales en ratones, como las pruebas de campo abierto, cilindro de exploración, tablero de agujeros y potenciación de la hipnosis inducida por barbitúricos.

Los resultados demostraron que dosis más bajas de T. erecta redujeron significativamente la inmovilidad sin alterar la locomoción; por lo tanto, se puede afirmar que el efecto antidepresivo de T. erecta fue enmascarado por un efecto sedante a dosis más altas. Este estudio mostró que el pretratamiento con fluoxetina e imipramina potenció la acción antidepresiva de T. erecta, mientras que el pretratamiento con PCPA revirtió su efecto antidepresivo en la prueba de natación forzada.

El extracto etanólico y una mezcla de compuestos fenólicos (quercetagetina 7-O-glucósido y 6,7-dimetoxi-cumarina) de T. lucida provocaron una respuesta antinociceptiva en las fases neurogénica (central) e inflamatoria (periférica) de la prueba de formalina.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. Toda la evidencia se mantiene en el ámbito de estudios preclínicos en animales y trabajo mecanístico in vitro. Las terapias herbales continúan teniendo un respaldo deficiente en estudios preclínicos y clínicos específicamente para trastornos de ansiedad. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos de extractos de T. lucida o T. erecta para la ansiedad o la depresión. Esta área requiere investigación clínica en humanos antes de que pueda sustentarse cualquier declaración terapéutica.

5.4 Efectos Gastrointestinales

A pesar de su uso en padecimientos gastrointestinales en la medicina tradicional, el único estudio científico que respalda su efectividad en el músculo liso intestinal se realizó con el extracto de cloroformo de hojas de T. lucida. Los autores reportaron que el extracto de cloroformo redujo la actividad contráctil en el yeyuno de conejos. Sin embargo, aunque la infusión acuosa se consume popularmente, no existe evidencia sobre el efecto del extracto acuoso de T. lucida en el sistema gastrointestinal, y mucho menos sobre el mecanismo de acción involucrado.

Para T. erecta, un trabajo preclínico investigó los efectos antiinflamatorios gastrointestinales: dado el papel del estrés oxidativo en la etiología de la colitis ulcerosa (CU), y la cantidad de luteína (un carotenoide con propiedades antioxidantes) en el extracto hidroalcohólico seco de flores de Tagetes erecta (DHETE, por sus siglas en inglés), este estudio investigó las propiedades antiinflamatorias intestinales del DHETE en un modelo animal de CU. In vivo, el DHETE (300 mg/kg) atenuó la pérdida de peso, el índice de actividad de la enfermedad, el acortamiento del colon y los cambios histopatológicos promovidos por el consumo de DSS. Además, el DHETE aumentó la tinción de mucina colónica. En conclusión, el DHETE redujo la gravedad de la colitis al atenuar la secreción de citocinas inflamatorias y mejoró la defensa antioxidante endógena en la CU inducida por DSS en ratones.

Fuerza de la evidencia: Muy preliminar. Toda la evidencia disponible proviene de estudios en animales e in vitro. No se han realizado ensayos clínicos en humanos para indicaciones gastrointestinales específicamente de extractos de Tagetes.

5.5 Actividad Antimicrobiana

Estas plantas se estudian en el campo de la agricultura por sus actividades fungicidas, bactericidas e insecticidas. La actividad antimicrobiana de Tagetes se atribuye principalmente a sus tiofenos y a los constituyentes de su aceite esencial.

En cuanto a la actividad antifúngica, el alfa-tertienil (αT), un compuesto tiofénico aislado de Tagetes patula (Asteraceae), exhibe actividad antifúngica frente a cinco cepas de dermatofitos (Trichophyton mentagrophytes, T. rubrum, T. violaceum, Epidermophyton floccosum, Microsporum cookei). El αT más irradiación UVA durante 90 minutos actuó como fungistático a concentraciones entre 6 μM y 24 μM. Entre 1 y 10 días después de la irradiación, el crecimiento fúngico se redujo o detuvo, con respuestas marcadas para T. mentagrophytes, T. rubrum y M. cookei.

Las especies de Tagetes son conocidas como una fuente rica de tiofenos naturales, compuestos biológicamente activos cuya actividad, incluida la actividad antifúngica, se potencia mediante irradiación con UVA, lo que sugiere que sus extractos podrían usarse en terapia fotodinámica (TFD).

Fuerza de la evidencia: Preliminar (únicamente modelos in vitro y algunos in vivo). Aunque el mecanismo antifúngico fotodinámico basado en tiofenos está bien caracterizado a nivel bioquímico, no se han reportado ensayos clínicos en humanos de extractos de Tagetes para indicaciones antimicrobianas en la literatura revisada.

5.6 Actividad Antiangiogénica y Anticancerígena

Un trabajo in vitro sobre T. minuta ha identificado un derivado tiofénico con posibles propiedades antiangiogénicas. Entre las plantas evaluadas, T. minuta mostró un efecto sobresaliente con una CI₅₀ de 33.6 ± 3.4 μg/ml. El aislamiento bioguiado produjo el tertiofeno α-tertienilmetanol como su metabolito activo. Además, se ha evaluado la actividad citotóxica de los extractos acuosos y etanólicos de T. lucida frente a líneas celulares, aunque este trabajo permanece en el ámbito in vitro.

Fuerza de la evidencia: Muy preliminar. Todos los datos provienen de estudios in vitro basados en células y estudios in silico. No existe evidencia clínica, y en la actualidad no se puede establecer la relevancia de estos hallazgos para la terapia o prevención del cáncer en humanos.

5.7 Efectos Metabólicos (Antidiabéticos y Antiobesidad)

Las flores comestibles de T. erecta han mostrado propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antienvejecimiento in vitro. Se ha demostrado por primera vez, tanto in vitro como in vivo, en un modelo de C. elegans, el efecto antidiabético y antiobesidad de los extractos de la flor completa de T. erecta.

Fuerza de la evidencia: Muy temprana/preclínica. Los resultados se basan en ensayos in vitro y en el modelo invertebrado C. elegans. No existen datos clínicos en humanos o mamíferos para estas indicaciones.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Tagetes

Sistema visual/ocular: La aplicación clínicamente validada predominante — densidad del pigmento macular, reducción del riesgo de DMAE, posible papel en la prevención de cataratas. La luteína y la zeaxantina de T. erecta son los agentes principales.
Sistema nervioso central: Actividad ansiolítica, sedante, antidepresiva y antinociceptiva investigada preclínicamente para T. lucida y T. erecta, a través de vías serotoninérgicas (5-HT1A, 5-HT2A) y GABAérgicas.
Sistema gastrointestinal: Uso tradicional para el dolor de estómago, las lombrices intestinales y la diarrea; efectos antiinflamatorios preclínicos en modelos de colitis.
Sistema tegumentario (piel/mucosas): Actividad antifúngica y antimicrobiana fotodinámica basada en tiofenos estudiada en modelos de dermatofitos.
Sistema metabólico: Evidencia preclínica de efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antidiabéticos y antiobesidad a través del contenido de polifenoles.
Vascular/oncológico: Actividad antiangiogénica in vitro de derivados tiofénicos estudiada en modelos celulares.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las dosis reportadas en estudios revisados por pares varían sustancialmente según la especie, el tipo de extracto, la indicación y el sistema experimental. Las siguientes cifras se reportan tal como se indican en las fuentes citadas y se refieren únicamente a las formas y poblaciones descritas en ellas.

7.1 Suplementación con Luteína/Zeaxantina (Ensayos Clínicos en Humanos)

Protocolo AREDS2: Los participantes fueron asignados aleatoriamente a placebo diario; luteína/zeaxantina, 10 mg/2 mg; ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3, 1 g; o una combinación. Esta es la dosis en humanos estudiada de manera más sólida para la prevención de la DMAE y representa la formulación utilizada en el ECA multicéntrico clave.
Rango de dosis en metaanálisis: La suplementación con luteína a 10 o 20 mg por día se asoció con un aumento en la DOPM, la agudeza visual y la sensibilidad al contraste en los nueve ensayos incluidos en dicho metaanálisis.
Valores de referencia del modelo dietético: Los modelos dietéticos incluyen ejemplos de cómo se pueden alcanzar los niveles efectivos sugeridos de luteína/zeaxantina solo mediante la dieta, con valores de 5 mg y 10 mg por día descritos.

7.2 Dosis en Estudios con Animales (Modelos Preclínicos — No Directamente Aplicables a Humanos)

Ansiolítico/sedante (extracto de T. erecta, ratones, i.p.): Se investigaron dosis de 10, 30 y 100 o 300 mg/kg, i.p. mediante modelos experimentales en ratones.
Antiinflamatorio/colitis (extracto hidroalcohólico seco de T. erecta, ratones, oral): Dosis de DHETE que van de 30 a 300 mg/kg, una vez al día durante 7 días.

7.3 Alimentación Animal (Referencia Regulatoria, EFSA)

El nivel máximo de uso propuesto de 80 mg de carotenoides totales provenientes de extracto saponificado de Tagetes/kg de alimento completo para pollos de engorde y gallinas ponedoras es seguro para estas categorías de animales.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

8.1 Estatus Regulatorio General

Carotenoides como la luteína y la zeaxantina son generalmente reconocidos como seguros (GRAS, por sus siglas en inglés) para el consumo humano, lo que permite a los fabricantes de alimentos usarlos como aditivos. El 21 CFR 73.295 designa a la harina y el extracto de Tagetes (caléndula azteca) como colorante aditivo exento de certificación bajo las regulaciones de la FDA de EE. UU.

8.2 Dermatitis de Contacto y Sensibilización Alérgica

Tagetes minuta (caléndula mexicana) puede tener un efecto irritante sobre la piel intacta y puede causar dermatitis de contacto alérgica grave y prolongada, con sensibilización cruzada frente a otras plantas de la familia Compositae.

En particular, las lactonas sesquiterpénicas (LS) pueden causar sensibilización que resulta en irritación e inflamación cutánea en toda la familia Asteraceae. Los síntomas de alergia relacionados con Asteraceae incluyen eccema, fiebre del heno, asma o incluso anafilaxia. Las personas con sensibilidad preexistente a otros miembros de la familia Asteraceae/Compositae (por ejemplo, ambrosía, crisantemos, manzanilla) enfrentan una posible reactividad cruzada.

8.3 Betacaroteno y Competencia por Nutrientes

Se identificó una interacción farmacocinética notable en el ensayo AREDS2: se demostró que el betacaroteno compite con la luteína y la zeaxantina, ya que las personas que tomaron los tres nutrientes tuvieron niveles circulantes más bajos de luteína y zeaxantina en comparación con los participantes que tomaron luteína y zeaxantina sin betacaroteno. Esta absorción competitiva a nivel intestinal tiene relevancia para la formulación de suplementos multi-carotenoides.

8.4 Riesgo de Cáncer de Pulmón (en el Contexto del Betacaroteno)

Esta señal de seguridad se relaciona con el betacaroteno, no directamente con la luteína o la zeaxantina, pero es relevante en el contexto del uso combinado de suplementos. Los participantes de AREDS2 que eran exfumadores y tomaron una formulación con betacaroteno tuvieron una mayor incidencia de cáncer de pulmón. En contraste, la luteína y la zeaxantina no se han asociado con un mayor riesgo de cáncer.

8.5 Fototoxicidad de los Tiofenos

Los compuestos tiofénicos alfa-tertienil y estructuras relacionadas presentes en las raíces y hojas de Tagetes son fotodinámicamente activos. En la oscuridad, el αT no causó modificaciones ultraestructurales importantes. Tras la irradiación UVA, el compuesto fotoactivo causó daño a las membranas del núcleo, las mitocondrias y el retículo endoplásmico. Esta propiedad fototóxica, aunque se aprovecha para aplicaciones agrícolas y antimicrobianas, representa una posible preocupación en la aplicación tópica de preparaciones de Tagetes con altos niveles de tiofenos en condiciones de exposición a la radiación UV.

8.6 Consideraciones Ocupacionales y de Manejo

La sustancia activa (extracto saponificado de Tagetes en forma de pasta viscosa) puede ser irritante para la piel y los ojos; no se espera exposición por inhalación. El panel FEEDAP de la EFSA también señaló que, en ausencia de datos, el panel no puede llegar a una conclusión sobre la seguridad para el usuario de las preparaciones comerciales.

8.7 Toxicología Reproductiva

Los registros de uso tradicional documentan que algunas preparaciones de Tagetes se empleaban históricamente para promover el aborto, un uso reflejado en compilaciones etnobotánicas. Los extractos de alta dosis o concentrados de varias especies no se han caracterizado completamente en cuanto a toxicología reproductiva en estudios rigurosos en mamíferos, y esta indicación tradicional implica un posible efecto uterotónico que amerita precaución.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Tagetes puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Tagetes puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.