Estragón

Estragón (Artemisia dracunculus L.)

1. Identidad, clasificación botánica y origen natural

Nombre botánico: Artemisia dracunculus L. Familia: Asteraceae (Compositae). Artemisia dracunculus es una hierba perenne de la familia Asteraceae (margaritas). El nombre del género deriva de la diosa griega Artemisa; el epíteto de la especie dracunculus significa "pequeño dragón", en referencia a sus raíces serpenteantes y, históricamente, a una asociación de la doctrina de las signaturas con mordeduras de serpientes y reptiles. La planta se llamaba comúnmente draco; el botánico y médico alemán Valerius Cordus (siglo XVI) utiliza el nombre Draco sativus.

Nombres comunes: Los nombres en inglés incluyen tarragon, estragon, dragon sagewort, dragon wormwood, false tarragon, French tarragon y green tarragon. En las tradiciones unani y árabe se conoce como Tarkhun; en la medicina tradicional china se denomina Xia Ye Qing Hao.

Origen geográfico y hábitat: A. dracunculus proviene de zonas de Siberia y Mongolia. En sus hábitats naturales, esta especie se puede encontrar en Asia Central, en países mediterráneos, en Europa del Este y en América del Norte, creciendo en praderas de suelos alcalinos, en bosques de abedules, cerca de ríos, en laderas de montañas y en estepas. Actualmente es una planta ampliamente cultivada en América, Asia y Europa.

Morfología: A. dracunculus es una planta perenne sin pelos, que alcanza una altura de hasta 150 cm. Sus tallos rectos son estriados y no presentan flores en las partes inferiores. Las hojas se disponen alternadamente y son sésiles. Las hojas inferiores son tripartitas en el ápice, mientras que las hojas medias y superiores son lanceoladas. La punta de la hoja es aguda y los márgenes del limbo son enteros. Las flores amarillas y tubulares se agrupan en capítulos esféricos y colgantes que forman panículas laxas. El fruto es un aquenio. La planta posee rizomas fuertes y leñosos, de 0,5–1,5 cm de espesor, de los que crecen racimos de pequeñas raíces.

Cultivares: Se utilizan ampliamente dos "cultivares" bien descritos —ruso y francés— que difieren en su nivel de ploidía, morfología y química. El estragón francés (A. dracunculus var. sativa) es muy apreciado en la cocina europea por su pronunciado sabor anisado y es estéril, propagándose vegetativamente. El estragón ruso (A. dracunculus var. dracunculus) es fértil, tiene un sabor más suave y ha sido el objeto principal de gran parte de la investigación farmacológica occidental.

Materias primas y preparaciones comunes: Las materias primas obtenidas de esta especie son la hierba y la hoja. Las preparaciones comerciales incluyen hoja seca, extractos hidroetanólicos (destacando el extracto etanólico estandarizado designado PMI-5011), aceites esenciales obtenidos por destilación al vapor, infusiones acuosas (tisanas), decocciones, tinturas y hierba fresca de uso culinario. El estragón también se emplea como condimento para carnes, salsas, platos de arroz, pescado y marinados, y posee propiedades conservantes, utilizándose para encurtir repollo y pepinos, marinar calabazas y para la producción de mostaza de estragón y vinagres a base de hierbas. También se agrega a infusiones, bebidas refrescantes y bebidas alcohólicas y no alcohólicas —incluido el "Tarkhun", una bebida carbonatada no alcohólica cuyo ingrediente principal son las hojas frescas de A. dracunculus.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Tradiciones asiáticas y del Medio Oriente

A. dracunculus tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional asiática, principalmente en Irán, Pakistán, Azerbaiyán e India. Es conocida como especia en Asia, Europa y América. En la medicina tradicional asiática, esta especie se utiliza en el tratamiento de enfermedades del sistema digestivo, como analgésico, hipnótico, antiepiléptico, antiinflamatorio y antipirético, y como remedio eficaz en el tratamiento de la helmintiasis.

En Europa, esta especie es una planta condimentaria popular; en países asiáticos (Irán, Pakistán, Azerbaiyán, India) se ha utilizado durante mucho tiempo en la medicina tradicional, tanto en el tratamiento de enfermedades gastrointestinales como en calidad de agente anestésico, hipnótico y antiepiléptico. Se ha recomendado como tratamiento eficaz para la inflamación, la fiebre y la helmintiasis.

El estragón se usa desde hace siglos en la dieta diaria de muchos países del Medio Oriente, y es bien conocido por su actividad anticoagulante. En la medicina unani, el estragón (conocido como Tarkhun) se utilizaba como hierba "cálida y seca" para favorecer la digestión, estimular el apetito y aliviar la flatulencia y los cólicos, y se consideraba analgésico para el dolor de muelas.

2.2 Tradiciones europeas

En los siglos XVIII y XIX, la estimulante hierba de estragón se utilizaba en Europa más como planta condimentaria que como planta medicinal, lo cual se confirma en las farmacopeas y dispensatorios de esa época. Los herbolarios europeos anteriores señalaron el uso tradicional de la planta contra mordeduras de serpiente —el argumento de la doctrina de las signaturas basado en la raíz serpenteante—, así como para el tratamiento del insomnio, el dolor de muelas y las molestias digestivas. El estragón se ha utilizado para aliviar la flatulencia y los cólicos, así como para el tratamiento del reumatismo. Se creía que la hoja de estragón podía curar picaduras de insectos y mordeduras de serpiente, así como las mordeduras de perros rabiosos.

El estragón se ha utilizado en la medicina tradicional para tratar la fiebre, las afecciones gástricas, las úlceras, los cólicos intestinales, los problemas menstruales, el dolor de muelas, la pérdida de apetito, la indigestión y las erupciones alérgicas.

2.3 Tradiciones culinarias

El estragón es popular en Francia y se utiliza ocasionalmente en otros países mediterráneos. En la cocina francesa, el estragón es un saborizante de platos de carne, pescado y verduras. También es un ingrediente básico de la mezcla de hierbas fines herbes y de la salsa bearnesa. En el este de Turquía, el estragón se usa con frecuencia para decorar sopas; en España se agrega a las tapas frías de pescado.

3. Componentes clave y compuestos activos

3.1 Panorama general

Los principales metabolitos secundarios biológicamente activos son los aceites esenciales (0,15–3,1 %), las cumarinas (>1 %), los flavonoides y los ácidos fenolcarbónicos. La presencia de aceite esencial con una composición muy variable, así como de flavonoides, ácidos fenólicos, cumarinas y alcamidas, determina las propiedades medicinales y/o condimentarias de la planta.

3.2 Aceite esencial

Los monoterpenos oxigenados son la clase de compuestos químicos predominante en los aceites esenciales de estragón. De estos, el estragol es el compuesto que se encuentra en mayor concentración, independientemente del método utilizado para obtener el aceite esencial de estragón. El estragón francés es apreciado por su sabor picante similar al de la regaliz, atribuido a las altas cantidades (60–81 %) de metilcavicol, también conocido como estragol o 1-alil-4-metoxibenceno, presente en su aceite volátil.

Otros compuestos que se encuentran en concentraciones superiores al 1 % en al menos uno de los aceites esenciales de estragón obtenidos son cis-β-ocimeno, trans-β-ocimeno, óxido de cariofileno, limoneno, eugenol, acetato de eugenol, éter metílico de eugenol y α-pineno. También se destacan el metilcavicol/p-alilanisol (40–85 %), el sabineno (aproximadamente 35 %), el metileugenol (aproximadamente 25 %) y el elemicina (hasta 57 %). Otros compuestos presentes en el aceite en concentraciones superiores al 10 % incluyen terpinen-4-ol, β-ocimeno, cis-ocimeno, α-trans-ocimeno, limoneno, trans-anetol, α-felandreno, β-felandreno, (Z)-artemidina y capileno.

El aceite esencial del estragón ruso difiere notablemente en su composición. El metileugenol y el estragol suelen estar presentes en los aceites de estragón ruso en aproximadamente un 10 % y un 3 %, respectivamente. Sin embargo, el estragol es uno de los compuestos predominantes en el aceite esencial del estragón francés, llegando a constituir hasta un 82 %. El trans-anetol (21,1 %), el α-trans-ocimeno (20,6 %), el limoneno (12,4 %), el α-pineno (5,1 %) y el allo-ocimeno (4,8 %) son los otros componentes principales.

3.3 Flavonoides

Los flavonoides y los ácidos cafeoilquínicos son los principales componentes fenólicos de los extractos de las partes aéreas del estragón. El estragonósido, cuya estructura es 4′,5,6,7,8-pentahidroxi-3′-metoxiflavona-8-O-α-L-ramnopiranósido, y la pinocembrina 7-O-β-D-glucopiranósido, un nuevo compuesto flavonoide, fueron aislados por primera vez de la parte epigea del estragón por Kurkin et al. (1997). Entre los compuestos flavonoides bioactivos identificados específicamente en el extracto PMI-5011 se encuentran la davidigenina, la sakuranetina, la 2′,4′-dihidroxi-4-metoxidihidrochalcona (DMC-2) y la 2′,4-dihidroxi-4′-metoxidihidrochalcona (DMC-1), previamente identificadas y aisladas de PMI-5011 mediante fraccionamiento guiado por bioactividad.

3.4 Cumarinas

Los principales compuestos de la parte aérea del estragón son el aceite esencial, las cumarinas, los flavonoides y los ácidos fenólicos. Debido al contenido de cumarinas, los extractos de estragón demuestran actividad anticoagulante, mientras que los compuestos fenólicos del extracto proporcionan propiedades antioxidantes. De las partes aéreas del estragón, Saadali et al. aislaron una alcamida conocida —pelitorina—, dos nuevas alcamidas, neopelitorina A y neopelitorina B, y una cumarina conocida, la "herniarina".

3.5 Alcamidas y ácidos fenólicos

Las pruebas fitoquímicas han confirmado la presencia de numerosos compuestos flavonoides, ácidos fenólicos, cumarinas y alcamidas en la hierba y las hojas, así como una variabilidad muy alta en la composición química del aceite esencial. Estas alcamidas, incluida la pelitorina y compuestos relacionados, contribuyen a las propiedades anestésicas locales suaves y antiinflamatorias atribuidas históricamente a la hierba.

4. Mecanismos de acción

4.1 Señalización de la insulina y metabolismo de la glucosa

El extracto etanólico de A. dracunculus L. mejora la sensibilidad a la insulina, demostrando incrementos en la fosforilación estimulada por insulina de las proteínas de señalización del receptor de insulina y una mayor actividad de las cinasas corriente abajo. La suplementación nutricional con PMI-5011 mejoró la acción de la insulina in vivo en un modelo de ratón con resistencia a la insulina, potenciando la señalización a través del receptor de insulina. Específicamente, se observaron aumentos en la actividad de la PI-3 cinasa asociada a IRS-1 y en la fosforilación y actividad de Akt in vivo en el músculo esquelético tras la estimulación con insulina en ratones KKay resistentes a la insulina a los que se administró PMI-5011, en comparación con los controles.

Varias vías metabólicas relacionadas con la glucólisis, el transporte de glucosa y la señalización celular estuvieron altamente representadas y reguladas diferencialmente en presencia de PMI-5011, lo que indica que este extracto afecta varias vías que modulan el metabolismo de los carbohidratos, incluida la translocación de GLUT4 a la membrana plasmática, lo que resulta en una mayor captación de glucosa.

Las perturbaciones en el metabolismo de los esfingolípidos contribuyen a la patogénesis de la resistencia a la insulina. Un cuerpo creciente de literatura apoya la afirmación de que los compuestos bioactivos de Artemisia dracunculus L. restauran la sensibilidad a la insulina en la diabetes tipo 2. El compuesto bioactivo DMC-2 de PMI-5011 altera la composición de glicoesfingolípidos en las células musculares al reducir la expresión de la enzima responsable de la síntesis de glucosilceramida. No es únicamente la ceramida, sino sus metabolitos glicoesfingolipídicos, lo que resulta determinante en el desarrollo de la resistencia a la insulina.

4.2 Mecanismos antiinflamatorios

La infusión de estragón es capaz de inhibir la producción in vitro de especies reactivas de oxígeno (ROS), interleucina-8 (IL-8) y factor de necrosis tumoral α (TNF-α). La 2′,4′-dihidroxi-4-metoxidihidrochalcona (DMC2), una molécula bioactiva aislada de un extracto etanólico de Artemisia dracunculus L., funciona como un nuevo agente antiinflamatorio. El extracto etanólico (PMI-5011) redujo la actividad de NF-κB mediada por IL-1β, y la DMC2 conservó esta capacidad, lo que indica que este compuesto es probablemente la fuente de la actividad antiinflamatoria dentro del extracto general PMI-5011.

Los extractos etanólicos de A. dracunculus presentan una actividad antioxidante in vitro moderada y demostraron actividad antioxidante in vivo y efectos antiinflamatorios mediante la reducción de los niveles séricos de NF-κB-p65, IL-1β, IL-18 y gasdermina D.

4.3 Mecanismos anticoagulantes / antiplaquetarios

La hiperactividad plaquetaria y la interacción de las plaquetas con las células endoteliales contribuyen al desarrollo y la progresión de muchas enfermedades cardiovasculares, como la aterosclerosis y la trombosis. Artemisia dracunculus, debido a su composición fitoquímica, se ha vuelto intrigante; se utiliza desde hace siglos en la dieta diaria de muchos países del Medio Oriente y es bien conocida por su actividad anticoagulante. El efecto anticoagulante se atribuye principalmente al contenido de cumarinas de la planta, con derivados cumarínicos que actúan sobre las vías de los factores de coagulación.

4.4 Mecanismos antioxidantes

Debido al contenido de cumarinas, los extractos de estragón demuestran actividad anticoagulante, mientras que los compuestos fenólicos del extracto proporcionan propiedades antioxidantes. Los estudios mecanísticos en diversos modelos in vitro han demostrado de manera constante una actividad captadora de radicales libres atribuible a las fracciones de flavonoides y ácidos fenólicos, medible mediante DPPH y otros ensayos estándar.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Control glicémico y diabetes tipo 2

Esta es el área en la que el estragón (específicamente como el extracto etanólico estandarizado PMI-5011) ha generado la investigación mecanística y traslacional más rigurosa. La base de evidencia comprende trabajos in vitro con células primarias de músculo esquelético humano, estudios en animales in vivo e investigaciones humanas de laboratorio en fases iniciales.

Se ha demostrado que un extracto botánico de Artemisia dracunculus L., denominado PMI-5011, mejora la sensibilidad a la insulina al aumentar la señalización celular de la insulina en estudios in vitro e in vivo. Estos estudios sugieren que PMI-5011 produce cambios en los niveles de fosforilación de las proteínas involucradas en la señalización de la insulina. Para explorar los efectos de este prometedor extracto botánico sobre el fosfoproteoma del músculo esquelético humano, se evaluaron los cambios en los niveles de fosforilación específica de proteínas en cultivos primarios de músculo esquelético de individuos obesos y resistentes a la insulina, con y sin estimulación con insulina.

La captación de glucosa aumentó significativamente en presencia de concentraciones crecientes de PMI-5011. Además, la acumulación de glucógeno, que se observó disminuida con el aumento de los niveles de ácidos grasos libres, se restauró parcialmente con PMI-5011.

En un estudio in vitro, se utilizó un extracto vegetal caracterizado de Artemisia dracunculus L. (PMI-5011) para mejorar la función de las células β y mantener el número de células β en los islotes pancreáticos, como un enfoque farmacológico alternativo para el tratamiento de la diabetes. Los datos demostraron que un extracto bien caracterizado de Artemisia dracunculus L. (PMI-5011), según se observó en experimentos in vitro, puede desencadenar la liberación de insulina desde células β primarias (NIT-1), islotes aislados de páncreas de ratón e islotes pancreáticos humanos aislados, sin toxicidad ni cambios en el número de células β.

PMI-5011 mejoró la sensibilidad a la insulina en miotubos diabético-obesos hasta el nivel de los miotubos normal-delgados, a pesar de la presencia de citocinas proinflamatorias.

En cuanto a la neuropatía periférica diabética, PMI-5011 (500 mg/kg/día durante 7 semanas) alivió la ralentización de la conducción nerviosa inducida por la diabetes, la disfunción de las fibras nerviosas sensoriales pequeñas y aumentó la densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas. PMI-5011 redujo la activación de la 12/15-lipoxigenasa y el estrés oxidativo-nitrosativo en el nervio ciático y la médula espinal, sin mejorar la hiperglucemia.

Nivel de evidencia: La evidencia antidiabética para PMI-5011 es mecanísticamente detallada e internamente consistente en múltiples estudios de cultivo celular y modelos animales, realizados principalmente por grupos de investigación de la Universidad Estatal de Luisiana y la Universidad de Rutgers. Debido a la falta de eficacia científica/clínica, de mecanismos de acción precisos y de datos de seguridad con fuentes botánicas naturales, estos productos naturales no se han recomendado para su uso habitual en las prácticas médicas modernas. Sería ventajoso poner a prueba el extracto en estudios clínicos a gran escala. Si eventualmente los estudios en humanos resultan positivos, se podría sugerir dicho enfoque. Se registró un ensayo clínico de fase 1 (NCT01057576) de PMI-5011 en sujetos obesos con resistencia a la insulina, evaluando la seguridad y los efectos sobre la acción de la insulina; sin embargo, los datos de ensayos controlados aleatorizados a gran escala en humanos aún no se han publicado en la literatura arbitrada.

5.2 Actividad antiinflamatoria

Estudios in vivo, principalmente en roedores, en particular de fuentes rusas, destacan potenciales efectos antiinflamatorios, hepatoprotectores y antihiperglicémicos. Los efectos antiinflamatorios y analgésicos conocidos por aplicaciones en la medicina tradicional se han confirmado en estudios farmacológicos.

Un estudio de 2020 publicado en Frontiers in Pharmacology caracterizó los fitoquímicos presentes en una infusión de estragón y evaluó sus efectos en un modelo in vitro de neutrófilos humanos. El estudio utilizó cromatografía líquida de ultra alta resolución con detector de matriz de diodos y espectrometría de masas en tándem con ionización por electrospray (UHPLC-DAD-ESI-MS/MS). Los flavonoides y los ácidos cafeoilquínicos fueron los principales componentes fenólicos. La infusión fue capaz de inhibir la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), interleucina-8 (IL-8) y factor de necrosis tumoral α (TNF-α).

Un estudio in vivo de 2024 en ratas investigó el extracto etanólico de A. dracunculus utilizando inflamación inducida por aceite de terpentina en ratas macho Wistar. La actividad antioxidante se evaluó in vitro mediante pruebas de captación de DPPH, FRAP, H₂O₂ y NO, e in vivo midiendo el estado oxidativo total, la capacidad antioxidante total y marcadores de estrés oxidativo. La inflamación se evaluó midiendo la activación de NF-κB-p65 y del inflamasoma NLRP3, junto con IL-1β, IL-18 y gasdermina D. Los resultados experimentales indicaron que los extractos etanólicos de A. dracunculus tienen una actividad antioxidante in vitro moderada y demostraron actividad antioxidante in vivo y efecto antiinflamatorio mediante la reducción de los niveles séricos de NF-κB-p65, IL-1β, IL-18 y gasdermina D.

Nivel de evidencia: La evidencia antiinflamatoria proviene principalmente de estudios in vitro y en animales. Ningún ensayo controlado aleatorizado a gran escala en humanos ha evaluado específicamente el estragón para afecciones inflamatorias. La evidencia es preliminar y se considera de apoyo mecanístico más que concluyente en el plano clínico.

5.3 Actividad antimicrobiana

Estudios farmacológicos in vitro indican que el estragón tiene actividad antibacteriana, antifúngica y antiplaquetaria. El ensayo antimicrobiano se realizó utilizando nueve cepas bacterianas, tanto gramnegativas como grampositivas. Tres patógenos humanos —Staphylococcus aureus ATCC6538, Staphylococcus epidermidis ATCC14990 y Staphylococcus aureus SARM (Staphylococcus aureus resistente a meticilina) ATCC43300— resultaron ser susceptibles.

Las actividades bacteriostática y bactericida del aceite esencial de estragón se evaluaron mediante la prueba de difusión en disco de Kirby-Bauer, la prueba de concentración mínima inhibitoria (CMI) y la prueba de concentración mínima bactericida (CMB). Los resultados revelaron la mayor inhibición del crecimiento de Salmonella enteritidis por encima de Staphylococcus aureus, Escherichia coli y Listeria monocytogenes. Las pruebas de CMI y CMB mostraron la mayor actividad bacteriostática y bactericida frente a Escherichia coli (CMI y CMB = 5,14), mientras que en Listeria monocytogenes el efecto bactericida fue más débil, y se obtuvieron valores más bajos de CMI y CMB en Salmonella enteritidis.

Se sabe que el estragón posee actividad antimicrobiana contra una amplia gama de especies bacterianas, incluidas Staphylococcus aureus, Shigella, Listeria monocytogenes y especies de Pseudomonas.

Nivel de evidencia: La evidencia antimicrobiana es enteramente in vitro. Ningún ensayo clínico en humanos ha evaluado el estragón para enfermedades infecciosas. Esta evidencia no puede extrapolarse al uso terapéutico sin investigación clínica adicional.

5.4 Actividad hepatoprotectora

Los estudios farmacológicos in vivo han demostrado que el estragón posee actividad antiinflamatoria, hepatoprotectora, antihiperglicémica y antioxidante. También se han demostrado efectos hepatoprotectores, hipoglucemiantes y reguladores de la tiroides en estudios farmacológicos. La actividad hepatoprotectora se atribuye principalmente a las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de las fracciones fenólicas, que podrían reducir el daño oxidativo a los hepatocitos.

Nivel de evidencia: Los datos hepatoprotectores provienen en gran medida de estudios en roedores. No se han realizado ensayos controlados en humanos. La evidencia es preliminar.

5.5 Efectos reguladores de la tiroides

Se realizó un estudio en roedores con un grupo de 48 ratas en las que se indujo hipotiroidismo mediante la administración de propiltiouracilo. A los roedores se les administró por vía oral un extracto acuoso de la hierba, y se tomaron muestras de sangre de los animales durante el experimento. Se comprobó un aumento significativo del nivel de tiroxina y triiodotironina tras la administración de 300 mg/kg del extracto vegetal; además, se registró una disminución del nivel elevado de tirotropina. A una dosis de 200 mg/kg, el extracto aumentó la capacidad antioxidante total y el nivel de glutatión, y también se observó una disminución del nivel de malondialdehído, un marcador de estrés oxidativo.

Nivel de evidencia: Estos son datos de un único estudio en animales. No hay evidencia clínica en humanos disponible.

5.6 Actividad anticoagulante y antiplaquetaria

El estragón ha sido bien conocido por su actividad anticoagulante durante siglos en muchos países del Medio Oriente. Las investigaciones han estudiado la presencia de cumarinas en las hojas de estragón y determinado el extracto con la mayor cantidad de derivados cumarínicos. Debido al contenido de cumarinas, los extractos de estragón demuestran actividad anticoagulante. Estudios in vitro independientes también han demostrado la inhibición de la adhesión, agregación y secreción plaquetaria por extractos de hoja de estragón.

Nivel de evidencia: Los datos anticoagulantes y antiplaquetarios provienen de trabajos in vitro y del uso empírico tradicional. Ningún ensayo clínico aleatorizado ha establecido una dosis anticoagulante terapéutica ni su eficacia en humanos. El potencial anticoagulante tiene relevancia práctica en cuanto al riesgo de interacciones medicamentosas (véase la Sección 7).

5.7 Efectos antidepresivos y sobre el SNC

También se ha documentado un efecto antidepresivo en investigaciones preclínicas. El uso tradicional en la medicina unani incluía al estragón como hipnótico y ayuda para el sueño. Se ha utilizado en la medicina tradicional tanto en el tratamiento de enfermedades gastrointestinales como en calidad de agente anestésico, hipnótico y antiepiléptico.

Nivel de evidencia: La evidencia relacionada con el SNC (antidepresiva, hipnótica, antiepiléptica) proviene de informes tradicionales y de estudios en animales/in vitro. No existen ensayos controlados en humanos en estos ámbitos.

5.8 Actividad antioxidante

Múltiples sistemas de ensayo in vitro han demostrado una actividad captadora de radicales libres significativa en los extractos de estragón. El estragón fresco se sometió a extracción con agua y etanol, y el extracto se sometió a una prueba de DPPH y se utilizó para determinar las cantidades totales de fenoles y flavonoides mediante el método espectrofotométrico. El contenido fenólico total estimado fue de 24,1 mg/g de peso seco (equivalente en ácido gálico).

Nivel de evidencia: Los datos antioxidantes son sólidos a nivel in vitro, pero no se han traducido en resultados clínicos comprobados en ensayos con humanos.

5.9 Efectos antineoplásicos e inmunomoduladores

Se han documentado propiedades antibacterianas, antifúngicas y antiprotozoarias, junto con propiedades antioxidantes, inmunomoduladoras y antineoplásicas extremadamente valiosas. Los estudios han examinado los efectos de los extractos de estragón sobre la proliferación celular y la apoptosis en líneas celulares cancerosas. La hierba de dracunculus podría ser un buen agente inmunomodulador; además, estaba libre de estragol y metileugenol potencialmente perjudiciales en ciertas preparaciones evaluadas.

Nivel de evidencia: Los datos antineoplásicos e inmunomoduladores provienen de estudios de cultivo celular. Ningún dato de ensayo clínico en humanos respalda estas aplicaciones.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas al estragón

• Sistema endocrino / metabólico: Sensibilización a la insulina, regulación glicémica, mecanismos antidiabéticos (el área más ampliamente investigada).
• Sistema inmunitario / inflamatorio: Inhibición de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-8, IL-1β, vía NF-κB); inmunomodulación.
• Sistema gastrointestinal: Uso tradicional para la salud digestiva, estimulación del apetito y tratamiento de afecciones como la gastritis e irritaciones cutáneas.
• Sistema cardiovascular: Efectos anticoagulantes y antiplaquetarios a través de fracciones de cumarinas y compuestos fenólicos; posible impacto en los perfiles lipídicos.
• Sistema hepático: Efectos hepatoprotectores demostrados en modelos animales, atribuidos a mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios.
• Sistema endocrino (tiroides): Datos preliminares en roedores que sugieren una modulación de los niveles de hormonas tiroideas y del estado antioxidante tiroideo.
• Sistema nervioso: Uso tradicional como hipnótico, analgésico y antiepiléptico; se reporta actividad antidepresiva preclínica.
• Antimicrobiano: Amplia actividad antibacteriana y antifúngica in vitro contra múltiples especies de patógenos.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

No existe una dosis terapéutica estandarizada y establecida para el estragón en humanos, ya que faltan grandes ensayos clínicos. Las siguientes dosis aparecen en la literatura científica:

• PMI-5011 (extracto etanólico) — modelos animales: Se utilizó PMI-5011 a 500 mg/kg/día durante 7 semanas en ratones diabéticos para evaluar los efectos sobre la neuropatía periférica.
• PMI-5011 — estudios humanos in vitro: Se aplicaron diversas concentraciones a cultivos primarios de células de músculo esquelético humano en estudios mecanísticos; se midieron la captación de glucosa, la acumulación de glucógeno, la actividad de la PI-3 cinasa y la fosforilación de Akt en cultivos primarios de músculo esquelético de sujetos con diabetes mellitus tipo 2 incubados con o sin diversas concentraciones de PMI-5011, y la captación de glucosa aumentó significativamente en presencia de concentraciones crecientes.
• Extracto acuoso — estudio en roedores sobre tiroides: Se comprobó un aumento significativo de tiroxina y triiodotironina tras la administración de 300 mg/kg de extracto vegetal a ratas; a una dosis de 200 mg/kg, el extracto aumentó la capacidad antioxidante total y el nivel de glutatión.
• PMI-5011 — ensayo humano de fase 1: Se probó un complejo de proteína aislada de soya y estragón ruso en estudios de fase 1 de dosis única y múltiple, en escalada oral ascendente. PMI-5011 es un extracto etanólico de Artemisia dracunculus L. Los rangos de dosis específicos evaluados en este estudio de fase 1 aún no se habían publicado en su totalidad en la literatura arbitrada accesible al momento de redactar este texto.
• Forma de dosificación — nota sobre preparación: Se realizaron pruebas de seguridad exhaustivas con el extracto botánico, incluyendo un análisis completo de Ames, un estudio de toxicidad oral de dosis repetida durante 14 días en ratas y un estudio de toxicidad subcrónica oral de 90 días en ratas, ninguno de los cuales mostró indicios de toxicidad. Con base en estos estudios, PMI-5011 se consideró un suplemento dietético atractivo para uso humano en el área de mejora del metabolismo de la glucosa.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

8.1 Estragol: genotoxicidad y carcinogenicidad

El problema de seguridad más significativo y ampliamente debatido para el estragón es la presencia de estragol (metilcavicol) en su fracción de aceite esencial. El HMPC concluyó, con base en los datos toxicológicos disponibles, que el estragol es un carcinógeno genotóxico de origen natural con una potencia sobre el ADN similar a la del safrol. Existe un consenso general de que el mecanismo de acción de la genotoxicidad y carcinogenicidad es la producción dependiente de la dosis de un metabolito reactivo —el conjugado sulfato de 1'-hidroxi estragol— y su posterior unión al ADN, con eventuales consecuencias genotóxicas y carcinogénicas. La activación metabólica y la unión al ADN también se producen en sistemas experimentales humanos.

Tras analizar los datos disponibles, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) clasificó al estragol y al metileugenol como compuestos genotóxicos y carcinógenos. Sin embargo, no se ha establecido un umbral seguro para su consumo. La Comisión recomienda limitar el uso de ambos compuestos.

La Agencia Europea de Medicamentos —Comité de Medicamentos Herbarios (HMPC)— declaró en 2019 que "existe evidencia de carcinogenicidad genotóxica; la exposición a este compuesto [estragol] debe mantenerse tan baja como sea razonablemente posible". El HMPC recomendó una ingesta aceptable de estragol por día de 51,8 µg/kg de peso corporal para adultos, y de 1,0 µg/kg de peso corporal para niños. El informe concluyó que la ingesta de estragol proveniente de productos medicinales herbarios en la población debe ser tan baja como sea posible.

A pesar de las preocupaciones sobre los efectos tóxicos de dos de sus principales componentes —estragol (hasta 82 %) y metileugenol (hasta 39 %)—, no se ha reportado toxicidad aguda ni actividad mutagénica en dosis relevantes para el consumo humano. Los extractos acuosos de A. dracunculus contienen cantidades muy bajas de estragol y metileugenol, por lo que se considera que representan un riesgo muy limitado.

La naturaleza volátil del estragol es relevante en la práctica: el contenido de estragol de un extracto caracterizado de Artemisia dracunculus se determinó por debajo de los límites de detección mediante CG-EM (por debajo del 0,001 %). Artemisia dracunculus sí contiene estragol, pero el estragol es un compuesto volátil que se elimina durante la preparación de dichos extractos.

8.2 Metileugenol

El metileugenol también se considera genotóxico y carcinógeno, pero es un componente dietético común y se encuentra en concentraciones muy altas en la albahaca y otras hierbas. Se detectó metileugenol en un extracto caracterizado de Artemisia dracunculus y su concentración se determinó en menos del 0,17 %. El secado del extracto a temperaturas elevadas redujo el contenido de metileugenol en un factor adicional de 40 veces.

8.3 Interacciones con fármacos anticoagulantes

Debido a que el estragón contiene derivados de cumarina que han demostrado actividad anticoagulante y antiplaquetaria in vitro, el uso concomitante con fármacos anticoagulantes (por ejemplo, warfarina) o agentes antiplaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico, clopidogrel) conlleva un riesgo teórico aditivo de hemorragia. La hiperactividad plaquetaria y la interacción de las plaquetas con las células endoteliales contribuyen al desarrollo y la progresión de muchas enfermedades cardiovasculares, y Artemisia dracunculus, debido a su composición fitoquímica, ha resultado intrigante en el contexto de la biología plaquetaria. La magnitud de esta interacción en humanos no se ha cuantificado en ensayos controlados.

8.4 Interacciones con fármacos hipoglucemiantes

Dadas las propiedades sensibilizadoras de la insulina documentadas mecanísticamente en los extractos de estragón en modelos in vitro y animales, existe un riesgo teórico aditivo de hipoglucemia cuando se utilizan preparaciones de estragón en dosis altas junto con insulina o fármacos hipoglucemiantes orales. PMI-5011 es capaz de disminuir significativamente las concentraciones de glucosa en sangre en ratones diabéticos inducidos por estreptozotocina y en ratones KK-Ay genéticamente diabéticos; sin embargo, la preparación no disminuye las concentraciones de glucosa en sangre en ratones o ratas no diabéticos. Esta selectividad en la reducción de la glucosa en modelos animales diabéticos justifica precaución en pacientes que ya reciben tratamiento antidiabético.

8.5 Embarazo y lactancia

Como miembro del género Artemisia, las preparaciones en dosis altas se han asociado históricamente con actividad emenagoga. La preocupación de la EMA sobre el estragol se extiende específicamente a los niños, para quienes la ingesta máxima aceptable recomendada (1,0 µg/kg de peso corporal/día) es mucho más restrictiva que para los adultos. No hay datos de seguridad en el embarazo y la lactancia para los extractos de estragón que superen las cantidades culinarias en la literatura científica publicada.

8.6 Reacciones alérgicas

Como miembro de la familia Asteraceae, el estragón puede provocar reacciones alérgicas en personas con hipersensibilidad conocida a otras plantas de Asteraceae (por ejemplo, ambrosía, manzanilla, crisantemos), aunque la documentación clínica específica sobre la reactividad cruzada en estudios publicados es limitada.

8.7 Uso culinario frente a uso como suplemento

El uso culinario del estragón en cantidades habituales de cocina es considerado seguro por los organismos regulatorios. Las preocupaciones de seguridad resumidas anteriormente se refieren principalmente a preparaciones concentradas —aceites esenciales, extractos en dosis altas y suplementos medicinales— y no a la hierba utilizada en la preparación de alimentos. Debido a la evidencia generalmente aceptada de carcinogenicidad genotóxica, la exposición al estragol debe mantenerse tan baja como sea razonablemente posible.

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